Регуляция и нарушение метаболизма липидного обмена

Уровень липидного обмена регулируется нейро-гуморальным путем. Центральная нервная система осуществляет эту регуляцию непосредственно или косвенно через ряд эндокринных желез. На это указывает наличие обильной иннервации жировой ткани. Деинервация жировой ткани приводит к накоплению в ней жира и пониженному выходу жира в кровь, тогда как импульсы, приходящие по симпатическим волокнам, стимулируют мобилизацию жира из жирового депо. Влияние эндокринных желез на жировой обмен разнообразно. Гормон роста (соматропный гормон) передней доли гипофиза повышает содержание липидов, ускоряет процесс окисления жирных кислот и образование кетоновых тел в этом органе. В клинике при поражении гипофиза наблюдают как ожирение (гипофизарное ожирение), так и резкое похудание (гипофизарная кахексия). Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКГГ) и глюкокортикоиды надпочечников повышают распад жиров в печени и мобилизацию жира из жировых депо. Тироксин щитовидной железы увеличивает скорость превращения жиров и снижает концентрацию липидов в крови. Под его влиянием уменьшаются депонированные запасы жира. Под действием адреналина, гормона надпочечников, повышается содержание липидов в плазме, так как происходит усиленный выход жиров из жировых тканей и их последующее окисление. Половые гормоны также оказывают влияние на жировой обмен, кастрация мужских особей ведет к повышенному отложению жира. Экстрогены также увеличивают синтез жиров. Инсулин — гормон поджелудочной железы — тормозит распад жирных кислот и стимулирует их синтез. Он оказывает свое действие в печени и в периферических жировых тканях. Инсулин ускоряет поступление свободных жирных кислот в жировые депо и их метаболизм [15].

Гиперлипопротеинемия — повышенное содержание липопротеинов в крови [6]. Нарушения липидного обмена — основной фактор риска развития атеросклероза. Атеросклероз можно отнести к нарушениям обмена веществ, в основном липидов [14]. Гиперхолестеринемия (повышения уровня холестерина) может быть физиологическим: вследствие эмоционального возбуждения при беременности и климаксе. Патологическая гиперхолестеринемия может иметь как н аследственное происхождение, так и развиваться при заболеваниях центральной нервной системы (менингиты, опухоли мозга, эпилепсия), почек (нефрозы, нефриты), печени (механическая желтуха, острый паренхиматозный гепатит), щитовидной железы (гипофункция), атеросклерозе [2]. Гиперхолестеринемию нельзя рассматривать в отрыве от других факторов риска, особенно таких как курение, избыточная масса тела, малая физическая активность, которые во многом способствуют ее появлению [4]. Концентрация холестерина в большей мере связана с концентрацией ЛПНП и ЛПВП, а жиров — с концентрацией хиломикронов или ЛПОНП [20]. Фремингемское исследование, начатое в 1949 г., показало связь нарушения липидного обмена с повышенной заболеваемостью инфарктом миокарда, инсультом и облитерирующим атеросклерозом периферических артерий. В настоящее время фактором риска считается не только повышение уровня общего холестерина, но и отклонение от нормы содержания отдельных его фракций — повышение уровня низких и очень низких фракций и снижение высоких. Выделяют 5 типов гиперлипопротеинемий (ГЛП).

• 1. ГЛП 1- го типа (гиперхиломикронемия); характеризуется высоким содержанием в сыворотке крови хиломикронов и триглицеридов; встречается чаще при нелеченном сахарном диабете, коллагенозах, панкреатитах;
• 2. ГЛП 2- го типа (гипербеталипопротеидемия); подразделяется на два подтипа: 2а — увеличение уровня ЛПНП и холестерина при нормальном содержании ЛПОН [14]. Проявляется ранним атеросклерозом (коронаросклероз, инфаркт миокарда, коагулопатии), ксантоматозом. Сравнительно часто встречается [19]; 2б — повышение уровня ЛПНП и ЛПОНП; этот тип нарушения чаще встречается у практически здоровых людей; клиническими корреляторами могут быть ИБС, церебросклероз;
• 3. ГЛП 3- го типа (дисбеталипопротеидемия); отличается высоким уровнем холестерина ЛПОНП; приводит к раннему поражению атеросклерозом многих участков сосудистого русла, сопровождается нарушением толерантности к углеводам и развитием ожирения; у здоровых и больных ИБС встречается редко;
• 4. ГЛП 4-го типа; характеризируется высоким уровнем ЛПОНП при нормальном уровне ЛПНП; весьма распространенный тип нарушения, чаще встречается у пожилых людей, при алкоголизме и сахарном диабете;
• 5. ГЛП 5- го типа (гиперхиломикронемия и гипербеталипопротеидемия); встречается редко [14].

По механизму возникновения гиперлипопротеинемии делят на наследственные (первичные) и приобретенные (вторичные). Примером наследственной гиперлипопротеинемии может быть гиперхиломикронемия. При этом заболевании имеется врожденный дефект липопротеинлипазы — ее активность в несколько раз ниже, чем у здоровых людей. В результате резко повышается содержание хиломикронов в крови, следовательно, и жиров: концентрация жиров в крови в 10 — 40 раз больше, чем в норме (примерно такая, как в молоке). В то же время содержание холестерина лишь немного превышает норму. Кровь таких больных иногда имеет цвет борща со сметаной; при центрифугировании крови на поверхности образуется слой «сметаны» — хиломикронов. Частым осложнением гиперлипопротеинемии является панкреатит, который служит основной причиной смертности при этой болезни. Другой пример — семейная гиперхолестеринемия, или в-липопротеинемия. Эта форма встречается значительно чаще. Наследственный дефект при в-липопротеинемии заключается в нарушении поглощения ЛПНП клетками, следовательно, и в снижении скорости катаболизма ЛПНП. Вследствие этого в крови повышается концентрация ЛПНП, а также холестерина, поскольку его много в ЛПНП. Поэтому для в-липопротеинемии характерно отложение холестерина в тканях, в частности в коже (ксантомы), в стенках артерий.

Вторичные гиперлипопротеинемии — обычное явление при таких хронических заболеваниях, как сахарный диабет, нефрозы, гепатиты, хронический алкоголизм [20].

В диагностическом отношении не весь холестерин крови равнозначен: атерогенным считается увеличение содержания холестерина, входящего в состав в-ЛП: увеличение его содержания в б-ЛП имеет скорее благоприятное клиническое значение. Уменьшение содержания холестерина в б-ЛП ниже 0,91 ммоль/л (350 мг/л) расценивается как свидетельство нарушения липидного обмена и фактор риска в развитии ишемической болезни сердца [16].