Характеристика методов получения суппозиториев. 
Стадии технологического процесса их получения в аптеке. 
Метод выкатывания. 
Метод выливания

Суппозитории могут быть получены 3 методами:

• 1. Выкатыванием (ручным формированием)
• 2. Выливанием расплавленной массы в формы.
• 3. Прессованием на специальном оборудовании.

Метод выкатывания суппозиториев осуществляется только в аптеке. В качестве основы используют масло какао. Если в состав суппозиториев не прописаны жидкие ингредиенты, пластичность массы достигается введением небольшого количества ланолина безводного.

Способы введения лекарственных веществ в суппозиторную основу зависит от их физико-химических свойств. Так, водорастворимые лекарственные вещества перед введением в основу растворяют в нескольких каплях воды. Вещества, растворимые в жирах, при изготовлении суппозиториев методом выливания на жировой основе, растворяют в основе. Вещества, не растворимые в воде и основе, вводят по типу суспензии, тщательно измельчив с небольшим количеством родственной жидкости, после чего добавляют частями основу. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед выливанием в формы.

Технология суппозиториев включает следующие стадии:

• 1. Подготовительная стадия:
  • — анализ состава прописи на совместимость
  • — проверка доз веществ списка, А и Б
  • -проведение необходимых расчетов
  • -подготовка суппозиторной основы и упаковочного материала.
• 2.

  Введение

  лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы.

• 3. Дозирование суппозиторной массы.
• 4. Формирование суппозиториев.
• 5. Упаковка и оформление к отпуску.
• 6. Оценка качества суппозиториев.

В соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 06,07,97, после приготовления суппозиторную массу взвешивают и отмечают на обороте рецепта и в паспорте письменного контроля.

При методе выкатывания для получения суппозиториев используют пилюльную машину. С помощью дощечки формируют брусок, который делят на равные части по числу выписанных доз в рецепте, используя резак. Затем формируют шарики для приготовления вагинальных суппозиториев. В случае ректальных суппозиториев из шариков формируют конусы. Наклоняя при этом дощечку под углом 45 градусов. Для получения палочек в аптеке используют специальные прессы с матрицами нужного диаметра.

Приготовить суппозитории методом выкатывания.

Возьми: Осарсола 0,2.

Глюкозы 0,2.

Масла какао достаточное количество, чтоб получился шарик.

Дай таких доз № 10.

Обозначь. Вводить по 1 шарику на ночь во влагалище.

1 этап. Проверка совместимости компонентов.

Компоненты совместимы.

2 этап. Проверка доз осарсола (список А). ВРД=0,25, ВСД=1,0,.

Доза на один шарик составляет 0,2, суточная доза также равна 0,2,.

Следовательно, высшие разовая и суточная доза осарсола в шариках не превышена.

• 3 этап. Расчет (оборотная сторона ППК)
• 1. Осарсола 2,0
• 2. Глюкозы 2,0
• 3. Масла какао 4 X10- (2,0+2,0)=36,0

Общая масса 40,0,число шариков № 10.

4 этап. Технология шариков с теоретическим обоснованием.

В рецепте не указана масса какао, следовательно, в расчетах принимаем массу шарика за 4,0 (указания ГФ 11 изд.).Глюкоза растворяется в воде в соотношение 1:1,5, осарсол малорастворим, поэтому при смешивании с жировой основой (масло какао) образуется комбинированный тип дисперсной системы.

В ступке растирают с несколькими каплями воды 2,0 глюкозы, получают у провизора-технолога (материально ответственного лица) 2,0 осарсола, добавляют в ступку и тщательно растирают. Затем по частям добавляют предварительно измельченное в стружку масло какао. Смесь уминают до однородной, пластичной массы, остающейся от стенок ступки. При необходимости добавляют небольшое количество ланолина безводного. Суппозиторную массу переносят на капсулу и взвешивают. Массу указывают на обороте рецепта и в паспорте письменного контроля, чтобы при повторном изготовлении ориентироваться на обозначенную массу.

С помощью дощечки на стекле пилюльной машинки формируют брусок. Используя резак, на бруске делают насечки, согласно количеству прописанных доз. Делят на 10 равных частей. Из каждой части с помощью дощечки выкатывают шарик. При изготовлении шариков тщательно следят за соблюдением санитарных норм.

5 этап. Упаковка и оформление к отпуску.

Каждый шарик заворачивают в парафинированную (вощеную) капсулу и помещают в пакет или коробку. Оформляют основной этикеткой «Наружное», дополнительными: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью». Лекарственная форма опечатывается. Рецепт остается в аптеке. Больному выписывается сигнатура.

• 6 этап. Оценка качества шариков.
• 1. Анализ документации:

Сигнатура и паспорт письменного контроля выписаны правильно. Дозы не завышены.

2. Упаковка и оформление:

Каждый шарик аккуратно завернут в капсулу, на пакете прикреплены основная и дополнительная этикетки согласно требованиям НД. Пакет опечатан.

3. Внешний вид:

Шарики с глюкозой и осарсолом имеют однородную форму и цвет. На продольном срезе отсутствуют вкрапления и механические включения.

6 этап. Вывод.

Суппозитории (свечи) приготовлены удовлетворительно и могут быть отпущены больному.

Способ выкатывания суппозиториев, применяемый в аптеках, трудоемок, часто приводит к значительным отклонениям в дозировании лекарственных веществ, не отвечает общим санитарно-гигиеническим требованиям. Весьма перспективным является способ выливания суппозиториев в специальные формы. С этой целью используются комплекты форм объемом 1; 1,5; 2; 3; 4 см 3. В комплекте форм входят литьевые элементы из полистирола или металла на две ячейки с размером по поперечной оси, воронка и ковш для плавления суппозиторной массы. Конструкция форм позволяет одновременно получать 10, 20 или 30 суппозиториев хорошего качества и товарного вида.

Для изготовления суппозиториев методом выливания по экстемпоральным прописям в условиях аптек возможно использование заводской жировой основы, ланолевой основы, основы «СуппоринМ» и др., а в качестве гидрофильнойжелатино-глицериновой основы. При изготовлении суппозиториев методом выливания предварительно устанавливают коэффициент замещения и с его учетом рассчитывают необходимое количество основы.

Технология метода выливания имеет особенности на стадиях приготовления суппозиторных основ и формирования суппозиториев.

Приготовление суппозиторных основ проводится путем плавления и смешивания компонентов в чашках на водяной бане при температуре 55−65 С. В первую очередь плавлению подвергаются более тугоплавкие компоненты (парафин, эмульгаторы), для предупреждения расслаивания сплав постоянно перемешивается. Если необходимо, в основе растворяют лекарственные вещества. Затем расплавленную основу (или основу с растворенными в ней веществами) небольшими порциями добавляют к смеси порошков, приготовленных по общим правилам. Ступка должна быть подогретой. Смешивают до получения однородной жидкой массы.

Желатино-глицериновую основу предварительно готовят по правилу растворения ограниченного набухающих ВМС. Если нужно, раствор порциями добавляют к смеси лекарственных веществ (в теплой ступке) и перемешивают до однородности.

При введении лекарственных веществ в основу необходимо учитывать их растворимость и факторы, способствующие растворению веществ: измельчение, нагревание, перемешивание. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе.

Операции дозирования и формирования суппозиториев осуществляются одновременно, для чего суппозиторную массу разливают в специальные формы, предварительно смазанные мыльным спиртом (для жировой основы) или вазелиновым маслом (для гидрофильной основы).

Метод выливания является наиболее универсальным методом приготовления суппозиториев, он может быть использован как в условиях аптечного, так и заводского производства.

Приготовить суппозитории методом выливания на гидрофобной основе.

Возьми: Метилурацила 0,4.

Бутирола достаточное количество, Чтобы образовался суппозиторий .

Дай таких доз № 4.

Обозначь. Вводить по 1 свече 2 раза в день.

Суппозитории с веществом списка Б, нерастворимым в воде и жировой основе.

Объем гнезда формы обеспечивает получение суппозиторной массой 3,0 г. Поэтому для приготовления 4 суппозиториев из чистой основы следовало бы взять 12,0 г. бутирола. Однако, учитывая объем, который займет 1,6 г. Метилурацила (13,3%), количество основы нужно соответственно уменьшить с учетом коэффициента замещения лекарственного вещества .

1 этап. Проверка доз метилурацила (Список Б) ВРД= 0,5, ВСД=2,0(по необходимости до 3,0 г. в сутки).

Доза на один суппозиторий составляет 0,4 суточная доза равна 0,4X 2=0,8. Следовательно, высшая разовая и суточная доза не превышены.

• 2 этап. Расчеты.
• 1. Метилурацил 1,0
• 2. Основы 3,0×4 -1,6×0,79=10,74 г.

Количество суппозиториев № 4.

3 этап. Технология суппозиториев (свечей) с теоретическим обоснованием.

Метилурацил не растворяется ни в воде, ни в жировой основе поэтому по типу суспензии.

Измельченный бутирол помещают в фарфорувую чашку и расплавляют на водяной бане. Полуостывшую жировую основу тщательно смешивают с метилурацилом и быстро разливают в формы, предварительно смазанные мыльным спиртом и охлажденные в морозной камере. После полного застывания приготовленной суппозиторной массы в холодильнике формы развинчивают и осторожно вынимают суппозитории.

4 этап. Упаковка и оформление к отпуску.

Каждый суппозиторий заворачивают в парафинированную (вощеную) капсулу и помещают в пакет или коробку. Оформляют основной этикеткой «Наружное», дополнительной «Хранить в прохладном, защищенном от света месте» .

• 5 этап. Оценка качества суппозиториев.
• 1. Анализ документации, этикетка и паспорт письменного контроля выписаны правильно. Дозы не завышены.
• 2. Упаковка и оформление. Каждая свеча завертывается в парафинированную капсулу и помещается в бумажный пакет. Лекарственная форма оформляется согласно требованиям НД.
• 3. Внешний вид:

Суппозитории с метилурацилом имеют однородную форму и цвет, на продольном срезе отсутствует механические включения.

• 4. Отклонения в массе отдельных суппозиториев не превышают -5% (2,85−3,15 г.), согласно требованиям ГФ 11 издания.
• 6 этап. Вывод.

Суппозитории (свечи) приготовлены удовлетворительно и могут быть отпущены больному.

Приготовить суппозитории методом выливания на гидрофильной основе.

Возьми: Цинка оксид 0,25.

Кислоты борной 0,2.

Массы желатиновой достаточное количество ,.

Чтобы образовался суппозиторий Дай таких доз № 10.

Обозначь. Вводить по 1 пессарию на ночь.

Выписаны вагинальные суппозитории на желатино-глицериновой основе.

1 этап. Проверка на совместимость.

Компоненты совместимы.

2 этап. Расчеты.

Объем гнезда формы обеспечивает выход пессариев на гидрофобной основе массой 2,5 г. Концентрация лекарственных веществ по рецепту более 5%. Расчеты основы проводят с учетом заместительных коэффициентов. Так как заместительные коэффициенты рассчитаны для гидрофобной основы, то целесообразно производить расчет по последней, а затем пересчитать на желатино-глицериновую основу.

Для приготовления 10 пессариев жировой основы (без лекарственных веществ) нужно было бы взять 25,0 г. Обратный заместительный коэффициент цинка оксида -0,21, кислоты борной -0,625.

Находим необходимое количество жировой основы:

25-(0,25X10×0,21 +0,2×10×0,625)=23,22 г.

Для перехода от жировой основы к желатино-глицериновой основе необходимо массу жировой основы умножить на коэффициент перехода, равный 1,21.

23,22×1,21=28,0 г.

При приготовлении желатино-глицериновой основы количество желатина, глицерина и воды рассчитывают соответственно прописи ГФ x (желатина медицинского- 1 часть, глицерина-5 частей, воды очищенной—2 части).

Оборотная сторона ППК.

1. Цинка оксида 2,5.

Желатина 3,5.

Глицерина 17,5.

Кислоты борной 2,0.

Воды очищенной 7,0.

Количество суппозиторий № 10.

3 этап. Технология вагинальных суппозиториев (пессарий).

В предварительно тарированную чашку помещают 3,5 г. измельченного желатина, заливают 7 мл воды и оставляют на 30−40 минут для набухания. 2,0кислоты борной растворяют при нагревании в глицерине (растворимость 1:6). Полученный раствор добавляют к набухшему желатину, нагревают на водяной бане, добавляют предварительно измельченный цинк оксид и помещают до образования однородной массы.

Готовую суппозиторную массу взвешивают и разливают в формы, предварительно охлажденные и смазанные тонким слоем вазелинового масла.

• 4 этап. Приготовленные пессарии заворачивают в вощенные капсулы и помещают в коробку. Оформляют основной этикеткой «Наружное», дополнительной «Хранить в прохладном, защищенном от света месте» .
• 5 этап. Оценка качества суппозиториев.
• 1. Анализ документации: этикетка и паспорт письменного контроля выписанны правильно.
• 2. Упаковка и оформление. Каждый суппозиторий завернут в капсулу, на пакете прикреплена основная и дополнительная этикетки согласно требованиям НД.
• 3. Внешний вид.

Вагинальные суппозитории имеют однородную форму и цвет.

• 4. Отклонения в массе отдельных суппозиториев не превышают -5%(3,09−3,41) согласно требованиям НД.
• 6 этап. Вывод.

Вагинальные суппозитории приготовлены удовлетворительно и могут быть отпущены больному.

Оценка качества суппозиториев, упаковка, оформление к отпуску. Хранение в соответствии с требованиями НД Анализ документации.

• -правильность выписывания рецепта
• · проверка совместимости ингредиентов
• · проверка расчетов количества лекарственных веществ и основы, при этом обращая внимание на способ выписывания суппозиториев. Сверка рецепта с паспортом письменного контроля.

Оформление:

• · соответствие этикеток и надписей на основной этикетки способу применения суппозиториев
• · соответствие предупредительных этикеток свойствами ингредиентов и условий хранения.

Качество упаковки:

• · тщательность и аккуратность упаковки каждого суппозитория
• · отсутствие деформации суппозиториев при упаковке (изломы, царапины).
• · соответствие количества суппозиториев емкости упаковки

Органолептический контроль.

· соответствие цвета, запаха суппозиториев свойствам их ингредиентов.

Проверка однородности, соответствия размеров, формы суппозиториев:

• · суппозитории должны быть одинаковой формы и размеров
• · на одном из суппозиториев делают продольный срез: не должно быть блесток, вкраплений. Допустимо наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Отклонение в массе:

• · взвешивают 10 или все суппозитории с точностью до 0,01, рассчитывают среднюю массу одного суппозитория. Поочередно взвешивают суппозитории и рассчитывают процент отклонений в массе каждого суппозитория от среднего;
• · отклонения в массе не должны превышать 5%. Только для двух суппозиториев допустимо отклонение 7,5%.
• · Проверяемые суппозитории можно отпустить, если по всем показателям они соответствуют требованиям НД. Если хотя бы по одному из показателей суппозитории не отвечают требованиям, следует исправить ошибку или приготовить их заново.

Хранение и отпуск суппозиториев.

• · суппозитории завертывают в тонкую парафинированную бумагу, целлофан или алюминиевую фольгу и отпускают плотно уложенными в коробки .
• · Хранят суппозитории в сухом, прохладном месте
• · изготовлять их на длительное время не следует
• · суппозитории, изготовленные на жировой основе, при длительном хранении приобретают вследствие прогоркания жира раздражающие свойства, а содержание водупортятся вследствие развития в них микрофлоры.
• · При необходимости изготовления суппозиториев на длительный срок применяют консерванты.