Острый вирусный гепатит С: вопросы ранней терапии рекомбинантным альфа-интерфероном

Выводы.

1. В результате ИФН-терапии у больных острым гепатитом С быстрее происходит стойкое улучшение биохимических показателей крови, по сравнению с пациентами, не получавшими специфического медикаментозного лечения.

2. Стойкая исчезновение РНК ВГС из крови наблюдается в 3,5 раза чаще у больных после проведения курса ИФН-терапии, чем у пациентов, которые не лечились специфическими препаратами в остром периоде гепатита С.

3. Лечение острого гепатита С препаратами интерферонового ряда существенно улучшает у больных морфологическую картину ткани печени, в отличии от результатов у пациентов, не получавших ИФН-терапию: ИГА снижается в динамике с 12,29+/-0,62 балла до 3,81+/-0,39 баллов и с 13,08+/-0,28 балла до 10,47+/-0,80 балла, соответственно.

4. Проведение ИФН-терапии больным в остром периоде гепатита С способствует уменьшению индекса гистологической активности и степени выраженности фиброза хронического гепатита С, в случаях его развития, по сравнению с хроническим гепатитом С у пациентов, не леченных препаратами интерферона.

5. У больных с острым гепатитом С наличие аутоантител в крови ассоциируется с более частым развитием хронического гепатита С в исходе заболевания, по сравнению с больными без аутоиммунных антител. Назначение ИФН-терапии у больных с острым гепатитом С, имеющим в крови аутомаркеры, позволяет существенно уменьшить риск формирования f хронического процесса, и соответственно увеличить частоту последующей полной (биохимической и вирусологической), стабильной ремиссии процесса.

6. Пол пациента и его возраст к моменту заболевания не влиял на исход ОГС как в случае проведения ИФН-терапии, так и при отсутствии специфического медикаментозного лечения в острой фазе заболевания.

7. Отчетливо прослеживается связь между длительностью специфического медикаментозного лечения и исходом острого гепатита С: увеличение длительности интерферонотерапии ассоциируется со снижением риска развития рецидива заболевания, стабилизацией ремиссии процесса и уменьшением частоты развития хронического гепатита С.

8. Положительный результат лечения препаратами интерферонового ряда острого гепатита С у больных, употреблявших внутривенно психоактивнее наркотические средства, прямо связан с полным прекращением приема наркотических веществ в ходе курса терапии. Если пациент с острым гепатитом С, употреблявший до начала болезни внутривенно психоактивные препараты, возобновил их прием в время проведения ИФН-терапии, то в абсолютном большинстве случаев (90,9%) развивается хронический гепатит С в исходе болезни.

Практические рекомендации по совершенствованию лечебной тактики больных с острым гепатитом С.

1. Препараты рекомбинантного альфа интерферона можно назначать больным с острым гепатитом С в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю на протяжении 3−12 месяцев, независимо от пола, возраста, наличия наркологического анамнеза и аутоантител в крови.

2. Прогностически благоприятным признаком для исхода острого гепатита С является исчезновение РНК ВГС из крови как через 3, так и через 6 месяцев от начала ИФН-терапии. В связи с этим лечение больных с ОГС препаратами интерферона целесообразно проводить не менее 6-и месяцев с целью достижения большей терапевтической эффективности.

3. Если через 6 месяцев от начала ИФН-терапии в крови больного не определяется РНК ВГС лечение следует продолжить до 12 месяцев для снижения риска рецидива заболевания и стабилизации ремиссии процесса.

4. При наличии РНК ВГС в крови более 6 месяцев от начала лечения продолжать терапию можно только с целью снижения индекса гистологической активности процесса и степени выраженности фиброза сформировавшегося ХГС.

5. Ранняя нормализация уровня активности АЛТ, ACT в течение 1 месяца лечения интерферонами позволяет предполагать благоприятный исход заболевания.

6.Обнаружение аутоиммунных антител в крови с начала острого гепатита С можно рассматривать в качестве неблагоприятного прогностического признака, ассоциирующегося с повышенным риском развития хронического процесса.

7. Для достижения положительного эффекта от ИФН-терапии пациенты, употреблявшие внутривенно наркотические препараты до ОГС, должны прекратить их прием в ходе терапии.

1. Андреев, А Н, Петров И. С., Шарин С. А. и др. Токсическое поражение печени у больных наркоманией. — Pbcc. Жури, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1995, t. V, № 3, Приложение № 1, с. 7.

2. Апросина З. Г. Аутоиммунный гепатит. — Рос. жури, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998, т. V, № 5, с. 47.

3. Балаян МС, Михайлов МИ. Энциклопедический словарь «Вирусные гепатиты». — Москва Новая Слобода -1994, с. 208.

4. Блюгер АФВирусный гепатит и его исходы. Рига Звайгзне. — 1970, с. 426−453.

5. Буеверов, А О Хронический гепатит С с аутоиммунными проявлениями (Тезисы доклада на конференции «Гепатит С (Российский консенсус)» Москва, 26−27 сентября 2000 г.). — Мир вирусных гепатитов -2000, № 12, с. 6−9.

6. Бузина А. Б. Спектры антител к антигенам HCV при острой и хронической формах гепатита С — Тезисы докладов IV Российской научпракт. конференции «Гепатит В, С и Д — проблемы диагностики, лечения и профилактики. — Москва, 2001, с. 50−51.

7. Виноградова Е. Н. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии) — Диссертация на соискание степени д м.н. — С. -Петербург. — 1997 г.

8. Голосова Т. В., Сомова А. В. Серодиагностика вирусного гепатита С. -Клин. Лабор. диагностика. — 199S г., № 2, с. 19−21.

9. Гончарук М. Ю., Лобзин Ю. В., Ефимов Б. И. и др. Вирусный гепатит С и наркотики. — Тезисы докладов IV Российской науч.-практ конференции «Гепатит В, С и Д — проблемы диагностики, лечения и профилактики.» -Москва, 2001, с. 82−83.

10. Горбаков В. В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С. — Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998, № 5, с. 61−67.

11. Жмуровская Л. С., Юпочарева А. А. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у лиц, использующих введение психоактивных веществ внутривенно. — Мир вирусных гепатитов, 2000, № 12, с. 2−5.

12. Знойко О. О. Острый вирусный гепатит С. — Диссертация на соискание ученой степени к. м .н. — Москва, 1994 г.

13. Зубов С В., Соринсон С. Н, Жданов Ю. Е., Афанасьев А. Ю. -Серологический профиль в разные фазы гепатита С. В кн. Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. — С.-Петербург, 1995, с. 86.

14. Калинина О. В., Мукомолов С. Л. Молекулярная эпидемиология гепатита С. — Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2000, № 3 (10), с.9−15.

15. Киселева Л. М, Макарова СМ., Чумакова А. Е. Гепатит Сактуальная проблема региона — Материалы I российско-итальянскогосимпозиума «Вирусные гепатиты: решенные и нерешенные проблемы» С. Петербург, 2000, с. 21.

16. Климова Б. А. Фульминантные гепатиты с летальным исходом: этиология и особенности их течения. — Росс. Журн гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1998, № S, с. 40−44.

17. Кожевникова Г. М, Ющук Н. Д. Вирусные гепатиты у наркоманов. -Журн. «Леч. врач» ., 2000, № 2, с. 4−6.

18. Комарова Д. В., Цинзерлинг В. А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени. С.-Петербург. Сотис 1999, с. 47−136.

19. Коршунов П. П. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста. -Автореф диссер на соискание ученой степени к м.н., С.-Петербург, 1998.

20. Кривопустова А. В., Селиванов Н А., Афанасьев А. Ю и др. -Сравнительные исследования HCV RNA и антиНСУ в разные фазы гепатита С Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1997, № 7, прилож. 4, с. 149.

21. Кузин С. Н., Лисицина ЕВ, Самохвалов Б. И. и др. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса. — Вопросы вирусологии, 1999, № 2,с.79−82.

22. Лакина Б. И. РНК и неструктупный белок NS4 вируса гепатита С в печени и периферической крови больных хроническим гепатитом САвтореф. диссер на соискание ученой степени к.б.н. — Москва, 2000.

23. Логинов, А С. Поражение печени наркотиками. — Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк Симпозиума № 92. — С. Петербург, 1996, с. 36.

24. Логинов, А С, Аруин Л И., Шепелева Д. С., Ткачев В. Д. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени — Тер. Арх. -1996, № 2, с. 5−7.

25. Лопаткина Т. Н. Клиника гепатита С. — Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -1997, № 1, с. 12−16.

26. Лопаткина Т. Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика. — Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2000, № 2, с. 5−6.

27. Лукина Е. А., Сысоева Б. П., Гущин А. Е. и др. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническими и миелопролиферагивными синдромами. — Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000, т. VTH, № 1, с. 11−14.

28. Львов Д. К Вирусный гепатит С — «ласковый убийца». — Росс. Гастроэнтерологический журнал. — 1995, № 1, с. 4−6.

29. Львов Д. К, Самохвалов В. И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГВопросы вирусологии. — 1997, № 4, с. 157−161.

30. Михайлов МИ. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры и методы их выявления). — Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2001, № 2 (12), с. 8−18.

31. Михайлов М. И., Попова О. В., Павлова И. П. и др. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления. — Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1995, т. V, № 2, с. 21−26.

32. Михайлова Б. А. Характеристика инфекционного процесса при остром гепатите С при разных уровнях АЛАТ. — Тезисы докладов IV Российской науч.-практ. конференции «Гепатит В, С и Д — проблемы диагностики, лечения и профилактики «- Москва, 2001, с. 23 5−236.

33. Мукомолов С Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая характеристика — Автореф диссертации на соискание степени д м.н. — С. Петербург, 1994 г.

34. Непесова О Б., Семененко Т А. Хронические заболевания печени у больных наркоманией — Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк симпозиума № 92. — С.-Петербург, 1996, с. 275.

35. Нестеров Н. Н., Пирумов П. А., Семиков В. А. и др. Опыт лечения больных с опийной зависимостью, инфицированных вирусами гепатитовТерра медика нова. — 2000, № 2, с 12−14.

36. Никитин И. Г., Кузнецов С Л., Сторожаков Г. И., Петренко НВ. -Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV-гепатита. Росс.

37. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1999, т. IX, № 1, с. 50−53.

38. Панько С. С. Аугоантитела к щитовидной железе при хронических гепатитах. — Русс. Мея. Журн., 1998, № 1, с. 12−14.

39. Пылева О Г Ютинико-био химическая и морфологическая характеристика хронического гепатита С при определении РНК вируса гепатита С в сыворотке, лимфоцитах крови и ткани печени. — Автореф. диссер. на соискание ученой степени к.м.н., Москва, 2000.

40. Пятницкая И. Н. Наркомании. — Москва Медицина 1994, с.404- 436.

41. Серов В. В., Севергина Л. О., Попова И. В., Игнатова Т. ММорфологические признаки гепатита С и цирроза при разной активности процесса Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1995, т V, № 3, с 58−63.

42. Серов В В. Морфологические исследования в диагностике и лечении острых и хронических заболеваний печени. — Русск мед. Журн., 1996, т. 4, № 3, с. 173.

43. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты. — С.-Петербург. Теза, 1997 г., с.201−243.

44. Соринсон С. Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном. — Вирусные гепатиты: достижения и перспективы., 1998, № 1, с. 3−8.

45. Соринсон С. Н, Корочкина О. В., Жданов ЮЕ и др. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии. — Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1999, т. IX, № 1, с. 40−44.

46. Толоконская Н. П. Патои морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций. — Автореф. диссер. на соискание ученой степени дм.н. — Новосибирск, 1999.

47. Томилка Г. С., Журавлев Я. А., Медянников ОЮ Динамика биохимических показателей у больных вирусными гепатитами, потребляющих наркотики. — Тезисы докладов IV Российской научпракт конференции.

48. Гепатит В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики." -Москва, 2001, с.340−341.

49. Фаворов МО, Яшина Т. Д., Знойко ОО и др. Антитела к вирусу гепатита С классов Ig М и Ig G. — Вопросы вирусологии. — 1991 г., № 4, с. 281 284.

50. Федоров НА., Чуланов В. П., Волчкова Б. В. и др. Использование полимеразной цепной реакции в обнаружении вируса гепатита С. — Росс. Жури, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1999, т. Ш, № 4, с. 43−45.

51. Фридман Л. С., Флеминг НФ., Роберте Д. Г. и др. Наркология. — С. Петербург Невский диалект — 2000, с. 90−112.

52. Чешик С. Г., Шкурко Т В., Знойко О. О. Сочетанная острая HBVи HCV-инфекция и влияние полинаркомании. — Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк Симпозиума № 92. — С. Петербург, 1996, с. 426.

53. Шахгильдян И В. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С. — Тез. доклада на 3-ей Росс. — Итальянской конференции по инфекц. болезням. Новое в диагностике и терапии. — 1998, с. 1−2.

54. Шахгильдян И В Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации — Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 1999, № 3 (7), с. 9−16.

55. Шахгильдян И. В., Кузин С. Н, Ершова ОН. и др. Современные эпидемиологические и клинические особенности острого гепатита С. — В кн. Пятый Росс, съезд врачей-инфекционистов Тезисы докладов. — Москва, 1998, с 353.

56. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей — Москва Геогар Медицина — 1999, с. 330−338.

57. Шкурко Т В. Клинико-диагностические особенности смешанной HBV/HCV инфекции у взрослых — Автореф диссер. на соискание ученой степени км.н. — Москва, 1998.

58. Чуйкова К. И., Галуза Т В. Особенности вирусных гепатитов различной этиологии у наркоманов. — Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк Симпозиума № 92. — С.-Петербург, 1996, с. 430.

59. Ющук КД., Знойко О. О., Огиенко O.JI. и др. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С — Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1998, № 5, с. 35−39.

60. Abdulkarim A S., Zein N.N., Germer J.J. et al. Hepatitis С virus genotypes and hepatitis G virus in hemodialysis patients from Syria: identification of two novel hepatitis С virus subtipes. — Am. J Trap. Med Hyg. — 1998, v. 59, № 4, p. 571−576.

61. Aizaki H., Saito A., Kusakawa I et al. Mother-to-child transmission of a hepatitis С virus variant with an insertional mutation in its hypervariable region. — J. Hepatol. — 1996, v. 25, № 5, p. 608−613.

62. Alberti A., Chemello L., Benvegnu L. Natural history of hepatitis C. — J of Hepatology -1999, vol. 31, Suppl. № 1, p. 17−25.

63. Alberti A., Chemello L., Belussi F et al. Outcome of acute hepatitis С and role of interferon alpha therapy In Nishioka K., Suzuki H, Oda T, eds. — Viral hepatitis and liver disease. Tokoyo. Springer-Verlag., 1994, p. 604−606.

64. Albioushi G.S., Kenny-Walsh E., Murray F. Jaundice is a good prognostic factor in acute hepatitis infection. -Gastroenterol., 1997, v. 112(2), p. 1208.

65. Almasio P., Mirto S., Malleo Cet alRecombinant interferon alpha -2b for acute posttransfusion hepatitis in myeloid leukemia Haematologica -1991, vol. 76 (5), p. 429−430.

66. Alter MJ. -Epidemiology of hepatitis С in the West.-Semin Liver Dis. -1995, v.15, № 1, p. 5−14.

67. Alter MJ. The hepatitis С virus and its relation ship to the clinical spectrum of non-A, non-B hepatitis. — Hepatology. -1990, v. 15, Suppl. 1, p. 78−94.

68. Alter M J., Mast E.E. The epidemiology of viral hepatitis in the United States. — Gastroenterol. Clin. North. Am. — 1994, v 23, p. 427−435.

69. Alter M.J., Seeff L.B. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis С virus infection, a perspective on long-term outcome. — Semin Liver Dis., 2000, v. 20, p. 17−35.

70. Arista-Nasr J., Pichardo-Bahena R, Castaneda B. et al. Hepatitis С: A disease with a wide morphological spectrum? — J. Clin. Gastroenterol., 1996, vol. 22, № 2, p. 121−125.

71. Backmund M., Meyer K., Von Zielonka M. et al. Treatment of hepatitis С infection in injection drug users. — J. of Hepatology .-2001, vol. 34, № 1, p. 188−193.

72. Ballardini G, Manzm A., Giostra E. et al. Quantitative liver parametrs of HCV infection: relation to HCV genotipes, viremia and response to interferon treatement. — J. of Hepatology -1997, vol. 26, № 2, p. 779−789.

73. Barrera J., Bruguera M. et al. Persistent Hepatitis С viremia after acute self-limiting posttransfusion hepatitis C. — Hepatology.-1995, vol. 21 (3), p. 639−644.

74. Bemuau J, Reuff В., Benhamou J.P. Fulminant and subfulminant liver failure definitions and causes. — Semin. Liver Dis — 1986, V.6, p. 97−106.

75. Bonis P. A., Ioannidis J.P., Cappelleri J. C et al. Correlation of biochemical response to interferon alpha with histological improvement in hepatitis C: a meta-analisis of diagnostic test characteristics. — Hepatology. — 1996, v 26, p. 1035−1044.

76. Brechot С Polymerase chain reaction for the diagnosis of viral hepatitis В and С — Gut, 1993, v. 34, Suppl. 2, p. 39−44.

77. Bukh J, Miller R. R, Purcell RH. Genetic heterogenity of hepatitis С virus: Quasispecies and genotypes — Semin. Liver Dis — 1995, V.15, № 1, p. 41−63.

78. Buschenfelde K-H.M., Lohse AW, Gerken G. et al. The role of autoimmunity in hepatitis С infection. — J. Hepatol -1995, vol. 22, suppl. 1, p. 93−96.

79. Cacoub P., Renou С, Rosenthal E. et al. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis С virus infection: A prospective multicenter study of 321 patients. — Medicine. — 2000, vol. 79, Issue 1, p. 47−56.

80. Called G., Colombatto M, Gozzelini M et al. Natural beta interferon in acute type-C hepatitis patients: a randomised controlled trial. — Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1998, v. 30, p. 181−184.

81. Camma C., Almasio P., Craxi A. Interferon as treatment for acute hepatitis C. A meta-analysis. — Dig. Dis. Sci. -1996, X® 41, p. 1248−1255.

82. Chang T.T., Young K.C., Yang Y.J. et al. Hepatitis С virus RNA in peripheral blood mononuclear cells, comparing acute and chronic hepatitis С virus infection. — Hepatology. — 1996, v. 23, p. 977−981.

83. Chapel H, Christie J., Peach V. et al. Five-year follow-up of patients with primary antibody deficiencies following an outbreak of acute hepatitis C. — Clin. Immunol. — 2001, vol 99 (3), p 320−324.

84. Chu Ch.-M, Sheen Y.-S., Liaw Y.-F. The role of hepatitis С virus in fulminant viral hepatitis in area with endemic hepatitis A and B. — Gastroenterology, 1994, v. 107, p. 189−195.

85. Colombo M., Lampertico P., Rumi M. Multicentre randomised controlled trial of recombinant interferon alfa-2b in patients with acute non-A, non-В/ type С hepatitis after transfusion. — Gut, 1993, v. 34, Suppl. 2, P. SI41.

86. Cooreman M P Hepatitis С virus: biological and clinical consequences of genetic heterogeneity. — Scand. J. Gastroenterol., 1996, v. 218, Suppl., p. 106−115.

87. Czaja A. J Autoimmune Hepatitis. — Dig. Dis. Sci. — 1995, v. 40, № 2, p. 430−442.

88. Czaja A.J. Diagnosis, prognosis and treatment of classical autoimmune chronic active hepatitis — In. Autoimmune liver diseases. Ed. Krawitt E.L. and WiesnerR H. — Raven press, 1991, p. 143−166.

89. Czaja A.J., Manns M P. The validity and importance of subtypes in autoimmune hepatitis: A point of view. — Amer. J. Gastroenterol., 1995, v 90, № 8, p 1206−1212.

90. Czaja A.J., Manns MP., Homburger HA. Frequency and significance of antibodies to liver/kidney microsome type I in adults with chronic active hepatitis. -Gastroenterology, 1992, v. 103, № 4, p. 1290−1295.

91. De Medina M., Schiff E. Hepatitis C: Diagnostic assays. — Semin. Liver Dis. — 1995, v. 15, № 1, p. 33−40.

92. Deutsch M, Dourakis S., Manesis Б.К. Thyroid abnormalities in chronic viral hepatitis and their relationship to interferon alfa therapy. — Hepatology.-1997, vol. 26, № l, p. 206−210.

93. Diago M, Zapater R, Tuset C. et al. Intrafamily transmission of hepatitis С virus: sexual andnonsexual contacts. — J. Hepatol. — 1996, v. 25 (2), p. 125−128.

94. Dienes N.P., Drebber U., I. von Both. Liver biopsy in hepatitis C. — J. of Hepatology.-1999, vol. 31, Suppl. № 1, p. 43−47.

95. Dries V., I. von Both., Miller M et al. Detection of hepahihis С virus in paraffin — Embedded liver biopsies of patients negative for viral RNA in serum — J. of Hepatology.-1999, vol. 29, № l, p. 223−229.

96. Esteban J., Genesca J., Alter H. J Hepatitis C. molecular biology, pathogenesis, epidemiology clinical features and prevention. — Progress in Liver Diseases — 1992, v 10, p. 253−282.

97. Farci P., Shimoda A., Coiana A. et al. The outcome of acute hepatitis С predicted by the evolution of the viral quasispecies. — Sience. — 2000, apr.14, 288 (5464), p. 339−344.

98. Fried M., Hoofnagle J. Therapy of hepatitis C. — Semin Liver Dis. — 1995, vol. 15(1), p. 82−91.

99. Fukui S., Tohyama H., Iwabuchi S. Interferon therapy for acute hepatitis С changes in serum markers associated with HCV and clinical effects — Nippon Rinsho. — 1994, vol. 52 (7), p. 1847−1851.

100. Garcia-Buey L., Garcia-Monzon C., Rodriguez S. et al. Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis С — Gastroenterology, 1995, vol 108, p. 1770−1777.

101. Genesca J., Esteban J.I., Quer J. et al. Hepatitis С markers in patients with acute post-transfusion hepatitis treated with interferonalpha-2b. — Gut. — 1993: S62−63.

102. Gonzales-Peralta R. P, Liu W Z et al. Modulation of hepatitis С virus quasispecies heterogeneity by interferon — alpha and ribavirin therapy. — J. of Viral Hepatitis. — 1997, v. 4, p. 99−106.

103. Goodman Z., Ishak K. Histopathology of hepatitis С virus infection. -Semin Liver Dis. — 1995, vol.15 (1), p. 70−81.

104. Goumay J., Marcellin P., Martinot-Peignoux M. et al. Hepatitis С virus genotypes in French blood donors. — J Med. Virol. — 1995, v. 45, № 4, p. 399−404.

105. Guerret S., Desmouliere A., Chossegros P et al. Long-term administration of interferon-alpha in non-responder patients with chronic hepatitis C: follow-up of liver fibrosis over 5 years. — J. Viral Hepat — 1999, v. 6(2), p. 125−133.

106. Gumber S C., Clopra S. Hepatitis C: A multifased disease. Review of extrahepatic manifestations — Ann. Inter. Med. — 1995, v. 123 p. 615−620.

107. Gursoy M., Gur G, Arslan H. et al Interferon therapy in haemodiaJysis patiens with acute hepatitis С virus infection and factors that predict response to treatment — J. Viral Hepat. — 2001, Jan., 8 (1), p. 70−73.

108. Hahn J., Page-Shafer K, Lum P et al Hepatitis С virus infection and needle exchange use among young injection drug users in San Francisco. — J. Hematology — 2001, vol. 34, № 1, p. 180−187.

109. Healey C.J., Smith D.B., Walker J. L et al Acute hepatitis С infection after sexual exposure. — Gut. — 1995, v. 36, № 1, p. 148−150.

110. Heathcoto E.J., Autoimmune hepatitis and chronic hepatitis C: Latent or initiated by interferon therapy? — Gastroenterology, 1995, v 108, № 6, p. 1942;1945.

111. Hoofiiagle J. H Acute hepatitis C. In: Gallin J.I., Fauci A S., eds. -Hepatitis C, Biomedical Research Reports. — San Diego, Calif: Academic Press- 2000, p 71−83.

112. Hoofiiagle J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease. -Hepatology. — 1997, v. 26, Suppl. 1, p. 15- 20.

113. Hoofiiagle J. H, Di Bisceglie A. M., Shindo M. Antiviral therapy of hepatitis С — Present and future — J. Hepatol, 1993, v. 17, Suppl 3, p. 130−136.

114. Hwang S.J., Lee S.D. Chau C.-Y et al. A randomized controlled trial of recombinant interferon alpha-2b in the treatment of Chinese patients with acute posttransfusion hepatitis С — J Hepatol., 1997, v.21, № 1, p. 31−36.

115. Jaekel E., Comberg M., Manns M. et al. Therapy of acute hepatitis С with interferon — alpha-2b. — N. Engl J Med., 2001, November 15, p.29−35.

116. Jowett S.L., Agarwal K., Smith B. et al. Managing chronic hepatitis С acquired through intravenous drug use. — Q. J. Med. — v. 94 (3), p. 153−158.

117. Jurado A., Cardaba В., Jara P et al. Autoimmune hepatitis type 2 and hepatitis С virus infection: study of HLA antigens. — J Hepatol., 1997, v 26, № 5, p 983−992.

118. Kobayashi K., Hashimoto E., Ludwig J. et al. Liver biopsy features of acute hepatitis С compared with hepatitis A, B, and non-A, non-B, non-C. — Liver. -19 993, vol. 13 (2), p. 69−72.

119. Lampertico P, Rumi M., Romeo R et al. A multicenter randomizedcontrolled trial of recombinant interferon-alpha2b in patients with acute transfusion-associated hepatitis C. Hepatology — 1994, V. 19, p. 19−22.

120. Large M.K., Kittlesen D.J., Hahn K. et al. Suppression of host immune response by the core protein of hepatitis С virus: possible implications for hepatitis С virus persistence. — J. Immunol. — 1999, 1999, v. 162, p. 931−938.

121. Lay J Hepatitis С virus, from epidemiology and molecular virology to immunology. — Hepatology.-1994, vol. 20, № 5, p. 525−528.

122. Lee J.-H., Roth W.K., Zeuzem S. Evalution and comparison of different hepatitis С virus genotyping and serotyping assays. — J. Hepatol. — 1997, v. 26, № 5, p. 1001−1010.

123. Losk G., Hauver S., Hartmaim A. et al. Liver histopathology in chronic hepatitis C: correlation with different biochemical and virological parametrs. -Medizinisch Klinik. — 2000, v. 95, Issue 11, p. 603−607.

124. Lunel F., Cacoub P. Treatment of autoimmune and extrahepatic manifestations of hepatitis С virus infection. — J. of Hepatology. -1999, vo! 31, Suppl. № 1, p. 210−217.

125. Lunel FHepatitis С et anomalies immunologique. Gastroenterol. Clin. Biol. — 1994, v. 18, p. 829−838.

126. Manns MP. Viruses and autoimmune hepatitis. — New trends in hepatology. Falk symposium № 92, Dordrecht, Kluwer Acad. Pub. — 1997, p. 32−44.

127. Manns M., Arnold W. Studies on antiLSP autoantibodies in acute and chronic non-B hepatitis — evidence for the lack of antiLSP in non-A, non-B (NANB) viral hepatitis. — Klin Wochenschr. -1981, vol. 59 (12), p. 685−689.

128. Manns MP, Rambusch E.G. Autoimmunity and extrahepatic manifestations in hepatitis С virus infection. — J. of Hepatology.-1999, v. 31, Suppl. № l, p. 39−43.

129. Marco B. M The hepatitis report: natural history, clinical manifeststion, and prognostic indicators of disease progression and survival of hepatitis С virus (HCV) infection. — 2000, July, p. 9−14.

130. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease. — J. Hepatol. — 1999, v. 31, Suppl. l, p. 9−16.

131. Мал .ell in P., Pouteau M, Benhamou J-P Hepatitis Cvirus infection alpha-interferon therapy and thyroid dysfunction. — J. Hepatol. — 1995, v. 22, № 3, p. 364−370.

132. McFarlane В., Bridger C., Tibbs C. et al. Virus-induced autoimmunity in hepatitis С virus infections: a rare event. — J. Med. Virol. -1994, vol. 42(1), p. 66−72.

133. Moradpoiii D., Kaiy P., Rice C M. et al. Ynducibly expressing hepetitis С virus structural and nonstructural proteins. — Hepatology -1998, vol. 28, № I, p.192.201.

134. Moreno R.M., Rua M.J., Carreno v. et al Autoimmune hepatitis type 2 manifested during interferon therapy in children. — J. Hepatol. -1991, v. 12, p. 265−6.

135. Murawaki Y, Kawasaki H. Pathophysiology of hepatic fibrosis. — Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. — 1999, v. 96 (10), p. 1143−1152.

136. Noguchi S, Sata M., Suzuki H. et al Early therapy with interferon for acute hepatitis С acquired through a needle stick. — Clin. Infect. Dis. — 1997, № 24, p. 992−994.

137. Ohnishi K., Nomura F., Nakano M. Interferon therapy for acute posttransfusion non-A, non-B hepatitis: response with respect to anti-hepatitis С virus antibody status. — Am. J. Gastroenterol. — 1991, vol. 86 (8), p. 1041−1049.

138. Okuno T, Shindo M., Arai K. et al Clinical and histological features of acute post-transfusion non-A, non-B hepatitis, histological diagnosis in acute stage and clinical outcome — Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi — 1989, vol 86 (8), p. 1661−1665.

139. Omata M, Yokosuka O., Takano S. et al. Resolution of acute hepatitis С after therapy with natural beta interferon. — Lancet. 1991, № 338, p. ° 14−915.

140. Oriand J R., Wright T.L., Cooper S. Acute hepatitis C. — J. of Hepatology.-2001, vol. 33, № 2, p. 5−9.

141. Palmovie D.I., Kurelac I., CmjakoviePalmovie J. The treatment of acute post-transfusion hepatitis С with recombinant interferon-alpha. — Infection. — 1994, № 22, p. 222−223.

142. Paranb R, Vitvitski L., Andrade Z., et al. Acute sporadic non-A, non-B hepatitis in northeastern Brazil: etiology and natura history — Hepatology-1999, vol. 30, № 1, p. 289−293.

143. Pawlotsky J.-M Diagnostic tests for hepatitis C. — J. of Hepatology -1999, vol. 31, Suppl. № 1, p. 71−80.

144. Pimstone N R., Powell J.S., Kotfila R. et al. High dose (780miu/ 52 weeks) interferon monotherapy is highly effective treatment for acute hepatitis C. -Gastroenterology 2000, № 118, p. 973A.

145. Piquer S., Hernandez C., Enriquez J. et al. Islet cell and thyroid antibody prevalence in patients with hepatitis С virus infection, effect of treatment with interferon. — J. lab. clin. med. — 2001, vol. 137 (1), p. 38−42.

146. Poynard T Hepatitis С somber views of natural history and optimistic views of interferon treatment? — Hepatology. — 1998, vol. 27, № 5, p. 1443−1444.

147. Poynard Т., Leroy V., Conard M et al. Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: Effects of dose and duration. -Hepatology. — 1996, vol. 24, № 4, p. 34−36.

148. Poynard Т., Ratziu V., Benmanov Y. et al. Fib^s in patients with chronic hepatitis C. detection and significance. — Semin Liver Dis. — 2000, v. 20 (1), p. 47−55.

149. Puoti M., Zonaro A., Ravaggi A. et al. Hepatitis С virus RNA and antibody response in the clinical course of acute hepatitis С virus infection. -Hepatology.-1994, vol. 19, № 6, p. 877−881.

150. Quin J.W. Interferon therapy for acute hepatitis С viral infection — a review by meta-analysis. — Aust. NZ J. Med. — 1997, v. 27, p. 611−618.

151. Quinti I., Arthur R., Monier M et al Hepatitis С virus-specific activation: Ig G and Ig M detection in acute and chronic hepatitis C. — Hepatology.-1995, vol. 23, № 6, p. 640−647.

152. Quiroga J.A., Campillo ML, Catillo I. et al. Ig M antibody to hepatitis С virus in acute and chronic hepatitis C. — Hepatology. -1991, vol. 14, p. 38−43.

153. Rodriquez MA., Navascues C.A., Martinez A. et al. Hepatitis С virus in patients with acute hepatitis. — Infection, 1992, v. 20, № 6, p. 316−319.

154. Saadeh S., Cammell G., Carey W.D. et al. The role of liver biopsy in chronic hepatitis с — J. of Hepatology.-2001, vol. 33, № 1, p. 55−60.

155. Santantonio T., Mazzola M, Guastadisegne et al.- A cohort study of acute hepatitis С virus (HVC) infection: natural course and outcome. Hepatology.-1999, vol. 30: Suppl.: 205A, abstract.

156. Sata M., Ide T et al. Timing of IFN therapy initiation for acute hepatitis С after accidental needle stick. J. Hepatol. — 1997, № 27, p. 425−426.

157. Saleh M., Williams R., Tibbs С et al. Hepatic and extrahepatic hepatitis С virus replication in relation to response to interferon therapy. -Hepatology -1994, vol 20, № 5, p. 1399−1404 .

158. Seidl S., Koenig В., Reinhardt G. Higher detection rate of hepatitis G and С virus RNA in liver tissue than in smim of deceased injection drag users. — Inter J of legal medicin. — 1998, vol. 112, Issue 1, p.35−38.

159. Sharara A. J, Hunt CM, Hamilton J. D Hepatitis С — Ann. Intern. Med. -1996, v. 125, № 8, p. 658−668.

160. Shiratori Y, Imazeki F., Moriyama M. Histologic improvement of fibrosis in patients with hepatitis С who have sustained response to interferon therapy. — Ann. Intern. Med — 2000, v 15, p. 133−134.

161. Simmonds P. Viral heterogeneity of the hepatitis С virus. — J. of Hepatology -1999, vol 31, Suppl. № 1, p. 54−61.

162. Souza M M. Parana R, Trepo C. et al. Effect of mterferon-alpha on expenmental septal fibrosis of the liver — study with a new model. — Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 2001, v. 96 (3), p. 343−348.

163. Stein M, Makasad J, Clarke J. Hepatitis С disease among injection drug users: knowledge, perceived risk and willingness to receive treatment. — Drug Alcohol Depend. — 2001, Feb 1, v. 61 (3), p. 211−215.

164. Strakle V., Konig J., Pokorny A. at al. The medical treatment of acute hepatitis С viral infection by interferon alphaJ. Viral Hep., 1999, № 4, p. 273−278.

165. Strassburg C P, Manns MP Autoimmune hepatitis versus viral hepatitis C. — Liver. — 1995, v. 15, № 5, p. 225−233.

166. Strolin P., Tromm A., May B. First result in treatment of chronic hepatitis С with interferon-alpha in former intravenous drug addicts. — Gastroenterology. -1997, v. 112, № 2, Suppl, p A1391.

167. Takano S., Satomura Y, Omata M and Japan acute hepatitis cooperative study groups. Effects of interferon beta on non-A, non-B hepatitis: a prospective, randomized, controlled-dose study — Gastroenterology — 1994, v. 107, p. 805−811.

168. Tanaka E., Kiyosawa K. Natural history of acute hepatitis C. — J. Gastroenterol. Hepatol — 2000, May, vol 15, Suppl: E, p 97−104.

169. Tassopoulos N.C., Koutelou M. G, Papatheodoridis G et alRecombinant human interferon alfa-2b treatment for acute non-A, non-B hepatitis. -Gut, 1993, v 34 (suppl), p 130−132.

170. Terrault N.A., Wright T Interferon and hepatitis С — N. Engl J. Med. -1995, v 332, № 22, p 1509−1512.

171. Thomson L I Autoimmune process by infection of virus hepatitis С and D — J Of viral hepatitis — 1996, v 3, march 2, p 23- 42.

172. Tibbs C. J Methods of transmission of hepatitis С — J Viral Hepatitis -1995, v 2, № 3, p. 113−121.

173. Tong MJ, El-Farra N.S., Reikes A. R et al Clinical outcomes after transfusion associated hepatitis С — New Engl. J of Med. -1995, v 332, p. 1463−66.

174. Tran A. Hepatitis С virus and autoimmunity. A relationship that remains to be established — Gastroenterol. Clin Biol. — 1994, v 18, № 10, p. 809−812.

175. Tsubota A., Chayama K, Ikeda K. et al. Factors predictive of response to interferon — alpha therapy in hepatitis С virus infection. — J. of Hepatology, 1994, v. 19, p. 1088−1094.

176. Viasov S., Widell A., and Nordenfelt E. Mixed infection with two types of hepatitis С virus is probably a rare event — Infection — 2000, v. 28 (3), p. 313−320.

177. Viladomiu L., Genesca J, Esteban J.I. et al. Interferon-alfa in acute posttransfusion hepatitis C: a randomized controlled trial. — J. of Hepatology, 1992, v. 15, p. 767−769.

178. Villano S. A., Vlahov D., Nelson K.E. et al. Persistence of viremia and the importance of long-term follow-up after acute hepatitis С infection. — J. of Hepatology, 1999, v 29, № J, p 908−914.

179. Villamil F.G., Ни К Q, Yu C. H et al Detection of hepatitis С virus with RNA polymerase chain reaction in fulminant hepatic failure. — Hepatology, 1995, v. 22, № 5, p. 1379−1386.

180. Vogel W Treatment of acute hepatitis С virus infection. — J. of Hepatology -1999, vol 31, Suppl № 1, p 189−193.

181. Vogel W, Graziadei I., Umlauft F, et al High-dose interferon-alpha 2b treatment prevents chronicity in acute hepatitis CA a pilot study — dig. Dis. Sci. -1996, vol 41, № 12, p 81−85.

182. Weiland O., Schwarcz R Hepatitis C: Virology, epidemiology, clinical course and treatment. — Scand J Gastroenterol — 1992, v 27, № 5, p. 337−342.

183. Williams I. Epidemiology of hepatitis С in the United States. — Am. J. Med. — 1999, v. 107 (6B), p 2−9.

184. Yagura M., Murai S., Kojima H. et al. Changes of liver fibrosis in chronic hepatitis С patients with no response to interferon-alpha therapy: including quantitative assessment by a morphometric method. — J Gastroenterol — 2000, v 35 (2), p. 105−111.

185. Yang S.S., Wu С, Huang С^Г et al. Early interferon therapy and abortion of posttransfusion hepatitis С viral infection. — J. Clin. Gastroenterol. — 1995, № 21, p. 38−41.

186. Yoshikura E, Hijikata M Replication of hepatitis С virus. — J. Viral. Hepetitis. -1996, v. 3, № 1, p. 3−11.

187. Yuki N., Hayashi N., Kasahare A. et al. Hepatitis С virus replication and antibodi responses to ward specific hepatitis С virus proteins. — Hepatology. — 1994, v. 19, p. 1360−1365.

188. Zeuzem S., Frenke A., Roth W. Phylogenetic analysis of hepatitis С virus isolates and their correlation to viremia, liver function tests and histology. Hepatology -1996, vol 24, № 6, p 1003−1009.

189. Zein N.N., Persing D. H Hepatitis С genotypes: Current trends and future implication — Mayo Clin Proc -1996, v. 71, № 5, p. 458−463.