Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Модификация 1, 2, 4, 5-тетразинов и азоло[1, 2, 4, 5]тетразинов под действием нуклеофилов

Диссертация: Модификация 1, 2, 4, 5-тетразинов и азоло[1, 2, 4, 5]тетразинов под действием нуклеофилов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для успешного решения проблемы построения целевых структур с заданными свойствами требуется развитие методов синтеза и функционализации 1,2,4,5-тетразинов и их азолоаннелированных производных. Основным способом модификации неаннелированных 1,2,4,5-тетразинов является нуклеофильное замещение традиционных уходящих групп (галоген, метилмеркапто) в С (3) и С (6) положениях цикла, однако в этом случае… Читать ещё >

Модификация 1, 2, 4, 5-тетразинов и азоло[1, 2, 4, 5]тетразинов под действием нуклеофилов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Обозначения и сокращения
  • Глава 1. Синтез и реакции с нуклеофилами 1,2,4,5-тетразинов и их азолоаннелированных производных (литературный обзор)
    • 1. 1. Способы получения 1,2,4,5-тетразинов
      • 1. 1. 1. Синтез 1,2,4,5-тетразинов с алкильными и арильными заместителями
      • 1. 1. 2. Синтез 1,2,4,5-тетразинов с уходящими группами
    • 1. 2. Реакции 1,2,4,5-тетразинов с нуклеофилами
      • 1. 2. 1. Нуклеофильное замещение уходящих групп
      • 1. 2. 2. Нуклеофильное замещение водорода
      • 1. 2. 3. Азафильное присоединение
    • 1. 3. Синтез и превращения азоло[1,2,4,5]тетразинов
      • 1. 3. 1. Пирроло[ 1,2-Ь] [ 1,2,4,5]тетразины
      • 1. 3. 2. Имидазо[1,2−6][1,2,4,5]тетразины
      • 1. 3. 3. [ 1,2,4]Триазоло[4,3−6][ 1,2,4,5]тетразины
      • 1. 3. 4. Тетразоло[1,5−6][1,2,4,5]тетразины
  • Глава 2. Модификация 1,2,4,5-тетразинови азоло[1,2,4,5]тетразинов под действием нуклеофилов (обсуждение результатов)
    • 2. 1. Реакции 3,6-ди (азол-1-ил)-1,2,4,5-тетразинов с нуклеофилами
      • 2. 1. 1. Взаимодействие с И-нуклеофилами
      • 2. 1. 2. Синтез и превращения 1,2,4,5-тетразинов, замещенных Б-нуклеофилами
      • 2. 1. 3. Взаимодействие с О-нуклеофилами
      • 2. 1. 4. Взаимодействие с С-нуклеофилами
    • 2. 2. Синтез азолоаннелированных 1,2,4,5-тетразинов
      • 2. 2. 1. Синтез пирроло[1,2−6][1,2,4,5]тетразинов
      • 2. 2. 2. Синтез новых производных имидазо[1,2-&][1,2,4,5]тетразина
      • 2. 2. 3. Циклизация (1,2,4,5-тетразин-3-ил)гидразонов в 3,7-дигидро 1,2,4]триазоло[4,3 -Ь] [ 1,2,4,5]тетразины
      • 2. 2. 4. Синтез [1', 2,4,]триазоло[4,3':1,5][1,2,4]триазоло[4,3-^][1,2,4,5]-тетразинов
    • 2. 3. Взаимодействие азолоаннелированных 1,2,4,5-тетразинов с нуклеофилами
      • 2. 3. 1. Взаимодействие с Б-нуклеофилами
      • 2. 3. 2. Взаимодействие с С-нуклеофилами
    • 2. 4. Биологическая активность производных 1,2,4,5-тетразина
      • 2. 4. 1. Противотуберкулезная активность
      • 2. 4. 2. Активность против вируса диареи крупного рогатого скота
      • 2. 4. 3. Активность в отношении ВИЧ-инфекции
      • 2. 4. 4. Антиоксидантная активность
  • Глава 3. Экспериментальная часть
  • Выводы

Наличие в структуре 1,2,4,5-тетразина четырех акцепторных атомов азота определяет уникальность физико-химических свойств данного гетероцикла, что приводит к активному поиску в ряду тетразинов новых материалов для медицины и техники, в частности энергонасыщенных соединений, материалов с люминесцентными свойствами, электрохимически активных веществ, компонентов сенсорных устройств. Особый интерес представляют азоло[1,2,4,5]тетразины, являющиеся полиазотсодержащими аналогами пуринов, перспективными для создания на их основе новых биологически активных веществ.

Для успешного решения проблемы построения целевых структур с заданными свойствами требуется развитие методов синтеза и функционализации 1,2,4,5-тетразинов и их азолоаннелированных производных. Основным способом модификации неаннелированных 1,2,4,5-тетразинов является нуклеофильное замещение традиционных уходящих групп (галоген, метилмеркапто) в С (3) и С (6) положениях цикла, однако в этом случае исходные соединения недостаточно стабильны и труднодоступны. На примере 3,5-диметилпиразолильных заместителей показано, что тетразины с гетероциклическими уходящими группами выгодно отличаются устойчивостью и удобством синтеза, поэтому перспективным является развитие методов модификации 3,6-ди (азолил-1-ил)-1,2,4,5-тетразинов под действием нуклеофилов.

Азолоаннелированные тетразины, несмотря на проявляемый к ним интерес, остаются малораспространенным классом соединений. Это связано главным образом с отсутствием удобных методов их синтеза, а также с препаративными трудностями в получении их предшественниковнесимметрично 3,6-дизамещенных 1,2,4,5-тетразинов. Из-за малой доступности азолотетразинов их реакционная способность, в частности, реакции с нуклеофилами, остаются практически не исследованными.

Таким образом, разработка эффективных методов функционализации производных 1,2,4,5-тетразина нуклеофилами, а также создание новых способов синтеза и модификации азоло[1,2,4,5]тетразинов являются актуальными задачами.

Цель работы: модификация 1,2,4,5-тетразинов и азоло[1,2,4,5]тетразинов под действием нуклеофиловустановление факторов, влияющих на синтетический результат реакций. Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи: функционализация 1,2,4,5-тетразинов, содержащих гетероциклические уходящие группы, под действием N-, S-, Ои С-нуклеофиловсинтез новых азолоаннелированных 1,2,4,5-тетразинов на основе полученных 3,6-дизамещенных производныхисследование реакций азоло[1,2,4,5]тетразинов с Sи С-нуклеофиламиизучение биологической активности полученных продуктов. Научная новизна. Синтезированы новые производные 1,2,4,5тетразина, монои дизамещенные фрагментами функционализированных аминов, меркаптанов, спиртов и СН-активных соединений.

Разработаны новые методы синтеза неизвестных ранее азоло[1,2,4,5]тетразинов: циклизация 1,2,4,5-тетразинов, содержащих цианометильный фрагмент, под действием ацетилацетона или ацетоуксусного эфира в пирроло[1,2-b] [ 1,2,4,5]тетразиныциклоконденсация тетразинов, замещенных ацеталем аминоуксусного альдегида, в имидазо[1,2−6][1,2,4,5]тетразиныизомеризация тетразинилгидразонов кетонов в стабильные 3,7-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3−6][1,2,4,5]тетразины, в том числе спироциклические соединения. термическое превращение 3,3'-азобис (1,2,4,5-тетразинов) в полиазотсодержащие трициклические системы [Г, 2', 4']триазоло[4,3':1,5][1,2,4]триазоло[4,3−6][1,2,4,5]тетразины.

Впервые обнаружены процессы нуклеофильного ароматического замещения водорода 8-нуклеофилами в имидазольном цикле, активированном аннелированным тетразиновым фрагментом. Синтезированы новые 6-замещенные и 6,7-дизамещенные меркаптанами производные имидазо[ 1,2−6] [ 1,2,4,5]тетразина.

Обнаружены и исследованы новые реакции азоло[1,2,4,5]тетразинов с СН-активными соединениями, инициируемые редкой в химии гетероциклов атакой нуклеофила по атому азота и приводящие к образованию производных неизвестных ранее азагетероциклических систем на основе 1,2,4,6-тетразепина — [1,2,4]триазоло[4,3−6][1,2,4,6]тетразепина,.

Г, 2', 4']триазоло[4', 3:1,5][1,2,4]триазоло[4,3−6][1,2,4,6]тетразепина и тетразоло[1,5−6][1,2,4,6]тетразепина, а также новых производных азолопиримидинов.

Практическая значимость работы. Разработаны методы введения в тетразиновый цикл фрагментов спиртов, меркаптанов и СН-активных соединений с использованием в качестве объектов для модификации стабильных и синтетически доступных 3,6-ди (азол-1-ил)-1,2,4,5-тетразинов. Предложены способы циклизации 3,6-дизамещенных 1,2,4,5-тетразинов, приводящие к неизвестным ранее азолоаннелированным производным. Разработан оригинальный метод синтеза азоло[1,2,4,6]тетразепинов, заключающийся в расширении 1,2,4,5-тетразинового цикла при действии СН-активных соединений.

Среди синтезированных соединений выявлены вещества с противовирусной и антиоксидантной активностью. Обнаружены производные 1,2,4,5-тетразина, обладающие противотуберкулезной активностью, отличающиеся механизмом действия от применяемых в медицине препаратов.

Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликовано 7 статей. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на Международном конгрессе по органической химии (Казань,.

2011), I Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009), IV Международной конференции «Высокоспиновые молекулы и молекулярные магнетики» (Екатеринбург, 2008), XXIII Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Одесса, 2007), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), IX научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006).

выводы.

1. Показана эффективность использования 3,6-ди (азол-1-ил)-1,2,4,5-тетразинов в качестве исходных соединений для функционализации тетразинового цикла в реакциях с Ы-, 8-, Ои С-нуклеофилами.

2. На основе синтезированных 3,6-дизамещенных 1,2,4,5-тетразинов разработаны новые методы синтеза азолоаннелированных производных. Получен ряд неизвестных ранее пирроло[ 1,2−6]-, имидазо[ 1,2−6]- и [1,2,4]триазоло[4,3−6][1,2,4,5]тетразинов.

3. Установлено, что аннелирование азольного фрагмента приводит к снижению активности в реакциях нуклеофильного замещения уходящей группы при атоме углерода тетразинового цикла и к появлению новых центров нуклеофильной атаки (атом азота в тетразиновом цикле и атомы углерода в азольной части).

4. Выявлено, что в азолоаннелированных тетразинах вместо замещения гетероциклической уходящей группы реализуется необычная атака С-нуклеофилов по атому азота тетразинового цикла. Действие СН-активных соединений, активированных карбонильными фрагментами, приводит к новым реакциям расширения тетразинового цикла с образованием производных 1,2,4,6-тетразепина — [1,2,4]триазоло[4,3−6] [ 1,2,4,6]тетразепинов, [ГД'^триазоло^З': 1,5] [1,2,4]триазоло-[4,3−6][1,2,4,6]тетразепинов и тетразоло[1,5−6][1,2,4,6]тетразепинов. Азафильная атака карбаниона, генерированного из малононитрила, приводит к новому превращению азолотетразинов в азолопиримидины.

5. Впервые обнаружены процессы нуклеофильного ароматического замещения атомов водорода 8-нуклеофилами в имидазольном цикле, активированном аннелированным тетразиновым фрагментом.

6. Выявлены соединения с противотуберкулезной, противовирусной и антиоксидантной активностью, представляющие интерес для дальнейшего изучения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Wiley P.F. In «Chemistry of 1,2,3-triazines and 1,2,4-triazines, tetrazines, and pentazines» in «The chemistry of Heterocyclic Compounds», vol.33 / Eds. A. Weissberger and E.C.Taylor. New York: «John Wiley & Sons Interscience». — 1978.-P. 1073−1283.
  2. H. «Tetrazines and pentazines» in «Comprehensive Heterocyclic Chemistry», vol.3 / Eds. A.J. Boulton, A. McKillop. Oxford: «Pergamon». -1984.-P. 555−572.
  3. J. «1,2,4,5-Tetrazines» in «Comprehensive Heterocyclic Chemistry II», vol.6 / Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees, and E.F.V. Scriven. Oxford: «Pergamon».- 1996.-P. 901−957.
  4. H. «1,2,4,5-Tetrazines» in «Houben-Weyl methods of organic chemistry», vol. E9c / Ed. E. Schaumann. Stuttgart: «Georg Thieme Verlag». — 1998. — P. 870−916.
  5. M. «Six-membered hetarenes with more than three heteroatoms» in «Science of synthesis, Houben-Weyl methods of molecular transformations», vol. 117 / Ed. S.M. Weinreb. Stuttgart: «Georg Thieme Verlag». — 2006. -P. 585−626
  6. B. Stanovnik, U. Groselj, J. Svete. «1,2,4,5-Tetrazines» in «Comprehensive Heterocyclic Chemistry III», vol. 9 / Eds. A.R. Katritzky, C.A. Ramsden, E.F.V. Scriven, and R.J.K. Taylor. «Elsevier». — 2008. — P. 641−713.
  7. Saracoglu N. Recent advances and applications in 1,2,4,5-tetrazine chemistry // Tetrahedron. 2007. — V. 63. — P. 4199−4236.
  8. Е.Г., Постовский И. Я., Русинов Т. Д., Шегал И. Л. Циклоприсоединение к симм-тетразинам (реакция Карбони-Линдсея) // Химия гетероцикл. соединений 1981. № 11. — С. 1462−1478.
  9. J., Heldmann D.K., Hetzenegger J., Krauthan J., Sichert H., Schuster J. 1,2,4,5-Tetrazine: Synthesis and reactivity in 4+2.cycloadditions // Eur. J. Org. Chem. 1998. — Vol. 12. — P. 2885−2896.
  10. Clavier G., Audebert P. s-Tetrazines as building blocks for new functional molecules and molecular materials // Chem. Rev. 2010. — Vol. 110. — 32 993 314.
  11. Soloducho J., Doskocz J., Cabaja J., Roszak S. Practical synthesis of bis-substituted tetrazines with two pendant 2-pyrrolyl or 2-thienyl groups, precursors of new conjugated polymers // Tetrahedron. 2003. — Vol. 59. — P. 4761−4766.
  12. Rao G.-W., Hu W.-X. Synthesis, structure analysis, and antitumor activity of 3,6-disubstituted-l, 4-dihydro-l, 2,4,5-tetrazine derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2006. Vol. 16. — P. 3702−3705.
  13. Audebert P., Sadki S., Miomandre F., Clavier G., Vernieres M.C., Saoud M., Hapiot P. Synthesis of new substituted tetrazines: electrochemical and spectroscopic properties // New. J. Chem. 2004. — Vol. 28. — P. 387−392.
  14. Sauer J., Pabst G.R., Holland U., Him H.-S., Loebbecke S. 3,6-Bis (2H-tetrazol-5-yl)-l, 2,4,5-tetrazine: a versatile bifunctional building block for the synthesis of linear oligoheterocycles // Eur. J. Org. Chem. 2001. — P. 697 706.
  15. J., Heldmann D.K., Hetzenegger J., Krauthan J., Sichert H., Schuster J. 1,2,4,5-Tetrazine: synthesis and reactivity in 4+2.cycloadditions // Eur. J. Org. Chem. 1998. — P. 2885−2896.
  16. Sagot E., Le Roux A., Soulivet C., Pasquinet E., Poullain D., Girard E., Palmas P. Synthesis of linear and hyperbranched tetrazine-based polyhetarylene assemblies with high nitrogen content // Tetrahedron. 2007. -Vol. 63.-P. 11 189−11 194.
  17. Hunter D., Neilson D.G. Formation of 4-hydroxy-3-(a-hydroxybenzyl)-4-phenyl-2-pyrazolin-5-one from the interaction of 3,6-bis-(a-hydroxybenzyl)-s-tetrazine with potassium hydroxide in methanol // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1981.-P. 1371−1374.
  18. Jensen K.A., Pedersen C. Studies of thioacids and their derivatives. VI. Formation of thiadiazoles and tetrazines in the preparation of thiohydrazides // Acta Chem. Scand. 1961. -Vol. 15.-P. 1124−1129.
  19. Hartmann K.-P., Heuschmann M. Steric effects on the regioselectivity in two-step Diels-Alder reactions of 1,2,4,5-tetrazines with 2-cyclopropylidene-4,5-dihydro-l, 3-dimethyl-imidazolidine // Tetrahedron. 2000. — Vol. 56. — P. 4213−4218.
  20. Biedermann N., Sauer J. Synthesis and reactions of 6,6'-diphenyl-3,3'-bis-1,2,4,5-tetrazine // Tetrahedron Lett. 1994. — Vol. 35. — P. 7935−7938.
  21. Pilgram K., Skiles R.D. Unsymmetrically 3,6-disubstituted s-tetrazines. Synthesis of 3-aryl-6-(perfluoroalkyl)-l, 2,4,5-tetrazines and 1,2-dihydro derivatives // J. Org. Chem. 1976. — Vol. 41. — 3392−3395.
  22. Sandstrom J. The true dithio-p-urazine and some related sym-tetrazine derivatives//Acta Chem. Scand. 1961.-Vol. 15.-P. 1575−1582.
  23. Esmall R., Kurzer F. Heterocyclic compounds from urea derivatives. Part XXIII. Thiobenzoylated thiocarbonohydrazides and their cyclisation // J. Chem.Soc. Perkin Trans. I. 1975. — P. 1787−1791.
  24. Fields S.C., Parker M.H., Erickson W.R. A simple route to unsymmetrycally substituted 1,2,4,5-tetrazines // J. Org. Chem. 1994. — Vol. 59. — N 26. — P. 8284−8287.
  25. Werbel L.M., McNamara D.J., Colbry N.L., Johnson J.L., Degnan M.J., Whitney B. Synthesis and antimalarial effects of Ar, ALdialkyl-6-(substituted phenyl)-1,2,'4,5-tetrazin-3-amines // J. Heterocycl. Chem. 1979. — Vol. 16. -P. 881−894.
  26. B.A., Постовский И. Я. Взаимодействие гидразина s-тетразина с галогенами // Химия гетероцикл. соединений. 1971. — Т. 4. — С. 571−572.
  27. Grakauskas V.A., Tomasewski A.J., Horwitz J.P. Some 3,6-unsymmetrically disubstituted 1,2,4,5-tetrazines // J. Amer. Chem. Soc. 1958. — Vol. 80. — P. 3155−3159.
  28. Schirmer U., Wuerzer В., Meyer N., Neugebauer F.A., Fischer H. Tetrazine herbicides // Ger. Offen. 1986. — DE 3 508 214 AI 19 860 911.
  29. D.E., Hiskey M.A. 1,2,4,5-tetrazine based energetic materials // J. Energ. Mater. 1999. — Vol. 17. — P. 357−377.
  30. Helm M.D., Plant A., Harrity J.P.A. A novel approach to functionalised pyridazinone arrays // Org. Biomol. Chem. 2006. — Vol. 4. — P. 4278−4280.
  31. Coburn M.D., Buntain G.A., Harris B.W., Hiskey M.A., Lee K.-Y., Ott D.G. An improved synthesis of 3,6-diamino- 1,2,4,5-tetrazine from triaminoguanidine and 2,4-pentanedione // J.Heterocycl.Chem. 1991. — Vol. 28.-P. 2049−2050.
  32. Butler R.N., Scott F.L., Scott R.D. Sequential attack by a diketone on a polyhydrazine- the reaction of triaminoguanidine with acetylacetone // J. Chem. Soc. ©. 1970. — Vol. 18. — P. 2510−2512.
  33. Sakya, S. M.- Groskopf, К. К.- Boger, D. L. Preparation and inverse electron demand Diels-Alder reactions of 3-methoxy-6-methylthio-1,2,4,5-tetrazine // Tetrahedron Lett. 1997. — Vol. 38. — P. 3805−3808.
  34. Boger, D. L.- Schaum, R. P.- Garbaccio, R. M. Regioselective inverse electron demand Diels-Alder reactions of N-acyl 6-amino-3-(methylthio)-l, 2,4,5-tetrazines // J. Org. Chem. 1998. — Vol. 63. — P. 6329−6337.
  35. Hamasaki, A.- Ducray, T.- Boger, D. L. Two novel 1,2,4,5-tetrazines that participate in inverse electron demand Diels-Alder reactions with an unexpected regioselectivity // J. Org. Chem. 2006. — Vol. 71. — P. 185−193.
  36. Panek J.S., Zhu B. Synthesis of aromatic 1,2-diazines by inverse electron demand Diels-Alder reaction of polymer-supported 1,2,4,5-tetrazines //Tetrahedron Lett. 1996.-Vol. 37.-P. 8151−8154.
  37. A., Bortesi F., Amendola U. 3-Monosubstituted and 3,6-unsymmetrically disubstituted 1,2,4,5-tetrazines. A general method of synthesis // J. Heterocycl. Chem. 1977. — Vol. 14. — P. 587−593.
  38. Leconte N., Keromnes-Wuillaume A., Suzenet F., Guillaumet G. Efficient palladium-catalyzed synthesis of unsymmetrical (het)aryltetrazines // Synlett. -2007.-N2.-P. 204−210.
  39. Boger D.L., Wolkenberg S.E. Total synthesis of amaryllidaceae alkaloids utilizing sequential intramolecular heterocyclic azadiene Diels-Alder reactions of an unsymmetrical 1,2,4,5-tetrazine // J. Org. Chem. 2000. — Vol. 65. — P. 9120−9124.
  40. Pellegatti L., Vedrenne E., Leger J.-M., Jarry C., Routier S. New heteroaromatic aminations on 5-aryl-l, 2,4-triazines and 1,2,4,5-tetrazines by palladium catalysis // Tetrahedron. Vol. 66. — 2010. — P. 4383−4389
  41. Franks L.A., Innes K.K. Molecular asymmetry parameters by contour analyses of infrared type-A bands // J. Chem. Phys. 1967. — Vol. 47. — P. 863−864.
  42. Yamanaka H., Ohba S. Reaction of methoxy-N-heteroaromatics with phenylacetonitrile under basic conditions // Heterocycles. 1990. — Vol. 31. -P. 895−909.
  43. Seitz G., Richter J. Donor-substituted benzonitriles as side-chain dienophiles in the intramolecular 4 + 2. cycloaddition with inverse electron demand // Chem. Ber. 1989. — Vol. 122. — P. 2177−2181.
  44. Topp K.-D., Grote M. Synthesis and characterization of a 1,2,4,5-tetrazine-modified ion-exchange resin // React. Funct. Polym. 1996. — Vol. 31. — P. 117−136.
  45. И.Я., Ершов B.A., Сидоров E.O., Серебрякова Н. В. К химии s-тетразина. V. s-Тетразинил и s-триазолинтионы // Химия гетероцикл. Соединений.-1977.-Vol. 11.-Р. 1564−1568
  46. Benson S.C., Lee L., Yang L., Snyder J.K. Intramolecular inverse electron demand Diels-Alder reactions of tryptamine with tethered heteroaromatic azadienes // Tetrahedron. 2000. — Vol.56. — P. 1165−1180.
  47. Novak Z., Bostai В., Csekei M., Loerincz K., Kotschy A. Selective nucleophilic substitutions on tetrazines // Heterocycles. -2003. Vol. 60. -N. 12.-P. 2653−2668.
  48. Gong Y.-H., Miomandre F., Meallet-Renault R., Badre S., Galmiche L., Tang J., Audebert P., Clavier G. Synthesis and physical chemistry of s-tetrazines: which ones are fluorescent and why? // Eur. J. Org. Chem. 2009. — N 35. -P. 6121−6128.
  49. Audebert P., Miomandre F., Clavier G., Vernieres M.-C., Badre S., Meallet-Renault R. Synthesis and properties of new tetrazines substituted by heteroatoms: Towards the world’s smallest organic fluorophores // Chem. Eur. J.-2005.-Vol. 11.-P. 5667−5673.
  50. Dumas-Verdes C., Miomandre F., Lepicier E., Galangau O., Vu T.T., Clavier G., Meallet-Renault R., Audebert P. BODIPY-Tetrazine multichromophoric derivatives // Eur. J. Org. Chem. 2010. -N 13. — P. 2525−2535.
  51. Gong Y.-H., Audebert P., Clavier G., Miomandre F., Tang J., Badre S., Meallet-Renault R., Naidus E. Preparation and physicochemical studies of new multiple rings s-tetrazines // New J. Chem. 2008. — Vol. 32. — P. 12 351 242.
  52. Kim Y., Do J., Kim E., Clavier G., Galmiche L., Audebert P. Tetrazine-based electrofluorochromic windows: modulation of the fluorescence through applied potential // J. Electroanal. Chem. 2009. — Vol. 632. — P. 201−205.
  53. Tucker M.J., Courier J.R., Chen J., Atasoylu O., Smith A.B., Hochstrasser R.M. Tetrazine phototriggers: probes for peptide dynamics // Angew. Chem. Int. Ed. 2010. — Vol. 49. — P. 3612−3616.
  54. Novak Z., Kotschy A. First cross-coupling reactions on tetrazines // Org. Lett.- 2003. Vol. 5. — N. 19. — P. 3495−3497.
  55. Н.И., Русинов Г. Л., Ганебных И. Н., Чупахин О. Н. Пиразол как уходящая группа при нуклеофильном замещении в 3,6-бис(3,5-диметил-4-Х-пиразол-1-ил)-1,2,4,5-тетразинах // Журнал органич. химии. 1999. -Т.35.-№ 9.-С. 1392−1400.
  56. Г. Л., Латош Н. И., Ганебных И. Н., Ишметова Р. И., Игнатенко Н. К., Чупахин О. Н. Синтез 1,2,4,5-тетразинов, симметрично и несимметрично 3,6-дизамещенных N-нуклеофилами // Журнал органической химии. 2006. — Т.42. 772−780.
  57. Nhu D., Duffy S., Avery V.M., Hughes A., Baell J.B. Antimalarial 3-arylamino-6-benzylamino-l, 2,4,5-tetrazines // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2010.-Vol. 20.-N 15.-P. 4496−4498.
  58. Chavez D.E., Parrish D.A. New heterocycles from tetrazines and oxadiazoles // J. Heterocycl. Chem. 2009. — Vol. 46. — N 1. — P. 88−90.
  59. Helm M.D., Moore J.E., Plant A., Harrity J.P.A. Synthesis of highly substituted pyridazines through alkynyl boronic ester cycloaddition reactions // Angew. Chem. Int. Ed. 2005. — Vol. 44. — N 25. — P. 3889 — 3892.
  60. Cutivet A., Leroy E., Pasquinet E., Poullain D. Nucleophilic substitution with amines: dihydro-l, 2,4,5-tetrazines are more useful precursors than 1,2,4,5-tetrazines // Tetrahedron Lett. 2008. — Vol. 49. — N 17. — P. 2748−2751.
  61. Chavez D.E., Hiskey M.A., Naud D.L. Tetrazine explosives // Propellants, Explos., Pyrotech. 2004. — Vol. 29. — P. 209−215.
  62. Chavez D.E., Hiskey M.A., Gilardi R.D. Novel high-nitrogen materials based on nitroguanyl-substituted tetrazines // Org. Lett. 2004. — Vol. 6. — P. 28 892 891.
  63. Nuynh M.H.V., Hiskey M.A., Archuleta J.G., Roemer E.L., Gilardi R. 3,6-Di (azido)-l, 2,4,5-tetrazine: A precursor for the preparation of carbon nanospheres and nitrogen-rich carbon nitrides // Angew. Chem., Int. Ed. -2004. Vol. 43. — P. 5658−5661.
  64. D.E., Hiskey M.A., Gilardi R.D. 3,3'-Azobis(6-amino-l, 2,4,5-tetrazine): A novel high-nitrogen energetic material // Angew. Chem., Int. Ed. -2000. V. 39.-P. 1791−1793.
  65. Huynh M.H.V., Hiskey M.A., Chavez D.E., Naud D.L., Gilardi R.D. Synthesis, characterization, and energetic properties of diazido heteroaromatic high-nitrogen C-N compound // J. Am. Chem. Soc. 2005. -Vol. 127.-P. 12 537−12 543.
  66. Rusinov G.L., Ishmetova R.I., Ganebnykh I.N., Chupakhin O.N. Hetaryl displacement in 3,6-disubstituted 1,2,4,5-tetrazines with anhydro bases of N-methylquinaldiniums // Heterocycl. Commun. 2006. — Vol. 12. — P. 99−102.
  67. Bostai B., Novak Z., Benyei A.C., Kotschy A. Quinoidal tetrazines: formation of a fascinating compound class // Org. Lett. 2007. -Vol. 9. — N 17.-P. 3437−3439.
  68. Counotte-Potman A., van der Plas H.C. A new synthesis of 6-(alkyl)amino-3-aryl (alkyl)-1,2,4,5-tetrazines // J. Heterocycl. Chem. 1981. — Vol. 18. — P. 123−127.
  69. Counotte-Potman A., van der Plas H.C., van Veldhuizen B. 1,6-Dihydro-1,2,4,5-tetrazine, a neutral homoaromatic system // J. Org. Chem. — 1981. — Vol. 46. -N 10. -P. 2138−2141.
  70. Farago J., Novak Z., Schlosser G., Csampai A., Kotschy A. The azaphilic addition of organometallic reagents on tetrazines: scope and limitations // Tetrahedron. 2004. — Vol. 60. — P. 1991−1996.
  71. M.C. «Azaphilic addition» of methyl lithium to 3,6-bisalkylthio-1,2,4,5-tetrazines: a remarkable dichotomy // J. Heterocycl. Chem. 1991. — Vol. 28.-P. 1163−1164.
  72. Lorincz K., Kotschy A., Tammiku-Taul J., Sikk L., Burk P. Computational study on the reactivity of tetrazines toward organometallic reagents // J. Org. Chem. 2010. — Vol. 75. — P. 6196−6200.
  73. Wei T., Zhu W., Zhang J., Xiao H. DFT study on energetic tetrazolof 1,5−6.-1,2,4,5-tetrazine and l, 2,4-triazolo-4,3-&]-l, 2,4,5-tetrazine derivatives // J. Hazardous Materials. 2010. — Vol. 179. — P. 581−590.
  74. Wamhoff H., Strobl H.W., Jansen M., Ralle M. Synthesis of imidazo- and diimidazol, 2,4,5.tetrazines- tautomerism of dihydro-1,2,4,5-tetrazines // Synthesis. 1992. -N 9. — P. 879−883.
  75. Badr M.Z.A., Tadros M.E. Substitution and ring closure reactions of imidazolinone derivatives // J. Chem. Soc. of Pakistan. 1989. — Vol. 11. — N 2.-P. 150−159.
  76. Chen E.K.Y., Bancerz M., Hamer G.K., Georges M.K. Verdazyl radicals as substrates for organic synthesis: unique access to tetrahydropyrazolotriazinones, pyrazolotriazinones and dihydrotetrazinylacrylonitriles // Eur. J. Org. Chem. 2010. — P. 5681−5687.
  77. Lisowskaya N.A., Maslivets A.N., Aliev Z.G. Stabilization of (N-methyleneamino)imidoylketenes: synthesis of dipyrazolol, 2-a-r, 2'-d. 1,2,4,5]tetrazines // Tetrahedron. -2004. Vol. 60. — N 25. — P. 53 195 323.
  78. Koptelov Yu.B., Kostikov R.R., Molchanov A.P., Kopf J. Catalytic dimerization of l, 5-diazabicyclo3.1.0.hexane // Russ. J. Org. Chem. 1999. -Vol.35.-Nl.-P. 144−146.
  79. Н.П., Сайд M. Синтез производных пиридазина и тетразина из 2-пиронов и 2-пиридонов // Журн. органич. хим. 1976. — Т. 12. -№ 10.-С. 2270.
  80. Neunhoeffer Н., Degen H.J. Hydrazidines. II. Synthesis of pyrrolol, 2−6. 1,2,4,5jtetrazines // Chem. Ber. 1975. — Vol. 108. — N 11. — P. 35 093 517.
  81. Degen H.J., Haller S., Heeg K., Neunhoeffer H. Hydrazidines. III. Synthesis of l, 2,4,5-tetrazino3,2-tf.isoindoles // Chem. Ber. 1979. — Vol. 112. — N 6. -P. 1981−1990.
  82. Neunhoeffer H., Karafiat U., Koehler G., Sowa B. Hydrazidines. V. Synthesis and reactions of aromatic and aliphatic hydrazidines and the N1-substituted derivatives // Lieb. Ann. Chem. 1992. — N 2. — P. l 15−126.
  83. Gudmundsson K.S., Drach J.C., Townsend L.B. Synthesis of imidazol, 2-a.pyridine C-Nucleosides with an unexpected site of ribosylation // J. Org. Chem. 1997. — Vol. 62. — P. 3453−3459.
  84. Pan S., Wang G., Shinazi R.F., Zhao K. Synthesis of novel isoxazolinyl substituted imidazol, 2-a.pyridine C-nucleoside analogs // Tetrahedron Lett. 1998. — Vol. 39. — P. 8191−8194.
  85. Lhassani M., Chavignon O., Chezal J.M., Teulade J.C., Chapat J.P., Snoeck R., Andrei G., Balzarini J., De Clercq E., Gueiffier A. Synthesis and antiviral activity of imidazol, 2-a.pyridines // Eur. J. Med. Chem. 1999. -Vol. 34. -P. 271−274.
  86. Rewankar G.R.- Matthews J.R., Robins R.K. Synthesis and antimicrobial activity of certain imidazol, 2-a.pyrimidines // J. Med. Chem. 1975. — Vol. 18.-P. 1253−1255.
  87. Rival Y., Grassy G., Michael G. Synthesis and antibacterial activity of some imidazol, 2-a.pyrimidine derivatives // Chem. Pharm. Bull. 1992. — Vol. 40.-P. 1170−1176.
  88. Shawali A.S., Tawfik N.M. Novel facile synthesis of imidazol, 2-b.-[l, 2,4,5]tetrazines with potential antimicrobial activity // Arch. Pharm. Res. -2009. Vol. 32. — N 7. — P. 975−982.
  89. И.Н. Синтез и превращения 3,6-дизамещенных и азолоаннелированных s-тетразинов. Дис. канд. хим. наук. Екатеринбург, 2003. 229 с.
  90. Pellegatti L., Vedrenne Е., Leger J.-M., Jarry С., Routier S. Efficient pallado-catalyzed C6-(het)arylation of imidazol, 2−6. l, 2,4,5]tetrazines under microwave irradiations // J. Comb. Chem. 2010. — Vol. 12. — N 4. — P. 604 608.
  91. Shawali A.S., Elsheikh S.M. Annelatedl, 2,4,5.tetrazines // J. Heterocycl. Chem.-2001.-Vol. 38.-P. 541−559.
  92. B.A., Постовский И. Я. Синтез соединения новой бигетероциклической системы (?•-триазоло3,4-^.-^-тетразина) // Химия гетероцикл. соед. 1968. — № 6. — С. 1134−1135.
  93. R.G., Jacobsen N.W. 6-Substituted s-triazolo4,3-b.-s-tetrazine-3-thiols. Sensitive and specific test for aldehydes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1: Organic and Bio-Organic Chemistry. 1975. — N 10. — P. 975−979.
  94. Seccombe R.C., Kennard C.H.L. Bonding in 1,2,4-triazoles. VI. Crystal structure of 6-mercapto-3-phenyl-s-triazolo4,3-b.-s-tetrazine pyridine adduct // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2: Physical Organic Chemistry. 1973. -N 1. -P. 11−14.
  95. Jacobsen N.W., Dickinson R.G. Spectrometric assay of aldehydes as 6- / mercapto-3-substituted-i-trizolo (4,3-Z7)-tetrazines // Analytic. Chem. 1974.- Vol. 46. N 2. — P. 298−299.
  96. Dickinson R.G., Jacobsen N.W. A new sensitive and specific test for the detection of aldehydes: formation of 6-mercapto-3-substituted-s-triazolo4,3-e.-5-tetrazines // J. Chem. Soc., Section D: Chemical Communications.1970.-N24.-P. 1719−1720.
  97. Г. Л., Ганебных И. Н., Чупахин O.H. Синтез триазоло4,3−6.-.у-тетразинов // Журн. орган, хим. 1999. — Т. 35. — № 9. — С. 1379−1383.
  98. Chavez D.E., Hiskey М.А. Synthesis of the bi-heterocyclic parent ring system l, 2,4-triazolo4,3-b. l, 2,4,5]tetrazine and some 3,6-disubstituted derivatives//J. Heterocycl. Chem. 1998. — V. 35.-P. 1329−1332.
  99. Shawali A.S., Mosselhi A.N., Abdallah M.A., Elewa M.S. One-pot synthesis of novel l, 2,3,4,5a, 7,8,8b-octaaza-acenaphthylenes // J. Chem. Res. 2008. -N2.-P. 67−69.
  100. Kamble R.R., Sudha B.S., Biradar D.B. Synthesis of annulated triazole derivatives containing bridgehead nitrogen atom via 1,3-dipolar cycloaddition //Ind. J. Heterocycl. Chem.-2007.-Vol. 17.-N2.-P. 121−124.
  101. В.А., Постовский И. Я. К химии 5-тетразина. Гидролитическое расщепление 5-триазоло4,3-Ь.-5-тетразина // Химия гетероцикл. соед.1971. -№ 5. С. 708−710.
  102. Seccombe R.C., Kennard C.H.L. Bonding in triazoles. Part III. Crystal structure of 4-amino-3-(b-benzoylhydrazino)-5-mercapto-l, 2,4-triazole // J. Chem.Soc. Perkin Trans. II. 1973. — P. 4−6.
  103. В. А., Постовский И. Я. Химия s-тетразина. IV. Азидо-тетразольная таутомерия моноазида s-тетразина. // Химия гетероцикл. соед. 1971. — Т. 6. — № 7. с. 711−715.
  104. Huynh M.H.V., Hiskey М.А., Chavez D.E., Naud D.L., Gilardi R.D. Synthesis, characterization, and energetic properties of diazido heteroaromatic high-nitrogen C-N compound // J. Am. Chem. Soc. 2005. — Vol. 127. — P. 12 537−12 543.
  105. Licht H-H., Ritter H. New energetic materials from triazoles and tetrazines // J. Energ. Mat. 1994.-V. 12.-N4.-P. 223−235.
  106. Hammerl A., Klapoetke T.M., Rocha R. Azide-tetrazole ring-chain isomerism in polyazido-l, 3,5-triazines, triazido-s-heptazine, and diazidotetrazines // Eur. J. Inorg. Chem. -2006. -N 11. P. 2210−2228.
  107. K.N., Tugusheva A.R., Yakimovich S.I., Alekseev V.V., Zerova E.V. 5-Hydroxy-2-pyrazolines and some of their 1-substituted analogs // Chem. Heterocycl. Сотр. 2002. — V. 38. — No. 6. — P. 668−676.
  108. Jordan В .J., Pollier M.A., Miller L.A., Tiernan C., Clavier G., Audebert P., Rotello V.M. Redox-modulated recognition of tetrazines using thioureas // Org. Lett. 2007. — Vol. 9. — 2835−2838.
  109. Д.В., Шаймуратова A.P., Лобов A.H., Байбулатова Н. З., Спирихин Л. В., Юнусов М. С., Макара Н. С., Басченко Н.Ж., Докичев
  110. В.А. Синтез и биологическая активность производных Ы-(2-гидрокси-этил)цитизина // Химия природ, соединений. 2007. — Т. 43. — № 2. — С. 157−162.
  111. Г. Л., Ишметова Р. И., Толщина С. Г., Игнатенко Н. К., Ганебных И. Н., Слепухин П. А., Ольшевская В. А., Калинин В. Н., Чарушин В. Н. Реакции 4+2.-циклоприсоединения 1,2,4,5-тетразинов с аллилкарборанами // Изв. АН. Сер. хим. 2010. — № 1. — С. 116−121.
  112. Kukushkin V.Yu., Pombeiro A.J.L. Additions to metal-activated organonitriles//Chem. Rev. 2002. — Vol. 102.-P. 1771−1802.
  113. K.H., Алексеев B.B. Кольчато-цепная изомерия (таутомерия) функционализированных гидразонов // Хим. гетероцикл. соед. 1988. -№ 1.-С. 3−19.
  114. Kovalev E.G., Anufriev V.A., Rusinov G.L. A novel s-tetrazine assembly // Chem. Heterocycl. Сотр. 1990. -V. 26. -N. 12. — P. 1408.
  115. Выражаю благодарность моему научному руководителю в.н.с., к.х.н. Русинову Геннадию Леонидовичу за постоянное внимание, ценные советы, помощь и активное участие в работе.
  116. Выражаю благодарность академику Валерию Николаевичу Чарушину и академику Олегу Николаевичу Чупахину за поддержку и участие.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!