Обсуждение фармакологических результатов
Способность препаратов, содержащих эфирные масла, вызывать раздражение афферентных нервов и расширение сосудов, способствует притоку крови к органам в области их нанесения. Интегральное местное и рефлекторное действие раздражающих веществ сопровождается расширением сосудов (улучшается трофика тканей и отток жидкости) в области аппликации и сегментарно расположенных внутренних органах и мышцах… Читать ещё >
Обсуждение фармакологических результатов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Фармакологическое изучение разработанной мази было проведено на кафедре клинической фармакологии ИПКСФ НФаУ проф. Зайченко A.В. [197].
Изучение местнораздражающего действия мази проводилось на белых нелинейных крысах обоего пола, выращенных в виварии НФаУ. Как препарат сравнения использовали мазь «Доктор МОМ» (Юник Фармасьютикал Лабораториз, Индия), которая близка по содержанию действующих веществ новой изучаемой мази (табл. 5.3), имеет аналогичные фармакологические свойства и показания к применению, зарегистрирована в Украине. Исследуемые мази наносили на выстриженный участок кожи 2×2 см, что составляет 5% от общей площади тела, в количестве 0,5 г на животное. Контролем служили группы животных, которым на выстриженный участок кожи размером 2×2 см наносили мазевую основу. Изучаемые мази и мазевую основу наносили животным однократно, наблюдение проводили в течение 16-ти часов.
Таблица 5.3 Сравнительный анализ состава мази с эфирным маслом иссопа заравшанского и препарата сравнения мази «Доктор МОМ».
Мазь с ЭМИЗ, на 20,0 г. | Мазь «Доктор МОМ», на 20,0 г. | |||
Эфирное масло иссопа. | 0,8 г. | Ореха мускатного масло. | 0,11 мл. | |
Метилсалицилат. | 3,0 г. | Левоментол. | 0,61 г. | |
Камфора. | 1,0 г. | Камфора. | 1,05 г. | |
Эвкалиптовое масло. | 0,30 мл. | |||
Скипидарное масло. | 1,11 мл. | |||
Тимол. | 0,02 г. | |||
Вспомогательные вещества. | ||||
Изопропилмиристат. | 7,2 г. | Белый мягкий парафин. | до 20,0 г. | |
Твердый жир | 6,4 г. | |||
Воск пчелиный. | 1,6 г. | |||
Эффективность лечебного действия оценивали по развитию гиперемии кожных покровов на месте нанесения (локальная сосудистая реакция) и частоте дыхания у животных (рефлекторная стимуляция дыхательного центра).
Оценку эритемы проводили через 1, 2, 4, 8, 16 часов после нанесения мазей и оценивали в баллах (от 0 до 4) при помощи колориметрической линейки Суворова С.В.
Критерии оценки эритемы:
- 0 — отсутствие эритемы
- 1 — слабая (розовый тон)
- 2 — умеренно выраженная (розово-красный тон)
- 3 — выраженная (красный тон)
- 4 — резко выраженная (ярко-красный тон).
Для получения статистически значимых выводов использовали непараметрический критерий Крускала-Уолиса, Манна-Уитни и точный метод Фишера. Альтернативную гипотезу во всех вышеприведенных критериях принимали при р 0,05. При сравнении выборок, после того как ANOVA или ANOVA RM выявляли расхождения между экспериментальными группами, применяли критерий Ньюмана-Кейлса. После того как однофакторный дисперсионный анализ (или критерий Крускала-Уолиса для данных, которые не подлежат нормальному закону распределения) не устанавливал отличий между исследуемыми группами, использовали критерий Ньюмана-Кейлса, критерий Стьюдента, а для множественных сравнений — критерий Манна-Уитни. Уровень значимости равнялся р 0,05. Для проведения математических расчетов использовали стандартный пакет программ «Statistica 6.0».
При нанесении исследуемой мази на освобожденные от шерсти участки кожи у животных развивалась гиперемия, обусловленная рефлекторным расширением кровеносных сосудов кожи. Прилив крови к месту нанесения мази с ЭМИЗ начал появляться на 20−30 мин. наблюдения, постепенно нарастал и достигал своего максимума на второй час наблюдения, тогда как в группе животных, которым наносили препарат сравнения — мазь «Доктор МОМ», этот процесс начинался в эти же сроки, своего апогея этот показатель достигал к третьему часу опыта. Продолжительность гиперемии в группе животных, получавших мазь с ЭМИЗ составила 9−11 часов, а у некоторых животных она сохранялась до 16-го часа наблюдения. В группе животных, которым наносили мазь «Доктор МОМ» гиперемия у всех крыс исчезала к 10-му часу эксперимента (табл. 5.4).
Таблица 5.4 Влияние мази с эфирным маслом иссопа на развитие гиперемии кожных покровов у крыс, Me (LQ;UQ)
Группа животных,. n=6. | Время наблюдения. | ||||||
Исход. | 1-й час. | 2-й час. | 4-й час. | 8-й час. | 16-й час. | ||
Интактный контроль. | |||||||
Мазь с ЭМИЗ. | 1,0 (1;1)½. | 2,0 (1;2)½. | 2,0 (1;3)½. | 1,0 (1;1)½. | 1,0 (0;1)2. | ||
Мазь «Доктор МОМ». | 1,0 (1;0)2. | 1,5 (1;2)½. | 2,0 (2;2)½. | 1,0 (1;1)½. | 0 (0;0). | ||
Примечания:
- 1 — отклонения достоверны относительно исходных показателей, р0,05;
- 2 — отклонения достоверны относительно показателя животных группы интактного контроля, р 0,05.
Таким образом, обе изучаемые мази проявили способность усиливать приток крови и одинаковую по степени выраженности локальную гиперемию, однако по времени наступления и продолжительности местнораздражающего действия, мазь с ЭМИЗ несколько превосходила препарат сравнения мазь «Доктор МОМ».
Ингаляция смеси эфирных масел приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного центра, что приводит к усилению частоты и глубины дыхательных движений. В нашем исследовании изучаемые мази проявили подобное действие на 15-ой минуте наблюдения. К концу первого часа эксперимента частота дыхания (ЧД) у животных первой группы на 27% превышала аналогичные показатели у животных группы интактного контроля и на 28% - исходные показатели внешнего дыхания у данной группы крыс.
Во второй экспериментальной группе ЧД повысилась на 17% относительно исходных данных и аналогичного показателя у интактных крыс. Однако, достоверных различий на 1-й и последующие часы наблюдения между исследуемыми группами не наблюдалось (табл. 5.5).
Таблица 5.5.Влияние мази с эфирным маслом иссопа на частоту дыхания у крыс, дых. дв./мин, SX.
Группа животных, n=6. | Время наблюдения. | ||||||
данные). | 1-й час. | 2-й час. | 4-й час. | 8-й час. | 16-й час. | ||
Интактный контроль. | 83,2± 0,9. | 82,3± 1,4. | 81,1± 1,1. | 81,0± 1,5. | 79,3±1,5. | 80,5± 1,8. | |
Мазь с ЭМИЗ. | 81,8± 0,7. | 104,8± 2,11/2. | 103,8± 1,61/2. | 107,1± 2,51/2. | 92,7 ± 3,11/2. | 82,5± 2,3. | |
Мазь «Доктор МОМ». | 82,5± 1,0. | 96,7± 1,61/2. | 105,3± 1,61/2. | 109,1± 1,21/2. | 93,8± 3,21/2. | 83,6± 1,6. | |
Примечания:
- 1 — отклонения достоверны относительно исходных показателей, р0,05;
- 2 — отклонения достоверны относительно показателя животных группы интактного контроля, р 0,05.
Максимальное увеличение частоты дыхательных движений (на 30%) в первой группе было зафиксировано на 4-й час опыта. У животных, которым наносили препарат сравнения ЧД также сохранялась стабильно повышенной, но при этом не превышала 27% от исходных данных в первые четыре часа наблюдения. К 8-у часу эксперимента ЧД в обоих группах снижалась, однако, и первой и во второй группе животных оставалась на 13% выше исходных данных.
К 16-му часу эксперимента показатели внешнего дыхания у животных двух исследуемых групп вернулись к исходным данным, рефлекторная стимуляция дыхательного центра отсутствовала.
Полученные результаты свидетельствуют о наличии умеренно выраженного стимулирующего влияния мазей на дыхательный центр. Этот эффект, как и способность, вызывать прилив крови и местное согревающее действие у мази «Доктор МОМ» продолжается не более 8-ми часов, тогда как у мази с ЭМИЗ гиперемия длится до 16 часов.
Способность препаратов, содержащих эфирные масла, вызывать раздражение афферентных нервов и расширение сосудов, способствует притоку крови к органам в области их нанесения. Интегральное местное и рефлекторное действие раздражающих веществ сопровождается расширением сосудов (улучшается трофика тканей и отток жидкости) в области аппликации и сегментарно расположенных внутренних органах и мышцах («разрешающее» действие на патологические процессы в этих органах), ослаблением болевых ощущений, исходящих из этих же органов («отвлекающее» действие). При воздействии раздражающих средств на здоровые участки кожи, имеющие сопряженную иннервацию с пораженными органами или тканями, раздражающие средства оказывают так называемое отвлекающее действие — в результате уменьшается ощущение боли. Отвлекающий эффект объясняют взаимодействием возбуждения, поступившего в ЦНС с пораженных органов, и возбуждения, поступающего с чувствительных рецепторов кожи при действии на них раздражающих веществ. При это снижается восприятие афферентной импульсации с патологически измененных органов и тканей. Также происходит улучшение трофики органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс. Трофическое действие раздражающих веществ объясняется активацией симпатической иннервации пораженных органов и тканей при возбуждении чувствительных рецепторов кожи. В случаях применения местораздражающих лекарственных средств при простудных заболеваниях и катаре верхних дыхательных путей это действие сопровождается усилением кровообращения в легких, улучшением кровоснабжения и трофики тканей, ослаблению болей и др. В механизме действия играет роль локальное освобождение биологически активных веществ-аутакоидов — кининов, гистамина, простагландинов и др. Раздражение рецепторов слизистых оболочек, кожи и подкожных образований сопровождается образованием и высвобождением энкефалинов, эндорфинов и других пептидов, имеющих важное значение для восприятия болевых ощущений, изменением проницаемости сосудов, клеточной и тканевой реактивности и т. д. Некоторые местнораздражающие средства в той или иной степени всасываются и могут вызывать системный эффект и оказать влияние на различные регуляторные процессы, включая нейромедиаторные, иммунные и др.
Поскольку в состав мази с ЭМИЗ, также входят метилсалицилат и камфора, наблюдаемые эффекты комбинированного препарата во многом поясняются суммирующим однонаправленным и взаимодополняющим действием компонентов.
Метилсалицилат — производное салициловой кислоты, оказывает противовоспалительное, отвлекающее действие и применяется для временного облегчения глубокой боли. При местном нанесении быстро проникает в глубокие слои кожи, абсорбируется, гидролизуется и превращается в анион салициловой кислоты. Последний не селективно ингибирует циклооксигеназу в тканях, что приводит к снижению синтеза медиаторов воспаления — простагландинов; улучшает процессы микроциркуляции, уменьшает отек и инфильтрацию воспаленных тканей. В ходе двойного слепого клинического испытания при местном применении метилсалицилата, эффект у больных с артритом умеренно выраженной степени активности значительно превышал эффект от применения плацебо. Установлено, что хроническая боль в мышцах вследствие их продолжительного гипертонуса является составляющей болевого синдрома у пациентов с артритом. Нанесение мази, содержащей метилсалицилат, на пораженные артритом суставы приводило к значительному снижению напряжения мышц, в то время как применение плацебо не вызвало существенного лечебного действия. Уменьшение выраженности болевого синдрома при спазме мышц обусловлено, также, согревающим эффектом метисалицилата.
Камфора — вещество растительного происхождения. При наружном применении оказывает противомикробное, местнораздражающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие; при парентеральном введении — аналептическое, кардиотоническое, сосудосуживающее и отхаркивающее действие. Возбуждая чувствительные нервные окончания кожи, рефлекторно улучшает трофику органов и тканей. Препараты, содержащие камфору, показаны при простудных заболеваниях, артралгии, миалгии, ишиасе, радикулите, для профилактики развития пролежней.
Подводя итоги выше сказанному, можно сделать такие выводы:
- 1. Новая комбинированная мазь, содержащая эфирное масло иссопа заравшанского, метилсалицилат и камфору обладает антимикробной активностью по отношению к бактериальным грамположительным (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Bacillus subtilis), грамотрицательным (Esherichia colli) культурам, а также по отношению к дрожжеподобному грибу рода кандида — Сandida albicans.
- 2. При однократном нанесении на кожу исследуемая мазь через 20−30 мин начинает оказывать местнораздражающее действие, проявляющееся гиперемией, которая сохраняется на протяжении 9−11, а у некоторых животных до 16 часов.
- 3. Местнораздражающее действие мази сопровождается развитием умеренно выраженного стимулирующего влияния на дыхательный центр.
- 4. По выраженности местнораздражающего действия мазь с эфирным маслом иссопа не уступает, а по продолжительности превосходит препарат сравнения — мазь «Доктор МОМ».
- 1. Изучены критерии стандартизации разработанной мази, предложены методики качественного и количественного определения действующих веществ. Для количественного определения содержания эфирного масла иссопа зеравшанского, камфоры и метилсалицилата в мазе был использован хроматографический метод.
- 2. На основании изучения основных параметров качества разработан проект МКК ЛС на мазь с эфирным маслом иссопа зеравшанского, камфорой и метилсалицилатом под условным названием «Иссопол».
- 3. Проведенными исследованиями стабильности разработанного препарата в процессе хранения выбраны вид упаковки для мази, температурные режимы хранения и срок годности.
- 4. Фармакологическими исследованиями установлено высокое местнораздражающее действие мази, сопровождается развитием умеренно выраженного стимулирующего влияния на дыхательный центр. По выраженности местнораздражающего действия мазь «Иссопол» не уступает, а по продолжительности превосходит препарат сравнения — мазь «Доктор МОМ».