Окислительный стресс и его коррекция при диабетической невропатии

Сахарный диабет (СД) является самым распространенным из эндокринных заболеваний. В настоящее время распространенность СД в мире предположительно составляет 2,1% от всей популяции. В Российской Федерации каждый год регистрируется 2 млн. больных диабетом. По данным Государственного регистра, ИНСД составляет более 85% в структуре сахарного диабета, а его распространенность более чем в 10 раз превышает таковую инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД).

Диабетическая дистальная симметричная невропатия (ДН) является самым распространенным осложнением СД. ДН снижает качество жизни больных, приводит к снижению трудоспособности и инвалидизации В мировой литературе активно обсуждается роль окислительного стресса в генезе ДН Одним из возможных путей коррекции которого является применение препаратов, обладающих специфическим антиоксидантным действием.

Несмотря на достигнутые успехи в нейродиабетологии продолжаются работы по изучению роли окислительного стресса в генезе ДН и поиск новых препаратов, обладающих антиоксидантным эффектом и улучшающих функциональное состояние периферических нервов В связи с этим исследования в данном направлении являются актуальными.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящего исследования явилось изучение состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных ИНСД и разработка патогенетического пути его коррекции. ?шми «rerawMf1» .

1. Провести сравнительный анализ состояния перекисного окисления липидов у больных ИНСД без неврологических проявлений и при развитии диабетической невропатии.

2. Оценить состояние эндогенной антиоксидантной системы у больных ИНСД при развитии диабетической невропатии.

3. Изучить соотношение активности перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности при ДН, а также в зависимости от тяжести диабетической невропатии.

4. Дать сравнительную оценку антиоксидантной терапии тиогаммы, эмоксипина, витамина Е в коррекции окислительного стресса у больных диабетической невропатией.

5 Оценить функциональное состояние периферического нейромоторного аппарата у больных ДН и его динамику на фоне антиоксидантной терапии.

Научная новизна работы.

1 Проведено комплексное клиническое, лабораторное и ЭНМГ-обследование больных ИНСД с сопоставлением клинических проявлений, перекисного окисления липидов, антиоксидантной активности и данных ЭНМГ исследования. Выявлена зависимость клинических проявлений дистальной ДН от состояния перекисного окисления липидов и эндогенной антиоксидантной активности.

2 Проведение клинико-лабораторного сопоставления позволило выявить наличие окислительного стресса у больных ДН (усиление перекисного окисления липидов и недостаточность эндогенной антиоксидантной активности). Выявлена абсолютная недостаточность антиоксидантной активности по мере прогрессирования ДН.

3. Проведенные клинико-ЭНМГ сопоставления показали прогредиентный характер течения диабетической дисталыюй симметричной невропатии с постепенным вовлечением в патологический процесс проксимальных отделов нервов ног.

4. На основании клинических и лабораторных данных показана эффективность витамина Е и эмоксипина в лечении дистальной ДН.

Практическая значимость работы:

1 Подтверждена высокая информативность ЭНМГ исследования в выявлении субклинического поражения периферических нервов при диабетической невропатии.

2 Показано клиническое значение определения соотношения перекисного окисления липидов/антиоксидантная система для оценки степени компенсации окислительного стресса и эффективности антиоксидантной терапии у больных диабетической невропатией.

3 Установленный антиоксидантный эффект витамина Е и эмоксипина делает перспективным использование этих отечественных препаратов в лечении дистальной ДН.

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.

Выводы:

1. Присоединение к дисталыюй сенсорной невропатии поражения моторных волокон периферических нервов и вовлечение в патологический процесс проксимальных отделов нервов ног, наблюдавшееся у пациентов с длительностью ИНСД более 12 лет, свидетельствует о зависимости степени поражения периферических нервов от длительности ИНСД.

2. При ЭНМГ исследовании больных ИНСД без клинических проявлений ДН в 50% наблюдений отмечено увеличение латентного времени Н-рефлекса, что свидетельствует о возможности использования ЭНМГ для выявления субклинического поражения ПНМА.

3 У больных ИНСД достоверно возрастает содержание МДА и ДК при развитии ДН, что свидетельствует об активации ПОЛ при развитии осложнений СД.

4. Увеличенная концентрация эндогенных антиоксидантов у больных ДСН в сравнении с группой контроля и группой без ДН, свидетельствующая о компенсаторной реакции в ответ на повышение ПОЛ, достоверно снижается при вовлечении в патологический процесс моторных волокон периферических нервов, что свидетельствует о более выраженном окислительном стрессе при ДСМН.

5 Использование в комплексной терапии ДСН экзогенных антиоксидантов достоверно снизило активность ПОЛ и активировало эндогенную АОС, что позволило уменьшить окислительный стресс в изучаемой группе больных.

6 При сравнительной оценке антиоксидантной активности используемых препаратов наилучшее соотношение ПОЛ/АОС отмечено у больных ДН, получавших витамин Е и тиогамму, в меньшей степениэмоксипин.

7 На фоне приема тиогаммы и витамина Е отмечено улучшение показателей вибрационной чувствительности, а у больных получавших тиогамму уменьшение латентности и появление Н-рефлекса, что свидетельствует о положительном влиянии антиоксидантов на функциональное состояние сенсорных волокон периферических нервов.

8. Учитывая преобладающее влияние тиогаммы на уменьшение активности ПОД, а витамина Е на активизацию эндогенной АОС целесообразно у больных ДН использовать комбинацию названных антиоксидантов.

9. Эмоксипин снижает активированную ПОЛ и увеличивает содержание альфа-токоферола и церулоплазмина в сыворотке крови в связи с чем его можно рекомендовать в качестве монотерапии.