Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка неинъенкционных лекарственных форм препарата тимодепрессин

Диссертация: Разработка неинъенкционных лекарственных форм препарата тимодепрессин
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Однако, в последнее десятилетние на мировой фармацевтический рынок в массовом порядке выходят лекарственные средства, содержащие в качестве активной субстанции продукты биотехнологии и пептидного синтеза. Широкое использование большинства подобных препаратов ограничивается не только их высокой стоимостью, но и отсутствием для многих из них удобных для длительного применения вне стационара… Читать ещё >

Разработка неинъенкционных лекарственных форм препарата тимодепрессин (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Актуальность темы
  • Цель исследования
  • Задачи исследования
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • Внедрение в практику
  • Положения, выносимые на защиту
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Биологическая активность веществ пептидной природы
    • 1. 2. Физико-химические свойства тимодепрессина
    • 1. 2. Применение тимодепрессина в медицине
    • 1. 3. Технология получения лекарственных форм тимодепрессина
    • 1. 4. Лекарственные формы, в которых возможно использовать пептидные препараты
  • Выводы по главе
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Характеристика субстанций, вспомогательных веществ и составов, изученных композиций
    • 2. 2. Способы получения лекарственных форм
    • 2. 3. Показатели качества полученных образцов и методы их определения
    • 2. 4. Особенности определения показателей качества в лекарственных формах
  • Выводы по главе
  • Глава 3. Спрей с тимодепрессином
    • 3. 1. Разработка состава
    • 3. 2. Изучение биологической активности спрея
    • 3. 3. Изучение стабильности препарата
  • Выводы по главе
  • Глава 4. Таблетированные лекарственные формы тимодепрессина, показатели качества
    • 4. 1. Таблетки
  • Изучение стабильности препарата
    • 4. 2. Гранулы с колликутом
  • Выводы по главе
  • Глава 5. Суппозитории с тимодепрессином
    • 5. 1. Составы изучаемых суппозиториев
  • Изучение стабильности препарата
  • Выводы по главе
  • Глава 6. Сравнительный анализ полученных лекарственных форм

Актуальность темы

.

На сегодняшний день известен целый ряд лекарственных средств, I относящихся к препаратам пептидной природы. Подавляющее число этих препаратов — это органопрепараты, источниками которых являются железы убойного скота (гонадотропин, инсулин, кортикотропин, тималин и пр.).

Однако, в последнее десятилетние на мировой фармацевтический рынок в массовом порядке выходят лекарственные средства, содержащие в качестве активной субстанции продукты биотехнологии и пептидного синтеза. Широкое использование большинства подобных препаратов ограничивается не только их высокой стоимостью, но и отсутствием для многих из них удобных для длительного применения вне стационара лекарственных форм. На отечественном фармацевтическом рынке находят отражение общемировые тенденции.

Предложенные в работе подходы к решению задачи создания неинъекционных лекарственных форм оригинального иммуносупрессора тимодепрессин — ответ на потребность рынка в удобных лекарственных формах для данного препарата. Разработка спрея с тимодепрессином — частное решение задачи создания неинъекционной формы препарата, пригодной для использования как при стационарном, так и при амбулаторном лечении.

Впервые синтезированный в 1995 году тимодепрессин (гаммаД-глутамил-Д-триптофан) обладает выраженным иммуносупрессорным действием при минимальном для препаратов подавляющих иммунный ответ наборе противопоказаний и практически полном отсутствии побочных эффектов в терапевтическом интервале доз. В настоящее время тимодепрессин выпускается в ампулах по 1 мл 0,1% раствора для внутримышечного введения и во флаконах по 5 мл 0,1% раствора для интраназального введения. Показания к применению тимодепрессина включают в себя системные, имеющие хроническое течение заболевания: псориаз и др. Длительное использование инъекционных препаратов связано не только с явлениями дискомфорта, но и сопряжено с потенциальной опасностью инфицирования пациента в процессе инъекции. Для иммуносупрессоров риск инфицирования пациента критичен, т.к. применение препаратов данной группы само по себе повышает опасность развития инфекционных процессов у пациентов. Разработанный спрей может использоваться при длительной поддерживающей терапии, когда вводимая доза постоянна и не нуждается в коррекции. Неинъекционные лекарственные формы тимодепрессина разрабатывались с учетом набора показаний к его применению и наличия схем, подразумевающих значительные колебания доз препарата в процессе лечения. Кроме того, в некоторых случаях, появляется возможность замены инъекций на энтеральные формы на ранних стадиях лечения.

Всё вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Целью данного исследования является разработка научно-обоснованных составов и технологии получения эффективных и стабильных неинъекционных лекарственных форм тимодепрессина с последующим созданием нормативных документов, регламентирующих их качество.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

Задачи исследования.

1. Разработка составов и технологии новых, неинъекционных лекарственных форм препарата тимодепрессин.

2. Проведение комплексного изучения и определения физико-химических и структурно-механических свойств новых лекарственных форм препарата тимодепрессин.

3. Проведение биофармацевтических исследований с целью выбора оптимальной композиции.

4. Изучение стабильности исследуемых лекарственных форм с тимодепрессином, с целью определения условий и сроков хранения.

5. Разработка и апробация методик анализа подлинности и количественного содержания тимодепрессина в различных лекарственных формах.

6. Разработка методик анализа подлинности и количественного содержания вспомогательных веществ, используемых при изготовлении исследуемых форм.

7. Внедрение полученных результатов в виде отдельных методик анализа, нормативной документации (регламентов, проектов ФСП) на исследуемые лекарственные формы.

Научная новизна.

Впервые предложены энтеральные неинъекционные лекарственные формы: таблетки, суппозитории и т. п., содержащие лабильный пептидный препарат тимодепрессин. Изучены технологические аспекты получения указанных лекарственных форм, их стабильность при хранении. Сформулированы требования к показателям качества для энтеральных лекарственных форм. Разработан состав спрея, содержащего тимодепрессин. Предложена технология его получения, получены данные по биодоступности и стабильности, разработан проект НД.

Практическая значимость.

Полученные результаты должны лечь в основу фармакопейных статей (ФС) на раствор для интраназального применения в форме спрея и других лекарственных форм данного препарата.

Методологический подход, использованный нами, основывался на возможности создания и комплексного подхода к изучению современных неинъекционных лекарственных форм, направленный на создание стабильной и удобной в применении лекарственной формы, а также на унификации условий анализа при исследовании и контроле качества.

Внедрение в практику.

Результаты работы учтены в нормативных документах, определяющих качество интраназального спрея тимодепрессина. :

Разработанные для препарата тимодёпрессин фармакопейные статьи на дозированный спрей. утверждены: Фармакопейным! государственным-комитетом МЗ РФ. Препарат вводится в медицинскую практику.

Апробация работы:

Апробация работы проведена на научно-практической конференции кафедры Технологии лекарственных' форм фармацевтического факультета ММА им. И. М. Сеченова (1 июня 2006 года) — на конкурсе совместных научно-исследовательских работ преподавателей и обучаемых в ММА в номинации «Фармация» в рамках российского медицинского форума 2007.

Публикации, по работе:

По результатам проведённых исследований опубликовано" 8 печатных работ. -' ' «, ' .1 — •''¦' •: ' '.

Структура и объем диссертации

:

Диссертационная работасостоит из введения, обзора! литературы, четырех глав: экспериментальных исследованийобщих выводовсписка использованной литературыи приложений: Содержит 126 страниц машинописного текста, 26 таблиц, 21 рисунка и 5 фотографических снимков. Библиографический: указатель, включает 130 источниковлитературы, из которых 23 на иностранных языкахПриложение5 содержит проект фармакопейной-. статьи предприятия на тимодепрессин спрей назальный дозированный 0,25 и 0,5 мг/дозапояснительную записку, и отчет об исследованиях стабильности препарата в процессе хранения.

Общие выводы.

1. Разработаны составы и технология новых, неинъекционных лекарственных форм препарата тимодепрессин (спрей, таблетки и суппозитории).

2. Проведено комплексное изучение и определены физико-химические и структурно-механические свойства исследованных лекарственных форм. Определены показатели качества спрея, таблеток, гранулята и суппозиториев с тимодепрессином.

3. Разработаны и апробированы методики анализа подлинности и количественного содержания тимодепрессина в различных лекарственных формах. Изучены и подобраны условия хроматографического определения препарата в прессованных таблетках, спрее, суппозиториях, грануляте.

4. Разработаны и апробированы «методики анализа подлинности и количественного содержания вспомогательных веществ, используемых при изготовлении исследуемых форм.

5. Проведен скрининг среди исследуемых лекарственных форм и научно обоснован выбор суппозиториев на основе масла какао и спрея с консервантом бензалкония хлоридом, как наиболее оптимальных с точки зрения технологии производства и стабильности.

6. Изучена стабильность суппозиториев и спрея с тимодепрессином, на основании чего предложены условия и сроки их хранения.

7. Разработан проект фармакопейной статьи на спрей тимодепрессина 0,5% и 0,25% концентрации. Составлены таблицы стабильности пояснительная записка.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Т., Хохлов А. П., Дрожжин А. П., и др. Технология изготовления и фармакологические характеристики ректальных суппозиториев с тамеритом. // Бюллетень экспериментальной биологии, и медицины. 2000. — приложение 3. — С. 100.
  2. .И., Алпатова И. А., Медуницын(Н.В. Препараты системы цитокинов // Цитокины и воспаление! 2002. Т.1, № 2.- С.ЗЗ.
  3. Ю.Н. Разработка технологии и исследование суппозиториев с фенольным гидрофобным препаратом прополиса: Автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.01. / Азаренко Юлия Николаевна- Украинская фармацевтическая академия Харьков, 1999. — 24 с.
  4. Андреев Б. В .Исследование процесса гранулирования лекарственных порошков установках с псевдоожиженным слоем: Дис. канд. фарм. наук: 15.00.01. / Андреев Борис Васильевич. -JL, 1979. -150с.
  5. С.М., Самойлова Н. А., Рогожин С. В. Исследование гидролиза некоторых синтетических пептидов ферментами ЖКТ методом ТСХ // Прикладная биохимия и микробиология. 1989. — Т.25. № 2. — С. 166 171.
  6. Арзамасцев А. Щ Никуличев Д: Б., Попов Д. М., и др. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных препаратов обзор. // Хим.-фар. ж-л. 19 891- № 4. — С. 486−491.
  7. И.А., Хоромецкий В. Г., Батова Р. С. Изучение реологических свойств некоторых суппозиторных основ // Основные направленияразвития фармации. Рига, 1984, С. 200−201.
  8. Г. С., Печенкина B.C. О составе ректальной желатиновой основы // II Съезд фармацевтов казахской ССР. Чимкент, 1981. -С.365−366.
  9. . Д, Азьмуко А.А. Синтез фрагментов al-тимозина. // Тез. докл. VI Всесоюз. симп. по химии белков и пептидов. Рига, 1983 -348с.
  10. Ю.Б. Исследования в области . получения кишечнорастворимых лекарственных форм: Автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.01.-Львов., 1968. -29с.
  11. Г. П., Буров С. В., Корольков В. И. и др. Изучение взаимосвязи структура активность в ряду фрагментов кальцитонина и кальцитонин ген-родственного пептида. // Тез. докл. I Всерос. план.-отчёт. конф. по напр. «Белковая инженерия» — М., 1994 — 13с.
  12. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. /Под ред. А. Хешена и др.: Пер. с англ. М.: Мир, 1988 — С. 171−249.
  13. В.А. технология, реология и фармакокинетика ректальных лек. форм: Дис. канд. фарм. наук: 15.00.01. -Запорожье, 1980.-427 с.
  14. А.В., Назаров Б. В., Соин Б.В.Приготовление и исследование таблеток продленного действия с полимерным наплонителем // IV всероссийский съезд фармацевтов. Воронеж, 1981.- С. 241−248.
  15. Государственная фармакопея СССР. XI-е изд. — Вып 1,2. — М.: Медицина, 1987
  16. JI.A., Вольпина О. М. Синтез и биологическая активность сывороточного фактора тимуса и его аналогов. // Тез. докл. VI Всесоюз. симп. по химии белков и пепидов. Рига, 1983 — 350с.
  17. Л.А., Вольпина О. М., Иванов В. Т. и др. Направленный синтез биологически активных циклических аналогов сывороточного фактора тимуса. // Тез. докл. VII Всесоюз. симп. по химии белков и пепидов. Таллин, 1987 — 169с.
  18. И.В. и др. Влияние качества желатина на распадаемостькапсул // Состояние и перспективы разработки, производства и1 'использования вспомогательных веществ для изготовления лекарственных средств: Тез. докл. Харьков, 1982. — 4.2. — С. 139.
  19. В.И., Помогайбо С. В., Коротков A.M. Химический’синтез al-тимозина. // Тез. докл. VII Всесоюз. симп. по химии белков и пепидов. -Таллин, 1987 173с.
  20. И.А., Федин И. М., Грошовый Т. А. Исследование качества пленкообразования метилцеллюлозных растворов предназначенных для покрытия таблеток в псевдоожиженном слое // Фарм. ж-л. — 1990. -№ 5. — С.50−53.
  21. М.Г., Миргородская О. А., Подтележников А. В. и др. Исследование деградации пептидов в плазме и сыворотке крови методом ВЭЖХ масс-спектрометрии эриад. // Тез. докл. VII Всесоюз. симп. по химии белков и пептидов. — Таллин, 1987 — 175с.
  22. С.В., Дейгин В. И., Помогайбо С. В. Синтетический пептид из HELIX ASPERSA повышает артериальное давление у крыс. // Тез.докл. VII Всесоюз. симп. по химии белков и пептидов. Таллин, 1987 -178с.s
  23. Патент РФ № 2 123 859' Пептид, обладающий иммуносупрессивным свойством / Дейгин В. И., Коротков A.M. № 96 108 617- Заявл. 06.05.96 // Изобретения. — 1996: I
  24. Патент 6 А61 К 9/22, 31/44. 6 RU 2 079 301 С1. Способ регулируемого' выделения активного вещества1 из состава.
  25. Патент 6 А61 К 9/22, А61 J 3/10: RU 2 133 605 С1. Диффузионно-осмотическая фармацевтическая система с регулируемым выделением лекарственного вещества и способ ее изготовления.
  26. Патент 6 А61 К 9/36, 9/52. RU 2 116 785 СГ. Оральная лекарственная форма, растворимая в толстой кишке, и материал для-нее.
  27. Патент 6 А61 К 9/24,' 9/52, ЗГ/415, 31/44 RU 2 138 254 С1. Фармацевтическая композиция с энтеросолюбильным покрытие, способ ее получения и способ лечения заболеваний.'
  28. П.П. Развитие теории хроматографии. // Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева. 1983. — Т.28. — № 1*. — С.7−11.
  29. ИХ., Никитенко Т. К. Микрокапсулирование — новое в технологии лекарств: Алма-Ата, 1982. — С.153−155.
  30. В.Т. Синтетические пептидные антигены: проблемы,-перспективы. // Тез. докл. VII Всесоюз. симп. по химии- белков и пепидов. Таллин, 1987 — 6с.
  31. Всерос. план.-отчёт. конф. по напр. «Белковая инженерия» М., 1995 — 25с.
  32. Д.С. Изучение физико-химических свойствен стандартизация синтетических пептидных препаратов: Дис. канд. фарм. наук: 15.00.02. / Каширин Дмитрий Михайлович- Московская1 Медицинская Академия им. И. М. Сеченова Mi, 2000. — 211 с.
  33. Т.С. Тимоген в комплексном лечении ожогов глаз: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1991. — 24с.
  34. Н.Г., Уджуху В. Ю., Абдуллаева- А.Э. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизмы его лечебного действия.// Вестник дерматологии.-2002
  35. , А.В. Выбор увлажнителя при изготовлении таблеток с использованием предварительного гранулирования- // Фармация.®- — 2002. № 6. — С.20−22I
  36. Н. К)! Диметилсульфоксид важнейший апротонный растворитель // Соросовский образовательный журнал.- С.П., — № 9, 1997
  37. В.Я. Исследование процесса и технологии лекарственныхIформ микрокапсулированных препаратов // Актуальные вопросы изыскания и технологии лекарственных средств. М., 1982. — С.40−42.
  38. В.Я. Разработка и получение спансул на основе микрокапсулированных препаратов // Основные направления развития фармации.-Рига, 1984. С. 167.
  39. Л.И., Сорочинская£ Е.И., Смирнов А. О. w др. Синтезiфрагментов некоторых пептидных гормонов тимуса. // Тез. докл. VI Всесоюз. симп. по химии белков и пепидов. Рига, 1983 — 351с.
  40. Е.П. Приготовление и исследование прессованных суппозиториев с некоторыми противовоспалительными средстваминестероидного: происхожденР1я: Дис. канд. фарм. наук: 15.00.01. — Запорожье, 1979. С. 150.
  41. Мальцев В. F&bdquo- Зимина Т. М., Косгюк И. О. и др. Высокоэффективная-жидкостная хроматография (ВЭЖХ) белков- // Тез. докл. VI Всесоюз. симгг. по химии белков и пептидов. Рига, 1983 — Зс.
  42. М.Д. Лекарственные средства: Новая волна, 2005. 120 050- Международная фармакопея:-Т.2/ВОЗ^ З-е изд.// Женева 1981.
  43. А.А., Шарова ШШ, Рябинина И.Д., и др. Анализ биологической активности тимогена и- синтетических. аналогов тимопентина // Иммунология. '1997. — № 2 — С. 25−29
  44. И.И., Зиганшин Р. Х., Ухорская М. Ю. Разработать новый лекарственный препарат на основе биологически активного пептида из мозга гибернирующих сусликов. // Тез. докл. I Всерос. план.-отчёт. конф- по напр- «Белковая инженерия» М-, 1994- 12с.
  45. И.А. Технология лекарств // -М.: Медицина., 1980. 704 с.
  46. С.П., Флисюк Е. В., Ефимова JI.C., и др. Кинетика нанесения пленочных покрытий на таблетки лек. препаратов в фонтанирующем слое // Хим.-фарм. ж-л. 1989.- № 11. — С. 1381−1389
  47. Т.И., Заркевич О. А., Решетников В. И. Иммуномодулятор тимоген в терапии больных психогенной депрессией // Эндогенная депрессия (клиника, патогенез), сб. отеч. многотом.- Иркутск, 1992- Ч. 1−2, 128с.
  48. Л.Б., Заболотная Э. В., Рудзинская Е. Е., Изучение растворения лекарственных веществ из таблеток // Научно-технический прогресс и оптимизация технологический процессов создания лекарственных препаратов: Тез. докл. — Львов, 1987. — С. 106−107.
  49. Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Химия, — 1987. — С. 20 173.
  50. Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, — 1985. — С.91−104, 457−491.
  51. B.C. Разработка технологии желатиновых масс для производства капсул орального и ректального назначения: Дис. канд. фарм. наук: 15.00.01. / Харьков, 1984. -154 с.
  52. Пептиды. Основные методы образования пептидных связей. /Под ред. Э. Гросса, И. Майенхофера: пер. с англ. М.:Мир 1983. — Т.1 — С. 13−23.
  53. A.M., Семина- О.В., Семенец Т. Н., Замулаева И. А., Селиванова Е. И., Дейгин В. И. тимодепрессин, ингибирующий развитие реакции трансплантат против хозяина.// Иммунология.-2002.-№ 2.-с. 102−104•. v 119 '. ¦'¦.'.
  54. В.Д. Исследование иг разработка: технологии? таблеток1 с пленойным кишечно-растворимым'покрытием на основе шеллака: Дис. канд. фарм< наук:15−00−0Г. / Райсян Валерий Давидович- -М-, 1988.139с- ¦. ."¦: — V •
  55. И.Р., Кукайне Э. М., Вегнер Р.Э- и др. Синтез и исследование аналогов активных центров молекул тимопоэтина II и тимозина al. // Тез. докл. VI Всесоюз. симп. по химии белков и пептидов. Рига, 1983 -349с.
  56. П.И., Ефимова Л. С., Минина О. А. и др. Влияние технологических свойств таблеток и пленок на качество^ покрытия в условиях Iюевдоожижения // Хим- фарм. журнал. — 1986. -№ 1. —С.99−102. ¦-¦'. '
  57. II.И. Сушка таблеточных гранулятов вь аппаратах с псевдоожиженным слоем: М., 1981. — 63с.
  58. Руководство к лабораторным занятиям по- фармацевтической химии. / под ред. Арзамасцева А. П. М.: Медицина, 1987. — С.149 — 150.
  59. Рыков А. П Клинико-иммунологическое обоснование применения- препаратов тимуса (тималин, тимоген) в комплексной терапии гриппа, А у военнослужащих: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1991. — 27с.
  60. Сакадынский- К. И1, Бражников’В®, Волков С. А?- шдр' Аналитическая^ хроматография-- М: Химия- 1993:
  61. Радиоэкология.-2000.-т.40:-№ 3 .-с.З15−318
  62. Солодовник В. Д, ВолодарскаяН.С., Груздев Е. А. и. др. Синтетические и полимерные материалы’направленного физиологического, действия: -М., 1980. С .72−81. — '
  63. СтыскиН: Е.Л., Ициксон Л. Б., Брауде Е. В. Практическая высокоэффективная, жидкостная хроматография. М: Химия, 1986.1. СЛ10−220. •. •. ¦ ¦
  64. Сухотерина Н. В:. Разработка и стандартизация иммобилизованных лекарственных форм на основе биологически активных веществ побегов и коры облепихи крушиновидной и энтеросорбента СУМС-1: Автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.01. / Сухотерина Надежда
  65. Витальевна- Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. -Пермь, 2007.-24 с.
  66. Таблеточные машины в мед. Промышленности: Сборник статей / Под ред. Э.Э. Кольман-Иванова. М.: Медицина, 1975. — 179 с. I
  67. Технология лекарственных форм / Под. ред. JI.A. Ивановой. М.: Медицина.-Т. 3, 1991. — 544 с.
  68. В.Н., Горбачёв А. Г., Хавинсон В. Х., и др., Иммуномодулятор тимоген в лечении хроническим простатитом // Материалы IV Всесоюз. съезда урологов. Москва, 1990. — С.347 — 348
  69. ТУ 2231−066−50 664 923−2005. Натрий карбоксиметилцеллюлоза техническая.
  70. ТУ 2483−166−5 757 587−2000. Полиэтиленгликоль ПЭГ 200- 300, 400, 600, 1500, 4000, 6000.90. ТУ 18−16−387−75. Нипазол.
  71. С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемых при терапии заболеваний дыхательных путей. // Русс, мед. журн. 2002. — Том 10.- № 5.
  72. Е.В. Разработка и моделирование процесса нанесения покрытий на таблетки: Автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.01'. / Флисюк Елена Владимировна- Ленинградский химико-фармацевтический институт. — Л1, 1990. -25с.
  73. Фолькер Бюлер. Коллидон. Поливинилпирролидон для фармацевтической промышленности. / Пер. и ред. К. В. Алексеева: BASF,-2001.-310 с.
  74. Д. Пер. с англ. Физическая биохимия. М.: Мир. — 1980. -С.383 -410,481−500.
  75. Хроматография: практическое приложене метода / под ред. Э.Хефтмана. Пер. с англ. — М.: Мир, 1986. — Т.1 — С. 37−94.
  76. Ю.В., Хавинсон В. Х., Дягук А. В., и др. Тимоген в комплексном решении воспалительных заболеваний женской половой системы // Акушерство и гинекология. 1992 — № 2. -С.54.
  77. Д.В., Тепляева Б. В., Наумчик Г. Н. Об определении качества кислотоустойчивых покрытий // Основные направления' работы по улучшению качества лекарственных средств: Тез. докл. — Харьков, 1983. -С.119−120.,
  78. Д.В., Тепляева Б. В., Житомирский- З.С. Сравнительное изучение кишечнорастворимых оболочек, полученных из некоторых полимеров // Фармация. 1986. — Т.35. № 1. — С.40−41.
  79. В.Д., Сахартова 0:В. ВЭЖХ: Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии. Рига, Зинатке, 1988. — 390с.
  80. И.Я., Мурсалов, М.Н., Ле Нгок Зъеп, В: В.Милов. Опыт применения тимодепрессина для" лечения псориатического артрита.// Новые лекарственные препараты.- 2000.-вып.8.-с.7−10
  81. И.Я., Мурсалов М. Н., Милов В. В. тимодепрессин в комплексном лечении псориатического артрита. // Клиническаяфармакология и терапия.-2001.-№ 10.-вып.1.-с.63.
  82. Ю.В., Шейн А. Т. Прикладная хроматография. М., 1984. С. 213−221.
  83. Ярова Е. П: Структурно-функциональные' исследованияs дерморфина, и его аналогов: Дйсс: канд.хим.наук. М., 1990: — С. 96−98.
  84. Е.П., Дёйгин В.И.' Синтез аналогов дерморфина. // Тез. докл. VII. Всесоюз. симп. по химии белковпептидов: Таллин- 1987 — 264с.
  85. Batalia.M: A., Gallins Е. J1. Peptide binding by class Г and* class JI MNC molecules. // Peptide scince. 1997. vol. 43. № 4. pp. 281 -301.
  86. Bishop C.A., Harding O.R.K., Meyer L.J., Hancock W.S., Hearn M.T.W. High performance liquid chromatography amino acids, peptides and proteins // XChromatogr. 1980. — vol. 192. — pp. 222 -227 109и BritishPharmacopeia, 2001
  87. Deigin V.I., Poverenny A.M., Seminav O^V., Semenets T.N. Reciprocal effect of optical isomerism of EW-dipeptides" on immune' response. // Immunology Letters 1999. vol. 67. pp.' 41(- 46.'
  88. Desiderio Dominic M. Mass Spectrometry, High Performance Liquid-Chromatography and Brain peptides. Peptide science Vol. 40/#3/1996 P. 257 -2631
  89. Fattorusso R., Morelli G., Lombardi A'., et cet. Design of metal ion binding peptides. // Pep. Science 1995. vol. 37 pp. 401−410.
  90. Hancock W.S., .Bishop C.A., Prestidge R.L., Hearn M.T.W The use of high pressure liquid chromatography (HPLC) for peptide mapping of proteins IV' // Anal. Biochem. 1978. — vol.89. — pp. 203 — 212
  91. Hearn M.T.W., Grego B. High performance liquid chromatography aminoacids, peptides and proteins // J. Chromatogr. 1981. — vol. 218. — pp. 497 -507
  92. Lennon К J., Twitchell A.M., Aulton M.E. et al. The contribution of excipients and processing to tablet surfase free energy values // J. Pharm. and Pharmacol. 1999'.- 51, SUPPI. — S. 272.
  93. R.E. // J. Chromatogr. Sci. 1980 — vol. 18. -pp.488−460
  94. Malnar I., Horvath C. Separation of amino acids and peptides, on-non-polar stationary phases by high performance liquid- chromatography // J. Chromatogr.- 1977.'- vol. 142. -pp. 623 -640
  95. McCarthy Paul, Donegan Ann, Pattison John, 0 Sllivane
  96. Rrcharde. Pharmaceutical tablet formulation for directicompression. № 115 840.1- 6, 12. 2000.
  97. Miller Charleen M., Rivier Jean. Peptide chemistry Development of High Performance Liquid Chromatography and4 Capillary Zone Electrophoresis. Peptide science Vol. 40/#3/1996 P. 265 314.
  98. Moffat A.C., Smalldon K.W., Brown’C.J. Optimum use of paper, thin-layer and gas-liquid chromatography for the identification of basic drugs. 2. Paper and thin-layer chromatography //J/Chromatogr. 1974 — Vol. 90, #1. P. 9 -17.
  99. Nice E.C. Micropreparative High Performance Liquid Chromatography of Proteins and' Peptides: Principles and Applications. Peptide science Vol. 40/#3/1996 P. 319−338.
  100. Parodi В., Russo E. et al. Development and in vitro Evaluation of buccoadhesive tablets using a new model substrate for bioadhensionmeasures: the eggshell membrane Drug Dev. and Ind. Pharam. 1999. — 25. -№ 3. — C. 289−295.
  101. Schuster R. Determination of free amino acids by high performance liquid chromatography // Anal. Chem. 1980. — vol. 52. — pp.617 — 620
  102. Spackman O.H., Moore S., Stein W.H. Automatic recording apparatus for use in the chromatography of amino asids // Anal.chem. -1958.- vol.30. -pp.1190 1206.
  103. The United States Pharmacopeia 29-rd revision NF 24.
  104. Ulyashin V.V., Deigin V.I., Ivanov V.T., Ovchinnicov Yu.A. High-perphormance size-exclusion liquid chromatography of protected peptides. // J. of Chromatogr. 1981. vol. 215, pp. 263 — 277.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!