Определение химических примесей

Пределы содержания примесей химических элементов в РФП диктуются, с одной стороны, соображениями безвредности препарата, а с другой — их влиянием на диагностические или терапевтические свойства. Кроме того, наличие химических примесей в ряде случаев препятствует включению PH в биомолекулу, например при синтезе меченых белков и пептидов, где имеется ограниченное количество координационных групп, способных связывать целевой радионуклид.

В соответствии с рекомендациями Государственной фармакопеи в радиофармпрепаратах контролируется содержание следующих химических элементов: Al, As, Ва, Be, Bi, Cd, Cu, Cr, Fe, Hg, Mn, Mo, Ni, Pb, Sb, Sn, Те, Zn. Как правило, их содержание в растворах РФП, особенно таких высокотоксичных элементов, как As, Hg, As, Те, должно быть менее 1,0…2,5 мкг/мл и находиться ниже пределов их обнаружения методом эмиссионного спектрального анализа. В ряде случаев, с учетом особенностей технологии изготовления РФП, допускаются более высокие концентрации веществ, например алюминия до 5 мкг/мл (предел обнаружения I мкг/мл) или молибдена 0,2 мкг/мл (0,1 мкг/мл) в элюатах ^ЧЧтТс, получаемых из сорбционного генератора. Однако в любом случае их содержание в РФП не должно превышать предельно допустимых норм.

Достаточно часто препараты, используемые для внутривенного введения, содержат в своем составе натрия хлорид или изготавливаются на основе 0,9%-го раствора NaCI. В этом случае обязательной процедурой является определение содержания в РФП хлор-ионов. Для проведения такого анализа обычно используется метод потенциометрического титрования. Согласно стандартной методике, небольшой объем (~ 0,2 мл) готового препарата титруют 0,05 М раствором нитрата серебра с одновременной регистрацией изменения потенциала в измерительной ячейке. В качестве электрода сравнения используют серебряный электрод. В начале и в конце титрования раствор нитрата серебра прибавляют по 0,1 мл, а вблизи точки эквивалентности (скачок потенциала) — по 0,05 мл. Строят график зависимости в координатах ДЕ / ДС от V, где ДЕ — изменение потенциала (мВ) после прибавления очередного объема AV раствора нитрата серебра (мл); V- общий объем раствора AgNOi, использованный при титровании.

По максимуму на кривой титрования находят точку эквивалентности и исходя из полученного значения объема AgNO_i рассчитывают содержание ионов С1. Содержание натрия хлорида в 1,0 мл препарата должно быть от 8,0 до 10,0 мг.