Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение биохимических и биологических свойств ППД туберкулина для млекопитающих и его стандартизация

Диссертация: Изучение биохимических и биологических свойств ППД туберкулина для млекопитающих и его стандартизация
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На Курской биофабрике с 2001 года в процессе изготовления ППД туберкулина для млекопитающих используется метод мембранного фракционирования микобактериальных белков культуральной жидкости (согласно Патенту РФ № 2 113 233,1997). Внедрение этой технологии привело к изменениям биохимических свойств аллергена. В связи с этим актуальным является сравнительное изучение биохимического состава… Читать ещё >

Изучение биохимических и биологических свойств ППД туберкулина для млекопитающих и его стандартизация (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Характеристика микобактсрий туберкулеза
    • 1. 2. Реакции иммунного ответа при туберкулезной инфекции
    • 1. 3. Биохимический состав туберкулина очищенного
  • ППД) для млекопитающих
    • 1. 4. Биологические свойства туберкулина очищенного
  • ППД) для млекопитающих и его стандартизация
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Экспериментальные животные
    • 2. 2. Туберкулиновые препараты
    • 2. 3. Приготовление микобактериальных антигенов. Схемы иммунизации морских свинок. Оценка интенсивности развития иммунного ответа
    • 2. 4. Биохимические исследования
    • 2. 5. Биологические исследования
    • 2. 6. Математическая обработка результатов эксперимента
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Изучение биохимических и иммунобиологических свойств
  • ППД туберкулина для млекопитающих
    • 3. 2. Сравнительное изучение способов сенсибилизации морских свинок микобактериями для определения биологической активности ППД туберкулина для млекопитающих
    • 3. 3. Подбор эталонной серии и стандартизация ППД туберкулина для млекопитающих
    • 3. 4. Оценка эффективности использования различных вариантов постановки кожной реакции ГЗТ при определении биологической активности туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих

Актуальность темы

В настоящее время туберкулез является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний животных (Краснов В.А., Мурашкина Г. С., 1998; Додонов М. М., 2002) и наносит значительный экономический ущерб сельскому хозяйству (Авилов В.М., 1992; GonZalez Llamazares O.R. 1999; Кресс В. М., 2000; Paziak-Domanska, В. 2002; Непоклонов Е. А., 2003). Эффективность профилактических и противоэпизоотических мероприятий при туберкулезной инфекции в значительной степени определяется своевременностью постановки и точностью используемых диагностических тестов. Существует несколько методов диагностики туберкулезаприжизненных и послеубойных (Петров А. А. и др., 1993; OIE Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines, 2004), которые используются для борьбы и своевременной профилактики распространения заболевания: пато-логоанатомический, аллергическийбактериологический, включающий в себя микроскопию, культуральные исследования, биопробуПЦР, ИФА. Эффективность данных методов различна (Коротяев А. И., 1998; Осипова Е. П., 2004). Наиболее широко применяющимся, массовым, прижизненным методом исследования на туберкулез, согласно данным Найманова А. Х. (2002), является аллергический метод. Это связано с тем, что туберкулиновая проба обладает высокой чувствительностью, кроме того, для нее не требуется наличия дорогостоящей аппаратуры и особых условий постановки (Amadori M., 2002). В то же время эффективность туберкулинового теста зависит от ряда факторов. Из них основными являются активность и специфичность. Активность при этом определяет оптимальную дозу туберкулина, используемую при диагностике туберкулеза (Шаров А. Н., Ерошенко JL А., Косякин А. Н., 1996). В то же время показатель специфичности зависит от химического состава аллергена, который зависит от технологии изготовления препарата (Шаров А.Н., 1989).

На Курской биофабрике с 2001 года в процессе изготовления ППД туберкулина для млекопитающих используется метод мембранного фракционирования микобактериальных белков культуральной жидкости (согласно Патенту РФ № 2 113 233,1997). Внедрение этой технологии привело к изменениям биохимических свойств аллергена. В связи с этим актуальным является сравнительное изучение биохимического состава туберкулина, а также оценка эффективности технологических процессов при изготовлении туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих.

В настоящее время среди исследователей нет окончательного мнения относительно оптимальной дозы туберкулина используемой при проведении аллергической диагностики туберкулеза. Это в определенной степени связано с большим количеством существовавших международных и европейских стандартов, которые в разное время были разработаны для тех или иных ту-беркулинов: стандарты для АТК (Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. 15 докл., 1964; Фрадкин В. А., 1990), стандарт Зей-берт (Фрадкин В.А., 1990) и другие. В течение долгого периода времени (с 1970 года) в Российской Федерации использовали туберкулин очищенный (ППД) для млекопитающих, биологическая активность которого была определена относительно международного стандарта туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающихPPD-S (Шевырев Н.С., 1971). В 1986 году ВОЗ был представлен Первый Международный стандарт ППД туберкулинаPPD-Bovine (European Pharmacopoeia 4 th Edition 2002). Для оценки биологических свойств коммерческих серий туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих основополагающим является применение эталонов, соответствующих общепринятым международным стандартам, и использование регламентированных методов оценки качества туберкулиновых препаратов (OIE Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines, 2004). В связи с предстоящим вхождением России в ВТО и необходимостью гармонизации требований к ветеринарным препаратам с учетом международной нормативной документации, актуальным является проведение стандартизации туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих относительно Первого Международного стандарта PPD-bovine.

Цель и задачи исследований. Целью работы было изучение биохимических и биологических свойств туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих, а также сравнительное изучение методов контроля качества туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих и его стандартизация.

Исходя из поставленной цели, для ее решения были определены следующие задачи:

1. Провести изучение биохимического состава и иммунобиологических характеристик фракций туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих, полученных по промышленной технологии, с использованием метода мембранного фракционирования и без применения мембранной технологии.

2. Изучить эффективность различных методов сенсибилизации морских свинок живыми и инактивированными микобактериями туберкулеза бычьего вида и определить способ сенсибилизации морских свинок термо-инактивированными микобактериями для достижения оптимального уровня кожной реакции ГЗТ при определении биологической активности ППД туберкулина для млекопитающих.

3. Провести сравнительные исследования по подбору эталонной серии туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих и установить эквивалент ее биологической активности относительно Первого Международного стандарта PPD-bovine (OIE Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines, 2004).

4. Оценить эффективность использования различных вариантов постановки кожной реакции ГЗТ на лабораторных животных и больном туберкулезом крупном рогатом скоте при определении биологической активности туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих.

Научная новизна работы. В сравнительном аспекте изучен биохимический состав и иммунобиологические свойства вариантов фракций туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих полученных при использовании мембран с разной номинальной отсекаемой молекулярной массой. Впервые проведен сравнительный анализ чувствительности разных методов сенсибилизации морских свинок при определении биологической активности ППД туберкулина (OIE Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines, 2004). Впервые выявлена статистическая закономерность увеличения вариации кожной реакции ГЗТ при снижении дозы туберкулина как у крупного рогатого скота больного туберкулезом (доза 3250 ME PPD-bovine -32%- 650 ME PPD-bovine -42,69%) так и у морских свинок, сенсибилизированных мико-бактериями туберкулеза бычьего вида (доза 20 ME PPD-bovine — 12,66%- 2 ME PPD-bovine- 21,55%).

Практическая значимость работы и пути ее реализации. По результатам исследования для проведения контроля биологической активности производственных серий утверждена эталонная серия туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающихЗА (письмо ВГНКИ № 444/1.3 от 13.03.02). В соответствии с международными требованиями проведено определение биологической активности эталонной серии туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих относительно Первого международного стандарта PPD-bovine. Результаты исследований включены в нормативно-техническую документацию по контролю туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих — СТО 482 909−0001−2004.

Основные положения, выносимые на защиту. Полученные результаты исследований позволяют вынести на защиту следующие основные положения:

1. Результаты изучения биохимических и иммунобиологических характеристик фракций туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих, полученных с использованием мембранной технологии.

2. Результаты сравнительных исследований эффективности различных методов сенсибилизации морских свинок микобактериями туберкулеза при определении величины биологической активности ППД туберкулина для млекопитающих.

3. Результаты исследования по подбору эталонной серии туберкулина очищенного (1111Д) для млекопитающих и стандартизация эталонной серии туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих относительно Первого Международного эталона PPDbovine.

4. Результаты оценки эффективности применения различных вариантов постановки кожной реакции ГЗТ при определении величины биологической активности туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих.

Апробация результатов работы. Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры биотехнологии, фармакологии и вете-ринарно-санитарной экспертизы КГСХА им. профессора И. И. Иванова 15.02.2001; конференции молодых ученых КГСХА им. профессора И. И. Иванова: 10.05.2003, 20.11.2004; на международной научно-практической конференции: «Актуальш проблеми ветеринарно! медицини в умовах сучасного ведения тваринництва» 28.05.2003, Феодосиямеждународной научно-практической конференции: «Ветеринарная биотехнология: настоящее и будущее» 23.09.2004, Щелково.

По материалам диссертации опубликовано 5 научных статей.

ВЫВОДЫ.

1. Установлено, что применение методов мембранной технологии при изготовлении туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих позволяет повысить его специфичность, при этом в препарате достоверно увеличивается доля белковых соединений и снижается содержание липидов и полисахаридов.

2. Показано достоверное различие биохимического состава туберкулиновых препаратов, полученных с использованием мембранного фракционирования по сравнению с туберкулином, изготовленным без применения мембранной технологии. Использование мембран с НОММ от 15 до 1000 К ДА наиболее эффективно, по сравнению с применением мембран с НОММ от 15 до 100 КДА.

3. Определено, что чувствительность внутримышечных методов сенсибилизации морских свинок инактивированными микобактериями достоверно выше (штамм AN-5- 9,84±0,34- штамм 8−88- 12,34±1,9), чем внутри-кожных (штамм AN-5- 7,69±2,4- штамм 8−88- 5,37±0,46).

4. Установлено, что варианты внутримышечной сенсибилизации инактивированными микобактериями (штамм AN-5 и 8−88) и внутрикожной живыми авирулентными микобактериями (штамм BCG-1) позволяют получать стабильные результаты величины биологической активности туберкулина (R=l±0,2).

5. Предложена эталонная серия туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих стандартизированная относительно Первого Международного стандарта PPD-bovine в соответствии с требованиями МЭБ.

6. Показано, что уровень вариации кожных реакций ГЗТ у крупного рогатого скота, больного туберкулезом, и морских свинок, сенсибилизированных М. bovis, при использовании низких доз туберкулина имеет более высокие значения по сравнению с уровнем вариации реакций на высокие дозы.

7. Установлена более низкая вариация туберкулиновых реакций на сенсибилизированных М. bovis морских свинках в сравнении с больным туберкулезом крупным рогатым скотом, что определяет предпочтительность использования морских свинок при определении величины биологической активности туберкулина очищенного (11Г1Д) для млекопитающих.

8. Не установлено достоверных различий в выявляемости больных туберкулезом животных при введении туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих, как шприцем, так и инъектором в условиях туберкулезного изолятора.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Разработана и утверждена для проведения контроля эталонная серия ППД туберкулина для млекопитающих (письмо ВГНКИ № 444/1.3 от 13.03.02). Определена биологическая активность эталонной серии ППД туберкулина для млекопитающих на морских свинках относительно Международного эталона PPD Bovine. Результаты исследований включены в нормативно техническую документацию по контролю ППД туберкулина для млекопитающих (стандарта отрасли) — СТО 482 909−0001−2004.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.Г. Противотуберкулезные IgE- антитела (И часть). Исследование концентрации при формах туберкулеза/ В. Г. Авдиенко, Г. А. Косми-диади, A.B. Баенский// Проблемы туберкулеза.- 2002.-№ 3.-С.45−48.
  2. , В.М. Эпизоотическое состояние по туберкулезу в РСФСР и меры борьбы с болезнью / В. М. Авилов, В.Ф. Пылинин// Ветеринария .-1992.
  3. , И.И. Природные резервуары туберкулеза/ И.И. Аллахвер-диев// Вестник ветеринарии.-1997.-№ 5.-С.60−62.
  4. , М. В. Иммунологический метод идентификации М. TUBERCULOSIS И M. BOVIS (БЦЖ) на основе применения моноклональных антител/ М. В. Андросова, M.A.Bладимирский, Г. И. Алексеева// Проблемы туберкулеза." 1996, — № 1.- С.- 43−46.
  5. , В.В. Активность туберкулина, полученного с применением ионизирующих излучений через 7 лет/ В. В. Архипов, Л. А. Нечаева//Труды Государственного научно контрольного института ветеринарных препаратов. — М., 1972. -Т. XVIII. -С.214−215.
  6. , В. С. Методы биохимических исследований, В. С. Асатиани. М.: Медицина, 1956.- С. 211−212.
  7. , В.М. Совершенствование промышленной технологии (ИНД) туберкулина и его биохимическая характеристика/ В. М. Безгин: Дисс. канд. биол. наук.- М., 1990.- 134 с.
  8. , В.М. Промышленная технология производства биологических препаратов для диагностики туберкулеза и лейкоза крупного рогатого скота: Дисс. в виде научн. докл. на соиск. уч. степени докт. биол. наук. / В. М. Безгин.-М., 1999.-51 с.
  9. , В. М., Козлов В. Е. Новые технологии производства диагностических препаратов для ветеринарной медицины/ В. М. Безгин, В.Е. Козлов// Ве-теринарна медицина: М1жвщомчий тематичний науковий зб1рник. -XapKiB.2003.- № 81.-С.41−45.
  10. , П. К. Домашние животные болезни и лечение / П. К. Бергхов.-М.: Аквариум, 2001. 95с.
  11. Болезни собак.- 3-е изд. / Ф. И. Василевич, В. А. Голубева, Е. П. Данилов и др. М: Колос, 2001.-396 с.
  12. , Б.К. Патологоанатомическое вскрытие сельскохозяйственных животных.- 4-е изд./ Б. К. Боль М.: Гос. сельхозиздат, 1953.- 247 с.
  13. , В.А. Применение разных доз туберкулина при исследовании крупного рогатого скота на туберкулез/ В. А. Бусол, А. Ф. Кочмарский, A.A. Ткаченко //Ветеринария. -1991.- № 11.-С.21−23.
  14. , К.Ф. Сравнительная оценка альттуберкулина и туберкуло-протеина при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота / К. Ф. Василенко, В. Ф. Пылинин // Сборник научных работ. Омск, 1974. Вып. ХХГ -С.-77−81.
  15. , Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичные микобактерии/ Ю.К. Вейсфеллер// Экспериментально- теоретические исследования.- Будапешт: Изд. Академии наук Венгрии, 1975. -С. 28−43.
  16. Вишневский П. П. Туберкулез крупного рогатого скота. // М. — Сельхоз -изд., 1973.-С. 173.
  17. , А.Ф. Цитокины биологические и противоопухолевые свойст-ва/А.Ф. Возианов, А. К. Бутенко, К.П. Зак// Цитокины и их биологическая роль в организме человека.-Киев, 1998.-С.9−17.
  18. , В.Г. Иммунология/ В. Г. Галактионов. М.: РНЦ МДК, 2000.-487 с.
  19. , Н.И. Физико химические и биологические свойства туберку-лопротеинов, очищенных гель — фильтрацией: Автореф. дис. канд. биол. Наук/Н.И. Галкин.- М., 1978.- 14 с.
  20. , P.M. Справочник по инфекционным болезням собак и кошек/ P.M. Гаскелл, М. Беннет. М.: Аквариум, 1999.- 163 с.
  21. ГОСТ 16 739–88. Туберкулин сухой очищенный (ППД) для млекопитающих. М.: Изд.- во стандартов, 1988. — 21с.
  22. , Г. К. Типовая структура микобактерий туберкулеза и ее связь с эпидемическим процессом и эпизоотией в Дагестане/ Г. К. Гусейнов, A.M. Хома Лемишко, М. А. Муталимов // Проблемы туберкулеза.-2002.-№ 5.-С. 14−16.
  23. , В.И. Хроматографическое разделение и аллергенная активность пептидов, выделенных из микобактерий туберкулеза штамма Dt/St/ В. И. Дегтяренко, А. Я. Розанов // ЖМЭИ.- 1966.- № 11.-С. 29.
  24. Диагностика инфекционных болезней животных/ А. А. Петров, В. Е. Симбирцев, М. И. Гертман и др.- Новосибирск, 1993.- С. 38- 42.
  25. , М.М. Экспертиза молока на содержание туберкулезных микобактерий с помощью полимеразной цепной реакции/М.М. Додонов, Э. А. Федотов, Н. Х. Ягудина и др. // Гигиена и санитария.-2002.-№ 2.-С.76−77.
  26. , Р. Справочник биохимика/ Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс. М.: Мир, 1991.- 543 с.
  27. , Р. Микробиология туберкулеза/ Р. Драбкина.- М.: Государственное изд-во мед. лит., 1963 .-255 с.
  28. , А. А. Сравнительная оценка синтетических питательных сред, применяемых для изготовления очищенных туберкулинов / A.A. Евг-левский//Труды Государственного научно контрольного института ветеринарных препаратов.- М., 1968, — Т. XV.-C.110−115.
  29. , A.M. Некоторые проблемы химиотерапии туберкулеза с учетом новых данных о его возбудителе/ A.M. Егоров, Ю. О. Сазыкин // Антибиотики и химиотерапия. 2000. -№ 45.- С. 3−5.
  30. , Н.П. Химия микробных полисахаридов/ Н. П. Блинов.- М.: Высш. Шк. 1984. -С.244.
  31. , B.B. Взаимодействие макрофаг микобактерия в процессе реакции микроорганизма на туберкулезную инфекцию/ В. В. Еремеев, К.Б.Майоров// Проблемы туберкулеза.-2002.- ЖЗ.-С.54.
  32. , JI.A. Оптимизация метода определения активности туберкулина: Дис. канд. вет. наук./ JI.A. Ерошенко.- М., 1997.- С. 137.
  33. , А. Ш. Основы общей патологии / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. -СПб.: Элби, 1999−420 с.
  34. , М.М., Шаров А. Н., Беляев A.C. и др. Стандартизация сухого очищенного туберкулина. / М. М Иванов, А. Н. Шаров, A.C. Беляев и др.-Труды ВГНКИ. 1972.-Т. 18.-С-20−28.
  35. Извещение об изменении ТУ 9387−061−494 185−95. Штаммы микобакте-рий туберкулеза бычьего вида № 8 и Valle ФГУ ВГНКИ, производственные, от 6.04.2004.
  36. Изменения и дополнения к «Инструкции по изготовлению и контролю туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих. Утверждена Главным управлением ветеринарии при Госкомиссии Совмина СССР по продовольствию и закупкам 10.12.90.
  37. Изменение и дополнение к „Инструкции по изготовлению и контролю туберкулина очищенного (ППД) для млекопитающих“ утвержденной. Утверждена Главным управлением ветеринарии МСХ СССР 30.12.1995.
  38. Изучение протеинового состава и антигенных свойств некоторых видов микобактерий/ П. З. Протченко, A.A. Грузевский, A.B. Филлиповский, Л.Н. Александрова// Реф. Сборник Туберкулез.- 2000. -№ 6.-С. 5−7.
  39. Иммуногенетика инфекционных заболеваний/ М. М. Авербах, А. М. Мороз, A.C. Апт, Б. В. Никоненко.- М.: Медицина, 1985.- С.22−23.
  40. Инструкция по изготовлению и контролю сухого очищенного туберкулина (ППД) для млекопитающих. Утверждена Главным управлением ветеринарии МСХ СССР 10.12.1970.
  41. , Я.Н. Макрофаги/Я.Н. Kapp. М.: Медицина, 1978. — 188 с.
  42. , Ю. Я. Туберкулез животных и меры борьбы с ним/ Ю. Я Кас-сич.-Киев: Урожай, 1990.-С.63−65.
  43. Т.Д. Материалы научно-производственной конференции, тезисы докладов/ Т. Д. Козаренко, H.H. Пугачева, Н. С. Шевырев и др.// Новый метод выделения туберкулопротеина с помощью ионообменных смол.-1967.-С.56.
  44. , В.Е. Оценка активности и специфичности коммерческих серий туберкулина (1111Д) для млекопитающих отечественного и зарубежного производства/ В. Е. Козлов, Н. К. Букова, А.Х. Найманов// Ветеринарная патоло-гия.-2004.- № 1−2 (9).- С.-82−85.
  45. Колычев, А. М. Туберкулез сельскохозяйственных животных/ А. М. Колычев, Ю. С. Кассич, О. В. Мартма.-М., 1991.-С. 17−18.
  46. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. 15 докл. Серия тех. докладов 254. ВОЗ.- Женева, 1964.
  47. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. 37 докл. Серия тех. докладов 760. ВОЗ.- Женева, 1990.
  48. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. 36 докл. Серия тех. докладов 745. ВОЗ. Женева, 1988.- С. 29−47.
  49. , Г. Ф. Биологические свойства ППД туберкулина ВИЭВ полученного из бактериальной массы туберкулезных культур/ Г. Ф. Коромыслов// Бюллетень ВИЭВ. -1977.- Вып. 28.- С. 69- 70.
  50. , В.А. Взаимосвязь эпидемиологии и эпизоотологии туберкулеза в Западной Сибири / В. А. Краснов, Г. С. Мурашкина //Проблемы туберкулеза.-1998.- № 5.-С.8−11.
  51. , В.М. Туберкулез в Российской Федерации проблема государственной значимости / В.М. Кресс//Вестник РАМН.-2000.-№ 12.-С. 19−20.
  52. , А.Л. Некоторые химические показатели препаратов СОТ, полученного различными методами/ А.Л. Лазовская// Биохимия микробов,-Горький, 1964, — С.349−360.
  53. , А.Л. Изменение аминокислотного состава синтетической среды при росте микобактерий туберкулеза: Автореф. дис. канд. биол. наук/ А. Л. Лазовская.- Горький, 1962.
  54. , А.Л. Быстрорастущие микобактерии, вызывающие микобак-териозы у людей/ А. Л. Лазовская, Л.С. Финкельштейн// Проблемы туберку-леза.-1989.- № 12.- С. 46−50.
  55. , Г. Ф. Биометрия /Г.Ф.Лакин.- М.: Высшая школа, 1990.-352 с.
  56. , Д. Т. Современные препараты туберкулина методы получения, контроля, стандартизации и применения. 03.00.07 Микробиология: Дисс. уч. степ. докт. мед. наук/ Д. Т. Леви.- М., 1987.-291 с.
  57. , Д.Т. Оптимизация метода туберкулинодиагностики при использовании препарата ППД- БЦЖ/ Д. Т. Леви, Т. Б. Яблокова, Л. Н. Жукова //Проблемы туберкулеза.-1987.- № 12.-С. 5−8.
  58. , М.А. Фракционирование ОСТ путем высаливания с характеристикой химических и биологических свойств его фракций/ М. А. Линникова, Б.А. Лянда-Геллер, О. И. Кичагова // Труды Ленинградского НИИ вакцин и сывороток. 1960. — Т.З. — С.243−261.
  59. , В.И. Антигены микобактерий туберкулеза/ В. И. Литвинов, Б. Ш. Гильбурд, Л.Н. Черноусова// Проблемы туберкулеза.- 1989.-№ 10.-С.68−72.
  60. , В.Г. Туберкулез пятнистых оленей/ В.Г. Луницын// Ветеринария.- 1991.-№ 10.- С. 33−38.
  61. , А.П. Результаты испытания ППД туберкулина для млекопитающих в дозе 5000 ТЕ/ А. П. Лысенко, М. М. Григорьев, Г. А. Объедков // Вет. наука производству.- 1988. -Вып. 33.- С.-47−50.
  62. , А. П. Иммунохимический анализ хроматографических фракций М. BOVIS и М. TUBERCULOSIS/ А. П. Лысенко//Ветеринария.- 1987. -№ 12.-С.- 32−36.
  63. , А.П. Антигенный состав ППД туберкулинов для млекопитающих / А. П. Лысенко //Ветеринария.- 1989.- № 5.-С.-30−32.
  64. , А. П. Распространение микобактерий в благополучных по туберкулезу хозяйствах/ А. П. Лысенко, А. Э. Высоцкий, И. И. Румачик //Ветеринария.-2003.- № 5.- С. 19−21.
  65. Лянда Геллер, Б. А. Получение высокоактивной фракции очищенного сухого туберкулина и ее биохимическая характеристика/ Б. А. Лянда — Геллер// Проблемы туберкулеза.-1963.-С. 67- 72.
  66. К.П. Иммунологическая характеристика моноклональных антител к Mycobacterium bovis и 4 аффинно очищенных микобактериальных антигенов/ К. П. Лященко, С. А. Бобровник, Е. В. Горбенко и др.// Проблемы туберкулеза.- 1993 .-№ 5.-С.41−44.
  67. , А. Г. Биохимический полиморфизм туберкулопротеинов, полученных различными способами/ А. Г. Малахов, Г. И. Устинова// Важнейшие исследования по изучению заболеваний сельскохозяйственных животных// Сб. трудов MBA.- М., 1973.-С.8−9.
  68. , А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенети-ческие аспекты) / А. Н. Маянский // Иммунология.- 2001.-№ 2.-С.53−63.
  69. Медицинская микробиология / Под ред. В. И. Покровского, O.K. Поздее-ва.-М.: Гэотар Медицина, 1998.- С. 499−503.
  70. , Л.А. Туберкулодиагностика/ J1.A. Митинская // Проблемы туберкулеза.- 1998.-№ 3.-С.76−77.
  71. , JI.M. Биология туберкулезных микобактерий и иммунология туберкулеза/ Л. М. Модель.- М.: Медицина, 1958. 191 с.
  72. Наставление по диагностике туберкулеза животных/ Министерство сельского хозяйства Российской Федерации. Департамент ветеринарии. М., 2002.-63 с.
  73. А.Х. Дифференциация аллергических реакций на туберкулин / А. Х. Найманов // Ветеринария ,-2002.-№ 3.-С.10−13.
  74. , А.Х. Совершенствование аллергической диагностики туберкулеза у крупного рогатого скота: Автореф. дис. канд. вет. наук / А. Х. Найманов.- М., 1981. -16с.
  75. , А.Х. Определение у-интерферона для диагностики туберкулеза/ А. Х. Найманов, O.A. Верховский, О. А. Савицкая, Н. П. Овдиенко, Ю. Н. Федоров // Ветеринария.-2004-№ 6.-С. 19−22.
  76. , Е.А. На рубеже реформ / Е. А. Непоклонов // Ветеринарная газета.-2003.-№ 9.-С.2.
  77. , Л.А. Испытание туберкулиновых препаратов, изготовленных с применением ионизирующих излучений: Автореф. дис. кан. биол. наук.- Казань, 1975. -21с.
  78. , Д.Д. Туберкулинизация крупного рогатого скота безыгольным инъектором/ Д. Д. Новак, Н. В. Душенин, Б. В. Смоляров, В. Т. Рогачев// Ветеринария.- 1974.-№ 5. С. 58- 60.
  79. , P.A. Способность нокардий сенсибилизировать животных к туберкулину (экспериментальное заражение кроликов микобактериями и но-кардиями музейных штаммов)/ Р. А. Нуратинов, М.Н. Магомедов// Ветеринария.» 1996.-№ 5. С. 27−30.
  80. , P.A. Изучение сенсибилизирующих к туберкулину свойств нокардий и родококков/ P.A. Нуратинов, М. О. Баратов, И. В. Эфендиева // Ветеринария. 2001.- № 11.- С.23−27.
  81. , P.A. Кислотоустойчивые микроорганизмы- микобактерии, нокардии, родококки: химический состав, биологические свойства, антигенная структура/ Р. А. Нуратинов, М. О. Ургуев, М. О Баратов// Проблемы туберкулеза. -2001.-№ 5.-С.54−57.
  82. , Е. П. Применение полимеразной цепной реакции для идентификации микобактерий и ее диагностическая значимость при туберкулезе крупного рогатого скота: Автореф. дисс. кан. вет. наук/ Е. П. Осипова -М., 2004.-21 с.
  83. , JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот /Л.А.Остерман.- М.: Наука, 1985.- 535 с.
  84. Очищенный туберкулин.//Европейская Фармакопея.-1971.-Т.2.-С. 406 409.
  85. Получение невыпаренного безбелкового туберкулина и его диагностические свойства/ Евглевский A.A., Беляев А. С., Алехин В. А. и др. Сб. науч. работ/ Сибирский научно- исслед. ветер, ин-т.- Омск, 1974.- Т. 21.- С. 82−85.
  86. , В. Ф. Характеристика адаптированных к организму птицы М. Tuberculosis и М. Bovis/ В. Ф. Романенко, П. И. Вербицкий, A.M. Дяченко // Ветеринария. 2002. — № 8.-С.24- 26.
  87. , В.И. Туберкулез сельскохозяйственных животных/ В. И. Ротов, П. Н. Кокуричев, П. Е. Савченко,-Киев: Урожай, 1973.- 175 с.
  88. O.A. Диагностическое значение реакций клеточного иммунитета при туберкулезе крупного рогатого скота/ O.A. Савицкая. Автореф. дисс. канд. вет. наук.- Москва.-2004.- 24 с.
  89. , В.М. Иммуногенез и выраженность аллергических реакций при туберкулезе/В.М. Сахно// Вестник ветеринарии.- 1988.-№ 8.-С.46−51.
  90. , JI.B. Участие оксида азота в развитии туберкулиновой анергии у больных туберкулезом легких/ JI.B. Сахно, H.A. Хонина, О.В. Норкина// Проблемы туберкулеза.- 2001.- № 8.-С.42- 46.
  91. , В.Д. Бактериемия и иммунологические реакции у животных инфицированных микобактериями птичьего вида/ В. Д. Свиридов // Ветеринария.- 1983.- № 4. -С. 26−27.
  92. , В.В. Заболевания, вызываемые палочками семейства Mycobacteri-асеае/ Под ред. В. В. Серова, B.C. Паукова// Воспаление: руководство для врачей.-М.: Медицина, 1995.-С.388−391.
  93. , Ю.И. Экономический ущерб от туберкулеза крупного рогатого скота в России / Ю. И. Смолянинов, A.C. Донченко, С. Ю. Смолянинов, В. Ф. Бордюг, H.H. Кощеев // Ветеринарный консультант.- 2005.-№ 1. С.3−5.
  94. Способ получения туберкулина. Патент РФ № 2 113 233. 1997. / В. Е. Козлов, J1. Д. Ничвеева, Н. Т. Гречкина, Н. С. Шевырев, H.A. Азарова, А. Н. Шаров, В. М. Безгин, E.H. Солодов, Н. К. Букова.
  95. , В. А. Изучения химического строения и аллергенных свойств туберкулиноактивных пептидов/ В. А. Труфанов/ Автореферат канд. хим. наук. -М., 1971.-18 с.
  96. Физико- химические методы контроля ингредиентов питательных сред и биопрепаратов.- М.: Медицина, 1970.- 140 с.
  97. , В.А. Диагностические и лечебные аллергены/ В.А. Фрадкин// М.: Медицина, 1990.-С.-52−53.
  98. , Ш. Ш. Фотометрическое определение количества сахара в крови методом Хагедорна- Иенсена / Ш. Ш. Шамахмудов // Лабораторное дело.- 1966.- № 1.-С.16−17.
  99. , А.Н. Дифференциация специфических и неспецифических реакций на туберкулин/ А.Н. Шаров// Материалы научно производственной конференции: Тез. докл.- М., 1967.-С.52−53.
  100. Ш. Шаров, А. Н. Аллергическая диагностика туберкулеза у животных: повышение ее эффективности: Автореф. дисс. докт. вет. наук / А. Н. Шаров.- М., 1989.- 37с.
  101. , А. Н. Параллергичекие реакции на туберкулин у крупного рогатого скота/ А. Н. Шаров, М.М. Иванов// Труды ГНКИ ветеринарных препаратов.-М, 1969.- Т. XVI.- С.159−166.
  102. , А.Н. Сенсибилизирующие и аллергенные свойства атипичных кислотоустойчивых микобактерий/ А. Н. Шаров // Труды ГНКИ ветеринарных препаратов.- М., 196 $.-Т XVI.-C.-153- 158.
  103. , Н.С. Введение в ветеринарную иммунологию/ Н. С. Шевырев.-Курск: КГСХА, 1999.- С. 139 140.
  104. , Н.С. Биологическая и химическая характеристика и стандартизация туберкулинов, изготовленных различными способами/ Н. С. Шевырев: Дисс. кан. вет. наук. Курск- Москва, 1971.- 126 с.
  105. , В.П. Туберкулез сельскохозяйственных животных/ В. П. Шишков, В. П. Урбан.-М.: Агропромиздат, 1991.-С.-89−90.
  106. Al-Attiyah, R. Synthetic peptides identify promiscuous human Thl cell epitopes of the secreted mycobacterial antigen МРВ70/ R. Al-Attiyah, F.A. Shaban, H.G. Wiker//Infect Immun. -2003 Apr.-71(4).- P.-1953−1960.
  107. Amadori, M. Use of recombinant proteins in antibody tests for tuberculosis/ M. Amadori, K. P. Lyaschenko, M. L. Gennaro // Vet.Microbiol.-2002.-85.- S.-379−389.
  108. Antas, P.R. kinetics of T cell-activation molecules in response to Mycobacterium tuberculosis antigens / Antas P.R., Oliveira E.B., Milagres A.S., Franken K.C., Ottenhoff T.H.// Men Inst Oswaldo Cruz.-2002 Dec.-vol- 97.-P-1097−1099.
  109. Augier? J.Un. PPD Hautement purified le PPD JP71/ J. Augier, V. Lopault, C. Gliange // Ann. Immunol. Inst. Pasteur.-1974.- Vol.125.- P.675−685.
  110. Barnes, P. Tuberculosis: Pathogenesis, Protection, and Control / P. Barnes, R.L. Modlin, J.J. Ellner // Ed. B. Bloom.- Washington.- 1994.- P.417−435.
  111. Bentson, M.W. Standartization of new batch of purified tuberculin intended of international use/ M, W. Bentson, M.A. Bleiker, W.A. Griep// Bull. Wld.Hlth.Org.-1958. v. 19.-P. 845−951.
  112. Biological Substances International Standards, Reference Preparations and Reference Reagents. WHO. Geneva, 1982. -S. — 36−39.
  113. Campos-Neto, A. Evaluation of DPPD, a single recombinant Mycobacterium tuberculosis protein as an alternative antigen for the Mantoux test/ A. Campos-Neto, V. Rodrigues-Junior, D.B. Pedral-Sampaio //Tuberculosis (Edinb). -2001.81. (5−6).-P.353−358.
  114. Chambers, M.A. Simple objective measurement of the cutaneous delayed-type hypersensitivity reaction to tuberculin using spectrophotometry / M.A. Chambers, K. Jahans, A. Whelan //Skin Res Technol. -2002. May- 8 (2). -S.89−93.
  115. Clausen, J.E. Tuberculin-induced migration inhibition of human perepheral leucocytes in agarose medium / J.E. Clausen // Acta Allergol. 1971. — v. 26. — P. 56−80.
  116. Clausen, J.E. The agarose migration inhibition technique for in vitro demonicstration of cell mediated immunity in man / J.E. Clausen // Danish. Med. Bull. -1975.-v. 22.-P. 181−194.
  117. Daniel, T.M.// Amer. rev. resp. dis.- 1975.- vol.111.- P.787−794.
  118. Daniel, T.M. Immunoelectrophoresis of Mycobacterium tuberculosis antigens. ^ Comparative analysis of cell extract and culture filtrate antigens/ T.M. Daniel,
  119. R.C.Good, B. W. Janicki // Amer. rev. resp. diss.- 1975.- Vol. 112.-P.639- 644. 0 137. Daniel, T.M. Immunological analisis of a major antigen of Mycobacterium szulgai/ T.M. Daniel, R.W. Dc Muth // Infect. Dis.- 1977.-Vol.135.- P.778−786.
  120. Daniel, T. M. Mycobacterial antigens: a review of their isolation, chemistry and immunological properties/ T. M. Daniel, B.W. Janicki // Microbiol. Rev. -1978.-Vol.42.-P.84−113.
  121. Dreyer, G. Pricipitin method for the standartization of «old» tuberculin and the expression of resalt in standard unit/ G. Dreyer, R. A. Wollum// Lancet. — 1924.v. -P. 1003.
  122. European Pharmacopoeia 4 th Edition 2002. Council of Europe Strasbourg. -? P.2088−2089.
  123. Fang, F. C. Clin. Jnvest. 1997.- Vol 99, -№ 12. -P. 2818−2825.
  124. Fortune, S. M. Mycobacterium tuberculosis macrophage responses to IFN- y through myeloid differentiation factor 88-dependent and-independent mechanisms/ Fortune S. M., Solache A., Jaeger A., et al. //J. Immunol.- 2004.-Vol.-172, № 10. S.-6272−6280.
  125. Gamier, T. The complete genome sequence of Mycobacterium bovis/ T. Garnier, K. Eiglmeier, J.C. Camus // Proc. Natl. Acad Sci U S A.-2003 Jun 24.-100# (13). P.-7877−7882.
  126. Glenchur, H. Tuberculin activity of mycobacterial fractions obtained by chromatography/ H. Glenchur, R.E. Burge, S. Fromas // Appl. Environ Microbiol.-1973.-Vol.25.-P. 5−10.
  127. Gruner, J. Rinder der krankenheiten/ J. Gruner.-Stuttgart, 1992.- S.257−259.
  128. Harboe, M. Antigens of PPD, old tuberculin, and autoclaved Mycobacterium bovis BCG studied by crossed Immunoelectrophoresis/ M. Harboe // Amer. Rev. resp. Dis.-1981 .-Vol. 124.-P.80−87.
  129. Hattikudur S. Characterisation of target antigen of cell-mediated immunity in Mycobacterium tuberculosis H37Rv/ S. Hattikudur, R.S. Kamat // Med. Micro-biol.-1984.-Vol. 18. P. 17−25.
  130. Holm J., Lind P. Standartization of tuberculin/ J. Holm, P. Lind// Publ. hlth. rep.- 1947.-v.62.-№ 6.-P. 188−201.
  131. Hussain, R. Immune response profile in patients with active tuberculosis in a BCG vaccinated area/ R. Hussain, Z. Toossi, R. Hasan// Southeast Asian J. trop. med. public, health.- 1997.- Dec-28 (4). S.764−73.
  132. Kaufmann, S.H. gamma/delta and other unconventional T lymphocytes: what do they see and what do they do?/ S.H. Kaufmann // Proc. natl. acad. sei. USA.-1996.-Vol.93.- P.2272−2279.
  133. Kobayashi, K. Nucleotide sequence of MPB63 gene in Mycobacterium bovis BCG Tokyo/ K. Kobayashi, K. Kamiie, A. Kobayashi // Basic microbiol. -2003.-43 (3).- P.-249−254.
  134. Koch, R. Weitere Mitteilung ueber das Tuberkulin/ R. Koch // Dtsch med. Wsch.-1891.- 17.- P. 1189−1192.
  135. Kuwabara S. Amino acid sequence of tuberculin active protein from Mycobacterium tuberculosis/ S. Kuwabara // Biological chemistry.-1975.- Vol.250. -№ 7 -P.2563−2568.
  136. Landi S. Physiochemical and biological studies on various preparation of tuberculin purified protein derivative/ S. Landi, H.R. Held// Appl. microbiol. -1965.-Vol.l3.-P.132−139.
  137. Long, E. Standartization of tuberculin: assey on the basis of the spermocyte reaction/ E. Long // J. inf. dis. 1925. — v. 37. — P. 368 — 375.
  138. Lowrie, D. How macrophages kill tubercle bacilli. / D, Lowrie // Med.Microb. 1983. -v. 16.-№ 1.-P. 1−12.
  139. Manca C. Molecular cloning, purification, and serological characterization of MPT 63, a novel secreted antigen of Mycobacterium tuberculosis/ C. Manca, Lyashchenco K., Wiker H.G., et al. //Infect. Immunol.-1997 (65). S.-16−23.
  140. Mateos Colino, A. Tuberculous epididymitis caused by Mycobacterium bovis/ A. Mateos Colino, M.A. Sousa Escandon, R. Golpe Gomez //Arch Esp Urol.-2003.- Mar.-56 (2). P.-175−178.
  141. Matsuyama, W. Purified protein derivative of tuberculin up regulates the expression of vascular endothelial growth factor in T lymphocytes in vitro/ W. Ma-tsuyama, R. Kubota, T. Hashiguchi // Immunology.- 2002 May.-106 (1). -S.96−101.
  142. Mombaerts, P. Different roles of alpha beta and gamma delta T cells in immunity against an intracellular bacterial pathogen/ P. Mombaerts, J. Amoldi, F.Russ. // Nature. 1993.- Vol.365.- P.53−56.
  143. Moulton, R.G. Isolation of spesific and nonspesific components from purified protein derivative / R.G. Moulton, T.M. Dletz, S. Marcus // Amer. Rev. resp. dis.-1972.- Vol. l06.-P.213−218.
  144. Mufituoglu, A.U. Cytology of tuberculin reaction / A.U. Muftuoglu, N. Ak-man, I. Basar //Acta haematologica.- 1971. v. 42. — № 2. — P. 121−128.
  145. Nagai, S. Tuberculin peptide from culture filtrate of Mycobacterium tuberculosis/ S. Nagai, T. Nagasuga, J. Matsumoto //Amer. rev. resp. dis.- 1980.-Vol.l21.-P.551−557.
  146. Office International des Epizooties (OIE) Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines. -2004.- S. 359−369.
  147. Pollock, J. M. Specific Delayed-Type Hypersensitivity Responses to ESAT-6 Identify Tuberculosis-Infected Cattle/ J. M. Pollock., J. McNair, H. Bassett// Clin Microbiol.- 2003. May.- 41 (5).- S.1856−1860.
  148. Reich, M. Isolation and partial characterization of the most immunologically reactive antigen from Mycobacterium tuberculosis H37Ra culture filtrate/ M. Reich, L.F. Affronti, G.L. Wright // Tubercle. -1982 Jun.-63 (2).- P.99−106.
  149. Riley, R.L. Aerial dissemination of pulmonary tuberculosis. A two-year study of contagion in a tuberculosis ward. 1959/ R.L.Riley, C.C.Mills, W. Nyka // Am. j. epidemiol.- 1995.-Vol.142.- P.3−14.
  150. Romain, F. Preparation of tuberculin antigen L/ F. Romain, E. Versmisse, P. Pescher// Ann instPasteurmicrobiol.- 1985.- Sep-Oct- 136B (2).- S.235−248
  151. Romer, P., Joseph K. Zur Verwertung der intrakutanen Reaktion auf tuberculin/ P. Romer, K. Joseph // Beitr. Klin. Tuberk. -1909. 14. — P. 1−35.
  152. Sannders, B.M./ T cell-derived tumor necrosis factor is essential, but not sufficient, for protection against Mycobacterium tuberculosis infection// Sannders B.M., Briscoe H., Britton W.J.// Clin, and exp. jmmunol.-2004.- vol- 137. № 2. S.-297−289.1. V
  153. Savdra, J. Synthesis and Biological Assays of Peptides from a Tuberculin-Active Protein / J. Savdra // Infection and immunity, June. -1983.- Vol.40.- № 3.-P.l 163−1169.
  154. Seibert, F. B. The isolation of crystalline protein with tuberculin activity/ F. Seibert// Science.-1926.-v.63 .-P.619−620.
  155. Seibert, F. B. Purified protein derivative/ F. Seibert, J.D. Aronson, J. Reichel// Amer.rev.tuberc.-1934.-v.30-P.705−712.
  156. Seibert, F. Purified protein derivative, its isolation from old tuberculin and fractionation of residue/ F. Seibert, E. Du Four // Amer. rev. tuberc.-1940.-Vol.41,-P.57.
  157. Seibert, F. B. History of the development of purified protein derivative tuberculin/ F. Seibert//Amer.rev.tuber.-1941.-№ l.-P. 1−8.
  158. Seibert, F.B. Tuberculin purified protein derivtive: Preparation and analisis of a large quantity for standard/ F.B.Seibert, J. T. Glen// Amer. rev. tuberc.-1941.-Vol.44.-P.9−25.
  159. Seibert, F.B. Progressin the chemistry of tuberculin/ F.B. Seibert// Schweizerische Zeitschrift fur Tuberculose. Supplement. (Bibliotheca Tuberculosea). -1950.- fasc 3. III. Forttschritte der tuberculoseforschung, S. -1−29.
  160. Seibert, F.B. Constituents of mycobacteria/ F.B. Seibert// Annal. Review if microbiology. 1950. — v. 4. P.-35−52.
  161. Schlesinger, L.S. Role of mononuclear phagocytes in M tuberculosis pathogenesis/L.S. Schlesinger // J. invest. Med.-1996.-Vol.44. P.312- 323.
  162. Schleisinger, L. S. Entry of Mycobacterium tuberculosis into mononuclear phagocytes/ L.S. Schlesinger// Curr. top. mycrobiol. immunol.- 1996.-Vol. 215.-P.71−96.
  163. Schleisinger, L. S., Hull S., Kaufman T.// Ibid.-1994.- Vol. 152.- P.4070−4079.
  164. Singh, S.D. Tuberculin-induced lymphocyte proliferation in whole blood: an antigen specific method for assessing immunosuppressive agents/ S.D. Singh, C.G. Booth// Immunol methods.- 2002.-- Feb- 1−260 (1−2) P.-149−156.
  165. Skinner, M. Cytotoxic T-cell responses to Mycobacterium bovis during experimental infection of cattle with bovine tuberculosis/ M.A. Skinner, N. Parlane, A. McCarthy // Immunology.-2003.- Oct.-l 10 (2).- P.234−241.
  166. S0rensen, A. L. Purrification and characterization of a low molecular mass T-cell antigen secreted by Mycobacterium tuberculosis/ A. L. S0rensen, S. Nagai, G. Houen.//Infect. Immun.- 1995. -63.-S. 1710−1717.
  167. Southey, A. Detection of Mycobacterium bovis infection and production of interleukin-2 by in vitro stimulation of badger lymphocytes/ Southey, A, Costello E, Gormley, E// Vet immunol immunopathol.- 2002.- Aug.-87-(l-2) P.-73−78.
  168. Stavri, D. Mycobacterium tuberculosis tuberculin devoid of BCG Common Antigens/ D. Stavri, H. Stavri, J. Claicin// Zbl. bakt. hyg. Abt.Orig. -1982. Vol. 251.- S.399−401.
  169. Stottmeier K.D. Purified protoplasmic peptides of mycobacteria: chemical composition of a tuberculin- active glycopeptide/ K.D.Stottmeier, R. E. Beam, H.L. David //Bact.-1971.- Vol.105.- P.172−175.
  170. Takatsu, K. The immunogenic peptide for Thl development/ K. Takatsu, A. Kariyonell Int immunopharmacol.-2003 Jun-3 (6). P.-783−800.
  171. Takuhashi, J. The behaviour of three different kinds of antibodis in tuberculosis: antiprotein, antipolysaccharide and antiphosphatide / J. Takuhashi, G. Omod-era, K. Jamamoto // Jornal of experimental medicine.-1961.-№ 114, — P.-555−567.
  172. The Merck Veterinary Manual. / Merck & co., Jnc. Rahway, N.J. Sixth edition U.S.A, 1986.-S.401.
  173. Thole, J. E, Cloning of Mycobacterium bovis BCG DNA and expression of antigens in Escherichia coli/ J.E. Thole, H.G. Dauwerse, P. K Das //Infect, and immun.- 1985.- Vol. 50.- P.800−806.
  174. Toida I. Lack of Tuberculin Activity of Synthetic Peptides/1. Toida, S. Ya-mamoto, S. Takuma et al. // Infection and immunity.- 1985 Dec.-№ 3. -Vol.50.-P.614−619.
  175. Varela, E. Isolation of a 19-kDa mycobacterium, bovis-specific antigen, different from MPB70/80, by chromatofocusing/ Varela E, Masso F, Paez A// Prep biochem biotechnol. -2002 Nov-32 (4).-P.-329−340.
  176. Waters, W.R. Expression of L-Selectin (CD62L), CD44, and CD25 on activated bovine T cells/ W.R. Waters, T.E. Rahner, M.V. Palmer // Infect immun. -2003.- Jan.-71 (1).- P.317−326.
  177. Wilson, M. Bacterial perturbation of cytokine networks/ M. Wilson, R Seymour, B. Henderson// Infect, and Immun. -1998.-vol.66.-P.2401−2409.
  178. World Health Organization.ECBS.16 report. // Technical report series № - S. 259.- 1963.
  179. World Health Organization Expert Committee on Biological Standardization. Thirty- second Report. Technical Report Series 673. World Health Organization, Geneva. 1982. — S. 22−23.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!