Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Связь полиморфизма гена аполипопротеина Е с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в популяциях г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории

Диссертация: Связь полиморфизма гена аполипопротеина Е с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в популяциях г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последнее время было обнаружено, что с предрасположенностью к ХНИЗ и их факторами риска помимо полиморфизма в кодирующей области гена апо Е также может быть связана вариабельность структуры его промотора, в частности полиморфизма промоторной зоны -491 А/Т. По результатам первых исследований он связан с развитием инфаркта миокарда и нейродегенеративными заболеваниями (Lambert J-C. еа 2000… Читать ещё >

Связь полиморфизма гена аполипопротеина Е с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в популяциях г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Полиморфизм гена аполипопротеина Е (обзор литературы)
    • 1. 1. Общая характеристика липопротеинов
    • 1. 2. Общая характеристика аполипопротеинов
    • 1. 3. Аполипопротеин Е
      • 1. 3. 1. Ген аполипопротеина Е
      • 1. 3. 2. Белок аполипопротеин Е
      • 1. 3. 3. Функции апоЕ
      • 1. 3. 4. Метаболизм апо Е
    • 1. 3,5. Взаимодействие с рецепторами
      • 1. 3. 5. 1. В, Е-рецептор
        • 1. 3. 5. 2. Апо Е-рецептор
        • 1. 3. 5. 3. Апо Е-рецептор головного мозга
      • 1. 4. Влияние наследственных и средовых факторов на развитие дислипидемии
        • 1. 4. 1. Наследственные полигенные заболевания.,
        • 1. 4. 2. Факторы среды и обмен липидов
      • 1. 5. Популяционная генетика апо Е
      • 1. 6. Эволюция полиморфизма гена апо Е
      • 1. 7. Связь полиморфизма апо Е с заболеваниями
      • 1. 8. Перспективы коррекции
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Климато-географическая и демографическая характеристика г. Новосибирска и Горной Шории
    • 2. 2. Объект исследования
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Антропометрический метод
      • 2. 3. 2. Общая характеристика питания жителей г. Новосибирска и Горной Шории
      • 2. 3. 3. Клинические методы
      • 2. 3. 4. Лабораторные методы
    • 2. 4. Молекулярно-генетический анализ
      • 2. 4. 1. Подготовка препаратов ДНК
      • 2. 4. 2. Генотипирование полиморфизма кодирующей части гена аполипопротеина Е
      • 2. 4. 3. Генотипирование полиморфизма промотора гена аполипопротеина Е (491 А/Т)
        • 2. 4. 3. 1. Методика автоматического секвенирования ДНК
        • 2. 4. 3. 2. Определение полиморфизма промотора гена апо Е (-491 А/Т)
    • 2. 5. Методы статистического анализа результатов
  • Глава 3. Частота аллелей и генотипов полиморфизма гена апо Е
    • 3. 1. Частота аллелей полиморфизма кодирующей части гена апо Е
      • 3. 1. 1. Частота аллелей полиморфизма кодирующей части гена апо Е в популяции г. Новосибирска
      • 3. 1. 2. Частота аллелей полиморфизма кодирующей части гена апо Е в популяции шорцев
    • 3. 2. Частота генотипов полиморфизма кодирующей части гена апо Е
      • 3. 2. 1. Частота генотипов полиморфизма кодирующей части гена апо Е в популяции г. Новосибирска
      • 3. 2. 2. Частота генотипов полиморфизма кодирующей части гена апо Е в популяции Горной Шории
    • 3. 3. Частота аллелей полиморфизма промотора гена апо Е (-491 АУТ)
      • 3. 3. 1. Частота аллелей полиморфизма промотора гена апо Е в популяции г. Новосибирска
      • 3. 3. 2. Частота аллелей полиморфизма промотора гена апо Е в популяции Горной Шории
    • 3. 4. Частота генотипов полиморфизма промотора гена апо Е (-491 А/Т)
      • 3. 4. 1. Частота генотипов полиморфизма промотора гена апо Е (-491 А/Т) в популяции г. Новосибирска
      • 3. 4. 2. Частота генотипов полиморфизма промотора гена апо Е (-491 А/Т) в популяции Горной Шории
  • Глава 4. Анализ связи полиморфизма гена апо Е с уровнями липидов крови
    • 4. 1. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнями липидов крови в популяции г. Новосибирска
      • 4. 1. 1. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем ОХС в популяции г. Новосибирска.&bdquo
      • 4. 1. 2. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем холестерина ЛПВП в популяции г. Новосибирска
      • 4. 1. 3. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем холестерина ЛПНП в популяции г. Новосибирска
      • 4. 1. 4. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем триглицеридов в популяции г. Новосибирска
      • 4. 1. 5. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с индексом атерогенности в популяции г. Новосибирска
    • 4. 2. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнями липидов крови в популяции Горной Шории
      • 4. 2. 1. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем ОХС в популяции Горной Шории
      • 4. 2. 2. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем холестерина ЛПВП в популяции Горной Шории
      • 4. 2. 3. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем холестерина ЛПНП в популяции Горной Шории
      • 4. 2. 4. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнем триглицеридов в популяции Горной Шории
      • 4. 2. 5. Связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с индексом атерогенности в популяции Горной Шории
    • 4. 3. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнями липидов крови в популяции г. Новосибирска
      • 4. 3. 1. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем общего холестерина сыворотки
      • 4. 3. 2. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем холестерина ЛПВП
      • 4. 3. 3. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем холестерина ЛПНП
      • 4. 3. 4. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем триглицеридов сыворотки
    • 4. 4. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнями липидов сыворотки в популяции Горной Шории
      • 4. 4. 1. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем общего холестерина сыворотки
      • 4. 4. 2. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем холестерина ЛПВП
      • 4. 4. 3. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем холестерина ЛПНП
      • 4. 4. 4. Связь полиморфизма промотора гена апо Е с уровнем триглицеридов
    • 4. 5. Сравнение средних уровней липидов крови в популяциях г. Новосибирска и Горной Шории при различных генотипах полиморфизма кодирующей части гена апо Е
  • Глава 5. Связь полиморфизма гена апо Е с некоторыми нелипидными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний
    • 5. 1. Связь полиморфизма гена апо Е с уровнем глюкозы крови
      • 5. 1. 1. Связь уровня глюкозы крови после проведения теста толерантности к глюкозе с полиморфизмом гена апо Е в популяции мужчин г. Новосибирска
      • 5. 1. 2. Связь уровня глюкозы крови натощак с полиморфизмом гена апо Е в популяции Горной Шории
      • 5. 1. 3. Связь уровня глюкозы крови после теста толерантности к глюкозе с полиморфизмом гена апо Е в популяции Горной Шории
      • 5. 1. 4. Связь уровня иммунореактивного инсулина и С-пептида с полиморфизмом гена апо Е в популяции Горной Шории
    • 5. 2. Связь полиморфизма гена апо Е с уровнем артериального давления
      • 5. 2. 1. Связь полиморфизма гена апо Е с уровнем систолического артериального давления
      • 5. 2. 2. Связь полиморфизма гена апо Е с уровнем диастолического артериального давления
    • 5. 3. Связь полиморфизма гена апо Е с индексом массы тела
      • 5. 3. 1. Связь полиморфизма гена апо Е с ИМТ в популяции г. Новосибирска
      • 5. 3. 2. Связь полиморфизма гена апо Е с ИМТ в популяции Горной Шории
    • 5. 4. Сравнение средних уровней нелипидных факторов риска в популяциях г. Новосибирска и Горной Шории при различных генотипах полиморфизма кодирующей части гена апо Е
  • Глава 6. Обсуждение результатов
  • Выводы

Актуальность проблемы: Хронические неинфекционные заболевания человека (ХНИЗ), такие как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, широко распространены в различных популяциях и являются ведущими причинами смертности населения. Повышение эффективности ранней профилактики ХНИЗ связывают с выявлением генетических маркеров предрасположенности к данным заболеваниям и изучением особенностей их распространенности в различных популяциях.

Ген аполипопротеина Е (апо Е) активно изучается как один из наиболее известных генов-кандидатов, полиморфизм которого оказывает выраженное влияние на уровень липидов крови и предрасположенность к ряду сердечнососудистых и нейродегенеративных заболеваний. В различных популяциях мира в большинстве исследований при наличии в генотипе индивидов аллеля Е4 отмечаются проатерогенные изменения спектра липидов крови (Kataoka S. еа 1996, Beekman М. еа 2002, Wu J. еа 2002, Hubacek J. еа 2003). Аллель Е4 связан с повышением уровня ОХС, ЛПНП и снижением уровня ЛПВП (de FCnijff Р. еа 1994, Davignon J. еа 1988, Utermann G. 1988, Minihane A. ea 2000). По результатам мета-анализа имеющихся в мировой литературе данных показана связь между наличием аллеля Е4 и развитием коронарной патологии как у мужчин, так и у женщин (Wilson Р. еа 1996). У больных с острым инфарктом миокарда отмечается повышение частоты аллеля Е4 и снижение частоты аллеля Е2. У пациентов с сахарным диабетом риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы выше в присутствии аллеля Е4 (Haffner S. еа 1996, Привалов Д. В. и др. 2003). С аллелем Е4 связывают спорадическое возникновение болезни Альцгеймера (Strittmatter W. еа 1993, Kukull W. еа 1998, Yamauchi К. еа 1999, Martin Е. еа 2000, Feuk L. еа 2000). При сочетании повышения систолического АД более 160 мм. рт. ст. и наличия аллеля Е4 выявлено повышение риска развития нарушения когнитивных функций (Peila R. еа 2001).

Полученные на сегодня результаты свидетельствуют о специфичности связи полиморфизма в кодирующей части гена апо Е с факторами риска ХНИЗ в разных популяциях и этнических группах, что обусловливает актуальность изучения этого вопроса для конкретных этнических групп, проживающих в специфических социально-экономических и климатогеографических условиях и в том числе для различных этнических групп Западной Сибири.

В последнее время было обнаружено, что с предрасположенностью к ХНИЗ и их факторами риска помимо полиморфизма в кодирующей области гена апо Е также может быть связана вариабельность структуры его промотора, в частности полиморфизма промоторной зоны -491 А/Т. По результатам первых исследований он связан с развитием инфаркта миокарда и нейродегенеративными заболеваниями (Lambert J-C. еа 2000, Bullido М. еа 1998). Информация об уровне данного полиморфизма и особенностях его связи с факторами риска ХНИЗ в различных этнических группах крайне ограничена, что обусловливает особую актуальность данной проблемы.

Цель исследования: Изучить полиморфизм гена аполипопротеина Е и его связь с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в популяциях г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории.

Задачи исследования:

1. Оценить частоты генотипов и аллелей по полиморфным сайтам в кодирующей и промоторной областях гена аполипопротеина Е в популяции г. Новосибирска.

2. Оценить частоты генотипов и аллелей по полиморфным сайтам в кодирующей и промоторной областях гена аполипопротеина Е в популяции коренных жителей Горной Шории.

3. Изучить ассоциацию полиморфизма гена аполипопротеина Е с уровнями липидов крови в популяции г. Новосибирска.

4. Изучить ассоциацию полиморфизма гена аполипопротеина Е с уровнями липидов крови в популяции коренных жителей Горной Шории.

5. Оценить ассоциацию полиморфизма гена аполипопротеина Е с другими факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в популяции г. Новосибирска.

6. Оценить ассоциацию полиморфизма гена аполипопротеина Е с другими факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в популяции коренных жителей Горной Шории.

Научная новизна исследования:

Впервые проанализированы частоты аллелей и генотипов полиморфизма кодирующей части гена апо Е в популяции женщин г. Новосибирска и у мужчин и женщин в популяции коренных жителей Горной Шории.

Впервые проанализированы частоты аллелей и генотипов полиморфизма промотора гена апо Е в популяции г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории.

Впервые в популяции г. Новосибирска проанализирована связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнями липидов крови у женщин. Впервые в популяции Горной Шории проанализирована связь полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнями липидов крови.

Впервые в популяциях г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории проведен анализ связи полиморфизма кодирующей части гена апо Е с уровнями глюкозы крови, артериального давления и индексом массы тела.

Впервые в популяциях г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории проведена оценка связи полиморфизма промотора гена апо Е с основными факторами риска ХНИЗ.

Практическая значимость работы:

Выявленные особенности распространенности частот аллелей и генотипов полиморфизма кодирующей части гена апо Е могут быть использованы для прогноза развития хронических неинфекционных заболеваний в изученных популяциях.

Полученные оценки частот генотипов и аллелей полиморфизма промотора гена апо Е в изученных популяциях соотносятся с регистрируемыми в других популяциях мира. Данный полиморфизм не является определяющим в более высоком уровне распространенности сердечно-сосудистых заболеваний в изученных популяциях по сравнению с Западной Европой.

Индивидуальное генотипирование полиморфизма гена апо Е может использоваться в работе липидных центров для диагностики ряда дислипопротеидемий и ранней профилактики нарушений липидного обмена.

Выявленная связь полиморфизма гена апо Е с факторами риска ХНИЗ может служить основой для разработки программ профилактики сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний у населения г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Частота аллелей полиморфизма кодирующей части гена апо Е у женщин г. Новосибирска составляет: Е2 — 6.0%, ЕЗ — 81.8%, Е4 — 12.2% и достоверно не отличается от соответствующих показателей у мужчин. Частота аллелей кодирующей части гена апо Е в популяции Горной Шории составляет у мужчин: Е2 — 7.6%, ЕЗ — 77.3%, Е4 — 15.1%, у женщин: Е2 — 6.9%, ЕЗ — 72.6%, Е4.

— 20.5%, соответственно. Обнаружены различия в частотах аллелей ЕЗ и Е4 полиморфизма кодирующей части гена апо Е в популяции г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории.

2. Частота аллелей полиморфизма промотора гена апо Е в популяции г. Новосибирска составляет: А — 80.3%, Т — 19.7%. Частота аллелей полиморфизма промотора гена апо Е в популяции Горной Шории составляет: А.

— 83.7%, Т — 16.3%. Частоты аллелей и генотипов полиморфизма промотора гена апо Е достоверно не различаются в популяциях г. Новосибирска и Горной Шории и близки к регистрируемым в других популяциях мира.

3. В популяциях г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории выявлена достоверная связь между генотипами полиморфизма кодирующей части гена апо Е и показателями среднего уровня ОХС, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП и ИА.

4. Полиморфизм гена апо Е в популяции Горной Шории влияет на вариабельность уровня глюкозы крови. Полиморфизма промотора гена апо Е в популяции г. Новосибирска влияет на вариабельность уровня АД. Не выявлена связь полиморфизма промотора гена апо Е в популяциях г. Новосибирска и Горной Шории с уровнями липидов крови и ИМТ.

Практическое внедрение результатов исследования: материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются:

— в учебном процессе на кафедре медицинской генетики и кафедре терапии факультета усовершенствования врачей Новосибирской Государственной медицинской академииг- на циклах усовершенствования и семинарских занятиях по липидологии, кардиологии, терапии в ГУ НИИ терапии СО РАМН;

— в практике кардиологической и медико-генетической службы по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний среди населения города Новосибирска;

— в разработке профилактических программ по профилактике сердечнососудистых заболеваний среди населения Горной Шории.

Апробация диссертации: Апробация состоялась 28 ноября 2003 г. на межлабораторном семинаре лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний ГУ НИИ терапии СО РАМН и лаборатории молекулярных основ генетики животных Института цитологии и генетики СО РАН. Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний и организации кардиологической помощи населению» (г. Кемерово, 2003 г.), на отчетной сессии института Цитологии и Генетики СО РАН (г. Новосибирск, 2003 г.), на 111 конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (г. Москва, 2004 г.).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и библиографического указателя. Работа содержит 78 таблиц, 4 рисунка. Указатель литературы включает 252 источника (67 отечественных и 185 зарубежных).

Результаты исследования применимы в практике врачей различных специальностей, в работе специализированных липидных центров и на факультетах усовершенствования врачей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Полученные данные позволяют применять генотипирование по полиморфизму кодирующей части гена апо Е для оценки индивидуального риска развития ХНИЗ и разработки программ профилактики для регионов с различным этническим составом населения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. К.А., Мейманалиев Т. С. Распространенность атерогенных дислипопротеидемий среди горцев. // Кардиология. 1992. -№ 1. — С. 9−10.
  2. С.Н., Симонова Г. И., Малютина С. К. Физическая активность жителей Новосибирска: тенденции 1980−1990-х годов. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000. — № 5. — С. 23−27.
  3. А.Н. Современные проблемы профилактики ССЗ. // Кардиология. -1996. 3. С.18−21.
  4. А., Цефель П. SPSS. // Москва: ДиаСофт 2002. — С. 325.
  5. М.И., Устинов С. Н., Куликов Й. В. и др. Некоторые молекулярно-генетические аспекты атерогенеза в этнических группах Сибири. // Сборник трудов юбилейной научной сессии НИИ терапии СО РАМН. 2002. — С. 45−50.
  6. В.В., Гагулин И. В. Популяционное исследование социально-психологических факторов риска ишемической болезни сердца в мужской популяции г. Новосибирска. // Терапевт. Архив. 2002. — № 4. — С. 40−43.
  7. И.С., Гундаров И. Е., Лисицын В. Ю., Иванов А. В. Построение программы профилактики сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в производственных коллективах. // Кардиология. 1987. — № 11. — С. 117−119.
  8. И.Джанашия П. Х., Назаренко В. А., Николенко С А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. // Москва: РГМУ 2000. — С. 8, 20.
  9. JI.M., Грацианский НА Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе. // Русский медицинский журнал. 2000. — Т. 8. — № 7. — С. 269−276.
  10. И.Докучаев Е. А., Чубукова А. Л., Островская Г. П. и др. Факторы риска ИБС (артериальная гипертония и гиперхолестеринемия) и возраст популяции. // Кардиология. 1987. — № 4. — С. 92−96.
  11. Э.А., Юпатов Г. И., Чиркин А. А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы. // Клиническая иммунология. 2001. -№ 3.-С. 6−15.
  12. М.В., Лякишев А. А., Покровский С. Н. Липопротеид (а) независимый фактор риска атеросклероза. // Терапевтический архив — 2001. — № 9 — С. 76−82,
  13. Л.А. Популяционная биометрия. // М: Наука 1991 г. — С. 70−84, 95−102.
  14. Здоровье населения в Сибири. // под ред. Никитина Ю. П., Герасименко Н. Ф. -Новосибирск, 1995. 128 с.
  15. Я.В. Артериальная гипертензия и другие компоненты метаболического синдрома у жителей Горной Шории. // Автореф. дисс.. канд. мед. наук. -Новосибирск 2003. — С. 7.
  16. В.П., Панин Л. Е., Коваленко Л. А. Актуальные проблемы рационального питания пришлого населения Заполярья и аборигенов Севера. // Вопросы питания. 1980. — № 1. — С. 23−27.
  17. Р.С., Дудко В. А. Атеросклероз. Патогенез. Клиника. Функциональная диагностика. Лечение. // Томск: STT. 1998. — С. 51−55.
  18. А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. // Санкт-Петербург: «Питер» 1999. — С. 163−166.
  19. А.Н., Титова Г. В., Кожевников К. А. и др. Взаимодействие холестерина с полипептидами и аминокислотами. // Биохимия. 1982. — Т. 47. — С. 226−232.
  20. Е.В., Ядрышникова Е. К., Шелудько Л. Д. и др. Особенности питания и липиды крови у коренных жителей Чукотки и Бурятии. // Вопросы питания. 1990. — № 6. — С. 26−30.
  21. К.А., Петрова-Маслакова Л.Г., Белова Е. В. и др. Участие аполипопротеина Е в транспорте эфиров холестерина. // Укр. биохим. журнал 1989. -Т. 61(3).-С. 42−47.
  22. Ф.И., Ковкин Б. Ф., Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике. // Элиста. АПП «Джангар». 1999. — С. 112−115.
  23. В.В., Жуковский Г. С., Жданов B.C., Галахов НЕ. и др. Факторы риска, ишемическая болезнь сердца и атеросклероз среди мужчин коренной и некоренной национальности в городах некоторых регионов. // Кардиология. 1997. -№ 6.-С. 19−23.
  24. В.В., Жуковский Г. С., Оганов Р. Г., и др. Значение факторов риска в распространенности ИБС у мужчин, проживающих в различных климатогеографических зонах России, стран СНГ и прибалтийских государств. // Кардиология. 1993. — № 8. — С. 49−52.
  25. С.А., Авссентюк А. В., Сегал Б. и др. Особенности потребления алкоголя и генотип митохондриальной альдегиддегидрогеназы. // Вестник РАМН -1994.-№ 2.-С. 28−30.
  26. П.Г., Ипатова О. М., Прозоровский В. Н. Пептидный аналог аполипопротеина Е усиливает клиренс липопротеинов и снижает уровень сывороточного холестерина. // Вопросы медицинской химии -. Т. 47(2). — С.
  27. Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. // М. Мир. 1984. — С.
  28. И.В., Дороднева Е. Ф., Пугачева Т. А., Бельчикова Л. Н., Журавлева Т. Д. Особенности липидного профиля плазмы крови у больных метаболическим синдромом и манифестным нарушением углеводного обмена. // Терапевтический архив. 2003. — № 10. — С. 21−24.
  29. Т.С., Шлейфер Е. А., Мадаминов Л. К., и др. Питание и распространенность ИБС и факторов риска ее возникновения среди мужчин 20−59 лет в зависимости от их этнической принадлежности. // Вопросы питания. 1989. — № 4. — С. 28−30.
  30. Ю.П., Казека Г. Р., Бабин В. П., Малютина С. К. Распространенность ишемической болезни сердца у лиц с гиперинсулинемией (популяционное исследование). // Кардиология. 2001. — № 1. — С. 12−15.
  31. Ю.П., Казека Г. Р., Симонова Г. И. Распространенность компоненотов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование). // Кардиология. 2001. — № 9. — С. 37−40.
  32. Ю.П., Клочкова Е. В., Родигина Т. А. Питание и уровни факторов риска ИБС у мужчин 30−59 лет Новосибирска и приезжих жителей Чукотки. // Кардиология. 1987. — № 9. — С. 28−31.
  33. Ю.П., Малютина С. К., Симонова Г. И. и др. Сердечно-сосудистые заболевания в Сибири: 10-летние тренды и определяющие факторы (Сибирская
  34. МОНИКА). // Диагностика, лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Новосибирск. 1996.-С. 103−104.
  35. Ю.П., Шелудько Л. П., Шакалис Д.А, Филимонова Т. А. Содержание липидов в плазме крови у мужчин 30−59 лет, проживающих в сельской местности Бурятской АСС. // Кардиология. 1988. — № 12. — С. 77−79
  36. К.Г. Особенности липидно-гормональных ассоциаций у коренных и пришлых жителей Севера при ИБС и ее факторах риска. // Автореф. дисс.. докт. мед. наук. Новосибирск. — 1999. — С. 49.
  37. М.Ю., Барбараш О. Л., Поликутина О. М., и др. Особенности липидного обмена у коренного и некоренного населения Горной Шории. // Пат. кровообращения и кардиохирургия. 2002. — № 4. — С.73−78.
  38. Л.Е., Колпаков А. Р., Кузьменко Д. И., Добронравова О. В., Колосова Н. Г., Поляков Л. М. (Panin L.E., Kolpakov A.R., Kuzmenko D.I., Dobronravova O.V., Kolosova N.G., Polyakov L.M.) // Physical Chemical Biology and Medicine 1995. — V. 2. — P. 27.
  39. H.C., Шестов Д. Б. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикторы атеросклероза. // Кардиология. 1995. — № 4.
  40. О.М. Основные факторы риска развития и распространенность ишемической болезни сердца у жителей Горной Шории. // Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Новосибирск — 2002. — С. 5−7.
  41. В.П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека. // Новосибирск: «Наука» 1997. — С. 83−84.
  42. В.П., Панфилов В. И., Лемза С. В., Канская Н. В. Популяционно-генетическое исследование липидов крови у коренного населения Обского Севера // Кардиология. 1987.-№ 11.-С. 27−30.
  43. Е.В. 10-летнее когортное исследование связи потребления алкоголя с риском сердечно-сосудистых заболеваний в мужской популяции г. Новосибирска. // Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Новосибирск — 2000. — С. 11−15.
  44. А.А., Творогова М. Г., Титов В. Н. Влияние терапии ловастатином на уровень липидов и аполипопротеинов у больных ишемической болезнью сердца с гиперхолестеринемией. // Кардиология. 1995. — № 8.
  45. К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК. // Анализ генома. Под ред. К. Дейвиса, пер. с англ. М: Мир. -1990.-С. 58−94.
  46. О.В. Основные факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в Сибири: сердечно-сосудистые заболевания и рак. // Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Новосибирск — 2002. — С. 8.
  47. Г. И., Клюева Н. Н., Кожевникова К. А., Климов А. Н. Взаимодействие холестерина с апопротеином Е аргининбогатым белком липопротеинов очень низкой плотности. // Биохимия. — 1980. — Т. 45. — С. 51−55.
  48. Н.Г., Клочкова Е. В., Тихонов А. В. и др. Питание и факторы риска ИБС у мужчин Чукотского автономного округа. // Кардиология. 1984. — № 4. — С. 62−64.
  49. Э.К. Подходы к ДНК-диагностике наследственных и мультифакторных болезней в Волго-Уральском регионе // Совр. методы диагностики наследств, болезней. М. 2001. — С. 103−110.
  50. Эпидемиологические методы исследования сердечно-сосудистых заболеваний. //Роуз Дж. (Rose G.), Блекберн Г. (Blackburn Н.), Гиллум Р. Ф. (Gillum R.F.), Принеас Р. Дж. (Prineas R.J.) — ВОЗ. Серия монографий № 56:Пер. с англ. Женева, 1984. — С. 223.
  51. Bays H., Stein E.A. Pharmacotherapy for dyslipidaemia current therapies and future agents. // Expert Opin Pharmacother. — 2003. — V. 4(11). — P. 1901−1938.
  52. Basu S.K., Ho Y.K., Brown M.S., Bilheimer D.W., Anderson R.G., Goldstein J.L. Biochemical and genetic studies of the apolipoprotein E secreted by mouse macrophages and human monocytes. II J. Biol Chem. 1982. — V. 257(16). — P. 9788−9795.
  53. Betard C., Kessling A.M., Roy M., Chamberland A., Lussier-Cacan S., Davignon J. Molecular genetic evidence for a founder effect in familial hypercholesterolemia among French Canadians. // J. Hum.Genet. 1992. — V. 88. — P. 529−536.
  54. Bernstein M.S., Costanza M.C., James R.W., Morris M.A., Cambien F., Raoux S., Morabia A. Physical Activity May Modulate Effects of ApoE Genotype on Lipid Profile. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — V. 22(1). — P. 133 — 140.
  55. Beyer K., Lao J.I., Gomez M, Riutort N., Latorre P., Mate J.L., Ariza A. Identification of a protective allele against Alzheimer disease in the APOE gene promoter. // Neuroreport. 2002. — V. 13(11). — P. 1403−1405.
  56. Blue M., Williams D., Zucker S., ea Apolipoprotein E synthesis in human kidney, adrenal gland, and liver. // Proc. Natl Acad. Sri. USA. 1983. V. 80. P. 283−287.
  57. Boisvert W.A., Spangenberg J., Curtiss L.K. Treatment of severe hypercholesterolemia in apolipoprotein E-deficient mice by bone marrow transplantation. // J. Clin. Invest. 1995. — V. 96 (2). — P. 1118−1124.
  58. Brand K., Banka C.L., Mackman N. et al. Oxidized LDL enhances lipopolysaccharide-induced tissue factor expression in human adherent monocytes. //Arterioscler. Thromb. 1994. -V. 14(5). — P. 790−797.
  59. Breslow J.L. Genetic regulation of apolipoproteins. // Amer. Heart J. 1987. — V. 113.-P. 422−427.
  60. Brown G., et al. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B. // N Engl J Med. 1990. — V. 323.-P. 1289.
  61. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. // Science. 1986. — V. 232. — P. 34−47.
  62. Brown M.S., Herz J., Cowal R.C., Goldstein J.L. The LDL receptor-related protein (LRP): double agent or decoy? // Curr. Opin. Lipidol. 199 L — V. 2 — P. 65−72.
  63. Brown M.S., Kovanen P.T., Goldstein J.L. Regulation of plasma cholesterol by lipoprotein receptors. // Science. 1981. — V. 212. — P. 628- 635.
  64. Bullido M. J., Artiga M.J., Recuero M., Sastre I., et al. A polymorphism in the regulatory region of APOE associated with risk for Alzheimer’s dementia. // Nature genetics. 1998. — V. 18. — P. 69−71.
  65. Chen W.-J., Goldstein J.L., Brown M.S. NPXY a sequence often found in cytoplasmic tails is required for coated pitmediated internalization of the low density lipoprotein receptor. // J. Biol. Chem. 1990. — V. 265. — P. 3116−3123.
  66. Corbo R.M., Scacchi R. Apolipoprotein E (APOE) allele distribution in the world: is APOE*4 a «thrifty» allele? // Ann. Hum. Genet. 1999. — V. 63. — P. 301−310.
  67. Corbo R.M., Scacchi R., Rickards O., Martinez-Labarga C., De Stefano G.F. An investigation of human apolipoproteins В and E polymorphisms in two African populations from Ethiopia and Benin. // Am. J. Human. Biol. 1999. — V. 11(3). — P. 297−304.
  68. Corder E.H., Saunders A.M., Risch N.J., Strittmatter W.J., Schmechel D.E., Gaskell P.C. Jr., Rimmler J.B., Locke P.A., Coneally P.M., Schmader K.E., Small G.W., Roses
  69. A.D., Haines J.L., Pericak-Vance M.A. Protective effect of apolipoprotein E type 2 allele for late onset Alzheimer disease. // Nat. Genet. 1994. — V. 7. — P. 180−184.
  70. Couch S.C., Cross A.T., Kida K., Ros E., Plaza I., Shea S., Deckelbaum R. Rapid westernization of children’s blood cholesterol in 3 countries: evidence for nutrient-gene interactions? // Am. J. Clinical Nutrition. 2000. — V. 72(5). — P. 1266 — 1274.
  71. Cullen P., Funke H., Schulte H., Assmann G. Lipoproteins and cardiovascular risk from genetics to CHD prevention. // European Heart Journal. ~ 1998. — V. 19. — P. C5-C11.
  72. Cuthbert J.A., Lipsky P.E. Regulation of lymphocyte proliferation by cholesterol: the role of endogenous sterol metabolism and low-density lipoprotein receptors. it Int. J. Tissue React. 1987. — V. 9. — P. 447−457.
  73. Dallongeville J. Apolipoprotein E mutations, type V hyperlipoproteinaemia and diet. If Br. J. Nutr. 2000. — V. 83. — P. 573−574.
  74. Dang Q., Walker D., Taylor S., Allan C., Chin P., Fan J.L., Taylor., // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P.22 577.
  75. Das H.K., McPherson J., Bruns G.A.P., Karathanasis S.K., Breslow J.L. Isolation, characterization, and mapping to chromosome 19 of the human apolipoprotein E gene. // J. Biol. Chem. 1985. V. 260. — P. 6240−6247.
  76. Davignon J., Gregg R.E., Sing C.F. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis. // Arteriosclerosis. 1988. — V. 8. — P. 1−21.
  77. D. L. Hamilton, J.S. Wong, L.S. Guo, S. Krisans, R.J. Havel Apolipoprotein E localization in rat hepatocytes by immunogold labeling of cryothin sections//J. Lipid Res. 1990. — V. 31. — P. 1589−1603.
  78. Dreon D.M., Fernstrom H.A., Miller В., Krauss R.M. Apolipoprotein E Isoform Phenotype and LDL Subclass Response to a Reduced-Fat Diet. // Arterioscier. Thromb. Vase. Biol. 1995. — V. 15(1). — P. 105 — 111.
  79. Driscoll D.M., Getz G.S. Extrahepatic synthesis of apolipoprotein E. // J. Lipid. Res.- 1984.- V. 25(12).-P. 1368−1379.
  80. Durrington P.N. Lipoprotein (a). // Bailliere’s Clin. End. Metab. 1995. V. 9. — P. 773−795.
  81. Edgington T.S., Curtiss L.K. Plasma lipoproteins with bioregulatory properties including the capacity to regulate lymphocyte function and the immune response. // Cancer. Res. 1981. — V 4i (9). — P. 3786−3788.
  82. Eichner J. E., Dunn S.T., Perveen G., Thompson D.M., Stewart K.E., Stroehla B.C. Apolipoprotein E Polymorphism and Cardiovascular Disease: A HuGE Review. // Am. J. Epidemiol. 2002. — V. 155(6) — P. 487 — 495.
  83. Feuk L., Prince J.A., Breen G., Emahazion Т., Carothers A., Clair D.St., Brookes A J. Apolipoprotein-E dependent role for the FAS receptor in early onset
  84. Alzheimer’s disease: finding of a positive association for a polymorphism in the TNFRSF6 gene. // Hum. Genet. 2000. — V. 107. — P. 391−396.
  85. Frisoni G.B., Louhija J., Geroldi C., Trabucchi M. Longevity and the e2 Allele of Apolipoprotein E: The Finnish Centenarians Study. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2001.-V. 56(2).-P. 75 -78.
  86. Galinsky D., Tysoe C., Brayne C.F., et al. Analysis of the apo E/apo C-I, angiotensin converting enzyme and methylenetetrahydrofolate reductase genes as candidates affecting human longevity. // Atherosclerosis. 1997. — V. 129. — P. 177−183.
  87. Gerdes L.U., Gerdes C., Hansen P. S., Klausen 1.С., Faergeman O. Are men carrying the apolipoprotein epsilon 4- or epsilon 2 allele less fertile than epsilon 3/epsilon 3 genotypes? // Hum. Genet. 1996a. — V. 98. — P. 239−242.
  88. Gerdes L.U., Gerdes C., Hansen P. S., Klausen I.C., Faergeman O., Dyerberg J. The apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective. // Hum. Genet. 1996b. — V. 98. — P. 546−550.
  89. Ghiselli G., Gregg R.E., Zech L.A., Schaefer E.J., Brewer H.B.Jr. Phenotype study of apolipoprotein E isoforms in hyperlipoproteinaemic patients. // Lancet. 1982. -V. 2. — P. 405−407.
  90. Ginsberg H.N. Lipoprotein physiology. // Endocrin. Metab. Clin. North Amer. 1998.-V. 27.-P. 503−519.
  91. Goldstein J.L., Brown M.S. Familial hypercholesterolemia. // In: The Metabolic Basis of Inherited Disease, 5th edn edited by Stanbury J.B., Wyngaarden J.B., Frederickson D.S., Goldstein J.L., Brown M.S. New York: McGraw-Hill. 1983. — P. 672 712.
  92. Goldstein J.L., Brown M.S. Regulation of low-density lipoprotein receptors: implications for pathogenesis and therapy of hypercholesterolemia and atherosclerosis. // Circulation. 1987. — V. 76. — P. 504- 507.
  93. Goldstein J.L., Brown M.S. The cholesterol quartet // Science. 2001. — V. 292. -P.1310-I3I2.
  94. Goldstein J.L., Brown M.S. The LDL receptor and the regulation of cellular cholesterol metabolism // J. Cell. Sci. 1985. — V. 1. — N. 3. — P. 131−137.
  95. Goldstein J.L., Brown M.S., Anderson R.G.W., Russel D. W, Schneider W.J. Receptor-mediated endocytosis: concepts emerging from the LDL receptor system. // Annu. Rev. Cell. Biol. 1985. — V. 1. — P. 1−39.
  96. Goldstein J.L., Hobbs H., Brown M.S. Familial hypercholesterolemia. И In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., eds. The metabolic and molecular bases of inherited diseases. New York, McGraw-Hill. 1995. — P. 1981−2030.
  97. Gonzalez-Amieva A., Lopez-Miranda J., Fuentes F., et al. Genetic Variations of the Apolipoprotein E Gene Determine the Plasma Triglyceride Levels after Heart Transplantation. // J. Heart Lung Transplant. 2000. — V. 19. — P. 765−770.
  98. Gregg R. E, Ronan R., Zech L.A., ea. Abnormal metabolism of apolipoprotein E-4. // Circulation. 1982. — V. 66. — P. 160.
  99. Haffner S.M., Stern M.P., Miettinen H., Robbins D., Howard B.V. Apolipoprotein E Polymorphism and LDL Size in a Biethnic Population. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. — V. 16(9). — P. 1184 — 1188.
  100. Hanlon C.S., Rubinsztein D.C. Arginine residues at codons 112 and 158 in the apolipoprotein E gene correspond to the ancestral state in humans. // Atherosclerosis. -1995.-V. 112.-P. 85−90.
  101. Harich N., Esteban E., Lopez-Alomar A., Chafik A., Moral P. Apolipoprotein molecular variation in Moroccan Berbers: pentanucleotide (TTTTA)n repeat in the LPA gene and APOE-CI-C2 gene cluster. // Clin. Genet. 2002. — V. 62(3). — P. 240−244.
  102. Heath K.E., Day I.N.M., Humphries S.E. Universal primer quantitative fluorescent multiplex (UPQFM) PCR: a method to detect major and minor rearrgenements of the low density lipoprotein receptor gene. // J. Med. Genet. 2000. — V. 37. — P. 272−280.
  103. K.E., Whittall R.A., Miller G.J., Humphries S.E. 1705 variant in the low density lipoprotein receptor gene has no effect on plasma cholesterol levels. // J. Med. Genet. 2000. — V. 37. — P. 713−714.
  104. Heng O.K., Saha N" Toy J.S.H. // Clin. Genetics. 1995. V. 48. P. 113.
  105. Herz J, The LDL receptor-related protein (LRP) portrait of a multifunctional receptor. // Curr. Opin. Lipidol. — 1993. — V. 4. — P. 107−113.
  106. Hixon J.E., Vernier D.T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal. // J. of Lipid Research. 1990. — V. 31. — P. 545−548.
  107. Hobbs H.H., Leitersdorf E., Goldstein J.L., Brown M.S., Russel D.W. Multiple ctm-mutations in familial hypercholesterolemia. // J. Clin. Invest. 1988. — V. 81. -P. 909−917.
  108. Hobbs H.H., Russell D.W., Brown M.S., Goldstein J.L. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: mutational analysis of membrane protein. // Annu. Rev. Genet. 1990. — V.24 — P. 133−170.
  109. Hofman A., Ott A., Breteler M.M.B. et al. Atherosclerosis, apolipoprotein E and prevalence of dementia and Alzheimer’s disease in the Rotterdam study. // Lancet. -1997.-V. 349.-P. 151−154.
  110. M., Biicher N., Paris В., Franzblau C., Zannis V. // J. Lipid Res. 1988. V. 29. P. 915.
  111. M., Zanni E., Keliy M., Zannis V. // Biochim. et biophys. acta. 1989. V. 1001. P. 90.
  112. Jaramillo-Correa J P., Keyex G., Ruiz-Garcia M., Rodas G., Bernal J. Population genetic analysis of the genes APOE, АРОВ (3'VNTR) and ACE in some black and amerindian communities from Columbia. // Hum. Hered. 2001. — V. 52. — P. 14−33.
  113. Ilmonen M. Genetic variation of apolipoprotein В in the Finns: effects on serum lipid levels. // Academic dissertation. Helsinki. 1999. — P. 189.
  114. Kalina A., Szalai C., Prohaszka Z., Reiber I., Csaszar A. Association of plasma lipid levels with apolipoprotein E polymorphism in Type 2 diabetes. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2002. — V. 56(1). — P. 63−8.
  115. Kaprio J., Ferrell R.E., Kottke B.A., Kamboh M. L, Sing C.F. Effects of polymorphisms in apolipoproteins E, A-IV, and H on quantitative traits related to risk for cardiovascular disease. // Arterioscler. Thromb. 1991. — V. 11. — P. 1330−1348.
  116. Kataoka S., Robbins D. C., Cowan L.D., Go O., Yeh J.L., Devereux R.B., Fabsitz R.R., Lee E.T., Welty Т.К., Howard B.V. Apolipoprotein E Polymorphism in
  117. American Indians and Its Relation to Plasma Lipoproteins and Diabetes: The Strong Heart Study. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. -V. 16(8). — P. 918−925.
  118. Knouff C., Hinsdale M. E., Mezdour H., Altenburg M. K., Watanabe M., Quarfordt S. H., Sullivan P. M., Maeda N. Apo E structure determines VLDL clearance and atherosclerosis risk in mice. // J. Clin. Invest. 1999. — V. 103. — P. 1579−1586.
  119. Koch W., Ehrenhaft A., Griesser K., Pfeufer A., Muller J., Schomig A., Kastrati A. TaqMan systems for genotyping of disease-related polymorphisms present in the gene encoding apolipoprotein E. // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. — V. 40(U). — P. 11 231 131.
  120. Kukull W., Martin G.M. APO E Polymorphisms and Late-Onset Alzheimer Disease. // JAMA. 1998. — V. 279(10). — P. 788−789.
  121. Lalazar A., Weisgraber K.H., Rail S. C. et al. Site specific mutagenesis of human apolipoprotein E. Receptor binding activity of variants with single amino acid substitutions. // J. Biol. Chem. 1988. — V. 263. — P. 3542−3545.
  122. Lambert J-C., Mann D., Goumidi L" Harris J. et al. Effect of the APOE promoter polymorphisms on cerebral amyloid peptide deposition in Alzheimer’s disease. // The Lancet. 2001. — V. 357. — P. 608−609.
  123. Larson I.A., Ordovas J.M., DeLuca C., Barnard J.R., Feussner G., Schaefer E.J. Association of apolipoprotein E genotype with plasma apo E levels. // Atherosclerosis. 1999.-V. 148(2).-P.
  124. Leowattana W., Pokum S., Mahanonda N., Jiumbunjong N. Serum concentrations of lipids and apolipoprotein E in angiographically defined coronary artery disease patients. // J. Med. Assoc. Thai. 2001. — V. 84(3). — 684−689.
  125. Liberopoulos E., Karabina S.A., Tselepis A., Bairaktari E., Nicolaides C., Pavlidis N., Elisaf M. Are the effects of tamoxifen on the serum lipid profile modified by apolipoprotein E phenotypes? // Oncology. 2002. — V. 62(2). — P. 115−120.
  126. Linton M. F., Atkinson I В., Fazio S. Prevention of atherosclerosis in apolipoprotein E-dificient mice by bone marrow transplantation // Science. 1995. — V. 267.-P. 1034−1037.
  127. Liu S., Ma J., Ridker P.M., Breslow J.L., Stampfer M.J. A prospective study of the association between APOE genotype and the risk of myocardial infarction among apparently healthy men. // Atherosclerosis. 2003. — V. 166(2). — P. 323−329.
  128. Lucotte G., Loirat F., Hazout S. Pattern of gradient of apolipoprotein E allele *4 frequencies in Western Europe. // Hum. Biol. 1997. — V. 69. — P. 253−262.
  129. MacCarron M.O., Delong D, Alberts M.J. APOE genotype as a risk factor for ischemic cerebrovascular disease: a meta-analysis. // Neurology. 1999. — V, 53. — P. 13 081 311.
  130. Mahley R.W. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology. // Science. 1988. — V. 240. — P. 622−630.
  131. Mahley R.W., et al. Genetic defects in lipoprotein metabolism: Elevation of atherogenic lipoproteins caused by impaired catabolism. // JAMA. 1991. — V.265. — P. 78.
  132. Mahley R.W., Huang Y. Apolipoprotein E: from atherosclerosis to Alzheimer’s disease and beyond. 11 Curr, Opin. Lipidol. 1999. — V. 10. — P. 207−217.
  133. Malloy S.I., Altenburg M.K., Knouff C., Lanningham-Foster L., Parks J.S., Maeda N. Harmful effects of increased LDLR expression in mice with human APOE4 but not APOE3. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. — V. 24 (1). — P. 91−97.
  134. Marques-Vidal P., Bongard V., Ruidavets J.B., Fauvel J., Hanaire-Broutin H., Perret В., Ferrieres J. Obesity and alcohol modulate the effect of apolipoprotein E polymorphism on lipids and insulin. // Obes. Res. 2003. — V. 11(10). — P. 1200−1206.
  135. Martin G.M. APOE alleles and lipophylic pathogens. // Neurobiol. Aging. -1999.-V. 20.-P. 441−443.
  136. Masson L.F., McNeill G., Avenell A. Genetic variation and the lipid response to dietary intervention: a systematic review. // Am. J. Clinical Nutrition. 2003. V. 77(5). -P. 1098- 1111.
  137. Mitchell C., Mignon A., Guidotti J.E. et al. Therapeutic liver repopulation in a mouse model of hypercholesterolemia. // Hum. Mol. Genet. 2000. ~ V. 11. — P. 15 971 602.
  138. Murphy M.M., Vilella E., Ceruelo S., Figuera L., Sanchez M., Camps J., Cuco G., Feire N., Labad A., Tasevska N., Arija V., Joven J., Fernandez-Ballart J. The
  139. MTHFR C677T, APOE, and PON55 Gene Polymorphisms Show Relevant Interactions with Cardiovascular Risk Factors. // Clin. Chem. 2002. — V. 48(2). — P. 372 — 375.
  140. Nickerson D.A., Taylor S.L., Fullerton S.M., et al. Sequence Diversity and Large-Scale Typing of SNPs in the Human Apolipoprotein E Gene. // Genome Research. -2000.-V. 10.-P. 1532−1545.
  141. Niemi M., Kervinen K., Rantala A., Kauma H., Paivansalo M., Savolainen M.J., Lilja M., Kesaniemi Y.A. The role of apolipoprotein E and glucose intolerance in gallstone disease in middle aged subjects. // Gut. 1999. — V. 44(4). — P. 557 — 562.
  142. Pahnke J., Walker L.C., Schroeder E., et al. Cerebral P-amyloid deposition is augmented by the -491AA promoter polymorphism in non-demented elderly individuals bearing the apolipoprotein E e4 allele. // Acta Neuropathol. 2003. — V. 105. — P. 25−29.
  143. Paik Y-K., Chang D.J., Reardon C.A., et al. Nucleotide sequence and structure of the human apolipoprotein E gene. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. — V. 82. — P. 3445−3449.
  144. Pitas R.E., Boyles J.K., Lee S.H., Foss D., Mahley R.W. Astrocytes synthesize apolipoprotein E and metabolize apolipoprotein E-containing lipoproteins. // Biochim. Biophys. Acta. 1987.- V. 917(1).-P. 148−161.
  145. Rail S.C., Mahley R.W. The role of apolipoprotein E genetic variants in lipoprotein disorders. // J. Int. Med. 1992. — V. 231. — P. 653−659.
  146. Rail S.C. Jr., Weisgraber K.H., Mahley R.W. Human apolipoprotein E: the complete amino acid sequence. // J. Biol. Chem. 1982. — V. 257. — P. 4171−4178.
  147. Reardon C.A. Differential metabolism of apolipoprotein E isoproteins. // J. Lab. Clin. Med. 2002. — V. 140(5). — P. 301−302.
  148. Romas S.N., Tang M.-X., Berglund L, Mayeux R. APOE genotype, plasma lipids, lipoproteins, and AD in community elderly. // Neurology. 1999. — V. 53(3). P. 517 -517.
  149. Rudel L.L., Marzetta C.A., Johnson F.L. Separation and analysis of lipoproteins by gel filtration. //Methods Enzymol. 1986. — V. 129. — P. 45−57.
  150. Seftel H.C., Baker S.G., Sandler M.P., Forman M.B., Joffe B.I., Mendelsohn D., Jenkins Т., Mieny C.J. A host of hypercholesterolaemic homozygotes in South Africa. // Br. Med. J. 1980,-V. 281.-P. 633−636.
  151. Sing C.F., Davignon J. Role of the apolipoprotein E polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoprotein variation. // Am. J. Hum. Genet 1985. -V. 37. — P. 268−285.
  152. Srinivasan S.R., Ehnholm C., Elkasabany A, Berenson G. Influence of apolipoprotein E polymorphism on serum lipids and lipoprotein changes from childhood to adulthood the Bogalusa Heart Study. // Atherosclerosis. 1999. — V. 143. — P. 435−443.
  153. Stengard J.H., Zerba K.E., Pekkanen J., Ehnholm C., Nissinen A., Sing C.F. Apolipoprotein E polymorphism predicts death from coronary heart disease in a longitudinal study of elderly Finnish men. // Circulation. 1995. — V. 91. — P. 265−269.
  154. Stephens J.M., Humphries S.E. The molecular genetics of cardiovascular disease: clinical implications. // J. of Internal Medicine. 2003. — V. 253. — P. 120−127.
  155. Stocker R., O’Halloran R.A. Dealcoholized red wine decreases atherosclerosis in apolipoprotein E gene-deficient mice independently of inhibition of lipid peroxidation in the artery wail. // Am. J. Clin. Nutr. 2004. — V. 79 (1). — P. 123−130.
  156. Strittmatter W.J., Bova Hill C. Molecular biology of apolipoprotein E. // Curr. Opin. Lipidol. 2002. — V. (2) — P. l 19−23.
  157. Tada H. The E4 allele of apolipoprotein E is associated with increased restenosis after coronary angioplasty. // Tokai. J. Exp. Clin. Med. 2001. — V. 26(3). — P. 81−92.
  158. Taddei K., Clarnette R., Gandy S.E., Martins R.N. Increased plasma apolipoprotein E levels in Alzheimer’s disease. // Neurosci. Lett. 1997. — V. 223. — P. 2932.
  159. Taddei-Peters W.C. Роль липопротеинов в сердечно-сосудистых заболеваниях атеросклеротического генеза//Лаборатория. 1998. — № 9. — С. 6−8.
  160. Tagalakis A. D., Graham I. R., Riddell D. R., Dickson J. G., Owen J. S. Gene Correction of the Apolipoprotein (Apo) E2 Phenotype to Wild-type АроЕЗ by in Situ Chimeraplasty. // J. Biol. Chem-2001. V. 276. — P. 13 226−13 230.
  161. Talmud P.J., Humphries S.E. Gene: environment interaction in lipid metabolism and effect on coronary heart disease risk. // Curr. Opin. Lipidol. 2002. — V. 13(2)-P. 149−54.
  162. Tissir F., Goffinet A.M. Reelin and brain development. // Nature Reviews Neuroscience. 2003. — V. 4. — № 6. — P. 496−505.
  163. Tsunoda К., Harihara S., Dashnyam В., et al. Apolipoprotein E and H polymorphisms in Mongolian Buryat: allele frequencies and relationship with plasma lipid levels. // Hum Biol. 2002. — V. 74(5). — P. 659−671.
  164. Utermann G. Apolipoprotein polymorphism and multifactorial hyperlipidaemia. // J. Inher. Metab. Dis. 1988. — V. 1. — P. 74−86.
  165. Utermann G., Hess M., Steinmetz A. Polymorphism of apolipoprotein E and occurrence of dysbetalipoproteinemia in man. // Nature. 1977. — V. 269. — P. 604−607.
  166. Weibin Shi, Xuping Wang, N.J. Wang et al. Effect of Macrophage-Derived Apolipoprotein E on Established Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Deficient Mice. // Arterioscler. Thromb. and Vase. Biol. 2000. — V. 20. — P. 2261.
  167. Weisgraber K.H. Apolipoprotein E: structure-function relationships. // Adv. Protein. Chem. 1994. — V. 45. — P. 249−302.
  168. Wilson P.W.F., Schaefer E.J., Larson M.G., Ordovas J.M. Apolipoprotein E Alleles and Risk of Coronary Disease: A Meta-analysis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1996. V. 16(10). — P. 1250 — 1255.
  169. Wu J.H., Lo S.K., Wen M.S., Kao J.T. Characterization of apolipoprotein E genetic variations in Taiwanese: association with coronary heart disease and plasma lipid levels. // Hum. Biol. 2002. — V. 74(1). — P. 25−31.
  170. Xhignesse M., Lussier-Cacan S., Sing C.F., Kessling A.M., Davignon J. Influences of common variants of apolipoprotein E on measures of lipid metabolism in a sample selected for health. // Arterioscler. Thromb. 1991. — V. 11. — P. 1100−1110.
  171. Yamamoto Т., Davis C.G., Brown M.S. et al. The human LDL receptor: a cysteine-rich protein with multiple Alu sequences in its mRNA. // Cell. 1984. — V. 39(1).- P. 27−38.
  172. Yamauchi K., Tozuka M., Nakabayashi Т., Sugano M., Hidaka H., Kondo Y., Katsuyama T. Apolipoprotein E in Cerebrospinal Fluid: Relation to Phenotype and Plasma Apolipoprotein E Concentrations. // Clin. Chem. 1999. — V. 45(4). — P. 497 — 504. f 158
  173. Yang J.D., Feng G.Y., Zhang J., Cheung J., St Clair D., He L., Ichimura K. Apolipoprotein E -491 promoter polymorphism is an independent risk factor for Alzheimer’s disease in the Chinese population. II Neurosci. Lett. 2003. — V. 30(2). — P. 215.
  174. Zannis V.I., Breslow J.L. Human very low density lipoprotein apolipoprotein E isoprotein polymorphism is explained by genetic variation and post-tratislational modification. // Biochemistry-1981. V. 20. — P. 1033−1041.
  175. Zannis V.I., Breslow J.L. Genetic mutations affecting human lipoprotein metabolism. // Adv. Hum. Genet. 1985. — V. 14. — P. 125−215.
  176. Zekraoui L., Lagarde J.P., Raisonnier A., Gerard N., Aouizerate A., Lucotte G. High frequency of the apolipoprotein E *4 allele in African pygmies and most of the African populations in sub-Saharan Africa. // Hum. Biol. 1997. — V. 69. — P. 575−581.
  177. Zhou X., Stemme S., Hansson G.K. Evidence for a local immune response in atherosclerosis. CD4+ T cells infiltrate lesions of apolipoprotein-E-deficient mice. // Am. J. Pathol. 1996. — V. 149(2). — P. 359−366.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!