Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние психотропных препаратов на уровень кортизола, лептина и некоторых биохимических показателей сыворотки крови человека

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Мониторинг изменения уровня кортизола представляется возможным использовать в качестве критерия эффективности терапии депрессии, а уровень лептина в качестве критерия метаболических нарушений при терапии нейролептиками у больных шизофренией. Полученные результаты могут быть использованы для создания новых терапевтических стратегий и разработки рекомендаций к назначению атипичных нейролептиков… Читать ещё >

Влияние психотропных препаратов на уровень кортизола, лептина и некоторых биохимических показателей сыворотки крови человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список принятых сокращений
  • Актуальность проблемы. ^
  • Цель и задачи исследования
  • Научная новизна и теоретическая ценность работы
  • Практическая значимость работы. *
  • Положения, выносимые на защиту
  • Апробация диссертационной работы. *
  • Публикации. ^ ^
  • Структура и объем диссертации. *
  • Глава 1. Литературный обзор
  • Психотропные препараты, их классификация
    • 1. 1. и влияние на физиологические и 16 биохимические процессы
  • Влияние психотропных препаратов на
    • 1. 1. 1. некоторые эндокринные процессы в 20 организме человека
  • Строение, механизм действия и влияние
    • 1. 1. 2. некоторых психотропных препаратов на 22 физиолого-биохимические процессы
  • Глюкокортикоиды: биосинтез, метаболизм,
    • 1. 2. 25 регуляция секреции и механизм действия
  • Основные пути биосинтеза и пути 1.2.1 26 метаболизма глюкокортикоидов
    • 1. 2. 2. Регуляция секреции глюкокортикоидов
  • Влияние глюкокортикоидов на метаболизм
    • 1. 2. 3. 31 веществ в организме человека
  • Гормон жировой ткани — лептин: строение. 1. функции и механизм действия
    • 1. 3. 1. Строение и функции лептина
    • 1. 3. 2. Структура ob гена
    • 1. 3. 3. Рецепторы лептина
  • Регуляция уровня лептина в крови и
    • 1. 3. 4. 44 транспорт в ЦНС
  • Влияние лептина на физиолого
    • 1. 3. 5. 46 биохимические процессы в организме
  • Влияние приема психотропных препаратов на
    • 1. 3. 6. уровень лептина в сыворотке крови 49 пациентов
  • Глава 2. Объекты и методы исследования
    • 2. 1. Клиническая характеристика пациентов
    • 2. 2. Методы исследования. 53 Твердофазный иммуноферментный метод
      • 2. 2. 1. определения концентрации кортизола и 53 лептина
  • Определение концентрации общего
    • 2. 2. 2. 61 холестерина
    • 2. 2. 3. Определение содержания глюкозы
  • Определение активности
    • 2. 2. 4. 65 аланинаминотрансферазы
  • Определение активности
    • 2. 2. 5. 66 аспартатаминотрансферазы
    • 2. 2. 6. Определение уровня альбумина
    • 2. 2. 7. Определение уровня креатинина
    • 2. 2. 8. Определение содержания мочевины
  • Определение содержания билирубина (общего
    • 2. 2. 9. 70 и прямого)
    • 2. 3. Методы статистической обработки
  • Влияние антидепрессантов на уровень
    • Глава. кортизола в сыворотке крови человека
  • Сравнительное исследование уровня
    • 3. 1. кортизола до начала приема антидепрессантов 74 пациентами
  • Влияние антидепрессантов на уровень
    • 3. 2. кортизола у групп пациентов с разным 75 начальным его показателем
  • Влияние нейролептиков на уровень
    • Глава 4. лептнна и динамику массы тела у 81 пациентов
  • Влияние уровня лептина на динамику массы
    • 4. 1. тела в процессе терапии атипичными 82 нейролептиками у женщин
  • Влияние уровня лептина на динамику массы
    • 4. 2. тела в процессе терапии атипичными 84 нейролептиками у мужчин
  • Изменение уровня лептина и массы тела в
    • 4. 3. процессе приема атипичных нейролептиков 88 (оланзапина, клозапина и кветиапина). Изменения биохимических показателей
  • Глава 5. сыворотки крови пациентов при 90 применении атипичных нейролептиков. Влияние производного дибензодиазепина
    • 5. 1. (кветиапина) на биохимические показатели 93 сыворотки крови пациентов
  • Влияние производного дибензодиазепина
    • 5. 2. (клозапина) на биохимические показатели 99 сыворотки крови пациентов
  • Влияние производного бензизоксазола
    • 5. 3. (рисперидона) на биохимические показатели 106 сыворотки крови пациентов

Актуальность проблемы.

Актуальность изучения влияния психоактивных препаратов на уровень стероидных и пептидных гормонов, биогенных аминов, а также биохимических показателей сыворотки крови человека определяется, прежде всего, их широким применением в психиатрической, неврологической и общесоматической практике и явно недостаточными сведениями о путях их метаболизма, критериях безопасности и побочными эффектами, проявляющимися в процессе психофармакотерапии (Wolkowitz et al., 2001; Green et al., 2000). Патологические состояния центральной нервной системы многочисленны, многообразны и чрезвычайно сложны по механизму возникновения и развития (Ашмарин, 1996).

Значительными достижениями последних лет молекулярной биологии, нейрохимии и нейроиммунологии является исследование основных биохимических механизмов ряда нервных и психических заболеваний, в основе которых лежит понижение или повышение катехоламинергической, серотонинергической, пептидергической трансмиссии и др. (Мазо, 2005). Наиболее частой причиной назначения антипсихотических препаратов являются такие заболевания как шизофрения, депрессия, биполярные расстройства, болезнь Альцгеймера и др. (Лин, 2003). Важными элементами нейрохимических механизмов шизофрении являются: усиление синтеза дофамина, извращение систем удаления и окислительного расщепления монаминов, изменение пептидергической трансмиссии (Ашмарин, 1996). В основе депрессивных состояний, напротив, лежит понижение кагехоламинергической (в первую очередь норадренергической) трансмиссии. Определенную роль играет и извращение серотонинергической системы. Факторы, подавляющие обратный захват и распад катехоламинов, препятствуют проявлению депрессий. Антидепрессанты, регулируя концентрацию одного или нескольких биогенных аминов, корректируют механизмы работы мозга, которые были нарушены в результате депрессии.

Применение психотропных соединений при лечении различных заболеваний прямо или опосредованно приводит к изменению титра гормонов в организме пациентов и основных видов обмена веществ (белкового, углеводного, липидного, минерального и др.) и, как следствие этого, к сдвигу в деятельности ключевых энзиматических систем, особенно в печени (Чазова, 2004). Так, отмечено изменение уровня кортизола и лептина при различных депрессивных расстройствах и шизофрении (Бельтикова, 2004; Горобец, 2004; Жмурина, 2004).

Функциональные перенапряжения ЦНС, связанные со стрессовыми воздействиями, являются патогенетической основой многих психических заболеваний, поэтому изучение биохимических основ регуляции функций мозга при стрессовом состоянии, а также поиск способов коррекции, возникающих при этом нарушений является актуальной задачей (Мамалыга Л.М., Мамалыга M. JL, 2004).

В настоящее время особое внимание уделяют новому поколению нейролептиков и антидепрессантов селективного действия, обладающих высокой степенью переносимости и отсутствием и/или редко проявляющихся побочных эффектов (Брызгалина, 2002; Hagg et al., 1998; Green et al., 2000). При антипсихотической терапии одним из побочных эффектов является увеличение массы тела у пациентов, которое имеет мультифакторную природу и связано с уменьшением скорости метаболизма препаратов, их структурой и временем приема, пола пациентов, увеличением потребления калорий, уменьшением физической активности и т. д. (Robinson et ai., 1996; Allison et al., 1999). Ряд исследователей указывают на взаимосвязь прибавки веса, в частности, у больных шизофренией, в первую очередь, с гормональными нарушениями, в том числе и с уровнем лептина. Установлено, что в печени лептин обладает способностью тормозить глюконеогенез, путем влияния на активность фосфоэнолпируваткарбоксикиназы — фермента, ограничивающего скорость глюконеогенеза. В мышечной ткани он может оказывать тормозящее влияние на фосфорилирование тирозина, входящего в состав инсулинового рецептора. В жировой ткани этот гормон подавляет стимулированный инсулином транспорт глюкозы. При ожирении выявляется повышение секреции лептина, одновременно с этим снижается чувствительность к нему гипоталамических центров (Чазова, 2004).

Дальнейшее комплексное исследование взаимосвязи и взаимозависимости применения психотропных веществ для лечения различных психических заболеваний и изменения уровня гормонов, мониторинг ряда биохимических показателей сыворотки крови пациентов и скрининг лекарственных препаратов с наиболее безопасными клиническими свойствами являются актуальной задачей.

Цель и задачи исследования

.

Основная цель исследования состояла в изучении влияния некоторых психотропных препаратов на уровень кортизола, лептина и основных биохимических показателей сыворотки крови человека. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать гормональные и некоторые биохимические показатели пациентов в процессе терапии различными психотропными препаратами;

2. Сопоставить уровень кортизола у больных с различными формами депрессии до начала и в процессе терапии антидепрессантами;

3. Исследовать изменение уровня секреции лептина в процессе терапии атипичными нейролептиками;

4. Изучить динамику массы тела у больных в процессе терапии нейролептиками и установить корреляцию между уровнем лептина и массой тела пациентов. и.

Научная новизна и теоретическая ценность работы.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования непосредственно связаны с основной целью и реализацией поставленных научных задач.

Впервые проведено комплексное исследование гормональных, биохимических и антропометрических показателей на фоне приема антидепрессантов и нейролептиков. Получены новые данные о специфике влияния психотропных препаратов нового поколения на уровень кортизола, лептина и основных биохимических показателей сыворотки крови пациентов в зависимости от фоновых значений гормонов, полового диморфизма и применяемых психотропных препаратов.

Проведен сравнительный анализ действия различных атипичных антипсихотиков на титр лептина и получены новые данные об изменении его уровня в ходе терапии.

Впервые дана комплексная характеристика изменения биохимических показателей у пациентов под воздействием различных психотропных веществ и проведен скрининг лекарственных веществ с наиболее безопасными клиническими свойствами.

Практическая значимость работы.

Проведено детальное исследование воздействия психотропных веществ на биохимические показатели сыворотки крови пациентов и обосновано применение в практической медицине наиболее безопасных с биохимической точки зрения препаратов.

Мониторинг изменения уровня кортизола представляется возможным использовать в качестве критерия эффективности терапии депрессии, а уровень лептина в качестве критерия метаболических нарушений при терапии нейролептиками у больных шизофренией. Полученные результаты могут быть использованы для создания новых терапевтических стратегий и разработки рекомендаций к назначению атипичных нейролептиков с целью минимизации прибавки массы тела и стабилизации обмена веществ. Результаты исследований включены в лекционные курсы кафедры органической и биологической химии МПГУ, а также семинарских занятий, спецкурсов, факультативов и дипломных проектов, а также могут быть полезными для студентов биологических, химических, медицинских и педагогико-психологических вузов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Под воздействием некоторых антидепрессантов при лечении депрессии в сыворотке крови пациентов может наблюдаться нормализация показателей уровня кортизола.

2. Применение психотропных препаратов (нейролептиков) при лечении шизофрении может приводить к изменению уровня лептина в сыворотке крови и массы тела пациентов.

3. Применение психотропных препаратов при лечении шизофрении вызывает широкий спектр биохимических изменений в сыворотке крови пациентов, на основании которых можно провести скрининг наиболее безопасных препаратов.

Апробация диссертационной работы.

Материалы диссертации в виде докладов и тезисов были представлены на заседаниях семинара «Современные проблемы биохимии и молекулярной биологии» кафедры органической и биологической химии МПГУ (Москва, 2004;2007), научных сессиях и студенческих конференциях биолого-химического факультета МПГУ (Москва) и на III Съезде научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики (Москва, 2005).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, две из которых в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (Глава 1), освещающего принципы классификации психотропных веществ, современные данные о структуре и функциях гормонов кортизола и лептина, а так же о метаболических нарушениях при ожиренииописания объектов и методов исследования (Глава 2) — изложения и обсуждения полученных экспериментальных данных (Главы 3−5) — заключениявыводовсписка литературысписка.

Выводы.

1. Установлено, что среди больных с депрессивными расстройствами имеются группы с высоким, пониженным и нормальным уровнем кортизола как правило, пациенты с тяжелыми формами депрессии имеют уровень кортизола ниже, чем пациенты с легкими формами депрессии.

2. Мониторинг уровня кортизола в ходе приема психотропных препаратов (антидепрессантов) показывает, что в процессе их приема происходит нормализация показателей уровня данного гормона у отдельных группп пациентов.

3. Показано, что уровень лептина находится в прямой связи с увеличением массы тела при приеме психотропных препаратов (нейролептиков) причем у женщин до назначения и в процессе терапии нейролептиками он был выше, чем у мужчин.

4. Выявлено, что в результате приема клозапина и оланзапина происходит более заметное повышение уровня лептина и прибавка массы тела.

5. В результате исследования установлено, что атипичные нейролептики увеличивают активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, повышают уровень билирубина, альбумина (клозапин также повышает содержание глюкозы и холестерина) в сыворотке крови пациентов, в то время как остальные биохимические показатели крови оставались в пределах нормы.

6. Сравнительный анализ воздействия трех атипичных нейролептиков показал, что наибольшие биохимические изменения в сыворотке крови пациентов вызывает применение клозапина в сравнении с рисперидоном, который может быть рекомендован при лечении шизофрении.

Практические рекомендации.

На основании экспериментальных данных считаем, что целесообразно рекомендовать у пациентов с депрессиями исследовать уровень кортизола с целью оценки эффективности воздействия антидепрессантов.

Полученные результаты исследования подтверждают необходимость определения уровня лептина у пациентов с повышенной массой тела, принимающих нейролептики, с целью определения препаратов, которые вызывают наименьший указанный побочный эффект.

На основании полученных данных можно рекомендовать проведение биохимических исследований у пациентов в процессе терапии психотропными препаратами с целью выявления патологических изменений со стороны функций печени. Такие скрининговые методы исследования могут оказаться весьма эффективны при назначении психотропных препаратов пациентам с целью снижения побочных эффектов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Я. Современные психотропные средства и их применение в лечении шизофрении. М.:Медицина. 1984. С.48−52.
  2. Г. Я., Гурович И. Я., Громова В. В. Фармакотерапия психических заболеваний. М.:Медицина. 1984. 470с.
  3. Г. Я., Неуздова А. А. Лечение психических больных. М.Медицина. 1988. 528с.
  4. А.А., Дедов И. И., Кухаленко С. С. Ожирение: кардинальные проблемы//Эндокринология. 2006. Т. 14. № 13. С.76−77.
  5. Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов. М.Медицина. 1983. С.21−45.
  6. А. С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения//Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11. № 27. С.22−26.
  7. А.С., Демидова Т. Ю., Целиковская А. Л. Влияние лептина на регуляцию массы тела//Клиническая эндокринология. 2005. № 15. С.45−47.
  8. М.Б., Дорофеев Л. Г. Опыт применения препарата Меридиа в практике лечения больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением//Русский медицинский журнал. 2002. Т.10. № 2. С.82−84.
  9. И.П., Стукалов П. В. Нейрохимия. М.'.Медицина. 1996. 470с.
  10. М.И. Диабетология. М.:Медицина. 2000. С.237−301.
  11. М.И., Клебанова Е. М., Кременицкая В. М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство. М.:Медицина. 2002. С.558−584.
  12. Я.Я., Фатеев В. А. Взаимодействие лекарственных веществ. М.:Медицина. 1991. С.304−3 15.
  13. Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.:Медицина. 1997. Т.2. 530с.
  14. К.В., Кочетков Я. А. Особенности клинико-гормональных взаимодействий при депрессивных расстройствах// Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. М.Медицина. 2004. С.77−91.
  15. JI.M. Эндокринная функция жировой ткани, или как Вас теперь называть, мистер Ж.?//Природа. 2005. № 3. С.72−76.
  16. С.М., Маклакова Т. П., Ваулина М. Н. Опыт применения ксеникала при абдоминальном ожирении/Шроблемы эндокринологии. 2002. Т.48. № 6. С.28−30.
  17. М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции//Медицинский консилиум. 2005. Т.7 № 5. С.68−73.
  18. С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению//Русский медицинский журнал. 2001. Т.9. № 2. С.11−17.
  19. С.А., Плохая А. А. Лечение ожирения: современные аспектыУ/Метаболический синдром. 2001. Т.9. № 24. С.1140−1146.
  20. С.А., Дзгоева Ф. Х. Современная терапия ожирения//Избранные лекции для семейных врачей. 2005. Т. 13. № 2. С.96−102.
  21. С.А. Сибутрамин (Меридиа) в лечении ожирения: опыт применения в России//Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т.10. № 2. С.55−58.
  22. А.Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. Екатеринбург: Уральский рабочий. 1994. 384с.
  23. М.Е. Биохимические гипотезы психозов. М.Медицина. 1983. С.37−45.
  24. М.Д. Нарушения метаболизма липидов//Избранные материалы симпозиума «Всесторонняя адренергическая блокада при сердечно-сосудистых заболеваниях». 2005. С.45−54.
  25. М.М., Крюков Н. Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. М.:Медпрактика. 2002. С.128−132.
  26. С.К. Медико-биологическая статистика. М.:Практика. 1998. 459с.
  27. О.А. Мозг и нейропептиды. М.:Икар. 1997. С.26−27.
  28. А.А., Казека Г. Р., Бабина Т. Д. Связь уровня лептина крови и ряда других клинических и гормональных показателей с особенностями пищевого поведения у мужчин//Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2003. С.40−44.
  29. Л.Н. Нейроэндокринные побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии//Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. М.Медицина. 2004. С.22−46.
  30. JI.H., Литвинов А. В. Исторические аспекты и современный этап развития психонейроэндокринологии// Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. М.Медицина. 2004. С.6−22.
  31. А.Д., Гончаров Н. П. Гиперпролактонемия, индуцированная нейролептиками//Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. Т.9. 33. С.42−44.
  32. И.В., Балаболкин М. И. Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета типа 2 и медикаментозная возможность ее преодоления//Врач. 2006. № 11. С.3−7.
  33. Т.В., Тарасова К. В., Нестерова Е. А., Васюк Ю. А., Краснов В. Н. Антидепрессанты коаксил и золофт в комплексном лечении больных артериальной гипертензией с расстройствами аффективного спектра//Российский медицинский журнал. 2004. № 1. С.17−19.
  34. А.С. Актуальные проблемы клинической диабетологии//Медичний Всессшт. 2001. № 1. С.65−67.
  35. М.В., Горобец Л. Н. Влияние уровня лептина на динамику прибавки веса в процессе терапии атипичными антипсихотиками//Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. М.:Медицина. 2004. С.91−102.
  36. B.C., Адпшева Т. В., Демичева О. Ю., Порывкина О. Н. Метаболический синдром: лечение ожирения и нарушений углеводного обмена//Эндокринология. 2005. Т.З. № 5. С.22−31.
  37. В.Н., Великая Н. В. Апоптоз адипоцитов и механизмы лептин-зависимой регуляции ожирения и избыточной массы тела (состояние, проблемы и перспективы)//Совр. Проблемы токсикологии. 2002. № 4. С.27−32.
  38. Дж.Ф., Пеннэлл П. Р. Клиническая химия в диагностике и лечении. М.:Медицина. 1988. 658с.
  39. Иммуноферментный анализ под ред. Нго Т.Тю. Ленхоффа Г. М.:Мир. 1988. С.71−86.
  40. Г. И., Седок Б. Д. Клиническая психиатрия. М.'Медицина. 1997. 672с.
  41. Е.М., Балаболкин М. И. Значение и место Авандии в комплексной терапии больных сахарным диабетом//РМЖ Эндокринология. 2006. Т.14. № 15. С.10−15.
  42. . Масса тела и ее увеличение: независимые факторы риска развития сахарного диабета у женщин//Русский медицинский журнал. 1996. Т.З. № 4. С.28−29.
  43. Я.А. Депрессия и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось: новые стратегии изучения// Современные проблемы психиатрической эндокринологии: Сборник научных трудов. М.'Медицина. 2004. С.160−175.
  44. Г. Ф. Биометрия. М.'.Высш.школа. 1990. 352с.
  45. Лин Е.Дж., Пайонк Ф.Дж. Пациенты, получающие атипичные антипсихотики: еще одна группа повышенного риска развития сахарного диабета 2 типа.//Российский медицинский журнал. 2003. Т.11. № 10. С.56−61.
  46. В.Н. Клинико-патогенетические закономерности динамики циркулярных депрессий//Дисс.докт. Мед. Наук. М. 1987. 406с.
  47. Кон P.M., Рот К. С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ. М.'.Медицина. 1986. 640с.
  48. Г. Э., Разоренова Т. С. Динамика состояния больных шизофренией в процессе терапии сероквелем//Российский психиатрический журнал. 2005. № 1. С.14−16.
  49. М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. 1993. 736с.
  50. Д.И. Побочное действие психотропных средств. М.:Вузовская книга. 2000. С.5−73.
  51. Л.М., Мамалыга М. Л. Роль биогенных аминов в проявлении структурно-метаболических сдвигов в ЦНС пристремме, адаптации и функциональных нарушениях. М.:Прометей. 2004. 361с.
  52. К., Даль M.JI. Метаболические нарушения на фоне терапии атипичными антипсихотиками (реферат)//Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. Т.11. № 2. с.324−328.
  53. Г. А. Ожирение в практике эндокринолога// Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. № 2. с.61−74.
  54. С.Н., Костюкова Е. Г. Актуальные вопросы фармакотерапии депрессий// В сб. «Новые достижения в терапии психических заболеваний» под ред. профессора С. Н. Мосолова. М.'.ЗАО «Издательство БИНОМ». 2002. 624 с.
  55. С.Н. Основы психофармакотерапии. М.:Восток. 1996. 288с.
  56. С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии//Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10 № 12−13. С.35−42.
  57. С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. С.-П. 1995. 288с.
  58. С.Н. Биологические основы современной антипсихотической терапии//Российский психиатрический журнал. 1998. № 6. С.7−12.
  59. С.Н. Полвека нейролептической терапии: основные итоги и новые рубежи//В сб. «Новые достижения в терапии психических заболеваний». М.:Медицина. 2002. С.47−82.
  60. С.Н., Кабанов С. О. Метаболические нарушения при антипсихотической терапии//Социальна я и клиническая психиатрия. 2003. Т.13. В.2. С.162−171.
  61. Я. Основы биохимии патологических процессов. М.:Медицина. 1985. 314с.
  62. В. Резистентность к инсулину: синдром или тенденция?//Русский медицинский журнал. 1996. Т.З. № 5. С.30−37.
  63. E.JI. Фактор некроза опухоли новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. М.:М-Сити. 1997. 345с.
  64. Ю.Л. Депрессия и деперсонализация: Проблемы коморбидности. Под. ред. Смулевича А. Б. М.:Медицина. 1997. С.3−58.
  65. Ю.Л. Некоторые патогенетические механизмы и классификация маниакально-депрессивного психоза//Неврология и психиатрия. 1976. № 5. С.717−723.
  66. Ю.Л., Остроумова М. Н. Нарушение гомеостатической регуляции функции надпочечников у больных эндогенной депрессией//Невропатология и психиатрия. 1988. Т.78. В.З. С.381−388.
  67. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. Под ред. Дедова И. И., Мельническо Г. А. М.:Медицинское информационное агениство. 2004. С.160−270.
  68. В.И., Самогонова К. Ю., Кузьмин А. В., Зинкина Е. В., Каушанская JI.B. Лептин, свободный и общий тестостерон у больных с СПКЯ//Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2004. Т.1. В.1. С.13−15.
  69. А.И. Эконометрика. М.Экзамен. 2002. С.17−22.
  70. Ю. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции//Биохимия. 1999.Т.64. В.6. С.725−734.
  71. Ю.А. Белок ob продукт экспрессии гена ожирения и некоторые аспекты развития современной эндокринологии (обзор)//Биохимия. 1999. Т.61. В.6. С.984−992
  72. Панков Ю. А Белковые гормоны, рецепторы и другие белки в механизмах гормональной регуляции//Российский журнал. 2000. Т.50.1. B.2. С.23−25.
  73. Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы//Материалы III Всероссийской Научно-практической I конференции «Актуальные проблемы нейроэндокринологии». 2003.1. C.46−57.
  74. А. Лептин голос жировой ткани//Косметика и медицина. 2003. С.46−52.
  75. А.А., Воронцов А. В., Новолодская Ю. В., Бутрова С. А., Дедов И. И. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении//Проблемы эндокринологии. 2003. № 4. С.34−36.
  76. И.К. Биохимия: Учебное пособие для студ. Высш.учеб.заведений. ВЛАДОС-ПРЕСС. 2003. С.66−126.
  77. К.С. Современные нейролептики. М.Медицина. 2002. С.12−34.
  78. В.А., Психофармакологические средства в медицинской практике. М.-.Медицина. 1982. С.15−19.
  79. Руководство по клинической эндокринологии под ред. проф. Старковой Н. Т. изд.2-е .С-П.-.Питер Пресс. 1996. С.47−57.
  80. А.В., Яманова М. В., Филлипов О. С., Малахова Н. А. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения//Проблемы репродукции. 2001. № 6. С.33−35.
  81. В.И., Бондарева И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М: ГЭОТАР-МЕД. 2001. 256с.
  82. А.Б. Депрессии в общей медицине. Руководство для врачей М.".Медицина. 1997. С.21−31.
  83. А.Б. Лекарственные препараты (психотропные средства и корректоры)//Справочник по психиатрии под ред. Снежевского А. В. М.:Медицина. 1985. С.328−384.
  84. Е.И., Перова Н.В Гормональная дисрегуляция жирового обмена в патогенезе ишемической болезни сердца// Клиническая медицина. 2004. № 1. С.23−27.
  85. Справочник Видаль «Лекарственные препараты России». 1995. М.:Астра Фарм Сервис. 1166с.
  86. Е. Ожирение как психосоматическое заболевание//Врач. 2006. № 9. С.8−12.
  87. А.В., Платонова Ю. В. Психотропные средства в психиатрической практике. М.'.Феликс. 2007. С.32−44.
  88. С.В., Орлова Е. Г. Молекулярные механизмы регуляции лептином функциональной активности мононуклеарных фагоцитов (обзор)//Биохимия. 2005. Т.70. № 8. С. 1021−1029.
  89. Н.А., Аничков Д. А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома/УРусский медицинский журнал. 2002. Т.10. № 27. С.17−19.
  90. Д.Я., Вязицкий П. О., Сидоров К. А. Ожирение. 1975. Ленинград: Медицина. С.19−27.
  91. В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М. МАИК «Наука/Интерпериодика». 2002. С.72−20.
  92. Эндокринология и метаболизм (в 2-х томах под ред. Фелига Ф.). М.Медицина. 1985. Т.2. 416с.
  93. D.B., Mentor J.M., Нео М. Antipsychotic-induced weight gain a comprehensive research synthesis// Psychiatry. 1999. V.156. № 11. P.215−220.
  94. Anand P., Popli A.P., konicki P.E. Clozapine and associated diabets mellitus//Clin. Psychiatry. 1997. V.58. P.3−7.
  95. Anderson R.A., Byrum R.S., Coates P.M., Sando G.N. Mutations at the lysosomal acig cholesteryl ester hydrolase gene locus in Wolman diase//Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V.91. P.2728−2723.
  96. Attele A.S., Shi Z.G. Leptin, gut and food intake//Biocem/ Pharmacol. 2002. № 9. P.1579−1583.
  97. Bado A.^ Levasseur S., Attoub S., Kermorgant S., Laigneau J.P., Bortoluzzi M.1S. The stomach is a source of leptin//Nature. 1998. V.394(6695). P.790−793.
  98. Banks W.A., Kastin A.J., Huang W., Jaspan J.B., Maness L.M. Leptin enters the brain by a saturable system independent of insulin//Peptides.l996. № 17. P.305−311.
  99. Berstein L.M. Macrosomy, obesity, and cancer. 1997. P.27−56.
  100. Bram L. Bougneres pierre La leptine: Une hormone essentielle du metabolisme energetigue Med. Ther. 1999. V.5. № 3. P. 226−229.
  101. Bromel.T., Blum W.F., Ziegler A. Closapine and assoincrease diabets mellitus//Mol. Psychiatry. 1998. V.153. P.817−819.
  102. Bullo Bonet M. Leptin in the regulation of the energy balance//Clin Endocrinol metab. 2002. V.12. №.2. P.65−72.
  103. Caprio M., Fabbrini E., Andrea M. Isidori Leptin in repropduction//Trends in Endocrinology&Metabolism. 2001. V.55 № 2. P.1005−1010.
  104. Chandron M, Phillips S.F., Ciaraidi Т., Herry R. R Diabets Care. Reproduction leptin//Obesity. 2003. V. 26. P.2442−2450.
  105. Considine Robert V. Regulation of leptin production//Endocr. And Metab. Disorders. 2001. V.2. № 4. P.357−363.
  106. Dagli A.J. Severe hyperglycaemia following ingestion of chlorpromazine//J. Assoc. Physicians India. 1984. Y.32. P.762−763.
  107. Davydov A.I., Strizhakova M.A., Orlov O.N. Leptin’s role in the regulation of reproductive function in women//Clin. Endocrinol. 2004. P.84−89.
  108. Dawn A.I., Roper T.A., Riley J.A. Diabetic ketoacidosis and clozapine//Psychiatry. 1997. V.10. P.493−495.
  109. Dickie M.M., Lane P.W. Leptins regulation//Mouse News Lett. 1987. V.17. P.52.
  110. Elmguist J.K., Ahima R.S., Maratos Fier E. Leptin activates neurons in ventrobasal hypotaJamus and brainstem//Endocrinol. 1997. V.132. № 2. P.839−842.
  111. FDA Approves the First Drug to Treat Irritability associated with Autism, Risperdal. Press release. 2006. October 2. P.37.
  112. Fliers E., Kreier F. s Voshol P.J. White adipose tissue getting nervous//NeuroendocrinoI. 2003. V.15. № 11. P.234 240.
  113. Fraun K.N., Kare F., Fielding B.A., Macdonald I.A., Coppack S.W. Integrative physiology human adipose tissue//Obesity. 2003. Y.27. № 8 P.875−888.
  114. Jin L. Leptin and leptin receptor expression in rat and mouse pituitary cells//Endocrinol. 2000. V.141. P.88−92.
  115. Gale Susan M., Castrakane V. Daniel, Mantzoros Christos S. Energy Homeostasis, Obesity and Eating Disorders: Recent Advances in Endocrinology//Nutr. 2004. V.134. P.295−298.
  116. Green J.K., Goisman R.M. Weight Gain From Novel Antipsyhotic Drugs: Need frr Action//General Hospital Psychiatry. 2000. V.22. P.224−235.
  117. Gullicken P. S., Della-Fera M.A., Baile C.A. Leptin induced adipose apoptosis implications for body weight regulation Apoptosis 2003. V.8. № 4. P.327−335.
  118. Hagg S., Joelsson L., Mjordal T. Prevalence of Diabetes and Impaired Glucose Toleranse in Patients Treated with Clozapine Composed with Patients Treated with Conventional Depot Neuroleptic Medications//Clin.Psychiatry. 1998. V.56. № 6. June. P.294−299
  119. Hayes F.J. Differential control of gonadotropin secretion in the human: endocrine role of inhibin//Clin. Endocrinol. Metab. 1998. V.83. P.1835.
  120. Halkes C.J., Cabezas M., Castro, van Wijk J.P., Erkelens D.W. Gender differences in diurnal triglyceridemia in lean and overweight subjects//Obesity. 2001. V.25. № 12. P.1767−1774.
  121. Havel P.J., Kasom-Karakas S" Dubuc G.R., Mueller W., Phinney S.D. Gender Differences in plasma leptin concentrations//Nat. Med. 1996. V.2. P.949−250.
  122. Huang K.C., Lin R.C., Kormas N. Plasma leptin is associated with insulin resistance independent of age, body mass index, fat mass, lipids, and pubertal development in nondiabets//Obess. Relat. Metab. Disord. 2004. V.5. P.1442−1457.
  123. Kiess W., Schubring C., Prohaska F. Leptin in amniotic fluid at term and at midgestation. Leptin the voice of the adipose tissue//J&J Edition, Barth Verlag, Heidelberg. 1997. Y.12. P.182−190.
  124. Kershaw E., Flier J.S. Obesity.//Clin. Endocrinol. Metabol. 2004. V.89. P.2548−2556.
  125. Kimball John W. Leptin, In: Kimball’s Biology Pages, Online biology textbook.
  126. Kieffer T.J. Heller R.S., Leech C.A., Holz G.G., Habener J.F. Leptin inhibits insulin secretion by activating beta cell ion channels//Diabetes 1997. V.46. P. 1087−1093.
  127. Kolaczynski J.W., Ohannesian J., Considine R.V., Marco C.C., Caro J.F. Response of leptin to short-term and prolonged overfeeding in humans//Clin. Endo. Metab. 1996. V.81. P.4161−4164.
  128. Kolaczynski J.W., Considine R.V., Ohannesian J., Marco C., Opentanova I., Nyce M.R. Responses of leptin to short-term fasting and refeeding in humans: a link with ketogenesis but not ketones themselves//Diabetes. 1996. V.45. P.1511−1515.
  129. Кого С.E., Fedder D.O., L’ltalien G.J. Shizophrenia and Disoders with Psychotic Features Diabetes//British medical Journal. 2002. August. № 3. P.325−243.
  130. Langendorn Janneke G., Meinders A. Edo, Burggraaf Jacobus, Adam F. Influence of obesity and bodi fat distribution on grouth hormone kinetics in humsns//Physiol. 1999. V.277. № 5. g.l. P. E824-E829.
  131. Lord G.M., Matarese G., Howard J.K., Baker R.J., Bloom S.R., Lechler R.I. Leptin modulates the T-cell immune response and reverse starvation induced immunosuppression//Nature. 1998. V.394. P.897−901.
  132. Loyd R.V., Jin L., Tsumanuma I. Leptin and leptin receptors in anterior pituitary function//Pituiary. 2001. V.l. P.33−47.
  133. Mantzoros C.S. The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence//Ann Intern. Med. 1999. V.130 P.671— 680.
  134. Mantzoros C. Leptin and the hypothalamus: neuroendocrine regulation of food intake//Moleculer Psichiatry. 1999. № 4. P. 8−12.
  135. Mantzoros C.S. The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence//Ann Intern. Med. 1999. V.130. P. 671 680.
  136. Masuzaki H., Ogawa Y., Sagawa N., Hosoda K., Matsumoto Т., Mise H. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel plecenta-derived hormone in humans//Nature Med. 1997. № 3. P. 10 291 033.
  137. Mantzoros C.S. Predictive value of serum and follicular fluid leptin concentrastions during assisted reproductive cycles in normal women and in woumen the polycystic ovarian syndrome//Hum Reprod. 2000. № 15. P.539−544.
  138. Margeticn S., Gazzola C., Pegg G.G., Hill R.A. Leptin: a reviev of ins peripheral actions and interactions//Obes Relat Metab Disord. 2002. V.26. № 11. C.1407−1433.
  139. Plotsky P.M., Owens M.J., Nemer off C.B. Psychoneuroendocrinology of depression. Hipothalamic-pituitary-adrenal axis//Psychiatry Clin. 2002. V.2. P.293−307.
  140. Ravussin E., Pratley R.E., Maffei M., Wang H., Friedman J.M., Bennett P.H., Bogardus C. Relatively low plasma leptin concentrations precede weight gain in Pima Indians//Nature Med. 1997. V.3. № 2. P.238−240.
  141. Robinson C., Robinson K., Castaner J. Quetiapine fumararate//Drugs of the Future. 1996. V.21. P.483−489.151 .Salbach В., Nawroth P.P., Kubler W. Eur Obesity. Leptin//Med. Res. 2000. Feb. 28. V.5. № 2. P.63−66.
  142. Shuldier A., Yang R., Gorg D-W Leptin//Med. 2001. V.345 P.1345.
  143. Silman A.J., Hochberg M.C. Epidemilogy of rheumatic disease//Oxford: Oxford university press. 1993. № 2. P.23−39.
  144. Steppan C., Bailey S., Bhat S. Obesity//Nature. 2002. P.409 417.
  145. Stoving R.K., Vinten J., Handaard J. Duirnal variation of the serum leptin concentration in patiens with anorexia nervosa//J.Clin Endocrinol. 1998. V.48. № 6. P.761−800.
  146. Strosberg A.D., Issad T. The involvement of leptin in humans revealed by mutations in leptin and leptin receptor genes//Trends Pharmacol. 1999. Y.20. № 6. P.227−230.
  147. Tartaglia L.A., Dembski M., Weng X., Deng N., Culpepper J., Devos R. Identifikation and expression cloning of a leptin receptor, OB-R//Cell. 1995. V.83. P.1263−1271.
  148. The chandging lifestyle in the world. Bodi weight and what else? Pap. Symposium on Data, Results, and Conseguences of Major Trials with Focus on Type 2 Diabets. Barcelona. 7−8 Sept. 1998. P.203−221.
  149. Wasim A. Hague, Echiro Shimomura, Yuji Matsuzawa, Abhimanyu Garg. Serum Adiponectin and Leptin Levels in Patientswith Lipodystrophies//Clin. Endocrinol. Metab. 2002. V.87. № 5. P.2395−2398.
  150. Zhang. F., Basinski M.B., Beals J.M., Briggs S.L., Churgay L.M., Clawson D.K. Crystal structure of the obese protein leptin-E100//Nature. 1997. V.387(6629). P.206−209.
  151. Yu W. H., Tsai K.B., Chung Y.F., Chan T.F. Role of leptin in hypotalamic-pituitary function//Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1997. V.373. P.425−432.
  152. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedman J.M. Leptins role in hipotalamic-pituitary axis//Nature. 1994. V. 352. P.425−432.
  153. Статьи в рекомендованных ВАК изданиях
  154. Я.А., Фролова О. Г., Жмурина М. В., Горобец Л. Н. Изменение уровня секреции лептина при применении атипичных нейролептиков. // Клиническая лабораторная диагностика, М.:Медицина, 2005, № 9, с. 72−73.
  155. О.Г., Кутузова Н. М., Бельтикова К. В. Особенности изменения уровня кортизола при депрессивных расстройствах. // Естественные и технические науки. М. Спутник, 2008, № 4 (36), с. 54−58.
  156. Статьи в сборниках научных трудов
  157. О.Г., Горобец JI.H., Кутузова Н. М. Влияние атипичных нейролептиков на уровень секреции лептина. // В сб. «Научные труды Московского Педагогического Государственного Университета». Серия: Естественные науки. М.: МГПИ им. Ленина, 2006, с. 416−419.
  158. О.Г. Особенности изменения уровня лептина и динамики прибавки веса при применении атипичных нейролептиков. // Научное обозрение. М. Наука, 2008, № 4, с. 32
Заполнить форму текущей работой