Фармацевтический анализ лекарственных препаратов производных фурана. 
Электрохимические методы определения. 
Фармакокинетические исследования препаратов данной группы

Основной задачей фармакокинетики является изучением проблем, связанных с всасыванием, распределением, депонированием, метаболизмом и выведением лекарств [2, с. 10].

Очевидно, что для того, чтобы лекарство могло начать действовать, оно должно тем или иным путем быть введено в организм.

Пути введения разделяют на следующие группы:

Энтеральные пути.

Способы введения препарата, при которых лекарство, прежде чем попасть в общий кровоток, поступает в желудочно-кишечный тракт.

К энтеральным способам введения относятся:

— оральное (через рот);

— сублингвальное (под язык);

— ректальное (через прямую кишку).

Поскольку системное действие вещества развивается только после поступления его в общий кровоток, необходима характеристика, которая бы определяла, в какой степени это поступление реализуется.

Такой количественной характеристикой является биодоступность. Биодоступность характеризуется количеством вещества, достигшим плазмы крови, относительно исходной дозы лекарственного средства. Другими словами — это оценка потерь препарата [2, с. 11].

Для получения информации о биодоступности измеряют площадь под кривой, отражающей изменение зависимости концентрации вещества в плазме крови от времени. По этой же кривой определяют время достижения максимальной концентрации вещества в плазме крови.

Парэнтеральные пути.

Способы введения препарата, при которых всасывание препарата происходит минуя желудочно-кишечный тракт.

К парэнтеральным способам введения относятся:

— подкожный;

— внутримышечный;

— внутривенный (достигается наиболее быстрый эффект).

Биодоступность при внутривенном введении принимают за 100%.

При оценке биологической активности следует учитывать тот факт, что по пути следования вещества в организме неизбежна частичная потеря этого соединения по пути следования.

Одним из путей потерь лекарственного препарата в организме является собственно его выведение. Стоит отметить, что этот процесс весьма индивидуален, зависит от типа и структуры препарата [2,с. 19].

Как правило, в неизменном виде препараты выводятся из организма лишь частично — перед выведением наиболее часто имеет место трансформация препаратов за счет гидролиза, окисления, различных ферментативных процессов.

В очень редких случаях такие превращения протекают лишь в незначительной степени. Например, известный ноотропный препарат пирацетам, в основном, выводится из организма не изменным.

Выведение лекарств происходит различными путями. При выведении с мочой для характеристики процесса употребляется специальный параметр — почечный клиренс (Clr) [2, с. 25]:

;

Сu — концентрация вещества в моче, мкг/мл;

Ср — концентрация вещества в крови, мкг/мл;

Vскорость мочеотделения мл/мин.

Однако важнейшее направление потерь препарата — это химическая инактивация — метаболизм.

Метаболизм лекарственных средств, по большей части, является способом инактивации лекарства в организме. Стоит учитывать и тот случай, когда в процессе метаболических превращений образуются соединения, обладающие более значительной биологической активностью. Зачастую, однако, их (метаболиты) нельзя использовать непосредственно по различным причинам.

Например, они не могут эффективно доставляться к месту действия (проникать через соответствующие мембраны) или недостаточно устойчивы, чтобы выступать в качестве индивидуального лекарственного средства [2, с. 31].

В то же время знания об истинных лекарствах чрезвычайно важны, т.к. они открывают возможность направленного синтеза на основе понимания того, какая из структур является наиболее подходящей (наиболее комплементарной) для взаимодействия с той или иной рецепторной системой.

Например, известный уроантисептик уротропин в сущности является средством доставки формальдегида, образующегося из него под действием кислоты в мочевых путях.

И, наконец, выведение лекарств и их метаболитов, также может существенно изменяться при их комбинированном применении. Снижение степени ионизации лекарств путем введения щелочных или кислотных агентов может приводить к снижению их реабсорбции почечными канальцами и увеличением количества их выведения с мочой.

III.2 Фармакокинетика производных нитрофурана

Изучение фармакокинетики производных фурана продолжается до настоящего времени. Установлено, что большинство нитрофуранов после введения внутрь достаточно хорошо всасывается, но биодоступность препаратов варьирует от 50 до 90−95%. Практически не всасывается нифуроксазид [8].

Нитрофураны не обеспечивают необходимых терапевтических концентраций в крови и тканях, так как быстро выводятся из организма, главным образом почками, преимущественно путем клубочковой фильтации. Период полувыведения из крови для большинства препаратов находится в пределах 1 ч (для нитрофурантоина — 1±0,2 ч).

Концентрации в плазме крови низкие и, кроме того, варьируют в значительных пределах. Терапевтический уровень препаратов (концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации — МПК) достигается только в моче и в содержимом кишечника.

При недостаточности функции почек выведение нитрофуранов значительно замедляется. Частично нитрофураны выводятся с желчью. После приема внутрь, в том числе и благодаря выведению с желчью, некоторые нитрофураны обеспечивают высокие концентрации в содержимом кишечника. Максимальные концентрации в содержимом кишечника достигаются при применении нифуроксазида, в первую очередь за счет низкой всасываемости препарата после приема внутрь. Важно, что нитрофураны существенно не изменяют нормальную микрофлору кишечника; при терапии нитрофуранами не отмечают интенсивного развития грибов [8].

Следует отметить, что ряд фармакокинетических параметров для нитрофуранов изучен недостаточно, в том числе вопросы проникновения через гистогематические барьеры, в частности через плацентарный барьер. Нитрофураны метаболизируют главным образом в печени, частично в мышечной ткани и стенке кишечника. В процессе метаболизма происходит восстановление нитрогруппы. Метаболиты не обладают антимикробным действием и частично инактивируются в организме. Метаболиты в виде аминопроизводных нитрофуранов могут характеризоваться токсичностью [8].

В заключение стоит отметить, что фармакокинетические эффекты могут изменяться при взаимодействии различных соединений друг с другом.

Например, всасывание веществ в пищеварительном тракте может нарушаться из-за связывания с адсорбентами (например, с углем). Кроме того, может нарушаться или усиливаться из-за изменения рН среды, воздействующего на степень ионизации соединений (и, соответственно, на их липофильность).

На всасывание может также влиять ингибирование ферментативной активности. Этап транспорта через мембраны также может определяться взаимодействием различных компонентов

Выводы На основе литературных данных рассмотрена общая характеристика лекарственных веществ, производных фурана;

Изучены особенности фармацевтического анализа лекарственных препаратов, производных фурана на основе литературных источников.

Рассмотрены электрохимические методы определения, используемые в фармакологическом анализе лекарственных средств.

Изучены фармакокинетические исследования препаратов данной группы.

Литература

Беликов В. Г. Фармацевтическая химия — М: «МЕДпресс-информ», 2007. — С. 624.

Граник В. Г. Основы медицинской химии — М: «Вузовская книга», 2001. — С. 384.

Государственная фармакопея СССР, издание XI, выпуск 1. М: «Медицина», 1987. — С. 333.

Государственная фармакопея СССР, издание XI, выпуск 2. М: «Медицина», 1990. — С. 385.

Государственная фармакопея СССР, издание X.- М: «Медицина», 1968. — С. 1078.

Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М: «Медицина» 1977. Ч.

2. С.

304.

Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Фармацевтическая химия. — М: «Медицина» 1985. С.

480.

Падейская Е. Н. Фурамаг в ряду антимикробных препаратов, производных 5-нитрофурана: значение для клинической практики // Инфекции и антимикробная терапия. — 2004. -Том 6. № 1. (www.consilium-medicum/com)