Влияние фитокомплексов клеточных культур дальневосточных растений на развитие экспериментального воспаления

Влияние фитокомплексов клеточных культур дальневосточных растений на развитие экспериментального воспаления

флоголитический направленность растение воспаление На протяжении двух последних десятилетий средства флоголитической направленности традиционно занимают лидирующее положение на рынке лекарственных средств после антибиотиков и препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (А.Я. Сигидин и соав., 1988, И. Б. Рязанцева, 2007). В условиях растущего потребительского интереса к противовоспалительным средствам предпочтения оказывают антифлогистикам на основе лекарственных растений, что связано с рядом достоинств фитопрепаратов, а также с благосклонностью потребителя к многовековому опыту фитотерапии. Так, по данным многоцелевого инфратестирования потребителей фитопрепаратов г. Москвы (2000…2002 гг.) 22,4% опрошенных используют противовоспалительные фитопрепараты (Е. Лоскутова, 2003). В связи с этим актуальным является поиск новых эффективных нетоксичных препаратов для лечения воспалительных заболеваний различной этиологии на основе растительных источников, чему и посвящена настоящая работа.

Объектами исследования являлись фитокомплексы клеточных культур растений дальневосточной флоры воробейника краснокорневого Lithospermumery throrhizonSieb. etZucc., незабудочника шелковистого EritrichiumsericeumLehm., марены сердцелистной RubiacordifoliaL., содержащие полифенольные соединения различных групп. Фармакологические исследования проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 200−250 г. Животные содержались в индивидуальных клетках в режиме свободного доступа к воде и пище.

Для оценки противовоспалительной активности исследуемых фитопрепаратов определяли их влияние на разные стадии процесса воспаления. Антиэкссудативное действие изучали, индуцируя острый воспалительный отек субплантарной инъекцией 0,1 мл 1% раствора каррагенина с плетизмометрическим измерением объема конечности. Измерение проводили после двухнедельного курса внутрижелудочного введения фитопрепаратов в дозах 250 мг/кг (воробейник) и 100 мг/кг (незабудочник и марена) в виде крахмальной взвеси через 60, 120 и 240 минут после введения флогистика. Животные контрольной группы на протяжении 14 дней получали эквиобъёмное количество крахмальной слизи в идентичном режиме. Препарат считается эффективным в противовоспалительном отношении, если степень противовоспалительной активности превышает 30% (Ф.П. Тринус и др., 1983).

Влияние фитокомплексов клеточных культур на течение пролиферативной фазы воспаления изучали на модели хлопчатобумажной гранулемы (Руководство…, 2000). Наркотизированным крысам в асептических условиях имплантировали стерильные хлопчатобумажные тампоны массой 20 мг. Ежедневно, со дня операции в течение двух недель прооперированные животные получали фитокомплексы в упомянутых дозах. По окончании курса введения фитокомплексов тампоны с образовавшейся вокруг них грануляционной тканью извлекали и определяли массу влажной и высушенной до постоянной массы гранулемы. Массу грануляционно-фиброзной ткани определяли по разнице между массами гранулемы и марлевогоимплантанта. Разница между массами сухой и влажной гранулемы оценивалась как один из показателей экссудативного компонента хронического воспаления.

Введение

раствора каррагенина контрольным животным приводило к быстрому и последовательному формированию воспалительного отека. В этих условиях длительное превентивное введение фитокомплексов клеточных культур растений приводило к ослаблению формирования воспалительного отека лапы крыс. Наиболее активно антиэкссудативное действие проявилось в период энергичного нарастания отека (рисунок). Эффект фитокомплексов приобретал статистическую достоверность уже через час после инъекции каррагенина, достигая максимума через 2 часа. На пике противовоспалительного эффекта угнетение экссудации составило 30,9%, 36,4% и 38,2% для фитокомплексов клеточных культур воробейника, незабудочника и марены соответственно с некоторым ослаблением эффекта для фитокомплексов воробейника и незабудочника к окончанию эксперимента, что, впрочем, не привело к потере статистической достоверности.

Учитывая эффективность фитокомплексов клеточных культур воробейника и незабудочника в период энергичного нарастания отека и тот факт, что начальная фаза каррагенинового отека конечности связана с высвобождением таких медиаторов воспаления, как гистамин, брадикинин и серотонин (Г.Я. Шварц, Р. Д. Сюбаев, 1982), можно предположить, что антиэкссудативный эффект обусловлен вмешательством в пусковые механизмы воспалительного процесса с угнетением сосудистого компонента воспаления. Выраженное противовоспалительное действие фитокомплекса клеточной культуры марены сердцелистной, превышающее 30%, оставалось стабильным на протяжении всего периода наблюдения и колебалось в пределах 33…45%. Это, по-видимому, указывает на его воздействие как на ранние, так и на более поздние механизмы формирования каррагенинового отека.

Рис. 1. Влияние фитокомплексов клеточных культур воробейника краснокорневого (250 мг/кг), незабудочника шелковистого (100 мг/кг) и марены сердцелистной (100 мг/кг) на формирование каррагенинового отека у крыс.

Примечание: *обозначены достоверные изменения по сравнению с контролем (р<0,05).

При изучении антипролиферативной активности фитопрепарат марены в отличие от фитокомплексов воробейника и незабудочника оказывал угнетающее влияние на формирование гранулематозной ткани (таблица).

Из данных таблицы видно, что влажная и сухая масса образовавшейся гранулемы, равно как и разность между ними, существенно не изменялись в результате длительного введения фитокомплексов клеточных культур воробейника и незабудочника, что свидетельствует об отсутствии в условиях проведенного эксперимента влияния двух изученных фитопрепаратов на течение хронического воспалительного процесса.

Таблица.

В условиях данного эксперимента выраженное влияние на формирование воспалительной гранулемы продемонстрировал фитокомплекс клеточной культуры марены, воздействуя как на экссудативную, так и на пролиферативную фазы хронического воспаления. Влияние фитопрепарата марены на экссудативный компонент воспалительной реакции, реализованное в достоверном снижении показателей влажной массы на 29% по сравнению с контрольными показателями, подтверждается данными по уменьшению разности между влажной и сухой массами гранулемы на 30%. Кроме того, различия сухой массы гранулемы между контролем и опытом, достигая 25%, свидетельствуют о влиянии исследуемого фитокомплекса на пролиферативную фазу. Учитывая различия в химическом составе полифенольных комплексов марены и бурачниковых и отсутствие влияния последних на пролиферативный компонент воспалительной реакции, можно предположить, что воздействие на фазы хронического воспаления обусловлено наличием в составе фитокомплекса марены семи антрахинонов, доминирующими из которых являются муньистин и пурпурин (Н.П. Мищенко, 2007).

Таким образом, установленное в эксперименте противовоспалительное действие полифенолов клеточной культуры воробейника, незабудочника и марены, направленное на различные механизмы воспалительной реакции, позволяет рассматривать изученные фитопрепараты в качестве новых потенциальных антифлогистиков.