Вклад А.Д. Тимофеевского в создание и развитие патофизиологической науки

Для молодого поколения ученых жизнь Александра Дмитриевича Тимофеевского представляет собой пример беспредельной преданности и служения медицинской науке. Его природная любознательность и блестящие способности сочетались с огромным трудолюбием, которое не покидало его на протяжении всей жизни. Несомненно, что основное влияние на формирование его мировоззрение сыграла среда, в которой протекала жизнь, и воспитание будущего ученого. томск школа патофизиолог Родился А. Д. Тимофеевский 21 февраля 1887 года в Москве. Детские и юношеские годы его прошли в семье врача, отец его Дмитрий Иванович был известным ученым, профессором кафедры общей патологии Томского университета, одним из основоположников патофизиологии в Сибири.

Среднее образование А. Д. Тимофеевский получил в Томской гимназии, которую успешно закончил в 1904 году с золотой медалью. Через год он уехал во Францию и поступил на естественный факультет Парижского университета. Здесь Тимофеевский слушал лекции видных ученых того времени по физике, химии, зоологии и ботанике. Особое внимание в университете уделялось проведению практических занятий по этим дисциплинам, что дало возможность Тимофеевскому овладеть такими методиками, которые в дальнейшем принесли большую пользу в проведении его научных исследований. Кроме того, он имел возможность познакомиться с работой некоторых лабораторий, в том числе Пастеровского института, и неоднократно беседовать с видным русским ученым вице-президентом института профессором И. И. Мечниковым.

В 1907 году А. Д. Тимофеевский вернулся на родину и в том же году поступил на медицинский факультет Томского Университета. Способный и трудолюбивый студент обратил на себя внимание ученых и преподавателей университета. Будучи студентом третьего курса, он становится лаборантом кафедры общей патологии, возглавлявшейся известным ученым профессором П. П. Авроровым. Здесь началась научная деятельность А. Д. Тимофеевского, которая продолжалась многие годы. Встреча с Авроровым и научная работа под его руководством явились решающими событиями и определили дальнейшую судьбу Тимофеевского: он становится ближайшим учеником Авророва, а затем продолжателем идей своего учителя.

В этот период времени у Тимофеевского возникла мысль об экспериментальном изучении кроветворных органов у собак при остром малокровии. Его студенческая работа «Морфология костного мозга при анемиях», выполненная под руководством П. П. Авророва, была отмечена одной из лучших и удостоена золотой медали университета.

Опыты французских ученых Карреля и Берроуза о культивировании кусочков куриного эмбриона в куриной плазме заинтересовали Авророва и Тимофеевского, и они поставили ряд экспериментов в лаборатории кафедры общей патологии. После ряда неудачных опытов с тканями различных животных и куриных эмбрионов в начале 1911 года, наконец, был обнаружен рост культур тканей, что позволило ученым в феврале 1912 года выступить с докладом по эксплантации тканей в обществе естествоиспытателей и врачей при Томском университете.

Продолжая заниматься гематологией, А. Д. Тимофеевский и П. П. Авроров успешно провели выращивание нормальной и лейкемической крови человека и животных. Это исследование принесло Тимофеевскому мировую известность и признание.

В 1912 году А. Д. Тимофеевский окончил медицинский факультет и был удостоен степени лекаря с отличием. По рекомендации профессора Авророва он был оставлен для научной работы на кафедре общей патологии и за сравнительно короткий период (10 лет) прошел путь от лаборанта до профессора, заведующего кафедрой.

Научная деятельность Тимофеевского протекала в лаборатории П. П. Авророва, где он продолжал заниматься изучение проблем гематологии. Здесь им была подготовлена и в 1919 году защищена диссертация на тему: «Значение костного мозга как кроветворного органа при нейтрофильном лейкоцитозе». Экспериментально изучая изменения костного мозга при анемиях и нейтрофильном лейкоцитозе, А. Д. Тимофеевский разработал и применил количественный метод определения форменных элементов костного мозга. Одновременно ему удалось обнаружить тесную зависимость морфологического состава крови от костного мозга. Исследуя кровь подопытных животных при нагноениях в различные промежутки времени, А. Д. Тимофеевский обнаружил, что нейтрофильный лейкоцитоз наибольшей степени достигает к концу или окончанию нагноения.

Далее Тимофеевский подробно описал морфологические изменения состава костного мозга при нагноениях и общем нейтрофильном лейкоцитозе, а также определенную последовательность превращений, переход из одной стадии в другую. Им установлено, что морфологические изменения претерпевают 4 стадии: лейкопения, миэлоцитоз, лейкоцитоз и эритробластоз. Эти стадии соответствуют определенной степени отравления или нагноения организма. Одновременно Тимофеевский рекомендовал признать метод культивирования элементов крови вне организма одним из ценных в гематологии; им было доказано, что одноядерные элементы нормальной и лейкемической крови способны к размножению.

Своими исследованиями А. Д. Тимофеевский подтвердил выводы многих ученых о способности одноядерных белых телец нормальной крови активно участвовать при заживлении и регенерации тканей. Автор также сделал выводы о способности к росту перевитых и спонтанных опухолей в зависимости от условий.

Исследование А. Д. Тимофеевского получило высокую оценку ученого совета Томского Университета, ему было присвоено звание доктора медицины, а работа удостоена премии имени профессора Э. Г. Салищева. Получив в 1922 году кафедру патологической физиологии после отъезда П. П. Авророва в Краснодар, А. Д. Тимофеевский продолжал интенсивно проводить исследования по эксплантации тканей и элементов крови. Томский период научной деятельности Тимофеевского был весьма успешным и плодотворным. В начале этого периода он познакомился с С. В. Беневоленской, которая после окончания Томского университета стала его ближайшим помощником и сотрудником, а затем другом и женой. Последующее многолетнее совместное сотрудничество позволило провести ряд фундаментальных исследований, которые явились весомым вкладом в отечественную науку.

Особого внимания заслуживают эксперименты, выполненные им вместе с С. В. Беневоленской в период 1924 — 1929 гг., связанные с выяснением генетической связи кровяных элементов между собой и клетками соединительной ткани. Не менее важным направлением исследований этого периода является изучение реактивности тканей вне организма на туберкулезную и лепрозную инфекции. Результаты своих исследований Тимофеевский и Беневоленская доложили на заседании общества естествоиспытателей и врачей при Томском университете в 1924 и 1925 гг., а затем издали отдельной печатной работой. Выяснением этого вопроса авторы занимались независимо от зарубежных ученых. Изучение влияния специфической инфекции на рост и развитие клеток вне организма не утратило своего интереса и значения до настоящего времени.

Тимофеевскому и Беневоленской удалось получить в культуре ткани рост туберкулезных бугорков, а также образование их за счет незернистых форм белых кровяных телец. Применяя методику тканевых культур, ученые доказали возможность длительно культивировать лепрозные бактерии. При этом была установлена значительная и своеобразная реакция мезенхимальных клеток на лепрозную инфекцию.

В дальнейшем А. Д. Тимофеевский продолжал всесторонне исследовать реактивность тканей вне организма. Им изучалось воздействие электронного потока, антиретикулярной цитотоксической сыворотки при эксплантации тканей. Одновременно устанавливались реактивные способности организма животных, пролиферативная и функциональная активность их клеток.

Более 20 лет проработал А. Д. Тимофеевский в Томском университете. В 1934 году он переехал на Украину, где продолжал исследования, начатые в Томске.

Возглавляя отдел в Харьковском институте рентгенорадиологии и онкологии, одновременно с американским ученым Эрлом А. Д. Тимофеевский впервые доказал возможность спонтанной трансформации нормальных клеток в опухолевые вне организма. С 1955 года Тимофеевский стал работать в Москве в Институте экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР. Применив свой огромный опыт и знания по культивированию тканей, он более 30 лет своей деятельности посвятил разработке методов эксплантации опухолей человека.

Научные заслуги Тимофеевского получили признание и были по достоинству оценены. С 1945 года он являлся действительным членом академии медицинских наук СССР, а в 1954 году он был награжден орденом Ленина. У Тимофеевского было много учеников и последователей, некоторые из них возглавляли кафедры и научно-исследовательские лаборатории. В их числе известные ученые — патофизиологи нашей страны И. П. Мищенко, Н. П. Мазуренко, Я. В. Добрынин, С. В. Беневоленская и другие.

Под руководством профессора Тимофеевского начинал свой путь в науку крупный советский ученый, один из пионеров химиотерапии опухолей в СССР, академик АМН СССР Леонид Федорович Ларионов (1902 — 1973).

Будучи студентом медицинского факультета Томского университета, Л. Ф. Ларионов увлекся проблемой злокачественных опухолей, изучению которой в дальнейшем посвятил всю свою жизнь. Работая с 1925 года ассистентом на кафедре патологической физиологии под руководством профессора Тимофеевского, он проводил исследования в области изучения экспериментального канцерогенеза. Первая его работа «Материалы по экспериментальному раку», опубликованная в 1926 году, привлекла внимание известного ленинградского патолога профессора Г. В. Шора, который пригласил молодого ученого для работы в единственную в то время в стране лабораторию по экспериментальному изучению рака, организованную при Центральном рентгенологическом и раковом институте. В этой лаборатории Ларионов прошел аспирантуру, там же продолжал работать в должности старшего научного сотрудника, а с 1937 года он возглавил лабораторию, реорганизованную в дальнейшем в экспериментальный раковый отдел.

В последние годы жизни Л. Ф. Ларионов несколько раз приезжал в Томск, где участвовал в работе научных конференций по проблеме изучения побочных эффектов действия цитостатических препаратов. Во время пребывания в Томске он неизменно посещал кафедру, знакомился с работой ЦНИЛа и с большой теплотой вспоминал своего учителя профессора А. Д. Тимофеевского.

В Томском медицинском институте А. Д. Тимофеевский оставил солидное научное наследие, представленное важными экспериментальными исследованиями. Имя Тимофеевского, крупнейшего патолога и экспериментатора-онколога, известно в нашей стране и за рубежом.

Александр Дмитриевич Тимофеевский скончался 15 сентября 1985 года на 99-м году жизни. Последние годы по состоянию здоровья он не мог продолжать заниматься экспериментальной работой, но до конца своих дней не терял интереса к науке, был в курсе всех событий и достижений последних лет. До последних дней своей жизни А. Д. Тимофеевский не порывал связь с кафедрой патологической физиологии Томского мединститута, где он сформировался как ученый и заложил прочный фундамент для развития патофизиологии и гематологии в Сибири.