Тетрациклины. 
История развития фармакологии

Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных, родственных по химическому строению, антимикробному спектру и механизму действия. В основе их химического строения лежит конденсированая четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин». Первый из антибиотиков этой группы — хлортетрациклин (биомицин) был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens; в дальнейшем активные антибиотики были выделены из Streptomyces rimosus, а также получены синтетически (метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид, миноциклин и др.).

Тетрациклины обладают штроким спектром действия. Активны в отношении Гр и Гр — кокков, возбудителей брюшного тифа, патогенных спирохет, чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры, риккетсий, хламидий, некоторых простейших. На протея, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы — не действуют. по влиянию на Гр микроорганизмы уступают по активности пенициллинам.

Механизм антимикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Са2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы.

Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние.

Всасываются из желудка и тонкого кишечника.

В крови значительная часть тетрациклинов связывается с белками плазмы.

По длительности действия тетрациклины располагаются в следующем порядке: демеклоциклин >доксициклин >метациклин >окситетрациклин > тетрациклин.

Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный.

Небольшие их количества обнаруживаются в печени и костях в течение очень длительного впемени.

Выделяются тетрациклины с мочой и желчью.

Назначают их чаще всего внутрьб с интервалом в 4 — 8 часов. Кроме того, их растворимые соли вводят в/в, в/м, в полости тела. Местно их применяют чаще всего в мазях при заболеваниях глаз.

Неблагоприятные эфекты:

• 1. Аллергические реакции;
• 2. Раздражающее действие (при приеме внутрь — тошнота, рвота, понос), в/м — болезненность, в/в — тромбофлебиты;
• 3. Гепатотоксическое действие;
• 4. депонируясь в костной ткани с образованием хелатных соединений с солями кальция — нарушается формирование скелета, окрашивание и повреждение зубов;
• 5. Фотосенсибилизирующее действие;
• 6. Увеличивают выделение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и др.;
• 7. Вестибулярные расстройства;
• 8. Суперинфекция;
• 9. Кандидоз и др.

Биосинтетические тетрациклины Тетрациклин.

Tetracyclinum.

Продуцируется Streptomyces aureofaciens. Желтый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Мало растворим в воде.

Форма выпуска — таблетки, покрытые оболочкой по 0,05 г; 0,1 г и 0,25 г; капсулы по 100 000 и 200 000 ЕД; мазь глазная.

Применяют внутрь во время или сразу после еды 5 — 7 дней, 3 — 4 раза в день.

Мазь тетрациклиновая глазная.

Unguentum Tetracyclini ophthalmicum (1%).

Закладывают за нижнее веко 3 — 5 раз в день.

Форма выпуска — тубы по 3; 7 и 10 г;

Мазь дитетрациклиновая глазная. Применяется 1 раз в сутки. Ф.в. — тубы 3; 7 и 10 г.

Мазь тетрациклиновая 3%. Применяют при заболеваниях кожи. Ф. в. — тубы по 5; 10; 30 и 50 г.

Таблетки тетрациклина и нистатина, покрытые оболочкой (Tabulettae Tetracyclini et Nystatini obductae). Содержат по 0,1 г тетрациклина и 100 000 ЕД нистатина.

Добавление нистатина имеет целью предупредить развитие кандидозных инфекций.

Окситетрациклин.

Oxytetracyclinum.

Получают из культуральной жидкости Str. rimosus. В ветеринарии применяют в форме основания, гидрохлорида и дигидрата.

Для перорального применения — в гранулах, тб. и капсулах по 0,25 г.

Для в/м — во фл. по 0,1 и 0,2 (растворяют в 5 мл 1 — 2% раствора новокаина, 0,85% натрия хлорида или дист. воде. Применяют 2 раза в сутки.

Нитокс 200.

Nitox 200.

В 1 мл инъекционного раствора содержится 200 мг окситетрациклина гидрохлорида. Прозрачная, слегка вязкая жидкость коричневого цвета. Флаконы 50 мл. Вводится однократно в/м в дозе 1 мл на 10 кг массы животного.

Максимальный объем препарата в одно место не должен превышать для кр. рог. ск. — 20 мл, свиней — 10 мл, овец — 5 мл.

При необходимости повторно вводят через 72 часа.

Оксивет.

Oxyvet.

Раствор для инъекций, содержащий в 1 мл 50 мг окситетрациклина гидрохлорида. Вязкая, прозрачная жидкость желтого или желто-зеленого цвета. Фл. по 50 и 100 мл.

В/м каждые 48 часов — 4 — 6 дней.

Дозы на 10 кг массы:

крупному рогатому скоту и лошадям — 1 мл;

свиньям, телятам — 2 мл;

крупным собакам — 1 мл;

мелким и другим плотоядным — 2 мл.

Эгоцин 20.

Egocin 20.

Порошок с содержанием 200 мг окситетрациклина гидрохлорида в 1 г препарата.

Телятам, поросятам, ягнятам, козлятам — 1 — 1,5 г/10 кг ж. м. 4 — 5 дней;

цыплятам — 50 -100 г на 100 л воды или 0,5 — 1,5 кг /тонну корма.

Эгоцин Л.А.

Egocin L.A.

Инъекционный раствор в 1 мл содержит 226,5 мг окситетрациклина дигидрата.

Дозы: крупному рогатому скоту, овцам, свиньям однократно глубоко в/м 1 мл/10 кг массы тела.

Биовит.

Biovitum.

Препарат представляет собой высушенную мицелиальную массу, полученную из культуральной жидкости Str. aureofaciens.

В бюиовите содержится 4%, 8% или 12% хлортетрациклина, до 35 -40% белков, 8 -10% жиров, минеральные вещества и БА компоненты — ферменты и витамины (в т. ч. значительное количество витаминов гр. В (В12 — 4 — 12 мг/кг).

Порошок от светлодо темно-коричневого цвета. В воде нерастворим.

Выпускают в форме Биовита -40; 80; 120;

В 1 г препаратов содержится соответственно 40, 80 и120 мг антибиотиков и не < 4, 8 и 12 мкг витамина В12.

Форма выпуска — пакеты по 25, 50, 100 и 200 г;

мешки по 5, 10, 15, 20 и 25 кг.

Профилактика и лечение заболеваний, стимулирование и ускорение роста молодняка.

Полусинтетические тетрациклины.

Метациклина гидрохлорид.

Metacyclini hydrochloridum.

Желтый кристаллический порошок, медленно растворимый в воде.

Ф.В. — капсулы по 0,15 и 0,3 г в упаковке 8 и 16 штук 2 3 раза в сутки.

Доксициклина гидрохлорид.

Doxycycline hydrochloridum.

ЖКП, медленно растворимый в воде.

Ф.в — капсулы по 0,05 и 0,1 г; таблетки, покрытые оболочкой по 0,1 г, лиофилизиронный порошок в ампулах по 0,1 г.

Внутрь — после еды.

В/в — 1 — 2 ампулы на 0,85% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы в концентрации 1 мг/мл.