Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Связь фармакологической активности арбутина с его электронным строением

Диссертация: Связь фармакологической активности арбутина с его электронным строением
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Растительные препараты бесспорно имеют ряд преимуществ перед синтетическими, такие как низкая токсичность, либо даже отсутствие таковой, относительная мягкость фармакологических эффектов, широта терапевтического действия и, как правило, многонаправленность лечебного воздействия на организм. Работы гто поиску активных компонентов в лекарственных растениях и выяснение их механизмов терапевтического… Читать ещё >

Связь фармакологической активности арбутина с его электронным строением (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Физико-химические свойства арбутина и гидрохинона
    • 1. 2. Арбутинсодержащие растения, обладающие мочегонным 15 действием. Общая характеристика, применение в медицине
    • 1. 3. Основные биологические эффекты арбутина и гидрохинона
    • 1. 4. Побочные эффекты
    • 1. 5. Выводы по обзору литературы
  • Глава 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Теоретические исследования
    • 2. 2. Синтез производных арбутина
    • 2. 3. Изучение фармакологической активности арбутина и 39 его структурных аналогов в экспериментах на животных
    • 2. 4. Исследования in vitro
    • 2. 5. Методы статистической обработки полученных результатов
  • Глава 3. Термодинамические расчеты молекулы арбутина и его 52 структурных аналогов. Термодинамические спектры
    • 3. 1. Термодинамические спектры агликонов арбутина и его 53 производных
  • Глава 4. Изучение фармакологической активности арбутина
    • 3. 1. Мочегонная активность арбутина и его структурных аналогов
    • 3. 2. Особенности фармакодинамики арбутина
    • 3. 3. Другие фармакологические эффекты арбутина
      • 3. 3. 1. Влияния арбутина и гидрохинона на развитие острого 88 воспаления у крыс
      • 3. 3. 2. Антиоксидантная активность арбутина и гидрохинона
      • 3. 3. 3. Антимикробная активность арбутина и гидрохинона
  • Глава 4. Обсуждение результатов
  • Выводы

Одной из актуальных проблем современной фармакологии является поиск новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств [79]. Благодаря успехам в области органического синтеза было создано множество лечебных средств. Однако в настоящее время поиск фармакологических веществ ведётся не только среди продуктов химического синтеза, но и среди лекарственного растительного сырья [57]. Этому направлению способствует огромный опыт ученых и накопленные знания народной медицины.

Растительные препараты бесспорно имеют ряд преимуществ перед синтетическими, такие как низкая токсичность, либо даже отсутствие таковой, относительная мягкость фармакологических эффектов, широта терапевтического действия и, как правило, многонаправленность лечебного воздействия на организм. Работы гто поиску активных компонентов в лекарственных растениях и выяснение их механизмов терапевтического действия остаются весьма востребованы в условиях современного состояния фармацевтической и фармакологической науки.

Поскольку запасы растительного сырья не бесконечны, методы культивирования лекарственных растений и выделение биологически активных веществ из них затратны и сложны, перспективным является направление по химическому синтезу тех или иных индивидуальных растительных компонентов с известной биологической активностью. Зная химическую структуру природных соединений ученые научились не только выделять индивидуальные компоненты из растений, но и синтезировать их. В то же время синтетическая химия позволяет не только синтезировать известные молекулы, но и экспериментировать с различными модификациями этих молекул с целью создания на базе природных соединений новых молекул с заданными фармакологическими свойствами. Кроме того, на современном этапе развития человечества требуется научный подход к лечению лекарственными растениями с учетом знаний о действующих веществах этих растений и их фармакологических эффектах.

Детальное изучение механизмов водно-солевого обмена привело к совершенствованию методов клинического исследования функции почек и поиску новых веществ, влияющих на клубочковую фильтрацию, реабсорбцию электролитов и воды, образование и экскрецию мочи, поскольку современные диуретики пока не отвечают всем требованиям к этой группе лекарственных средств [60].

На сегодняшний день применение в клинической практике находят фитопрепараты, обладающие мочегонным действием. Группа растительных диуретиков включает в себя большое число растений разных семейств, но их отличает от современных диуретиков синтетического происхождения постепенное нарастание мочегонного действия и отсутствие потери электролитов. Многие из этих растений в своем составе содержат в большом количестве фенолгликозид арбутин. Известно, что арбутин обладает не только мочегонным, но и противовоспалительным, антиоксидантым, антимикробным свойствами, что дает ему преимущества перед синтетическими диуретиками. Общепринятым является мнение, что в организме арбутин гидролизуется до гидрохинона, который собственно и определяет фармакологические эффекты арбутинсодержащих растений. Однако арбутин в чистом виде изучался очень мало, в основном были изучены фармакологические эффекты арбутинсодержащих фитопрепаратов. В литературе нет достаточных сведений о том, какое влияние на реализацию лечебного действия растений оказывает арбутин, детально не изучены его фармакологические эффекты, нет экспериментальных подтверждений тому, что арбутин действует через высвобождение гидрохинона, поскольку на сегодняшний день подробные данные о фармакодинамике арбутина и гидрохинона отсутствуют.

Учитывая тот факт, что актуальной задачей современной фармакологической науки является поиск лекарственных веществ, влияющих на выделительную функцию почек, арбутин можно предложить в качестве лекарственного вещества. Однако для этого необходимы сведения о фармакодинамике и фармакокинетике арбутина. Кроме того, эти сведения помогли бы в дальнейшем разработать принципы синтеза новых лекарственных средств с мочегонной активностью на основе гликозидной структуры.

Цель исследования.

Изучить особенности фармакодинамики арбутина и выявить связь его фармакологических эффектов с электронной структурой.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности пространственного и электронного строения молекулы арбутина и его синтетических производных, рассчитать термодинамические спектры их активности.

2. Исследовать и сравнить с синтезированными производными диуретическую и салурегическую активности арбутина в эксперименте на крысах. Оценить роль гидроксильной группы в структуре арбутина в обеспечении его диуретической и салуретической активности.

3. Выявить особенности фармакодинамики арбутина при энтеральном и парентеральном пути введения.

4. Оценить противовоспалительную активность гликозида арбутина и его агликона в эксперименте на крысах.

5. Изучить и сравнить антиоксидантную активность гликозида арбутина с его агликоном в экспериментах in vitro и in vivo.

6. Исследовать антимикробную активность арбутина и его агликона в отношении основных возбудителей инфекционных болезней мочевыводящих путей.

Научная новизна исследования. Впервые установлена взаимосвязь между фармакологической активностью и электронным строением арбутина. Показано, что ключевую роль в реализации мочегонного действия в молекуле арбутина играет гидроксильиая группировка в пара-положении бензольного кольца агликона и гликоновый сегмент молекулы.

Впервые комплексно изучены основные фармакологические эффекты арбутина.

Впервые изучены фармакодинамические особенности арбутина при различных путях введения в организм. Получены данные о различии фармакологической эффективности арбутина и гидрохинона при разных способах введения. Установлено, что при парентеральном применении, в отличие от энтерального, оба вещества не обладают мочегонной и противовоспалительной активностями.

Выявлена зависимость антиоксидантного эффекта арбутина и гидрохинона от концентрации в экспериментах in vitro и in vivo и диуретического действия от дозы в экспериментах in vivo.

Впервые методами квантовой химии была оценена антирадикальная активность арбутина и гидрохинона.

Научно-практическая значимость. Практическая значимость исследования заключается в экспериментальном доказательстве перорального применения арбутина как мочегонного средства при различных заболеваниях мочеполовой системы. Наряду с этим полученные данные о взаимосвязи между фармакологической активностью и электронным строением сформулированы опорные предпосылки для создания новой группы мочегонных препаратов с наличием фармакологических преимуществ (незначительные нарушения водно-солевого обмена, постепенное нарастание диуретического эффекта, наличие противовоспалительного и антимикробного действия) перед существующими современными мочегонными средствами.

Данная работа имеет теоретическое значение, поскольку позволяет повысить уровень знаний относительно мочегонного, противовоспалительного, антиоксидантного и антимикробного действия арбутина и гидрохинона, которые входят в состав многих лекарственных растений различных семейств, широко применяемых в терапевтической практике. Полученные данные несут информацию фундаментального характера, которая в будущем поможет объяснить некоторые механизмы биологической активности этих веществ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При энтеральном применении арбутин обладает выраженным мочегонным действием, сопровождающимся увеличением экскреции креатинина и калия и не является натрийуретиком. В реализацию диуретического действия арбутина существенный вклад вносят гидроксильная группировка в пара-положении бензольного кольца агликона и гликоновый сегмент молекулы.

2. При парентеральном применении арбутин не обладает диуретическим и противовоспалительным действием.

3. Антиоксидантная активность арбутина более выражена в почках крысагликона арбутина — в крови крыс. Действие на оксидантно-антиоксидантную систему арбутина и его агликона имеет схожую картину в живом организме и в пробирке.

4. Арбутин не обладает противомикробной активностью в отношении микроорганизмов, специфичных для инфекционных заболеваний мочевого тракта. Гидрохинон оказывает выраженное антибактериальное действие в отношении всех представленных штаммов грамотрицательных микроорганизмов.

Апробация материалов диссертации.

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Проблемы развития фармацевтической науки и образования» (г.Томск, 2011 г.), I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Ученые Урала и Сибири — развитию отечественной фармации: от синтеза до инновационных лекарственных средств» (г. Новосибирск, 2011 г.), I Всероссийском сибирском медико-биологическом конгрессе (г. Барнаул, 2011 г.), XIII научно-практической конференции «Молодежь — Барнаулу» (г. Барнаул, 2011 г.), ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «Наука, образование, медицина» (Самара, 2011 г.), международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения — 2011» (Санкт-Петербург, 2011), на II итоговой конференции Научного общества молодых ученых и студентов (г. Барнаул, 2012 г.), на IX научно-практической конференции «Молодежь — Барнаулу» (г. Барнаул, 2012 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 5 — в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 39 рисунками, 30 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 188 источников, из них 81 иностранных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. Ключевой группой в обеспечении мочегонной активности арбутина в его молекуле является гидроксильная группа в пара-положении агликона. Присутствие в структуре гликона обеспечивает больший, по сравнению с таковым чистого агликона фармакологический эффект. В активных центрах потенциального белка-мишени, ответственных за связывание с арбутином необходимо наличие в цепи глутаминовой и (или) аспарагиновой кислот, с которыми возможна достаточная прочность водородной связи, обеспечивающая значимый для фармакодинамики диуретика аффинитет.

2. Арбутин обладает выраженной мочегонной активностью, которая не зависит от повышения экскреции ионов натрия, при этом повышается клубочковая фильтрация. Реализация мочегонного действия арбутина через агликон сопровождается альтернативным неустановленным механизмом. При парентеральном введении арбутин и его агликон не обладает мочегонной активностью.

3. Противовоспалительная активность арбутина при энтеральном введении выше, чем у его агликона и проявляется во все фазы острого воспаления. При парентеральном введении оба вещества усиливают флогистическое действие каррагенина.

4. Прямой неферментный антиоксидантный эффект гидрохинона значительно выше, чем у арбутина. При этом изменения активности процессов свободно-радикального окисления у гидрохинона больше выражено в крови, а при действии арбутина в почках. Сравнительный анализ показателей оксидантно-антиоксидантной системы в экспериментах in vivo и in vitro позволяет предполагать схожий механизм действия изучаемых веществ в пробирке и в живом организме.

5. Арбутин не обладает противомикробной активностью в отношении изученных штаммов Е. coli, Proteus mirabilis и Klebsiela pneumoniae Его действие на микроорганизмы реализуется при гидролизе, и в зависимости от условий может быть прямо противоположным: от антибактериального, за счет выделения гидрохинона, до способствующего росту бактерий, за счет выделения глюкозы. Гидрохинон оказывает выраженное антибактериальное действие в отношении всех представленных штаммов грамотрицательных микроорганизмов.

Практические рекомендации и предложения для создания новой группы мочегонных средств на основе феногликозидов.

1. При проектировании диуретика, имеющего фенолгликозидную структуру в агликоновой части молекулы, представляющей собой гидрофобное бензольное кольцо, в пара-положении следует поместить полярную ключевую группу из набора высокоактивных, способных образовывать прочные водородные связи в водной среде.

2. Следует учесть существенный вклад гликоновой части молекулы гликозида в реализацию мочегонного эффекта и рассматривать ее как фармакодинамически значимый сегмент, наряду с обеспечением высокой растворимости вещества.

3. Наряду с разработкой высокоактивного не токсичного соединения, обладающего необходимыми фармакологическими характеристиками, целесообразно учитывать возможность создания мочегонного средства для внутреннего применения на основе арбутина в лечении заболеваний мочевыделительной системы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , И.Э. Кровоостанавливающие растения / И. Э. Акопов. Ташкент: Медицина, 1981.-296 с.
  2. , A.A. Сахарный диабет и гормональная энтерология: путь в прекрасное далеко / A.A. Александров // Кардиология. 2011. -№ 2. — С. 4147.
  3. , А. Н. Материалы к фармакологии гидрохинона : Дис. д-ра медицины / А. Н. Антаев. С. — Петербург, 1887.- 24 с.
  4. , Я.С. Влияние растений семейства Грушанковых на процессы свободно-радикального окисления : автореф. дис.. канд. биол. наук / Я. С. Арбузова. Томск, 2006. — 24 с.
  5. Багульник болотный. Описание и свойства багульника болотного -женский журнал InFlora электронный ресурс. 2010. — Режим доступа: http://www.inflora.ru.
  6. , В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В. А. Барабой. Киев: Наукова думка, 1976. — 260 с.
  7. , JI.H. Выращивание лекарственных растений в г. Томске / J1.H. Березнеговская // Тр. Ленингр. хим.-фармац. ин-та. Л., 1961. — Т. 12, вып. 1.-С. 305−309.
  8. Н.Бондарев, A.A. Спектры взаимодействия лекарственного вещества с белковым субстратом в водной среде / A.A. Бондарев, И. В. Смирнов // Материалы VIII конгр. молодых ученых и специалистов. Томск, 2007. — С. 219.
  9. , A.A. Термодинамические основы фармакодинамики / A.A. Бондарев, И. В. Смирнов, В. В. Удут. Томск, 2005. — 92 с.
  10. , A.A. Уравнение состояния лекарственного вещества в организме / A.A. Бондарев, И. В. Смирнов, В. В. Удут // Биомедицина. 2006. -№ 2. — С. 71−74.
  11. Боровая матка и Красная щетка гинекологические заболевания: лечение и профилактика электронный ресурс. 2009. — Режим доступа: http://www.gin.n-med.ru/bormatka.htm.
  12. , В.М. Бадан толстолистный / В. M Брюханов, JT.M. Федосеева. -Барнаул, 2006. 209 с.
  13. , В.М. Побочные эффекты современных диуретиков: Метаболические и токсико-аллергические аспекты / В. М. Брюханов, Я. Ф. Зверев Новосибирск: ЦЭРИС, 2003. — 224 с.
  14. , Н.К. Оксикоричные кислоты Glechoma hederaceae / H.K. Вавилов, Н. С. Фурса, В. И. Ошмарина // Химия природ, соедин. 1998. — № 2. -С. 75.
  15. , Б.Я. Химия и биохимия свободно-радикального окисления : учеб.-методич. пособие для студ. высш. учеб. заведений / Б. Я. Варшавский, Л. П. Галактионова, С. А. Ельчанинова. Барнаул, 2002. — 36 с.
  16. , Т.А. Практическая фитотерапия / Т. А. Виноградова, Б. Н. Гажев, В. М. Виноградов, В. К. Мартынов. М.: ЭКСМО-пресс, 2001. — 640 с.
  17. , Е.А. Создание фитосбора «Нефролен» с использованием рационального химико-фармакологического подхода : автореф. дис.. канд. фарм. наук / Е. А. Вичкуткина. Пермь, 2007. — 13 с.
  18. , Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. — 252 с.
  19. , Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров, O.A. Азизова, А. И. Деев и др. // Итоги науки и техники. 1992. — Т. 29. — 252 с. — (Сер. Биофизика).
  20. , Ю.А. Физико-химические основы фотобиологических процессов / Ю. А. Владимиров, А. Я. Потапенко. М.: Высшая школа, 1989. -199 с.
  21. , А.Н. Метод вольтамперометрии в определении антиоксидантных свойств некоторых биологически активных соединений : автореф. дис.. канд. хим. наук / А. Н. Вторушина. Томск, 2008. — 21 с.
  22. , Г. Л. / Регистр лекарственных средств России РЛС / Г. Л. Вышковский М: Пациент 2006. — С. 109−110.
  23. , Л.П. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л. П. Галактионова, A.B. Молчанов, С. А. Ельчанинова и др. // Клиническая и лабораторная диагностика. — 1998. С. 11−14.
  24. , В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комисаренко, С. Е. Дмитрук. -Новосибирск: Наука Сибирское отделение, 1990. 336 с.
  25. , С.С. Практикум по органической химии / С. С. Гитис, А. И. Глаз, A.B. Иванов. М.: Высшая школа, 1991. — 171 с.
  26. , С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.
  27. , В.Н. Биологически активные вещества растительного происхождения : в 3-х т. / Б. Н. Головкин, Р. Н. Руденская, И. А. Трофимова, А. И. Шретер. М, 2001. — 350 с.
  28. , A.M. Лжарськ! рослини: Енциклопедичный довщник / A.M. Городзинський Кшв: 1990. — 250 с.
  29. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. — М.: Медицина, 1990. -Вып. 1−2.- 398 с.
  30. , П.Д. Природа гидрофобных эффектов / П. Д. Груба, С. Н. Сидоренко // Вестн. РУДН. 2001. — № 9. — С. 49−50.
  31. , Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер. М.: Медицина, 1978. — 294 с.
  32. , О.В. Препараты растительного происхождения и инфекционные заболевания мочеполовой системы / О. В. Евдокимова // Новая аптека. 2005. — № 3. — С. 36−37.
  33. , А.П., Растения против инфекционного простатита / А. П. Ефремов // Лекарственные растения. 2002. — № 4 (5). — С. 17−22.
  34. , Ю.А. Практикум по химии углеводов / Ю. А. Жданов, Г. Н.
  35. , Г. А. Корольченко, Г.В. Богданова- под ред. Ю. А Жданова. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Высшая школа, 1973. — С. 54.
  36. , В.Г. Модельные системы перекисного окисления липидов и их применение для оценки антиоксидантного действия лекарственных препаратов : автореф. дис.. канд. биол. наук / В. Г. Зайцев. Волгоград, 2001.-23 с.
  37. , В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В. Г. Зайцев, О. В. Островский, В. И. Закревский // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. — № 4. — С. 66−70.
  38. П., Курс органической химии, пер. с нем., 2 изд. / П. Каррер. -Л., 1962.-552 с.
  39. , Е.Ф. Лекарственные и ядовитые растения Горного Алтая / Е. Ф. Кирсанов, П. Е. Мельник. Горно-Алтайск: Горно-Алтайское кн. изд-во, 1959.- 142 с.
  40. , Т.Л. Фитотерапия при аллергодерматозах / Т. Л. Киселева, A.A. Карпеев, Е. В. Цветаева, Ю. А. Смирнова // Российские аптеки. 2006. — № 8. -С. 30−32.
  41. Клюква четырехлепестная (клюква болотная), полезные свойства клюквы электронный ресурс. 2010. — Режим доступа: http://retona.argoland.ru/klukwa.php.
  42. , В.П. Энтальпийные параметры взаимодействия компонентов и гидрофобные эффекты в водных растворах спиртов / В. П. Королев // Журн. физической химии. 2005. — Т. 79, № 3. — С. 475−483.
  43. , Б.Д. Современные основы физиологии почек / Б. Д. Кравчинский. JL: Медгиз, 1958. — 364 с.
  44. , Е. А., Петров, Л. В. Арбутин в некоторых растениях рода Sedum / Е. А. Краснов, Л. В. Петров // Хим. природ, соедин. 1970. — № 4. — 476 с.
  45. , О.Ш. Фармакологическая активность сборов лекарственных растений из флоры Алтая и их влияние на функцию почек : автореф. дис.. канд. биол. наук / О. Ш. Кривова. Барнаул, 2001. — 26 с.
  46. , Э.Э. Микросомальное окисление в физиологических и патологических процессах / Э. Э. Кузнецова, В. Г. Горохова, А. Г. Горохов и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. — № 4 (56). — С. 170−180.
  47. , В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия / В.Г. Кукес- под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 640 с.
  48. , Р.В. Толокнянка обыкновенная электронный ресурс. / Р. В. Куцик, Б. М. Зузук, А. Т. Недоступ, Т. Пецко // Провизор. 2003. — № 18. — Режим доступа: http://www.provisor.com.ua/archive/2003/N18/art27.php.
  49. Лекарственные растения (травы), электронный ресурс. 2010. — Режим доступа: http://www.rusmedserver.ru.
  50. , О.Н. Изучение диуретической активности и общетоксического действия новых производных аренсульфонилоксамидов / О. Н. Литвинова, М. Е. Березнякова // Теоретична i експериментальна медицина. 2011. — № 1 (50).-С. 61−64.
  51. , П.Б. Антиоксидантная активность экстрактов из Bergenia crassifolia (L.) Fritsch. и Vaccinium vitis-idaeae L. in vitro / П. Б. Лубсандоржиева // Химия растительного сырья. 2006. — № 4. — С. 45−48.
  52. , П.Б. Содержание фенологликозида арбутина в многокомпонентных сборах / П. Б. Лубсандоржиева, Ж. Б. Дашинамжилов // Сибирский медицинский журнал. 2008. — № 5. — С. 77 — 79.
  53. , И.В. Лечение больных хроническим гепатохолециститом микроволнами с применением отвара толокнянки : методическое письмо / И. В. Лыбин, Ю. Д. Алехин. Томск, 1973. — 5 с.
  54. , A.B. Современные подходы к отбеливанию кожи / A.B. Марголина, A.C. Петрухина // Косметика & Медицина 2001. — № 1. — С. 3742.
  55. , A.A. Разработка методики УФ-спектрофотометрического определения суммы феногликозидов в фиточае «Байкальский-6» / A.A. Маркарян // Вестн. РУДН. 2004. — № 1 (25). — С. 27.- (Сер. Медицина).
  56. , В.В. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая и др. -М.: Медицина, 1987. 368 с.
  57. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов // Ведомости Науч. центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. 2000. — № 1. — С. 44−51.
  58. , В. Г. Лекарственные растения Сибири.- 5-е изд. / В. Г. Минаева. Новосибирск: 1991.- 428 с.
  59. , В.М. Лекарственные растения и препараты растительного происхождения в урологии : учеб. пособие / В. М. Мирошников. М.: МЕДпресс-информ, 2005. — 240 е., ил.
  60. , В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В. М. Моин // Лабораторное дело. -1986.-№ 12.-С. 724−727.
  61. , H.A. Новый метод измерения объема лапы крыс / H.A. Мохорт, Т. К. Рябуха // Патология, физиология и экспериментальная терапия. — 1971. — Т. 15, № 2.-С. 100−102.
  62. , Д.А. Фармакогнозия / Д. А. Муравьева, И. А. Самылина, Г. П. Яковлев. М.: Медицина, 2002. — 654 с.
  63. , С. М. Рациональная антибиотикотерапия: 4-е изд., перераб. и доп. / С. М. Навашин, И. П. Фомина. М.: Медицина, 1982. — 496 с.
  64. , И.Ю. Гиперпигментация: проблемы и пути их решения электронный ресурс. / И. Ю. Нетруненко, Д. В. Игнатьев // Consilium medicum. Дерматология. 2007. — Режим доступа: http://con-med.ru/magazines/magazines/cm/dermotology/article/15 761.
  65. , С. Лекарственная безопасность / С. Панчук, Н. Яблучанский // Medicus Amicus электронный ресурс. Электрон, журн. — 2002. — Режим доступа к журн.: http://www.medicusamicus.com/index.php?action=5xl27−15−23−26−37×1.
  66. , Т.Н. Фармакологическая активность некоторых растений семейства Грушанковых : автореф. дис.. канд. фарм. наук / Т. Н. Пензина. -Барнаул, 1999.-26 с.
  67. Производственно-экспериментальный завод. Электронный ресурс. // Фармцентр Вилар. 2010. — Режим доступа: http://www.vilar-plant.ru.
  68. Противовоспалительные и противомикробные растения, электронный ресурс. 2010. — Режим доступа: http://www.narmed.ru.
  69. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование: В 6 т. М., 1991.-Т. 4.-С. 124- 126.
  70. , И.В. Новые подходы к оценке взаимосвязи электронного строения и специфической активности лекарственных веществ на примере производных сульфанилбензойной кислоты : автореф. дис. .д-ра мед. наук / И. В. Смирнов. Томск, 2011. — 37 с.
  71. , И.В. Термодинамический спектр взаимодействия фуросемида с белковыми молекулами в водной среде / И. В. Смирнов, А. А. Бондарев, П. С. Постников, В. Д. Филимонов // Биомедицина. -2011. — № 1. С. 50−58.
  72. , Б.Н. Методы расчета энергии Гиббса гидрофобного эффекта и специфического взаимодействия неэлектролитов в водных растворах / Б. Н. Соломонов, И. А. Седов // Журн. физической химии. 2008. — Т. 83, № 7. — С. 1259−1263.
  73. Справочник лекарственных растений, электронный ресурс. 2010. -Режим доступа: http://medicalherbs.sci-lib.com.
  74. , О.В. Влияние лекарственных растений на выделительную функцию почек / О. В. Товчига, С. Ю. Штрыголь // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. — № 3. — С. 50−59.
  75. Толокнянка обыкновенная Arctostaphylos uva ursi L. электронный ресурс. // Энциклопедия практической фитотерапии. 2009. — Режим доступа: http://www.fitomedic.ru/atlaslekarstvennyhrastenij7toloknyankaobyknovennaya.
  76. Толокнянка обыкновенная, медвежье ушко (arctostaphylos uva ursi I.) электронный ресурс. // Лекарственные растения: Сайт о растениях, используемых в медицине. 2011. — Режим доступа: http://travamed.ru/archives/1227.
  77. Толокнянка обыкновенная (медвежье ушко), электронный ресурс. —2010. Режим доступа: http://www.thinkquest.ru.
  78. , Л.М. Выделение некоторых фенольных соединений и идентификация арбутина из листьев бадана / Л. М. Федосеева, Т. С. Малолеткина // Химия растительного сырья. 1999. — № 2. — С. 109−111.
  79. , М.В., Черкасова, М.В. Гиперпигментация в практике косметолога / М. В. Халдина, М. В. Черкасова // Клиническая дерматология и венерология. -2005. -№ 1. С. 107−114.
  80. , Х.Х. Растения Узбекистана с диуретическим действием / Х. Х. Халматов. М.: Медицина, 1979. — 205 с.
  81. , Х.Д. Молекулярное моделирование. Теория и практика / Х. Д. Хельтье, В. Зиппель, Д. Роньян, Г. Фолькерс. М.: Бином, 2009. — 318 с.
  82. , Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю. Н. Шанин, В. Ю. Шанин, Е. В. Зиновьев. СПб.: ЭПБИ-СПб, 2003. — 132 с.
  83. , Е.П. Лечение и профилактика растительными средствами / Е. П. Шмерко, И. Ф. Мазан. Баку: Азербайджан, 1992. — 314 с.
  84. , Г. П., Седельникова В. А., Цыганкова Н. Б. О содержании арбутина в листьях некоторых растений Советского Дальнего Востока / Г. П. Шнякина, В. А. Седельникова, Н. Б. Цыганкова // Раст. ресурсы. Т. 17. -Вып. 4. 1981.- С. 568−571.
  85. , Г. Принципы структурной организации белков / Г. Шульц, Р. Шиммер. М.: Мир, 1982. — 354 с.
  86. Энциклопедия лекарственных растений, электронный ресурс. 2010. — Режим доступа: http://ki-moscow.narod.ru.
  87. , Б.Г. Кинетика кислотного гидролиза танина/ Б. Г. Ясницкий, И. Е. Коробейникова, И. Е. Калашникова // Хим. фармац. журн. 1989. — № 5. -632 с.
  88. Akiu, S. Inhibitory effect of arbutin on melanogenesis -- biochemical study using cultured B16 melanoma cells / S. Akiu, Y. Suzuki, T. Asahara et al. // Japanese Journal of Dermatology. 1991.-Vol. 101.-P. 609−613.
  89. Amarowicz, R. Free-radical scavenging capacity and antioxidant activity of selected plant species from the Canadian prairies / R. Amarowicz, R.B. Pegg, P. Rahimi-Moghaddama et al. // Food Chem. 2004. — Vol. 84, N 4. — P. 551 -562.
  90. Annuk, H. Effect on cell surface hydrophobicity and susceptibility of Helicobacter pylori to medicinal plant extracts / H. Annuk, S. Hirmo, E. Turi et al. // FEMS Microbiol Lett. 1999. — Vol. 172. — P. 41−45.
  91. Bang, S.H. Hydrolysis of arbutin to hydroquinone by human skin bacteria and its effect on antioxidant activity / S.H. Bang, S.J. Han, D.H. Kim // J. Cosmet. Dermatol. 2008. — Vol. 7, N3.-P. 189−193.
  92. Blaut, M. Mutagenicity of arbutin in mammalian cells after activation by human intestinal bacteria / M. Blaut, A. Braune, S. Wunderlich et al. // Food and Chemical Toxicology. 2006. — Vol. 44, N 11. — P. 1940−1947.
  93. Bowman, L. High yuck factor not necessarily good for us anymore electronic resource. / L. Bowman. Scripps Howard News Service, 2005. — Mode of access: http://www.shns.com/web/guest/home.
  94. Chakraborty, A. Effect of arbutin on melanogenic proteins in human melanocytes / A. Chakraborty, Y. Funasaka, M. Komoto, M. Ichihashi // Pigment Cell Res. 1998. — Vol. 11. — P. 206−212.
  95. De Micheli-Serra, A. Digitalic therapy. Historical outline. / A. De Micheli-Serra//Gaceta medica de Mexico. 2000. — 136(5). — P. 511−518.
  96. Deisinger, P.J. Human exposure to naturally occurring hydroquinone / P.J. Deisinger, T.S. Hill, J.C. English // J. Toxicol. Environ. Health. 1996. — Vol. 47, N 1. — P. 31−46.
  97. DiVincenzo, G.D. Metabolic fate and disposition of 14C. hydroquinone given orally to Sprague-Dawley rats / G.D. DiVincenzo, M.L. Hamilton, R.C. Reynolds, D.A. Ziegler // Toxicology. 1984. — Vol. 33, N 1. — P. 9−18.
  98. English, J.C. Toxicokinetics studies with hydroquinone in male and female Fischer 344 rats / J.C. English, P.J. Deisinger, L.G. Perry et al. Rochester, NY: Eastman Kodak Co, 1988. — Unpublished report TX-88−84.
  99. Frohne, D. Untersuchungen zur Frage der harndesinfizierenden Wirkungen von Barentraubenblatt-Extrakten / D. Frohne // Planta Med. 1970. — Vol. 18, N 1. -P. 1−25.
  100. Fujiwara, N. Arbutin extracted from plants for therapeutic and cosmetic uses / N. Fujiwara, I. Suzuki // Japan Kokai Tokkyo Koho. 1995. — Abstract from TOXCENTER 212 731. — 4 p.
  101. Funayama, M. Effects of alpha- and betaarbutin on activity of tyrosinases from mushroom and mouse melanoma / M. Funayama, H. Arakawa, R. Yamamoto et al. // Biosci, Biotech, Biochem. 1995. — Vol. 59. — P. 143−144.
  102. Granovsky, A.A. PC GAMESS Firefly version 7.1.G electronic resource. / A.A. Granovsky. 2011. — Mode of access: http://classic.chem.msu.su/gran/gamess/ index.html.
  103. Han L. Norepinephrine augmenting lipolytic effects from Astilbe thunbergii rhizomes / L. Han, H. Ninomiya, M. Taniguchi // Nat.prod. — 1998. -№ 8.-P. 8−11.
  104. Hildebrand, D.C. Fire blight resistance in Pyrus: localization of arbutin and beta-glucosidase / D.C. Hildebrand, C.C. Powell Jr., M.N. Schroth // Phytopathology.-1969.-Vol. 59, N 10.-P. 1534−1539.
  105. Hincha, D.K. Lipid composition determines the effects of arbutin on the stability of membranes / D.K. Hincha, A.E. Oliver, J.H. Crowe // Biophys. J. -1999. Vol. 77, N 4. — P. 2024−2034.
  106. Hisatomi, E. Antioxidative activity in the pericarp and seed of Japanese pepper (Xanthoxylum piperitum DC) / E. Hisatomi, M. Matsui, A. Kobayashi, K. Kubota // J Agric Food Chem. 2000. — Vol. 48. — P. 4924−4928.
  107. Hostettmann K. Droplet counter-current chromatography and its application to the Preparative Scale Separation of Natural Products / K. Hostettmann // Planta medica. 1980. — Vol.39, № 1. — P. 1−18.
  108. Hudson, T. Treatment and prevention of bladder infections / T. Hudson // Alternative & Complementary Therapies. 2006. — P. 297−302.
  109. Hydroquinone and safety guide: IPCS International programme on chemical safety. Health and safety guide No. 101 / World-Health-Orangization. Geneva: WHO, 1996.-P. 1−30.
  110. Ioku, K. Antioxidative activity of arbutin in a solution and liposomal suspension / K. Ioku, J. Terao, N. Nakatani // Biosci Biotechnol Biochem. 1992. -Vol. 56.-P. 1658−1659.
  111. Jahodar, L. Antimicrobial effect of arbutin and an extract of the leaves of Arctostaphylos uva-ursi in vitro / L. Jahodar, P. Jilek, M. Paktova, V. Dvorakova // CeskFarm.- 1985.-Vol. 34.-P. 174−178.
  112. Jahodar, L. Elimination of arbutin from the organism / L. Jahodar, I. Leifertova, M. Lisa // Pharmazie. 1983. — Vol. 38, N 11. — P. 780−781.
  113. Jedsadayanmata, A. In vitro antiglycation activity of Arbutin / A. Jedsadayanmata // Naresuan University Journal. 2005. — Vol. 13, N 2. — P. 35−41.
  114. Kedzia, B. Antibacterial action of urine containing products of arbutin metabolism / B. Kedzia, T. Wrocinski, K. Mrugasiewicz et al. // Med Dosw Mikrobiol. 1975. — Vol. 27. — P. 305−314.
  115. Kemper, K.J. Uva ursi (Aretostaphylos uva-ursi) electronic resource. / K.J. Kemper // Longwood Herbal Task Force. 1999. — 15 p. — Mode of access: http://longwoodherbal.org/uvaursi/uvaursi.pdf.
  116. Khanal, T. Role of metabolism by the human intestinal microflora in arbutin-induced cytotoxicity in HepG2 cell cultures / T. Khanal, H.G. Kim, Y.P. Hwang et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2011. — Vol. 413, N2.-P. 318−324.
  117. King, A.G. Bone marrow stromal cell regulation of B-lymphopoiesis. II. Mechanisms of hydroquinone inhibition of pre-B cell maturation / A.G. King, K.S. Landreth, D. Wierda // J Pharmacol Exp Ther. 1989. — Vol. 250, N 2. — P. 582 590.
  118. Kubo M. Arbutin and Extracts from Aretostaphylos uva-ursi. / M. Kubo, H. Matsuda, et.al. // Bioorganic & Medicinal. Chemistry Letters. 1992. Vol 15. — P. 2015−2019.
  119. Li, H. Arbutin inhibits TCCSUP human bladder cancer cell proliferation via up-regulation of p21 / H. Li, Y.M. Jeong, S.Y. Kim et al. // Die Pharmazie. 2011. -Vol. 66, N4.-P. 306−309.
  120. Maeda, K. Arbutin: mechanism of its depigmenting action in human melanocyte cultures / K. Maeda, M. Fukuda // Journal of Pharmacol Exp Ther. -1996.-Vol. 276.-P. 765−769.
  121. Matsuda, H. Pharmacological studies on leaf of Aretostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. III. Combined effect of arbutin and indomethacin on immuno-inflammation / H. Matsuda, T. Tanaka, M. Kubo // Yakugaku Zasshi. 1991. -Vol. Ill, N4−5.-P. 253−258.
  122. Matsuda, H. Studies of cuticle drugs from natural sources. IV. Inhibitory effects of some Arctostaphylos plants on melanin biosynthesis / H. Matsuda, M. Higashino, Y. Nakai et al. // Biol Pharm Bull. 1996. — Vol. 19, N 1. — P. 153−156.
  123. Matsuo, K. Anti-tyrosinase activity constituents of Arctostaphylos uva-ursi / K. Matsuo, M. Kobayashi, Y. Takuno et al. // Yakugaku Zasshi. 1997. — Vol. 117.-P. 1028−1032.
  124. McDonald, T.A. Hypothesis: phenol and hydroquinone derived mainly from diet and gastrointestinal flora activity are causal factors in leukemia / T.A. McDonald, N.T. Holland, C. Skibola et al. // Leukemia. 2001. — Vol. 15, N 1. -P. 10−20.
  125. McGregor, D. Hydroquinone: an evaluation of the human risks from its carcinogenic and mutagenic properties / D. McGregor // Critical Reviews in Toxycology. 2007. — Vol. 37, N 10. — P. 887−914.
  126. Mehrabian, S. Antimicrobial effects of three plants (rubia tinctorum, carthamus tinctorius and juglans regia) on some airborne microorganisms / S. Mehrabian, A. Majd, I. Majd // Aerobiologia. 2000. — Vol. 16, N 3−4. — P. 455 458.
  127. Moskalenko, S. Preliminary screening of far-Eastern ethnomedical plants for antibacterial activity / S. Moskalenko // J Ethnopharm. 1986. — Vol. 15. — P. 231 259.
  128. Myagmar, B.E. Antioxidant activity of medicinal herb Rhodococcum vitis-idaea on galactosamine-induced liver injury in rats / B.E. Myagmar, E. Shinno, T. Ichiba, Y. Aniya // Phytomedicine. 2004. — Vol. 11, N 5. — P. 416−423.
  129. Nakao, K. QSAR application for the prediction of compound permeability with in silico descriptors in practical use / K. Nakao, M. Fujikawa, R. Shimizu, M. Akamatsu // J Comput Aided Mol Des. 2009. — Vol. 23. — P. 309−319.
  130. Ng, T.B. Examination of coumarins, flavonoids and polysaccharopeptide for antibacterial activity / T.B. Ng, J.M. Ling, Z.T. Wang et al. // Gen Pharmacol. -1996.-Vol. 27.-P. 1237−1240.
  131. Nihei K. Identification of oxidation product of arbutin in mushroom tyrosinase assay system / K. Nihei, I. Kubo // Bioorganic & Medicinal. Chemistry Letters.-2003.-Vol. 13.-P. 2409−2412.
  132. Oliver, A.E. Arbutin inhibits PLA2 in partially hydrated model systems / A.E. Oliver, L.M. Crowe, P. S. de Araujo et al. // Biochim Biophys Acta. 1996. — Vol. 1302, N 1.-P. 69−78.
  133. Oliver, A.E. Interactions of arbutin with dry and hydrated bilayers / A.E. Oliver, D.K. Hincha, L.M. Crowe, J.H. Crowe / Biochim Biophys Acta. 1998. -Vol. 1370, N l.-P. 87−97.
  134. Paper, D.H. Bioavailability of drug preparations containing a leaf extract of Arctostaphylos uva-ursi (L.) Sprengl. (Uvae ursi folium) / D.H. Paper, J. Koehler, G. Franz // Pharmacy and Pharmacology Letters. 1993. — N 3. — P. 66.
  135. Parejo, I. Variation of the arbutin contents in different wild populations of Arctostaphylos uva-ursi in Catalania, Spain / I. Parejo, F. Viladomat, J. Bastida, C. Codina // J. Herbs, Spices and Med. Plants. 2002. — Vol. 9, N 4. — P. 329−333.
  136. Park, S. The repression of listeriolysin O expression in Listeria monocytogenes by the phenolic beta-D-glucoside, arbutin / S. Park // Letters in Applied Microbio. 1994.-Vol. 19.-P. 258−260.
  137. Quintus, J. Urinary excretion of arbutin metabolites after oral administration of bearberry leaf extracts / J. Quintus, K.A. Kovar, P. Link, H. Hamacher // Planta Med.-2005.-Vol. 71.-P. 147−152.
  138. Robertson, J. Effect of carbohydrates on growth of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis / J. Robertson, L. Howard // J Clin Microbio. 1987. -Vol. 25.-P. 160−161.
  139. Sawada, Y. Relation between redox potentials and rate constants in reactions coupled with the system oxygen-superoxide / Y. Sawada, T. Iyanagi, I. Yamazaki // Biochemistry. 1975. — Vol. 14. — P. 3761−3764.
  140. Schmidt, M.W. General atomic and molecular electronic structure system / M.W. Schmidt, K.K. Baldridge, J.A. Boatz et al. // J. Comput. Chem. 1993. -Vol. 14, N 11.-P. 1347−1363.
  141. Siddiq, F. Biologically active bergenin derivatives from Bergenia stracheyi / F. Siddiq, I. Fatima, A. Malik et al. // Chemistry & Biodiversity. 2012. — Vol. 9, N l.-P. 91−98.
  142. Siegers, C. Bacterial deconjugation of arbutin by Escherichia coli / C. Siegers, C. Bodinet, S.S. Alii, C.P. Siegers // Phytomedicine. 2003. — Vol. 10, Suppl 4. -P. 58−60.
  143. Siegers, C. Metabolism of arbutin from Uvae Ursiextracts in humans / C. Siegers, J. Siegers, R. Pentz et al. // Pharmaceutical and Pharmacological Letters. -1997.-Vol. 7.-P. 90−92.
  144. Strapkova, A. Antitussive effect of arbutin / A. Strapkova, L. Jahodar, G. Nosalova//Pharmazie. 1991.- Vol. 46, N 8.-P. 611−612.
  145. Sugishita, E. Anti-inflammatory testing methods: comparative evaluation of mice and rats / E. Sugishita, S. Amagaya, Y. Ogihara // J Pharmacobiodyn. 1981. -Vol. 4, N8.-P. 565−575.
  146. Swanston-Flatt, S.K. Evaluation of traditional plant treatments for diabetes: studies in streptozotocin diabetic mice / S.K. Swanston-Flatt, C. Day, C.J. Bailey et al.//Acta diabetol lat. 1989. — Vol. 26.-P. 51−55.
  147. Swiss National Supercomputing Centre electronic resource. 2011. — Mode of access: http://www.cscs.ch/nc/newsroom/index.html.
  148. Takebayashi, J. Reassessment of antioxidant activity of arbutin: Multifaceted evaluation using five antioxidant assay systems / J. Takebayashi, R. Ishii, J. Chen et al. //Free Radical Research. 2010. — Vol. 44, N 4. — P. 473−478.
  149. Todorovic, V. Akutna trovanja fenolom / V. Todorovic // Medicinski Pregled. 2003. — Vol. 56, Suppl 1. — P. 37−41.
  150. Tomasi, J. Quantum Mechanical Continuum Solvation Models / J. Tomasi, B. Mennucci, R.G. Cammi // Chemical Reviews. 2005. — Vol. 105, N 8. — P. 29 993 093.
  151. T0−0, K. Experimental study on cross-reactivity of alpha-arbutin toward p-phenylenediamine and hydroquinone in guinea pigs / K. To-o, K. Nomura, K. Sugimoto et al. // J. Dermatol. 2010. — Vol. 37, N 5. — P. 455−462.
  152. UCSF CHIMERA an Extensible Molecular Modeling System electronic resource. 2011. — Mode of access: http://www.cgl.ucsf.edu/ chimera.
  153. Vernon, L.P. Spectrophotometrie determination of chlorohyeii and pheophytins in plant extrachs / L.P. Vernon // J. Analyt. Chem. 1960. — Vol 32. -P. 1144−1145.145
  154. Virador, V. A standardized protocol for assessing regulators of pigmentation / V. Virador, N. Kobayashi, J. Matsunaga // Analytical Biochemistry. 1999. — Vol. 270.-P. 207−219.
  155. Winter, C. Carrageenin-induced edema in hind paw of the rat as an assay for anti-inflammatory drugs / C.A. Winter, E.A. Risley, G.W. Nues // Proc. Soc. exp. Biol. Med. 1982. — Vol. 111. — P. 544−547.
  156. Xiao, D. Studies on constituents from Chamaecyparis pisifera and antibacterial activity of diterpenes / D. Xiao, M. Kuroyanagi, T. Itani et al. // Chem. And Pharm. Bull.-2001.-Vol. 49, N 11.-P. 1479−1481.
  157. Yamazaki, I. Identification, by electron paramagnetic resonance spectroscopy, of free radicals generated from substrates by peroxidase / I. Yamazaki, H.S. Mason, L. Piette // J. Biol. Chem. 1960. — Vol. 235. — P. 2444−2449.
  158. Zhang, D.W. Molecular fractionation with conjugate caps for full quantum mechanical calculation of protein-molecule interaction energy / D.W. Zhang, J.Z.H. Zhang // J. Chem. Phys. 2003. — Vol. 119. — P. 3559−3605.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!