Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли

Диссертация: Разработка новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Известно, что ионы серебра оказывают антимикробное иммуномодулирующее действие, не вызывая резистентности микроорганизмов, а также проявляют вяжущее, анальгезирующее действие. Ионы серебра в организме человека образуют труднорастворимые комплексы с отрицательно заряженными белками и рядом функциональных групп ферментов, поэтому непосредственное введение ионов серебра в организм затруднено… Читать ещё >

Разработка новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Свойства шестичленных азинов, применяемых в терапии заболеваний иммунной системы и инфекционных заболеваний
      • 1. 1. 1. Биологические, физико-химические и фармакологические свойства пиримидина и его производных
      • 1. 1. 2. Биологические, физико-химические и фармакологические свойства пиридина и его производных
      • 1. 1. 3. Бифункциональные соединения, содержащие пиримидиновый и пиридиновый фрагменты
    • 1. 2. Использование серебра для лечения инфекционных заболеваний и коррекции иммунного статуса
  • ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 2. 1. Объекты, материалы и методы исследования
    • 2. 2. Приготовление растворов кристафона в растворах электролитов и БАВ и выделение их твердых продуктов
    • 2. 3. Получение и анализ серебряной соли кристафона
      • 2. 3. 1. Получение серебряной соли
      • 2. 3. 2. Роданометрическое определение серебра
      • 2. 3. 3. Неводное титрование серебряной соли кристафона
    • 2. 4. Изготовление суппозиториев на основе кристафона и его серебряной соли
      • 2. 4. 1. Действующие и вспомогательные вещества, составы и технология изготовления суппозиториев
      • 2. 4. 2. Методы контроля качества суппозиториев
    • 2. 5. Медико-биологические исследования
      • 2. 5. 1. Изучение антимикробного действия суппозиториев на основе кристафона и серебряной соли кристафона
      • 2. 5. 2. Изучение туберкулостатической активности кристафона в растворах биологически активных веществ
      • 2. 5. 3. Изучение иммунотропной активности препаратов на основе кристафона
      • 2. 5. 4. Изучение острой токсичности серебряной соли кристафона
      • 2. 5. 5. Изучение эффективности препаратов на основе кристафона и его серебряной соли при моделировании бактериального вагинита у крыс
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Таутомерия кристафона в растворах сильных кислот и оснований
    • 3. 2. Нековалентные взаимодействия кристафона с биологически активными веществами в водных средах
    • 3. 3. Серебряная соль кристафона: синтез, изучение структуры, физико-химических и фармакологических свойств
      • 3. 3. 1. Лабораторный метод получения серебряной соли кристафона
      • 3. 3. 2. Изучение состава, структуры, физико-химических и фармакологических свойств
    • 3. 4. Суппозиториальные лекарственные формы препаратов на основе кристафона и его серебряной соли
      • 3. 4. 1. Общие сведения о суппозиториальной лекарственной форме
      • 3. 4. 2. Новые ЛИ на основе кристафона и его серебряной соли
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

Серьезную опасность в борьбе с инфекционными болезнями представляет возрастающая резистентность к противомикробным препаратам, усугубляющаяся снижением иммунитета у подавляющей части населения. В связи с этим, разработка новых лекарственных средств (JTC), обладающих как противомикробным, так и иммуномодулирующим эффектами, является актуальной задачей.

Кристафон (Ы-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидин-4-сульфон)-М-изоникотиноилгидразид) — оригинальный отечественный препарат, обладающий комплексным иммуномодулирующим и антибактериальным действием эффективен в отношении микобактериозов (туберкулёз, лепра и др.), хламидийной, трихомонадной, уреаплазменной, герпетической инфекции [1].

Недостатками лекарственных средств на основе кристафона (Кри, I) являются крайне низкие биодоступность и растворимость как в воде, так и в липофильных средах. Эксперимент на кроликах показал, что 50% кристафона выводится из организма в неизменном виде [2]. Одним из путей повышения биодоступности кристафона является его модификация, приводящая к изменению гидрофильно-липофильного соотношения в молекуле. Увеличение гидрофильности, улучшающее биодоступность, как правило, достигается получением солевых комплексов лекарственных веществ (JIB), содержащих либо остаток кислоты, либо катионы различной природы. Приемом повышения липофильности является введение в его структуру иона тяжелого металла, в основном серебра, платины и золота.

Известно, что ионы серебра оказывают антимикробное иммуномодулирующее действие, не вызывая резистентности микроорганизмов, а также проявляют вяжущее, анальгезирующее действие. Ионы серебра в организме человека образуют труднорастворимые комплексы с отрицательно заряженными белками и рядом функциональных групп ферментов, поэтому непосредственное введение ионов серебра в организм затруднено. В связи с этим, лучшей биодоступностью обладают препараты, представляющие собой соль серебра с лекарственными веществами [3].

Существенное влияние на биодоступность оказывает выбор оптимальной лекарственной формы и способа введения лекарственного вещества в организм, обеспечивающие его наилучшую доставку к биомишеням.

Целью исследования является изучение взаимодействия кристафона с основаниями и кислотами, в том числе с кислотой Льюиса — нитратом серебра в водной среде, и разработка новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли.

Задачами исследования являются.

1. Изучение явления таутомерии кристафона в водных растворах сильных кислот и оснований.

2. Исследование нековалентных взаимодействий кристафона с гидроксилсодержащими биологически активными веществами и изучение растворимости и фармакологической активности образующихся продуктов.

3. Создание новой лекарственной субстанции взаимодействием кристафона и кислоты Льюиса — ионами серебрадоказательство её структуры, изучение физико-химических и фармакологических свойств.

4. Разработка состава и технологии изготовления новых лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли.

5. Исследование иммунотропной и антибактериальной активности лекарственных препаратов на основе кристафона и его серебряной соли.

6. Разработка методов определения действующих веществ в предложенных лекарственных препаратах и составление проектов фармакопейных статей.

Научная новизна.

• Показано, что прототропные превращения кристафона в кислых средах приводят к образованию более растворимых солевых или Н-комплексов, в которых фармакофорные пиримидиновый и изониазидный фрагменты не претерпевают кардинальной перестройки.

• Выявлено повышение туберкулостатической активности водных растворов кристафона в присутствии биологически активных веществ, образующих Н-комплексы, — триптофана и гиалуроновой кислоты по сравнению с суспензией кристафона в воде.

• Впервые синтезирована серебряная соль кристафона и изучены её физико-химические и фармакологические свойства.

• Разработаны состав и лабораторная технология изготовления новых лекарственных препаратов с кристафоном и его серебряной солью в форме суппозиториев и подтверждена их иммунотропная и антибактериальная активность.

Практическая значимость степень внедрения результатов в практику.

Водорастворимая форма лекарственного средства кристафон (водный раствор кристафона, триптофана и гиалуроновой кислоты), проявляющая туберкулостатическую активность, может быть предложена в качестве противотуберкулезного средства для перорального и инъекционного применения.

Серебряная соль кристафона рекомендуется как субстанция, обладающая комплексным иммуномодулирующим и антибактериальным действием, поскольку проявляет сильное антимикробное действие в отношении S. Aureus, Е. Coli, Ps. Aeruginosae и — слабое действие в отношении Candida Albicans.

Обоснован состав и доказана эффективность применения новых лекарственных препаратов: Кристафон суппозитории ректальные, обладающего иммунотропным действием, Кристафон суппозитории вагинальные и Аргокристон суппозитории вагинальные для лечения бактериального вагинита в экспериментах на крысах и мышах.

Результаты экспериментальных исследований использованы при подготовке нормативной документации на данные J1C. Разработаны проекты фармакопейных статей предприятия ЗАО «ИнтелФарм», включающие новые методики анализа серебряной соли кристафона в суппозиториальных основах.

Материалы исследований рекомендованы для использования в научной работе и учебном процессе на кафедрах «Фармацевтической химии и фармакогнозии» и «Управления экономикой фармации и фармацевтической технологии».

На защиту выносятся положения, сформулированные в выводах и научной новизне.

Апробация работы.

Результаты работы были представлены на Межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения — 2006» (Самара, 2006), VII научной сессии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (г. Н. Новгород, 2008), Международной научно-практической конференции «Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании» (Белгород, 2008).

По результатам исследований получен патент, опубликовано 6 статей.

Структура и объем диссертации

.

Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав (литературный обзор, экспериментальная часть, результаты работы и их обсуждение), 4 приложений, содержащих проекты фармакопейных статей на субстанцию и разработанные лекарственные препараты. Работа изложена на 158 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц, 18 рисунков.

Список литературы

включает 107 работ отечественных и зарубежных авторов.

выводы.

1. Разработаны новые лекарственные препараты на основе кристафона — водорастворимая лекарственная форма с добавлением БАВ и суппозиторные лекарственные формы для ректального и вагинального применения.

2. Методами УФ, ИК и ЯМР ('Н и 13С) спектроскопии изучены прототропные превращения кристафона и соединений, имеющих аналогичные фармакофорные и хромофорные группы (изониазид, диуцифон, сульфоталилизониазид), в растворах кислот и оснований. В водных растворах гидроксида натрия (рН 11−13) и в муравьинокислых неводных растворах хлорной кислоты кристафон преимущественно имеет лактимную, а в водных растворах соляной кислоты — лактамную форму пиримидиновой части при протонировании и ионизации изониазидного фрагмента.

3. Растворимость кристафона в воде (8−10° моль/л) существенно увеличивается в присутствии биологически активных веществ, способных образовывать Н-комплексы, — полисахаридов и аминокислот: декстрана (1,8−10 моль/л), гиалуроновой кислоты (1,8−10″ моль/л) и триптофана (1,6−10″ 3 моль/л). Показано усиление этого эффекта при увеличении рН растворов: растворимость кристафона при рН 8,4 в присутствии гиалуроновой кислоты, триптофана и декстрана увеличивается до 3,4−10″ 3, 4,0−10″ «' и 3,6−10» 3 моль/л, соответственно. Показано, что величина к, равная k=A2i i/Aj9o, увеличивается в ряду кН2о>кгиал:>кдекстр и отражает вклад нековалентного связывания при образовании комплексов кристафона с полисахаридами.

4. Показана биологическая активность по отношению к микобактериям туберкулеза водных растворов кристафона в присутствии изучаемых биологически активных веществ. Наибольшей туберкулостатической активностью обладает водный раствор кристафона в присутствии триптофана и гиалуроновой кислоты и соответствует 0,45 активности изониазида.

5. Впервые методом твердофазного синтеза получена серебряная соль 1М-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро 5Н-пиримидин-4-сульфон)-М-изоникотиноилгидразида. Структура нового соединения установлена по данным ИК-, Н'-иС13- спектроскопии и титриметрическим методом анализа серебра.

6. Микробиологическими исследованиями подтверждена антимикробная активность серебряной соли кристафона в отношении S. aureus, E. coli, Ps. aeruginosae и активность в отношении Candida albicans, значительно превышающая активность кристафона.

7. Разработан состав и лабораторная технология новых лекарственных препаратов в форме суппозиториев на гидрофильной и липофильной основах, содержащих в качестве основных действующих веществ кристафон и его серебряную соль.

8. Разработаны проекты фармакопейных статей предприятия (ЗАО «Интелфарм») на Аргокристон субстанцию, Кристафон суппозитории ректальные, Кристафон суппозитории вагинальные и Аргокристон суппозитории вагинальные.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Пат. 2 141 322 РФ, МПК, А 61 К 31/505. Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью «Изофон», способ его получения и применения / Голощапов Н. М., Голощапова Е. Н. (РФ). 97 114 347/14- Заявлено 12.08.97- Опубл. 20.11.99. Бюл. 32. — С. 12.
  2. Е.Н. Новые иммуномодуляторы с антимикобактериальной активностью. Автореф. .доктора мед. наук. М., 1997−48 с.
  3. М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т 2 М: ООО «Издательство Новая волна», 2002. — 608 с.
  4. Фармацевтическая химия: Учебное пособие / Под ред. А. П. Арзамасцева. М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 640 с.
  5. В.Г. Лекарства. Фармакологический, биохимический и химический аспекты. Монография. М.: Вузовская книга, 2001. — 408 с.
  6. В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч: Учебное пособие М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 624 с.
  7. Основы органической химии лекарственных веществ / А. Т. Солдатенков, Н. М. Колядина, И. В. Шендрик М: Химия, 2001 — 192 с.
  8. Основы клинической фармакологии. Пиримидины: Учебное пособие/ Н. Н. Каркищенко, М. И. Хайтин, Б. В. Страдомский Ростов на Дону: РОДНМИ, 1985.- 130 с.
  9. Fischl М. A. The efficacy of azidothymidine (AZT) in the treatment of patients with AIDS and AIDS-related complex. A double-blind, placebo-controlled trial // New Engl. J. Med. 1987. — vol. 317, № 4 — P. 185−191
  10. Heidelberger C. Handbook of Experimantal Pharmacology/ Eds. A.C. Sartorelli, D. G. Johns New York, 1974 — Vol. 33. — P. 192−231
  11. Yarchoan R. et. al.// Lancet. 1986 — Vol. 1.- P. 575−580.
  12. Г. И., Азатян P.A., Авакян В.А.// Генетика. 1985 — № 8 -с. 1398−1399.
  13. К.Н. Возникновение и развитие химиотерапии // Соровский образовательный журнал. 2001. — Т. 7. — № 5. — с. 23−28
  14. Органическая химия: Учебник / Под ред. Н. А. Тюкавкиной М.: Медицина, 1998−496 с.
  15. S.F. Tayyari, Th. Zeegers-Huyskens, J.L. // Wood. Spectrochim. Acta. 1979. — Part A. № 35. — p. 1289.
  16. Mills S.G., Beak P. Solvent effects on keto-enol equilibria: tests of quantitative models // The Journal of Organic Chemistry. — 1985. Vol. 50. — p. 1216- 1224
  17. M.S. Gordon, R.D. Koob INDO intermediate neglect of differential overlap. investigation of the structure and bonding of acetylacetone and trifluoroacetylacetone // J. Am. Chem. Soc. 1973. — 95. — p. 5863−5867
  18. Morris M.L., Tollman D.E., Gordon M.S. Localized orbital studies of hydrogen bonding: III. The intramolecular hydrogen bond in 4-methylimino 2-pentanone. // Journal of Molecular Structure. № 34. Vol. 263. — 1976. — P. 263 271
  19. Noack W.E. An ab initio study of the keto-enol tautomerism Theoretical Chemistry Accounts: Theory, Computation, and Modeling. // Theoretica Chimica Acta. Vol. 53.- 1979.-P. 101−119
  20. Дж.А., Заркуа Т. Ш., Кикалишвили Т.Дж., Чургулия Э.Дж., Макаридзе М. С. Некоторые новые представления о механизме таутомерных превращений // Успехи химии 2002. 71 (12). — с. 1120−1131
  21. Abou-Zied O.K., Jimenez R., Romesberg F.E. Tautomerization Dynamics of a Model Base Pair in DNA // J. Am. Chem. Soc. 2001 — Vol. 123. -P. 4613−4614
  22. P. Lowdin. Adv. Quant. Chemistry 1976 — № 2. — p. 213.
  23. В. Зенгер. Принципы структурной организации нуклеиновых кислот. М.: Мир, 1987 438 с.
  24. Florian J., Hrouda V., Hobza P. Proton Transfer in the Adenine-Thymine Base Pair// J. Am. Chem. Soc. 1994. — Vol. 116. — p. 1457−1460
  25. E.A. Украинский физический журнал. 1992. — № 37. -с. 1636.
  26. Civcir P.U. A theoretical study of tautomerism of cytosine, thymine, uracil and their 1-methyl analogues in the gas and aqueous phases using AMI and PM3 // Journal of Molecular Structure (THEOCHEM). 2000. — Vol. 532. — p. 157−169
  27. А.Ф. Супрамолекулярная химия. Часть II. Самоорганизующиеся молекулы. // Соросовский образовательный журнал. -1997. № 9. с. 40−47
  28. Тен Г. Н., Бурова Т. Г., Баранов В. И. Анализ ИК спектров и водородных связей урацила и Ш, Ш-дейтероурацила // Журнал структурной химии 2001. — Т. 42. — № 4. — с. 666−676.
  29. Hobza P. and Sponer J. Structure, Energetics, and Dynamics of the Nucleic Acid Base Pairs: Nonempirical Ab Initio Calculations. // Chem. Rev. -1999. Vol. 99. — c. 3247−3276
  30. Н.Н., Плетнева Т. В., Попков В. А. Фармацевтическая химия. М.: Академия. — 2004. — 384 с.
  31. Advances in Heterocyclic Chemistry. Suppl. 1. / Eds A.R. Katritzky, A.J. Boulton. New York: Academic Press, 1976
  32. A.P. Прототропная таутомерия гетероароматических соединений // Успехи химии. 1972. — № 41. — стр. 700−721
  33. J. Frank, A.R. Katritzky. Perkin Trans // J. Chem. Soc. 1976 — № 2. -p. 1428
  34. Ю.Н. // Известия CO АН СССР. Сер. Хим. Наук. 1980. — № 2. — с. 37
  35. Mirek J., Sugua A. MNDO study on relative stabilities of monosubstituted pyridine tautomers // Journal of Molecular Structure (THEOCHEM). -1981.- Vol. 86. p. 85−90
  36. H.M. Новый иммуномодулятор Изофон с антибактериальной активностью // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тезисы докладов международной научной конференции. Санкт-Петербург, 7−8 апреля 1999 г. СПб.: СПХФА, 1999. с. 146.
  37. Влияние Изофона в комплексном лечении больных туберкулезом легких на иммунологические показатели крови. / Кривонос П. С. и др. // Медицинская иммунология. 2001 — Т.З. — № 2 — с. 224−225.
  38. Новые подходы в этиопатогенетическом лечении туберкулёза органов дыхания у детей и подростков. / Ж. И. Кривошеева, П. С. Кривонос, Л. Г. Борткевич, Н. А. Емельянова. // Белорусский медицинский журнал. -2005. -№ I.e. 23−25
  39. П.С., Калечиц О. М., Авдеев Г. С. Изофон новый препарат для лечения больных туберкулёзом легких // Рецепт. — 2001. — № 4. -с. 89−93
  40. Л.Г., Космачева С. М., Кривонос П. С. Продукция гамма-интерферона лимфоцитами больных туберкулёзом легких подвлиянием изофона и изодинафона // X Конгресс «Человек и лекарство»: Сборник резюме. Москва, 2003. — с. 124
  41. Н.М. Изофон — новое лекарство от туберкулеза. // Фармацевтический вестник. 1998. — № 23. — с. 114.
  42. Приказ МЗ РФ от 03.08.99 № 304 О разрешении медицинского применения лекарственных средств.
  43. Режимы химиотерапии лекарственно-чувствительных форм туберкулеза. Инструкция по применению МЗ Республики Беларусь. Регистрационный номер 9−0103, от 30.05.2003.
  44. Пат. 2 235 723 РФ, МПК С 07 D 401/12 Способ получения N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)→«Г-изоникотиноилгидразида / Артемов В. А., Валешний С. И. (РФ). -2 003 101 702/04- Заявлено 21.03.03- Опубл. 10.09.04, Бюл. 25.-С. 10.
  45. ФСП 42−0037−4715−03 Кристафон. N'-изоникотиноил-б-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропирймидин-5-сульфогидразид. ФГУП «ГосНИИ «Кристалл». С. 14.
  46. Ким В.П. О лечебном влиянии коллоидного серебра при ревматоидном артрите. // Вопросы совершенств, терапевт, службы в республике: Тез. докл. -Актюбинск, 1986, -С. 154−156.
  47. Н.П., Рассохин В. М. Опыт многолетнего лечения и реабилитации больных ревматоидным артритом коллоидным серебром // Проблемы' проф. инвалидности от травм и заболеваний опорно-двигательного аппарата. -М., 1980. -С. 112−113.
  48. А.В. Эффективность и безопасность применения колларгола в лечении неатопической бронхиальной астмы. Дисс. канд. мед. наук, М., 1999.
  49. Н.С., Суслов В. А. Курсовое лечение инфекционно-зависимой формы бронхиальной астмы препаратами серебра.//Х1Х Всес. съезд терапевтов. Тез. докл. и сообщ. Ташкент, 1987. -Т.43 -С. 329−330.
  50. З.В., Марюха Н. П. Эффективность ингаляций аэрозолей колларгола при острых респираторных заболеваниях в процессе лечения на курорте «Белокуриха» // Научные труды Новосибирского медицинского института. -Т. 100. -С. 128−130.
  51. О.А. Клинико-иммунологические показатели и лечение больных респираторно-синцитиальными вирусными заболеваниями. Автореф. дисс.. канд.мед.наук. -М., 1989. 24 с.
  52. Ю.П. Лечение гриппа ионизированными растворами металлического серебра// Химиопрофилактика и химиотерапия гриппа. Матер. 1-го Всес. симп. по химиопрофилактике и химиотерапии гриппа. Ленинград, 23−25 июня 1971 г. -Л., 1972. -С. 116−118.
  53. .А., Осташевский А. Т., Благитко Е. М. Лечение больных хирургическим сепсисом внутривенным введением аммиачных растворов серебра //Хирургия.-1976.-№ 11.-С. 129−132.
  54. Ю.Г., Дехтярь A.JI., Литвинов П. Г. и др. Применение «серебряной воды» в лечении операционных ран // Клинич. хирургия. -1995. -N1.-C. 45.
  55. М., Нага К., Kudo J. Bactericidal Actions of a Silver Ion Solution on Escherichia coli, Studied by Energy-Filtering Transmission Electron Microscopy and Proteomic Analysis // Appl. Environ. Microbiol. Vol. 71.— 2005 — p. 7589−7593
  56. I.J., Richards H., Mullany P. // Oral Microbiol. Immunol. -2005.-Vol. 20. —p. 191.
  57. Y. Matsumura, K. Yoshikata, S. Kunisaki, T.Tsuchido. Mode of Bactericidal Action of Silver Zeolite and Its Comparison with That of Silver Nitrate // Appl. Environ. Microbiol. Vol. 69. — 2003 — p. 4278 — 4281
  58. Balogh L., Swanson D.R., Tomalia D., Hagnauer G.L., McManus A.T., Dendrimer-Silver Complexes and Nanocomposites as Antimicrobial Agents Nano Letters Vol. 1. — 2001. — p. 18 -21.
  59. Podsiadlo P., Paternel S., Rouillard J.M., Zhang Z., Lee J., Lee J.W., Gulari E., Kotov N.A. Layer-by-Layer Assembly of Nacre-like Nanostructured Composites with Antimicrobial Properties // Langmuir. 2005. Vol. 21. — p. 11 915−11 921
  60. Sun R.W., Chen R., Chung N.P., Но C.M., Lin C.L., Che C.M. // Chem Commun. 2005. — p. 5059.
  61. Bard A.J., Holt K.B. Interaction of Silver (I) Ions with the Respiratory Chain of Escherichia coli: An Electrochemical and Scanning Electrochemical
  62. Microscopy Study of the Antimicrobial Mechanism of Micromolar Ag+ Katherine // Biochemistry. 2005. Vol. 44. — p. 13 214 — 13 223
  63. Silver S. Bacterial silver resistance: molecular biology and uses and misuses of silver compounds // FEMS Microbiology Reviews/ 2003. Vol. 27, p. 341 -353
  64. Silver S., Phung L.T., Silver G. Silver as biocides in burn and wound dressings and bacterial resistance to silver compounds // Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology 2006. Vol. 33. — p. 627−634
  65. Clement J.L., Jarrett P. S. Antibacterial Silver // Metal-Based Drugs. -1994 Vol. l.-p. 467−482
  66. H.E., Курбатов А. В., Третьяков B.B. и др. Активность препаратов коллоидного серебра в отношении осповакцины// Хим. фарм. Журнал. -1992. -Т.26. -N9−10. -С. 90−91.
  67. Г. А. О применении микроэлемента серебра в медицине// Микроэлементы в медицине. -Киев, 1977. -Вып.7. -С. 3−8.
  68. Fox Ch. L. Silver sulfadiazine for inhibition of AIDS virus during sexual inter-course// Columbia Univ. Eur. Pat. Appl. EP 287,204 (CL A61 k 33/635). -1988.
  69. Ю.А. Крутяков и др. Синтез и свойства наночастиц серебра: достижения и перспективы / Ю. А. Крутяков, А. А. Кудринский, А. Ю. Оленин, Г. В. Лисичкин. // Успехи химии. 2008. — 77 (3) — с. 242−269
  70. Э.Ш., Мельникова В. М., Беликов Г. П. Современные тенденции использования серебросодержащих антисептиков // Антибиотики и химиотерапия. 1989. — т. 34. — № 11. — С. 874−878.
  71. G.D. Wright. Bacterial resistance to antibiotics: Enzymatic degradation and modification // Adv. Drug Deliv. Rev. 2005. — Vol. 57. — p. 1451 — 1470
  72. Monores J.R., Elechiguerra J.L., Camacho A., Holt K., Kouri J.B., Ramirez J.T., Yacaman M.J. The bactericidal effect of silver nanoparticles // Nanotecnology. -2005. Vol. 16. — p. 2346−2353
  73. Elechiguerra J.L., Burt J.L., Monores J.R., Camacho-Bragado A., Gao X., Lara H.H., Yacaman M.J. Interaction of silver nanoparticles with HIV-1 // Journal ofNanobiotechnology. 2005. — Vol. 3: 6. — p. 1−10
  74. А.В. Влияние колларгола на иммунные реакции in vitro // Коллоидное серебро. Физико-химические свойства. Применение в медицине. Препринт № 1. Институт катализа им. Борескова Г. К. Сиб.отд. РАН. -Новосибирск, 1992. -С. 53−54.
  75. Г. И., Копейкин В. В., Гмиро В. Е. Иммунотропные свойства высокодисперсного металлического серебра // Препринт № 4 «Серебро в медицине и технике». Новосибирск: Издательство СО РАМН. -1995. — С. 151−153.
  76. Н.А., Шевчук Э. И. Хроническая интоксикация серебром // Медицинский журнал Чувашии. -1995. -№ 1−2. -С. 94−95.
  77. Ю.А. Аргироз при длительном приеме внутрь колларгола// Сов. медицина -1988. -№ 10. -С. 120−121.
  78. В.Ф., Волынец М. П. Аналитическая химия азота. М.: Наука, 1977.-307 с.
  79. Государственная фармакопея СССР XI изд. — Вып. 1. Общие методы анализа.- М.: Медицина, 1987. — 334 е.- Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. — М.: Медицина, 1990. —400 с.
  80. Государственная фармакопея СССР X изд. — М.: Медицина, 1987.-334 с.
  81. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: под ред. Н. Тица / Перевод с англ. под ред. В. В. Меньшикова. М.: Из-во"Лабинформ», 1997.- 960 с.
  82. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник/ Под ред. В. В. Меньшикова.- М.: Медицина., 1987.-368 с.
  83. Медицинская микробиология. Часть первая/ Под ред. A.M. Королюка и В. Б. Сбойчакова. СПб., 1999.-272с.
  84. К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений: Пер. с англ. М.: Мир, 1965. — 216 с.
  85. Л.А., Куплетская Н. Б. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. Учеб. Пособие для ВУЗов. — М.: Высшая школа, 1971. -264 с.
  86. Д. и др. Спектроскопия органических веществ: Пер. с англ. / Д. Браун, А. Флойд, М. Сейнсбери М.: Мир, 1992. — 300 с.
  87. Дж., Эглинтон Г. Применение спектроскопии в органической химии: Пер. с англ. М.: Мир, 1967. — 279 с.
  88. Ганс-Ульрих Гремлих. Язык спектров. Введение в интерпретацию спектров органических соединений. ООО «Брукер Оптик», 2002 — 94с.
  89. Филимонов1 Д. А., Поройков В. В. Прогноз спектра биологической активности- органических соединений // Российский химический журнал. — 2006. Т. L. — № 2. — С. 66−75.
  90. В.И. Промышленная технология лекарств. Том 2. -Харьков: «МКТ-Книга» 2002 — 438 с.
  91. Технология лекарственных форм: Учебник, в 2 томах. Том 1 /Т.С. Кондратьева, Л. А. Иванова М: Медицина — 1991' - 356 с.
  92. Фармацевтическая технология: Учебное пособие. / Под ред. В. И. Погорелова. — Ростов на Дону: Феникс, 2002 544 с.
  93. Н.Г., Замараева Е. Е., Драник Л. И. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев // Фармация 1992. т. 41, № 6-с. 80−83.
  94. Larsen В, A. J. Markovetz, and R. Р: Galask Role of Estrogen in Controlling the Genital Microflora of Female Rats // Applied and Environmental Microbiology. 1977. — Nov. — p. 534−540
  95. Основное содержание диссертации изложено в публикациях:
  96. Ю.В., Мельникова Н. Б. Лекарственные препараты на основе Кристафона и его серебряной соли // Казанский медицинский журнал. Казань, 2007. — Том 88. — № 4. Приложение. — С. 100
  97. Патент Серебряная соль кристафона. Заявка № 2 008 100 493 от 01.01.2008 г. (Авторы: Раснецов Л. Д., Шварцман Я. Ю., Яшнова O.K., Мельникова Н. Б., Чудецкая Ю. В., Волков А.А.)
  98. Ю.В., Волков А. А., Мельникова Н. Б. Синтез и свойства соли серебра пиримидинового производного Кристафона. // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. — Иваново, 2009. — Т. 52 — № 3 — С. 117−120
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!