Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Ультразвуковые пренатальные маркеры врожденных и наследственных заболеваний в ранние сроки беременности

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В Российской Федерации регламентированы 3 скрининговых ультразвуковых исследования в 11−14, 20−22 и 32−34 недели беременности (Приказа МЗ и СР РФ № 808н от 2 октября 2009 г. «Об утверждении порядка оказания акушерско-гинекологической помощи»). Однако если во II и III триместрах беременности пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков развития уже во многом не представляет… Читать ещё >

Ультразвуковые пренатальные маркеры врожденных и наследственных заболеваний в ранние сроки беременности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1.
  • СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ЭХОГРАФИИ В ОЦЕНКЕ МАРКЕРОВ ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ (Обзор литературы)
    • 1. 1. Пренатальные эхографические маркеры хромосомных аномалий в 11−14 недель беременности
      • 1. 1. 1. Толщина воротникового пространства плода
      • 1. 1. 2. Носовые кости плода
      • 1. 1. 3. Лицевой угол
      • 1. 1. 4. Кривые скоростей кровотока в венозном протоке плода
      • 1. 1. 5. Трикуспидальная регургитация
      • 1. 1. 6. Алгоритмы комплексной оценки эхографических маркеров хромосомных аномалий при скрининговом ультразвуковом обследовании в 11−14 недель беременности
    • 1. 2. Схемы пренатальной ультразвуковой оценки анатомических структур плода для диагностики врожденных пороков в 11−14 недель беременности
      • 1. 2. 1. Возможности пренатальной эхографии в ранней диагностике спинномозговой грыжи у плода и оценке IV желудочка головного мозга
      • 1. 2. 2. Единственная артерия пуповины как маркер врожденных и наследственных заболеваний и возможности пренатальной эхографии в ее ранней диагностике
      • 1. 2. 3. Возможности пренатальной эхографии в ранней диагностике аноректальной атрезии
  • ГЛАВА 2.
  • КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ
  • ГЛАВА 3.

РАЗРАБОТКА НОРМАТИВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТОЛЩИНЫ ВОРОТНИКОВОГО ПРОСТРАНСТВА, ДЛИНЫ НОСОВЫХ КОСТЕЙ И ДИАМЕТРА IV ЖЕЛУДОЧКА ГОЛОВНОГО МОЗГА ПЛОДА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕГО КОПЧИКО-ТЕМЕННОГО РАЗМЕРА В 1114 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ.

3.1. Толщина воротникового пространства.

3.2. Длина носовых костей.

3.3. Диаметр IV желудочка.

ГЛАВА 4.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ ИЗМЕРЕНИЯ ТОЛЩИНЫ ВОРОТНИКОВОГО ПРОСТРАНСТВА И IV ЖЕЛУДОЧКА ГОЛОВНОГО МОЗГА ПЛОДА ОБЫЧНЫМ МЕТОДОМ И ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПОЛУАВТОМАТИЧЕСКОГО МЕТОДА.

4.1. Толщина воротникового пространства.

4.2. Диаметр IV желудочка.

БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 5.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ ЭХОГРАФИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ ПРИ СКРИНИНГОВОМ УЛЬТРАЗВУКОВОМ ИССЛЕДОВАНИИ В

11−14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ.

5.1. Толщина воротникового пространства.

5.2. Носовые кости.

5.3. Венозный проток.

5.4. Трикуспидальная регургитация.

ГЛАВА 6.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПРОТОКОЛА ОЦЕНКИ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ АНАТОМИИ ПЛОДА ДЛЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ ПРИ СКРИНИНГОВОМ УЛЬТРАЗВУКОВОМ ИССЛЕДОВАНИИ В 11−14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ.

6.1. Диагностическое значение оценки IV желудочка плода для пренатального ультразвукового выявления спинномозговых грыж в ранние сроки беременности.

6.2. Оценка пупочных артерий на уровне мочевого пузыря плода для ранней диагностики единственной артерии пуповины.

6.3. Диагностическое значение оценки прямой кишки плода в ранние сроки беременности для ранней пренатальной диагностики ано-ректальной атрезии.

ГЛАВА 7.

В настоящее время до 5% новорожденных появляются на свет с различными врожденными и наследственными заболеваниями. Около 30% коечного фонда детских стационаров различного профиля заняты больными с наследственной патологией, 40% младенческой смертности в той или иной степени обусловлено наследственными и врожденными дефектами. В связи с этим особое значение приобретает их пренатальная диагностика, одним из основных направлений которой является разработка новых наиболее информативных эхографических маркеров врожденных аномалий и наследственных заболеваний плода, которые могли бы использоваться уже в ранние сроки беременности.

Повышение качества ультразвуковых сканеров, возможность цифровой обработки изображения, и особенно внедрение в практику новых программ полуавтоматического расчета ряда эхографических маркеров позволяет перенести решение ряда вопросов пренатального выявления врожденной и наследственной патологии на I триместр беременности.

В Российской Федерации регламентированы 3 скрининговых ультразвуковых исследования в 11−14, 20−22 и 32−34 недели беременности (Приказа МЗ и СР РФ № 808н от 2 октября 2009 г. «Об утверждении порядка оказания акушерско-гинекологической помощи»). Однако если во II и III триместрах беременности пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков развития уже во многом не представляет трудностей, то использование эхографии в ранние сроки беременности еще требует решения многих методических вопросов.

При первом скрининговом ультразвуковом исследовании в 11−14 недель беременности наиболее ценным эхографическим маркером хромосомных аномалий является расширение воротникового пространства плода. Однако хромосомные аномалии при расширении воротникового пространства обнаруживаются в среднем только у каждого третьего плода. Кроме этого, численные значения толщины воротникового пространства при хромосомных аномалиях у плода нередко имеют пограничные значения и изолированное использование этого маркера нередко приводит к увеличению частоты ложноположительных результатов. Также остаются спорными многие методические вопросы оценки носовых костей плода в ранние сроки беременности для выделения группы высокого риска по хромосомных аномалиям. Поэтому актуальной задачей является разработка как новых пренатальных эхографических маркеров хромосомных аномалий, которые могли бы использоваться при скрининговых ультразвуковых исследованиях в ранние сроки беременности, так и разработка новых нормативных значений толщины воротникового пространства и длины носовых костей плода не в зависимости от срока беременности, а от численных значений копчико-теменного размера плода, что способствовало бы, с одной стороны, увеличению чувствительности пренатальной эхографии в идентификации хромосомных аномалий у плода, а с другой стороны привело бы к уменьшению процента ложноположительных результатов.

Также нерешенными и в настоящее время всесторонне обсуждаемыми являются вопросы совершенствования пренатальной ультразвуковой диагностики врожденных пороков у плода в ранние сроки беременности. Проведенные исследования убедительно продемонстрировали, что пока возможна диагностика только выраженных пороков развития (Медведев М.В. и соавт., 2007; Косовцова Н. В., 2007; Шевченко Е. А., 2007; Эсетов М. А., 2007; Nicolaides К., 2008). Большинство же пороков у плода диагностируется по-прежнему только во второй половине беременности. В то же время предложенные в последние годы новые маркеры различных пороков требуют оценки их прогностической ценности, а также разработки региональных диагностических критериев в ранние сроки беременности, в первую очередь, в отношении spina bifida, аноректальной атрезии и единственной артерии пуповины, являющейся одним из ведущих маркеров врожденных и наследственных заболеваний.

Современная стратегия проведения пренатального скринингового исследования в ранние сроки беременности, декларированная во многих европейских странах, основывается на комплексном учете наиболее информативных ультразвуковых маркеров и соблюдении единого национального протокола. Однако в отечественной пренатальной медицине фундаментальных исследований, посвященных этой теме, до настоящего времени проведено не было.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

.

Целью настоящего исследования явились разработка, совершенствование и научное обоснование протокола скринингового ультразвукового исследования в 11−14 недель беременности для повышения эффективности пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний в ранние сроки беременности.

Для достижения поставленной цели в ходе исследования решались следующие задачи:

1. Разработать нормативные процентильные показатели толщины воротникового пространства и длины носовых костей плода в зависимости от его копчико-теменного размера в 11−14 недель беременности и оценить эффективность новых номограмм у плодов с синдромом Дауна в сравнении с ранее разработанными нормативными показателями.

2. Проанализировать воспроизводимость оценки толщины воротникового пространства и диаметра IV желудочка головного мозга плода общепринятым способом и с помощью нового полуавтоматического метода измерения.

3. Провести сравнительный анализ диагностической ценности основных эхографических маркеров хромосомных аномалий (тол7 щина воротникового пространства, длина носовых костей, ре-версные значения кровотока в венозном протоке, трикуспидаль-ная регургитация) при синдроме Дауна в 11−14 недель беременности.

4. Разработать нормативные процентильные значения переднезад-него размера IV желудочка головного мозга плода в зависимости от его копчико-теменного размера в 11−14 недель беременности и оценить эффективность использования этого параметра для ранней диагностики спинномозговых грыж.

5. Разработать методику исследования сосудов пуповины при скри-нинговом ультразвуковом исследовании в конце I триместра беременности для обеспечения ранней пренатальной диагностики единственной артерии пуповины.

6. Усовершенствовать и обосновать новый протокол скринингового ультразвукового исследования в 11−14 недель беременности для обеспечения наиболее эффективной ранней пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

В работе впервые на достаточном клиническом материале разработаны региональные нормативы наиболее информативных пренаталь-ных эхографиических маркеров хромосомных аномалий в ранние сроки беременности — толщины воротникового пространства и длины носовых костей плода в зависимости от его копчико-теменного размера, что способствовало повышению чувствительности обнаружения синдрома Дауна у плода при скрининговом ультразвуковом исследовании в 11−14 недель беременности. Впервые показана высокая информативность эхографической оценки размеров IV желудочка головного мозга плода для ранней пренатальной диагностики спинномозговой грыжи. Разработаны региональные процентильные значения IV желудочка головного мозга плода в зависимости от его копчико-теменного размера в 1114 недель беременности. Впервые разработана методика оценки сосудов пуповины в ранние сроки беременности и показана ее высокая информативность в ранней пренатальной диагностике единственной артерии пуповины. Впервые на большом клиническом материале проведен сравнительный анализ диагностической ценности основных эхограф и-ческих маркеров хромосомных аномалий (толщина воротникового пространства, длина носовых костей, реверсные значения кровотока в венозном протоке, трикуспидальная регургитация) при синдроме Дауна в 11−14 недель беременности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Практическая значимость работы состоит в реализации стандартизованного усовершенствованного подхода к оценке эхографических маркеров хромосомных аномалий и ультразвуковой анатомии плода при скрининговых ультразвуковых исследованиях в 11−14 недель беременности для выделения группы высокого риска по врожденным и наследственным заболеваниям, что позволит повысить эффективность ранней пренатальной диагностики как хромосомных аномалий, так и различных врожденных пороков, в первую очередь, ранее трудно диагностируемых в ранние сроки беременности. Разработаны новые нормативные процентильные значения наиболее информативных эхографических маркеров хромосомных аномалий в ранние сроки беременности и основных фетометрических показателей. На основании полученных результатов разработан новый усовершенствованный протокол скри-нингового ультразвукового исследования плода в конце первого триместра беременности.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Для использования толщины воротникового пространства и длины носовых костей плода в качестве эхографических маркеров хромосомных аномалий в ранние сроки беременности необходимо применение процентильных нормативов в зависимости от копчико-теменного размера плода.

2. При скрининговом ультразвуковом исследовании в качестве эхографических маркеров хромосомных аномалий рационально использование только толщины воротникового пространства, длины носовых костей и реверсных значений кровотока в венозном протоке плода.

3. Оценка размеров IV желудочка головного мозга плода является высоко информативным пренатальным эхографическим критерием в установлении спинномозговой грыжи в конце I триместра беременности и должна применяться в скрининговом режиме.

4. Изучение пупочных артерий на уровне мочевого пузыря плода с использованием режима цветового допплеровского картирования является высоко информативным методом пренатальной диагностики единственной артерии пуповины в 11−14 недель беременности.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 34 печатные работы, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК России.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

.

Диссертация изложена на 211 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, шести глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций.

Список литературы

состоит из 41 отечественных и 112 иностранных источников. Иллюстративный материал представлен 19 таблицами и 58 рисунками.

Работа выполнена на базе кафедры ультразвуковой и пренаталь-ной диагностики (заведующий кафедрой — д.м.н., профессор М.В. Медведев) ФГБОУ ПДО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства».

выводы.

1. Разработанные новые нормативные показатели толщины воротникового пространства и длины носовых костей плода позволяют повысить чувствительность пренатальной эхографии в идентификации плодов с синдромом Дауна с 67,6 до 76,4% и с 60,1 до 67,6% соответственно.

2. Для обеспечения более высокой воспроизводимости оценки толщины воротникового пространства и диаметра IV желудочка головного мозга плода их измерение необходимо осуществлять с помощью полуавтоматического метода.

3. Сравнительный анализ диагностической ценности эхографиче-ских маркеров хромосомных аномалий показал, что наибольшей ценностью в идентификации плодов с синдромом Дауна в 11- 14 недель беременности обладают толщина воротникового пространства (76,4%>), длина носовых костей (67,7%) и реверсные значения кровотока в венозном протоке (55,4%>). Комплексное применение этих маркеров позволяет повысить чувствительность до 86,5%.

4. Эхографическая оценка размеров IV желудочка головного мозга плода является высокоинформативным диагностическим критерием для пренатальной идентификации спинномозговых грыж при ультразвуковом скрининговом исследовании в 11−14 недель беременности. При использовании в качестве диагностического критерия уменьшенные размеры или отсутствие изображения IV желудочка позволяет увеличить точность пренатальной диагностики спинномозговой грыжи с 50% (при стандартной оценке позвоночника плода) до 85,7%.

5. Наиболее точным методом ультразвуковой диагностики единственной артерии пуповины в 11−14 недель беременности является изучение пупочных артерий на уровне мочевого пузыря плода с использованием режима цветового допплеровского картирования. Этот метод позволяет обеспечить пренатальный диагноз единственной артерии пуповины в ранние сроки беременности в 100% случаев.

6. Усовершенствованный протокол скринингового ультразвукового исследования в 11−14 недель беременности позволяет обеспечить наиболее эффективную раннюю пренатальную диагностику широкого спектра врожденных и наследственных заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При эхографической оценке толщины воротникового пространства, длины носовых костей и переднезаднего размера IV желудочка головного мозга плода в ходе скринингового ультразвукового исследования в 11−14 недель беременности необходимо использовать нормативные показатели, разработанные с учетом копчико-теменного размера плода.

2. Для обеспечения ранней пренатальной диагностики хромосомных аномалий необходимо в ходе скрининговых ультразвуковых исследований в конце первого триместра беременности осуществлять комплексное изучение толщины воротникового пространства, длины носовых костей и кривых скоростей кровотока в венозном протоке плода.

3. Протокол ультразвукового скринингового изучения анатомических структур плода в конце I триместра беременности необходимо дополнить оценкой переднезаднего размера IV желудочка головного мозга плода для обеспечения более ранней диагностики спинномозговых грыж, а также оценки прямой кишки — для исключения ано-ректальной атрезии.

4. Для достижения наиболее точной пренатальной ультразвуковой диагностики единственной артерии пуповины в 11−14 недель беременности необходимо проводить изучение пупочных артерий на уровне мочевого пузыря плода с использованием режима цветового доппле-ровского картирования.

Показать весь текст

Список литературы

  1. H.A. Значение ультразвуковой оценки толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности для прена-тальной диагностики хромосомных аномалий: Дисс.. канд. мед. наук. М., 2002.
  2. С.Б., Николенко М. И., Глазкова И. В. и др. Опыт проведения пренатальной диагностики хромосомной патологии в I триместре беременности по системе «OSCAR» // Пренат. Диагн. 2007. Т. 6. № 2. С. 99−103.
  3. Е.А. Случай пренатальной диагностики единственной артерии пуповины в сочетании с двусторонней мультикистозной диспла-зией почек в конце I триместра беременности // Пренат. Диагн. 2011. Т. 10. № 1. С. 85−87.
  4. Е.А. Совершенствование протокола скринингового ультразвукового исследования в 11−14 недель беременности: Дисс.. канд. мед. наук. М., 2011.
  5. C.B., Вайцехович И. А. Эффективность ультразвукового маркера I триместра беременности расширенного воротникового пространства — в пренатальной диагностике хромосомной патологии // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 4. С. 266−269.
  6. Дж. О значении результатов лабораторного исследования // Русский медицинский журнал. 1995. Т. 1. № 5. С. 5.
  7. С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. 459 с.
  8. В.Н., Русанова O.K. Пренатальные эхографические маркеры синдрома Дауна в 11−14 недель беремености. I. Фронтомаксиляр-ный угол // Пренат. Диагн. 2011. Т. 10. № 1. С. 44−46.
  9. Д.В., Ненилина Н. В. Аноректальная атрезия у плода в 1213 недель беременности // Пренат. Диагн. 2010. Т. 9(3). С. 272−277.
  10. М.В., Панкова Е. Е., Голихина Т. А. и др. Пренатальная диагностика синдрома Дауна в Краснодарском крае: успехи и проблемы // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 4. С. 261−264.
  11. О.И. Длина костей носа плода как пренатальный эхографи-ческий маркер хромосомных аномалий: Дисс.. канд. мед. наук. М., 2007.
  12. Н.В., Шаманская Е. Ф., Копытова Е. И. Расширенное воротниковое пространство у плода: сочетание с хромосомными аномалиями и врожденными пороками развития // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 3. С. 234−235.
  13. Н.В., Шаманская Е. Ф., Копытова Е. И. Реалии пренаталь-ной ультразвуковой диагностики врожденных пороков в ранние сроки беременности в Екатеринбурге // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 4. С. 319−320.
  14. Т.В., Баранов А. Н., Киселева Н. В. и др. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: десятилетний опыт // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. № 3. С. 95−99.
  15. Л.М., Новикова И. В., Прибушеня О. В. и др. Мегацистис у плодов в I триместре беременности // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 4. С. 272−277.
  16. М.В. Пренатальная эхография. Дифференциальный диагноз и прогноз. М.: Реал Тайм, 2009.
  17. М.В., Алтынник H.A. Воротниковое пространство у плодов в ранние сроки беременности: новые аспекты пренатальной диагностики // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 1. С. 1926.
  18. М.В., Алтынник H.A. Длина костей носа плода в 12−14 нед беременности как пренатальный эхографический маркер хромосомных аномалий // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 1. С. 66−70.
  19. М.В., Алтынник H.A. К вопросу об ультразвуковой оценке анатомии плода в ранние сроки беременности // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 2. С. 158−159.
  20. М.В. Что влияет на раннюю пренатальную диагностику скелетных дисплазий? // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 3. С. 237−240.
  21. М.В., Алтынник H.A. Основы ультразвукового скрининга в 11−14 недель беременности. М.: Реал Тайм, 2009. 108 с.
  22. М.В., Юдина Е. В. Ультразвуковой скрининг // Основы пренатальной диагностики / Под ред. Юдиной Е. В., Медведева М. В. М.: Реальное Время, 2002. С. 41−88.
  23. Е.С., Коротеев А. Л., Кузнецова Т. В., Баранов B.C. Новый подход к расчету риска при проведении скринингового ультразвукового исследования в первом триместре беременности // Пренат. Диагн. 2005. Т. 4. № 1. С. 22−28.
  24. Е.С., Талантова O.E., Коротеев А. Л., Баранов B.C. Случаи пренатальной диагностики множественных пороков развития в конце I триместра беременности // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 2. С. 31−34.
  25. И.В., Лазюк Г. И., Прибушеня О. В. и др. Морфологическое исследование сердца у плодов с хромосомными болезнями, абортированных после пренатальной диагностики в I триместре беременности // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 3. С. 197−202.
  26. И.В., Соловьева И. В., Лиштван Л. М., Плевако Т. А. Синдром Фразера: ультразвуковые проявления в первом и втором триместрах беременности // Пренат. Диагн. 2011. Т. 10(2). С. 123−128.
  27. И.В., Тарлецкая O.A., Осадчук Т. В., Шепелевич Е. В., Вен-чикова H.A., Лиштван Л. М. Триплоидия, манифестирующая в первом триместре как аноректальная атрезия // Пренат. Диагн. 2011. Т. 10(3). С. 247−251.
  28. Основы пренатальной диагностики / Под ред. Юдиной Е. В., Медведева M.B. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2002. 184 с.
  29. Е.В., Косовцова Н. В., Шаманская Е. Ф. Диагностическая значимость аномального кровотока в венозном протоке у плода в первом триместре беременности // Пренат. Диагн. 2010. Т. 9(1). С. 16−19.
  30. Е.В., Чудаков В. Б., Шаманская Е. Ф. Случай ранней пренатальной диагностики пузырно-аллантоисной кисты с успешным хирургическим лечением новорожденного // Пренат. Диагн. 2011. Т. 10. № 2. С. 160−164.
  31. Пренатальная эхография / Под ред. Медведева M.B. М.: Реальное Время, 2005. 560 с.
  32. Снайдерс Р.Дж.М., Николаидес К. Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода. М.: Видар, 1997. 175 с.
  33. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / Под ред. Медведева M.B. М.: Реальное Время, 2002. С. 80.
  34. Е.А. Значение трансвагинальной эхографии в ранние сроки беременности для пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний: Дисс.. канд. мед. наук. М., 2004.
  35. H.A., Петренко A.B., Ольхина Е. П. Случай ранней пренатальной диагностики экстрофии клоаки // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 1. С. 52−54.
  36. М.А. Пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков в I триместре беременности. II. Spina bifida // Пренат. Диагн.2003. Т. 2. № 4. С. 274−278.
  37. Е.В. Трисомия 18: анализ 28 случаев пренатальной диагностики // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. №. 1. С. 35−42.
  38. Е.В. Ультразвуковые пренатальные маркеры хромосомных аномалий во втором триместре беременности: Дисс.. докт. мед. наук. М., 2003.
  39. Е.В. Эхографические маркеры хромосомных аномалий плода: единственная артерия пуповины // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. №. 3. С. 240.
  40. Е.В., Медведев М. В. Мультицентровое исследование «Дородовая диагностика синдрома Дауна в России в 2005 году, или Перинатальная драма в трех частях с прологом и эпилогом» // Пренат. Диагн. 2007. Т. 6. № 4. С. 252−257.
  41. Antolin E., Comas C., Torrents M. et al. The role ductus venosus blood flow assessment in screening for chromosomal abnormalities at 10−16 weeks of gestation // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2001. V. 17. № 4. P. 295−300.
  42. Bault J., Benoit В., Loeuillet L., Moulis M., Achiron R. The «evanescent pelvic translucency»: a major finding of anal atresia in the first trimester // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. Suppl. 1. P. 11.
  43. Belosovicova H., Svyatkina O., Manasova S., Valtrova H., Calda P. Presence of intracranial translucency (IT) in a case of large open spina bifida // Ultrasound Obstet. Gynec. 2010. V. 36 (Suppl. 1). P. 184.
  44. Bernard J.P., Senat M.V., Ville Y. Intra and inter observer variability in nasal bones assessment at 11−14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 82.
  45. Bilardo C.M., Muller M.A., Pajkrt E. et al. Increased nuchal translucency thickness and normal karyotype: time for parental reassurance // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. V. 30. № 1. P. 11−18.
  46. Borobio V., Borrell A., Hernandez S. et al. Tricuspid regurgitation as a first trimester marker of chromosomal anomalies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. V. 30. P. 571.
  47. Borobio V., Borrell A., Penalva V. et al. Nasal bone assessment in first trimester detection of trisomy 21 // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 26. P. 377.
  48. Borrell A., Borobio V., Gonce A. et al. Fetal nasal bone and ductus veno-sus blood flow assessed transvaginally at the 11−14 week scan new data including unselected and high risk pregnancies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 362.
  49. Borrell A., Martinez J.M., Seres A. et al. Ductus venosus assessment at the time of nuchal translucency measurement in the detection of fetal aneup-loidy // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 11. P. 921−926.
  50. Bower S., Chitty L., Bewley S. et al. First trimester nuchal translucency screening of the general population: data from three centres //27th British Congress of Obstetrics and Gynaecology. Dublin, 1995.
  51. Bromley B., Lieberman E., Shipp T., Benacerraf B. Fetal nasal bone length: a marker for Down syndrome in the second trimester // J. Ultrasound Med. 2002. V. 21. P. 1387−1394.
  52. Bronshtein M., Zimmer E.Z. There is an absence of the nasal bone in every normal fetus in the early pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 81.
  53. Calda P., Koucky M., Viskova H. et al. Nasal bone length as a marker of Down syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 81.
  54. Centini G., Rosignoli L., Kenanidis A., Petraglia F. Nasal bone visualization: a comparison between 3D and 2D ultrasound in the first-early second trimester// Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 81.
  55. Chaoui R., Benoit B., Mitkowska-Wozniak H., Heling K.S., Nicolaides K.H. Assessment of intracranial translucency (IT) in the detection of spina bifida at the 11−13-week scan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 34. P. 249−252.
  56. Chasen S.T., Sharma G., Kalish R.B., Chervenak F.A. First-trimester screening for aneuploidy with fetal nuchal translucency in a United States population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. P. 318.
  57. Chen M., Lee C.P., Tang R. et al. First-trimester examination of fetal nasal bone in the Chinese population // Prenat. Diagn. 2006. V. 26. P. 703−706.
  58. Chen M., Meagher S., Simpson I., Lau T.K. Sonographic features of anorectal atresia at 12 weeks // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2009. V. 22. № 10. P. 931−933.
  59. Cheng C.C., Bahado-Singh R.O., Chen S.C., Tsai M.S. Pregnancy outcomes with increased nuchal translucency after routine Down syndrome screening // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. V. 84. P. 5−9.
  60. Cicero S., Bindra R., Rembouskos G. et al. Integrated ultrasound and biochemical screening for trisomy 21 using fetal nuchal translucency, absentfetal nasal bone, free (3-hCG and PAPP-A at 11 to 14 weeks // Prenat. Di-agn. 2003. V. 23. P. 306−310.
  61. Cicero S., Curcio P., Papageorghiou A. et al. Absence of nasal bone in fetuses with trisomy 21 at 11−14 weeks of gestation: an observational study //Lancet. 2001. V. 356. P. 1665−1667.
  62. Cicero S., Dezerega V., Andrade E. et al. Learning curve for sonographic examination of the fetal nasal bone at 11−14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 2. P. 135−137.
  63. Cicero S., Longo D., Rembouskos G. et al. Absent nasal bone at 11−14 weeks of pregnancy and chromosomal defects // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 1. P. 31−35.
  64. Clur S.A., Timmerman E., Snijders R.J.M., Bilardo C.M. Are NT and ductus venosus independent predictors of fetal congenital heart defects? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. V. 32. P. 263.
  65. Comanescu A., Iliescu D., Stefania T., Cernea N. Using chromosomal markers at the 11−13+6 weeks scan our experience // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. Suppl. 1. P. 234.
  66. Comas C., Echevarria M., Torrents M., Rodriguez I., Serra B., Sabri J. Impact of ductus venosus assessment in screening Down syndrome protocols // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 34. Suppl. 1. P. 177−284.
  67. Comas C., Martinez J.M., Ojuel J. et al. First-trimester nuchal edema as a marker of aneuploidy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 26−29.
  68. Cossi P. S., Murta C.G.V., Bussamra L.C.S. et al. Ethnic variation of fetal nasal bone length between 11−14 weeks' gestation in Brazilian population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 519−520.
  69. Csapo B., Husslein P., Krampl E. Multiplanar imaging of the nasal bone at 11−14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 8182.
  70. Edwards A., Mulvey S., Wallace E. The effect of image size on nuchal translucency measurement // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. P. 284−286.
  71. Faiola S., Tsoi E., Huggon I.C. et al. Likelihood ratio for trisomy 21 in fetuses with tricuspid regurgitation at the 11 to 13 + 6-week scan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 26. P. 22−27.
  72. Falcon O., Faiola S., Huggon I. et al. Fetal tricuspid regurgitation at the 11 + 0 to 13 + 6-week scan: association with chromosomal defects and reproducibility of the method // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 27. P. 609−612.
  73. Farrell T., Leslie J., Owen P. Accuracy and significance of prenatal diagnosis of single umbilical artery // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. P. 667−668.
  74. Frisova V., Krofta L., Kueerova I. et al. Down syndrome screening in the first trimester using maternal serum markers and nuchal translucency five years' experience // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 321.
  75. Geipel A., Germer U., Welp T. et al. Prenatal diagnosis of single umbilical artery: determination of the absent side, associated anomalies, Doppler findings and perinatal outcome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. P. 114−117.
  76. Ghaffari S.R., Tahmasebpour A.R., Jamal A. et al. First Trimester Screening for Chromosomal Abnormalities by Integrated Application of Nuchal Translucency, Nasal Bone, Tricuspid Regurgitation, Ductus Venosus Flow
  77. Combined with Maternal Serum Free ?-HCG and PAPP-A: A 5-Year Prospective Study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2012. V. 36. P. 243−246.
  78. Gilbert C.E., Hamill J., Metcalfe R.F., Smith P., Teele R.L. Changing antenatal sonographic appearance of anorectal atresia from first to third trimesters // J. Ultrasound Med. 2006. V. 25. P. 781−784.
  79. Goncalves L.F., Espinoza J., Lee W. et al. Hypoplastic rather than absent nasal bones: a novel phenotypic characteristic of trisomy 21. Description by 3D ultrasound and clinical significance // Ultasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 326−327.
  80. Has R., Kalelioglu I., Ermis H. et al. First trimester screening of trisomy 21 by nuchal translucency measurement // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 321.
  81. Henrich W., Minderer S., Gloning K.P.H., Stoger H. The nasal bone in fetuses with trisomy 21: sonographic versus pathomorphological findings // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 81.
  82. Hernadi L., Torocsik M. Screening for fetal anomalies in the 12th week of pregnancy by transvaginal sonography in an unselected population // Pre-nat. Diagn. 1997. V. 17. № 8. P. 753−759.
  83. Hsiao C. Normal intracranial translucency at 11−13+6 weeks in Chinese population // Ultrasound Obstet. Gynec. 2010. V. 36 (Suppl. 1). P. 227.
  84. Hui P.W., Lee C.P., Tang M.H.Y. Interobserver variability in ultrasound examination of fetal nasal bone at 10−14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 1−2.
  85. Kagan K.O., Staboulidou I., Cruz J., Wright D., Nicolaides K.H. Two-stage first-trimester screening for trisomy 21 by ultrasound assessment and biochemical testing // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. P. 542 547.
  86. Kagan K.O., Valencia C., Livanos P. Tricuspid regurgitation in screening for trisomies 21,18 and 13 and Turner syndrome at 11 + 0 to 13 + 6 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 33. P. 18−22.
  87. Kanellopoulos V., Katsetos C., Economides D.L. Examination of fetal nasal bone and repeatability of measurement in early pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 2. P. 131−134.
  88. Krantz D.A., Hallahan T.W., Macri V.J. The effect of ethnicity on firsttrimester nasal bone assessment // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 530.
  89. Lam Y.H., Shek T., Tang M.H. Sonographic features of anal atresia at 12 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 19. P. 523−524.
  90. Larose C., Massoc P., Hillion Y. et al. Comparison of fetal nasal bone assessment by ultrasound at 11−14 weeks and postmortem X-ray in trisomy 21: a prospective observational study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № l.P. 27−30.
  91. Larrea V., Merino D., Sepulveda E. et al. Ultrasound reference ranges for nasal bone in a Chilean population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. LP. 80.
  92. Lopes L., Sa R.A.M., Werner C.P. et al. First trimester screening for chromosomal anomalies. I nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. p. 320−321.
  93. Maiz N., Kagan K.O., Milovanovic Z., Celic E., Nicolaides K.H. Learning curve for Doppler assessment for ductus venosus flow at 11+0 to13+6 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. V. 31. P. 503 506.
  94. Maiz N., Plasencia W., Dagklis T., Faros E., Nicolaides K. Ductus venosus Doppler in fetuses with cardiac defects and increased nuchal trans-lucency thickness // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. V. 31. P. 256−260.
  95. Maiz N., Valencia C., Kagan K.O., Wright D., Nicolaides K.H. Ductus venosus Doppler in screening for trisomies 21, 18 and 13 and Turner syndrome at 11−13 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 33. P. 512−517.
  96. Malone F.D., Ball R.H., Nyberg D.A. et al. First trimester nasal bone evaluation for aneuploidy in an unselected general population: results from the FASTER trial // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. V. 189. S79.
  97. Massoc P.H., Bernard J.P., Ville Y. Fetal nasal bones assessment in the general population at 11−14 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 65.
  98. McAuliffe F., Fong K., Toi A. et al. Ultrasound detection of fetal anomalies in the first trimester in conjunction with nuchal translucency screening: a feasibility study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 349.
  99. McLeod N.L., Young D.C., Van den Hof M.C. Interobserver variability of the subjective evaluation of the nasal bone and nasal bridge for therisk of Down syndrome after 18 wks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 414.
  100. Monni G., Zoppi M.A., Ibba R.M. et al. Absence of fetal nasal bone and aneuploidies at 11−14 weeks in an unselected population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. 1. P. 89.
  101. Monni G., Zoppi M.A., Ibba R.M. et al. First-trimester nuchal trans-lucency and nasal bone assessment for Down syndrome screening at a single centre // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 362.
  102. Moon M.H., Cho J.Y., Lee Y.M. et al. Nasal bone length at 11−14 weeks of pregnancy in the Korean population // Prenat. Diagn. 2006. V. 26. P. 524−527.
  103. Morgan B.L.G., Ross M.G. Umbilical Cord Complications // www.emedicine.com, 2003
  104. Munoz H., Dezerega V., Schnapp C. et al. Nuchal translucency screening program result in a Chilean center // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 78−79.
  105. Munoz H., Rencoret G., Leiva J., Diaz C., Barrera C., Rodriguez M., Toledo V., Germain A. Intracranial translucency (IT) reference range for Chilean population at the 11−13+6 weeks scan // Ultrasound Obstet. Gynec. 2010. V. 36 (Suppl. 1). P. 268−269.
  106. Murta C., Franca L., A. Moron A. Why absent flow during the atrial contraction of the ductus venosus Doppler must be considered as a positive marker of Down syndrome? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. Suppl. l.P. 182.
  107. Murta C.G.V., Moron A.F., Franca L.C. Nuchal translucency and ductus venosus Doppler for trisomy 21 screening: which one is the best? // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. V. 30. P. 571.
  108. Murta C.G.V., Moron A.F., Avila M.A.P., Weiner C.P. Application of ductus venosus doppler velocimetry for the detection of fetal aneuploidyin the first trimester of pregnancy // Fetal Diagn. Ther. 2002. V. 17. P. 308−314.
  109. Nizard J., Couderc S., Senat M.V. et al. Prospective follow-up of children with nuchal translucency above the 99th percentile at 11−14 weeks with normal karyotype. Results at 3 years // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 251−252.
  110. Oh C., Harman C., Baschat A.A. Abnormal first-trimester ductus venosus blood flow: a risk factor for adverse outcome in fetuses with normal nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. V. 30. P. 192−196.
  111. Orlandi F., Bilardo C.M., Campogrande M. et al. Measurement of nasal bone length at 11−14 weeks of pregnancy and its potential role in Down syndrome risk assessment // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № l.P. 36−39.
  112. Orlandi F., Rossi C., Orlandi E. et al. Incorporation of nasal bone assessment into first-trimester Down syndrome screening with free beta hCG, PAPP-A and nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 420−421.
  113. Otano L., Aiello H., Igarzabal L. et al. Association between first trimester absence of fetal nasal bone on ultrasound and Down syndrome // Prenat. Diagn. 2002. V. 22. № 10. P. 930−932.
  114. Pajkrt E., Mol B.W.J., Boer K. et al. Intra- and interoperator repeatability of the nuchal translucency measurement // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. № 4. p. 297−301.
  115. Parra-Cordero M., Rencoret G., Terra R., Pedraza D., Munoz H. Value of including other ultrasound markers different to nuchal translucen-cy to detect fetal aneuploidy at 11+0 to 13+6 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2010. V. 36. Suppl. 1. P. 179.
  116. Peralta C.F.A., Falcon O., Wegrzyn P. et al. Assessment of the gap between the fetal nasal bones at 11 to 13+6 weeks of gestation by three-dimensional ultrasound // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 25. P. 464−467.
  117. Pigni A., Ghisoni L., Castagna C. et al. Nuchal translucency measurements in 18 000 patients: FMF certified and non certified sonologists compared // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 324−325.
  118. Pooh R.K. First trimester screening by NT, NB, TR and DV in Japanese Population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 34. Suppl. 1. P. 222.
  119. Prefumo F., Bhide A., Sairam S. et al. First-trimester absence of fetal nasal bone: effect of ethnicity // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. V. 20. Suppl. l.P. 3.
  120. Prefumo F., Sethna F., Sairam S., Bhide A., Thilaganathan B. First trimester ductus venosus, nasal bones, and Down syndrome in a high-risk population// Obstet. Gynecol. 2005. V. 105. P. 1348−1354.
  121. Schiott K.M., Christiansen M., Petersen O.B., Uldbjerg N. First trimester screening for Down syndrome by «Consecutive Combined Test» in a high-risk population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 246−247.
  122. Senat M.V., Bernard J.P., Boulvain M., Ville Y. Intra- and interoperator variability in fetal nasal bone assessment at 11−14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. № 2. P. 138−141.
  123. Shah A.A., Lewis D., Vohra N. Absence of intracranial translucency on first trimester screen as a predictor of open neural tube defects // Ultrasound Obstet. Gynec. 2010. V. 36 (Suppl. 1). P. 24.
  124. Shalmi A.C., Woidemann K., Sundberg K. et al. Outcome of fetuses with enlarged nuchal translucency in the first trimester. Results from the «Copenhagen first trimester study» // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 12.
  125. Shin J.S., Yang J.H., Chung J.H. et al. The relation between fetal nasal bone length and biparietal diameter in the Korean population // Pre-nat. Diagn. 2006. V. 26. P. 321−323.
  126. Sonek J., McKenna D., Webb D. et al. Nasal bone length throughout gestation: normal ranges based on 3537 fetal ultrasound measurements // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 21. № 2. P. 152−155.
  127. Sonek J.D., Cicero S., Neiger R., Nicolaides K.H. Nasal bone evaluation in prenatal screening for trisomy 21: a review // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 414.
  128. Spencer K., Bindra R., Nicolaides K. Five years experience ofscreening for chromosomal anomalies in a 1st trimester OSCAR clinic // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 12.
  129. Sperber G. Facial skeleton // Craniofacial development. Gamilton, Ontario, Canada: B. Decker Inc., 2001. P. 104.
  130. Stefania T., Cernea N., Coleta E. Tricuspid regurgitation in screening pregnancies at 11+0 to 13 + 6 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2009. V. 34. Suppl. 1. P. 67.
  131. Taipale P., Rovamo L., Hiilesmaa V. First-trimester diagnosis of imperforate anus // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. V. 25. P. 187−188.
  132. Thilaganathan B., Khare M., Williams B., Wathen N.C. Influence of ethnic origin on nuchal translucency screening for Down’s syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 2. P. 112−114.
  133. Toyama J.M., Brizot M.L., Liao A.W. Ductus venosus blood flow assessment at 11 to 14 weeks of gestation and fetal outcome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 23. № 4. P. 341−345.
  134. Van den Hof M.C., McLeod N.L., Young D.C. Subjective appraisal of fetal nasal bridge and/or bone for the risk of Down syndrome (DS) after 18 weeks' gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2006. V. 28. P. 413 414.
  135. Vijayalakshmi B., Lees C., Goodburn S. et al. Two-stage combined nuchal plus triple test screening: the 'pragmatic' test // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 247−248.
  136. Viora E., Masturzo B., Errante G. et al. Ultrasound evaluation of fetal nasal bone at 11 to 14 weeks in a consecutive series of 1906 fetuses // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 10. P. 784−787.
  137. Wong S.F., Ng W.F., Ho L.C. Histopathological findings of the nose of Down syndrome abortuses // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 7. P. 561 563.
  138. Zoppi M.A., Ibba R.M., Axiana C. et al. Absence of fetal nasal bone and aneuploides at first-trimester nuchal translucency screening in unse-lected pregnancies // Prenat. Diagn. 2003. V. 23. № 6. P. 496−500.
  139. Zoppi M.A., Putzolu M., Ibba R.M. et al. First-trimester ductus ve-nosus velocimetry in relation to nuchal translucency thickness and fetal karyotype // Fetal Diagn. Ther. 2002. V. 17. P. 52−57.
Заполнить форму текущей работой