Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Культуры клеток почки теленка (МДВК) и сосудов сердца теленка (КСТ) , как модельные системы в экспериментальном исследовании цитотоксического действия этацизина и мексидола

Диссертация: Культуры клеток почки теленка (МДВК) и сосудов сердца теленка (КСТ) , как модельные системы в экспериментальном исследовании цитотоксического действия этацизина и мексидола
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено сравнительное исследование цитотоксичности классического антиаритмического средства этацизина и антиоксидантного препарата мексидола in vitro на модели тест-систем с использованием постоянных культур клеток млекопитающих. Показано, что этацизин в эквитерапевтических дозах оказывает комплексный цитотоксиче-ский эффект в постоянных клеточных линиях МДВК и КСТ… Читать ещё >

Культуры клеток почки теленка (МДВК) и сосудов сердца теленка (КСТ) , как модельные системы в экспериментальном исследовании цитотоксического действия этацизина и мексидола (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы. Культуры клеток в решении проблем современной фармакотоксикологии
    • 1. 1. Некоторые аспекты фармакологии противоаритмических средств
    • 1. 2. Культуры клеток как модельные тест-системы для оценки цитотоксического действия веществ различной природы
  • Глава 2. Собственные исследования
    • 2. 1. Материалы и методы
    • 2. 2. Результаты собственных исследований
      • 2. 2. 1. Исследование фармакотоксикологических свойств лекарств, обладающих противоаритмической активностью, при длительных сроках введения животным в условиях иммобилизационного стресса
      • 2. 2. 2. Влияние этацизина, мексидола и их сочетания на культу-ральные характеристики культур клеток МДВК и КСТ
        • 2. 2. 2. 1. Определение цитотоксических эффектов этацизина, мексидола и их сочетания при однократном внесении на растущий монослой клеточных линий МДВК и КСТ
        • 2. 2. 2. 2. Определение цитотоксических эффектов этацизина, мексидола и их сочетания на постоянных культурах МДВК и КСТ при однократном внесении препаратов в суспензию клеток
        • 2. 2. 2. 3. Определение цитотоксичности этацизина, мексидола и их сочетания при длительном воздействии препаратов на постоянные культуры клеток МДВК и КСТ
        • 2. 2. 2. 4. Влияние этацизина, мексидола и сочетания препаратов на адгезивные способности клеток постоянных культур
  • МДБК и КСТ
    • 2. 2. 3. Влияние этацизина, мексидола и их сочетанного применения на цитоморфологию постоянных клеточных линий МДВК и КСТ
      • 2. 2. 3. 1. Цитоморфологические изменения в культуре МДВК под влиянием этацизина, мексидола и их сочетания
      • 2. 2. 3. 2. Цитоморфологические изменения в культуре КСТ под влиянием этацизина, мексидола и их сочетания
      • 2. 2. 4. Электронно-микроскопический анализ действия этацизина, мексидола и сочетания препаратов в культурах клеток МДВК и КСТ
      • 2. 2. 4. 1. Ультраструктура клеток культуры МДВК на фоне воздействия этацизина, мексидола и сочетания препаратов
      • 2. 2. 4. 2. Ультраструктура клеток культуры КСТ на фоне воздействия этацизина, мексидола и сочетания препаратов
    • 3. Обсуждение
    • 4. Выводы
    • 5. Практические предложения

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Многим антиаритимическим препаратам присущи негативные побочные эффекты, зачастую превалирующие над терапевтическими и нередко представляющие серьезную угрозу для жизни больного (Мазур Н.А., 1985; 1993; Школьникова М. А., Березницкая В. В., 1998; Мазыгула Е. П. и соавт., 2000; Мс Alister F.T., Тео К. К, 1997; Сашш AJ., 1997). Нежелательное действие развивается приблизительно в 15 — 30% случаев. Наиболее плохо переносимыми являются препараты 1 С класса, особенно на фоне заболеваний сердца органического характера (Абдалла А. и соавт., 1991; Дядых A.M. и соавт., 1994; Echt D.S. et al., 1991; Molnar J. et al., 1996; CAST I, 1989; CAST II, 1992; CASCADE, 1993; AVID, 1993).

Мировой опыт антиаритмической терапии подчеркивает необходимость интенсификации работ по изучению побочных свойств лекарственных средств. На сегодняшний день не существует единого подхода, позволяющего прогнозировать максимальную безопасность антиаритмических средств. В результате поиска препаратов, сочетающих антиаритмическую активность с безопасностью применения, выявлена перспективность использования лекарственных средств, действие которых направлено на патогенетически первичные звенья аритмогенеза (Балыкова Л.А., 1992; 1999 аСернов Л.Н. и соавт., 1993; Балашов В. П., 1994; Балашов В. П. и соавт., 1993, 1994, 2000; Сысоляти-на Н.А., Артамонов В. В., 1998). К таким препаратам можно отнести антиок-сиданты мексидол, димефосфон, цитохром С, для которых показано наличие собственной противоаритмической активности (Репин А.Н. и соавт., 1994; Га-цура В.В. и соавт., 1996; Солдатов О. М., 1998; Голицын С. П. и соавт., 1998; Яхонтова О. И. и соавт., 1998; Балыкова Л. А. и соавт., 1999 б, 2000 а), способность потенцировать действие традиционных противоаритмических средств (Седова Д.Г., 1995; Артюков О. П., 1997) и корригировать их побочные эффекты (Балыкова Л.А. и соавт., 2000 бКемаева Н.Н. и соавт., 2000; Куркина Н. В., 2000; Альмяшева М. И. и соавт., 2000).

Наряду с исследованиями in vivo удобными и уже классическими модельными тест-системами для изучения цитотоксических и цитогенетических свойств ксенобиотиков, включая и постоянно расширяющийся арсенал лекарственных препаратов, становятся первичные и постоянные культуры клеток животных и человека (Бочков Н.П. и соавт., 1975; Елизарова О. Н., Нуждина Д. П., 1975; Калмыкова Т. П. 1976; Адаме Р., 1983; Дьяконов Л. П., 1983; Жарова В. А., 1984; Абилев С. К., Порошенко Г. Г., 1986; Расулев О. Ш., 1987; Вильсон Э., 1989; Мусиенко М. И., 1992; Shibalova Т.А., Bikoryukova А.А., 1973аKruse P.F., Patterson М.К., 1973; Sheffeld H.G. et.al., 1975; Ryley J. F, Wilson R.S., 1976; Schut H.A. et al., 1994; Angelosanto F.A., 1995).

По материалам Всемирной Организации Здравоохранения (Руководство ВОЗ, 1989) и II Международного рабочего совещания в Мельбурне, обобщивших практически всю имеющуюся информацию методического характера за последние 10 лет, исследования на культурах клеток in vitro выделены во II группу методов определения токсичности веществ после основной I группы традиционных исследований на животных in vivo. Рекомендовано включение тестов in vitro на культурах клеток в любую схему испытаний токсичности веществ, т.к. такие модели обеспечивают непосредственный контакт изучаемых соединений с клетками (Дурнев А.Д., Середенин С. Б., 1998).

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы явилось изучение культуральных и цитоморфологических эффектов этацизина, мексидола и их сочетания на постоянных культурах клеток почки теленка (МДВК) и коронарных сосудов сердца теленка (КСТ).

В соответствии с целью исследования поставлены следующие задачи:

1. Оценить in vivo токсикологические свойства этацизина, мексидола и препаратов сравнения при длительном применении в условиях иммобилиза-ционного стресса.

2. Изучить изменение культуральных свойств клеточных линий МДВК и КСТ под влиянием этацизина, мексидола и их сочетания при кратковременном и длительном воздействии.

3. Оценить цитоморфологические эффекты этацизина, мексидола и сочетания препаратов на постоянных культурах клеток МДВК и КСТ.

4. Электронномикроскопически изучить структурные изменения клеток в культурах МДВК и КСТ под влиянием этацизина, мексидола и их сочетания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено сравнительное исследование цитотоксичности классического антиаритмического средства этацизина и антиоксидантного препарата мексидола in vitro на модели тест-систем с использованием постоянных культур клеток млекопитающих. Показано, что этацизин в эквитерапевтических дозах оказывает комплексный цитотоксиче-ский эффект в постоянных клеточных линиях МДВК и КСТ, выражаемый изменением адгезивных, ростовых, пролиферативных характеристик клеточных культур, значительными деструктивными состояниями большинства клеточных органелл и, как следствие, снижением жизнеспособности клеток. Мекси-дол в эквитерапевтической дозе не проявляет цитотоксического действия. Выявлена способность антиоксиданта повышать пролиферативную активность клеток в обеих использованных тест-системах. Установлено, что при совместном применении препаратов, мексидол в значительной степени снижает цито-токсическое влияние этацизина на культуры клеток МДВК и КСТ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Результаты проведенного исследования расширяют представления о фармакологии этацизина и мексидола. Практическую ценность имеют данные, свидетельствующие о способности антиоксиданта корригировать цитотоксическое действие этацизина. Выявленная способность мексидола повышать пролиферативную активность клеток может быть использована для улучшения ростовых качеств постоянных культур клеток. Примененные в работе тест-системы на основе клеточных линий МДВК и КСТ проявили циточувствительность к исследуемым лекарственным средствам и могут быть использованы в дальнейших исследованиях с целью тестирования безопасности различных лекарственных препаратов.

Результаты диссертационного исследования внедрены в научно-исследовательскую работу курса медицинской биологии Мордовского госуниверситета и лаборатории экспериментальной технологии культур тканей, питательных сред и клеточной биотехнологии ГНУ ВИЭВ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

— Результаты исследования цитотоксических эффектов этацизина в перевиваемых культурах клеток МДВК и КСТ.

— Действие мексидола в культурах клеток МДВК и КСТ.

— Результаты исследования сочетанного действия этацизина и мексидола в культурах клеток МДВК и КСТ.

СВЕДЕНИЯ ОБ АПРОБАЦИИ РАБОТЫ. Материалы, представленные в диссертации, доложены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2000), VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), Международном симпозиуме «Биология клетки в культуре» (Санкт-Петербург, 2001), III международном симпозиуме «Современные проблемы нейробиологии», (Саранск, 2001), ежегодных Огаревских чтениях (научных конференциях Мордовского госуниверситета) (Саранск 2000, 2001), на межлабораторном совещании в ГНУ ВИЭВ (2002).

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.

4. ВЫВОДЫ.

1. В проведенных экспериментальных исследованиях по изучению влияния этацизина и мексидола на лабораторных животных в условиях длительной иммобилизации и в культурах клеток МДВК и КСТ выявлен ряд закономерностей их фармакотоксикологического и цитотоксического действия.

2. Исследованные лекарственные средства по разному влияют на смертность животных в условиях иммобилизационного стресса: антиаритмик этацизин (0,5 мг/кг) достоверно повышает, а мексидол (20,0 мг/кг) и препараты сравнения кватернидин (2,0 мг/кг), димефосфон (100,0 мг/кг) и цитохром С (5,0 мг/кг) не влияют на летальность животных.

3. В культурах клеток МДВК и КСТ этацизин в дозе 1,0 мкг/мл, являющейся эквивалентом терапевтической, проявляет достоверный цитоток-сический эффект, который выражается: а) угнетением скорости роста и про-лиферативной активности линийб) цитоморфологическими изменениямиувеличение многоядерных клеток, пикнозов ядер, атипичных митозовв) ультраструктурными перестройками — изменение форм ядер, расширение канальцев эндоплазматической сети, набухание и деструкция митохондрий, повышенное содержание лизосом. Доза препарата 20,0 мкг/мл является высокотоксичной для обеих клеточных культур, вызывая их полную дегенерацию. В культуре МДВК этацизин (20,0 мкг/мл) вызывает остановку клеточных делений в профазе и метафазе митоза.

4. Мексидол в «терапевтической» дозе 5,0 мкг/мл не изменяет жизнеспособность культур МДВК и КСТ и потенцирует пролиферативную активность клеточных линий. Препарат не влияет на цитоморфологию и ультраструктуру клеток. Мексидол (2,5 мкг/мл) значительно корригирует цитоток-сическое влияние этацизина (1,0 мкг/мл) на ростовые качества культур МДВК и КСТ и ультраструктуру клеток при их совместном применении. Ци-тотоксические свойства препарата, вызывающие снижение жизнеспособности и постепенную гибель клеток, проявляются в дозе 100, 0 мкг/мл.

5. Мексидол и этацизин в эквитерапевтических концентрациях снижают адгезию клеток культур МДВК и КСТ. Наиболее существенные изменения характерны для клеток культуры МДВК на фоне воздействия этацизина (1,0 мкг/мл).

6. Культуры клеток МДВК и КСТ могут быть использованы в качестве модельных систем для изучения цитофармакологических эффектов лекарственных средств. При этом, предпочтение следует отдавать культуре МДВК, вследствие более высокой ее чувствительности к испытанным препаратам.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

1. Перевиваемые культуры клеток почки теленка (МДВК) и сосудов сердца теленка (КСТ) могут быть рекомендованы в качестве модельных тест-систем для изучения цитофармакологических эффектов лекарственных средств различной природы.

2. Наибольшее предпочтение для скринига цитофармакологических эффектов лекарственных средств следует отдавать культуре клеток МДВК, вследствие проявленной ею большей чувствительностью к препаратам, обладающим антиаритмическими свойствами.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Абдалла А, Мазур Н. А, Шестакова Н. В, Сумароков И. Б. Аритмогенное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная тактика. // Кардиология. -1990. -№ 1. -С. 95−100.
  2. Абдалла А, Мазур Н. А. Назаренко В.А. Сравнение эффективности и алгоритмы подбора антиаритмических средств I группы у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. //Кардиология. 1991. — № 6. -С.22−25.
  3. Абилев С. К, Порошенко Г. Г. Ускоренные методы прогнозирования мутагенных и бластомогенных свойств химических соединений//Итоги науки и техники. Сер. «Токсикология». -Т. 14. -ВИНИТИ, 1986. -174.
  4. Р. Методы культуры клеток для биохимиков. -М.: Мир.-1983−274с.
  5. У.К. Антимутагенез. Теоретические и прикладные аспекты. -М.: -Наука.-1984.
  6. Александров В .Я, Бродевий В. Я. Васильев Ю.М. и др. Деконтаминация постоянных линий клеток животных от микоплазм с помощью миноциклина // Цитология. -1992. -№ 34. -С.96−97.
  7. Алперт Дж, Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда, практическое руководство: Пер с англ. -М.: Практика, -1994. -255 С.
  8. Н.А., Пичкур К.К, Типанс Н. О. Клинические и теоретические аспекты аритмогенного действия антиаритмических препаратов. В сб. «XII Междунар. Когресс по электрокардиографии. Минск. -1985. -С. 55−66.
  9. О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками.// Автореф. дисс. канд. мед. наук, Саранск, -1997.
  10. Ю.В. Клеточная тест-система оценки токсических воздействий на мозг человека.//Информ. бюлл./ Институт цитол. РАН/. -1992. —№ 7. -С.34−35.
  11. В.П., Костин Я. В., Седова Д. Г., Сернов Л. Н., Гацура В. В. Влияние фруктозо-1,6-дифосфата и фосфоенолпирувата на течение ранних окк-люзионных и реперфузионных аритмий у крыс. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1993. -№ 6. -629−630.
  12. В.П. Противоаритмическая активность соединений метаболического типа действия и их комбинации с традиционными противоаритмиче-скими средствами. //Автореф. дисс. на соиск. уч. степени докт. биол. наук. Купавна. -1994.
  13. Л.А. Исследование противоаритмической активности некоторых энергообеспечивающих и дегидрирующих соединений. Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. -Казань. -1992.
  14. Л.А. Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии нарушений ритма сердца. Автореф. дисс.докт. мед. наук. -Казань, -1999 а.
  15. Л.А., Балашов В. П., Школьникова М. А., Кемаева Н. Н. Эффективность димефосфона при нарушениях ритма сердца у детей. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1999 б. -№ 2. -С.35−38.
  16. Л.А., Святкина О. И., Маркелова И. А., Корнилова Т. И. Эффективность мексидола и эмоксипина в лечении нарушений ритма сердца и прводимости. //Вестник аритмологии. -2000 а. -№ 18. -С.65.
  17. Л.А., Балашов В. П., Альмяшева М. И., Святкина О. И., Маркелова И. А. Гемодинамические эффекты димефосфона и его комбинаций с классическими антиаритмиками.//Вестник аритмологии-2000 б. -№ 18.-65
  18. О.А. Изучение воздействия некоторых лекарственных препаратов на культуры клеток и определение возможности применения энрок-сила с Пав-этонием для деконтаминации клеточных линий от микоплазм. -Дипл.раб. -Красноярский ГУ. -2000.
  19. Л.А. Антифибриляторная активность некоторых четвертичных производных тримекаина, анаприлина и электронакцепторных соединений// Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Купавна. 1995.
  20. М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Издательство академии наук Латвийской ССР.-Рига. -1963.-151с.
  21. Н.А., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей. -М.: Медицина, 1987. — Т.1. — С. 448.
  22. С.Ю. Современные аспекты поиска новых антиаритмических средств. // Фармакол. и токсикол. 1987. № 4. -С.5−14.
  23. Т.В., Баканов М. И., Сербии В. И. и соавт.Состояние клеточного метаболизма у детей с кардиомиопатиями, осложненными аритмиями сердца. // Росс. Педиатрический журнал. № 1. — 2000 г. — С.20−23.
  24. В.А., Митченко Е. И., Фролов А. И. и др. Гормональная активность щитовидной железы у больных с пароксизмальными суправентрикуляр-ными тахиаритмиями. // Кардиология. 1995. — № 8. С.40−43.
  25. Т.В. Токсикологическая оценка хармони-гербицида нового поколения.// Автореф. на соиск. уч. степени канд.вет. наук. -М. -1998.
  26. Н.П., Шрам Р. И., Кулешов Н. П., Журков B.C. Система оценки химических веществ для человек: общие принципы, практические рекомендации и дальнейшие разработки. //Генетика. -1975. -№ 10. -С. 156−168
  27. Е.Б., Хохлова А.П.//Биологические мембраны. -1985.-Т.2.-№ 6. -С.557−65.
  28. Э. Тесты на токсичность и жизнеспособность.// Культура животных клеток. Методы/. Под. Ред. Р. Фрешни -М.: Мир. -1989. С.256−302.
  29. Всемирная Организация здравоохранения. Пригодность клеточных субстратов для производства биологических препаратов. // Серия технологических докладов. 1988. — № 747.
  30. В.В. Фармакологическая коррекция ишемизированного миокарда. -1993. -М.: «Антекс». -254С.
  31. В.В., Пичугин В. В., Сернов J1.H., Смирнов Л. Д. Противоишеми-ческий кардиопротекторный эффект мексидола. //Кардиология. -1996. -№ 11. -С.59−62.
  32. С.П., Савельева И. В., Бакалов С. А. Лечение больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможности и ограничения.// Кардиология. 1998. -№ 10. -С.67 -76.
  33. .В. Сравнительное изучение и совершенствование методов диагностики микоплазма-контаминации в культурах клеток. //Автореф. на соиск. уч. степени канд.вет. наук. -Москва. -1982.
  34. Дж. Лизосомы: методы исследования. М.: Мир., Москва, 1980, 342 с.
  35. В.Л. Внезапная аритмическая смерть.//Клин. мед. -1992. -№ 9 -10. -С.30−34.
  36. В.Л. Лечение аритмий сердца. -М.: Медицина. -1993.-320 С.
  37. В.Л. Принципы и тактика лечения аритмий.//Кардиология. -1989. -№ 10. -С. 125 -128.
  38. А.Д., Середенин С. Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). -М.: Медицина. -1998. -328 с.
  39. Л.П., Поздняков А. А., Гололобова М. Т., и др. Результаты исследования по диагностике микоплазма-контаминациии и деконтаминации культур клеток.//Тр. ВИЭВ. -1981. -№ 53. -С.632−677.
  40. Л.П. Проблемы культивирования клеток животных и некоторые вопросы цитопатологии.//Бюл. ВИЭВ. -Вып 49. -1983. -С. 3−8.
  41. Л.П., Егоров Б. Б., Плешанова Г. Ю. и др. Штамм клеток почки теленка, используемый в качестве продуцента активатора плазминогена. Авт. свид. № 1 212 043, -1985.
  42. Л.П., Глухов В. Ф., Поздняков А. А., Денисенко Г. Ф., Калмыкова Т. П. Культивирование клеток и тканей животных./Учебно-методическое пособие (книга первая). Ставрополь. -1986 -97 с.
  43. Л.П., Глухов В. Ф., Поздняков А. А., Денисенко Г. Ф., Калмыкова Т. П. Культивирование клеток и тканей животных./Учебно-методическое пособие (часть вторая). Ставрополь. -1988. -96 с.
  44. Дьяконов Л.П.,. Ситьков В. И. Животная клетка в культуре. Методы иприменение в биотехнологии. М.:Компания Спутник+. -2000. -400 с.
  45. К.М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС./ -Москва. -Изд. Института биомедицинской химии РАМН. -1995. -272 с.
  46. К.М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. Москва: Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1995, 272 с.
  47. A.M., Ватутин Н. Т., Ревуцкий Б. И., Левина С. М., Случай аритмо-генного эффекта этацизина. //Кардиология. -1994. -Т.34. -№ 8. -С.85.
  48. О.Н., Нуждина Д. П. Как использовать метод тканевых культур в санитарно-токсикологическом эксперименте. Санитарно-токсикологи-ческие методы исследования в гигиене.//-М.:Медицина.-1975 С. 122−126.
  49. О.М. Нарушения сердечного ритма у беременных. Нужно ли и можно ли лечить? -Тер. Архив. -1989. -№ 8. -С. 131−138.
  50. В.А. (а).Оценка противовирусного препарата изатизена на культуре клеток// Ветеринария. -№ 11. -1984. -С.31.
  51. В.А. (б). Фармакологическое действие и лечебная эффективность метисазона и додецония при бронхопневмонии жеребят. //Автореф. на со-иск. уч. степени канд.вет. наук. Москва. -1984.
  52. И.П., Лозинский Б. Л., Сандомирский Б. Л. и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции.//Кардиология. 1989. — Т.29. -№ 5. — С. 119−124.
  53. Г. Н., Мексина Э. Н., Акаева Э. А. Цитогенетическое изучение диоксидина в соматических клетках//Хим.фарм.журн.-1978.-№ 1.-С.16−18.
  54. К.Н., Дворжак М., Петков П. и др.Ультраструктурные основы системной организации органов и тканей: Атлас. Т.: Медицина. — 1983. — 472 с.
  55. В.И. Влияние гиподинамии и различных режимов реадаптации на развитие патологических изменений в печени, миокарде и аорте, их профилактика и коррекция//Автореф. На соиск. уч. степени докт. мед. наук.1. Казань. -1994.
  56. Каверина Н. В, Даринский И. В, Бердяев С. Ю. Эффекты антиаритмических средств и симпатическая регуляция сердца. //Вестник АМН СССР. -1982. -№ 5. С.23−28.
  57. Какпакова Е. С, Сидорова Т. А, Нигматов А. Г. и др. Исследование токсического действия изопреноидных аналогов верапамила на опухолевые клетки, характеризующиеся множественной лекарственной устойчивостью. // Цитология. 2001. — Т. 43. — № 4. С.350−351.
  58. Т.П. Хромосомотоксикологическое действие ртутноорганиче-ских пестицидов.//Автореф. дисс. канд. вет. наук. -Москва. -ВИЭВ.-1976.
  59. Каталог специализированной коллекции перевиваемых соматических клеточных культур сельскохозяйственных и промысловых животных (СХЖ РАСХН). -Москва. -2000. -95 с.(С. 14, 19).
  60. Н.Н. Экспериментально-клиническое исследование противо-аритмической активности комбинаций димефосфона с традиционными антиаритмическими средствами. Автореф. дисс.канд. мед. наук, -Саранск,-2000.
  61. Кемаева Н. Н, Балыкова JI. A, Балашов В. П, Седова ДГ. Клиническое исследование противоаритмической активности комбинаций димефосфона и традиционных антиаритмических средств у детей. //Мат-лы науч.-практич. конф. и эксп. медицины. -Пенза. -2000 а. -С.323.
  62. Клюев М. А, Богданова Н. М, Волков О. А. и др. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания: Справочник. -М.: Русская книга.-1993.-576 с.
  63. А.П. Сравнительное исследование фармакологической активности гипербарической оксигенации и бензодиазепиновых транквилизаторов при экспериментальном стрессе у больных с неврозами//Автореф. На со-иск. уч. степени канд. мед. наук. -Саранск. -1998.
  64. Краевский Н. А, Пинчук В. Г, Райхлин Н. Т. Ультраструктура и гистохимия нормальных и опухолевых клеток. /Сб. науч. Тр. -Киев: Наук, думка1980.- 140 с.
  65. Л.П., Куликова И. Л., Жидков С. А., Гоголев М. М. Штамм диплоидных культивируемых клеток коронарных сосудов плода коровы. Bos Taurus L. Используемых для культивирования вируса диареи КРС. Авторское свидетельство № 1 835 849. -1991.
  66. Н.В. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефос-фона в комбинации с нибентаном на электрофизиологические параметры сердца. Автореф. дисс.канд. мед. наук., Саранск,-2000.
  67. М.С. Аритмии сердца (Расстройства сердечного ритма и нарушение проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение). -С.Петербург: -ИКФ «Фолиант». -1998. -640 с.
  68. М.С. Аритмии сердца: Руководство для врачей. -СПб.: Гиппократ, 1992. -544 С.
  69. Х.П., Брендела К., 1987. цитируется по монографическому изданию: Мазур Н. А., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. -М.: Оверлей.-1995.-224 с. (С.95).
  70. Г. Ф. Биометрия. -М.: Высшая школа. -1980. -293 с.
  71. В.К., Астахова А. В. Клинические исследования лекарственных средств в России. Тезисы научных работ I Междун. Конференция «Клинические исследования лекарственных средств» 20−22 ноября 2001. — Москва. — Россия. — 326 с.
  72. Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия. //Вестник РАМН., 1999, № 7, С. 18−25.
  73. Н.А., Рябоконь О. С. Внезапная смерть при инфаркте миокарда, ее предвестники и вопросы профилактики. Кардиология. -1979. № 12. — С. 79−82.
  74. Н.А., Метелица В. И. Возможности клинической фармакологии в изучении антиаритмических и антиангинальных средств. Фармакол. и токсикол., — 1982. — Т.45. — С. 59−63.
  75. Н.А. Внезапная сердечная смерть.// Русский мед. журнал.- 1995. № 1.-С.7−8.
  76. Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца. -М.: Медицина, 1985. — 190 С.
  77. Н.А. Основы клинической фармакологи и фармакотерапии в кардиологии. -М.: Медицина, 1988. -340 С.
  78. Н.А. Внезапная смерть.// В книге «Болезни сердца и сосудов». Под ред. Е. И. Чазова.- М.:Медицина, 1992. -С. 133 -146.
  79. Н.А. Эффективность и безопасность лекарственного лечения сердечно-сосудистых заболеваний.//Терапевт.архив.-1993.-№ 8. -С.4−7.
  80. Н.А., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. -М.: Оверлей. -1995. -224 с.
  81. И.В., Калиничева В. И. Педиатрическая фармакология: Руководство для врачей 2-е изд., перераб. и доп. — Л.: Медицина. — 1987. -С.496.
  82. Материалы П-го Международного рабочего совещания в Мельбурне.// Mutation Research. -1994. -vol.312. -№ 3.
  83. М.Д. Лекарственные средства. -М.: Медицина, -1997. -Т.2. 700 с.
  84. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984, 272 с.
  85. Миронова JI. J1. Опыт получения и применения первичных и перевиваемых культур клеток. // Сб. статей: Культивирование клеток животных и человека. Пущино, 1992, С.88−89.
  86. И.Б. Клиническая фармакология. -С. -Пб.: Фолиант, -1998. -496 с.
  87. В.А. Аритмогенный эффект антиаритмических препаратов. //Аптека и больница. 1993. № 3.- С. 24 -27.
  88. А.В. Выбор препарата при лекарственной терапии аритмий.// Эксперим. и клинич. фармакология. 1992. — № 4. — С.77−81.
  89. Н.Н., Бахтин Ю. Б., Игнатова Т. Н. и др. Биология клетки в культуре. -Л.: Наука. -1984. -280 с.
  90. Н.М., Раевская Г. Б., Крохина Г. Б., Бурлакова Е. Б. Влияние антиоксиданта фенозана на выживаемость клеток линии NIH ЗТЗ. // 4 конф. «Биоантиоксидант», Москва, 2−4 июня, 1992.: Тезисы докл. Т.1. -М, — 1993. С. 47−48.
  91. Л. И. Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальнаянедо-статочность. -М.: Медицина., 1986,272с.
  92. Л.И., Гофман A.M. Лечение и профилактика тромбозов. -Москва. -2000.
  93. Д.Ф. Получение культур клеток из тканей животных и их использование в вирусологии. -Москва. -1975. -157 с.
  94. А.В. Влияние кордарона на сократительную функцию левого желудочка. // Кардиология. -1990. -Т.30. № 9. -С.37−40.
  95. Г. Г. Закономерности кариотипической изменчивости в клеточных культурах при длительном культивировании в разных условиях.// Автореф. на соиск. уч. степени докт. мед. наук. -С. Петербург. -2000.
  96. Г. Г., Ефремова Т. Н. Деконтаминация культивируемых клеток от микоплазм с помощью ципрофлоксацина: отсутствие цито- и гено-токсического эффекта. //Цитология. -1994. -№ 36. -6. -С.534.
  97. Попова-Панченко Т. И. Влияние новых антиоксидантных веществ на аритмии сердца в экспериментах. //4 конф. «Биоантиоксидант». -Москва. -2−4 июня. -1992. -Тез.докл. -М. -1993. -Т.2. -С.26−27.
  98. В.И., Лазарев А. В., Глезер Р. А. Современные представления об ионных механизмах аритмий сердца и возможных механизмах действия сердечных антиаритмиков. // Успехи физиол. наук. 1984. № 3. -С.42−62.
  99. Пфенингсдорф Герхард. Изоптин. // Кардиология. 1992. — Т. 32. — 1, С.73−78.
  100. Г. Б., Бураков В. А., Овечко Н. Н. Влияние фенозана К на эффективность клонирования и морфологию клеток.//Цитология. -№l -том 34. -1992. -С.98.
  101. Н.Т. Ультраструктура раковых клеток. /Материалы Советско-французского симпозиума. Москва, 1973, 104 с.
  102. О.Ш. Совершенствование методов диагностики микоплазмен-ной контаминации и деконтаминации культур клеток животных. //Автореф. на соиск. уч. степени канд.вет. наук. Москва. -1987.
  103. Региональные публикации ВОЗ. Европейская серия № 53. Забота о завтрашнем дне Европы. Здоровье населения и окружающая среда в Европейском регионе ВОЗ. -Копенгаген. -1994. -112 с.
  104. Регистр лекарственных средств в России (РЛС)/ Под. ред. Крылова Ю.Ф./ М.:Информхим. -АО «Фармавита». -1999.
  105. А.Н., Максимов И. В., Марков В. А. и др.Оценка кардиопротекторного действияэмоксипина при тромболитической реперфузии миокар-даю // Кард. -1994. -№ 3. -4. -с.4−7.
  106. РККК Российская коллекция клеточных культур/С.Петербург, Омск/ Изд. Ом ГПУ. -1999. 226 с. (С.117−118, 105).
  107. Л.В., Шугушев Х.Х.Электрофизиологический анализ действия на миокард этмозина и ДАА этмозина, первых антиаритмических препаратов фенотиазинового ряда. /В кнгиге «Фармакология кардиотроп-ных средств». -Москва. -1984.
  108. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ.// Гигиенические критерии состояния окружающей среды № 51. -Женева: -ВОЗ. 1989. -212 с.
  109. А .Я., Рубан Е. А. Основы технологии производства ветеринарных биологических препаратов. -Москва. -2000. -376 с.
  110. И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты. Автореф. На соиск. уч. степени канд. мед. наук, Купавна. 1994.
  111. Д.Г. Исследование противоаритмической активности некоторых комбинаций антиаритмиков и интермедиатов тканевого дыхания. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Казань, -1995.
  112. В.А. Репродукция и выращивание вирусов животных. М.: Колос., 1976,300 с.
  113. Л.Н., Костин Я. В., Балашов В. П. и др. Энергообеспечивающие и электронакцепторные соединения как потенциальные ПАС.// Бюлл. ВНЦ по безопасности БАВ, Ст.Купавна. -1993. -№ 1. -С.4 -16.
  114. Л.Д. Перспективные направления поиска антиоксидантов и лекарственных препаратов на их основе в ряду азотистых гетероциклов // 4конф. «Биоантиоксидант», Москва, 2−4 июня, 1992. Тез.докл. Т.1. — М. -1993.-С. 206−207.
  115. О.М. Исследование противоаритмической активности диме-фосфона. Автореф. дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Саранск. -1998.
  116. А.А. Ультраструктура нервного аппарата сердца в норме и при экспериментальном инфакте миокарда. Автореферат канд. дисс. М., 1981.
  117. К.В., Юматов Е. А., Ульянинский J1.C. Системные механизмы эмоционального стресса. в монографии «Механизмы развития стрес-са"/Под ред. Гаранского А. И., Тонкогласа В. П., Штиница, 1987, (С. 52−78).
  118. Н.А., Артамонов В. В. Действие натрия оксибутирата и эмоксипина на функциональное состояние поврежденного адреналином миокарда в эксперименте.//Эксп. и клин.фарм.-1998.-№ 2.-С.30−32
  119. ФеррансВ.Дж. Влияние токсических веществна миокард.- по кн.: «Физиология и патофизиология сердца: В 2 т. Т.2: /Под ред. Н. Сперелакиса: 2-е изд., М.: Медицина. -1990. -624 с. (С. 338 -365).
  120. Ю.С. Общая цтология. М.: Изд-во Моск. Ун-та, 1984, 352 с.
  121. Червонская .Г. П. Цитотоксическое действие химических веществ, содержащихся в виде примесей в некоторых медицинских и иммунобиологических препаратах//ЖНЭИ. -1988. -№ 12.-. С.86−92.
  122. Т.И. Фармакологические эффекты препаратов, обладающих противоаритмической активностью при длительном применении. //Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. -Саранск. -2000.
  123. Н.М. Лечение аритмий у больных ИБС. Mater. Med.-1997. -№ 4. -С.34−40.
  124. Н.М., Гроссу А. А. Нарушения ритма сердца. -М.: -НПП «Контимед». -1992. -С. 144.
  125. Т.А. Методические указания по экспресс-оценке антикокцидийной активности химических веществ в куриных эмбрионах и клетках культур тканей. Москва. -1977. -8 с.
  126. М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. Моск-ва.:Нефтяник. -1999. -230 С.
  127. Т.С., Аршинов В. Ю. и др.// Изв. АН СССР. Сер. Биол. -1984. -№ 6.-С. 950−953.
  128. О.И., Валенкевич Л. Н., Рутайзер Я. М. Аритмии сердца.// Клин.мед. -1998. -№ 7. -С.50 -55.
  129. Anderson D., Basaran N., Blowers S.D., Edwards A.J. The effect of antioxidants on bleomycin treatment in vitro and genotoxicity assays // Mutat. Res. -1995.-Vol. 329.-P. 37−47.
  130. Angelosanto F.A. Tissues other than bont marrow that can be used for cytogenetic analyses//Environ. Mol. Mutagen. -1995. -V. 25. -P. 338−343.
  131. Barile M.F. et al. The micoplasmas. /Eds. New York. -1981. -V.l. -P. 560.
  132. Beckers I, Kulbertas H.E. Class III drugs: Amidarone.// Europ. Heart. I.1987. -№ 8. Suppl. A. P.53−59.150. (BHAT): The Blocker Heart Attack Trial/ J.Am. Med. Ass.,-1981. -V. 246. -P.2073.
  133. Blaauboer Bas J, Boobid A.R., Castell J.V. et al. The practical applicability recommendation of hepatocyte cultures in routine testing. The report and re-comendation ofECRAM. Workshop 1. //ATLA. -1994.-22. -№ 4. -P.231−241.
  134. Brambilla G, Martelli A. Human hepatocyteprimary cultures in toxicity assessment: Pap. XII Nat. Congr. Ital. Cell. Cult. Assoc. (AICC). Genoa. — Dec. 9−11.-1992. //Cytotechnology.-1993.-ll. Suppl. № 1. -P.6−8.
  135. Bridges B.A. Some general principles of mutagenecity screening and possible framework for testing procedure//Environ. Health Perspect. -1973. -№ 6. P. 335−340.
  136. Ciaravino V, Kropko M. L, Krishna G. et al. Genotoxicity assessment of pirmenol, a new antiarhythmic drug // Mutat. Res. 1992. — Vol. 280. — P. 205 214.
  137. Curry P.T., Kropko M.L., Garvin J.R. et al. In vitro induction of micronuclei and chromosome aberrations by duinolones: possible mechanisms // Mutat. Res. 1996. — Vol. 352. -P. 143−150.
  138. DiBianco R, Larca L.J., Singh B.N. et al. A comprehensive review of the standard, oral antiarrhythmic agents, -Cardiovasc. Rev. Rep., -1985. -V.6. -P. 625−646.
  139. Diehm C. Nebenwirkungen und Kontraindicationen der Betablokertherapie, Terpiwoche 33 (1983), Nr. 14. S. 1857−1866.
  140. DiMarco J.P., Haines D.E. Sudden Cardiac Death./Curr. Probl. Cardiol., -1990. -V. -15. -№ 4. -P. 183−232.
  141. Echt D.S., Liebson P.R., Mitchel L.B. et al. Mortality and morbidity in pa-cients receving encainide, flecainide, or placebo. // The Cardiac Arrhytmia Su-pression Trail. N Engl. J. -1991. -Vol.324. -P.781−788.
  142. Ekwall В., Clemedson C., Ekwall В., et.al. EDII: A new international multi-centke programme to develop and evaluate batteries of in vitro tests for acute and chranic systemic toxicity.// ATLA. 1999. — 27. № 3. C.339−349.
  143. Fentem J., Balls M. In vitro alternatives to toxicity testing in animals. //Chem. and I-nd. -1992. -№ 6. -C.207−211.
  144. Flaker G.C., Blackshear J.L., McBride R. et al. Antiarrhythmic drug therapy and cardiac mortality in atrial fibrillation. J. Am. Coll. Cardiol. 1992. -V.20: P. 527−532.
  145. Furberg C. Effect of antiarrhytmic drugs on mortaliti after myocardial infarction. -Am. J. Cardiol. -1983. -V.52. -P 32C-36C.
  146. Furberg C. Trials of beta-blocrer therapy in myocardial infarction. -Eccerpta1. Medica, -1987. -P.23−30.
  147. Guillouzoa A. Liver cell in vitro toxicology. Environ. Health Perspect. // -1998. 106, Suppl. n. 2. — C.511−532.
  148. Garcia J.H., Kalimo H., Kamijyo Y., Trump B.F. Cellular events during partial cerebral ischemia. I. Electron microscopy of feline cerebral cortex after middle-cerebral-artery occlusion. Virchows Arch.B.Cell Path., 1977, v. 25, 3, p. 191−206.
  149. Harris R.J.C. The intterpretation of ultrastructure. Academic press, New York and London, 1962.
  150. Hopkins D., Bourne R., Barile Frank A. In vitro cytotoxicity testing: lung cell: Pap. 10-th Congr. In vitro Toxicol. Scand. Soc. Cell. Toxicoll., Visby, 10−13, Sept., 1992 //ATLA. -1993. -21. -№ 2. -C. 167−172.
  151. Hopps H.E., Perticciani J.C. Abnormal cell, new products and risk./Tissice Culture Association? Gaithersburg, Mrd, USA, 1985.
  152. Johnason Gunnar. Use of toxicocinetics in rise assessment based on in vitro. Data: Pap. 10-th Congr. In vitro Toxicol. Scand. Soc. Cell. Toxicoll., Visby, 10−13, Sept., 1992 //ATLA. -1993. -21. -№ 2. -C.173−180.
  153. Klug S., Thiel D. Toxicity of (3-blockers in a rat wnole embyoculture: Canan-tration response relationships and tissue conantration. // Arch. Toxicol. — 1994. — 68. -№ 6. — C.375−384.
  154. Klein R.C., Machell Ch., Rushforth N., Standefur I. Efficacy of intravemesus amiodarone as short ferm the ament for refractory ventricular tachycardia// Amer. Heart. I, -1988, -115. -Nl. -p.l. -P. 97−101.
  155. Kostin J.V. The hemodinamic effects of pindolol // Curr. Ther. Res. 1983. -Vol. 33. -№ 3. -P. 494−511.
  156. Laakso M., Pentikainen P.I., Rehnberg S. Sotalol-induced prologation of the Q-T interial and attacks of unconsciousness. // Int. J. Clin. Pharm. 1984. -V. 22. — № 9. -P. 487−490.
  157. Lake Leslie K. Use of in vitro data for hasand assesment.//J. Toxicol. Cutaneous and Ocul. Toxicol. -1994. -13. № 4. -C.345−349.
  158. Latini R. Myocardial disposition of amiodarone. // J. Pharm. Exper. Therapie, 224, 1983,3,603−607.
  159. Lazutka J.R. Genetic toxicity of cytokines // Mutat. Res. 1996. — Vol. 15. -P. 95−105.
  160. Liberman A.R. The axon reaction: A review of the principal features of peri-carial responsis to axon injury. /International Review of Neurobiology. (C.C.Pfeiffer and J.R.Smythies, eds.), Academic press, New York and London, 1971, V.14, p.49−124.
  161. Littman L., Teczer J., Fenyvesi T. et.al. Proprnolo and procaine amide may falicitate induction of paroxysmal supraventricular tchicardia. В сб. XII Международный конгресс по электрокардиографии. Минск. — 1985. — С. 6162.
  162. Martin W.J. Nitrofurantoin: evidence for the oxidant injuru of lung parenchymal cells // Amer. Rev. Respirat. Disease. 1983. -Vol. 127 — P. 482−490.
  163. Mc Alister F.T., Teo K.K. Antiarrhytmic therapies for the prevention of sudden cardiac dearh.// Drugs, 1997. -V.54 -№ 2. -P.235−252.
  164. Molnar J., Weis J., Rosenthal J. et al. Circadian variacion of QT dispertion in survivers of sudden cardiac death. //PFCT. -1996. -Vol.19. -P.688.
  165. Morganroth J. Risk factors for the development of proarrhythmic events. -Am. J. Cardiol., -1987. -V. 59. -P. 32E 37E.
  166. Morganroth J., Horowitz L.N. Flecainide its proarrhythmic effect and expected changes on the surface electrocardiogram. -Am. J. Cardiol., -1984. -V. 53. -P. 89B 94B.
  167. Morganroth J., Somberg J.C., Pool P.E. et al. The encainide-guinidine research group. Comparative study of encainide and guanidine in the treatment of patients with benign and potentially lethal ventricular arrhythmias. -JACC, -1986.-V.7.-P 9−16.
  168. Mukharji J., Rude R.E., Pool K. et al. Risk factors for Sudden Death after myocardial infarction: Two years follow-up. -Am. J.Cardiol., -1984. -V. -54. -P. 31−36.
  169. Mussein R., Selzer E. Evaluation of the cytotoxicity of the first ten MEIC chemicals in 3T3 mouse fibroblasts with and without microsomal activation, using the neutral red assay. //ATLA. 1993. -21. -№ 2. -C.157−163.
  170. Muller L., Leukel P., Mayer K.K. et al. Modification of DNA bases by an-tharalin and related compounds // Biochem. Pharmacol. 1995. — Vol.49. -P. 1607−1613.
  171. Ono Т., Norimatsu M., Yoshimura H. Induction of chromosome aberrations by pyrimethamine in cultured Chinese hamster (CHL) cells // Mutat. Res. -1994.- 1994.-Vol. 323.-P. 197−201.
  172. Ono Т., Yoshimura H. Analysis of micronucleus induction of pyrimethaminein vitro CHL cells and in vivo mouse bone marrow cells // Mutagenesis. 1996. -Vol. 11.-P. 197−201.
  173. Pernot C, Netfer P, Marcon F, Weber J.-Z. Anomalies hepatigues reversible an coursw de traitement par la mexiletine. // Press. Med. 1983. -V. 12. — № 31.-P. 1538.
  174. Pfaller W, Gstraunthaler G, Perspect H. Nephrotoxicity testing in vitro -wkat iwe khow and what we nud to know.// Health Perspect. 1998. — 106, Suppl. n 2. — C. 559−569.
  175. Pires M, Schlosser S, Waterfield C, et.al.Devolopment and application of an in vitro bioassay for plant derived anti psoriatic agents using SVK-14 keratino-cytes. // J.Pharm. and Pharmacol. 1999. — 51. Suppl. — C.96.
  176. Ronald S.D. Calcium entry blocers key issues. Fed. Proc. -1983. 2. -P. 201 206.
  177. Rotmensch H.H. et al, 1987 цитируется по монографическому изданию: Мазур Н. А, Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. -М.: Оверлей. -1995. -224 с. (С.95).
  178. Ryley J. F, Wilson R.G. Drug Screening in cell culture for the detection of anticoccidial activity.//Parasitology. 1976. -V.73. -P. 137−148.
  179. S.Hasso, G. Michall, V. Jens-Uwe. Comparative cell toxicology: the bosis for in vitro toxicity testing // ATLA. 1994. -22, № 3 — C. 168−174.211. -Schleper H. Propafenone, a revein of its profile // Europ. heart. I, 1987.-№ 8. Suppl. A. 27−32.
  180. Schut H. A, Herzog C. R, Cummings D.A. Accumulation of DNA adducts of 2-amino-3-methylimidazo 4,5-f.quinolin (IQ) in tissues and white blood cells of Fischer-344 rat after miltiple oral dosing//Carcinogenesis. 1994. -V. 15. -P. 1467−1470.
  181. Sheffeld H.G., Melton M.L. Effect of pyrimethamine and sulfadiazine on the fine structure and multiplication of toxoplasma gondii in cell cultures.//J. Para-sit. -1975. -№ 4. -P.704−712
  182. Shibalova T.A., Bikoryukova A.A. Eimeria tenella: Estimation of coccidio-static effect of chemcal preparations in tissue culture and in chick embryo. -In Progress in protozoology./ Abstr. IV Intern, congr. protozool. -Clermont-Ferrand. -1973. P378.
  183. Skog K., Knize M.G., Felton J.S., Jagerstad M. Formation of new heterocyclic amine mutagens by heating creatinine, alanine, threonine, and glucose // Mutat. Res. 1992. — Vol. 268. — P. 191−197.
  184. Slater W., Lampert S., Podeid P., Lown. Clinical predictors of arrhythmia worsening by antiarrhythmic drugs./Am. J. Cardiol., 1998- 61:349−353
  185. Stache O., Ziemer J., Cchneider G., et.al. Bioossays toassess dkug effects to cells ot the microvascular system: (Abstv. 10 th Int. Congk Biorheol. and.).// Biorheology. 1999. 36, № 1−2. — C.74.
  186. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P. et al. A randomised controlled trial of vitamin E patients with coronary disease- the Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). Lancet. -1996. -347: 781−786.
  187. Sun Hui-gin, Chen Yi-sheng, Shi Jing-guan, et.al. Disan junyi daxuc xuebao. // Acta acad. med. mil. Tertiae. 2000. — 22, № 3. — C.245−248.
  188. Trachtman H., Futterweit S. et al. Antioxidants revers the antiproliterative effect of high glucose and andvancid glycosylation end products in cultured rat mesangial cells. // Biochem. Ond Biophys. Res. Commun. 1994. — № 1. P. 346−352.
  189. Takahashi N., Shiragiku Т., Itoh T. In vitro clastogenecity of optical isomers of nadifloxacin // Arzneimittelforschung. 1994. — Vol. 44. — P. 1265−1268.
  190. Тео K.K., Yusuf S., Furberg C.D. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction. An overview of results from randomized controlled clinical trials. JAMA. -1993. -270: 1589−1595.
  191. The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Croup. The effect of
  192. Diltiazem on Mortality and Reinfarction after Myocardial infarction. -The New Engl. J. of Med., -1988. -V. 319. -P. 385−392.
  193. Thelin S., Human I., Ronguist G. et al. Enhanced protection of rat hearts during ischemia by phosphoenolpiruvate and ATP in cardioplegia.//Torac. J. Cardiovasc. Surg.-1986.- Vol.34.- P.104−109.
  194. Torres R., Flowers D., Somberg J.C. The arrhythmogenicity of antiarrhytmic agents.//Am. Heart J., -1985. V.109. -№ 5. -Part 1. -1090−1097.
  195. Torok B. Myocardial damages Scavenged by antioxydant Therapy in experimental heart infact // In Cardiovascular Pharmacolgy, 87. 1987. — Budarest. -P. 357−369.
  196. Ungar Krys. The INVITOX data bank of in vitro techniques in toxicology. //Hum. andEp. Toxicol. -1992. -11. -№ 3. -C. 151−154.
  197. V.Williams E.M. A classification of antiarrhythmic action reassessed after a decade of new drugs. -J.Clin. Pharmacol. -1984. -V.24. -P. 129−147.
  198. Van Joost Rt., Middelkamp J., Ros F.E. Dermatitis as a side-effect of log term topical treatment with certain beta-blocking agents. // Brit. J. Derm. 1979. -Vol. 101.-№ 2.-P. 171−176.
  199. Walczak F., Rewerski W. Ajmaline action on sinus node function // Lbl. Parm., 1983. — Vol. 122. — P. 762−763.
  200. Warnowicz M.A., Denes P. Chronic ventricular arrhythmia: comparative drug effectiveness and toxicity. -Prog. Cardiovasc.Dis. -1980. -V.23. -P. 225−236.232. (WBR): Wold Biothechnology Reports. Proc/ Cont San-Francisco. Nov. 1986.-V. 2. -P. 6.
  201. Woosley R.L. Echt D.M. Effects of congestive heart failure on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of antiarrhythmic agents. -Am.J. Cardiol., -1986. -V.57. -P. 25B-33B.1 621 986.-V.57.-P. 25В-ЗЗВ.
  202. Woosley R.L., Roden D.M. Pharmacological causes of arrhythmogenic actions of antiarrhytmic drugs. // Am. J. Cardiol. 1987. -V.59. -P.19E -25E.
  203. Ywukura K., Tamura H., Yamashita Y. et al. Mutagenecity studies of pruphloxacin and the active metabolite.// J. Toxicol. Sci. -1998. -V.21. -Supple/1/ -P.241−257.
  204. Zacharewski T. Indentificatvion and assessment of endocrine dispuptors: Limitations of in vitro and in vitro assays. // Health Perspect. 1998. — 106. Supple n 2.-C. 577−582.
  205. Zardini M., Yee R., Thakur R., Klein G. Risk of sudden arrhythmic perspectives. //PACE. -1994. -17. -P. 966−975.
  206. Zipes D.R. Proarhytmic Events.// Arm. J.Cardiol. -1988,Vol.6l.-№ 2.-P-70.
  207. USP DI: Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Выпуск 2. -Лекарственные средства, действующие на сердечно-сосудистую систему. Русское издание. — Москва, -РЦ «Фарме-динфо», -1997.-386 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!