Гипофиз. 
Применение прогестагенов и их сочетаний при гипофункции яичников у коров-первотелок

Вторым уровнем регуляции является гипофиз. Гипофиз состоит из двух основных отделов — передней доли, или аденогипофиза, и задней доли, или нейрогипофиза. Аденогипофиз подразделяется на дистальную, промежуточную и туберальную части. В отличие от задней доли, передняя не имеет прямых нейронных контактов с гипоталамусом. Связь осуществляется посредством сосудистого соединения — гипоталамо-гипофизарной системы.

Передняя доля гипофиза секретирует лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны, гликопротеины с молекулярной массой около 25 000 и 40 000, соответственно, состоящих из и субъединиц. Функция яичника полностью зависит от секреции гонадотропных гормонов и его реакция на ЛГ и ФСГ зависит от наличия специфических рецепторов на поверхности различных типов его клеток.

ФСГ может рассматриваться как инициатор овариальной активности, т. к. он способствует росту и дифференцировке овариальных фолликулов до антральной стадии, стимулирует митотическую пролиферацию гранулезных клеток и трансформацию окружающей стромы в слой текальных клеток яичника секреции фолликулярных гормонов и пролиферативным изменениям в матке и влагалище. Если вводить экзогенный ФСГ коровам в больших дозах, когда рост фолликулов уже начался, это может привести к множественному росту фолликулов и суперовуляции (Лебедев В. И., 1991). Однако под влиянием одного ФСГ фолликулы не достигают стадии полного роста и секреторной активности, а только подготавливается к последующему воздействию ЛГ (Прокофьев М. И., 1974). Ранние работы по ФСГ показали, что его содержание в гипофизе резко падает перед наступлением охоты (Hackett A. J., Hafs H. D., 1969). Было выдвинуто предположение, что это происходит из-за увеличения его секреции в кровяное русло. Это подтвердилось в последующих исследованиях с помощью радиоиммунологического анализа концентраций ФСГ в плазме крови. Пик концентрации ФСГ наблюдается в начале эструса и через 24 часа после первого наступает второй пик (Dobson H., 1978).

Во время полового цикла концентрация ФСГ периодически возрастает с интервалом в 5 дней, пики приходятся на волны роста фолликулов во время лютеальной фазы цикла (Schamps D. et al., 1977). Функция ЛГ — стимулировать развитие и овуляцию антрального фолликула, а также образование и поддержание функциональной активности желтого тела. Средние уровни концентрации ЛГ низки почти на всем протяжении эстрального цикла с резким подъемом перед эструсом, совпадающим с первым пиком ФСГ. Предовуляторное повышение концентрации ЛГ стимулирует процесс овуляции, начало лютеолизации гранулезных клеток и клеток теки фолликула. Оно продолжается примерно 7 — 8 часов и овуляция наступает примерно через 24−32 часа после его начала.

Радиоиммунологическим методом Dobeli M. (1874) определил, что концентрация ЛГ в сыворотке крови КРС в течение полового цикла колеблется в пределах 1,5 — 2,5 нг/мл. Во время течки концентрация гормона повышается до 20 — 60 нг/мл. Начало накопления ЛГ обычно отмечается через 25 часов после первых признаков течки, затем концентрация гормонов в крови резко усиливается и достигает максимума в течение 4-х часов, после чего концентрация ЛГ резко падает, снижаясь до исходного уровня в течение 8 часов. Предовуляторный выброс ЛГ представляет собой сумму очень частых пульсов его секреции. Овуляция у животных обычно наступает через 10 -12 часов после максимального накопления ЛГ в крови.

Под влиянием ЛГ внутри фолликула возрастает синтез простагландинов, что приводит к сокращению стенки фолликула и выбросу содержимого овулировавшего фолликула (Linder H. R. et al ., 1977).

Частота секреторных выбросов ЛГ составляет, примерно 0,25 пульсов в час в лютеальную фазу (Rahe C. M. et al., 1980) и постепенно увеличивается до одного в час и чаще в фолликулярную.

Хотя пульсы ЛГ наблюдаются редко во время лютеальной фазы, их величина и количество достаточны для поддержания функции ЖТ. Поэтому ЛГ можно рассматривать главным, если не единственным, лютеотропным гормоном у не стельных коров (Hansel W. et al., 1973; Hoffman B. et al., 1974).

Во время предовуляторного пика ЛГ связывается с рецепторами клеток гранулезы и вызывает быструю их лютеинизацию, приводя к синтезу прогестерона. Сцепление ЛГ с рецепторами сохраняется весь период функционирования желтого тела (Koch J. et al., 1974). Однако, более поздние данные показывают, что ФСГ также важен в регуляции выделения прогестерона в лютеальную фазу полового цикла (Walters D. L. et al., 1984). Пролактин, по-видимому, не имеет лютеотропной роли у коров, хотя наблюдается его пик во время эструса (Swanson L. W. et al., 1970).

ФСГ и ЛГ в норме вырабатывается одним и тем же типом клеток гипофиза, но соотношение между ними варьируется в зависимости от физиологической ситуации. Например, во время стельности количество импульсов и концентрация ЛГ были больше в начале и конце стельности (1,6 — 2,7 импульса за 12 часов; 1,5 — 2,0 нг/мл), чем в середине (0,4 — 1,2 импульса за 12 часов; 1,1 — 1,6 нг/мл). Частота пульсирующего высвобождения ФСГ в течение стельности не изменялась (0,5 — 6,2 импульса за 12 часов). Накоплено множество фактов доказывающих синергизм взаимодействия между ФСГ и ЛГ, который проявляется усилением действия одного гормона другим. Этот принцип широко используется для искусственной стимуляции половых желез (Завадовский М. М., 1935; Падучева А. Л., 1965; Клинский Ю. Д., 1970; Зверева Г. В., 1975; Shallenberger E., Prokopp S., 1985; Порфирьев И. и др., 2000; Чомаев А. М. и др., 2002).

ФСГ вместе с эстрадиолом стимулирует развитие ЛГ-рецепторов на гранулезных клетках созревающего фолликула. Таким образом, развитие фолликула зависит от тщательно скоординированной последовательности эндокринных стимулов, которая обеспечивает зрелость гранулезных клеток и клеток теки, а также ооцита к моменту наступления овуляции.

Выделение гонадотропных гормонов гипофизом находится в прямой зависимости от функционального состояния гонад и уровня секреции ими половых стероидов (Алешин Б. В., 1955; Вундер П. В., 1965; Савченко О. Н., 1967; Эскин И. А., 1968).

Взаимоотношения гормонов гипофиза и гонад в регуляции полового цикла протекают по принципу «плюс-минус» взаимодействия (Завадовский М. М., 1939). Если гормон одной железы стимулирует другую, то гормон последней угнетает гормонообразование в первой.

Усиление гонадотропной функции гипофиза при удалении яичников (Sachamick H. A. et al., 1952) и снижение уровня гонадотропинов в гипофизе и крови при введении в организм больших доз эстрогенов (Савченко О. Н., Степанов Г. С., 1977; Berardinelli J. G. et al., 1984) подтверждают установленный М. М. Завадовским принцип. По принципу обратной связи избыток эстрогенов ингибирует, а недостаток стимулирует секрецию и выделение гонадотропинов.

Сейчас известны три типа подобных связей:

длинная обратная связь — выделение Гн-РГ модулируется гормонами периферических половых желез;

короткая обратная связь — секреция Гн-РГ зависит от количества гонадотропинов;

ультракороткая или аутообразная обратная связь — при этом типе связи сами Гн-РГ контролируют собственную продукцию. Кроме того, большое значение в этой регуляции придается моноаминам мозга и простагландинам (Barraclough C. A., Gorscki B. A., 1961). Взаимодействие гормонов по принципу обратной связи координируется ЦНС (Алешин Б. В., 1955; Вундер П. В., 1980).