Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение)

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одной из особенностей ревматических болезней у детей является раннее развитие инвалидности, степень которой, как и качество жизни ребенка, а также возможность его социальной, психологической и профессиональной адаптации в дальнейшем определяют именно своевременность начала и адекватность проводимого лечения. Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста и иллюстрирована 11 таблицами… Читать ещё >

Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Распространенность, этиология, факторы развития и клиника ювенильного идиопатического артрита
    • 1. 2. Иммунологическая характеристика ЮИА
      • 1. 2. 1. Особенности общего иммунного статуса
      • 1. 2. 2. Дисбаланс цитокинов при ювенильном идиопатическом артрите
    • 1. 3. Принципы лечения ЮИА на современном этапе
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Лабораторно-инструментальные методы исследования
    • 2. 3. Иммунологические методы
    • 2. 4. Статистические методы исследования
  • ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
  • ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
    • 4. 1. Оценка общего иммунного статуса у детей, больных ЮИА
    • 4. 2. Состояние спектра цитокинов у детей, больных ЮИА
  • ГЛАВА 5. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЮВЕНИЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИХ АРТРИТОВ

Актуальность проблемы.

Ювенильный идиопатический артрит — наиболее тяжёлая и инвалидизирующая форма хронической патологии у детей и подростков. Ранняя диагностика и лечение идиопатического артрита у детей — одна из наиболее актуальных проблем педиатрии.

В настоящее время в Российской Федерации, как и во всем мире, наблюдается тенденция к неуклонному росту распространенности ревматических болезней как в общей, так и в детской популяции (Баранов A.A., Алексеева Е. И., 2004).

С 1999 г. распространенность ревматических болезней у детей на территории России выросла на 30%: от 132,9 на 100 тыс. детей до 18 лет в 1999 г. до 170,7 на 100 тыс. — в 2003 г. (Баранов A.A., Алексеева Е. И., 2004).

Одной из особенностей ревматических болезней у детей является раннее развитие инвалидности, степень которой, как и качество жизни ребенка, а также возможность его социальной, психологической и профессиональной адаптации в дальнейшем определяют именно своевременность начала и адекватность проводимого лечения.

Учитывая значимость этой проблемы, Всемирная организация здравоохранения объявила 2000;2010 гг. «Декадой (десятилетием) борьбы с заболеваниями костей и суставов». Инициатором объявления «Десятилетия», кроме ВОЗ, были ООН и более 700 общественных организаций.

Цель «Десятилетия» — изменить сложившуюся ситуацию, привлечь внимание широкой общественности всех стран мира к больным, страдающими ревматическими заболеваниями, и улучшить качество их жизни (Шарапова О.В., Корсунский A.A., 2004 г.).

Использование существующих методов лечения ювенильного идиопатического артрита не исключает рецидивов и прогрессирования заболевания и часто не предупреждает инвалидизацию детей. Проведение иммунодиагностики позволяет контролировать иммунный статус больного ребенка, дифференцировать подход к назначению базисных препаратов и их эффективность.

Цель исследования.

На основании исследования клинико-иммунологических показателей и цитокинов в сыворотке крови (ФНО-а, интерлейкины 8, 10) разработать дополнительные критерии диагностики и оптимизации лечения детей с различными вариантами ювенильного идиопатического артрита.

Задачи исследования.

1. Изучить иммунологические показатели в сопоставлении с клинической картиной ювенильного идиопатического артрита и выделить из них наиболее информативные для определения прогноза течения различных вариантов ювенильного идиопатического артрита.

2. У детей, больных ювенильным идиопатическим артритом, исследовать показатели содержания цитокинов в сыворотке крови на различных этапах формирования ЮИА.

3. На основании клинико-иммунологических и цитокиновых показателей разработать дополнительные критерии диагностики ювенильного идиопатического артрита.

4. На основании анализа клинико-иммунологических и цитокиновых показателей оптимизировать базисную терапию ЮИА.

Впервые на основании клинико-иммунологических и цитокиновых показателей были разработаны дополнительные критерии диагностики ювенильного идиопатического артрита у детей.

Впервые была определена роль провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в формировании клинических и иммунологических проявлений ювенильного идиопатического артрита.

Впервые на основании иммунологического статуса и цитокиновых показателей было оптимизировано назначение базисных препаратов детям, больным ЮИА.

Практическая значимость.

Показана необходимость оценки иммунологических и цитокиновых показателей для диагностики ювенильного идиопатического артрита.

На основании динамики иммунологических и цитокиновых показателей было оптимизировано назначение базисной терапии детям, больным ЮИА.

Результаты проведенных исследований используются при диагностике и лечении ювенильного идиопатического артрита в детском отделении Самарского областного клинического кардиологического диспансера и поликлиниках города и области.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменения в иммунологическом статусе в значительной степени определяются и реализуются за счет выраженного дисбаланса между цитокинами провоспалительного (ФНО-а, ИЛ- 8) и противовоспалительного действия (ИЛ-10) у детей, больных ювенильным идиопатичеким артритом.

2. Выбор базисного препарата должен осуществляться с учетом клинико-иммунологического варианта течения ювенильного идиопатического артрита и фазы заболевания.

3. Контроль за эффективностью лечения базисными препаратами должен осуществляться с учетом иммунного статуса и цитокиновых показателей в сыворотке крови детей, больных ювенильным идиопатическим артритом.

Апробация работы.

Основные положения доложены и обсуждены на: конференции молодых ученых и специалистов СамГМУ «Аспирантские чтения- 2003», «Аспирантские чтения -2004» (Самара, 2003;04гг.), XI Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), XI1 Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), областных конференциях по детской кардиоревматологии (Самара, 2003;04 гг.).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста и иллюстрирована 11 таблицами и 16 рисунками. Состоит из введения, обзора литературных источников, методов и материалов исследования, клинической характеристики больных, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список использованных источников

включает в себя 146 наименований, из которых 98 отечественных и 48 иностранных авторов.

выводы.

1. ЮИА характеризует определенная иммунологическая картина: снижение содержания СЭ8± повышение содержания СЭ4± соответствующего повышения иммунорегуляторного индексаувеличение содержания СБ 19± СЭ95± НЬА-^Ж. Выраженность этих изменений имеет тесную взаимосвязь с вариантом, степенью тяжести и функционированием цитокиновой сети.

2. В дебюте ЮИА выявлены повышенные концентрации как провоспалительных, так противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, что говорит о нестабильности иммунного ответа.

3. Определены наиболее эффективные базисные препараты в зависимости от варианта течения ЮИА, с учетом клинико-иммунологических и цитокиновых показателей в сыворотке крови.

4. У детей, больных ювенильным идиопатическим артритом, по нашим данным, препаратом выбора для лечения олигоартикулярного варианта является ауранофин, для полиартикулярного — метотрексат.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для ранней диагностики ЮИА в первичное обследование больных с суставным синдромом необходимо включение иммунологического исследования и определения спектра прои противовоспалительных цитокинов.

2. Иммунологические показатели и содержание цитокинов в сыворотке крови можно использовать как маркеры прогнозы и исхода заболевания.

3. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний базисных препаратов показали, что раннее дифференцированное назначение базисных препаратов является высокоэффективным. При этом при полиартрите РФ-позитивном, РФ-негативном предпочтение отдается метотрексату, при олигоартрите персистирующем и распространяющемся — ауранофину. Применение делагила обосновано при минимальной степени активности персистирующего олигоартрита.

4. В общие рекомендации диспансерного наблюдения за детьми с ЮИА должны быть включены показатели иммунного статуса и содержания цитокинов в сыворотке крови с целью контроля за эффективностью базисной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.И. Оценка контролирующего влияние метотрексата на течение ЮРА.// Российский педиатрический журнал. 1999. — № 5.
  2. Е.И. Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей.// Педиатрия. 1999. — № 4. — С.9−14.
  3. Е.И., Шахбазян И. Е. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита.// М.-2002.
  4. И.И., Иллек Я. Ю., Саматова Ф. Х., Хамидов И. А. Некоторые иммунологические показатели при разных клинических формах ревматоидного артрита у детей.// Мед. журн. Узбекистана. — 1992. № 5. -С.34−36.
  5. Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе.// Учен, записки С.-Петерб. Гос. мед. ун-та И. П. Павлова.- 1999.- 6.-№ 4.- С.31−40.
  6. Е.И., Шахбазян И. Е., Улыбина О. В. Оценка контролирующего влияния метотрексата на течение ювенильного ревматоидного артрита.// Рос. Педиатр, журнал. 1999. — № 5. — С.36−40.
  7. О.Б. Клинико-иммунологические аспекты к прогнозированию ремиссии при ревматоидном артрите.//Иваново. — 1998.- 149С.
  8. З.А. Сравнительная эффективность современных препаратов золота при ревматоидном артрите. // Дисс. канд. мед наук. М. — 1987.
  9. A.A., Алексеева Е. И. Ревматические болезни у детей: проблемы и пути их решения.// Вопросы современной педиатрии. 2004.- Т. З, № 1.- С. 711.
  10. A.A., Баженова JI.K. Детская ревматология// Москва. 2003. -335С.
  11. A.A., Алексеева Е. И., Шувалова М. П., Сырцова JI.E. Проблемы ревматических болезней у детей в Российской Федерации.// Российский педиатрический журнал. 2003. — № 5. — С. 4−10.
  12. A.A. Особенности диагностики и лечения у детей больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита.// Дисс. канд. мед наук. Самара. — 2004. — 115С.
  13. .М. Соискателю ученой степени. Практические рекомендации.// М.-НИИЦ ПТ. 2002. — 288С.
  14. Л.И., Мякоткин В. А., Алексеева Л. И. Генетическая структура и клинический полиморфизм ревматизма и ревматоидного артрита.// Ревматология.- 1984. № 5. — С.47−51.
  15. Т.И. Модифицированный метод лечения больных ревматоидным артритом кризанолом с контролем ауремии.// Дисс. канд. мед наук. М. -1979.
  16. О.М. Изменения уровня ИЛ-lß- и ФНО-а при комплексном лечении больных ревматоидным артритом с использованием электромагнитных полей сверхвысоких частот дециметрового диапазона и магнитолазеротерапии.// Дисс. канд. мед наук. — СПб. 2001. — 118С.
  17. A.A. Сравнительная эффективность современных протоколов терапии ревматоидного артрита у детей.// Дисс. канд. мед наук. М. — 2001.-88С.
  18. И.В. Исследование иммуногенетических показателей у детей, больных ЮРА.// Здравоохранение. Минск. — 1998. — № 4.
  19. Е.Э., Кельцев В. А., Просвиров Е. Ю., Баранова A.A. Опыт лечения ювенильного идиопатического артрита Сандиммуном Неоралом (Циклоспорин).// XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М., 2004. — С.642−643.
  20. A.B., Котов А. Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике.// Цитокины и воспаление. -2003. № 3. — С.20−34.
  21. Д.А. Роль ИЛ-4 и ИЛ-10 в регуляции системы гемостаза.// Дисс. канд. мед наук. Чита. — 1999.
  22. Г. Н. Комбинированная базисная терапия больных ревматоидного артрита.// Дисс. канд. мед наук. М. — 1990.
  23. Е.В., Кашуба Э. А. Применение метотрексата для лечения больных ревматоидным артритом.// III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М.- 1995. — С.119.
  24. А.Б. Лечение ревматоидного артрита солями золота в условиях поликлиники.// Советская медицина. 1990. — № 2. — С.71−72.
  25. М.М. Оценка результатов длительного лечения больных ревматоидным артритом солями золота, аминохинолиновыми препаратами и НПВП.// Терапевтический архив. — 1997.- № 5.
  26. Г. А. Иммунная система и патология.// Патол. физиология и эксперим. терапия. 1997. — № 4. — С.26−37.
  27. Я.Ю., Зайцева Г. А., Мошанова Т. И., Перетягина В. Г. Состояние иммунологической реактивности и цитокиновый статус при ювенильном ревматоидном артрите.// Вятский медицинский вестник. 2001. — № 1. — С.11−13.
  28. А.Ю. Цитохимические особенности нейтрофилов в крови синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом в динамике лечения.// Дисс. канд. мед наук. Волгоград. — 1990.
  29. Клиническая ревматология./ Под ред. В. И. Мазурова.- СПб.- ООО «Издательство Фолиант». 2001. — С.416.
  30. В.А. Ревматоидный артрит у детей.// Самара. 1991. — 144С.
  31. В.А., Просвиров Е. Ю., Грязнов М. В. Роль преморбидных факторов в формировании вариантов ЮРА у детей.// II Съезд ревматологов: тезисы докладов. Тула. — 1997. — С.83.
  32. В.А., Просвиров Е. Ю., Грязнов М. В. Опыт лечения детей, больных ЮРА препаратами золота.// III Российский национальный конгресс
  33. Человек и лекарство": тезисы докладов. М. — 1996. — С. 191.
  34. В.А., Просвиров Е. Ю. Оценка эффективности и безопасности нимесулида в лечении артритов у детей.// VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М. — 2000. — С.243−244.
  35. В.А., Видманова Е. Э., Сулинова H.A. Проспидин в терапии ювенильного идиопатического артрита.// XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М. — 2004. — С.666.
  36. В.А., Филипенкова H.A., Грязнов М. В. Кальцинова в лечении остеопении у детей младшего возраста, больных ювенильным идиопатическим артритом.// XI Российский национальный конгресс
  37. Человек и лекарство": тезисы докладов. М. — 2004. — С.719.
  38. В.А., Просвиров Е. Ю., Рязанова В.В., Баранова А. А, Видманова Е. Э. Морфо-функциональные особенности иммунной системыпри хронических артритах у детей.// Конгресс ревматологов России: тезисы докладов. Саратов. — 2003. — С.330.
  39. М.В., Просвиров Е. Ю., Кельцев В. А. Клиническая оценка использования нимулида в лечении артритов у подростков.// IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М. — 2002. — С.203.
  40. В.П. Клинические основы изучения эффективности базисных (Д-пеницилламина, кризанола, имурана) и нестероидных препаратов при ревматоидном артрите.// Дисс. д-ра мед наук. М. — 1988. — С. 258−267.
  41. Лоуэл Дэниэл 10-летний опыт применения метотрексата.// Детская ревматологи. 1997. — № 3. — С.36−41.
  42. A.M. Сравнительная эффективность сульфасалазина и низких доз метотрексатав лечении больных олигоартикулярным вариантом ревматоидного артрита.// Дисс. канд. мед наук. М. — 2001. — 152С.
  43. А.Н., Коршунов, Насонов Е.Л. Клиническая эффективность раздельной и сочетанной терапии ревматоидного артрита метотрексатом и сандиммуном.// VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М. 2000. — 246С.
  44. Т. И. Иммунологические и генетические факторы развития ювенильного ревматоидного артрита.// Дисс. канд. мед наук. 2001. — 120С.
  45. Ю.В., Насонова В. А., Иванова М. М., Таукумова JI.A. Лечение тауредоном больных ревматоидным артритом.// Терапевтический архив.-№ 5.- С.16−18.
  46. Н.Г. Влияние иммуномодулирующей терапии иммунофероном на клинико- иммунологические показатели у больных ювенильным ревматоидным артритом.// Дисс. канд. мед наук. 1998. — С135.
  47. Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней.// М.- 1996. С. 345.
  48. Е.Л., Сигидин Я. А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии.// Терапевтический Архив. 1996. — № 5. — С.5−8.
  49. Е.Л., Насонова В. А. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний.//М. 2003.
  50. Е.А. Антималярийные препараты в ревматологии: новые перспективы. // Терапевтический архив. —1996. № 1. — С.67−71.
  51. Е.Л. Ингибиторы циклооксиненазы-2: современная концепция.// Терапевтический архив. 1998. — Т.72, № 11. — С. 54−58.
  52. Е.Л., Иванова М. М. Антималярийные (аминохинолиновые) препараты: новые фармакологические свойства и перспективы клинического применения.// Клиническая фармакология и терапия. 1998. — Т.7, № 3.-С.65−68.
  53. Е.Л., Балабанова P.M. Лечение ревматоидного артрита препаратами золото: пособие для врача.// М.- Медпрактика.- 2002 — 35С.
  54. Е.Л. Нестероидные противоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения.// Consilium-medicum. 1999.- Т.1, № 5. — С. 207.
  55. Е.Л. Применение нестероидных противоспалительных препаратов: терапевтические перспективы. // РМЖ. 2002. — Т. 10, № 4, — С. — 206−213.
  56. В.А., Сигидин Я. А. Современное лечение ревматоидного артрита препаратами золота.// Клиническая ревматология. 1995. — № 3. — С. 35−39.
  57. В.А., Сигидин Я. А. Патогенетическая терапия воспалительного процесса.//Москва. 1985.
  58. В.А., Астапенко М. Г. Клиническая ревматология.// М. 1989.-589С.
  59. В.Б. Некоторые показатели клеточного иммунитета больных ЮРА.// Лабораторная диагностика. 2000. — № 3.
  60. А.Н. Лечение болезней внутренних органов.// М.- Мед. лит.- 2000. -Т.2. С. 608.
  61. ОсиповаЕ.В. Клинико-имунологическая характеристика ювенильных хронических артритов с вовлечением глаз.// Дисс. канд. мед наук. — СПб. — 1998.- 168С.
  62. C.B. Клинико-иммунологические особенности и эндокринные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите.// Дисс. канд. мед наук.-2000. 132С.
  63. Е.Ю., Кельцев В. А. Современные подходы к базисной терапии ЮХА.// Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. Сборник материалов научно-практической конференции. — Самара. СамГМУ.-2000.- С.157−159.
  64. Е.Ю., Кельцев В. А., Видманова Е. Э. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных артритами.// Объединенный научный журнал. 2001. — № 12. — С.32−37.
  65. Е.Ю., Кельцев В. А., Баранова A.A. Регулярная роль цитокинов в патогенезе хронических артритов у детей.// Научно-практич. конф. ревматологов России «Новое в диагностике и лечении ревматических болезней»: тезисы докладов. 2002. — С.119.
  66. В.В., Просвиров Е. Ю., Кельцев В. А. Сравнительная эффективность базисных препаратов в лечении ЮРА у детей.// IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. -М. 2002. — С.387.
  67. А.Г. Клинико-иммунологические особенности, функциональное состояние щитовидной железы и иммуногенетические параметры у детей с ревматоидным артритом.// Дисс. канд. мед наук. 1997. — 119С.
  68. В.В., Просвиров Е. Ю., Кельцев В. А. Коррекция побочных эффектов при лечении метотрексатом ЮРА актиферрин-композитумом.// IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М. — 2002. — С.387.
  69. Р. И., Славянская Т. А. Иммуноцитокиновый статус больных ревматоидным артритом.// М. I. Оп. ТттипогеЬаЫШайоп. 1998. — № 8. -Р.136.
  70. Я.А. Лекарственная терапия воспалительного процесса.// Москва.-1988.
  71. Я.А., Гусева Н. Г., Иванова М. М. Диффузные болезни соединительной ткани.// Москва. 1994. — 545С.
  72. А.С. ИЛ-8 и другие хемокины. // Иммунология. 1999. — № 4.
  73. Г. А. Сравнительная оценка эффективности при ревматоидном артрите препаратов золота и Д-пеницилламина и их переносимость.// Ревматология. 1989. — № 1. — С.8−16.
  74. Г. А. Сравнительная оценка эффективности и переносимости препаратов золота и Д-пеницилламина у больных ревматоидным артритом.// Дисс. канд. мед наук. М.- 1988.
  75. М.В. Аллельные варианты генов ИЛ-4, ИЛ-10, ТЫБ-а при ВИЧ-инфекции.// Цитокины и воспаление. — 2002. № 1.
  76. Д.Ф., Вельтищев Ю. Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста.// Москва. 1996. — 384С.
  77. М.Я., Яковлева A.A. Детская артрология.// Ленинград. 1981 .-432С.
  78. М.Я., Яковлева A.A. Руководство по детской артрологии.// Ленинград. 1987. — 336С.
  79. Л.А. Комбинированная базисная терапия тауредоном и плаквенилом при ревматоидном артрите.// Дисс. канд. мед наук. М. — 1997.
  80. Л.А. Препараты золота в лечении ревматоидного артрита: обзор.// Тер. Архив. 2002. — Т.74, № 2. — С.82−87.
  81. Л.А., Муравьев Ю. В. Комбинированная терапия тауредоном и плаквенилом при ревматоидном артрите.// Клиническая ревматология.-1996.-№ 3.- С.11−19.
  82. Т.М., Алекберова З. С., Сперанский А. И. Ревматология// М.-1987.-№ 1.- С. 13−17.
  83. С.А. Анализ базисной терапии у детей при ЮРА.// Педиатрия. -2001.-№ 6.
  84. И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети.//Иммунология. 1995.- № 6.- С.44−48.
  85. И. С., Назаров П. Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков.// Вестн. РАМН. 1999. — № 5. — С. 28−32.
  86. C.B., Баранов A.A., Бородин А. Г. Фактор некроза опухоли альфа и поражение почек при ревматоидном артрите.// Тер. Архив. 2001, Т.73, № 5. — С. 8−11.
  87. Ю.В. Влияние ФНО-а на синтез ИЛ-8.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. — № 8.
  88. М.Р. Оценка эффективности длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов, аминохинолиновыхпроизводных и солей золота при ревматоидном артрите.// Дисс. канд. мед наук. М. — 1996. — 133С.
  89. О.В., Корсунский А. А. Совершенствование медицинской помощи детям, страдающим ревматическими болезнями.// Российский педиатрический журнал. 2003. — № 5. — С. 12−15.
  90. И.Е. Ювенильный ревматоидный артрит.// Медицинская газета, 2000.- № 50.
  91. И.Е. ЮРА: клинико-иммуногенетическая структура.// Российский педиатрический журнал. 1998.- № 2.
  92. А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах: обзор. // Иммунология. 1996. — № 6. — С. 10−23.
  93. А.А. Апоптоз, природа феномена и его роль в целстном организме.// Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1998. № 2. — С. 3848.
  94. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в целостном организме.// Иммунология. 1997. — № 5. — С. 7−14.
  95. Arvidson N., Gudbjornsson В., Eltman L., Ryden A.C., Totterman Т.Н. Circadian rhythm of serum IL-6 in rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. 1994. -Vol. 53, № 8. — P.521−4.
  96. Baker D.G., Baumgarter D.F., Dryer J.P. Chlorohine inhibits the production of a mononuclear factor by inhibits of lectin binding. // Arthritis rheum. 1984. -Vol. 27, № 8. — P.888−896.
  97. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis ligand and receptor families. // N. Engl. J Med. 1996. — Vol.334. — P.1717−25.
  98. Bernstein H.N. Ocular safety of hydrochloroguine. // Ann. Ophtalmol. 1991. -Vol.23. -P.292−296.
  99. Bjelle A., Bjornham A., Larsen A. Chloroguine in long-term treatment of rheumatoid arthritis. // Rheum. 1990. — Vol. 3, № 11. — P. 1611−1619.
  100. Burge J.J., Fearon D.R., Auston K.F. Inhibition of the complement by gold sodium thiomalate in vitro. // J. Immunol. 1978. — Vol. 120. — P.1625−1630.
  101. Barnes C. Beheet syndrom // Topical Reviews. 1991. — Vol. 18. — P. 1 -6.
  102. Carevic O. Effects of D-penicillamine diclophenac sodium and gold thiomalate upon the selective release of lysosomal enzymes from human polymorphonuclear leycocytes to immune complex. // Actions and actions. — 1985.-Vol. 16. P.407−410.
  103. Endersen E.A., Endersen G., Husby G. Methotrexate and folates in rheumatoid arthritis. //Tidsskr Nor-Laegeforen. — 1999. — Vol.10. — P. 534−537.
  104. Camussi G., Lupia E. The future role of anti-tumor necrosis products in the treatment of rheumatoid arthritis. //Drags. 1998. — Vol.55. — P.613−20.
  105. Farar J.J., Benjamin W.K., Hilfiker M.L. The biochemistry, biology and a role of IL-2 in the of induction cytotoxic T-cell and antibody-forming B cell. // Immunol. Rev. 1986. — Vol. 64,№ 2. — P.129−137.
  106. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. // Annu Rev Immunol. 1996. — Vol.14. — P.397−440.
  107. Felson D., Anderson J., Meenan R. The comparative efficacy and toxicity of second-line drugs of rheumatoid arthritis. // Arthritis rheum. 1990. — Vol. 33. -P.1449−1461.
  108. Fox P.I., Kang H.I. Mechanism of action of hydroxychloroguine as an antirheumatic drugs. // Arthritis rheum. 1993. — Vol. 23, № 1. — P.82−91.
  109. Fries J.F., Singh G., Lenert L., Furst D.E. Aspirin, hydrohychlorohuine and hepatic enzyme abnormalities with methotrexate in rheumatoid arthritis. // Arthritis rheumatoid. 1990. — Vol. 33, № 11. — P.1611−1619.
  110. Giannini E.H., Barron K. S., Spencer C.H. et al. Auranofin therapy for juvenile rheumatoid arthritis: results of the five-year open label extension trial // J. Rheumatology. 1991. — Vol. 18, № 8. — P. 1240−2.
  111. Jacobs J. C. Pediatric rheumatology for the practitioners. // N.Y. 1982.-526P.
  112. Harris E.D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy. // New Engl. J Med.- 1990. Vol. 322. — P. 1277−1289.
  113. Hoyoux J., Geubelle F. Us arthritis chroniques juveniles. // Rev. Liege. -1984. Vol.39, № 4. — P.149−155.
  114. Huang J.L. Methotrexate in the treatment of children with chronic arthritis -long- term observations of efficacy and safety. // Br. J. Clin. Pract. 1996. -Vol.50, № 6. -P.311−4.
  115. Inakura J., Chikanza I., Roux-Lambard P., Dayer J., Panayi G. Dysreyntation of the vivo production of interlekins antagonist patient with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 1995. — Vol. 38, № 5. — P.642−8.
  116. Inakura J., Chikanza I., Roux-Lambard P., Dayer J., Panayi G. Detective hypothalamic responses to immune in inflammatory stimuli in patient with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 1992. — Vol. 35, № 11. — P.1281−1289.
  117. Lepore L., Pennesi M., Saletta S. Study of IL-2, IL-6, TNF alpha, IFN gamma and beta in the serum synovial fluid of patients with juvenile chronic arthritis. // Clin. Exp. Reumatol. 1994. — Vol.12, № 5.- P.561−5.
  118. Lipnick R.N., Stikakis P. P., Klipple G. L., Tsokos G.C. Elevated soluble CD8 antigen and soluble interleukin-2 receptors in the sera of patients with juvenile rheumatoid arthritis. // Clin. Immunol. Immunopatol. 1993. -Vol.68. -№ 1. — P.64−7.
  119. Madson K.L., Moore T. L., Osborn T. G. Cytokine levels in serum and synovial fluid of patients with juvenile rheumatoid arthritis.// J. Rheumatol. -1994. Vol.21. -№ 12. — P.2359−63.
  120. Maksymowych W., Russel A.S. Antimalarials in rheumatology: efficacy and safety. // Semin. Arthritis rheum. 1987. — Vol. 16, № 3, — P.206−221.
  121. Mange H., Schauenstein K. Cytokines in juvenale rheumatoid arthritis (JRA). // Cytokine. 1998. — Vol.10, № 6. — P.471−480.
  122. Migachi J., Yoshioka A., Imamura S., Niwa Y. Antioxidant action of antimalarials. //Ann. Rheum. Dis. -1986. Vol. 45. — P.244−248.
  123. Miller J. J. Immunologic abnormalities of juvenile arthritis. // Clin. Orthop. -1990. -№ 259.-P.23−30.
  124. Muller K., Herner E. B., Stagg A. Inflammatory cytokines and cytokines antagonists in whole blood cultures of patients with systemic juvenile chronic arthritis. // J. Rheumatol. -1998. Vol.37, № 5. — P.562−569.
  125. Oen K., Warrington R., Rosenberg A.M., Krzekotowska D. IL-2 production in the autologous mixed lymphocyte reaction of patients with juvenile rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Immunol. 1998. — Vol.74. -№ 1. — P.87−93.
  126. Oen K., Daniel G. Interleukin- 6 and autoantibodies in juvenale rheumatoid artritis. // J. Rheumatol. 1993. — Vol. 20. -№ 11. — P. 1949−1956.
  127. Olsen N.J., Brooks R.H., Furst D.H. Variability of immunology and clinical features in patient with rheumatoid arthritis studied over 24 hours. // J. Rheumatoid. 1993. — Vol. 20. -№ 6. — P.940−3.
  128. Pincus T., Callahan L.F. What is the natural history of rheumatoid arthritis? Current controversies in clinical rheumatology. // Rheumatic 1993. — Vol. 19. -P.123.
  129. Prieur A. M., Kaufmann M.T., Dayer J. M. Tumor necrosis factor as a mediator in systemic juvenile rheumatoid arthritis during hemorragic, hepatic and neurologic complications. // Arthr. Rheum. 1989. — Vol. 32. — P. 150.
  130. Ran R., Sander O., Musikis P. Treatment of chronic polyarthritis with human recombinant IL-1 receptor antagonist. // J. Rheum. 1998. — Vol. 57. -№ 5. -P.312−319.
  131. Reeback J., Silman A. J. Predictors of outcome at two years in patients with rheumatoid arthritis//J.Roy.Soc.Med. 1984. — V.106. -№ 12. — P. 1002−1005.
  132. Salmeron G., Lipsky P.E. Immunosuppressive potential of antimalarials. // Am. J. Med. -1983. Vol. 75. — P.19−24.
  133. Scheinburg M.A., Sautos L.M.B., Finkekstein A.E. The effect of auranofin and sodium aurothiomalate on peripheral blood monocytes. // J. Rheumatol, -1982.-Vol. 9. P.366−369.
  134. Sewell, Trentham D. Pathogenesis of rheumatoid arthritis. // Lanset. 1993. -Vol.341.-P.283−6.
  135. Szekanecsz Z., Koch A. E., Kunkel S. L., Strieter R. R. Cytokines in rheumatoid arthritis: potential target for pharmacological intervention. // Drugs and Agins. 1998. — Vol. 12. -№ 5. — P.377−390.
  136. Seitz M., Zwicker M., Loetscher P. Effects of methotrexate on differentiation of monocytes and production of cytokine inhibitors by monocytes. // Arthr. Rheum. 1998. — Vol.41. — № 11. — P.2032−2038.
  137. Wallace C. A., Bleyer W. A., Sherry D.D. Toxicity and serum levels of methotrexate in children with juvenile rheumatoid arthritis. // Arthr. Rheum. -1989. Vol. 32. — № 6. — P.677−681.
  138. Wollimans R.A., Ansell B.M. Radiological findings in seropositive juvenile chronic arthritis with particular reference to progressive on// Ann. Rheum.Dis. -1985.-P.685- 693.
  139. Wood N.C., Symmons J.A., Duff G.W. Serum IL-2 in rheumatoid arthritis- a prognostic indicator of disease activity? // Autoimmun. 1988. — Vol. 64. — P.353−360.
Заполнить форму текущей работой