Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Ранние неврологические осложнения онкологических заболеваний: полиневропатия и тревожно-депрессивные расстройства. 
Механизмы формирования и методы коррекции

Диссертация: Ранние неврологические осложнения онкологических заболеваний: полиневропатия и тревожно-депрессивные расстройства. Механизмы формирования и методы коррекции
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для пациентов со злокачественными новообразованиями, независимо от локализации и гистологического строения опухоли, характерно раннее развитие патологии со стороны периферических нервов (в 73% случаев) с формированием клинико-нейрофизиологического паттерна сенсорно-вегетативной полиневропатии (с заинтересованностью поверхностных видов чувствительности), а также изменение психоэмоциональной сферы… Читать ещё >

Ранние неврологические осложнения онкологических заболеваний: полиневропатия и тревожно-депрессивные расстройства. Механизмы формирования и методы коррекции (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. История проблемы
    • 1. 2. Вопросы эпидемиологии
    • 1. 3. Классификация и терминология
    • 1. 4. Диагностические критерии паранеопластических полиневропатий
    • 1. 5. Патогенетические механизмы формирования паранеопластических полиневропатий у онкологических больных
    • 1. 6. Клинические характеристики паранеопластических полиневропатий у онкологических больных
    • 1. 7. Нейрофизиологические характеристики полиневропатических синдромов у онкологических больных
    • 1. 8. Вопросы нейропротекции
    • 1. 9. Психоэмоциональные нарушения
  • ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Обследованные пациенты
    • 2. 2. Методы обследования
    • 2. 3. Методы статистической обработки результатов исследования
    • 2. 4. Структура исследования
  • ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИЗ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Характеристика отобранных для исселдования пациентов с онкологическими заболеваниями до проведения химиотерапии
    • 3. 2. Проверка гипотезы сопоставимости групп пациентов, рандомизированных в зависимости от назначения церебролизина и дулоксетина, до проведения химиотерапии

    3.3.Динамика паттернов клинических и нейрофизиологических показателей, отражающих состояние периферической нервной системы и изменение психоэмоционального статуса у лиц с онкологическими заболеваниями на фоне нейропротекции церебролинзином и коррекции психоэмоциональных расстройств дулоксетином.

    ГЛАВА 4. ПРИМЕРЫ ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ.

Актуальность проблемы.

Злокачественные новообразования играют ведущую роль в структуре заболеваемости населения, являясь, по данным Candler, ответственными за 13% смертей во всем мире — 7,6 миллионов человек в год (Candler P.M. et al., 2004).

Нередко при онкологических заболеваниях наблюдается поражение периферических нервов — полиневропатия (ПНП). По данным Gandhi с соавторами, с учетом результатов электромиографических исследований, частота встречаемости ПНП достигает 35−50% (Gandhi L. et al., 2006).

Вместе с тем, у онкологических больных ПНП нередко не диагностируется ввиду недостаточнойосведомленности о данной проблеме, а также в связи с полным переключением внимания врачей на основное заболевание, в то время как полиневропатический синдром может быстро прогрессировать и инвалидизировать больного (Freeman R., 2007).

По данным литературы есть основания полагать, что в механизмах формирования ПНП у онкологических больных лежат процессы эндогенной параканкрозной интоксикации (Rudnicki S.A. et al., 2005). Наряду с этим, большинство препаратов, наиболее активно используемых в настоящее время в качестве химиотерапии, обладают экзогенным нейротоксическим действием, способным вызвать клинико-электромиографическую картину ПНП. В ряде случаев данные побочные эффекты" приводят к отказу от патогенетической терапии, что негативно влияет на итоги лечения основного заболевания (Ocean A.J. et al., 2004). Встречается и обратная крайность, когда первым проявлением злокачественного новообразования является именно ПНП. Отсутствие онкологической настороженности приводит к тому, что пациенты безуспешно лечатся по поводу ПНП, в то время как недиагностированная опухоль прогрессирует и дает метастазы (Darnell R.B.,.

1999). Отдельного внимания заслуживает выраженность поражения вегетативной порции периферических нервов с формированием так называемой вегетативной невропатии (дисавтономии) (Low P.A. et al., 2005). Это особенно важно в связи с тем, что указанные нарушения вносят значительный дистресс в жизнь пациентов с онкопатологией, нарушая их адаптацию и толерантность к проводимому лечению (Malik В. et al., 2008).

Кроме того, наряду с проблемой диагностики неврологических осложнений, чрезвычайно актуальными являются вопросы коррекции и профилактики развития данных поражений у пациентов онкологического профиля. Так, большинством авторитетных мнений лидирующее место по механизмам предотвращения и стабилизации симптомов поражения структур центральной нервной системы, закреплено за препаратами нейротрофического ряда, наиболее ярким представителем которых, является церебролизин. Известно, что механизмы, интоксикационного поражения центральной и периферической нервной системы имеют много общего. Это дефицит нейротрофинов, снижающих процессы нейропластичности, а также запуск оксидантного стресса, ведущего к спонтанному перекисному окислению мембран нервных волокон, что дает основание использования препаратов нейротрофического ряда у больных с ПН1Х (Windisch M*, et al., 2008).

Также известно, что у пациентов с онкологическими заболеваниями рано формируется склонность к развитию эмоциональных нарушений тревожно-депрессивного спектра (Derogatis L.R. et al., 1983; Reddick В.К. et al., 2005), a также хронического болевого синдрома в связи с преимущественным поражением тонких маломиелинизированных волокон периферических нервов (Sommer С. et al., 2006). Указанные расстройства, способствуют нарушению социального функционирования при исследовании качества жизни у данной категории больных. В формировании болевого синдрома и депрессии лежат во многом общие механизмы медиаторного дисбаланса, измененная активность норадренергической и серотонинергической систем (Dy S.M. et al., 2008). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), примером которых является дулоксетин, обладают уникальным сочетанием выраженного антидепрессивного, анксиолитического и обезболивающего эффектов с воздействием на невропатическую боль (ЕНезепЬасИ в. е1 а1., 1997; Вутаз1ег Б. е1 а1., 2001; Safarova ЕЛ. е1 а1., 2002). Актуальность указанных данных послужила основанием для исследования эффективности дулоксетина у онкологических пациентов.

Следует подчеркнуть, что в настоящее время > препараты нейротрофического ряда и антидепрессанты не включены в медико-экономические стандарты для онкологических больных. Поэтому церебролизин и дулоксетин не используются в клинической онкологической практике ни в качестве лечебных, ни в качестве превентивных средств.

На сегодняшний день недостаточно изучены вопросы времени возникновения ПНП и психоэмоциональных расстройств у онкологических больных, зависимость их развития от локализации и гистологической структуры опухоли, динамики указанных нарушений на фоне проведения патогенетического химиотерапевтического лечения.

Таким образом, детальное изучение механизмов формирования-клинико-нейрофизиологических характеристик ранних неврологических осложнений онкологических заболеваний позволит своевременно определить группы риска, критерии ранней диагностики, а также эффективные методы терапии и профилактики указанных нарушений. Это должно способствовать активному использованию современных методик химиотерапии без опасения развития побочных эффектов и обеспечению более дифференцированного подхода к лечению данной категории больных.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей формирования ранних неврологических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями различных локализаций, способов их своевременной диагностики и лечения.

Задачи исследования.

1. Прицельно изучить частоту формирования полиневропатических синдромов и тревожно-депрессивных расстройств на ранних этапах развития различных онкологических заболеваний.

2. Определить фоновый уровень основного паттерна клинических и нейрофизиологических показателей, отражающих состояние периферической нервной системы и особенности психоэмоционального статуса у лиц с онкологическими заболеваниями до проведения химиотерапии.

3. Проследить изменения основного паттерна клинических и нейрофизиологических показателей, отражающих состояние периферической нервной системы и особенности психоэмоциональной сферы у лиц с онкологическими заболеваниями после проведения химиотерапии.'.

4. Охарактеризовать динамику паттерна клинических и нейрофизиологических показателей, отражающих состояние периферической нервной системы и изменение психоэмоционального статуса у лиц с онкологическими заболеваниями на фоне нейропротекции церебролизином и психокоррекции дулоксетином.

5. На основанииполученных ЕхуапйЬиэ данных определить патогенетические механизмы формирования. различных форм паранеопластических полиневропатий и тревожно-депрессивных расстройств.

Научная новизна.

При отсутствии аналогов в доступных литературных источниках, в работе представлено исследование клинико-нейрофизиологического паттерна основных показателей состояния периферической нервной системы и расстройств тревожно-депрессивного спектра как ранних проявлений неврологических осложнений при злокачественных новообразованиях.

Впервые проведен скрининг вегетативной недостаточности при солидных опухолях.

Предложен патофизиологический подход к оценке динамики ранних неврологических осложнений злокачественных новообразований под воздействием нейропротекции церербролизином, а также влияния СИОЗСН дулоксетина на уровень социального функционирования онкологических больных при оценке качества жизни и на динамику расстройств тревожно-депрессивного спектра на фоне патогенетического лечения онкологического заболевания.

На основании изученных данных о фармакодинамике и фармакокинетике исследованных препаратов, изменений клинико-нейрофизиологического паттерна состояния периферической нервной системы и психоэмоциональной сферы, выдвинуты предположения о патогенетических механизмах формирования ранних неврологических осложнений злокачественных новообразований.

Теоретическая и практическая значимость.

Выявленные в работе закономерности, подтвержденные методологически, в том числе с позиций медицинской статистики, позволяют Ех 1иуапиЬиз подойти к пониманию механизмов формирования осложнений онкологических заболеваний: полиневропатии и тревожно-депрессивных расстройств, а также нарушения уровня социального функционирования при оценке качества жизни.

Уточнение патогенеза указанных нарушений значительно расширяет возможности превентивных и ранних терапевтических вмешательств при данных состояниях.

Полученные результаты открывают дорогу для дальнейшего изучения данной проблемы и вносят новые пути решения вопросов своевременной диагностики и лечения ранних неврологических осложнений онкологических заболеваний.

На основании проведенных исследований разработана методика скрининга онкологических больных с целью своевременного выявления ранних неврологических осложнений опухолевых заболеваний и мониторирования отмеченных нарушений, а также методы медикаментозной коррекции.

Результаты исследования используются в работе лаборатории нервно-мышечной патологии человека НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Неврологического центра им. Б. М. Гехта, ЦКБ № 2 им. H.A. Семашко ОАО «РЖД», а также в курсе лекций кафедры нервных болезней с курсом сомнологии факультета послевузовского профессионального образования врачей Первого Московского Государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для пациентов со злокачественными новообразованиями, независимо от локализации и гистологического строения опухоли, характерно раннее развитие патологии со стороны периферических нервов (в 73% случаев) с формированием клинико-нейрофизиологического паттерна сенсорно-вегетативной полиневропатии (с заинтересованностью поверхностных видов чувствительности), а также изменение психоэмоциональной сферы в виде тревожно-депрессивных расстройств и нарушения социального функционирования при оценке качества жизни (в 75% случаев).

2. Проведение химиотерапии вызывает усугубление клинических (р<0,05) и, в большей степени, параклинических проявлений полиневропатии (р<0,001) с усилением выраженности сенсорно-вегетативных нарушений, но не оказывает существенного влияния на сложные виды чувствительности и психоэмоциональную сферу пациентов. При этом меняется не только количественная, но качественная характеристика паттерна полиневропатии в связи с присоединением изменений со стороны моторной порции периферических нервов.

3. На фоне коррекции церебролизином отмечено отсутствие прогрессирования нарушений поверхностных видов чувствительности и протекция двигательных расстройств, отмеченных в группе контроля, при некотором ухудшении результатов вегетативного тестирования.

4. Полученные результаты дают основание для косвенного суждения о механизмах формирования полиневропатии при онкологических заболеваниях, указывающих на защитную функцию миелиновой оболочки, которая подтверждается стойкостью к интоксикации мякотных волокон периферических нервов. Нейропротективный эффект церебролизина обеспечивает активизацию нейропластичности, борьбу с оксидантным стрессом и перекисным окислением мембран нервных волокон, что способствует защите миелиновых оболочек периферических нервов. Отсутствие положительной динамики показателей вегетативных проб на фоне химиотерапии, указывает на то, что в генезе поражения безмякотных вегетативных порций периферических нервов принимают участие механизмы, не являющиеся мишенью действия церебролизина.

5. На фоне коррекции эмоциональных расстройств дулоксетином у пациентов с онкопатологией отмечается статистически значимое уменьшение выраженности тревоги и депрессии по одноименным госпитальным шкалам и шкале Бека (р<0,05), а также нарушения социального функционирования при оценке качества жизни (р<0,05).

выводы.

1. Для пациентов со злокачественными новообразованиями характерно раннее развитие патологии со стороны периферических нервов с формированием клинико-нейрофизиологического паттерна сенсорно-вегетативной полиневропатии (в 73% случаев) с поражением поверхностных видов чувствительности и интактности сенсорных путей глубокой чувствительности. Для онкологических больных также характерно изменение психоэмоциональной сферы в виде тревожно-депрессивных расстройств и нарушения социального функционирования при оценке качества жизни в 75% случаев.

2. Начальные проявления полиневропатического синдрома и тревожно-депрессивных расстройств появляются уже на ранних сроках онкологического процесса (от 1 до 8 месяцев) и не зависят от локализации и гистологического строения опухоли.

3. Клинические проявления полиневропатии на ранних стадиях онкологического процесса минимальны и для их выявления требуется специальный целенаправленный скрининг, включающий проведение электромиографического обследования и вегетативных тестов.

4. Проведение химиотерапии вызывает усугубление клинических (р<0,05) и, в большей степени, параклинических проявлений полиневропатии (р<0,001), не оказывает влияния на нарушение сложных видов чувствительности и выраженность тревожно-депрессивных расстройств. При этом меняется не только количественная, но и качественная характеристика паттерна полиневропатии в связи с развитием сенсорно-вегетативно-моторных нарушений.

5. В механизме поражения периферических нервов у пациентов онкологического профиля ведущее значение определяется надежностью миелиновой оболочки аксона, обуславливающей наибольшую ранимость безмякотных вегетативных волокон, в меньшей степени — тонких миелинизированных путей поверхностных видов чувствительности и умеренно миелинизированных моторных волокон при устойчивости толстых миелинизированных проводников глубокой чувствительности.

6. Нейропротективный эффект церебролизина обеспечивает восстановление трофического контроля миелина по отношению к осевому цилиндру периферических нервов умеренно миелинизированных моторных и тонких миелинизированных волокон поверхностной чувствительности. Отсутствие положительной динамики показателей вегетативных проб на фоне химиотерапии, указывает на то, что в генезе поражения безмякотных вегетативных порций периферических нервов принимают участие механизмы, не являющиеся мишенью действия церебролизина.

7. На фоне коррекции эмоциональных расстройств дулоксетином у пациентов с онкопатологией отмечается статистически значимое уменьшение выраженности тревоги и депрессии по одноименным госпитальным шкалам и шкале Бека (р<0,05), а также нарушения социального функционирования при оценке качества жизни (р<0,05), что позволяет рекомендовать его к применению у данной категории больных в ряду патогенетической терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для своевременного выявления ранних неврологических осложнений онкологических заболеваний, всем пациентам показан целенаправленный скрининг с проведением стимуляционной электронейромиографии, вегетативного и психологического тестирования.

2. Полиневропатический синдром может оказаться первым проявлением злокачественного новообразования, поэтому, при его выявлении, необходимо проявлять онкологическую настороженность.

3. Для профилактики развития полиневропатического синдрома больным онкологического профиля показано курсовое введение церебролизина 10,0 в/вено капельно на 200,0 физиологического раствора № 10.

4. С целью улучшения качества жизни, повышения уровня социального функционирования онкологических пациентов, а также для уменьшения выраженности тревоги и депрессии, таким больным рекомендуется добавление дулоксетина в дозе 30 мг н/ночь к схеме патогенетического лечения основного заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. -Москва: Медицина, 2002. 397 с.
  2. . С., Виноградов О. И., Кузнецов H.H. Повторное курсовое назначение Церебролизина — новое направление реабилитации больных, перенесших ишемический инсульт // Русский Мед Журнал. -2008. -№ 16(12).-С.1658−1662.
  3. , А.О. Диагностика и лечение нейротоксических осложнений химиотерапии производными платины у онкологических больных //Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.-1997.-№ 1 .-С.8−12.
  4. Гехт Б. М, Касаткина Л. Ф., Самойлов М. И., Санадзе А. Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. — Таганрог: ТРТУ, 1997. 370 с.
  5. .М. Теоретическая и клиническая электромиография. — Ленинград: Наука, 1990.-230 с.
  6. .М., Меркулова Д. М. Практические аспекты клиники и лечения полиневропатий // Неврол. Журн. 1997. — № 2. — С. 4−9.
  7. .М., Меркулова Д. М., Касаткина Л. Ф., Самойлов М. И. Клиника, диагностика и лечение демиелинизирующих полиневропатий // Неврол. Журн. 1996. — № 1. — С. 12−18.
  8. .М., Меркулова Д. М., Меркулов Ю. А., Головкина О. В. Лечение аксональных и демиелинизирующих полиневропатий // Лечение нервных болезней.-2003.-Т. 4. — № 1. — С. 5−9.
  9. В.Л., Вейн A.M. Неврологические синдромы: руководство для врачей Москва: Эйдос Медиа, 2002. — 832 с.
  10. O.A. Плейотропные эффекты нейротрофинов. Принципы терапевтического действия церебролизина. Москва 2010.
  11. М.Р., Дубовская JI.A. Эффективность применения препарата Cerebrolysin при заболеваниях зрительного нерва // IV Международный Симпозиум «Церебролизин: фармакологические эффекты и место в клинической практике». Москва. -2002. — С. 129−136.
  12. М.И., Ганцев Ш. Х. Онкология. Учебник. М.: ГЭОТАР — медиа. 2010.
  13. K.M. Беляков, A.B. Алясова, М. Ю. Кирсанов. Особенности неврологических нарушений у больных с постмастэктомическим синдромом // Российский онкологический журнал. 2007. — № 1. — С13−15.
  14. K.M. Беляков. Варианты паранеопластических полиневропатий у больных раком молочной железы // Материалы Четвертой Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке», Москва. 2003.-С.86−87.
  15. К.М.Беляков, A.B. Алясова, A.B. Густое. Особенности теченияпаранеопластических полиневропатий у больных раком молочной железы // Десятая конференция «Нейроиммунология»: тезисы докладов, Санкт-Петербург. 2001. — С.24−26.
  16. И.Команцее В. Н., Заболотных В. А. Методические основы клинической электронейромиографии. Руководство для врачей. Санкт-Петербург. — 2001.-349 с. 23 .Коуэн Ч., Брумлик К. Руководство по электромиографии и электродиагностике. — М.: Медицина, 1975. — 192 с.
  17. X. С. Белковые тела, обмен веществ и нервная регуляция. Москва: Наука. 1951.
  18. Г. К., Луценко В. К. Значение нейротрофических факторов для патологии центральной нервной системы // Успехи современной биологии. 2006. — № 115(1). — С. 31−48.
  19. Г. Н. Введение в общую патофизиологию. — Москва: РГМУ, 2000.-71 с. 21 .Крыжаноеский Г. Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. Москва: Медицина, 1980. — 358 с.
  20. Г. Н. Общая патофизиология нервной системы.- Москва: Медицина, 1997. 350 с.
  21. M.JI. Патофизиологические механизмы болевых синдромов // Боль. 2003 № 1. — С. 12−17
  22. О.С. Полинейропатии. — Москва: Медицинское информационное агентство, 2005. — 496 с. 31 .Меншикова Е. Б., Панкин В. З., Зенков Н. К. Окислительный стресс. Москва. Слово, 2006.-550 с.
  23. Ъ2.Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Москва: МедиаСфера, 2002. -312 с.
  24. Е.Р., Шрам С. И., Гривенников И. А., Мясоедов Н. Ф. Трофические эффекты пептидных препаратов церебролизина и семакса в культуре клеток феохромоцитомы // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2002. -№ 133(4).-С. 401−3.
  25. А.Б. Депрессии в общемедицинской практике. — Москва: Издание, 2000.- 159 с.
  26. КН. Паранеопластические синдромы // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999.-N 10.-С.55−62
  27. КН., Фокина Н. М. Неврологические осложнения химиотерапии у больных со злокачественными новообрахованиями // Неврологический журнал. 2006. -№ 4 — С.24−28
  28. ЪЪ.Эсбери А. К., Джиллиатт Р. У. Заболевания периферической нервной системы. Москва: Медицина, 1987. — 352 с.
  29. Ъ9.Ярыгин ?.H. Тканевые клеточные системы — основа биомедицинских клеточных технологий нового поколения: контуры идеологии // Вестн Рос Акад Мед Наук. 2004. — № 9. — С. 12−19.
  30. Alters J, Chaudhry V, Cavaletti G, et al: Interventions for preventing neuropathy caused by cisplatin and related compounds // Cochrane Database Syst Rev Jan. 2007. — V 24(1). — P. 128- 131.
  31. Al-Shekhlee A, Lindenberg JR, Hachwi RN, Chelimsky TC. The value of autonomic testing in postural tachycardia syndrome // Clin Auton Res. 2005. -V 15(3).-P. 219−22.
  32. Amato A. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy In: 51 AAN Meeting.-Toronto: Canada, 1999.-P. 123−128.45 .Amato AA, Collins MP. Neuropathies, associated with malignancy// Semin Neurol. 2005. — V. 18 (1). — P. 125−44
  33. American Academy of Neurology AIDS Task Force. Research criteria for diagnosis of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) // Neurology. 1991,-V. 41.-P. 617−618.
  34. Al.Antoine JC, Cinotti L, Tilikete C et al. 18 °F.fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the diagnosis of cancer in patients with paraneoplastic neurological syndrome and anti-Hu antibodies // Ann Neurol. — 2000. V 48. -P. 105−108.
  35. Argyriou AA, Chroni E, Kontras A, et al: Preventing paclitaxel-induced peripheral neuropathy: A phase II trial of vitamin E supplementation // J Pain Symptom Manage. 2006. — V. 32(3). — P. 237−244.
  36. Argyriou AA, Polychronopoulos P, Iconomou G, et al: A review on oxaliplatin-induced peripheral nerve damage // Cancer Treat Rev. 2008. — V. 34(4). — P. 368−377.
  37. Argyriou AA, Polychronopoulos P, Iconomou G, et al: A review on oxaliplatin-induced peripheral nerve damage. Cancer Treat Rev. — 2008. — V. 34(4). — P. 368−377.
  38. As bury A. K., Arnason B.G., Adams R.D. The inflammatory lesion in idiopathic polyneuritis//Medicine. 1969.-V. 48.-P. 173−215.
  39. Asselbergs FW, Kremer Hovinga TK, Bouwsma C, van Ingen J. Acute intermittent porphyria as a cause of respiratory failure: case report // Am J Crit Care. -2009. V- 18(2).-P. 178−9.
  40. Bassotti G, Villanacci V. Slow transit constipation: a functional disorder becomes an enteric neuropathy // World J Gastroenterol. — 2006. — V. 12(29). — P. 4609−13.
  41. Becker E, Bonni A. Cell cycle regulation of neuronal apoptosis in development and disease // Progress in Neurobiol. 2004. — V. 72(1). — P. 1−25
  42. Brady PA, Low PA, Shen WK. Inappropriate sinus tachycardia, postural orthostatic tachycardia syndrome, and overlapping syndromes // Pacing Clin Electrophysiol. 2005. — V. 28(10). P. 1112−21.
  43. Bramham CR. Control of synaptic consolidation in the dentate gyrus: mechanisms, functions, and therapeutic implication // Progress in Brain Research.-2007.-V. 163.-P. 453−471.
  44. Camdessanche JP, Antoine JC, HonnoratJ. Paraneoplastic peripheral neuropathy associated with anti-Hu antibodies. A clinical and electrophysiological study of 20 patients // Brain. Jan. 2002. — V. 125 (Pt 1). -P. 166−75
  45. I.Candler PM, Hart PE, Barnett M et al. A follow up study of patients with paraneoplastic neurological disease in the United Kingdom // J Neurol NeurosorgPsychiatry. -2004. V. 75 (10).-P. 1411−15
  46. Candler PM, Hart PE, Barnett M et al. Carcinoma associated paraneoplastic peripheral neuropathy // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004. — V. 67. — P. 4
  47. Carrel R. Cell toxicity and conformational disease // Trends Cell Biol. 2005. -V. 15(11).-P. 574−580.
  48. Castelli L, Binaschi L, Caldera P, Mussa A, Torta R. Fast screening of depression in cancer patients: the effectiveness of the HADS // Eur J Cancer Care (Engl). -2010. -V 12 (3). -P 1123−24.
  49. Cavaletti G, Zanna C: Current status and future prospects for the treatment of chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity // Eur J Cancer. 2002. — V. 38(14).-P. 1832−1837.
  50. Chen H et ah Trophic factors counteract elevated FGF 2 — induced inhibition of adult neurogenesis // Neurobiology of Aging. — 2007. — V. 28. — P. 1148−62.
  51. Darnell RB. Paraneoplastic neurologic disorders: windows into neuronal function and tumor immunity // Arch Neurol. 2004. — V. 61(1). — P. 30−2.
  52. Darnell RB. The importance of defining the paraneoplastic neurologic disorders //N Engl J Med. — 1999. — V. 340(23).-P. 1831−3.81 .Dawbarn D, Allen SJ. Neurotrophins and neurodegeneration 11 Neuropath Appl Neurobiol. 2003. — V. 29(3). — P. 211−230.
  53. Denny Drown D. Primary sensory neuropathy with muscular changes associated with carcinoma //J Neurol Neurosurg Psychiatr. — 1948. — V. 11. — P. 73−87
  54. Dougherty PM, Cata JP, Burton AW, et al: Dysfunction in multiple primary afferent fiber subtypes revealed by quantitative sensory testing in patients with chronic vincristine-induced pain // J Pain Symptom Manage. 2007. — V. 33(2).-P. 166−179.
  55. Finnerup NB. Is duloxetine useful for central neuropathic pain? J Pain Symptom Manage. 2008. — V. 62(3). — P. 113−117.
  56. Freeman R. Autonomic peripheral neuropathy // Neurologic clinics. 2007. -V. 25(1).-P. 23−25
  57. Freeman R. Current pharmacologic treatment for orthosthtatic hypotension // Clin Auton Res. 2008. — V. 18(1).-P. 14−8
  58. Gandhi L, Johnson BE. Paraneoplastic syndromes associated with small cell lung cancer // J Natl Compr Cane Netw. 2006. — V. 4(6). — P. 631−8.
  59. Gedlicka C, Scheithauer W, SchullB, KornekGV. Effective treatment of oxaliplatin-induced cumulative polyneuropathy with alpha-lipoic acid // J Clin Oncol. 2002. — V. 20(15).-P. 3359−61.
  60. Gomber S, Dewan P, Chhonker D. Vincristine induced neurotoxicity in cancer patients // Indian J Pediatr. 2010. — V. 77(1). — P. 97−100.
  61. Gomez Palacio — Schjetnan, Escobar ML. In vivo BDNF modulation of adult functional and morphological synaptic plasticity at hippocampal mossy fibers // Neurosci.Lett. — 2008. — V. 445. — P. 62−67.
  62. Graus F, Keime — GuibertF, Rene R, Benyahia B, Ribalta T, Ascaso C, et al. Anti-Hu associated paraneoplastic encephalomyelitis // Brain. 2001. — V. 124. -P. 1138−48
  63. Graus F, Keime — Guibert F, Rene R. Carcinoma associated paraneoplastic peripheral neuropathy // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999. — V. 67. — P. 4
  64. Grubb BP. Neurocardiogenic syncope and related disorders of orthosthatic intolerance // Circulation. 2005. — V. 111 (22). — P. 2997−3006
  65. Hausheer FH, Schilsky RL, Bain S, et al: Diagnosis, management, and evaluation of chemotherapy-induced peripheral neuropathy // Semin Oncol. -2006.-V. 33(1).-P. 15−49.
  66. Henderson RD, Pandian JD, Dalton KM, Bradfield JM. Autonomic neuropathy an uncommon variant of Guillain-Barre syndrome // Med. -2010.-V. 192(4).-P. 232.
  67. Horwich MS, Cho L, Porro RS et al. Subacute sensory neuropathy: aremote effect of carcinoma // Ann Neurol. 1977. — V.2. — P. 7−19.
  68. Inuzuka T. Autoantibodies in paraneoplastic neurological syndrome // Am J Med Sci. 2000. — V. 319(4). — P. 217−26.
  69. Ischiropoulos H, Beckman J. Oxidative stress and nitration in neurodegeneration: cause, effect, or association? // J Clin Invest. 2003. — V. 111(2).-P. 163−169.
  70. Jemal A, SiegelR, WardE at al. «Cancer statistics. 2008» // CA Cancer J Clin.-2008.-V. 58 (2).-P. 71−96
  71. Kannarkat G, Lasher EE, Schiff D. Neurologic complications of chemotherapy agents // Curr Opin Neurol. 2007. — V. 20(6). P. 719−725.
  72. Kempler P. Neuropathies. Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy. Ed. by P. Kemple Springer. — 2002.-208 p.
  73. Khandoker AH, JelinekHF, Moritani T, Palaniswami M. Association of cardiac autonomic neuropathy with alteration of sympatho-vagal balance through heart rate variability analysis // Med Eng Phys. 2010. V. 32(2). — P. 161−7.
  74. Klein CM, Vernino S, Lennon VA, Sandroni P, Fealey RDl Benrud-Larson L, Sletten D, Low PA. The spectrum of autoimmune autonomic neuropathies // Ann Neurol. 2003. — V. 53(6). — P. 752−8.
  75. Klein CM. Evaluation and management of autonomic nervous system disorders // Semin Neurol. 2008. — V. 28(2). — P. 195−204
  76. Klein CM. Ganglionitis in paraneoplastic subacute sensory neuronopathy: A morphologic study // J Neurol. 1997. — V. 49. — P. 1156−59
  77. Koutsis G, Spengos K, Panas M, Dimitrakopoulos A, Sfagos C, Vassilopoulos D. Acute painful sensory neuropathy with subclinical autonomic dysfunction as a presenting feature of Hodgkin’s disease // Eur Neurol. — 2005. -V. 53(3).-P. 157−9.
  78. Kuroi K, Shimozuma K. Neurotoxicity of taxanes: symptoms and quality of life assessment // Breast Cancer. 2004. — V. l 1(1). — P. 92−9.
  79. Ladumer G, Kalvach P, Moessler H- Cerebrolysin Study Group. Neuroprotective treatment with cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomised controlled trial // J Neural Transm. 2005. — V. 112(3). — P. 41 528. I
  80. Langkjer ST, Ejlertsen B, Mouridsen H, Andersen J, Nielsen MM, Moller
  81. KA, Madsen EL, Haarh V- Danish Breast Cancer Co-operative Group. Vinorelbine as first-line or second-line therapy for advanced breast cancer: a Phase I-II trial by the Danish Breast Cancer Co-operative Group. // Acta Oncol. 2008.-V. 47(4).-P. 735−9.
  82. Levi-Montalcini R. The Nerve growth factor: thirty-five years later // EMBO. J. 1987.-V. 6.-P. 1145−1154.
  83. Lindner G, Grosse G, Matthies H, Kirsche W. Effects of brain extract and hydrolysate on nerve tissue in vitro // Z Mikrosk Anat Forsch. 1975. — V. 89(5).-P. 815−823.
  84. Low P.A., Vernino S, Suarez G. Autonomic disfunction in peripheral nerve disease // Muscle Nerve. 2003. — V. 27 (6). — P. 646−61
  85. Low PA. Prevalence of orthostatic hypotension // Clin Auton Res. 2008. -V. 18(1).-P. 8−13.
  86. Lu B. BDNF and and activity — dependant synaptic modulation // Learn Mem.-2003.-V. 10.-P. 86−98.
  87. Malik B, Stillman M: Chemotherapy-induced peripheral neuropathy // Curr Pain Headache Rep/ 2008. — V. 12(3). — P. 165−174.
  88. Mao L, Wang JQ. Adult neural stem/progenitor cells in neurodegenerative repair // Sheng Li Xue Bao. 2003. — V. 55(3). — P. 233−44.
  89. Mattson MP, Maudsley S, Martin B. BDNF and 5-HT: a dynamic duo in age-related neuronal plasticity and neurodegenerative disorders // Nrends Neurosci. 2004. — V. 27. — P. 589−594.
  90. McWhinney SR, Goldberg RM, McLeod HL: Platinum neurotoxicity pharmacogenetics // Mol Cancer Ther. 2009. — V. 8(1). — P. 10−16.
  91. Molinuevo JL, Graus F, Serrano C et al. Utility of anti-Hu antibodies // Support Care Cancer. 2006, V. 36(4). — P. 875−876.
  92. Mystakidou K, Parpa E, Tsilika E, Gogou P, Panagiotou I, Galanos A, Kouvaris I, Gouliamos A. Self-efficacy, depression, and physical distress in males and females with cancer // Am J Hosp Palliat Care. — 2010. V. 27(8). — P. 518−25.
  93. Nardone R, Buratti T, Golaszewski S, Bratti A, Caleri F, Tezzon F, Ladurner G, Mitterer M. Delayed oxaliplatin-induced sensorimotor polyneuropathy // Onkologie. 2009. — V. 32(5). — P. 283−5.
  94. Nurgalieva Z, Xia R, Liu CC, et al: Risk of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in large population-based cohorts of elderly patients with breast, ovarian, and lung cancer // Am J The. 2009. — V.26(l). — P.974−78.
  95. O 'Callaghan JP, Sriram K, Miller DB. Defining «neuroinflammation» //Ann NY Acad Sci. 2008. — V. 1139. — P. 318−30.
  96. Ocean AJ, Vahdat LT: Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: Pathogenesis and emerging therapies // Support Care Cancer. 2004. — V. 12(9).-P. 619−625.
  97. Omerbegovic M. Analysis of heart rate variability and clinical implications // Med Arh. 2009. — V. 63(2). — P. 102−5.
  98. Ostenfeld T, Tai YT, Martin P, et al. Neurospheres modified to produce glial cell line — derived neurotrophic factor increase the survival of transplanted dopamine neurons // J Neurosci Res. 2002. — V. 69 (6). — P. 955−965
  99. Park SB, Krishnan AV, Lin CS, et al: Mechanisms underlying chemotherapy-induced neurotoxicity and the potential for neuroprotective strategies I I Curr Med Chem. 2008. — V. 15(29). — P. 3081−3094.
  100. Pascual AM, Coret F, Casanova B, Lainez MJ. Anterior lumbosacral polyradiculopathy after intrathecal administration of methotrexate // J Neurol Sci. — 2008. V. 15.-P. 158−61
  101. Peltier AC, Russell JW. Advances in understanding drug-induced neuropathies // Drug Saf. 2006. — V. 29(1). — P. 23−30.
  102. PittockSJ, Kryzer TJ, Lennon VA. Paraneoplastic antibodies coexist and predict cancer, not neurological syndrome // Ann Neurol. — 2004. — V. 56(5). — P. 715−9.
  103. Polomano RC, Bennett GJ: Chemotherapy-evoked painful peripheral neuropathy I I Pain Med. 2001. — V 2(1). — P.8−14.
  104. Posner JB. Paraneoplastic syndromes. In: Posner JB, ed., Neurologic Complications of Cancer. Philadelphia: FA Davis. 1995. — P. 353−385.
  105. Postma T, Hoekman K, van Riel JM, et al Peripheral neuropathy due to biweekly paclitaxel, epirubicin and cisplatin in patients with advanced ovarian cancer//J Neurooncol. 1999. -V. 45. — P. 241−246.
  106. Price R et al Advances in small molecules promoting neurotrophic function. // Pharm Therap. 2007. — V. 115(2). — P. 292−306.
  107. Rees JH, Hain SF, Johnson MR et al. The role of 18 °F.fluoro-2-deoxyglucose-PET scanning in the diagnosis of paraneoplastic neurological disorders // Brain. 2001. — V. 124. — P. 2223−2231.
  108. Reimer T, Gerber B. Quality-of-life considerations in the treatment of early-stage breast cancer in the elderly // Drugs Aging. — 2010. — V. 27(10). P. 791 800.
  109. Riley C, Hutter — Paier B, Windisch M, Doppler E, Moessler H, Wronski R. A peptide preparation protects cells in organotypic brain slices against cell death after glutamate intoxication // J Neural Trnsm. 2006. — V. 113 (1). — P. 103−10
  110. Robertson D. The pathophysiology and diagnosis of orthostatic hypotension // Clin Auton Res. 2008. — V. 18(1). — P. 2−7.
  111. Royo NC, LeBold D, Magge SN, et al. Neurotrophin mediated neuroprotection of hippocampal neurons following traumatic drain injury is not associated with acute recovery of hippocampal function // Neuroscience. — 2007. — V. 148 (20). — P. 359−370.
  112. Rudnicki SA, Dalmau J. Paraneoplastic syndromes of the peripheral nerves // Curr Opin Neurol. 2005. — V. 18(5). — P. 598−603.
  113. Safarova ER, Shram SI, Grivennikov I A, Myasoedov NF. Trophic effects of nootropic peptide preparations cerebrolysin and semax on cultured rat pheochromocytoma // Bull Exp Biol Med. 2002. — V. 133(4). — P. 401−3.
  114. Saiz A, Blanco Y, Sabater L, Gonzalez F, Bataller L, Casamitjana R, et al. Spectrum of neurological syndromes associated with glutamic acid decarboxylase antibodies: diagnostic clues for this association // Brain. 2008. -V. 131.-P. 2553−63.
  115. Scadding J. W. Clinical examination//Handbook of Clinical Neurology/Elsiver, Netherlands., 2006. — V.81. — P.385−395
  116. Schabitz WR, Hoffmann TT, Heiland S, et al. Delayed neuroprotective effect of insulin — like growth factor — i after experimental transient focal cerebral ischemia monitored with MRI // Stroke. 2001. — V. 32 (5). — P. 1226−1233.
  117. Schabitz WR, Steigleder T, Cooper — Kuhn CM et al. Intravenous brain derived neurotrophic factor enhances poststroke sensorimotor recovery and stimulates neurogenesis // Stroke. 2007. — V. 38 (7). — P. 2165−72
  118. Schanzer A, Wachs FP, Wilhelm D, et al. Direct stimulation of adult neural stem cells in vitro and neurogenesis in vivo by vascular endothelial growth factor // Brain Pathol. 2004. — V. 14(3). — P. 237−248.
  119. Schauer E, Wronski R, Patockova J, et al. Neuroprotection of cerebrolysin in tissue culture models of brain ischemia post lesion application indicates a wide therapeutic window // J Neural Transm. 2006. — V. 113 (7> — P. 855−868.
  120. Shams 'ili S, de Beukelaar J, Gratama JW et al. An uncontrolled trial of rituximab for antibody associated paraneoplastic neurological syndromes // J Neurol. 2006. — V. 253. — P. 16−20.
  121. Shilpa Amara. Oral Glutamine for the Prevention of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy // The Annals of Pharmacotherapy. 2008. — V. 42(10). -P. 1481−1485.
  122. Sillevis Smitt P, Grefkens J, De Leeuw B et al. Survival and outcome in 73 anti-Hu positive patients with paraneoplastic encephalomyelitis/sensory neuronopathy // J Neurol. 2002. — V. 249. — P. 745−753.
  123. Singer S, Brown A, Einenkel J, Hauss J, Hinz A, Klein A, Papsdorf K, Stolzenburg JU, Brahler E. Identifying tumor patients' depression // Support Care Cancer. -2010. -V.54 (2). P. 2236−2237.
  124. Singer W, Opfer-Gehrking TL, Nickander KK, Hines SM, et.al. Acetylcholinesterase inhibition in patients with orthosthatic intolerance // J Clin Neurophysiol. 2006. — V. 23(5). — P. 476−81
  125. Singer W, Spies JM, McArthur J, Low J, Griffin JW, Nickander KK, Gordon V, Low PA. Prospective evaluation of somatic and autonomic small fibers in selected autonomic neuropathies // Neurology. — 2004. V. 62(4). P. 612−8.
  126. Sodhi M, James K Stoller. Small Cell Carcinoma with Paraneoplastic Polyneuropathy and tumor embolization // Respiration. — 2010. V. 79 (1). — P. 963−964.
  127. Sommer C, Lauria G. Painful small-fiber neuropathies/ZHandbook of Clinical neurology/Elsiver, Netherlands. 2006. — V. 81. — P. 621−33
  128. Spies JM, McArthur J. Treatment of paraneoplastic neurological syndromes with antineuronal antibodies with a combination of immunoglobulins, cyclophosphamide, and methylprednisolone // J Neur Neurosorg Psychiatry. -2000.-V. 68.-P. 479−82
  129. StubblefieldM.D., VahdatL.T., Balmaceda C.M. et al. Glutamine as a neuroprotective agent in high-dose paclitaxel-induced peripheral neuropathy: a clinical and electrophysiologic study // Clin Oncol (R Coll Radiol). — 2005. — V. 17(4).-P. 271−276.
  130. Swain SM, Arezzo JC. Neuropathy associated with microtubule inhibitors: diagnosis, incidence, and management //Clin Adv Hematol Oncol. 2008. V. 6(6).-P. 455−67.
  131. Sztajzel J. Heart rate variability: a noninvasive electrocardiographic method to measure the autonomic nervous system // Swiss Med Wkly. 2004. — V. 134.-P. 514−22.
  132. Tavee J, Zhou L. Small fiber neuropathy: A burning problem // Cleve Clin J Med. 2009. — V.76(5). — P. 297−305.
  133. Thieben MJ, Sandroni P, Sletten DM, Benrud — Larson LM, et.al. Postural orthostatic tachycardia syndrome: the Mayo clinic experience // Mayo Clin Proc. 2007. — V. 82 (3).-P. 308−13
  134. Torer N, Nursal TZ, Caligkan K, Ezer A, Colakoglu T, Moray G, Haberal M. The effect of the psychological status of breast cancer patients on the short-term clinical outcome after mastectomy //Acta Chir Belg. 2010. — V. 110(4). — P. 467−70.
  135. Vernino S, Lennon VA. New Purkinje cell antibody (PCA-2): marker of lung cancer-related neurological autoimmunity // Ann Neurol. — 2000. — V. 47. — P. 297−305.
  136. Vernino S, Low PA, Fealey RD. Autoantibodies to ganglionic acetylcholine receptors in autoimmune autonomic neuropathies // N Engl J Med. 2000. — V. 343 (12).-P. 847−55
  137. Visovsky C, Daly B. Clinical evaluation and patterns of chemotherapy-induced peripheral neuropathy // J Am Acad Nurse Prac. 2004. — V. 16. P. 353−359.
  138. Wilkes G: Peripheral neuropathy related to chemotherapy // Semin’Oncol. -2007.-23(3).-P. 162−173.
  139. Wilkinson PC, Zeromski J. Immunofluorescent detection of antibodies against neurones in sensory carcinomatous neuropathy // Brain. 1965. — V. 88(3).-P. 529−83.
  140. Windisch M, Gschanes A, Hutter — Paier B. Neurotrophic activities and therapeutic experience with a brain derived peptide preparation // J Neural Transm Suppl. 1998. — V. 53. — P. 289−298.
  141. Wolf S, Barton D, Kottschade L, et al: Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: Prevention and treatment strategies // Eur J Cancer. 2008. — V. 44(11).-P. 1507−1515.
  142. Wood MJ, Molassiotis A, Payne S. What research evidence is there for the use of art therapy in the management of symptoms in adults with cancer? A systematic review // Psychooncology. — 2010, V. 3. — P.25−26.
  143. Younes-Mhenni S, Janier MF, Cinotti L et al. FDG-PET improves tumour detection in patients with paraneoplastic neurological syndromes // Brain. -2004.-V. 127.-P. 2331−2338.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!