Классификация, этиология и патогенез лейкозов. 
Изменения в периферической крови при лейкозах. 
Принципы терапии лейкозов

Анемия носит нормохромный или гиперхромный, реже гипохромный характер и углубляется по мере прогрессирования заболевания (концентрация гемоглобина снижается до 60−20 г/л, количество эритроцитов — 1,5−1,0×10,2/л). Другой характерный признак острого лейкоза — тромбоцитопения (часто ниже критического уровня). На протяжении заболевания и под влиянием лечения содержание тромбоцитов подвергается циклическим колебаниям: в начале болезни оно нередко нормальное, при обострении и прогрессировании уменьшается, в период ремиссии возрастает. Общее количество лейкоцитов колеблется в широких пределах — от лейкопении до 100−300×109/л (более высокие показатели фиксируют редко). Лейкоцитоз в момент первичной диагностики острого лейкоза наблюдают менее чем в трети случаев, обычно он сопровождается высоким содержанием бластных клеток.

Значительно чаще при первичном исследовании крови количество лейкоцитов бывает нормальным или обнаруживают лейкопению с относительным лимфоцитозом. Обычно среди лимфоидных элементов можно выявить бластные клетки, однако возможны случаи, когда типичные бластные клетки в крови отсутствуют. Лейкопенические формы составляют 40−50% всех случаев острого лейкоза, при этом количество нейтрофилов может уменьшаться до катастрофического уровня (0,2−0,Зx109/л). Развитие цитопений (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения) при остром лейкозе является следствием присущего этому заболеванию угнетению нормального кроветворения. Определённое значение в возникновении цитопений имеет и аутоиммунный цитолитический механизм, который может осложнять течение любого лейкоза (2).

Начавшись как лейкопенический, острый лейкоз чаще сохраняет эту тенденцию на протяжении всего заболевания. Иногда наблюдают смену лейкопении лейкоцитозом (у нелеченых больных по мере прогрессирования процесса), и наоборот (например, под влиянием цитостатической терапии). Для острого лейкоза характерно так называемое лейкемическое зияние: отсутствие переходных элементов между клетками, составляющими морфологический субстрат болезни, и зрелыми лейкоцитами.

Лейкоз, при котором в периферической крови выявляют патологические бластные клетки называют лейкемическим, а лейкоз (или фазу лейкоза) с отсутствием бластных клеток в крови — алейкемическим.

Характерным для хронического мегакариоцитарного лейкоза является гипертромбоцитоз в крови, колеблющийся от 700*109/л до 1000*109/л и более (иногда до 2000—4000*109/л). В периферической крови обнаруживаются уродливые формы тромбоцитов. Иногда отмечаются незначительно выраженные эритроцитоз, лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. В гистологических препаратах костного мозга — гиперплазия мегакариоцитарного ростка (в поле зрения более 5—7 мегакариоцитов). Селезенка в большинстве случаев не увеличена или едва пальпируется у реберного края. С гипертромбоцитозом связана наклонность к развитию тромбозов. Наблюдающаяся нередко повышенная кровоточивость обусловлена нарушенной агрегацией тромбоцитов, ДВС-синдромом.

Основные направления терапии лейкозов Лечение острого лейкоза:

Специфическая химиотерапия направлена на достижение и закрепление ремиссии заболевания, состоит из нескольких этапов, различна для лим-фобластного и миелобластного лейкозов. Расчёт доз производят на площадь поверхности тела по таблице Дюбуа с учётом массы тела и роста.

Сопутствующая терапия. Её проводят для борьбы с инфекциями, обусловленными агранулоцитозом, для снижения интоксикации при лизисе опухолевого субстрата, для уменьшения побочных токсических эффектов химиотерапевтических препаратов.

Заместительная терапия необходима при угрожающей тромбоцитопении, тяжёлой анемии, нарушениях свертывания крови.

Трансплантация стволовых кроветворных клеток или костного мозга.

Лечение хронического лимфолейкоза:

Специфическая химиотерапия. Глюкокортикоиды, алкилирующие химиотерапевтические средства (например, хлорамбуцил, циклофосфамид), полихимиотерапевтические схемы. Новые методы лечения: терапевтические моноклональные AT и их интеграция в полихимиотерапевтические схемы.

Лучевая терапия — один из основных методов лечения лимфатических опухолей.

Спленэктомия — один из основных методов купирования панцитопении — показана при аутоиммунных осложнениях.

Лечение хронического миелолейкоза:

I стадия. При отсутствии симптомов на фоне стабильного лейкоцитоза, не превышающего 40−50- 109/л, применяют гидроксимочевину или бусульфан внутрь с последующей коррекцией дозы до достижения содержания лейкоцитов в крови 20* 109/л.

II стадия. Гидроксимочевина (гидрэа, литалир) — препарат выбора до снижения содержания лейкоцитов; поддерживающая доза составляет 10−15 мг/кг/сут. При значительной спленомегалии можно провести лучевую терапию.

III стадия. Используют комбинации препаратов, применяемых при острых лейкозах. В настоящее время основным событием в терапии ХМЛ является появление нового препарата — блокатора мутантной тирозинкиназы (р210) — гливека (STI-571). Трансплантация стволовых клеток крови или красного костного мозга, проводимая больным моложе 50 лет в I стадии заболевания, в 70% случаев приводит к выздоровлению (5).

Заключение

Прогресс в понимании биологических особенностей опухолевых клеток и патогенеза лейкозов привел к созданию новых методов диагностики и оценки результатов терапии, а применение новых препаратов и методов лечения существенно изменило прогноз у больных с этими грозными заболеваниями. В результате достигнутых успехов в течение последних 20 лет острые лейкозы стали относить к потенциально излечимым болезням, что требует пересмотра ранее существовавшего отношения врачей к этим заболеваниям как к абсолютно фатальным. В настоящее время больные острыми лейкозами должны получать максимально эффективное лечение в условиях специализированных клиник, так как целью терапии является излечение.

Список литературы

Дульцин М. С., Кассирский И. А., Раушенбах М. О., Лейкозы. М. Наука. 1965.

Кассирский И. А., Алексеев Г. А., Клиническая гематология, 4 изд. М.: Наука. 1970.

Патологическая анатомия. Курс лекций. / Под ред. В.

В. Серова, М. А. Пальцева. — М.: Медицина. 1998.

Рукавицын О.А., Поп В. А. Хронические лейкозы. М. Бином. 2004.

Шулутко Б. И., Макаренко С. В. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней. 3-е изд. СПб.: «Элби-СПБ». 2005.