Резерпин, симпатолитик. 
Фармакотерапия гипертонической болезни

РЕЗЕРПИН (Rеsеrрinum). 3,4,5-Триметоксибензоат метилрезерпата. Резерпин является алкалоидом, содержащимся в растениях раувольфии. Раувольфия (Rauwolfia; Rаuwolfia serреntina Веnth.) — многолетний кустарник семейства кутровых (Аросуnасеаe), растет в южной и юго-восточной Азии (Индия, Шри-Ланка, Ява, Малайский полуостров). Ботаническое описание растения сделал в XVI в. немецкий врач Leonhard Rauwolf. Экстракты из корней и листьев растения издавна применяют в индийской народной медицине.

Растение, особенно корни, содержит большое количество алкалоидов (резерпин, ресцинамин, аймалин, аймалицин, аймалинин, раувольфин, серпин, серпагин, йохимбин и др.). Алкалоиды раувольфии обладают ценными фармакологическими свойствами. Некоторые из них, особенно резерпин и в меньшей мере ресцинамин, оказывают седативное и гипотензивное действие, другие (аймалицин, раувольфин, серпагин, йохимбин) — адренолитическое. Аймалин оказывает антиаритмическое действие. Резерпин и другие из указанных алкалоидов обнаружены также в R. саnesсеns Linn., R. micranthа Нооk; R. tetrарhуllа L., R. hеtеrорhуlla Roem еt Schut и других видах раувольфии. За рубежом резерпин выпускается под названиями: Рауседил, Alserin, Crystoserpin, Escaserp, Hiposerpil, Quiescin, Raupasil, Rau-Sed, Rausedan, Rausedyl, Reserpoid, Roxinoid, Sedaraupin, Serfin, Serpasil, Serpate, Serpen, Serpiloid, Serpin, Tenserpine и др. Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок.

Легко растворим в ледяной уксусной кислоте и хлороформе, очень мало — в воде, спирте, эфире. Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное тем, что под его влиянием ускоренно выделяются (высвобождаются) катехоламины из гранулярных депо пресинаптических нервным окончаний. Высвобожденные катехоламины подвергаются инактивирующему действию моноаминоксидазы, что ведет к уменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щель и ослаблению адренергических влияний на эффекторные системы периферических органов, в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов. Действие резерпина распространяется также на ЦНС. Под его влиянием уменьшается содержание в тканях мозга нейромедиаторов — норадреналина, дофамина, серотонина, что обусловлено его способностью нарушать транспорт этих веществ из клеточной плазмы (где происходит их биосинтез) в гранулы, где они депонируются. В плазме они подвергаются действию содержащейся в ней моноаминоксидазы и превращаются в неактивные (дезаминированные) метаболиты.

Резерпин оказывает сложное воздействие на организм. С влиянием на периферическую нервную систему в значительной мере связано его антигипертензивное действие, а с влиянием на центральные нейрохимические процессы — нейролептическое. Первоначально, до появления современных нейролептических средств, резерпин применяли для лечения психических заболеваний. В настоящее время резерпин как антипсихотическое средство применяют редко, в основном его используют как антигипертензивное средство для лечения артериальной гипертензии. Назначают чаще в сочетании с другими антигипертензивными средствами (диуретики и др.). Под влиянием резерпина постепенно понижается систолическое и диастолическое давление при разных формах и стадиях гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается в ранних стадиях гипертонической болезни, при отсутствии выраженных органических изменений сердечнососудистой системы. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина.

Наряду с понижением АД улучшается функция почек: увеличивается почечный кровоток, усиливается клубочковая фильтрация. Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом. Назначают резерпин внутрь в виде таблеток (после еды). Дозы и длительность лечения подбирают индивидуально. При артериальной гипертензии в ранних стадиях назначают резерпин обычно по 0,05 — 0,1 мг 2 — 3 раза в день. В одних случаях достаточно продолжать применение препарата в этих дозах, в других — дозу постепенно увеличивают. Обычно во избежание депрессии ограничиваются суточной дозой 0,5 мг, однако при хорошей переносимости ее увеличивают до 1 мг. Если в течение 10 -14 дней гипотензивный эффект не наступит, препарат отменяют. По достижении эффекта дозу постепенно понижают до 0,5 — 0,2 — 0,1 мг в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводят длительно (курсами по 2- 3 мес, при необходимости 3 — 4 раза в год) под наблюдением врача. Применяют также резерпин при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами), гиперсимпатикотонии, поздних токсикозах беременных.

При тиреотоксикозах резерпин назначают вместе с тиреостатическими веществами (см. Мерказолил). Сам резерпин тиреостатического действия не оказывает, однако он уменьшает нейровегетативные расстройства, вызывает урежение пульса. Применение резерпина позволяет уменьшить дозы антитиреоидных препаратов. В психиатрической и неврологической практике резерпин назначают преимущественно при нервно-психических расстройствах, имеющих основой повышенное АД, а также при упорной бессоннице и других заболеваниях. При лечении шизофрении иногда применяют резерпин в комбинации с другими нейролептиками. Рекомендуется также резерпин для лечения алкогольных психозов. При психических заболеваниях резерпин принимают внутрь в первый день от 0,25 до 2 мг, затем дозу повышают до 10 — 15 мг в сутки.

При неврозах назначают в малых дозах, начиная с 0,25 мг 2 — 3 раза в день до 0,5 мг 3 — 4 раза в день. В ы с ш и е д о з ы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г (2 мг), суточная 0,01 г (10 мг). Детям резерпин назначают в дозе от О, 1 до 0,4 мг в сутки (в 2 — 4 приема) в зависимости от возраста. В малых дозах резерпин побочных явлений, как правило, не вызывает. При больших дозах и повышенной чувствительности могут наблюдаться гиперемия слизистых оболочек глаз, кожная сыпь, боли в желудке, диарея, брадикардия, слабость, головокружение, одышка, тошнота, рвота, кошмарные сновидения. При длительном применении возможны явления паркинсонизма. При курсовом лечении у больных психическими заболеваниями может развиться чувство тревоги, беспокойства, упорная бессонница, состояние депрессии. У больных с бронхиальной обструкцией резерпин может вызвать острый приступ бронхоспазма. Бронхоспазм снимают атропином. При побочных явлениях следует уменьшать дозу резерпина или временно его отменять. При болях в желудке и поносе назначают холинолитические средства.

При развитии экстрапирамидных расстройств применяют циклодол, тропацин или другие противопаркинсонические препараты. При приеме препарата в амбулаторных условиях следует учитывать возможность развития сонливости и общей слабости. Больным, страдающим коронаросклерозом, рекомендуется начинать с малых доз и одновременно принимать коронарорасширяющие средства. Противопоказания: тяжелые органические сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и выраженной брадикардией, нефросклероз, церебральный склероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Резерпин обладает способностью усиливать секрецию пролактина. В условиях эксперимента на линейных крысах определенного штамма он может стимулировать развитие рака молочной железы.

Тщательные клинические и экспериментальные исследования во Всесоюзном онкологическом научном центре Академии медицинских наук (с 1992 г. — Онкологический научный центр Российской академии медицинских наук) подтвердили, однако, несостоятельность представлений о том, что рак молочной железы у человека может возникать под влиянием резерпина. Формы выпуска: порошок; таблетки по О, ООО1 г (0,1 мг) и 0,25 г (0,25 мг). Хранение: порошок — список А, в плотно укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном, защищенном от света месте, таблетки — список Б, в прохладном, защищенном от света месте. 3а рубежом резерпин выпускается в виде таблеток, содержащих по О, 1 и 0,25 мг препарата, и в ампулах по 1 мл 0,1% и 0,25% раствора (т. е. с содержанием 1 или 2,5 мг в ампуле). Растворы назначают внутримышечно (или вводят медленно внутривенно) для купирования гипертонических кризов, при тяжелых формах гипертонической болезни, а иногда — при тяжелых психозах с явлениями возбуждения. Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, применяемых при гипертонической болезни. Адельфан (Аdelphan) * - таблетки, содержащие резерпина О, ООО1 г (0,1 мг) и дигидралазина О, О1 г (10 мг).

Дигидралазин, близкий по структуре и действию к апрессину (см.), является периферическим вазодилататором. Применяют при гипертонической болезни по 1 — 2 таблетки 3 раза в день (после еды). Адельфан-эзидрекс (Аdelphan-Esidrex) содержит резерпина О, 1 мг, дигидралазина 10 мг и дихлотиазида 10 мг, а адельфан-эзидрекс-К (Аdеlphan-Еsidrex К) — резерпина О, 1 мг, дигидрализина 10 мг, гидрохлортиазида 10 мг и калия хлорида 0,6 г и одном драже. Добавление калия хлорида рассчитаны на предупреждение возможной гипокалиемии от применения гидрохлотиазида. Назначают по ½ — 1 таблетке 1 — 2 — 3 раза в день. Бринердин (Вrinerdin)*. Драже, содержащие резерпина 0,0001 г (0,1 мг), дигидроэргокристина 0,0005 г (0,5 мг), клопамида (бринальдикса) 0,005 г (5 мг). Дигидроэргокристин является периферическим и центральным адреноблокирующим средством; клопамид — салуретик. Применяют при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях. Принимают внутрь по 1 драже от 1 до 3 раз в день (в зависимости от характера заболевания и состояния больного). Курс лечения — от 10 дней до нескольких месяцев.

Форма выпуска: драже в упаковке по 30 штук. Хранение: список Б. Кристепин (Сrуstерin)*. Драже, содержащие О, 1 мг резерпина, 0,5 мг дигидроэргокристина и 5 мг диуретика клопамида. Применяют при различных формах артериальной гипертензии. Принимают, начиная с 1 драже в день, затем по мере необходимости увеличивая дозу до 2 — 3 драже в день в 2 — 3 приема. Поддерживающая доза — 1 драже в день или через день. Неокристепин (Neocrystepin)*. Драже, содержащее О, 1 мг резерпина, 0,58 мг дигидроэргокристина (мезилата) и 25 мг диуретика хлорталидона (см. Оксодолин). Принимают по 1 драже в день или через день; в более тяжелых случаях — по 1 драже 2 — 3 раза в день. Трирезид (Тriresid)* и Тринитон (Тriniton)* - таблетки одинакового состава: резерпина О, 1 мг, дигидралазина сульфата (см. Апрессин) 10 мг и гидрохлортиазида 10 мг. Трирезид выпускается также с дополнительным содержанием в каждой таблетке 0,35 г калия хлорида (см. также Адельфан-эзидрекс-К). Показания к применению трирезида и тринитона такие же, как для кристепина и др. При приеме всех этих таблеток (кроме содержащих калия хлорид) больным следует рекомендовать принимать пищу, богатую калием. Необходимо следить за калиемией.

Симпатолитические средства Симпатолитиками называют вещества, тормозящие передачу адренергического возбуждения путем уменьшения количества медиатора, поступающего к симпатическим нервным окончаниям. В отличие от адреноблокаторов симпатолитики с периферическими адренорецепторами не связываются. Основными представителями этой группы являются октадин, резерпин и орнид. В связи с выраженной антиаритмической активностью орнид относят к группе антиаритмических препаратов (см.).;

Гипотензивные средства К гипотензивным (антигипертензивным) средствам относят вещества, снижающие системное АД и применяемые главным образом для лечения и профилактики различных форм артериальной гипертензии, купирования гипертонических кризов и при других патологических состояниях, сопровождающихся спазмами периферических кровеносных сосудов. Механизм действия различных групп гипотензивных средств определяется их влиянием на разные звенья регуляции сосудистого тонуса. Основные группы гипотензивных средств: — Kнейротропные средства, уменьшающие стимулирующее влияние на кровеносные сосуды симпатических (сосудосуживающих) импульсов; -K миотропные средства, влияющие непосредственно на гладкие мышцы сосудов; - Kсредства, влияющие на гуморальную регуляцию сосудистого тонуса. В число нейротропных гипотензивных средств входят вещества, влияющие на разные уровни нервной регуляции сосудистого тонуса, в том числе: — средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга (клофелин, метилдофа, гуанфацин); - средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне.