Прогнозирование течения пневмонии при гриппе типа A (H1N1v)

Выводы:

1. Во время пандемии гриппа А (НШ1у) среди пациентов, госпитализированных по поводу пневмонии, первичная вирусная пневмония (пневмонит) была установлена в 18,5% случаев, вторичная вирусно-бактериальная пневмония — в 75,5%, а третичная (бактериальная) пневмония в 5,9% случаев соответственно. Бронхолегочно-плевральный синдром был преимущественно представлен одышкой (80%), сухим (69%) или продуктивным кашлем (66%), болью в грудной клетке (40%) и кровохарканьем (20,7%) — в синдроме интоксикации доминировала фебрильная лихорадка (96,2%), миалгии (89,6%) и головная боль (56,2%).

2. При пневмонии, ассоциированной с гриппом А (НШ1у), тяжёлая и нетяжелая степень тяжести заболевания встречалась в 43% и 57%, соответственно. Тяжелое течение пневмонии чаще регистрировалось у лиц молодого возраста (от 20 до 45 лет) — в 78% случаев, с высоким индексом массы тела (>30 кг/м) — в 58,6% случаев и характеризовалось высоким риском развития острого повреждения легких/острого респираторного дистресс-синдромав 55,1%.

3. При гриппозной пневмонии основным синдромом, определяющим тяжесть течения, являлась острая дыхательная недостаточность, клинически проявляющаяся смешанной одышкой (100%), участием в акте дыхания вспомогательной мускулатуры (86%), развитием асинхронизированного торакоабдо-минального дыхания (51,7%), что сопровождалось снижением сатурации крови кислородом, а также высоким уровнем креатинфосфокиназы и лактатдегидро-геназы (кратное повышение в 2 раза и более) крови. Наиболее высокий уровень креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы отмечается в группе больных, нуждавшихся в респираторной поддержке, и в случаях летальных исходов.

4. Пневмония, обусловленная гриппом А (НШ1у), сопровождается выраженным повреждением эндотелия, что проявляется увеличением содержания десквамированных эндотелиоцитов и выраженным повышением или снижением концентрации молекулы межклеточной адгезии б1САМ-1 в крови. Назначение эндотелиопротективного препарата (изокверцетин + квер-цетин-глюкуронид) позволяет уменьшить повреждения эндотелия, положительно влияет на течение заболевания и прогноз у больных пневмониями при гриппе типа А (НШ1у).

5. Синдром системной воспалительной реакции при пневмонии, ассоциированной с гриппом А (Н1Шу), диагностировался как при тяжелом (100%), так и при нетяжелом течении (50,6%) и был клинически представлен тахипноэ > 20 в минуту (55,5%), тахикардией> 90 в минуту (66,6%), температурой >38°С или < 36 °C (51,8%>) — лейкоцитозом (>20×10%) или лейкопенией (<4><109/л) или процентом незрелых форм лейкоцитов >10 — в (61,4%). Синдром системной воспалительной реакции при нетяжелой пневмонии характеризовался повышенным уровнем а-дефензинов (в 1,6 раз), тогда как при тяжелой пневмонии выявлялся как высокий, так и очень низкий уровень а-дефензинов крови.

6. По данным многофакторного регрессионного анализа маркерами тяжелого течения пневмонии и развития острого респираторного дистресс-синдрома в период эпидемии гриппа типа А (НШ1у) являются: низкая сатурация артериальной крови кислородом, большой объем инфильтрации легочной ткани, высокий индекс массы тела, раннее развитие пневмонии и лимфопения. Независимыми маркерами высокого риска летального исхода пневмонии при гриппе А (НШ1у) являются наличие острого респираторного дистресс-синдрома, лейкоцитоза периферической крови, высокого уровня креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы крови. Назначенные в первые трое суток заболевания блокаторы нейраминидазы — занамивир и озельтамивир позволяют улучшить прогноз пневмонии при гриппе А (НШ1у).

Практические рекомендации:

1.Всем больным, поступающим в стационар по поводу пневмонии в период эпидемии гриппа, необходимо определять сатурацию артериальной крови кислородом, рассчитывать индекс массы тела. Снижение уровня у сатурации артериальной крови менее 90%, индекс массы тела более 30 кг/м" являются маркерами высокого риска тяжелого течения пневмонии при гриппе, развития острого респираторного дистресс-синдрома.

2. Всем больным с клиническими симптомами гриппа и рентгенологически и/или физикально подтвержденной инфильтрацией легочной ткани необходимо рассчитывать коэффициент ДЭК/ (1п Лей.). При значении этого коэффициента >4,0 отмечается высокая вероятность вирусного генеза пневмонии, что требует соответствующих лечебно-диагностических мероприятий. Значение коэффициента >10,0 является маркером тяжелого течения пневмонии.

3. Всем больным с пневмонией при тяжелом течении гриппа необходимо определять уровень мышечно-специфических ферментов КФК и ЛДГ в крови. Пациентов с пневмонией, имеющих высокий уровень КФК и ЛДГ (кратное повышение — в 2 и более раза), следует относить к группе высокого риска тяжелого течения, потребности в респираторной поддержке.

4. С целью уточнения тяжести течения пневмонии у больных гриппом в стационаре необходимо определять уровень десквамированных эндотелиоцитов крови, молекулы межклеточной адгезии, а-дефензинов. Повышение уровня ДЭК в крови более 9><104/л, повышение уровня sICAM-1 >1000 нг/мл или снижение <200 нг/мл, снижение уровня а-дефензинов <50 нг/мл или повышение >300 нг/мл может свидетельствовать о тяжести течения патологического процесса.

5. Для увеличения эффективности лечения больных с пневмонией, ассоциированной с гриппом, патогенетически обосновано добавление в комплексную терапию данной категории больных эндотелиопротективного препарата изокверцегин + кверцетин-глюкуронид (Антистакс) в дозировке 360−720 мг длительностью до 7−10 суток (особенно у больных с высоким уровнем • десквамированных эндотелиоцитов в крови).

6. При пневмонии, ассоциированной с гриппом, раннее назначение противовирусных препаратов: занамивира в дозировке 20 мг в течение 5 суток и озельтамивира в дозировке 150−300 мг в течение 7−10 суток значимо уменьшает сроки лечения и снижает летальность.

1. Авдеев С. Н. Тяжелая внебольничная пневмония / С. Н. Авдеев, А.Г. Чу-чалин // Русский Медицинский журнал. 2001. — № 5. — С. 127−133.

2. Авдеев С. Н. Пневмония и острый респираторный дистресс-синдром, вызванные вирусом гриппа A/H1N1 // Пульмонология. 2010. — Прил. «Грипп A/H1N1: уроки пандемии». — С. 32−46.

3. Высокие дозы N-ацетилцистеина при остром респираторном дистресс-синдроме / С. Н. Авдеев и др. // Пульмонология. 2010. — № 3. — С. 31−38.

4. Гельфанд Б. Р. Острый респираторный дистресс-синдром / Б. Р. Гельфанд, В. Л. Кассиль. М.: Лиггерра, 2007. — 232 с.

5. Гринштейн Ю. И. Вирусиндуцированная пневмония // Сибирское медицинское обозрение. 2011. — N 3. — С. 94−96.

6. Грипп A/H1N1 как типичная эмерджентная инфекция (вирусологические, клинико-эпидемиологические особенности, вопросы терапии и профилактики): пособие для врачей / под ред. О. И. Киселёв и др. СПб. — Харьков — Ужгород, 2009.

7. Грицан А. И. Результаты интенсивной терапии больных с тяжелыми формами гриппа, вызванного вирусом A (H1N1), в условиях отделения анестезиологии и реанимации // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2010. — N 6. -С. 10−16.

8. Зильбер Э. К. Неотложная пульмонология: руководство / Э. К. Зильбер. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 264 с.

9. Изучение эффективности Ингавиринаь in, vitro в отношении «мексиканского» пандемического подтипа H1N1 вируса гриппа А, штаммы.

10. A/CaHfornia/04/2009 и A/California/07/2009 / С. Я. Логинова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2009. — № 54. — С. 15−17.

11. Клинико-эпидемиологичеекая характеристика эпидемии гриппа A (H1N1) в городе Чите / С. Э. Лапа и др. // Итоги эпидемии гриппа A/H1N1: материалы Всерос. науч.-практ. конф. Чита, 2010. — С. 152−154.

12. Лузина Е. В. Тяжелые респираторные осложнения как причина неблагоприятного исхода при гриппе A (H1N1SW2009) у больных с ожирением / Е. В. Лузина, Н. В. Ларева // Пульмонология. 2011. — № 3. — С. 96−100.

13. Маркин A.B. Респираторная поддержка при острой дыхательной недостаточности у больных тяжелой пневмонией и обострением хронической об-структивной болезни легких / A.B. Маркин, Т. И. Мартыненко // Проблемы клинической медицины. 2005. — № 2. — С. 68−72.

14. Метод оценки тяжести состояния больных с внебольничной пневмонией / И. М. Лаптева и др. Минск: ГУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии и фтизиатрии" — УО «Белорусский государственный медицинский университет», 2008.

15. Методические рекомендации по лечению больных тяжелой формой гриппа H1N1 (опыт работы СПб ГУЗ Клинической инфекционной больницы им. С. П. Боткина). СПб., 2009.

16. Методология изучения системного воспаления / Е. Ю. Гусев и др. // Цитокины и воспаление. 2008. — № 1. — С. 15−23.

17. Морфологическая характеристика поражения дыхательной системы при гриппе A/H1N1 в Забайкальском крае / H.H. Чарторижская и др. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. — 2011. № 39. С.8−12.

18. Новостной портал медицинского информационно-аналитический центра Министерства здравоохранения Забайкальского края Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.chitazdrav.ru/. Загл. с экрана (дата обращения: 22.10.2011).

19. Онищенко Г. Г. Эпидемическая ситуация по гриппу, вызванному высокопатогенным вирусом типа A (H1N1) в Российской Федерации и в мире // Микробиология. 2010. — № I. — С. 3−9.

20. Опыт лечения тяжелой респираторной вирусной инфекции, вызванной гриппом A (H1N1) / A.A. Евдокимов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2010. — № 3. — С. 22−25.

21. Особенности респираторной терапии при тяжёлой вирусной пневмонии, осложняющей течение гриппа, А (H1N1) / Ю. С. Полушин и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2009. — Т. 58, Вып. 6. — С. 10−18.

22. Патогенетическая взаимосвязь изменений агрегационной способности тромбоцитов и эндотелиальной дисфункции у больных с острым отравлением уксусной кислотой / H.A. Соколова и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2011. -№ 1.-С. 91−94.

23. Принципы интенсивной терапии и акушерской тактики беременных с тяжёлыми формами гриппа A/H1N1 и сезонного гриппа / Т. Е. Белокриницкая и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2009. — Т. 58, Вып. 6- С. 3−9.

24. Повреждение клеток эндотелия и содержание цитокинов в разные периоды местной холодовой травмы / К. Г. Шаповалов и др. // Травматология и ортопедия России. 2008. — № 47. — С.35−37.

25. Протокол ведения больных, диагностика и интенсивная терапия СОПЛ и ОРДС: методические рекомендации Федерации анестезиологов-реаниматологов РФ. М., 2006.

26. Рекалова E.H. Поражения легких в период пандемии свиного гриппа A (H1N1) 2009;2010 гг. / Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. 2010. — № 3. — С. 42−48.

27. Репродукция вируса гриппа A (HlNlv) в клетках эндотелия кровеносных сосудов / A.A. Азаренок и др. // Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями: материалы международной науч. конф. СПб., 2010. — С. 44.

28. Родина" H.H. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа, А (HlNl)/09 / H.H. Родина // Итоги эпидемии гриппа A/H1N1: материалы Всерос. науч.-практ. конф. Чита, 2010. — С. 165−167.

29. Сравнительный анализ информационной значимости шкал для оценки тяжести состояния больных с внебольничной пневмонией, госпитализированных в ОРиТ / В. А. Руднов и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. — № 9. — С. 330−336.

30. Стратегия ранней противовирусной терапии при гриппе как профилактика тяжелых осложнений / JI.B. Колобухина и др. // Пульмонология. -2010. -Прил. «Грипп A/H1N1: уроки пандемии». С. 9−14.

31. Схемы лечения и профилактики гриппа вызванного вирусом типа A/H1N1 Минздравсоцразвития РФ в редакции от 3 ноября 2009 года: временные методические рекомендации.

32. Тяжелая форма гриппа A (H1N1) патологическая анатомия легких / A.JI. Черняев и др. // Общая реаниматология. — 2010. — Т. 6, Вып. 3. — С. 23−28.

33. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / В. А. Петухов и др. // Consilium Medicum. Прил."Хирургия". 2008. — № 1. — С.3−11.

34. Этиотропная терапия гриппа: уроки последней пандемии / А. Г. Чучалин и др. // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2011. — N 5. — С.35−40.

35. A Novel Influenza A Virus Mitochondrial Protein That Induces Cell Death / W. Chen et al. // Nature Medicine. 2001. Vol. 7. — P. 1306−1312.

36. Adhesion mechanisms regulating the migration of monocytes / B.A. Imhof, M. Aurrand-Lions // Nat. Rev. Immunol. 2004. — № 4. — P. 432−444.

37. Adhesion molecule expression on epithelial cells infected «with respiratory syncytial vims / S.Z. Wang et all. // Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 15. — P. 358−366.

38. Age as risk factor for death from pandemic (H1N1) /J. Dabanch et al. // Chile. Emerg Infect Dis. 2009. — [Electron resource], — Regime of access: http://www.cdc.gov/EID/content/17/7/1256.htm. — Title of a screen (date of address: 06 Jul. 2011).

39. Altered receptor specificity and cell tropism of D222G hemagglutinin mutants isolated from fatal cases of pandemic A (H1N1) 2009 influenza virus / Y. Liu et al. // Journal of Virology. 2010. — V.84, № 22. — P. 12 069;12074.

40. Alveolar Epithelial Cells Direct Monocyte Adhesion Molecules Virus Infection: Impact of Chemokines and Transepithelial Migration upon Influenza / S. Herold et all. // J. Immunol. 2006. — Vol. 177. — P. 1817−1824.

41. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome / J.F. Murray et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. — Vol. 138. — P. 720−723.

42. Association between cluster of differentiation 14 polymorphism and susceptibility of infection / W.J. Leng et al. // J. Zhongguo [et all], 2007. — N 1. — P. 17−20.

43. Association between FcgammaRIIa-R131 allotype and bacteremic pneumococcal pneumonia / A.M. Yee et all. // Clin Infect Dis. 2000. — Vol. 30, N 1. — P. 25−28.

44. Bench-to-bedside review: Rhabdomyolysis an overview for clinicians / L. Ana et al. // Critical Care. — 2005. — N 9. — P.158−169.

45. Berry L. Influenza A infection with rhabdomyolysis and acute renal failurea potentially fatal complications / L. Berry, S. Braude // Postgrad Med J. 1991. -Vol. 67.-P. 389−3842.

46. California Pandemic (H1N1) Working Group. Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A (H1N1) infection in California / J.K. Louie et al. //JAMA. 2009. — Vol. 302, № 17. — P. 1896−1902.

47. Cagle P.T. Color Atlas and Texts of Pulmonary Patology / P.T. Cagle. -2008. 720 p.

48. Carrillo-Esper R. Rhabdomyolysis and acute renal failure in human influenza A H1N1 mediated infection // Gac. Med. Мех. 2009. — Vol. 45. — P. 519−521.

49. Chemokine expression during the development and resolution of a pulmonary leukocyte response to influenza A virus infection in mice / M.D. Wareing et all. // J. Leukocyte Biol. 2004. — Vol. 76. — P. 886−895.

50. Chest radiographic and CT findings in novel swine-origin influenza A (H1N1) virus / P.P. Agarwal et al. // Am. J. Roentgenol. 2009. — Vol.193. — P. 1488- 1493.

51. Clinical Aspects of Pandemic 2009 Influenza A (H1N1) Virus Infection // Writing Committee of the WHO Consultation on Clinical Aspects of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza // N. Engl. J. Med. 2010. — Vol. 362. — P. 1708−1719.

52. Comparison of the Sp02/Fi02 ratio and the Pa02/Fi02 ratio in Patients With Acute Lung Injury or ARDS / T.W. Rice et all. // Chest. 2007. — Vol. 132. — P. 410−417.

53. Critically 111 patients with 2009 influenza A (H1N1) in Mexico / G. Domi-nguez-Cherit et all. // JAMA. 2009. — Vol. 302. — P. 1880−1887.

54. Critically ill patients with 2009 influenza A (H1N1) infection in Canada / A. Kumar et al. // JAMA. 2009. — Vol. 302. — P. 1872−1879.

55. Differential mononuclear leukocyte attracting chemokine production after stimulation with active and inactivated influenza A virus / D. Bussfeld et all. // Cell. Immunol.-Vol.186.-P. 1−7.

56. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans / F.S. Dawood et al. //N. Engl. J. Med. 2009. -Vol. 360. — P. 2605−2615.

57. Epidemiology of fatal cases associated with pandemic H1N1 influenza 2009 / L. Vaillant et all.//Euro Surveill. 2009. — Vol. 14 (33).-P. 19 309.

58. Expression of RANTES by normal airway epithelial cells after influenza virus A infection / S. Matsukura et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. -Vol. 18.-P. 255−264.

59. Extracorporeal membrane oxygenation for 2009 influenza A (H1N1) acute respiratory distress syndrome / A. Davies et al. // JAMA. 2009. — Vol. 302, № (17). — P.1888−1895.

60. Fatal Cases of 2009 Pandemic Influenza A (H1N1) in Korea / H.S. Kim et al. // J. Korean Med. Sci. 2011. — Vol.26, N 1. — P. 22−27.

61. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia / M.D. De Jong et al. // Nat. Med. 2006. — Vol. 12. -P. 1203−1207.

62. Friedland J.S. Chemokines in viral disease // Res. Virol. 1996. — Vol. 147. -P. 131−138.

63. Gilca R. Risk factors for hospitalization and severe outcomes of 2009 pandemic H1N1 influenza in Quebec, Canada / R. Gilca, G. De Serres // Influenza Other Respi Viruses. 2011. — Vol. 5(4). — P. 247−255.

64. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA: the novel Influenza A (H1N1) Pregnancy Working Group / D.J. Jamieson et al. // Lancet. -2009. Vol.374. — P. 451−458.

65. High prevalence of the CD14−159CC genotype in patients infected with severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus / F.F. Yuan et all. //Clin Vaccine Immunol. 2007. — N 12. — P. 1644−1645.

66. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. 1978.-Vol. 27, № 2.-P. 140- 144.

67. Hospitalised adult patients with pandemic (H1N1) 2009 influenza in Melbourne / J.T. Denholm et al. // Med J Australia. 2010. — Vol. 10. — P. 82- 88.

68. Increased Susceptibility for’Superinfection with Streptococcus pneumoniae during Influenza Virus Infection Is Not Caused by TLR7-Mediated Lymphopenia / Stegemann et al. et all. // PLoS ONE -2009. Vol. 4(3). — P. 4840−4842.

69. Infection of macrophages by influenza A vims: characteristics of tumour necrosis factor- (TNF-) gene expression / C. Lehmann et al. // Res. Virol. 1996. -Vol.147.-P. 123−130.

70. Inflammatory responses in influenza A virus infection /1. Julkunen et al. // Vaccine. 2000. — Vol. 19, Suppl. 1. — P. 32−37.

71. Influenza A-induced rhabdomyolysis and acute kidney injury complicated by posterior reversible encephalopathy syndrome / R. Fearnley et al. // Anaesthesia. -2011.-Vol. 66. P. 738−742.

72. Influenza virus M2 protein inhibits epithelial sodium channels by increasing reactive oxygen species / A. Lazrak et al. // The FASEB Journal. 2009. — Vol. 23. -P. 3829−3842.

73. Impact of pandemic (H1N1) 2009 influenza on critical care capacity in Victoria/ M.E. Lum et al. // MJA. 2009. — Vol. 191. — P. 502−506.

74. Intensive care adult patients with severe respiratory failure caused by Influenza A (HlNl)v in Spain / J. Rello et all. // Crit. Care. 2009. — Vol. 13 (5). — P. 148−152.

75. Involvement of the mannose receptor in infection of macrophages by influenza virus / P.C. Reading et all. // J. Virol. 2000. — Vol.74. — P. 5190−5197.

76. Junctional adhesion molecule-C regulates the early influx of leukocytes into tissues during inflammation / M. Aurrand-Lions et al. // J. Immunol. 2001. — Vol. 174.-P. 6406−6415.

77. Junctional adhesion molecule, a novel member of the immunoglobulin super-family that distributes at intercellular junctions and modulates monocyte transmigration /1. Martin-Padura et all. // J. Cell Biol. 1998. — Vol. 142. — P. 117−127.

78. Leaver S.K. Acute respiratory distress syndrome / S.K. Leaver, T.W. Evans // BMJ. 2007. — Vol. 335. — P. 389−394.

79. Lethal Synergism of 2009 Pandemic H1N1 Influenza Virus and Streptococcus pneumoniae Coinfection Is Associated with Loss of Murine Lung Repair Responses / J. C. Kash et al. // mBio 2011. -Vol. 2. — No. 5. — P. 172−181.

80. Life-threatening respiratory failure from H1N1 influenza 09 (human swine influenza) / M.A. Kaufman et al. // Med. J. Aust. 2009. -Vol. 191, N3. — P. 154 156.

81. Lung pathology in fatal novel human influenza A (H1N1) infection / T. Mauad et all. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. — Vol. 181. — P. 72−79.

82. Lung pathology of severe acute respiratory syndrome (SARS): a study of 8 autopsy cases from Singapore / T.J. Franks et al. // Human Pathology. 2003. -Vol. 34, Issue 8. — P. 743−748.

83. Molecular basis for the generation in pigs of influenza A viruses with pandemic potential / T. Ito et al. // J. Virol. 1998. — Vol. 72, N 9. — P. 7367−7373.

84. Molecular pathogenesis of influenza A vims infection and virus-induced regulation of cytokine gene expression / I. Julkunen et al. // Cytokine Growth Factor Rev. 2001.-Vol. 12.-P. 171−180.

85. Monocyte migration through the alveolar epithelial barrier: adhesion molecule mechanisms and impact of chemokines / S. Rosseau et all. // J. Immunol. -2000. Vol. 164. — P. 427−435.

86. Morbid obesity as a risk factor for hospitalization and death due to 2009 pandemic influenza A (H1N1) disease / O.W. Morgan et al. // PLoS One. — 2010. — Vol. 5 (3).-P. 9694.

87. Muller N.L. Imaging of Pulmonary infections / N.L. Muller, T. Franquet, K.S. Lee // Lippincott Williams & Wilkins, 2007. 184 p.

88. Multiple roles of antimicrobial defensins / De Yang et al. // Annu. Rev. Immunol.-2004.-N. 22.-P. 181−215.

89. Neumann G. Emergence and pandemic potential of swine-origin H1N1 influenza virus / G. Neumann, T. Noda, Y. Kawaoka // Nature. 2009. — Vol. 459. — P. 931−939.

90. Novel influenza A (H1N1) virus infections in three pregnant women United States, April-May 2009 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. — 2009. — Vol. 58, № 18. -P. 497−500.

91. Novel HIN 1-associated rhabdomyolysis leading to acute renal failure / M. Parikh et all. // Clin. Microbiol. Infect. 2010. — Vol.16. — P. 330−332.

92. Novel origin of the 1918 pandemic influenza virus nucleoprotein gene / A.H. Reid et all. // J. Virol. 2004. — Vol. 78, N 22. — P. 12 462−12 470.

93. Observed association between the HA1 mutation D222G in the 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus and severe clinical outcome, Norway 2009;2010 / A. Kilander et al. // Euro Surveill. 2010. — Vol. 15, N 9.

94. On the spread of the novel influenza A (H1N1) virus in Mexico / M. Lypez-Cervantes et al. // J. Infect. Dev. Ctries. 2009. — Vol. 3, № 5. — P. 327−330.

95. Osterhaus A. Avian flu and the threat of a pandemic / A. Osterhaus // Program and abstracts of the 15th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious DiseasesApril 2−5, 2005. CopenhagenDenmark. Special Lecture S308A.

96. Oppengeim. Mammalian defensins in immunity: more than just microbicidal / De Yang et al. // Trends Immunol. 2002. — N. 23. — P. 291−296.

97. Overexpression of RANTES using a recombinant adenovirus vector induces the tissue-directed recruitment of monocytes to the lung / T.A. Braciak et all. // J. Immunol. 1996. -Vol. 157. — P. 5076−5084.

98. Pandemic (H1N1) 2009 influenza / M. Patel et al. // British Journal of Anaesthesia. 2010. — Vol. 104(2).-P. 128−142.

99. Pandemic (H1N1) 2009 update 94. Geneva: World Health Organization. -Electron resource. — Regime of access: http://www.who.int/csr/don/2010 04 01 /en/index.html. Title of a screen (date of address: April 9, 2010).

100. Pandemic H1N1 Influenza. Pathology and Pathogenesis of 100 Fatal Cases in the United States / W.J. Shieh et all. // Am. J. Pathol. 2010. — Vol.177. — P. 166−175.

101. Pandemic potential of a strain of influenza A (H1N1): early findings / C. Fraser et al. // Science. 2009. — Vol. 324. — P. 1557−1561.

102. Pneumonia and Respiratory Failure from Swine-Origin Influenza A (H1N1) in Mexico / R. Perez-Padilla et all. // N. Engl. J. Med. 2009. — Vol. 361. — P. 680 689.

103. Quantitation of ICAM-1 expression in mouse lung during pneumonia / A.R. Burns et all. // J. Immunol. 1994. — Vol. 153.-P. 3189−3198.

104. RIIA polymorphisms in Streptococcus pneumoniae infection / F.F. Yuan et all. // Immunol Cell Biol. 2003. — Vol. 81, N 3. — P. 192−195.

105. Reeth K. Cytokines in the pathogenesis of influenza // Vet. Microbiol. -2000.-Vol. 74.-P. 109−104.

106. Respiratory disease in adults during pandemic (H1N1) 2009 outbreak, Argentina / Zala C. et al. // Emerg. Infect. Dis. 2009. -Vol. 15, N 12. — P. 20 602 061.

107. Risk factors for hospitalization and poor outcome with pandemic A/H1N1 influenza: United Kingdom first wave (May-September 2009) / J.S. Nguyen.V.T. et al. // Thorax. 2010. — Vol. 65 (7). — P. 645−651.

108. Role of CD11/CD18 in neutrophil emigration during acute and recurrent Pseudomonas aeruginosa-induced pneumonia in rabbits / T. Kumasaka et al. // Am. J. Pathol. Vol.148. — P. 1297−1305.

109. Role of sialic acid binding specificity of the 1918 influenza virus hemagglutinin protein in virulence and pathogenesis for mice / L. Qi et all. // J. Virol. 2009. — Vol. 83, N 8. — P. 3754−3761.

110. Scalera N.M. The first pandemic of the 21st century: a review of the 2009 pandemic variant influenza A (H1N1) virus / N.M. Scalera, S.B. Mossad // Postgrad Med. 2009.-Vol. 121. — P. 43−47.

111. Selective induction of monocyte and not neutrophil-attracting chemokines after influenza A virus infection / H. Sprenger et all. // J. Exp. Med. 1996. -Vol.184. — P. 1191−1196.

112. Sero-Prevalence and Incidence of A/H1N1 2009 Influenza Infection in Scotland in winter 2009;2010 / N. McLeish et all. // PLoS ONE. 2011. — Vol. 6. -P. 20 358−20 361.

113. Severe 2009 H1N1 influenza in pregnant and postpartum women in California/ J.K. Louie et al. // N. Engl. J. Med. 2010. — Vol. 362, N1. — P. 27−35.

114. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza/ G. Chowell et al. //N. Engl. J. Med. 2009. — Vol. 361. — P. 674−679.

115. Susceptibility of mononuclear phagocytes to influenza A virus infection and possible role in the antiviral response / P.H. Hofmann et all. // J. Leukocyte Biol. -1997.-Vol. 61.-P. 408−414.

116. Synthetic polymeric sialoside inhibitors of influenza virus receptor-binding activity / M.N. Matrosovich et all. // FEBS Lett. -1990. Vol. 272. — P. 209−212.

117. Swine-origin influenza A (H1N1) viral infection: radiographic and CT findings / A.M. Ajlan et al. // Am. J. Roentgenol. 2009. — Vol. 193. — P. 1494 -1499.

118. Thl and Thl7 hypercytokinemia as early host response signature in severe pandemic influenza / J.F. Bermejo-Martin et al. // Crit. Care. 2009. — Vol. 13. -P. R201-R201.

119. The ANZIC Influenza Investigators. Critical care services and 2009 H1N1 influenza in Australia and New Zealand // N. Engl. J. Med. 2009. — Vol. 361. — P. 1925;1934.

120. The role of CC chemokine receptor 2 in alveolar monocyte and neutrophil im-migration in intact mice / U.K. Maus et all. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002. Vol. 166. — P. 268−273.

121. TLR-4 and CD 14 polymorphisms in respiratory syncytial vims associated disease / B. Puthothu et all. // Dis Markers. 2006. — N 22. — P. 303−308.

122. To K.K. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection / K.K. To et al. // Clin. Infect. Dis. 2010. — Vol. 50. — P. 850−859.

123. Ventilator management for hypoxemic respiratory failure attributable to H1N1 novel swine origin influenza vims / C.D. Ramsey et all. // Crit. Care Med. -2010. -Vol. 38, № 4, Supp 1. P. 58−65.

124. Virelizier J.L. Immune responses to influenza vims in the mouse, and their role in control of the infection / J.L. Virelizier, A.C. Allison, G.C. Schild // Br. Med.Bull. 1979. — Vol. 35. — P. 65−68.

125. Virus-associated hemophagocytic syndrome as a major contributor to death in patients with 2009 influenza A (H1N1) infection / G. Beutelet et all. // JAMA. -2010. Vol. 366. — P. 1470−1478.

126. Visweswaran P. Rhabdomyolysis / P. Visweswaran, J. Guntupalli // Critical Care Clinic. 1999. — Vol. 15. — P. 415−429.

127. Zen K. Leukocyte-epithelial interactions / K. Zen, C.A. Parkos. // Curr. Opin. Cell Biol. 2003. — Vol. 15. — P. 557−554.

128. Zimmer S.M. Historical Perspective Emergence of Influenza A (H1N1) Viruses / S.M. Zimmer, D.S. Burke // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 361. — P. 279 285.