Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние ниацина на вызываемые ацетилсалициловой кислотой сдвиги коагулоактивности тромбоцитов, непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантности к тромбину (экспериментальное исследован

Диссертация: Влияние ниацина на вызываемые ацетилсалициловой кислотой сдвиги коагулоактивности тромбоцитов, непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантности к тромбину (экспериментальное исследован
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация и публикации Апробация. Основные материалы работы обсуждены на Всероссийских и международных конференциях: III Международной научно-практической конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» — Челябинск. — 2010, на Всероссийской научно-практической конференции биохимиков и специалистов по лабораторной медицине «Медицинская биохимия… Читать ещё >

Влияние ниацина на вызываемые ацетилсалициловой кислотой сдвиги коагулоактивности тромбоцитов, непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и толерантности к тромбину (экспериментальное исследован (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (обзор литературы)
    • 1. 1. Влияние ниацина на свертывание крови
    • 1. 2. Ацетилсалициловая кислота и гемостаз
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Влияние АСК на коагулоактивность тромбоцитов, их способность к агрегации, к реакции высвобождения и толерантность к тромбину
    • 3. 2. Влияние ниацина и его отсутствия на коагулоактивность тромбоцитов, на их агрегацию, реакцию высвобождения и толерантность к тромбину
    • 3. 3. Влияние АСК (в условиях ежедневного введения избытка ниацина) на коагулоактивность тромбоцитов, их агрегацию, реакцию высвобождения, толерантность к тромбину и фибринолиз

    3.4. Влияние предварительного введения крысам избытка ниацина на сдвиги ОКАТ, способность к агрегации, к реакции высвобождения, интенсивность НВСК и толерантность к тромбину, вызываемые введением АСК у животных с провоцируемой гипертромбинемией.

    3.5. Влияние избытка ниацина при одновременном введении димефосфона на ОКАТ, агрегацию и реакцию высвобождения тромбоцитов, на интенсивность НВСК и толерантность к тромбину.

    3.6. Влияние возрастающего избытка ниацина и однократного введения АСК на частоту выживания животных при экзогенной дозированной тромбинемии.

    4. ОБСУЖДЕНИЕ И

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

    5. ВЫВОДЫ.

Актуальность проблемы. Анализ литературы последних десятилетий позволил следующим образом сгруппировать рассмотренные нами сведения, обосновывающие планируемое исследование:

— заметное, а возможно и ведущее, место среди причин, осложняющих течение многих заболеваний, и часто приводящих к летальным исходам, занимают тромбогеморрагии [Б.И.Кузник и др., 1974, 1979; Б. И. Кузник, 2010; З. С. Баркаган, 1998; De La Cruz е.а., 2000; D. Feng е. а., 2000; M.R. Lassen е.а., 2010];

— независимо от факторов, которые определяют наклонность к тромбофи-лии, её обязательной составляющей является ускоренный тромбиногенез или ослабление компенсаторной реакции, развивающейся в ответ на его ускорение [Б.А.Кудряшов, 1975; К. М. Лакин, 1998; Б. И. Кузник и др., 1989, 2010; В. П. Балуда и др., 1995; А. В. Аршинов и др., 1998; З. С. Баркаган, 1998; Д. М. Зубаиров, 2000; D. Feng е. а., 2000; H.M.Spronk е.а., 2003; К. Talbot е.а., 2010; M.R. Lassen е.а., 2010];

— толерантность к тромбину зависит от состояния коагуляционного (или биохимического) компонента системы гемостаза, а именно, особенно от уровня или активности соединений с антитромбиновыми свойствами [А.Ш.Бышевский и др., 1990; Д. М. Зубаиров, 2000] и от ингибиторов самосборки фибрина [А.Ш.Бышевский и др., 1987, 1990];

— выявлена зависимость ТкТР и от клеточного (главным образом от тром-боцитарного) компонента гемостаза [А.А.Вакулин, 1998; М. К. Умутбаева, 2003, 2004; А. Ш. Бышевский и др., 2005; Р. Г. Алборов, 2006; R.F.A.Zwaal е.а., 1977. R.F.A.Zwaal, 1982], тем более, что тромбоциты явлются одним из важнейших инициаторов гемокоагуляции, и непосредственным участником формирования так называемого первичного тромба [В.П.Балуда и др., 1995; А. Д. Макацария, 1997; С. А. Шитикова, 2000; А. Ш. Бышевский и др., 2005];

— утвердилось в последние годы представление о зависимости между содержанием продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген (ВТФ) в кровотоке и интенсивностью непрерывного внутрисосудистого свертывания крови (НВСК), скорость которого отражает степень напряженности в системе гемостаза [Д.М.Зубаиров, 1976, 2000; Д. М. Зубаиров и др., 1989; А. Ш. Бышевский, 1984; А. Ш. Бышевский и др., 1996, 2003, 2006; И. Н. Бокарев, 2000 а, б, в, 2002; Zwaal, 1982; Zwaal е.а., 1977, 1992; М. Shara. е.а., 2007];

— доказано, что при экстремальных воздействиях сдвиги уровня маркеров внутрисосудистого свертывания крови, являющиеся одновременно и маркерами ВТФ, определяют наличие наклонности к гиперили гипокоагуляции и позволяют судить о степени её выраженности [А.П.Момот, 1990; Т. А. Батрак, 1999; Э. А. Шабанов, 1999; И. Н. Бокарев, 2000 а, б, в, 2002; М. К. Умутбаева, 2003а, б, 2005];

— имеются четкие признаки двусторонней зависимости между состоянием гемостаза, в частности, между активностью тромбоцитов и интенсивностью липидпероксидации [С.Л.Галян и др., 1997; Ю. И. Бородин и др., 1998; Е. А. Бунакова и др., 1998; И. В. Ральченко, 1998; B. Engelmann е.а., 2010; S. Ji. е.а., 2011]. Это свидетельствует о принципиальной возможности направленного влияния на состояние гемостаза в организме дополнительным введением антиоксидантов.

Показано, что некоторые витамины-антиоксиданты в лечебных дозах и в дозах, адекватных лечебным (в эксперименте), ограничивают активацию тромбоцитов, уменьшая интенсивность НВСК при экспериментальной гипер-тромбинемии и способствует увеличению толерантности к тромбину [П.Я.Шаповалов и др. 1999; А. Ш. Бышевский и др., 2009; A.Sh.Bishevsky е.а., 2008 а. е., 2009; S.K. Das е.а., 2010]. Установлено, что эффекты соединений, уменьшающих способность тромбоцитов к агрегации, при одновременном введении с антиоксидантами усиливаются, и это позволяет надеяться, что применение так называемых антиагрегантов совместно с антиоксидантами выявит если не синергизм, то хотя бы суммацию эффектов. В этом случае появится возможность уменьшать дозу антиагрегантов. Это важно потому, что многие из них обладают достаточно выраженными побочными эффектами [М.Д.Машковский, 1998; M. Camacho, L Vila, 2000; A. Ciccone е.а., 2000; P.G. Steg е. а, 2010; R. Gao, X. Li, 2010].

Из антиагрегантов, применяющихся уже на протяжении многих десятилетий, судя по исследованиям разных лет, ацетилсалициловая кислота чаще других используется в лечении многих патологических состояний, протекающих воспалительными явлениями, болью, гипертермией, гипертромбине-мией, наклонностью к тромбозам или кровоточивости [Я.А.Сигидин и др, 1988; Е. Л. Насонов, О. В. Лебедева, 1996; П. П. Филиппов, 1998; M. Homoncik е. а, 2000; C. Patrono, B. Rocca, 2008; Ruiz-G. Irastorza е. а, 2010: S. Mallonee е. а, 2010; S.R.Mehta е. а, 2010]. В значительной степени именно это позволило Е. К. Алёхину [2008;2009] в недавнем обзоре, посвященном истории применения в лечебной практике АСК, сформулировать, как нам представлятся достаточно обоснованно, следующее:

С внедрением в лечебную практику новых H1IBC ныне используемые препараты, конечно, будут терять актуальность, но не АСК с его уникальной сферой применения. АСК уверенно шагает в XXI век, во второй век служения медицине, раскрывая всё новые грани своей биологической активности. Он заслуженно является лидером среди всех лекарственных препаратов. Ежегодно количество посвящённых АСКу публикаций в мире исчисляется тысячами. История АСК необычайно поучительна тем, как новые идеи и новые методические подходы позволяют получить весьма важные результаты при очень старом объекте исследования" [Е.К.Алёхин, 2008;2009].

Достаточно широко в клинике при многочисленных заболеваниях, в том числе и сопровождающихся нарушениями в системе гемостаза, используется и ниацин, обладающий, как и ряд других витаминов, антиоксидантными свойствами [К.Г.Урбанюк, 1961, 1962; S.I.Chekalinae.a, 1985; T. Fukuwatari е. а,.

2007; J.F.Paolini, е. а, 2008].

Всё это определило избранное нами направление исследований, цель которых сформулирована ниже (выбор материалов и объектов исследований обосновывается нами в соответствующем разделе работы). Цель исследования. Установить характер и механизм влияния ниацина и ацетилсалициловой кислоты, вводимых порознь и совместно, на коагулоак-тивность тромбоцитов, непрерывное внутрисосудистое свертывание крови, фибринолиз и толерантность к тромбину.

Задачи исследования.

1. Охарактеризовать у крыс-самцов, получающих сбалансированный по нут-риентам рацион питания, эффекты АСК на общую коагуляционную активность тромбоцитов, их способность к агрегации и к реакции высвобождения, на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови (НВСК) и толерантность к тромбину (ТкТР).

2. Изучить те же показатели при отсутствии ниацина в рационе и при его избытке в количествах, адекватных лечебным дозам.

3. Выявить, как влияет АСК в дозе DI50 при избытке ниацина на коагулоак-тивность тромбоцитов, их способность к агрегации и реакции высвобождения, на НВСК, на ТкТР и фибринолиз.

4. Установить, как влияет АСК в дозе DI50 при избытке ниацина на те же свойства тромбоцитов, на НВСК, ТкТР и фибринолиз у животных, подвергшихся воздействиям, инициирующим гипертромбинемию.

5. Изучить выживаемость животных при внутривенном введении тромбина в дозе DL50 при предварительном введении ниацина и АСК порознь и совместно.

6. Провести анализ корреляции между сдвигами коагуляционной активности тромбоцитов, их способности к агрегации и к реакции высвобождения, с одной стороны, и с ТкТР и фибринолитической активностью с другой.

Дизайн экспериментов.

Цель: изучить влияние ниацина и АСК (порознь и совместно) на коагуляционную активность тромбоцитов, НВСК, фибринолиз и ТкТР (подопытные животные — нелинейные крысы-самцы).

1. Охарактеризовать у крыс, получающих сбалансированный по нутриентам рацион питания, эффекты АСК на ОКАТ, способность тромбоцитов к агрегации и реакции высвобождения, на НВСК и ТкТР.

2. Изучить те же величины при отсутствии ниацина в рационе и при его избытке в количествах, адекватных средним и высоким лечебным дозам.

3. Выявить влияние АСК (DI50%) при избытке ниацина в рационе на активность тромбоцитов, их способность к агрегации и реакции высвобождения, на НВСК, толерантность к тромбину и фибринолиз.

4. Тоже, что в п. 3 у животных, подвергшихся воздействиям, инициирующим гипертромбинемию. 5. Изучить зависимость частоты выживания животных при внутривенном введении тромбина (ВЬ50%) от предварительного введения ниацина и АСК порознь и совместно. 6. Подвергнуть все полученные данные анализу, позволяющему установить характер ассоциации между сдвигами коагулоактивности тромбоцитов, сдвигами их способности к агрегации и к реакции высвобождения с одной стороны, толерантности к тромбину и фибринолитической активностью — с другой.

Научная новизна.

1. Впервые установлено, что однократное введение АСК в DI50o/o со сбалан сированным рационом питания снижает общую коагулоактивность тромбоци тов, уменьшает их способность к агрегации и высвобождению прокоагулян тов (фф. Р3 и Р4), что сопровождается замедлением непрерывного внутрисосу дистого свертывания крови и повышением способности адекватно реагиро вать на гипертромбинемию, повышая толерантность к тромбину.

2. Впервые установлено, что избыточное введение с рационом ниацина количествах, превышающих в 4, 8 и 16 раз суточную потребность животных (т.е. в дозах, адекватных лечебным), повышает коагулоактивность тромбоцитов, их способность к агрегации и высвобождению прокоагулянтов фф. Р3 и Р4, но, ускоряя одновременно фибринолиз, повышает толерантность к тромбину.

3. Показано, что в случае предварительного обогащения рациона питания ниацином в адекватных лечебным дозам, эффекты АСК на фибринолиз и толерантность к тромбину частично суммируются и это позволяет снижать дозы АСК при его применении в качестве антиагреганта.

4. Впервые показано, что частота выживания при внутривенном введении тромбина в дозе, вызывающей гибель 50% животных — ВЬ50%, повышается, если животным предварительно введен АСК или они получали избыток ниа-цинаэффект особенно выражен при введении АСК на фоне избытка рациона ниацина.

Практическая значимость.

Полученные результаты позволяют рекомендовать при заболеваниях, протекающих с тромбофилической наклонностью, обусловленной основным заболеванием, использовать АСК на фоне предварительного обогащения организма ниацином (например, при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при атеросклеротических изменениях и связанных с этим осложнениях), желательно также контролировать у таких больных степень В5-витаминной обеспеченности организма.

Данные о тесной положительной ассоциации между уровнем всех изучавшихся нами маркеров непрерывного внутрисосудистого свертывания крови (ПДФ, РКМФ и Б-димеров), и об одинаковой динамике сдвигов их плазменного уровня при разных воздействиях, изменяющих интенсивность непрерывного внутрисосудистого свертывания, позволяют при отсутствии условий для определения всей совокупности перечисленных маркеров контролировать уровень одного из них, а именно Б-димеров.

Основные положения, вынесенные на защиту.

1. АСК, одним из оснований использовать который в практике являются его антиагрегантные свойства, угнетает агрегацию тромбоцитов, реакцию высвобождения прокоагулянтов (факторов Рз и Р4) и активирует фибринолиз в эуглобулиновой фракции плазмы, замедляя в связи с этим непрерывное внут-рисосудистое свертывание крови и повышая толерантность к тромбину.

2. Ниацин в дозах, превосходящих суточную потребность в 4, 8 и 16 раз, повышает коагулоактивность тромбоцитов, усиливая их способность к агрегации и к высвобождению прокоагулянтов, что ведет к ускорению непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, однако, активирующийся одновременно фибринолиз обусловливает повышение толерантности к тромбину.

3.

Введение

АСК животным, рацион которых в течение десяти дней предварительно обогащался ниацином в дозах, превосходящих суточную потребность в 4, 8 или 16 раз, ограничивает активацию тромбоцитов, активирует фибринолиз, что ведет к существенному повышению фибринолиза и толерантности к тромбину благодаря неполной суммации эффектов ниацина и ан-тиагреганта на эти величины.

4. Сдвиги общей коагулоактивности тромбоцитов, спонтанной и АДФ-индуцируемой агрегации, реакции высвобождения, уровня ПДФ, РКМФ и Э-димеров во времени и зависимо от дозы АСК или ниацина сходны (разница между углами наклона трендов каждого из показателей к оси категорий недостоверны — р > 0,05), а сдвиги тесно положительно ассоциированы между собой (г8 колеблется в пределах 0,7−0,9) — сдвиги ТкТР и скорости фибринолиза положительно ассоциированы между собой, и отрицательно ассоциированы с показателями коагулоактивности тромбоцитов и непрерывного внутри-сосудистого свертывания (во всех сочетаниях по два коэффициент г5 варьируют от -0,7 до -0,9).

Апробация и публикации Апробация. Основные материалы работы обсуждены на Всероссийских и международных конференциях: III Международной научно-практической конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» — Челябинск. — 2010, на Всероссийской научно-практической конференции биохимиков и специалистов по лабораторной медицине «Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований» — Омск -2011. Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 статей, из них 5 в журналах рекомендованных ВАК РФ для размещения материалов кандидатских диссертаций, 3 — в других медико-биологических журналах.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

В этом разделе мы рассматриваем два соединения, совместные эффекты которых на гемостаз намечено изучать в соответствие с целью наших исследований — ниацина и АСК. Оба соединения широко используюся в медицинской практике, и оба нередко применяются в лечении и профилактике многих патологических состояний, важной особенностью которых являются сдвиги в системе гемостаза, которые сопровождаются тромбофилической наклонностью [З.С.Баркаган, 1988, 1998; В. П. Балуда и др., 1995; А. В. Аршинов и др., 1998; J.A.Pires, R.R.Grummer, 2007; N.V.Perricone е.а., 2008].

Витамин РР — абревиатура от «pellagra preventive» — имеет также и буквенное обозначение — витамин В5. Имеются и другие наименования — ниацин, антипеллагрический фактор (тривиальные), кислота никотиновая, никотина-мид (предложенные IUPAC). Мы будем использовать чаще самое краткое из них — ниацин, исключая случаи, в которых речь идет о конкретном препарате — никотиновой кислоте или её амиде.

Ниацин синтезируют многие растительные и животные организмы из триптофана [А.И.Колотилова и др., 1976; Т. Т. Fukuwatari, K. Shibata, 2007; S.L.Thorn, G.S.Young е.а., 2007]. Источники его в питании — преимущественно продукты животного происхождения. Из растительных продуктов ниацином особенно богаты бобовые растения. В зерновых он содержится в форме эфира ниацитина, неусваиваемого организмом, [П.Е.Калмыков, М. Н. Логаткин, 1974; Y. Egashira е.а., 2007].

Ниацин термоустойчив и при кулинарной обработке потери не превышают 15−20% [М.И.Смирнов (ред.), 1974; П. Н. Шараев, 2004; М. Shara. е.а., 2007]. Алиментарная недостаточность (пеллагра) проявляется симптомоком-плексом, обусловленным отсутствием или дефицитом в питании ниацина и других витаминов группы В [H.Okamoto е.а., 2003]. Эндогенный гиповитаминоз возникает при рентгенооблучении, оперативных вмешательствах, термических ожогах, длительном приеме сульфаниламидов, хроническом колите, а также у больных с ограниченной резекцией желудка [П.Н.Шараев, 2004; Р. ТЬапкасЬап е. а, 2008].

По химической природе ниацин — Р-пиридинкарбоновая кислота, а амид никотиновой кислоты, обладающий антипеллагрическим действием, рассматривают как провитамин [Т.Рики?а1ап, К.8ЫЬа1а, 2007]. Известны три изо-формы пиридинкарбоновой кислоты (а, Р и у) — пиколиновая, никотиновая и изоникотиновая кислоты соответственно, Р-форма устойчивей и специфически активнее, следующий по антипеллагрической активности — амид никотиновой кислоты [А.П.Гаврилов и др, 1966].

Как и другие витамины, ниацин функционирует как компонент простети-ческой группы энзимов (т.е. как коэнзим). Перечень ферментов, содержащих в составе простетической группе ниацин, систематическое и рабочее их название, а также шифр по МКФ приведены в монографических работах [А.И.Колотилова, Е. П. Глушанков, 1976; 8. Dagly, Б.Е.Мсо^оп, 1970].

Множественность метаболических реакций, в которых участвует ниацин в коферментных формах, определяет его место в обменных процессах, и тяжесть поражений, связанных с его дефицитом [Р.Ь.Сгееке, е. а, 2007]. Этим же обусловлена и широта лечебного применения никотиновой кислоты. Продемонстрируем это единичными примерами. Участвует ниацин в ряде окислительно-восстановительных процессах во многих тканях [К.8ЫЬа1а, К. Мига1а, 1986; А. СИеп е.а, 2007; М.М.ТауагеБ, е.а. 2007], в метаболизме липидов [8.Рагю, 2008; J.E.Feig е. а, 2008; М. МШег е.а, 2008; УА. Р^Ьауап, 2008]. От обеспеченности ниацином зависит функционирование нервной и сердечно-сосудистой систем [Б.И.Сойбель, 1962; 1964, 1967; Г. И. Соломко, 1965; У.8.АП е.а., 2008; У. О. Ргешкишаге.а, 2008]. Известны и фармакодинамические свойства НЦ [П.Н.Шараев, 2004; Ъ. Уаки^аки, 2007; Е. СагЬа11о-1апе е. а, 2007;

ОиуЬп, 2007].

Всё это априорно позволяет предполагать, что обеспеченность ниацином, как и его введение с лечебными целями небезразличны и для гемостаза, и это подтверждается пристальным вниманием исследователей к вопросу о влиянии ниацина на метаболизм здоровых и больных. Так, лишь за последние 5 лет более 3000 публикаций об этом представлены в Национальной библиотеке медицины и Национальном институте здоровья США (A service of the U.S. National Library of Medicine and the National Institutes of Health).

5. ВЫВОДЫ.

1.

Введение

ацетилсалициловой кислоты в дозе ВЬ50 со сбалансированным по микрои макронутриентам рационом питания снижает общую коа-гулоактивность тромбоцитов, их способность к агрегации, к реакции высвобождения и замедляет непрерывное внутрисосудистое свертывание крови, повышая толерантность к тромбину и ускоряя фибринолиз.

2. Дозазависимость эффектов АСК на общую коагуляционную активность тромбоцитов, их способность к агрегации и к реакции высвобождения, на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови, толерантность к тромбину и фибринолиз выражена только через 24 ч после введения и малозаметна через 48 и 72 ч.

3. При содержании животных на рационе без ниацина снижается общая коагулоактивность тромбоцитов, их способность к агрегации и к реакции высвобождения, замедляется непрерывное внутрисосудистое свертывание крови, падает толерантность к тромбину и активность фибринолиза.

4. Избыток в рационе ниацина в дозах, превышающих суточную потребность в 4, 8 или 16 раз, повышает общую коагулоактивность тромбоцитов, их способность к агрегации и к реакции высвобождения, ускоряет непрерывное внутрисосудистое свертывание крови, ускоряет фибринолиз и повышает толерантность к тромбину.

5.

Введение

АСК на фоне питания рационом с избытком ниацина, активирующее влияние витамина на активность тромбоцитов компенсируется его свойством ускорять фибринолиз, и это обеспечивает рост толерантности к тромбину за счет суммации эффектов ниацина и АСК на фибринолиз.

6. На фоне предварительной нагрузки животных избытком ниацина в дозах, адекватных лечебным, ведение АСК ограничивает активирующее влияние ниацина на коагулоактивность тромбоцитов, их способность к агрегации, к реакции высвобождения и к ускорению непрерывного внутрисосуди-стого свертывания крови, что обусловливает рост толерантности к тромбинуэта способность АСК ещё более выражена при его введении на фоне избытка ниацина на фоне гипертромбннемни, вызванной травматическим токсикозом, повторной кровопотерей или введением прооксиданта.

7. Однократное введение АСК без избытка в рационе ниацина и на фоне предварительной нагрузки ниацином повышает частоту выживания животных при внутривенном введении им тромбина в дозе ВЬ50.

8. Характер сдвигов ОКАТ, С А, МА, фф. Р3, Р4, ПДФ, РКМФ и В-димеров во времени и в зависимости от дозы АСК или ниацина сходен: разница между углами наклона трендов к оси категорий недостоверна (р>0,05) — сдвиги тесно положительно ассоциированы между собой (г5 колеблется в пределах 0,7−0,9) — сдвиги ТкТР и скорости фибринолиза положительно ассоциированы между собой, и отрицательно — с изменениями показателей состояния тромбоцитов и НВСК (во всех сочетаниях по 2 коэффициент г8 варьируют от 0,7 до 0,9).

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Анализируя медико-биологические публикации от начала 40-х гг. прошлого столетия по настоящее время, касающиеся влияния ниацина и АСК на гемостаз, мы обратили внимание на ряд положений, которые с нашей точки зрения, характеризуют эти функционально различные соединения по их отношению к важной системе жизнеобеспечения, какой является система свертывания крови.

Прежде всего, обратило на себя внимание то, что среди многих причин, отягощающих распространенные заболевания, нередко приводящие к летальным исходам, ведущее место принадлежит тромбоэмболическим осложнениям [Б.И.Кузник и др., 1979; Б. И. Кузник, 2010; З. С. Баркаган, 1988; И.Н.Бо-карев, 2002; De La Cruz J.P. e.a., 2000; D. Feng е. а., 2000; M.R. Lassen e.a., 2010; S.M. Schellong e.a., 2010]. Оказалось, что ускоренный тромбиногенез или снижение толерантности к тромбину являются обязательными факторами, обусловливающими возможность реализации тромбоэмболических осложнений [Д.М.Зубаиров, 1976 и др., 1976; К. М. Лакин и др., 1981; А.Ш.Бы-шевский и др., 1990; В. П. Балуда и др., 1995; Д. М. Зубаиров, 2000; Б. И. Кузник и др., 2010; H.M.Spronk e.a., 2003; К. Talbot e.a., 2010; R. Cardigan e.a., 2011].

Доказано, что толерантность к тромбину зависит от важной биохимической составляющей гемостаза — от уровня антитромбинов и ингибиторов самосборки фибрина [А.Ш.Бышевский и др., 1987, 1990; Д. М. Зубаиров, 2000], а также от состояния тромбоцитов, являющихся одним из инициаторов свертывания и участником образования первичного тромба [А.Д.Мака-цария, 1997; И. А. Дементьева, 1998; С. А. Шитикова, 2000; М. К. Умутбаева, 2004; Р. Г. Алборов, 2006; А. Ш. Бышевский и др., 2005; L. Green e.a., 2010].

Убедительно показано, что интенсивность непрерывного внутрисосу-дистого свертывания крови (HB CK), характеризующая степень напряженности гемостаза зависит от содержания в крови продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген [Д.М.Зубаиров и др., 1989; А. Ш. Бышевский и др., 2003,.

2006; И. Н. Бокарев, 2000 а, б, в, 2002; R.F.A.Zwaal, 1982; R.F.A.Zwaal е.а., 1992; М. Shara. е.а., 2007; R. Cardigan е.а., 2011], и что сдвиги уровня этих продуктов определяют вероятность развития гиперили гипокоагуляции [А.П.Момот, 1990; Т. А. Батрак, 1999; И. Н. Бокарев, 2000 а, б, в, 2002; М. К. Умутбаева, 2003а, б, 2005; S. Lison е.а., 2011].

Несомненно, имеется зависимость между коагулоактивностью тромбоцитов и скоростю перекисного окисления липидов, что указывает на возможность изменять состояние гемостаза в организме дополнительным введением антиоксидантов [С.Л.Галян и др., 1997; Е. А. Бунакова и др., 1998; B. Engelmann е.а., 2010; S. Ji. е.а., 2011]. Есть данные о том, что витамины со свойствами антиоксидантов в дозах, превышающих потребность, сдерживают активацию тромбоцитов и тормозят НВСК при гипертромбинемии и увеличивают толерантность к тромбину [П.Я.Шаповалов и др. 1999; A.Sh.Bi-shevsky е.а., 2008, 2009; S.K. Das е.а., 2010]. Установлено, что эффекты соединений, уменьшающих способность тромбоцитов к агрегации, при одновременном введении с антиоксидантами усиливаются, следовательно ожидаемо, что совместное использование антиагрегантов с антиоксидантами выявит как минимум, суммацию эффектов, что позволит уменьшать дозу антиагрегантов. Многие из них обладают заметными побочными эффектами [М.Д.Машковский, 1998; M. Camacho, L Vila, 2000; A. Ciccone е.а., 2000; P.G. Steg е.а., 2010; R. Gao, X. Li, 2010].

Оказалось, что из антиагрегантов АСК чаще других используют в лечении заболеваний с наклонностью к тромбофилии или кровоточивости [Е.Л.Насонов и О. В. Лебедева, 1996; П. П. Филиппов, 1998; M. Homoncik е.а., 2000; C. Patrono, B. Rocca, 2008; Ruiz-G. Irastorza е.а., 2010: S. Mallonee е.а., 2010; S.R.Mehta е.а., 2010]. АСК — как антиагрегант по длительности и широте его использования в медицинской практике занимает первое место среди всех лекарственных препаратов такого типа [Е.К.Алёхин, 2008;2009; J.W.Suh е.а., 2011].

Совокупность этих сведений определила цель исследования, предпринятого нами, и обусловила выбор объектов и алгоритм действий для её достижения (см. «Дизайн экспериментов»).

Начали своё исследование с оценки у крыс общей коагулоактивности тромбоцитов (ОКАТ), оценки их способности к спонтанной и АДФ-аг-регации, к реакции высвобождения, интенсивности непрерывного внутрисо-судистого свертывания крови (НВСК) при содержании на сбалансированном рационе питания до и после введения АСК в DI50o/o, величина которой заимствована нами из ранее выполненных и опубликованных работ [Р.Г.Алборов, 2006; И. А. Дементьева, 1998; И. Р. Ральченко, 1998;]. Оказалось, что эта доза АСК в наших экспериментах снижает величину максимальной агрегации, индуцированной АДФ, на величину, близкую к 50% - с 57,2±5,3 до 28,1±3,5, т. е. на 50,9% при р < 0,02. Одновременно снижаются значения всех других величин, характеризующих коагулоактивность тромбоцитов, скорость НВСК, а ТкТР повышается (табл. 1).

Изучив эффекты возрастающих доз АСК (рис. 2 по данным табл. 2), мы нашли:

1. общая коагулоактивность тромбоцитов (ОКАТ), их способность к агрегации (СА, MA, tga), к высвобождению прокоагулянтов (фф. Р3 и Р4) снижается, падает уровень маркеров НВСК и растет ТкТР с увеличением дозы антиагреганта;

2. степень прироста всех перечисленных сдвигов, вызываемых АСК, растет линейно при увеличении дозы от 150 до 400 мг/кг, о чем свидетельствует коэффициенты аппроксимации (R) соответствующих трендов — их значения для каждого из исследованных показателей лежат в пределах от 0,94 до 0,98;

3. дальнейшее увеличение дозы АСК (до 500 и 600 мг/кг) не сопровождается достоверным изменением степени сдвигов, т. е. увеличением эффекта;

4. динамика сдвигов всех показателей с изменением дозы относительно контроля сходна — углы наклона трендов с увеличением дозы от 150 до 400 мг/кг лежат в пределах 42−48°, а разницы между углами наклона каждого показателя недостоверны (для всех сравниваемых пар р > 0,05). Особенно сходна динамика маркеров НВСК — ПДФ, РКМФ и Dдимеров.

40 -I 30 20 10 -I ОКАТ—-СА.

—-Р-4 — «- - ПДФ.

МА РКМФ tg, а D-дим.

— - - Р-3? ТкТР Ж та та та.

TkTF^.

—I—ч.

ОКАТ.

600 мг/кг.

Рисунок 2. Изменения (в процентах от контрольных величин) коагулоактив-ности тромбоцитов, интенсивности непрерывного внутрисосудистого свертывания крови (НВСК) через 24 ч после введения увеличивающихся доз АСК.

То, что ошибки средней арифметической (ш) и среднеквадратического отклонения (о) показателей уровня D-димеров оказались ниже, чем у других маркеров HB CK позволило нам в дальнейших экспериментах судить об интенсивности НВСК, ориентируясь на сдвиги уровня D-димеров. В принятии такого решения нас поддержало также то, что и другие исследователи считают возможным по величине этого показателя судить о скорости НВСК [И.Н.Бокарев, 2002; А. В. Багумян и др. 2007; В. А. Полякова и др., 2008; De P. Moerloose, F. Boehlen, 2003; A.Sh.Bishevsky e. a, 2008; F.A.Anderson e. a, 2010].

Данные той же табл. 2, где представлена также зависимость сдвигов от времени, прошедшего после введении АСК, позволяют заметить, что его эффект на все показатели ослабляется с увеличением интервала между введением антиагреганта и временем отбора проб для исследований. При этом сохраняется дозазависимость в интервале от 150 до 400 мг/кг при отборе проб через 48 ч, и в интервале от 150 до 300 мк/кг через 72 ч.

Найденное позволяет считать, что заметное повышение дозы АСК, вводимого с рационом, в малой мере изменяет степень его влияния на активность тромбоцитов через 48 и особенно через 72 ч после введения. Это же относится и его влиянию на ТкТР.

В большей мере сказывается на степень сдвигов коагулоактивности тромбоцитов и ТкТР увеличение дозы АСК со 150 до 400 мг/кг в промежутке между 24 и 48 часами после его введения.

Обратило на себя внимание и то, что степень изменения АДФ-индуци-руемой агрегации (МА) и её начальной скорости (tg а) относительно контроля близки не только при разных дозах АСК, но и в разные сроки его введения, что позволило ограничиться определением из этих показателей только максимальной АДФ-индуцируемой агрегации (МА), тем более что, анализируя новые публикации, мы обнаружили близкие по степени сдвиги МА и tg, а в разных экспериментальных и клинических ситуациях [С.Л.Галян и др., 1997; А. А. Вакулин, 1998; А. В. Соловьева, 1999; А. Ш. Бышевский и др., 2008;

Е.М.Шаповалова, 2010; R. Beigel е.а., 2011; D.C.Davidson е.а., 2011]. Видимо, заметный рост дозы АСК при его введении с рационом мало изменяет его влияние на коагулоактивность тромбоцитов спустя 48 и 72 ч. Это же относится и к влиянию АСК на НВСК (уровень ПДФ, РКМФ и D-димеров меняется в одном направлении и в сходной степени). Поэтому далее мы отказались от оценки tg а, ПДФ и РКМФ.

Рассмотрим эффекты ниацина и его отсутствия, представив их в виде сдвигов в % от контроля (табл. 10), что облегчает их графический анализ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. А. Влияние делипина и никотиновой кислоты на состояние свертывающей и антисвертывающей систем крови при силикозе / Г. А. Абрашитова // Здравоохранение Казахстана. — 1966. — 7. — С.23−27.
  2. Г. И. Воспаление / Г. И. Абелев // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. — 10. — С. 28−32.
  3. Р.Г. Витамин С (аскорбиновая кислота) и гемостаз / Р.Г.Ал-боров, Л. А. Васильев, В. В. Кондаков и др. // Медицинская наука и образование Урала. -2009. 2/58. — С. 143−146
  4. Р.Г. Роль клеток крови в связи между толерантностью к тромбину, содержанием в кровотоке продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген и липидпероксидацией: Автореф. дисс.. д.м.н. Тюмень. -2006. 42 с
  5. Е. К. АСК: новая жизнь старого лекарства / Е. К. Алехин // © 2008—2009. www.fptl.ru
  6. Е. Н. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца / Е. Н. Амосова // Журнал АМН Украины. 2000. — 6. — 3, с 508−517.
  7. Г. В. Механизм действия никотиновой кислоты на фибрино-литическую активность крови / Г. В. Андреенко, Л. А. Мигалина // Система свертывания крови. Киев: Здоровья. — 1969. — С.9−10
  8. Г. В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология) / Г. В. Андреенко // М.: МГУ. 1979. — 352 с
  9. A.B. Оценка состояния гемостаза у больных системными заболеваниями соединительной ткани на фоне пульс-терапии дексавеном / A.B.Аршинов, А. С. Полтырев, А. Г. Бородина // V Российский национ. конгресс «Человек и лекарство» М., 1998. С. 13.
  10. П.Балуда В. П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В. П. Балуда, З. С. Баркаган, Е. Д. Гольдберг и др. // Томск. — 1980. — 310 с.
  11. В.П. Физиология системы гемостаза / В. П. Балуда, М. В. Балуда, И. И. Деянов, И. К. Тлепшуков // М. 1995. — 243 с.
  12. З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З. С. Баркаган // М.:Ньюдиамед-АО. 1998.-45 с.
  13. И.Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы / З. С. Баркаган М.: Медицина. 1988. — 528 с.
  14. З.С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / З.С.БаркАган, Г. И. Костюченко, Е. Ф. Котовщикова // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. — 1. — С.65−71
  15. З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза /3-е изд.: Ньюдиамед. 2008. — 292 с.
  16. Я.В. Биохимия свертывания крови / Я. В. Белик, Е. Л. Ходорова // Киев: АН УССР. 1957. — 171 с
  17. И.Н. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Кровоточивость, или геморрагический синдром. Дифференциальная диагностика / И. Н. Бокарев // М. 2002. — 75 с.
  18. И.Н. Атеротромбоз проблема современности / И. Н. Бокарев // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000 а. — С. 6−7.
  19. И.Н. Атеротромбоз проблема современности // «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения / И. Н. Бокарев // М. — 2000 б.-С. 47−52
  20. И.Н. Тромбозы, предтромботические состояния, тромбофилии и гиперкоагуляция / И. Н. Бокарев // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения, 2000 в. С. 39−43
  21. Ю. И. Зыков A.A., Головнев В. А. и др. Природные биофлаво-ноиды как средства для эндоэкологической санации // V Российский национальный конгресс „Человек и лекарство“ М., 1998. С. 13−14
  22. С.М. Витамины и их клиническое применение /С.М.Бременер // М.: Медицина. 1966. — 419 с
  23. Е.А., Аржанова Ш. А., Гамарник Е. А. Лечение гиповитаминоза у больных сахарным диабетом // V Российский национ. конгресс „Человек и лекарство“ М., 1998. С. 34.
  24. А.Ш. Влияние витамина А, никотиновой кислоты, витаминов В12 и Е на толерантность крыс к тромбину / А. Ш. Бышевский // Тез докл. 1 конф. Украинского фармакол. Общества. Тернополь. — 1966а. -С. 27
  25. А.Ш. Влияние некоторых витаминов на уровень гуморальных агентов и функциональную активность физиологической противосвертывающей системы: Автореф. дисс.. д.м.н. Львов. — 19 666. -22 с
  26. А.Ш. Регуляция коагуляционных превращений фибриногена / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, П. И. Левен и др // Свердловск: Средне-Уральское книжное издательство. 1987. 205 с
  27. А.Ш. Биохимические компоненты свертывания крови / А. Ш. Бышевский, О. А. Терсенов, С. Л. Галян и др. // Свердловск: Средне-Уральское книжное изд-во. 1990. — 211 с
  28. А.Ш. Результаты и перспективы изучения гемостаза / А. Ш. Бышевский // Медико-биологический вестник им. Я. Д. Витебского, 1996 2 (6). — С. 20−21.
  29. А.Ш. „Способ определения содержания продуктов деградации фибрина“ № 1 659 855, регистрация 1.03. 1991 г, публикация Бюлл.24, 30.06. 1991 (соавторы-И.А.Мухачева, В.М.Шафер)
  30. А.Ш. Витамины и здоровье женщины / А. Ш. Бышевский,
  31. B.Н.Кожевников // Красноярск: Издательство Красноярского университета. 1991.- 192 с
  32. А.Ш. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) /А.Ш.Бышевский, С. Л. Галян и др. // МАИ, Объединение биохимиков Урала, и Западной Сибири, ТГМА: Тюмень. 1996 — 250 с
  33. А.Ш. Механизм взаимосвязи между гемостазом и ПОЛ / А. Ш. Бышевский, И. А. Аптекарь, Е. А. Тетерина и др. // Материалы 1-й Всероссийской научн. конф. „Клиническая гемостазиология в сердечнососудистой хирургии“. М., 2003. С. 16
  34. А.Ш. Способ определения толерантности животных к тромбину / А. Ш. Бышевский, Л. В. Михайлова, Р. Г. Алборов и др. // Патент № 2 219 546, приоритет от 04.05.2000, зарегистрирован в Госреестре изобретений РФ 20.12.2003а
  35. А.Ш. О роли щитовидной железы в регуляции гемостаза / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, Г. А. Сулкарнаева и др. // Москва „Медицинская книга“. 2005 а. — 80 с.
  36. А.Ш. Зависимость взаимодействия тромбин-фибриноген от активности тромбоцитов /А.Ш.Бышевский, С. Л. Галян, Н. Н. Зороастрова,
  37. C.В.Миневцев // Медицинская наука и образование Урала. 20 056. — 3. -С.71−72
  38. А.Ш. Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и ли-пидпероксидация /А.Ш.Бышевский, С. Л. Галян, П. Я. Шаповалов // М.: Медицина. 2006. — 105 с
  39. А.Ш. Фибринолиз у белых крыс под влиянием никотиновой кислоты / А. Ш. Бышевский // Врач. дело. 1963 б. — 9. — С. 13−16
  40. А.Ш., Соловьев В. Г., Селиванова И. В. Патент № 2 061 953 на Способ количественного определения общей коагуляционной активности тромбоцитов». Публикация в Бюлл. № 16. 10. — 06. 1996а.
  41. А.Ш. Влияние разных доз витамина С на толерантность к тромбину у несинтезирующих его животных /А.Ш.Бышевский, Р.Г.Ал-боров, Е. М. Шаповалова и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2009. — 2 (58). — С.55−56
  42. A.A. Роль эритроцитов и лейкоцитов в поддержании активности тромбоцитов в зависимости от состояния перекисного окисления ли-пидов: Автореф. дисс .докт. мед. наук. Челябинск. — 1998. — 42 с.
  43. Витамины и минеральные вещества / под ред. М. И. Смирнова // М.: Медицина. 1974. — 496 с
  44. C.JI. Защитный эффект АСК на фоне введения витаминов-антиоксидантов / С. Л. Галян, А. А. Вакулин, И. А. Дементьева // Научный вестник ТГУ. Биология. 1997. — 2. — С. 50−52.
  45. И.Л. Влияние никотиновой кислоты на свертываемость крови у больных атеросклерозом и у здоровых / И. Л. Герасимова // В кн. Патология кровообращения. Кемерово. — 1962а. — 29. — С. 127−129
  46. И.Л. Влияние никотиновой кислоты на свертывание крови человека, содержание в ней гепарина и фактора просветления у больных атеросклерозом / И. Л. Герасимова // Кардиология. 1963. 1. — С. 61−64
  47. С.А. Медикобиологическая статистика / С. А. Гланц // М.: Практика. 1998. — 112 с
  48. М.А. Реакция сосудов уха кролика на никотиновую кислоту при болевом спазме /М.А.Гутина // Фармакол. и токсикол. 1964. — 10. — С.65−69
  49. А.И. Фибринолитическая система крови человека и методы её лабораторного исследования / А. И. Грицюк. Киев: «Здоровья». 1969. -169 с
  50. И.А. Влияние витаминов-антиоксидантов на антиагрегант-ную активность соединений, модифицирующих превращения в тромбоцитах арахидоновой кислоты: Автореф. .дисс. докт. мед. наук. Челябинск. — 1998.-41 с.
  51. М. Ферменты /М.Диксон, Э. Уэбб // М.: Мир. 1966. — 816 с
  52. Г. Х. Эффекты никотиновой кислоты на свертываемость при атеросклерозе / Г. Х. Довгялло, И. С. Гулько, А. А. Кокош // Тр. III съезда терапевтов БССР. Минск. — 1967. — С. 66
  53. С.Н. Гемокоагуляционные сдвиги и активность радикальных процессов в плазме и эритроцитах при экстремальных воздействиях в эксперименте: Автореф. дисс.. к. б. н. Челябинск. — 1990.-24 с
  54. В.В. Витамины и их значение для человека / В. В. Ефремов // М.: Медгиз. 1949.- 132 с
  55. Сф1мов A.C. Д1абетичш макроанпопатй' / А.С.Сф1мов, О.С.Серпенко//
  56. Зверева И. В. Связь кобаламина с гемостазом / И. В. Зверева, А.Ш.Бы-шевский, М. К. Умутбаева и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2008. — 6/50. — С. 9−12. бЗ. Зубаиров Д. М. Теория непрерывного свертывания крови / Д.М.Зубаиров
  57. А.И. Показатели свертыфвающей и фибринолитической активности тромбоцитов в остром периоде течения инфаркта миокарда: Автореферат дисс.. к.м.н. Киев, 1986. — 26 с
  58. П.Е. Современные представления о главных составных частях пищи / П. Е. Калмыков, М. Н. Логаткин // Л.: Медицина. 1974. — 239 с
  59. Л.Н. Изменения свертываюшей и противосвертывающей систем крови под влиянием никотиновой кислоты / Л. Н. Киселева, Г. К. Романенко // Тез. докл. к научной сессии по фибринолизу. J1. 1965. — С.14−14
  60. М.С. Влияние никотиновой кислоты на число тромбоцитов /М.С.Климова // Труды Саратовского медицинского института. Саратов. — 1947. — 6. — С.37−38
  61. А.И. Витамины (химия, биохимия и физиологическая роль) /А.И.Колотилова, Е. П. Глушанков // JL: Изд-во Ленинградского университета. 1976. — 247с
  62. И.В. Совет врача. Артериальная гипотензия / И. В. Кошкин // Набережные Челны, 2005 18 — http://www.nabchelny.ru/zdravo/vashezdoro-ve/2005−02−1 l/arterialnaiagipotenziia
  63. .А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния .крови и ее свертывания / Б. А Кудряшов // М. — 1975. — 488 с.
  64. .И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б. И. Кузник, В. П. Скипетров // М.: Медицина. 1974. — 308 с.
  65. .И., Малежик Л. П., Молчанова Н. Л. Прокоагулянтная и фибри-нолитическая активность ультраструктур интимы аорты в норме и при кровопотере // Пробл. гематол. и перелив, крови. 1979. — 23. — 6. — С. 4449.
  66. .И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б. И. Кузник // Чита: Экспресс-издательство. 2010.-827 с.
  67. О.Я. Инструкция по приготовлению основной диеты для крыс / О. Я. Курцинь // Институт питания АМН ССР. М. — 1952. — 5 с
  68. .А. Содержание лимонной кислоты в крови у крыс при длительной даче больших доз витамина Д / Б. А. Лавров, Е. Л. Терентьева // Вопр. питания. 1963. — 3. — С. 68−72.
  69. K.M. Проблемы фармакологического поиска ингибиторов агрегации тромбоцитов / K.M. Лакин // Кардиология, 1988. 28. — 10. — С. 120 126.
  70. K.M. Фармакологическая регуляция жидкого состояния крови / К. М. Лакин, В. П. Балуда // Актуальные проблемы гемостазиологии. М.: Наука, 1981.-С. 430−460.
  71. И.А. Инфаркт миокарда / И. А. Латфуллин // Казань: Медицина, 1998.-216 с.
  72. Лошкарева Л. С. Зависимость интенсивности непрерывного внутрисосу-дистого свертывания крови и толерантности к тромбину от гемокоагуля-ционной активности тромбоцитов: Автореф. дисс.. к.м.н. Челябинск. — 1999.-23 с
  73. А.Д. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания / А. Д. Макацария, А. Л. Мищенко // Акуш. и гин. 1997.- 1.- С.38−41.
  74. Я.Б. О неспецифической активности никотиновой кислоты: Автореф. дисс.. к. м. н. Львов. — 1949. — 22 с
  75. З.И. О фармамакодинамическом и терапевтическом действии никотиновой кислоты / З. И. Малкин, С. И. Щербатенко, Л. А. Лушникова // Тер. архив. 1948.. — 20.. — 6. — С. 62−74
  76. Д.С. Влияние АСК на тромбоцитарный и коагуляционный компоненты гемостаза в зависимости от интенсивности процессов ПОЛ в тромбоцитах: Автореф. дисс.. канд. мед наук. Уфа, 1998. — 23 с.
  77. М.Д. Лекарственные средства. 13-е изд. Харьков: Тор-синг, 1998.Т.1, 2.
  78. В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика, 1996.- 784 с.
  79. A.M. Влияние компливита на гемокоагуляционные сдвиги у крыс при воздействии свинца: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1994. 24 с.
  80. А.П. Разработка и клиническая апробация методов исследования производных фибриногена в плазме и сыворотке крови при ДВС-синдромах: Автореф. дисс.. канд. мед. наук / Новосибирск, 1990. 17 с.
  81. А.П. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста / А. П. Момот, В. А. Елыкомов, З. С. Баркаган Клин, лабор. диагностика. 1999. — 4. — С. 17−20- 4. — С. 17−20
  82. Е.Л., Новости фармации и медицины / Е. Л. Насонов, О. В. Лебедева, 1996. № 1. С. 3−895.0йвин И.А. О роли фибрина в механизме сосудистой проницаемости / И. А. Ойвин, Р. И. Ойвин, В. П. Балуда // Бюлл. Эксперим. биол. И мед. -1962. 10.-С. 45−47
  83. М.А. и др. Практическая коагулология / ред. А. И. Воробьев. -М.: Практическая медицина, 2011. — 192 с
  84. Л.П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Л. П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. — 2 (14).-С. 7−11.
  85. В.А. Опыт патогенетической коррекции нарушений гемокоа-гуляции при лапароскопических гинекологических операциях / В. А. Полякова, А. Ш. Бышевский, А. Ю. Рудзевич и др. // Акуш. и гинекол. 2008.- 4. — С.39−45
  86. А. В. Влияние ретинола на липидпероксидацию, антиок-сидантный потенциал тромбоцитов. Уровень маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген в плазме и толерантность к тромбину: Автореф. дисс.. кандидата медицинских наук. Тюмень. — 2007. — 23 с
  87. ЮО.Ральченко И. В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перекисным окислением липидов. Автореф. дисс.. докт. биол. наук. Уфа, 1998. — 43 с.
  88. Ю1.Ральченко С. А. Влияние поливитаминных комплексов на развитие ДВС крови: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тюмень. — 1992. — 24 с
  89. В.В. Тромбозы в кардиологической практике / В. В. Руксин // СПб.: Невский диалект, М.: Бином, 1998.- 126 с.
  90. Я.А. Лекарственная терапия воспалительного процесса / Я. А. Сигидин, Г. Я Шварц, А. П. Арзамасцев и др.// Медицина. 1988. -240 с.
  91. Юб.Скипетров В. П. Состояние свертывающей и антисвертывающей системы при оварио-менструальном цикле / В. П. Скипетров, Л. Рейман, Г. Корешкова // Проблемы гематол. и переливания крови. 1964. 8. — С. 15−17.
  92. Сойбель Б. И. Значение никотиновой кислоты для борьбы с преждевременным старением организма и лечения атеросклероза с нарушениями венечного кровообращения / Б. И. Сойбель // Вопросы геронтологии и гериатрии. Л. -1962. С.215−22
  93. .И. Применение никотиновой кислоты при лечении больных коронарным атеросклерозом с нарушением венечного кровообращения / Б. И. Сойбель // Матер. 15 научн. сессии Института питания АМН СССР. -М. 1964. — 1. -С.25
  94. .И. Влияние никотиновой кислоты на течение гипертонической болезни у больных с нарушениями венечного кровообращения / Б. И. Сойбель // Матер, научн. сессии ВНИИВ. М. — 1967. — С.158−159
  95. Ю.Соловьев В. Г. К механизму защитного действия витаминов А, Е, С и Р при тромбинемии: Автореф. дисс. .канд. мед наук. Челябинск, 1991. -24 с.
  96. Ш. Соловьев В. Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии: Автореф. дисс.. д. м. н. Челябинск, 1997.- 44с
  97. А.В. Коррекция нарушений тромбоцитарного звена гемостаза витаминами-антиоксидантами и АСКом у беременных с поздним гес-тозом: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Уфа, 1999. — 23 с
  98. ПЗ.Соломко Г. И. Состояние обеспеченности организма пожилых людей никотиновой кислотой / Г. И. Соломко // Современные вопросы геронтологии и гериартрии (матер. 1-й Закавказкой наун. Конф.). Тбилиси. -1965. -С.131−133
  99. М.Сыркин А. Л. Инфаркт миокарда / А. Л Сыркин // М.: ООО Медицинское информационное агентство, 1998.- 398 с.
  100. Р.Д. Клинико-лабораторные данные об алиментарной дистрофии и терапевтическим действии никотиновой кислоты: Автореф. дисс.. д.м.н. Ленинград. — 1947. — 311 с
  101. М.К. О связи между постоянным внутрисосудистым свертыванием крови и липопероксидацией / М. К. Умутбаева // Успехи современного естествознания (М.). 2004. — 2. — С. 37
  102. М.К. Связь липопероксидации с гемостазом / М. К. Умутбаева // Глава в кн. «Связь гемостаза с перекисным окислением липи-дов». М.: Медицинская книга. 2003. — С. 41−50
  103. М.К. Интенсивность постоянного внутрисосудистого свертывания крови при модификации процессов липопероксидации /М.К.Умутбаева // Научн. вестник ТГМА (специальный выпуск «Био-нтиоксиданты»), 2003 а. С.82−83
  104. М.К. Перекисное окисления липидов и антиоксидантный потенциал тромбоцитов как факторы, определяющие интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген: Автореф. дисс.. докт. биол. наук. Тюмень. — 2005. — 45 с
  105. К.Г. Свертываемость крови при атеросклерозе / К. Г. Урбанюк // Клин. мед. 1961а. — 5. — С.44−48
  106. К.Г. Антисвертывающая система при гипертонической болезни / К. Г. Урбанюк // Клин. мед. 19 616. — Клин. мед. — 1961 б. — 10. -С.135−140
  107. К.Г. Никотиновая кислота в диагностике предтромботических состояний /К.Г.Урбанюк // Вопр. мед.химии. 1962. — 1. — С.298−303
  108. П.П. Как внешние сигналы передаются внутрь клетки / П. П. Филиппов // Соросовский Образовательный Журнал. 1998.- 3. — С. 2834.
  109. С.И. О механизме действия никотиновой кислоты / С. И. Хаес // Вопр. питания. 1956. — 14. — 2. С. 13−16
  110. Г. И. Влияние раздражения симпатического нерва на тканевые факторы свертывания крови / Г. И. Цобкалло // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1951.-8. ОС. 154−157
  111. Черкес J1.A. Влияние никотиновой кислоты на свертываемость крови / Л. А. Черкес, Г. А. Черкес, А. Н. Бриль / Бюлл. зксперим. биол. и мед. 1942. -в. 5−6. — 11−12.-С. 50−53
  112. Л.А. Влияние никотиновой кислоты на свертываемость крови / Л. А. Черкес, Г. А. Шегун // Рефераты научно-исследовательских работ за 1946 г. М.: АМН СССР. — 1947. — С.17−18
  113. П.Я. Эффекты эстрогена и прогестина на изменения гемостаза, вызываемые антиоксидантами / П. Я. Шаповалов, Э. А. Шабанов // Научн. вестник ТГМА, 1999. 2. — С.93−94
  114. П.Н. Витамины и здоровье /П.Н.Шараев // Ижевск: «Экспертиза». 2004. 108 с
  115. Е.М. Механизмы гемостатических сдвигов при отсутствии, дефиците и избытке витаминов с антиоксидантными свойствами в рационе питания: Автореф.. дисс. докт. биол. наук. Челябинск. — 2010. 43 с
  116. H.H. Внутренние болезни / Н. Н. Шастин, Б. И. Шулутко, Ф. В. Курдыбайло и др. // СПб.: Государственная типография № 4 г. Санкт-Петербурга, 1992.- 592 с.
  117. М.Г. Влияние никотиновой кислоты на фибринолити-ческую активность при атерокслерозе / М. Г. Шершевский // Кардиол. -1963.- 1.- С.64−67.
  118. М.Г. Влияние никотиновой кислоты на фибринолити-ческую активность при атеросклерозе / М. Г. Шершевский // Кардиол. -1963. 1. — С.64−67.
  119. .И. Внутренние болезни / Б. И. Шулутко, Ф. В. Курдыбайло, Н. Н. Шастин и др. // СПб.: Государственная типография № 4 г. Санкт-Петербурга, 1993.- 128 с.
  120. .И. Ишемическая болезнь сердца / Б. И. Шулутко, С. В. Макаренко // СПб.: Ренкор, 1998.- 122 с.
  121. З.А. О тромбообразовании у родильниц с пороками сердца и профилактика тромбозов никотиновой кислотой / З. А. Эристави // Кардиология. 1968. — 3. — С. 54−57
  122. Ф.А. Изменения факторов свертывающей системы крови и фибринолитической активности при лейкозах / Ф. А. Эффендиев, М. М. Абдулаев, Е. Б. Бахшиева // Проблемы гемотологии и переливания крови. 1961. — 10. — С. 19−22
  123. Э.И. Влияние некоторых кортикостероидов на состояние свертывающей системы и фибринолитической активности крови при тромбоцитопеническом синдроме / Э. И. Эффендиев // Сб. научн. трудов
  124. Abendschein D.R. A novel synthetic inhibitor of factor Xa decreases early reocclusion and improves 24-h patency after coronary fibrinolysis in dogs /
  125. D.R.Abendschein, P.K.Baum // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. — 296(2). -P. 567−572
  126. AH Y.S. Targeting cardiovascular risk in patients with diabetes: management of dyslipidemia / Y.S.Ali, M.F.Linton, S. Fazio // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. 2008. -15(2). — P. 142−146.
  127. Amery A. Enhancing blood fibrinilytic activity by niacin compound. IILStudy of the activation mechanism / A. Amery, J. Vermilen, M. Verstraete // Scand. J. Haematol. 1966. — 3. — 1. — P.76−84
  128. Anderson F.A. Improving Practices in US Hospitals to Prevent Venous Thromboembolism: lessons from ENDORSE / F.A.Anderson, S.Z.Goldhaber, V.F. e.a.//Am. J. Med.-2010. 123(12). — P.1099−1106.
  129. Attisani M. Safety and effectiveness of low dosing of double antiplatelet therapy during long-term left ventricular support with the INCOR system
  130. A.Attisani, P. Centofanti, La M. Torre e.a. // J.Artif. Organs. 2010. — 13(4). -P.202−206.
  131. Bani D. Relaxin depresses platelet aggregation: in vitro studies on isolated human and rabbit platelets / D. Bani, M. Bigazzi, E. Masiin9 e.a. // Lab. Invest. 1955.- 73.- 5.-P. 709−716
  132. Beigel R. Relation of aspirin failure to clinical outcome and to platelet response to aspirin in patients with acute myocardial infarction / R. Beigel, H. Hod, P. Fefer e.a., // Am. J. Cardiol. 2011. — 1. — 107(3). — P.339−342
  133. Berns J.S. Niacin and Related Compounds for Treating Hyperphosphatemia in Dialysis Patients /J.S.Berns // Semin. Dial. 2008. — P. 18−18
  134. Bishevsky A.Sh. Antioxidant complex selmevit in hemostasis correction at some uterine surgeries / A.Sh.Bishevsky, S.L.Galyan, E.M.Shapovalova e.a. / European J. of natural history. 2008a. — 3. — P. 10−15
  135. Bishevsky A.Sh. The connection between lipid peroxidation and thrombin-fibrinogen interaction / A.Sh. Bishevsky, A.Y.Rudzevich E.M.Shapovalova e.a. // The fundamental researches. 2009. — 3. — P.4−6
  136. T.D. / T.D. Bjornsson, D.E. Schneider, H. Jr. Berger // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. -250(1). — P. 154−161
  137. Boniface K. Prostaglandin E2 regulates Thl7 cell differentiation and function through cyclic AMP and EP2/EP4. receptor signaling / K. Boniface, K.S.Bak-Jensen, Y. Li e.a., //J. Exp. Med. 2009. — 16. — 206(3). — P. 535−548.
  138. B.J. / B.J.Born, E.C. Lowenberg, N.V. Hoeven, e.a. // J. Hypertens.2011. Mar 2. Epub ahead of print.
  139. Brenner H. Low-dose aspirin use and performance of immunochemical fecal occult blood tests / H. Brenner, S. Tao, U. Haug //JAMA. 2010. — 8. -304(22).-P.2513−2520.
  140. Camacho M. Transcellular formation of thromboxane A (2) in mixed incubations of endothelial cells and aspirin-treated platelets strongly depends on the prostaglandin I-synthase activity / M. Camacho, L. Vila // Thromb. Res.-2000.- 15. -99.-2. -P.155−164
  141. Cannon C.P. Combination therapy in the management of mixed dyslipidae-mia / C.P. Cannon // J. Intern. Med. 2008. — 263. — 4. — P.353−365.
  142. Carriero M.R. Resumption of gainful employment in aphasics: preliminary findings /M.R. Carriero, L. Faglia, L.A.Vignolo e.a. // Cortex. 1987. — 23(4). -P.667−672.
  143. Cauchy E. A controlled trial of a prostacyclin and rt-PA in the treatment of severe frostbite / E. Cauchy, B. Cheguillaume, E. Chetaille // N. Engl. J. Med. -2011, — 13. -364(2). -P. 189−90
  144. Chekalina S.I. Use of nicotinic acid and midocalm for correcting blood coagulation in patients with radiation edema of the extremities S.I.Chekalina, L.I.Guseva, M.S.Bardyechev // Med. Radiol. (Mosk). 1985. — 30(8). — P. 2830.
  145. Ciccone A. Negative interaction of aspirin and streptokinase in acute ischemic stroke: further analysis of the Multicenter Acute Stroke Trial-Italy / A. Ci-ccone, C. Motto, E.Aritzu. e.a. // Cerebrovasc. Dis. 2000. — 10. -1. — P. 6164
  146. Creeke P.I.Whole blood NAD and NADP concentrations are not depressed in subjects with clinical pellagra / P.I.Creeke, F. Dibari, E. Cheung e.a. // J. Nutr. 2007. — 137(9). — P. 2013−2017.
  147. Dagly S. An introduction to metabolic pathways / S. Dagly, D.E.Nicolson // Oxford and Edinburg: Blackwell Scientific publication. 1970. — 310 p.
  148. Das S.K., Protective effect of resveratrol and vitamin E against ethanol-induced oxidative damage in mice: biochemical and immunological basis / S.K. Das, S. Mukherjee, G. Gupta e.a., // Indian J. Biochem. Biophys. 2010. 47(1). — P.32−37.
  149. Davidson D.C. Antiplatelet activity of valproic acid contributes to decreased soluble CD40 ligand production in HIV type 1-infected individuals / D.C.Davidson, M.P.Hirschman, S.L.Spinelli e.a. // J. Immunol. 2011. — 1. -186(1).-P.584−591
  150. De La Cruz J.P. Effect of dipyridamole and aspirin on the platelet-neutrophil interaction via the nitric oxide pathway / De La Cruz J.P., E. Blanco, Sanchez de la Cuesta F.// Eur.J. Pharmacol. 2000. — 397. — 1. — P. 35−41
  151. De Moerloose P. Should neurologists measure D-dimer concentrations? /De P. Moerloose, F. Boehlen // Lancet Neurol. 2003. — 2. — P. 77
  152. Egashira Y. Tryptophan-niacin metabolism in rat with puromycin aminonucleoside-induced nephrosis / Y. Egashira, S. Nagaki, H. Sanada // Int J. Vitam. Nutr. Res. 2006. — 76(1). — P.28−33.
  153. Engelmann B. Lipoproteins, platelets and atherothrombosis /B.Engelmann, M.K.Wiedmann // Biochim. Biophys. Acta. 2010. — 1801(6). — P.609−616.
  154. Fazio S. Management of mixed dyslipidemia in patients with or at risk for cardiovascular disease: A role for combination fibrate therapy / S. Fazio // Clin. Ther. -2008. 30(2). — P.294−306.
  155. Feig J.E. Atheroprotective effects of HDL: beyond reverse cholesterol transport / J.E.Feig, R. Shamir, E.A.Fisher // Curr. Drug. Targets. 2008. — 9(3). -P. 196−203.
  156. Fukuwatari T. Effect of nicotinamide administration on the tryptophan-nicotinamide pathway in humans / T. Fukuwatari, K. Shibata // Int. J. Vitam. Nutr. Res. -2007 77(4). P.255−262.
  157. Gao R. Risk assessment and aspirin use in Asian and Western populations / R. Gao, X. Li // Vase. Health. Risk. Manag. 2010. — 21. — 6. — P.943−956.
  158. Gawaz M.P. Blood Platelets / M.P.Gawaz // Stuttg., New York: Time. -2001.- 190 p.
  159. Gray B.H. The utility of the StarClose arterial closure device in patients with peripheral arterial disease /B.N. Gray, R. Miller, T.M. e.a. // Ann. Vase. Surg. -2009. -23(3).-P.341−344
  160. Green L, The impact of elective knee/hip replacement surgery and thromboprophylaxis with rivaroxaban or dalteparin on thrombin generation / L. Green, A.S.Lawrie, S. Patel e.a. //Br. J. Haematol. -2010. 151(5). -P.469−476
  161. Gross S.S. Tetrahydrobiopterin synthesis. An absolute requirement for cyto-kine-induced nitric oxide generation by vascular smooth muscle /S.S. Grosse. a. // J. Bio. l Chem. 1992. — -17 (1). — P.353−378.
  162. Gryglewski R.J. Effects of all cis-5,8,11,14,17 eicosapentaenoic acid and PGH3 on platelet aggregation / R.J. Gryglewski, J.A. Salmon, F.B.Ubatuba e.a. // Prostaglandins. 1979. -18 (3). — P.453−478.
  163. Guyton J.R. Niacin in cardiovascular prevention: mechanisms, efficacy, and safety / J.R. Guyton // Curr. Opin. Lipidol. 2007. -18(4). — P.415−420
  164. Haszon I. Platelet aggregation, blood viscosity and serum lipids in hypertensive and obese children / I. Haszon, F. Papp, J. Kovacs e.a. // Eur. J. Pediatr. -2003.- 162.- P, 385−390.
  165. Hawk P.W. Practical Physiological Chemistry / P.B.Hawk, B.L.Ozer // Pract. Physiol. Chem., N-Y. 1954. — P. 1044
  166. Homoncik M. Monitoring of aspirin (ASA) pharmacodynamics with the platelet function analyzer PFA-100 / M. Homoncik, B. Jilma, N. Hergovich e.a. // Thromb. Haemost. 2000. — 83. — 2. — P. 316−321
  167. Jelesoff N.E. Effectiveness and tolerability of adding ezetimibe to niacin-based regimens for treatment of primary hyperlipidemia / N.E.Jelesoff, C.M.Ballantyne, A.M.Xydakis e.a. // Endocr Pract. 2006. — 12(2). — P. 159 164
  168. Ji S. Detection of pulmonary embolism with 99mTc-labeled F (ab)2 fragment of anti-P-selectin monoclonal antibody in dogs / S. Ji., W. Fang, M. Zhu e.a. // Tohoku. J. Exp. Med. 2011. 223(1). — P. 9−15.
  169. Karthikesan K. Antihyperlipidemic effect of chlorogenic acid and tetrahy-drocurcumin in rats subjected to diabetogenic agents / K. Karthikesan, L. Pari, V.P.Menon // Chem Biol Interact. 2010 Dec 5−188(3):643−50
  170. Kashiwag J. Endovascular recanalization of acute intracranial vertebrobasilar artery occlusion using local fibrinolysis and additional balloon angioplasty / J. Kashiwagi, H. Kiyosue, Y. Hori e.a. // Neuroradiology. 2010. — 52(5). -P.361−370.
  171. Kasprzak M, Pantoprazole may enhance antiplatelet effect of enteric-coated aspirin in patients with acute coronary syndrome / M. Kasprzak, M. Kozinski, L. Bielis e.a. // Cardiol J. 2009−16(6):535−544
  172. I. / L.Keber, M. Jereb, D. Keber // Thromb. Res. 1987. — 15. — 46(2). -P.205−212.
  173. Kerttula T. Theophylline infusion modulates prostaglandin and leukotriene production in man / T. Kerttula, S. Kaukinen, E. Seppala e.a. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1997. — 57(6). — P.555−560
  174. Kolovou G.D. Effect of baseline levels on response of high-density lipoprotein cholesterol to hypolipidemic treatment /G.D.Kolovou, D.C.Daskalova, I.I.Petropoulos e.a. //Am. J. Cardiol. 2003. — 1. — 92(11). — P. 1339−1342
  175. Lassen M.R. Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip replacement / M.R. Lassen, A. Gallus, G.E. e.a. // N. Engl. J. Med. — 2010. -363(26).-P.2487−2498.
  176. Levi M. New treatment strategies for disseminated intravascular coagulation based on current understanding of the pathophysiology / M. Levi, E. de Jonge, N. van der Poll // Ann. Med. 2004. — 36. -1. — P.41−49
  177. Li J. Comparison of collagen versus adenosine diphosphate in detecting antiplatelet effect in patients with coronary artery disease /J. Li, Z. Jian, L. Huang e.a. // Biomed. Pharmacother. 2009. — 63(8). — P.608−612
  178. Liesner R.J. Platelet disorders / R.J.Liesner, S.J.Machin // BMJ. 1997. -314.-P. 809−812.
  179. Lison S. Enhanced thrombin generation after cardiopulmonary bypass surgery / S. Lison, W. Dietrich, S. Braun S e.a. // Anesth. Analg. 2011. — 112. -1. — P.37−45.
  180. Mandic M.L. Intake of vitamins among clinically healthy adults from continental Croatia estimated by 24-h recall / M.L.Mandic, L. Primorac, D. Kenjeric e.a. // Int. J. Food Sci .Nutr. -2007. 5. — P. 1−8
  181. S.R. / S.R.Mehta, J.P.Bassand, S. Chrolavicius e.a.// N. Engl. J. Med. -2010.-363(10).-P.930−942
  182. Mende A. Measurement of the platelet retention rate in a column of collagen-coated beads is useful for the assessment of efficacy of antiplatelet therapy /A. Mende, J.E.Obata, K. Sano e.a. // Thromb. Res. 2009. — 123(6). -P.856−861.
  183. Miller M. Relative atherogenicity and predictive value of non-high-density lipoprotein cholesterol for coronary heart disease / M. Miller, H.N.Ginsberg, E.J.Schaefer // Am. J. Cardiol. -2008. 1. — 101(7). — P.1003−1008.
  184. Morgan J.M. Effects of extended-release niacin on lipoprotein subclass distribution // J.M.Morgan, D.M.Capuzzi, R.I.Baksh e.a. // Am. J. Cardiol. -2003.- 15.-91(12).-P.1432−1436
  185. Morgner A. Esomeprazole: prevention and treatment of NSAID-induced symptoms and ulcers / A. Morgner, S. Miehlke, J. Labenz // Expert. Opin. Phar-macother. 2007. — 8(7). — P.975−988
  186. Muir A.R. Assessment of aspirin resistance varies on a temporal basis in patients with ischaemic heart disease / A.R. Muir, M.F.McMullin, C. Patterson e.a. //. Heart. -2009. 95(15). -P.1225−1229
  187. Padrini R. Dosing of clopidogrel and aspirin in acute coronary syndromes / R. Padrini, V. Pengo // N. Engl. J. Med. 2010. — 16. — 363(25). — P.2465−2466-
  188. Paolini J.F. Effects of laropiprant on nicotinic acid-induced flushing in patients with dyslipidemia / J.F.Paolini, Y.B.Mitchel, R. Reyes // Am. J. Cardiol. -2008.- 1.- 101(5).-P.625−630.
  189. Patrono C, Rocca B. Aspirin: promise and resistance in the new millennium /
  190. C.Patrono, B. Rocca // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. — 28(3). -S.25−32.
  191. Perricone N.V. Blood pressure lowering effects of niacin-bound chromium (III) (NBC) in sucrose-fed rats: Renin-angiotensin system /N.V.Perricone,
  192. D.Bagchi, B. Echard, H.G.Preuss // J. Inorg. Biochem.- 2008. 23 Epub ahead of print.
  193. Pires J.A.The use of nicotinic acid to induce sustained low plasma nonesteri-fied fatty acids in feed-restricted Holstein cows / J.A.Pires, R.R.Grummer // J. Dairy. Sci. 2007. — 90(8). — P. 3725−3737.
  194. Prasad K. C-reactive protein (CRP)-lowering agents / K. Prasad // Cardio-vasc. Drug Rev. 2006. — Spring. — 24(1). — P.33−50.
  195. Premkumar Y.G. Co-enzyme Q10, riboflavin and niacin supplementation on alteration of DNA repair enzyme and DNA methylation in breast cancer patients undergoing tamoxifen therapy // V.G.Premkumar, S. P. Yuvaraj e.a. // Br. J. Nutr. 2008. — 1.- 1−4
  196. Raghavan VA. First-line therapies for lowering triglyceride levels / VA. Rag-havan // Am. Fam. Physician. 2008. — 15. — 77(4). — P. 416 418.
  197. Ranga G.S. Effect of aspirin on lipoprotein (a) in patients with ischemic stroke / C.S.Ranga, O.P.Kalra e.a. // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2007. -16(5). -P.220−224
  198. Rothberg M.B. Warfarin plus aspirin after myocardial infarction or the acute coronary syndrome: meta-analysis with estimates of risk and benefit / M.B.Rothberg, C. Celestin C, L.D.Fiore, E. Lawler // Ann. Intern. Med. -2005. 16. — 143(4). — P.241−250
  199. Ruiz-Irastorza G. Antiphospholipid syndrome / Ruiz- G. Irastorza, M. Crowther, W. Branch e.a. //Lancet. -2010. 30. — 376(9751). -P.1498−1509
  200. Saareks V. Nicotinic acid and pyridoxine modulate arachidonic acid metabolism in vitro and ex vivo in man / V. Saareks, I. Mucha, E. Sievi, A. Riutta // Pharmacol Toxicol. 1999. — 84(6). — P.274−280.
  201. Sachs E. Dysfonction endotheliale et diabete / E. Sachs, P. Valensi// STV. -2000.-2.- 8. —P.500−509.
  202. Sailer S. Uber Thrombolyseversuche an Kaninchen mit einer kombinierten Nicotinsoure-Heparinhandlung / S. Sailer, O. Eber // Klin. Wochenschr. 1960. -38.-S. 548−551.
  203. Saw J. The ELAPSE (Evaluation of Long-Term Clopidogrel Antiplatelet and Systemic Anti-Inflammatory Effects) study. /J.Saw, E.H.Madsen, S. Chan e.a. // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. — 2. — 52(23). — P. 1826−1833.
  204. Sawyer W.D. Studies on the trhombolytic activity of human plasma / W.D.Sawyer, A.P.Fletcher N. Alkjaersig, S. Sherry // J.Clin.ilnvestig. -1960. -39. 2. — P.426−434
  205. Schafer S.T. Venous air embolism induces both platelet dysfunction and thrombocytopenia / S.T. Schafer, A. Neumann, J. Lindemann J e.a.// Acta Anaesthesiol. Scand. -2009. 53(6). -P.736−741.
  206. Schneider D.J. Lack of early augmentation of platelet reactivity after coronary intervention in patients treated with bivalirudin / D.J.Schneider, B.E.Sobel // J. Thromb. Thrombolysis. 2009. — 28(1). — P.6−9.
  207. Sen S. Niacin and coagulability of blood / S. Sen and S. Sen // Ind. J. Med Rev.- 1956.-44.-P. 67−69
  208. Serebruany V. Correlation of inhibition of platelet aggregation after Clopidogrel with post discharge bleeding events: assessment by different bleeding classifications /V.Serebruany, S. Rao, M.A. Eur. Heart. J. 2010. — 31(2). -P.227−235
  209. Shara M. Long-term safety evaluation of a novel oxygen-coordinated niacin-bound chromium (III) complex / M. Shara, A.E.Kincaid, A.L.Limpach e.a. // J Inorg Biochem. 2007. — 101(7). — P. 1059−1069.
  210. Shibata K. Blood NAD as an index of niacin nutrition / K. Shibata, K. Murata //Nutr. Intern. 1986. — 2. — 3. — P. 177−181
  211. T. 1992, Prostaglandin endoperoxide synthase / T. Shimokawa, W.L.Smit // J. of Biological Chemistry. 1992. — 267. — P. 12 387−12 392
  212. Shimokawa T. Prostaglandin endoperoxide synthase. The aspirin acetylation region / T. Shimokawa, W.L.Smith // J. Biol. Chem. 1992. — 15. — 267(17). -P.12 387−12 392.
  213. Sinzinger H. Cells of the vascular wall synthesize thromboxane / H. Sinzinger, W. Firbas // Wien Klin. Wochenschr. -1983. 11.- 95(21). — P. 758−760.
  214. Smith W.L. Molecular basis for the inhibition of prostanoid biosynthesis by nonsteroidal anti-inflammatory agents / W.L.Smith, D.L.DeWitt. e.a. // Stroke. 1990. — 21(12 Suppl): IV. — P. 24−28.
  215. Sostres C. Should prophylactic low-dose aspirin therapy be continued in peptic ulcer bleeding? / C. Sostres- A. Lanas // Drugs. 2011. — 1. — 71(1). — P. 110.
  216. Sprecher D. Raising high-density lipoprotein cholesterol with niacin and fi-brates: a comparative review / D.L. Sprecher // Am. J. Cardiol. 2000. — 21. -86(12A). — 46L-50L
  217. Spronk H.M. The blood coagulation system as a molecular machine / H.M.Spronk, J.W.Govers-Riemslag, H. ten Cate // Bioessays. 2003. — 25. -12.-P. 1220−1228
  218. Swies J. Release of disaggregatory prostanoids into circulation by nicotinicalcohol, nicotinic acid and nicotinamide / J. Swies, L. Dabrowski // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1984. — 36(6). — P.653−657.
  219. Tavintharan S. Niacin affects cell adhesion molecules and plasminogen activator inhibitor-1 in HepG2 cells / S. Tavintharan, M. Sivakumar, S.C.Lim // Clin. Chim. Acta. 2007. — 376(1−2). — P.41−44.
  220. Tennyson I.S. Under standing type 2 diabetes mellitus and associated cardiovascular disease / I.S.Tennyson // Am.J.Mang.Gare. 2002. — 8. — 16. -Suppl.l. — P.450−459.
  221. Thankachan P. An analysis of the etiology of anemia and iron deficiency in young women of low socioeconomic status in Bangalore, India / P. Thankachan, S. Muthayya, Walczyk e.a. // Food. Nutr. Bull. 2008. — 28(3). — P.328−336.
  222. Thorn S.L. The guinea-pig is a poor animal model for studies of niacin deficiency and presents challenges in any study using purified diets /S.L.Thorn, G.S.Young // Br. J. Nutr.- 2007. 98(1). — P.78−85
  223. Tlepshukov I.K. Effect of heparin on the vascular thrombocytic link of the hemostatic system and pathogenetic correction of ensuing disorders / I.K.Tlepshukov // Biull. Eksp. Biol. Med. 1986. — 102(11). — P.544−545
  224. Tudorani G. Actinea vitaminei PP asupra coagularii / G. Tudorani, M. Niculescu, Pavelescu e.a. // Studii si sercetarri stiintifica 1960. — 1. — S.77−82
  225. Tuszynski G.P. Thrombospondin promotes platelet aggregation / G.P.Tu-szynski, V.L.Rothman, A. Murphy e. a.// Blood. 1988. — 72. — 1. — P. 109−115.
  226. Uderman H. Prostaglandins / H. Uderman, R. Zelaschi, T. Rach e. a. // 1982. -24.-21.-P. 237−239.
  227. Udut V.V.The duration of the action of a single dose of aspirin, kurantil andnicotinic acid during pregnancy complicated by EPH gestosis / V.V.Udut, G.T.Kairov, E.V.Borodulina, L.M.V'iugova // Eksp. Klin. Farmakol. -1999. -62(3). P.37−39
  228. Vaclavik J, Taborsky M. / J. Vaclavik, M. Taborsky / Eur. J. Intern. Med. -2011.-22(1).-P.26−31.
  229. Vanwolleghem T. Ultra-rapid cardiotoxicity of the hepatitis С virus protease inhibitor BILN 2061 in the urokinase-type plasminogen activator mouse / T. Vanwolleghem, P. Meuleman, L. Libbrecht e.a. // Gastroenterology. 2007. -133(4).-P.l 144−1155.
  230. Villanueva G.B. Acetylation of antithrombin III by aspirin / G.B.Villanueva, N. Allen// Semin. Thromb. Hemost. 1986. — 12(3). -P.213−215.
  231. Wada H. The diagnosis and treatment of the DIC-syndrome / H. Wada, C. Esteban, H. Gabbaza e.a. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. — 1. С. 16−22.
  232. Wang Т. Aspirin attenuates cerebral ischemic injury in diabetic rats. /T.Wang, F.H.Fu, B. Han e.a. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2009 117(4).-P.181−185.
  233. Wei J. M., Multicenter, phase III trial of hemocoagulase Agkistrodon: he-mostasis, coagulation, and safety in patients undergoing abdominal surgery / J.M.Wei, M.W.Zhu e.a.// Chin. Med. J. (Engl). 2010. — 5. — 123(5). -P.589−593.
  234. Weiner M. Occurance of fibrinolytic activity following administration of nicotinic acid / M. Weiner, W. Redisch, I.M. Steele // Proc. Soc. Exptl. Biol. A. Med. 1958. — 98. — 4. — P. 788−757
  235. Weiss H.J. Congenital disorders of platelet function / H.J. Weiss // Semin. Hematol. 1980. 17(4). — P.228−241.
  236. J.B. / J. B. Williams, E.R.Delong, E.D.Peterson e.a. // Jr for the Society of Thoracic Surgeons and the National Cardiac Database // Circulation.-2011. 123(1).-P.39−45./
  237. Wilson W.L. The activation of plasminogen by nicotinic acid in vivo /
  238. W.L.Wilson, G. Fostiropulos // Proceed. 7-th congr. Europ. Soc. Haematol.: Basel-N.-Y. 1960. — P. 916−919
  239. Wizing P. Hematuria, hypoprothrombinemia and salicylate medication / P. Wizing // Acta Med. Scand. 1952. — 25. — 141(4). — P.256−261
  240. Woods A. L Aspirin effect on platelet antiplasmins release. Thromb / A.I.Woods, M.A.Lazzari // Res. 1987. — 1. — 47(3). — P.269−277
  241. Yakugaku Z. Pharmacological bases of coffee nutrients for diabetes / Z. Yakugaku // Prevention. 2007. — 127(11). — P. 1825−1836
  242. Zwaal R .F.A. Platelet procoagulant activity and microvesickle formation. Its putative role in hemostasis and thrombosis / R.F.A.Zwaal // Biochym. Bio-phys. Acta.- 1992.-1188.- 1.-P. 1−8
  243. Zwaal R.F.A. Blood, membranes and haemostasis / R.F.A.Zwaal // Haemo-stasis. 1982. -11.-P. 12−39.
  244. Zwaal R.F.A. Membrane assymetry and bloodcoagulation / R.F.A.Zwaal, J. Comfurius, L.L.M.Deenen //Nature. 1977. — 269. — 5618. — P. 12−39.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!