Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Амфифильные полимеры N-винилпирролидона

Диссертация: Амфифильные полимеры N-винилпирролидона
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Выявлены условия проведения реакций, позволяющие получить амфифильные полимеры М-винилпирролидона, содержащие в качестве гидрофильного фрагмента поли-Ы-винилпирролидон с заданными величинами молекулярной массы в диапазоне Мп=1500+15 000, а в качестве концевого гидрофобного фрагмента длинноцепной первичный (Сб + С2г) или вторичный ((Сб)2 (С^г) алифатический радикал. Показана возможность введения… Читать ещё >

Амфифильные полимеры N-винилпирролидона (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1 о
    • 2. 1. АМФИФИЛЬНЫЕ ПОЛИМЕРЫ: СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА
      • 2. 1. 1. Строение амфифильных полимеров
      • 2. 1. 2. Поведение амфифильных полимеров в растворах
      • 2. 1. 3. Термодинамические аспекты ассоциации амфифильных полимеров
    • 2. 2. НАНОЧАСТИЦЫ НА ОСНОВЕ АМФИФИЛЬНЫХ ПОЛИМЕРОВ
      • 2. 2. 1. Основные типы полимерных наночастиц
      • 2. 2. 2. Получение полимерных наночастиц из амфифильных полимеров
      • 2. 2. 3. Получение полимерных наночастиц содержащих БАВ и их свойства
    • 2. 3. ПОЛИМЕРНЫЕ НАНОСИСТЕМЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ БИОМЕДИЦИНСКИХ ЦЕЛЕЙ
      • 2. 3. 1. Требования, предъявляемые к полимерным системам доставки
        • 2. 3. 1. 1. Состав полимерных систем доставки
        • 2. 3. 1. 2. Размер полимерных систем доставки
        • 2. 3. 1. 3. Скорость выделения БАВ
      • 2. 3. 3. Примеры использования наноразмерных систем доставки биологически активных веществ на основе амфифильных полимеров
  • 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 3. 1. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ И ВЫБОР ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 2. АМФИФИЛЬНЫЕ ПОЛИМЕРЫ Ы-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА: ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА
      • 3. 2. 1. Полимеризация N-винилпирролидона в присутствии меркаптосоединений
      • 3. 2. 2. Получение амфифильных производных поли-Ы-винилпирролидона
      • 3. 2. 3. Изучение строения полученных полимеров
      • 3. 2. 4. Синтез сополимеров N-винилпирролидона с п-аллилоксибензальдегидом
      • 3. 2. 5. Синтез амфифильных производных сополимеров N-винилпирролидона и п-аллилоксибензальдегида
      • 3. 2. 6. Исследование водных растворов сополимеров N-винилпирролидона и п-аллилоксибензальдегида и их амфифильных производных
    • 3. 3. НАНОЧАСТИЦЫ НА ОСНОВЕ АМФИФИЛЬНЫХ ПОЛИМЕРОВ N-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА
      • 3. 3. 1. Определение критической концентрации агрегации амфифильных поли^-винилпирролидонов
      • 3. 3. 2. Получение полимерных наночастиц
      • 3. 3. 3. Характеристика полимерных наночастиц
      • 3. 3. 4. Изучение структуры полученных наночастиц методом 'Н-ЯМР спектроскопии высокого разрешения
      • 3. 3. 5. Устойчивость дисперсии наночастиц на основе амфифильных полимеров N-винилпирролидона
      • 3. 3. 6. Устойчивость полимерных наночастиц к нагреванию
    • 3. 4. ЛИПОСОМЫ, МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АМФИФИЛЬНЫМИ ПОЛИМЕРАМИ N-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА
      • 3. 4. 1. Получение липосом, модифицированных амфифильными полимерами N-винилпирролидона
      • 3. 4. 2. Исследование влияния амфифильных полимеров на свойства модифицированных липосом
      • 3. 4. 3. Изучение устойчивости модифицированных липосом
      • 3. 4. 4. Исследование поведения липосом, модифицированных амфифильными полимерами, in vitro
      • 3. 4. 5. Исследование поведения липосом, модифицированных амфифильными полимерами, in vivo
    • 3. 5. НАНОНОСИТЕЛИ НА ОСНОВЕ АМФИФИЛЬНЫХ ПОЛИМЕРОВ Ы-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА С ВКЛЮЧЕННЫМИ БАВ
      • 3. 5. 1. Полимерные наночастицы с включенным соевым ингибитором протеиназ типа Баумана-Бирк
      • 3. 5. 2. Липосомы, модифицированные амфифильными полимерами, с включенными противогрибковыми антибиотиками
    • 3. 6. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АМФИФИЛЬНЫХ ПОЛИМЕРОВ Ы-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА С КОМПОНЕНТАМИ КРОВИ
      • 3. 6. 1. Устойчивость полимерных наночастиц в присутствии компонентов крови
      • 3. 6. 2. Литическое действие амфифильных полимеров на компоненты крови
      • 3. 6. 3. Активация системы комплемента в присутствии амфифильных полимеров М-винилпирролидона
      • 3. 6. 4. Влияние амфифильных полимеров Ы-винилпирролидона на реологические свойства крови
  • 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 4. 1. МАТЕРИАЛЫ
    • 4. 2. МЕТОДЫ
      • 4. 2. 1. Полимеризация Ы-винилпирролидона в присутствии меркаптосоединений
      • 4. 2. 2. Изучение кинетики полимеризации М-винилпирролидона в присутствии меркаптосоединений
      • 4. 2. 3. Модификация полимеров, содержащих концевую карбоксильную группу
      • 4. 2. 4. Модификация полимеров, содержащих концевую аминогруппу
      • 4. 2. 5. Синтез п-аллилоксибензальдегида
      • 4. 2. 6. Сополимеризация Ы-винилпирролидона и п-аллилоксибензальдегида
      • 4. 2. 7. Синтез амфифильных сополимеров
  • К-винилпирролидона и п-аллилоксибензальдегида
    • 4. 2. 8. Измерение мутности растворов сополимеров Ы-винилпирролидона и п-аллилоксибензальдегида
    • 4. 2. 9. Анализ полимеров Ы-винилпирролидона и сополимеров >1-винилпирролидона с п-аллилоксибензальдегидом
      • 4. 2. 9. 1. Определение содержания карбоксильных групп в полимерах
      • 4. 2. 9. 2. Определение содержания аминогрупп в полимерах
      • 4. 2. 9. 3. Определение содержания альдегидных групп в сополимерах М-винилпирролидона
      • 4. 2. 9. 4. Определение молекулярной массы полимеров методом паровой осмометрии
      • 4. 2. 10. Определение критической концентрации агрегации
      • 4. 2. 11. Получение полимерных наночастиц прямым растворением
      • 4. 2. 12. Получение полимерных наночастиц диализным методом
      • 4. 2. 13. Получение полимерных наночастиц эмульсионным методом
      • 4. 2. 14. Изучение механической устойчивости полимерных наночастиц
      • 4. 2. 15. Включение соевого ингибитора протеиназ типа Баумана-Бирк и его производных в полимерные наночастицы
      • 4. 2. 16. Получение липосом, модифицированных амфифильными полимерами М-винилпирролидона
      • 4. 2. 17. Исследование влияния на стабильность модифицированных липосом дестабилизирующих агентов
      • 4. 2. 18. Флуориметрическое исследование стабильности липосом, модифицированных амфифильными полимерами
      • 4. 2. 19. Включение нистатина и амфотерицина В в липосомы, модифицированные амфифильными полимерами
      • 4. 2. 20. Количественное определение нистатина и амфотерицина В спектрофотометрическим методом
      • 4. 2. 21. Исследование влияния ультразвукового воздействия на стабильность модифицированных липосом с включенными биологически активными веществами
      • 4. 2. 22. Исследование влияния на стабильность модифицированных липосом процессов замораживания/размораживания
      • 4. 2. 23. Изучение устойчивости агрегатов амфифильных полимеров в присутствии сыворотки крови
      • 4. 2. 24. Измерение размеров наноносителей
      • 4. 2. 25. Трансмиссионная электронная микроскопия
  • 5. ВЫВОДЫ

5. ВЫВОДЫ.

1. Путём проведения радикальной полимеризации Ы-винилпирролидона в присутствии меркаптанов, содержащих дополнительную функциональную группу, с последующим введением концевого длинноцепного алифатического радикала, синтезированы биологически совместимые амфифильные полимеры, содержащие одну концевую гидрофобную группу и способные к образованию агрегатов и модификации липосомальных мембран с получением наноразмерных систем доставки лекарственных веществ.

2. Выявлены условия проведения реакций, позволяющие получить амфифильные полимеры М-винилпирролидона, содержащие в качестве гидрофильного фрагмента поли-Ы-винилпирролидон с заданными величинами молекулярной массы в диапазоне Мп=1500+15 000, а в качестве концевого гидрофобного фрагмента длинноцепной первичный (Сб + С2г) или вторичный ((Сб)2 (С^г) алифатический радикал. Показана возможность введения в полученные амфифильные полимеры дополнительных альдегидных групп сополимеризацией Ы-винилпирролидона с п-аллилоксибензальдегидом.

3. Показано, что полученные амфифильные полимеры образуют в водных системах сферические агрегаты с размерами от десятков до сотен нанометров в зависимости от строения полимера и способа получения наночастиц. При этом установлено, что значение критической концентрации образования агрегатов уменьшается с уменьшением молекулярной массы полимерного фрагмента и увеличением длины гидрофобной концевой группы. Сравнение методов получения наночастиц (метод прямого растворения, диализный и эмульсионный методы) показало, что частицы, полученные диализным и эмульсионным методом, имеют меньший размер и более узкое распределение по размерам.

4. Показано, что амфифильные поли-Ы-винилпирролидоны способны к встраиванию в мембраны липосом, повышая их устойчивость к действию разрушающих факторов (ультразвука, детергентов и поликатионов, спиртовых растворов). Модификация липосом амфифильными полимерами Ы-винилпирролидона увеличивают время циркуляции липосом в крови, и уменьшают их захват печенью (опыты на животных).

5. Установлено, что включение в наночастицы на основе амфифильных полимеров Ы-винилпирролидона соевого ингибитора протеиназ типа Баумана-Бирк и его гидрофобизованных производных повышает их растворимость в воде и устойчивость к инактивации.

6. Показано, что липосомы, модифицированные амфифильными полимерами Ы-винилпирролидона, с включенными противогрибковыми антибиотиками нистатином и амфотерицином В, обладают более высокой антифунгальной активностью чем неиммобилизованные антибиотики и повышенной стабильностью по сравнению смодифицированными липосомальными препаратами.

7. Исследование взаимодействия синтезированных амфифильных полимеров М-винилпирролидона с компонентами крови показало отсутствие их влияния на систему комплемента сыворотки крови и эритроциты.

Введение

полимеров в кровь не влияет на ее различные реологические свойства.

1. Jeon Н.К., Schulze J.S., Macosko C.W. Block copolymers. Encyclopedia of Materials: Science and Technology. Elsevier, 2001, P.683−688.

2. Yasugi K., Nagasaki Y., Kato M., Kataoka K. Preparation and characterization of polymer micelles from poly (ethylene glycol)-poly (lactide) block copolymers as potential drug carrier. // J. Contrail. Rel., 1999, V.62, P.89−100.

3. Allen C, Han J., Yu Y., Maysinger D., Eisenberg A. Polycaprolactone-b-poly (ethylene oxide) copolymer micelles as a delivery vehicle for dihydrotestosterone. // J. Contrail. Rel., 2000, V.63, P.275−286.

4. Riess G. Micellization of block copolymers. // Prog. Polym. Sci., 2003, V.28, P. l 107−1170.

5. Klibanov A.L., Maruyama K., Torchilin V.P., Huang L. Amphipathic polyethyleneglycols effectively prolong the circulation time of liposomes. // FEBS Lett., 1990, V.268, P.235−238.

6. Lasic D.D., Woodle M.C., Martin F.J., Valentincic T. Phase behavior of’stealth-lipid' decithin mixtures. // Period. Biol., 1991, V.93, P.287−290.

7. Русанов А. И. Мицеллообразование в растворах поверхностно-активных веществ. СПб.: Химия, 1992,358 с.

8. Hadjichristidis N., Pispas S., Floudas G. Block Copolymers: Synthetic Strategies, Physical Properties, and Applications. New York: John Wiley & Sons, Inc., 2003,409 p.

9. Reinhart T., Bauer K.H. The hemolysis and solubilization behavior of nonionic polymer surface active agents. // Pharmazie, 1995, V.50, P.403−407.

10. Tuzar Z., Kratochvil P. Micelles of block and graft copolymers in solution. In: Surface and colloid science (Matijevic E., editor). New York: Plenum Press- 1993, V.15, P. l-83.

11. Yasugi K., Nagasaki Y., Kato M., Kataoka K. Preparation and characterization of polymer micelles from poly (ethylene glycol)-poly (D, L-lactide) block copolymers as potential drug carrier. // J. Controll. Rel., 1999, V.62, P.89−100.

12. Hraska Z., Riess G., Goddard P. Synthesis and purification of a poly (ethyleneoxide)-poly ((3-benzyl-glutamate) diblock copolymer bearing tyrosine units at the block junction. // J. Polymer., 1993, V.34, P.1333−1338.

13. Kabanov A., Batrakova E.V., Alakhov V.Yu. Pluronic block copolymers as novel polymer therapeutics for drug and gene delivery. // J. Controll. Rel., 2002, V.82, P. 189−212.

14. Winnik F.M., Davidson A.R., Hamer G.K., Kitano H. Amphiphilic poly (N-isopropylacrylamide) prepared by using a lipophilic radical initiator: synthesis and solution properties in water. // Macromolecules, 1992, V.25, P.1876−1880.

15. Gao Z., Eisenberg A. A model of micellization for block copolymers in solutions. //Macromolecules, 1993, V.26, P.7353−7360.

16. Ivanova R., Lindman B., Alexandridis P. Modification of the lyotropic liquid crystalline microstructure of amphiphilic block copolymers in the presence of cosolvents. // Adv. Coll. Interface Sci., 2001, V.89−90, P.351−382.

17. Пчелин В. А. Гидрофобные взаимодействия в дисперсных системах. М.: Знание, 1976, 64 с.

18. Stigter D. Micelle formation by ionic surfactants. I. Two phase model, Gouy-Chapman model, hydrophobic interactions. // J. Coll. Inter. Sci., 1974, V.47, P.473−482.

19. Astafieva I., Zhong X., Eisenberg A. Critical micellization phenomena in block poly electrolyte solution. // Macromolecules, 1993, V.26, P.7339−7352.

20. Kon-No K., Jin-No Т., Kitahara A. Solubility, critical aggregating or micellar concentration, and aggregate formation of nonionic surfactants in nonaqueous solutions. // J. Colloid. Interface Sci., 1974, V.49, P.383−389.

21. Arshady R. Dendrimers assemblies nanocomposites. London: Citus Ltd, 2002, 576 p.

22. Mittal K.L., Lindman B. Surfactants in Solution, vols. 1−3. New York: Plenum Press, 1991.

23. Ostro M.J. Liposomes: from biophysics to therapeutics. Princeton, New Jersey: Marcel Dekker Inc., 1987, 418 p.

24. Winterhalter B.M., Frederik P.M., Vallner J.J., Lasic D.D. Stealth liposomes: from theory to product. // Adv. Drug Deliv. Rev., 1997, V.24, P.165−177.

25. Le Bang Son, Kaplun A.P., Symon A.V., et al. // J. Liposome Research., 1998, V.8, P.78−85.

26. Torchilin V.P. Polymer-coated long-circulating microparticulate pharmaceuticals. // J. Microencapsulation, 1998, V.15, P. l-19.

27. Hrkach J. S, Peracchia M.T., Bomb A., Lotan N., Langer R. Nanotechnology for biomaterials engineering: structural characterization of amphiphilic polymeric nanoparticles by H-NMR spectroscopy. // Biomaterials, 1997, V.18, P.27−30.

28. Honda C, Sakaki K., Nose T. Micellization of an asymmetric block copolymer in mixed selective solvents. // Polymer, 1994, V.35, P.5309−5318.

29. Nose T., Iyama K. Micellization and relaxation kinetics of diblock copolymers in dilute solution based on A-W theory: I. Description of a model for core-corona type. // Comp. and Theor. Polymer Sci., 2000, V.10, P.249−257.

30. Muller R.H., Mehnert W., Lucks J.S., Schwarz C, zur Muhlen A., Weyhers H., Freitas C, Ruhl D. Solid lipid nanoparticles (SLN) an alternative colloidal carrier system for controlled drug delivery. // Eur. J. Pharm. Biopharm., 1995, V.41, P.62−69.

31. Archady R., Guyot A. Functional polymer colloids. London: Citus Ltd, 2002, 540 p.

32. Torchilin V.P. Structure and design of polymeric surfactant-based drug delivery systems. // J. Contrail. Rel., 2001, V.73, P.137- 172.

33. Matijevic E. Uniform inorganic colloid dispersions. Achievements and challenges. // J. Phys. Chem., 1993, V.97, P.8−16.

34. Torchilin V.P. Drug targeting. // Eur. J. of Pharm. Sci., 2000, V. l 1, P.81−91.

35. Maeda H., Wu J., Sawa T., Matsumura Y., Hori K. Tumor vascular permeability and the EPR effect in macromolecular therapeutics. // J. Contr. Rell., 2000, V.65, P.271−284.

36. Buckton G. Interfacial phenomena in drug delivery and targeting. Harwood Academic Publishers, 1995,208 p.

37. Lasic D.D. Liposomes: synthetic lipid microspheres serves as multipurpose vehicles for the delivery of drugs, genetic material and cosmetics. // Am. Sci., 1992, V.80, P.20−31.

38. Shek P.N., Barber R.F. Liposomes: a new generation of drug and vaccine carriers. //Mod. Med. Canada, 1986, V.41, P.314−382.

39. Allen T.M., Hansen C.B., De Menenez D.E.L. Pharmacokinetics of long-circulating liposomes. 11 J. Adv. Drug Deliv. Rev., 1995, V.16, P.267−284.

40. Govender T., Riley T., Ehtezazi T., Garnett M.C., Stolnik S., Ilium L., Davis S.S. Defining the drug incorporation properties of PLA-PEG nanoparticles. // Int. J. Pharm., 2000, V.1999, P.95−110.

41. Katayose S., Kataoka K. Water-soluble polyion complex associates of DNA and poly (ethylene glycol)-poly (L-lysine) block copolymer. // Bioconj. Chem., 1997, V.8, P.702−707.

42. Stolnik S., Ilium L., Davis S.S. Long circulating microparticulate drug carriers. // Advanced Drug Delivery Review, 1995, V.16, P. 195−214.

43. Kreuter J. Peroral administration of nanoparticles. // Adv. Drug Deliv. Rev., 1991, V.7, P.71−86.

44. Akerman M.E., Chan W.C., Laakkonen P., Bhatia S.N., Ruoslahti E. Nanocrystal targeting in vivo. // Proc. Natl. Acad. Sci., 2002, V.99, P.12 617−12 621.

45. Gupta A.K., Wells S. Surface-modified superparamagnetic nanoparticles for drug delivery: preparation, characterization and cytotoxicity studies. // Trans Nanobioscience, 2004, V.3, P.66−73.

46. Bharali D.J., Sahoo S.K., Mozumdar S., Maitra A. Cross-linked polyvinylpyrrolidone nanoparticles: a potential carrier for hydrophilic drugs. // J. Coll. Interface Sci., 2003, V.258, P.415−423.

47. Gaur U., Sahoo S.K., DePrahlad T.K., Ghosh C., Maitra A., Ghosh P.K. Biodistribution of fluoresceinated dextran using novel nanoparticles evading reticuloendothelial system. // Int. J. Pharm., 2000, V.202, P. 1−10.

48. Speiser P.P. Nanoparticles and liposomes: a state of the art. // Methods Find Exp. Clin. Pharmacol., 1991, V.13, P.337−342.

49. Jiao Y., Ubrich N., Marchand-Arvier M., Vigneron C, Hoffman M., Lecompte T., Maincent P. In vitro and in vivo evaluation of oral heparin-loaded polymeric nanoparticles in rabbits. // Circulation, 2002, V.105, P.230−235.

50. Hunter R.J. Introduction to Modern Colloid Science. Oxford: Oxford University Press, 1993, 346 p.

51. Kwon G.S., Kataoka K. Block copolymer micelles as long circulating drug vehicles. // Adv. Drug Deliv. Rev., 1995, V.16, P.295−309.

52. Kabanov A.V., Batrakova E. V, Alakhov V.Yu. Pluronic block copolymers as novel polymer therapeutics for drug and gene delivery. // J. Controll. Rel., 2002, V.82, P.189−212.

53. Barichello J.M., Morishita M., Takayama K., Nagai T. Absorption of insulin from Pluronic F-127 following subcutaneous administration in rats. // Int. J. Pharm, 1999, V.184, P.189−198.

54. Takeuchi H., Matsui Y., Yamamoto H., Kawashima Y. Mucoadhesive properties of carbopol or chitosan-coated liposomes and their effectiveness in the oral administration of calcitonin to rats. // J. Controll. Rel., 2003, V.86, P.235−242.

55. Sheikh N.A., Shamisi M., Morrow W.J. Delivery systems for molecular vaccination. // Curr. Opin. Mol. Ther., 2000, V.2, P.37−54.

56. Muller R.H. Emulsions and NanosuspensionsAJStuttgart: Scientific Publishers, 1998, 348 p.

57. Trubetskoy V.S., Frank-Kamentsky M.D., Whiteman K.R., Wolf G.L., Torchilin V.P. Stable polymeric micelles: lymphangiography contrast media for gamma scintigraphy and magnetic resonance imaging. // Acad. Radiol., 1996, V.3, P.232−238.

58. Kwon G. S., Naito M., Yokoyama M., Okano T., Sakurai Y., Kataoka K. Physical entrapment of Adriamycin in AB block copolymer micelles. // J. Controll. Rel., 1995, V.12, P.192−195.

59. Buckton G., Interfacial phenomena in drug delivery and targeting. Harwood Academic Publishers, 1995,376 p.

60. Гельдфейн М. Д. Кинетика и механизм радикальной полимеризации виниловых мономеров. Саратов: изд-во Саратовского университета, 1986, 139 с.

61. Drobnik J., Kaval J., Dabrowska L., et.al. // J. Polym. Sci.: Polym. Symp., 1979, V.66, P.75−81.

62. Сидельковская Ф. П. Химия N-винилпирролидона и его полимеров,-М.: Наука, 1970,150 с.

63. Ito К., Effect of Radical Scavenger on Initiation Efficiency. // Journal of polymer science: part A-l, 1972, V.10, P.57−62.

64. Липатов Ю. С. Справочник по физической химии полимеров. Киев: Наукова Думка, 1984, 374 с.

65. Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза. М.: Мир, 1970, Т.1., С.422−424.

66. Мани Р., Смит Д. Путеводитель по органическому синтезу. М.: Мир, 1985, С.329−332.

67. Оудиан Д. Основы химии полимеров. М.: Мир, 1974, 614 с.

68. Ушаков С. Н., Трухманова Л. Б., Маркелова Т. М., Кропачев В. А. О сополимеризации кротонового альдегида с винилпирролидоном. // Высокомолекул. соед., 1967, Т.9(А), № 5, С.999−1004.

69. Cannon J.A., Fettes Е.М., Tobolsky A.V. Chain transfer of styrene with various dihalids and thew preparation of polystyrene dihalides. // J. Am. Chem. Soc, 1952, V.74, P.1854−1855.

70. Bevington J., Troth H. Tracer studies of transfer reactions. Part 3. Diphenylamine with various monomers. // Trans. Farad. Soc., 1963, V.59, P.1348−1352.

71. Гладышев Г. П. Полимеризация винильных мономеров. Алма-Ата: Акад. наукКаз. ССР, 1964, 322 с.

72. Liaw J., Aoyagi Т., Kataoka К., Sakurai Y., Okano Т. // Pharm. Res., 1998, V.15, P.1721−1726.

73. Kwon G.S., Okano T. Polymeric micelles as new drug carriers. // Adv. Drug Deliv. Rev., 1996, V.21, P.107−116.

74. Allen C., Maysinger D., Eisenberg A. Nano-engineering block copolymer aggregates for drug delivery. // Coll. and Surf. B: Biointerfaces, 1999, V.16, P.3−27.

75. Zhang L., Eisenberg A. // Science, 1995, V.268, P. 1728−1731.

76. Bootz A., Vogel V., Schubert D., Kreuter J. Comparison of scanning electron microscopy, dynamic light scattering and analytical ultracentrifugation for the sizing of poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles. // Eur. J. of Pharm., 2004, V.57, P.369−375.

77. Nuopponen M., Ojala J., Tenhu H. Aggregation behaviour of well defined amphiphilic diblock copolymers with poly (N-isopropylacrylamide) and hydrophobic blocks. // Polymer, 2004, V.45, P.3643−3650.

78. Досон P., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: Мир, 1991,544 с.

79. Gorski N., Kalus J. Determination of the structure of tetradecyldimethylaminoxide micelles in water by small-angle neutron scattering. // J. Phys. Chem. B, V.101, P.4390−4393.

80. Jenning V., Mader K., Gohla S.H. Solid lipid nanoparticles (SLNTM) based on binary mixtures of liquid and solid lipids: a 1H-NMR study. // Int. J. Pharm., 2000, V.205, P. 15−21.

81. Lee H., Jung S.W., Kim I.S., Jeong Y.I., Kim S.H. Polymeric nanoparticle composed of fatty acids and poly (ethylene glycol) as a drug carrier. // Int. J. Pharm., 2003, V.24, P.23−32.

82. Фридрихсберг Д. А. Курс коллоидной химии. СПб.: Химия, 1995, 399 с.

83. Щукин Е. Д., Перцов А. В., Амелина Е. А. Коллоидная химия. М.: Высшая школа, 2004,446 с.

84. Tobyo M., Gref R., Sanchez A., Langer R., Alonso M.J. Stealth PLA-PEG nanoparticles as protein carriers for nasal administration. // Pharm. Res., 1998, V.15, P.270−275.

85. Birk Y. The Bowman-Birk Inhibitor. // Int. J. Peptide Protein Res., 1985, V.25, P.113−131.

86. Kennedy AR. Protease inhibitors as cancer chemopreventive agents. New York and London: Plenum Press, 1993, 315 p.

87. Larionova N.I., Gladysheva I.P., Polekhina O.V., Kurochkina L.P., Gorbatova E.N. Synthesis and biodistribution of Bowman-Birk soybean proteinase inhibitor conjugate with amphiphilic polyester. // Appl. Biochem. Biotechnol., 1996, V.61, P. 139−148.

88. Малых E.B., Тюрина О. П., Ларионова Н. И. Ацилирование соевого ингибитора протеиназ типа Баумана-Бирк производными ненасыщенных жирных кислот. // Биохимия, 2001, Т.66, С.549−554.

89. Малых Е. В., Ларионова Н. И. Изучение антипротеиназной активности ацилированных производных соевого ингибитора протеиназ типа Баумана-Бирк. // Биохимия, 2002, Т.67, С. 1676−1681.

90. Виллемсон А. Л., Малых Е. В., Штильман М. И., Ларионова Н. И. Самоорганизующиеся сиситемы на основе амфифильного поливинилпирролидона и их взаимодействие с модельными белками. // Биохимия, 2003, Т.68, С. 1063−1069.

91. Groll А.Н., Shah P.M., Mentzel С., et al. Trends in postmortem epidemiology of invasive fungal infections at a university hospital. // J. Infect, 1996, V.33, P.23−32.

92. Cohen S., Berstein H. Microparticulate systems for the delivery of proteins and vaccines. New York: Marcel Dekker, 1996, p. 1−49.

93. Ройт А. Основы иммунологии. M.: Мир, 1991, 327 с.

94. Торопцева А. А. и др. Лабораторный практикум по химии и технологии ВМС. Л.: Химия, 1972,414 с.

Показать весь текст
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!