Особенности роста человека

Рост всего организма человека или отдельных его клеток, тканей, или органов является патологическим, если он перестает способствовать существованию организма в окружающей его среде и становится вредным для него. Физиологический рост человека заканчивается в основном к 21-му году, если он завершается раньше этого срока или продолжается дольше, то становится патологическим. Например, при недостатке соматотропного гормона (СТГ) передней доли гипофиза рост у людей заканчивается значительно раньше. Такие люди остаются малорослыми (карликами), физически недоразвитыми. Они страдают ослаблением функции половых желез и надпочечников, менее устойчивы к инфекциям и отравлениям. Избыточный рост, например, при опухоли передней доли гипофиза и избытке СТГ, также вреден для организма. Такие гиганты обычно физически слабы, малоустойчивы к вредоносным влияниям среды (инфекция, интоксикация).

Нарушения могут возникать в каждом из основных периодов роста человека: эмбриональном и постнатальном (препубертатном и пубертатном).

Нарушение эмбрионального роста. Эмбриональный, или внутриутробный, рост и развитие (рост до рождения, пренатальный рост) начинается с первого деления оплодотворенной яйцеклетки и продолжается до рождения (270 суток со времени зачатия или 280 дней с первого дня последней менструации). Кривая этого роста представляет линейную зависимость между длиной, массой эмбриона и временем его развития. Эмбриональньгй рост управляется генетическими факторами — генофондом оплодотворенного яйца. Реализация действия гена на развитие эмбриона и процессы формообразования органов и тканей (механика развития) осуществляются через влияние клеток эмбриона друг на друга. Разные части зародыша имеют неодинаковую организующую активность. Например, организационный центр области верхней губы — бластопора обладает особенно активным организующим свойством.Уродства — нарушения внутриутробного развития, вызывающие стойкие изменения строения тела человека. В ранних стадиях эмбриогенеза (морула, бластула) возможны отделения от зародыша части, связанной с ним, но развивающейся, как другой зародыш или его часть. Этот другой зародыш может получить полное развитие, и к рождению образуются два сращенных плода. В зависимости от места сращения различают торакопаги (thoracopagus — сращение через грудную клетку, или общая грудная клетка), пигопаги (pigopagus — сращение в области крестца) и многие другие виды (рис. 13−1). Иногда один из зародышей полностью не развивается, остается прикрепленным к черепу плода и выходит у него наружу через рот (epignatus). Уроды могут родиться живыми и продолжать существование многие годы после рождения. Известен случай, когда cиамские близнецы, имевшие сращение сбоку, жили до 65 лет Под влиянием различных механических, токсических (например, талидамид, кордиган и др.), инфекционных воздействий возникают существенные нарушения развития и роста эмбриона, формирование уродств и прекращение эмбрионального развития с преждевременным удалением его из матки (аборты, выкидыши). Особое значение в этом отношении имеет действие ионизирующей радиации. Оно настолько велико, что через 55 лет после атомного взрыва в Японии (Хиросима, Нагасаки) еще наблюдались его последствия: рождение уродов, бесплодие и другие осложнения. Различают много видов уродств: недоразвитие конечностей, туловища, головы и т. д.

Нарушение постнатального развития. Ненормально быстрый рост (гигантизм). Рост свыше 185 см (у женщин) — 195 см (у мужчин) считается патологическим. Его причиной чаще всего является увеличение продукции СТГ при опухолях передней доли гипофиза. Если опухоль возникает у взрослого человека, то она вызывает не общий гигантизм, а рост отдельных костей скелета (нижняя челюсть, эпифизы костей, кости кистей рук и стоп).

Задержка роста, «карликовый рост». Карликом считается человек ниже 121 см для женщин и 130 см для мужчин. Задержка роста возникает: а) вследствие недостатка белка в питании; б) при повреждении промежуточного мозга; в) вследствие снижения продукции СТГ передней долей гипофиза; г) при гипофункции щитовидной железы; д) при некоторых наследственных заболеваниях (болезнь Дауна).

Особый вид малорослости представляет хондродистрофия. У людей с этой болезнью, которая начинается внутриутробно, имеется повреждение зародышевого эпифизарного хряща при сохраняющемся без изменений периостальном развитии костей. В результате голова и туловище достигают нормальных размеров при маленьких коротких конечностях и слаборазвитой мускулатуре. Умственное развитие таких больных соответствует возрастной норме рост организм эмбриональный гигантизм.

Гипобиотические процессы. Это процессы, характеризующиеся снижением функциональной активности и уменьшением скорости метаболизма в клетке, ткани и в органе в целом.

К гипобиотическим процессам относят гипотрофию, атрофию, гипоплазию и аплазию, некроз и паранекроз.

Гипотрофия — это уменьшение размеров клетки со снижением ее функции. Гипотрофия на уровне субклеточных структур проявляется в уменьшении тех или иных органелл, элементов ядра и т. д. Это сопровождается снижением функциональной активности поврежденных структур. Гипотрофия может быть нормальным физиологическим процессом и компонентом дифференцировки клеток, но может стать и патологией. Гипотрофия на тканевом и органном уровнях сопровождается уменьшением размеров органов и тканей, образованных этими клетками. Уменьшается количество клеток, образующих паренхиму органа, и идет их замещение соединительной тканью.

Атрофия — это процесс замещения паренхимы органа соединительной тканью (склероз, цирроз) и/или гибель клеток паренхимы с отсутствием функциональной специфической активности органа. На уровне клетки понятие атрофии предполагает инволюцию структурных элементов клетки, например комплекса Гольджи, ядра, ядрышка и др. с резким снижением функциональной активности.

Гипоплазия — это снижение митотической активности клеток с уменьшением размеров органа, который они образуют. Гипоплазия на клеточном уровне указывает на резкое снижение или прекращение размножения клеток, уменьшение численности клеточной популяции.

Аплазия — это врожденное отсутствие какого-либо типа клеток паренхимы и, следовательно, органа, который они формируют.

Некроз — это саморазрушение клетки с процессами аутолиза (самопереваривания) и гибелью.

Паранекроз морфологически аналогичен некрозу, но носит обратимый характер. Существует тотальный (всей клетки) или парциальный (части клетки) некроз и паранекроз. Тотальный некроз может быть коагуляционным (коагуляция сложных биополимерных комплексов со сморщиванием клетки) и колликвационным (набухание клетки с разрывом клеточных мембран и аутолизом). Очаговый колликвационный некроз иногда называют баллонной дистрофией, а фокальный — ацидофильной дегенерацией клетки.

Гипербиотические процессы. Это процессы, характеризующиеся увеличением размеров и резким усилением функции клетки, ткани и органа до атипичного уровня.

К гипербиотическим процессам относят гипертрофию и гиперплазию.

Гипертрофия — увеличение размеров клетки с избыточным развитием специализированных структур, усилением специфической активности клетки. В патологии гипертрофия может носить компенсаторный (восстанавливающий утерянные функции) или избыточный характер.

Гиперплазия — увеличение количества клеток с усилением их активности.

Избыточные гипертрофия и гиперплазия приводят к тяжелым нарушениям, например избытку гормонов, нарушению проходимости в полых органах, сдавливанию соседних органов и др.

РЕГЕНЕРАЦИЯ. Регенерация-это не один, а два взаимосвязанных процесса: обычное, нормальное обновление организма (систем, оргганов, тканей, клеток, внутриклеточных органелл) и восстановление утраченного, ликвидация повреждений, залечивание ран. Второй процессреконструктивный, протекает на основе тех же механизмов, что и первый, но более интенсивно, энергично. Но разница, однако, не только в скорости. Все мы знаем, что организм обновляется непрерывно: происходит смена клеток путем их прямого и непрямого деления, меняются и «внутренности» самих клеток — органеллы, причем они замещаются аналогичными структурами. Ответ же на патогенное, болезнетворное воздействие, когда погибает часть клетки, может быть двояким: либо начнут размножаться сохранившиеся органеллы — и строение клетки восстановится, либо увеличится число органелл в здоровой клетке — и она возьмет на себя функцию поврежденной.

Виды регенерации. Различают два вида регенерации — физиологическую и репаративную. Физиологическая регенерация — непрерывное обновление структур на клеточном (смена клеток крови, эпидермиса и др.) и внутриклеточном (обновление клеточных органелл) уровнях, которым обеспечивается функционирование органов и тканей. Репаративная регенерация— процесс ликвидации структурных повреждений после действия патогенных факторов. Оба вида регенерации не являются обособленными, не зависимыми друг от друга. Так, репаративная регенерация развертывается на базе физиологической, т. е. на основе тех же механизмов, и отличается лишь большей интенсивностью проявлений. Поэтому репаративную регенерацию следует рассматривать как нормальную реакцию организма на повреждение, характеризующуюся резким усилением физиологических механизмов воспроизведения специфических тканевых элементов того или иного органа. Физиологическая и репаративная регенерации являются структурной основой всего разнообразия проявлений жизнедеятельности организма в норме и патологии. Процесс регенерации развертывается на разных уровнях организации — системном, органном, тканевом, клеточном, внутриклеточном. Осуществляется он путем прямого и непрямого деления клеток, обновления внутриклеточных органелл и их размножения. Обновление внутриклеточных структур и их гиперплазия являются универсальной формой регенерации, присущей всем без исключения органам млекопитающих и человека. Она выражается либо в форме собственно внутриклеточной регенерации, когда после гибели части клетки ее строение восстанавливается за счет размножения сохранившихся органелл, либо в виде увеличения числа органелл (компенсаторная гиперплазия органелл) в одной клетке при гибели другой. Восстановление исходной массы органа после его повреждения осуществляется различными путями. В одних случаях сохранившаяся часть органа остается неизмененной или малоизмененной, а недостающая его часть отрастает от раневой поверхности в виде четко отграниченного регенерата. Такой способ восстановления утраченной части органа называют эпиморфозом. В других случаях происходит перестройка оставшейся части органа, в процессе которой он постепенно приобретает исходные форму и размеры. Этот вариант процесса регенерации называют морфаллаксисом.

Активная способность к регенерации вызывает образование злокачественных опухолей. В процессе эволюции, чтобы блокировать образование раковых опухолей, был создан механизм иммунитета, получается, что способность к регенерации гасится активной иммунной системой человека. Решить эту проблему можно путем воздействия на организм химиотерапии, которая одновременно и убьет иммунную систему и заблокирует развитие раковых клеток, что по сути нам и нужно, тем самым мы сможем попробовать полностью восстановить утраченную конечность. Но есть еще такие факторы как кровоизлияние, остановить которое можно путем прижигания места повреждения, но таким способом не будут появляться бластемы на месте повреждения, бластема-это структура, связанная с быстрым ростом клеток, в ходе регенерации из бластемы образуются ткани восстанавливающегося органа.

Опухолевый рост. Опухоли (лат. tumor), новообразования (лат. neoplasma, neos — новый, plasis — образование), бластомы (лат. blastoma, blastos — вырост, росток, oma — опухоль) — атипичные разрастания тканей организма, по характеру роста и функциональному значению резко отличающиеся от нормального развития и других патологических процессов. В основе опухолевого роста лежит беспредельная пролиферация клеток с нарушением процессов их дифференцировки. Изучением опухолей занимается ОНКОЛОГИЯ (от греч. onkos — опухоль, logos — учение) — наука, изучающая причины, механизмы возникновения, динамику и методы лечения опухолей. Определение опухоли. Опухоль — типовой патологический процесс, представляющий собой нерегулируемое, беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями. Опухоль — патологический процесс, характеризующийся безудержным разрастанием клеточных элементов без явлений их созревания. (В.А. ФРОЛОВ). Опухоль — местное стойкое разрастание тканей органоидной структуры, характеризующееся атипией, особенностями химического состава, обмена веществ и обладающее (потенциально) беспредельным, относительно автономным ростом (А.А. ЖУРАВЕЛЬ).

Филогенез опухолей. Все виды животных организмов в состоянии заболевать опухолевыми болезнями. По мере усложнения животных организмов число спонтанно возникающих опухолей возрастает. По мере усложнения организмов все чаще возникают опухоли эпителиального тканного происхождения (у низших — соединительнотканного). Увеличивается доза злокачественных новообразований. Увеличивается разнообразие видов опухолей. Для каждого вида животных организмов характерен свой спектр опухолей.

I. По степени зрелости: зрелые опухоли — новообразования, построенные из клеток, соответствующих тканевым элементам взрослого организма (костная, жировая, мышечная ткани, железистые органы); незрелые опухоли — новообразования, построенные из клеток, напоминающих юные или эмбриональные клеточные формы (фибробласты, остеокласты, клетки мальпигиева слоя эпидермиса и т. п.).

II. II. По клиническому проявлению: доброкачественные, злокачественные.

Доброкачественные опухоли.

* Зрелые, дифференцированные.

*По строению гомологичные (мало отличаются от исходной ткани).

*Не метастазируют, как правило, рецидивов не дают.

*Из вторичных изменений преобладают дистрофические.

*Влияние на организм местное (преимущественно нарушают функцию органа).

*Рост слабый, ограниченный;

*может остановиться или регрессировать.

*Прогноз, как правило, благоприятный Злокачественные опухоли.

*Незрелые, недифференцированные.

* По строению гетерологичные (не имеют сходства с исходной тканью).

*Метастазируют, часто повторяемые рецидивы.

*Из вторичных изменений доминируют кровоизлияния и некрозы.

*Вызывают общие нарушения (кахексия, анемия и др.).

*Рост быстрый, неограниченный;

* прогрессирует до летального исхода.

Прогноз неблагоприятный.

III. Гистогенетическая классификация (по происхождению из определенной ткани): мезенхимальные опухоли; эпителиальные опухоли без специфической локализации; опухоли экзои эндокринных желез; опухоли меланинобразующей ткани; опухоли нервной ткани и оболочек мозга; опухоли системы крови; смешанные опухоли; тератомы.

IV. IV. Клиническая международная классификация опухолей по TNM: Т (от лат. — tumor) — характеризует распространение первичной опухоли; N (от лат. — nodulus) — отражает состояние регионарных лимфоузлов; М (от лат. — metastasis) — указывает на наличие или отсутствие метастазов. Цифры, добавляемые к каждому из символов (0, 1, 2, 3, 4) обозначают: для Т — размер и/или местное распространение опухоли; для N — степень поражения метастазами регионарных лимфоузлов; для М — отсутствие отдаленных метастазов (0) или их наличие (1)Терминология опухолей. Название опухоли часто складываются из названия ткани, из которой она растет, с добавлением суффикса «ома», указывающего на опухолевую природу процесса. Все злокачественные опухоли из эпителия в отечественной литературе называют «рак», «канцер», «карцинома». Злокачественные опухоли из клеточных элементов соединительной ткани называют «саркомами» (от греч. sarcos — мясо) за их внешнее сходство с рыбьим мясом.

Биологические особенности опухолей. Совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань и составляющие ее клетки от нормальных предшественников, обозначают термином «атипизм» (нетипичность, необычность):

Относительная автономность и нерегулируемость роста. Упрощение структурно-химической организации клеток (анаплазия). Наследуемость изменений — раковая клетка при размножении дает себе подобные. Способность к метастазированию — образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка. Относительная автономность и нерегулируемость роста опухоли — обязательный универсальный признак любого новообразования — и злокачественного и доброкачественного, коренной признак любой неоплазмы. Бесконтрольная избыточная пролиферация клеточных элементов опухоли не означает, что деление опухолевых клеток происходит со скоростью, превышающей максимальную скорость деления гомологичных клеток здоровой ткани. Многие здоровые ткани (эмбриональная ткань, регенерирующая печень) растут значительно более интенсивно, чем любая самая злокачественная опухоль. Независимость скорости роста опухоли от интегративных влияний целостного организма, «функциональная глухота» — вот что характерно для опухоли, т. е., размножение клеток опухоли не согласовано с потребностями организма и не подчиняется сигналам со стороны организма (эндокринным и паракринным). Причина автономности роста — аутокринная регуляция деления (т.е. — опухолевая клетка вырабатывает митогенные стимуляторы для самой себя). Последствия аутокринной регуляции: отсутствует лимит клеточного деления Хейфлика (граница количества делений соматических клеток); ослаблены межклеточные контакты; понижены механизмы контактного торможения (клетки нормальной ткани в культуральной среде растут монослоем — по достижении определенной плотности популяции, при контакте с соседними клетками деление прекращается; раковые клетки, размножаясь, образуют, как правило, многослойные культуры); расстройство рецепторной поверхности клеток; снижение интенсивности синтеза в ткани опухолей кейлонов (вещества, вырабатываемые зрелыми клетками; специфически подавляют митотическую активность пролиферирующих клеток) и понижение чувствительности к их действию клеток опухоли; нарушена работа аденилатциклазной системы.

Упрощение структурно-химической организации (анаплазия), т. е. снижение уровня дифференцировки опухолевой ткани, сближающее ее по ряду признаков и свойств с эмбриональной («эмбрионализация») — характерная черта опухоли вообще и злокачественной опухоли, в особенности. Различают несколько видов анаплазии: морфологический, биохимический, энергетический, функциональный, иммунологический.

Морфологическая анаплазия тканевая анаплазия — нарушение нормальной анатомической и гистологической структуры органа или ткани (характерна для зрелых, доброкачественных опухолей). Опухоли могут возникать в любой ткани, из всех видов клеток, способных к активному делению, и поэтому могут локализоваться в любой части тела. Консистенция опухоли зависит от источника ее развития (ткани); однако, вне зависимости от природы, опухоль всегда более плотное образование, чем ткань, из которой она растет. Размеры и форма опухолей разнообразны. Опухоль может расти в виде узла и прощупываться в глубине ткани или выступать на поверхности. В коже и слизистых оболочках опухоль может иметь вид гриба на широком основании или полипа на тонкой ножке. Сосочковые и древовидные формы типичны для новообразований эпителия. Поверхность опухоли может быть гладкой или бугристой. Опухоли некоторых органов могут иметь специфическую форму. клеточная анаплазия — нарушения цитотипической дифференцировки: разные размеры и форма клеток, миграция ядрышка, нарушение структуры поверхности клеток (характерна только для злокачественных опухолей). Особенностью опухолевых клеток является структурная перестройка мембран, обеднение их рецепторами, воспринимающими регуляторные нейрогуморальные сигналы («рецепторное упрощение»), и изменение антигенных свойств («антигенное упрощение»). Ядра опухолевых клеток имеют неправильную форму, разную степень окрашивания и увеличенное количество хроматина; обнаруживаются разнообразные хромосомные аномалии. В раковых клетках уменьшается количество митохондрий, изменяется их структура; увеличивается число рибосом (особенно не связанных с эндоплазматической сетью) и лизосом с повышением проницаемости их мембран Биохимическая и энергетическая анаплазия: ткань опухоли богата холестерином, гликогеном и нуклеиновыми кислотами; гликолитические процессы преобладают над окислительными; содержится мало аэробных ферментных систем, активность ферментов снижена, характерно изоферментное упрощение (монотонизация). Обмен веществ злокачественных клеток направлен на обеспечение непрерывного роста и митотической активности. В опухолевой клетке появляются несвойственные нормальной клетке молекулярные формы ферментов (изоферменты):

А. Углеводный обмен. Опухолевые клетки захватывают глюкозу из крови при ее низких концентрациях, когда нормальные клетки не способны к ее поглощению, т. е., раковая клетка работает как «ловушка для глюкозы». Гликолиз может протекать как в присутствии кислорода, так и без него; при этом угнетается тканевое дыхание.

Б. Белковый обмен Для раковых клеток характерны анаболитические процессы, они интенсивно извлекают из крови аминокислоты, становясь «ловушкой азота».

В. Жировой обмен Опухолевые клетки интенсивно поглощают из крови свободные жирные кислоты, липопротеиды, холестерин («ловушка жиров»). Г. Обмен нуклеиновых кислот В опухолевых клетках повышена активность ДНКи РНКполимераз, низкая активность нуклеаз. Функциональная анаплазия: Особенность раковых клеток — их бессмертие (иммортализация). Раковые клетки содержат активный фермент — теломеразу (РНК-содержащая обратная транскриптаза), которая восстанавливает исходную длину теломеров удвоения ДНК. При этом выключается счетчик митозов (ограничение Хейфлика) и опухолевые клетки получают возможность делится безпредельно. Неограниченная возможность к размножению сочетается с нарушением их дифференцировки.

Трансформированные клетки теряют способность выполнять функцию, присущую исходной клетке. Раковые клетки не подчиняются сигналам, ограничивающим митотическую активность при контактах с соседними клетками, они продолжают делиться, громоздясь друг на друга. Раковые клетки не распознаются тканью как чужеродные агенты, и против них не включаются механизмы аллогенной ингибиции. Это способствует росту опухоли на «чужом поле», т. е. метастазированию. Для опухолевых клеток характерно нарушение распознавания родственных клеток и избирательности в образовании межклеточных связей. Раковые клетки не узнают друг друга и могут присоединяться к любым клеткам других тканей (фактор, способствующий метастазированию). Раковые клетки способны внедряться (прорастать) в окружающие ткани благодаря активной продукции и секреции «факторов инвазивности» — лизосомальных протеаз, гиалуронидазы и др. Опухолевые клетки способны сами вырабатывать факторы роста. Опухолевые клетки вырабатывают кейлоны — тканеспецифические гликопротеиды, тормозящие деление клеток. Клетки злокачественных опухолей склонны к метастазированию. Иммунологическая анаплазия: Антигенное упрощение — резко уменьшено количество органоспецифических антигенов; Антигенная дивергенция — синтез в опухолевых клетках гетерогенных антигенов (другого органа); Антигенная реверсия — синтез в опухолевых клетках эмбриональных антигенов (б-феропротеин; эмбриональный преальбумин).

Метастазирование опухолей. Метастазирование — образование вторичного отдаленного очага опухолевого роста вследствие отрыва от опухолевой ткани отдельных клеток и переноса их в другие органы с последующим развитием на новом месте аналогичной опухоли. Механизмы развития метастазов: ослабление межклеточного сцепления в опухоли; нарушение распознавания родственных клеток; отсутствие аллогенной ингибиции в отношении опухолевых клеток. Пути метастазирования: гематогенный (по кровеносным сосудам); лимфогенный (по лимфатическим сосудам); тканевой (непосредственно от одной соприкасающейся ткани к другой или по межтканевым пространствам).

Этапы метастазирования: Инвазия — проникновение раковых клеток в сосуд или смежную ткань; Транспорт — перенос раковых клеток кровью или лимфой; Имплантация — выход раковой клетки из сосуда и фиксация на «чужом поле» (при отсутствии следующей фазы образуются «дремлющие метастазы»); Активация — размножение опухолевых клеток с формированием вторичного очага опухолевого роста (метастаза).

Формы роста опухолей Экспансивный рост — опухоль растет «сама из себя», отодвигая окружающие ткани. Паренхиматозные элементы окружающей опухоль ткани атрофируются, развивается коллапс стромы и опухоль окружается как бы капсулой. Экспансивный рост опухоли медленный, он характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле. Инфильтрирующий, или инвазивный, рост характеризуется тем, что клетки опухоли врастают за ее пределами в окружающие ткани и разрушают их. Границы опухоли нечеткие, стертые. Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, он характерен для незрелых, злокачественных опухолей. В зависимости от числа очагов возникновения опухоли говорят об уницентрическом (один очаг) и мультицентрическом (множественные очаги) росте. По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть эндофитным или экзофитным. Эндофитный рост — инфильтрирующий рост опухоли вглубь стенки органа. Экзофитный рост — экспансивный рост опухоли в полость органа.

Этиология опухолей Агенты, которые вызывают образование опухолей называются онкогенными; Агенты, вызывающие образование злокачественных опухолей называются канцерогенными. Свойства канцерогенов Мутагенность — способность прямо или косвенно влиять на геном клетки, что в итоге приводит к мутациям. Способностью проникать через внешние и внутренние барьеры. Дозированностью действия, обеспечивающей незначительное повреждение клетки, что позволяет ей выжить. В связи с этим для получения канцерогенного эффекта имеют значение доза воздействия и токсичность канцерогенного фактора. Небольшое повышение дозы приводит к увеличению числа возникающих опухолей, количества заболевших животных и сокращения сроков развития опухолей. Дальнейшее повышение дозы сопровождается преобладанием токсического эффекта и гибелью животных до образования опухоли. Снижение дозы канцерогена позволило установить следующее:

A. Субпороговых канцерогенных доз не существует (в опытах обнаруживается канцерогенность очень малых доз, но при этом увеличивается время образования опухолей).

Б. Действие канцерогенов необратимо.

B. Для канцерогенов характерен эффект суммации и кумуляции. Вероятность канцерогенеза повышается по мере увеличения времени воздействия канцерогенного фактора. Существование органотропных канцерогенов. Способностью подавлять тканевое дыхание и иммунные реакции. Усиление образования опухолей (синканцерогенез) при воздействии нескольких канцерогенных факторов. Иногда факторы, сами не являющиеся канцерогенными, способны усиливать действие канцерогенов. Такое явление называется коканцерогенезом, а факторы, вызывающие его, — коканцерогенами.

Патогенез опухолей (онкогенез, канцерогенез) 3 этапа патогенеза.

I. СТАДИЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ (инициация, индукция): процесс превращения нормальных клеток в опухолевые. Трансформация является результатом взаимодействия нормальных клеток с трансформирующим агентом (канцерогеном), т. е. исходная здоровая клетка приобретает способность беспредельно размножаться и передавать эту способность дочерним клеткам по наследству.

2 пути трансформации:

II. а) мутационный канцерогенез связан с генными мутациями, следствием которых будет растормаживание генов — инициаторов клеточного деления (протоонкогенов в активные онкогены или инактивация антионкогенов).

Проонтогены (нормальные гены) — гены пролиферации и дифференцировки клеток.

Онкогены — избыточно или аномально экспрессированые (активированные) протонокогены.

Антионкогены — гены — супрессоры клеточного деления, функциональные антагонисты онкогенов.

Онкогены продуцируют онкобелки, обладающие особенными свойствами: способны стимулировать рост и размножение клетки; повышают восприятие рецепторов к факторам роста; снижают чувствительность рецепторов к ингибиторам клеточного роста.

б) эпигеномный канцерогенез связан с устойчивым нарушением нормальной регуляции генома, приводящее к беспредельному росту, под воздействием факторов, которые не принадлежат к геному клетки (вирусы). Полагают, что инициация — процесс многостадийный, но первым звеном является иммортализация («бессмертие»), т. е. приобретение способности беспредельно размножаться. Между началом действия трансформирующего агента и проявления клинически выраженной опухоли имеет место латентный период, который может длиться годами.

Причины возникновения латентного периода: — необходимость выключения антиоонкогена; - преобладание в начале роста опухоли медленно растущих типов опухолевых клеток; - необходимость активации скрытых трансформированных клеток.

II. СТАДИЯ АКТИВАЦИИ (ПРОМОЦИИ) — размножение трансформированной клетки, образование клона раковых клеток и опухоли. Для формирования опухоли необходимы дополнительные факторы, стимулирующие рост трансформированных клеток. Эти факторы получили название промоторов (от англ. рromotion — содействие). Промоторы — вещества, которые не вызывают повреждения ДНК (т.е. не являются канцерогенами), но при длительном воздействии на инициированные клетки способствуют возникновению опухоли. Промоторы стимулируют клеточное деление, что создает критическую массу инициированных клеток и способствует их высвобождению из-под тканевого контроля.

III. СТАДИЯ ПРОГРЕССИИ (ОПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ) — стойкие качественные изменения свойств опухоли в сторону малигнизации (злокачественности). Геном опухолевой клетки нестабилен, поэтому в процесс деления под воздействием дополнительной мутации появляются новые клоны с различными свойствами, что создает условия для естественного отбора клеток, т. е. появляются клоны, обладающие быстрым ростом и устойчивостью к факторам защиты организма. Опухоль становится все более агрессивной, автономной и устойчивой к лечебным воздействиям, склонной к метастазированию.

IV СТАДИЯ ИСХОДА ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА. При своевременно начатом лечении рака возможно полное выздоровление. При ряде опухолей (например, лейкозы) интенсивная терапия позволяет достичь длительного (до 5 лет и более) улучшения состояния с положительной динамикой клинических и лабораторных показателей. Описаны случаи спонтанной регрессии опухоли (что свидетельствует о принципиальной обратимости опухолевого процесса). Факторы, способствующие канцерогену Наследственная предрасположенность (к.п. опухоль органоспецифична и передается полигенно). Иммунодепрессивные состояния. Определенный эндокринный фон (избыток гормонов, способных стимулировать рост клеток: соматолиберин и СТГ, пролактолиберин и ЛТГ, тиреолиберин и ТТГ, меланолиберин и МТГ, гонадолиберины и эстрогены). Предрак — патологическое состояние, характеризующееся длительным существованием атрофических, дистрофических и пролиферативных процессов, которые предшествуют злокачественной опухоли. Возраст. Невротические состояния. Влияние опухоли на организм Местное: сдавливание и атрофия соседних тканей при экспассивном росте; альтерация тканей и стенки сосудов при инфильтрующем росте; непроходимость полых органов. Системное: раковая кахексия (общее истощение организма) и анорексия; развитие вторичных иммунодефицитов; анемия; тромбогеморрагические осложнения; универсальное мембраноповреждающее действие (ПОЛ), продукция эктопичесих гормонов; интоксикация органов; отеки; метастазирование.