Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль регуляторных цитокинов ИЛ-1 «бета», ИЛ-6 и ФНО-«альфа» в патогенезе острых вирусных гепатитов различной этиологии

Диссертация: Роль регуляторных цитокинов ИЛ-1 «бета», ИЛ-6 и ФНО-«альфа» в патогенезе острых вирусных гепатитов различной этиологии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Работа апробирована на заседании кафедры инфекционных болезней ММА имени И. М. Сеченова, лаборатории по изучению токсических и септических состояний кафедры инфекционных болезней и отделения инфекционной патологии взрослых ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ. Показано, что при вирусных гепатитах, независимо от этиологии, на начальных этапах инфекционного процесса имеется однонаправленность воспалительных… Читать ещё >

Роль регуляторных цитокинов ИЛ-1 «бета», ИЛ-6 и ФНО-«альфа» в патогенезе острых вирусных гепатитов различной этиологии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Часть 1. Обзор литературы
  • Глава 1. Современные представления о патогенетических механизмах повреждения гепатоцитов при инфицировании гепатотропными вирусами
  • Глава 2. Современные представления о месте интерлейкинов в патогенезе вирусных заболеваний
    • 2. 1. Общее представление о патогенетической роли интерлейкинов
    • 2. 2. Место и значение провоспалительных цитокинов
  • ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ФНО-а при вирусных гепатитах различной этиологии. 28 Часть 2. Собственные наблюдения
  • Глава 1. Материалы и методы обследования
    • 1. 1. Определение уровней ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а
    • 1. 2. Определение белков core, NS3, NS4, NS
  • Глава 2. Общая клиническая характеристика больных острыми вирусными гепатитами различной этиологии
    • 2. 1. Клинико-лабораторная характеристика больных ОВГА
    • 2. 2. Клинико-лабораторная характеристика больных ОВГВ
    • 2. 3. Клинико-лабораторная характеристика больных ОВГС
    • 2. 4. Клинико-лабораторная характеристика больных ОВГД
  • Глава 3. Динамика уровней ИЛ-1(3,ИЛ-6,ФНО-а у больных острыми вирусными гепатитами различной этиологии
    • 3. 1. Динамика уровней ИЛ-1р, ИЛ-6,ФНО-а у больных ОВГА
    • 3. 2. Динамика уровней ИЛ-1 (3,ИЛ-6,ФНО-а у больных ОВГВ
    • 3. 3. Динамика уровней ИЛ-1 (3,ИЛ-6,ФНО-а у больных ОВГС
    • 3. 4. Динамика уровней ИЛ-1 (35ИЛ-6,ФНО-а у больных ОВГД
  • Глава 4. Определение антител к структурным и неструктурным белкам НСУ у больных ОВГС

Вирусные гепатиты занимают ведущее место в инфекционной патологии человека, т.к. характеризуются не только повсеместной распространенностью, но и неуклонным ростом заболеваемости, зачастую тяжелым, длительным течением и тенденцией к формированию хронических форм (34, 49).

Проблема вирусных гепатитов является одной из ведущих в практическом здравоохранении России. Наблюдается неконтролируемый рост, как парентеральных вирусных гепатитов, так и передающихся фекально-оральным путем (31).

Несовершенство методов специфической профилактики, ранней диагностики и лечения не позволяют эффективно снизить заболеваемость и частоту неблагоприятных исходов. В последнее десятилетие достигнуты значительные успехи в выявлении маркеров вирусных гепатитов, в раскрытии патогенетических механизмов, обеспечивающих санацию организма от гепатотропных вирусов через цитолиз собственных клеток, пораженных вирусами (32, 34, 49).

В то же время, интимные механизмы цитолиза гепатоцитов остаются неясными, несмотря на огромное число исследований, посвященных изучению клеточного и гуморального иммунитета при ВГВ и ВГС, факторы, определяющие запуск каскада иммунологических реакций, ведущего к полноценной санации организма от гепатотропных вирусов, остаются недостаточно изученными (24, 47, 48, 51,52, 135, 145,146). Ведущую роль в инициации реакций клеточного и гуморального звеньев иммунитета играет выброс активированными макрофагами регуляторных цитокинов ФНО-а и ИЛ-1(3. ИЛ-1 играет ведущую роль в активации Т-лимфоцитов, которые и запускают клеточный и гуморальный иммунный ответ. От сбалансированности этих двух основных компонентов и зависит течение и исход инфекционного процесса (29).

В то же время, завершенность иммунного ответа при вирусных инфекциях зависит от формирования в конечном итоге полноценного антительного ответа, который определяется дифференцировкой В-лимфоцитов, напрямую активированных ИЛ-6. Несмотря на то, что общие патогенетические механизмы действия ИЛ-1, ИЛ-6, а также ФНО-а изучены, роль этих провоспалительных цитокинов при вирусных гепатитах различной этиологии мало исследована. В связи с перечисленным, представляло интерес изучить роль ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а в течении острых вирусных гепатитов различной этиологии в динамике инфекционного процесса.

Цель работы.

Изучить динамику регуляторных цитокинов (ИЛ-1 (3, ИЛ-6 и ФНО-а) при острых вирусных гепатитах А, В, С, Д в сопоставлении с тяжестью течения заболевания.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. — Изучить динамику уровней ИЛ-1 (3, ИЛ-6 и ФНО-а у больных острыми вирусными гепатитами в зависимости от этиологического фактора.

2. -Исследовать динамику уровней ИЛ-1 (3, ИЛ-6 и ФНО-а у больных острыми вирусными гепатитами в сопоставлении со степенью тяжести.

3. Выявить взаимосвязь между профилем цитокинового ответа и выраженностью цитолиза.

4. -Исследовать наличие антител к структурным и неструктурным белкам НСУ.

Научная новизна.

Впервые комплексно исследованы уровни ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ФНО-а у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С и вирусного гепатита В с дельта-агентом (ОВГД) в динамике инфекционного процесса в сопостовлении с тяжестью течения заболевания.

Впервые выявлено, что сочетанное повышение уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а у больных острыми вирусными гепатитами характеризует выраженность цитолитического синдрома.

Максимальное повышение ИЛ-1(3 у больных острыми вирусными гепатитами гепатитами А, В, С среднетяжелого течения сочетается с нормальными значениями ИЛ-6 на фоне умеренного повышения ФНО-а.

Установлено, что при ОВГД отмечается наибольшее, по сравнению с вирусными гепатитами другой этиологии, повышение содержания ФНО-а, сочетающееся со значительным повышением ИЛ-1(3 и нормальными значениями ИЛ-6.

Показано, что при вирусных гепатитах, независимо от этиологии, на начальных этапах инфекционного процесса имеется однонаправленность воспалительных и иммунных реакций, определяемых характером ответа основных регуляторных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а).

Установлено, что у больных вирусным гепатитом С антитела к соге-А§ определялись в 97,4% случаев, антитела кЗ-белку в 92,2% случаев, антитела к N84 — в 75,3% случаев, а антитела к N85 — в 54,5% случаев.

Практическая значимость.

Высокие уровни ИЛ-1Р и ФНО-а на высоте интоксикации, на фоне нормальных значений ИЛ-6, сочетаются с выраженным цитолитическим синдромом, что может определять тактику ведения больных.

Для подтверждения активной инфекции ВГС необходимо исследовать весь спектр антител к структурным и неструктурным белкам НСУ.

Апробация работы и внедрение в практику. Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней Московской медицинской академии имени И. М. Сеченова (зав. кафедрой, член-корр. РАМН, профессор С.Г. Пак).

Тема диссертационной работы является фрагментом комплексной темы кафедры «Механизмы регуляции функциональных систем организма в условиях интоксикации» № 1 970 007 158. Рекомендации, полученные в результате исследования, внедрены в практику на кафедре инфекционных болезней ММА имени И. М. Сеченова и 2-й клинической инфекционной больницы г. Москвы. Все основные положения диссертации опубликованы в открытой печати. Материалы диссертационной работы были доложены на Шестой Российской конференции «Гепатология сегодня» (20−23 марта 2001 г., Москва), а также на Второй Российской конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (24−27 апреля 2001 г.).

Работа апробирована на заседании кафедры инфекционных болезней ММА имени И. М. Сеченова, лаборатории по изучению токсических и септических состояний кафедры инфекционных болезней и отделения инфекционной патологии взрослых ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ.

Выводы.

1) -Установлено, что у больных вирусными гепатитами легкого течения независимо от этиологии выявляется незначительное повышение уровней ИЛ-1(3, нормальные значения ИЛ-6 и ФНО-а, что соответствует быстрому купированию цитолитического синдрома.

2) -Выявлено два варианта цитокинового профиля у больных ОВГА, ОВГВ и ОГВС среднетяжелого течения.

3) — Высокий уровень ФНО-а, сочетающийся с повышением содержания ИЛ-6 и ИЛ-1(3 у больных вирусными гепатитами среднетяжелого течения характеризуется умеренным цитолитическим синдромом.

4) — У больных вирусными гепатитами среднетяжелого течения высокий уровень ИЛ-1(3 на фоне повышения уровня ФНО-а и нормальных значений ИЛ-6 сочетается с выраженным цитолизом гепатоцитов, что может служить прогностическим критерием уже на высоте интоксикации.

5) — При вирусном гепатите В с дельта-агентом установлено наибольшее повышение уровня ФНО-а на фоне нормальных значений ИЛ-6, в отличие от вирусных гепатитов другой этиологии, где имеет место сочетанное повышение содержания ФНО-а и ИЛ-6.

6) — При вирусных гепатитах, независимо от этиологии, на начальных этапах инфекционного процесса имеется однонаправленность воспалительных и иммунных реакций, определяемых характером ответа основных регуляторных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а).

Практические рекомендации.

Высокие уровни ИЛ-1(3 и ФНО-а на высоте интоксикации могут расцениваться как прогностически значимые для оценки интенсивности цитолитического синдрома у больных вирусными гепатитами, независимо от этиологии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. Д. Гепатит В. Кольцово, 2001.
  2. З.Г. Аутоиммунный гепатит. // Российский журнал гатроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -т.8. — № 5. — с.47−57.
  3. З.Г., Серов В. В. Хронические вирусные заболевания печени- пато- и морфогенез, клиническая характеристика // Тер. Архив. 1995 — № 5. -с. 77−80.
  4. Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте. Аллергология и иммунология. -2000-Том 1.- № 1. с. 45−61.
  5. С.Н., Медуницын Н. В., Невская Л. В., Симбирцев A.C., Голбан Т. Д., Муратов П. Ю. Динамика синтеза интерлейкина l? у больных и вакцинированных против вирусного гепатита В. // Иммунология. -1995 № 6. — с. 54−56.
  6. Э., Гегенидзе Т., Мегрелишвили Т., Рухадзе Т. TNFa и IL-6 у больных с хроническим гепатитом С при лечении пегинтроном и ребетолом. // там же.
  7. А.Ф., Бутенко А. К., Зак К.П. Цитокины: биологические и противоопухолевые средства. К., Наукова Думка, 1998. — 320с.
  8. Н.И., Ягода A.B., Байда М. А. Цитокиновый профиль больных хроническими вирусными заболеваниями печени. // Российский журнал гатроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. — Приложение№ 9. — Том X. — № 1. — с.21.
  9. A.B., Аникушина А. К., Сотникова Н. Ю. Особенности иммунного ответа больных HBV- инфекцией в зависимости от вариантов течения заболевания. // там же.
  10. В.Г. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998 — Т. VIII — № 5. — с. 7−13.
  11. С.А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. С. Петербург, 1998.
  12. С.А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета. // Иммунология. 1995 — № 3 — с.30−44.
  13. Л.В. Новый класс биологически активных пептидов-иммуноцитокинов в клинической практике. // Русский медицинский журнал. 1997-V.6. — № 1. — с.59−61.
  14. Г. М. Эпидемиология и клинические особенности острых вирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков. -Автореферат дисс. докт. мед. наук. М. — 2000 — 41с.
  15. Ю.В., Огарков П. И., Жданов К. В. Вирусные гепатиты в Российской Армии. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. -1999 № 1 (5).
  16. A.C. Хронические гепатиты и циррозы печени. М., 1987.
  17. Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998.- т.8. — № 5. — с. 7−13.
  18. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита / Перевод с немецкого. М.: Гэотар Медицина, 1999. — с.432.
  19. Ю. В. Основы высшей математики и статистики. М.: Медицина, 1998.-с.232.
  20. И.Г., Сторожаков Г. И., Байкова И. Е., Поляков А. Н. Вирусный гепатит дельта: актуальные вопросы эпидемиологииестественного течения и терапии. // Клиническая фармакология и терапия. 2002 — N11 (2) — с. 20−24.
  21. H.H. Цитокины при вирусных инфекциях. // Вопросы иммунологии. 2000 — № 1. — с. 4−10.
  22. М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. — с. 224.
  23. В.В., Ягода A.B. Продукция интерлейкина l? мононуклеарами периферической крови больных язвенным колитом. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. — Т. XI. — № 5 — Р. 37−40.
  24. Дж. Наглядная иммунология. Москва. Гэотар медицина, 1999.
  25. Приказ Комитета здравоохранения г. Москвы № 283 от 06.07.2000 «О совершенствовании медицинской помощи больным вирусными гепатитами».
  26. В.Н., Ясинский A.A. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации (1990 2000 гг.). // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2001 — № 0.
  27. Т.А. Клеточный иммунитет при гепатите С. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 2002- № 1. — с. 3−10.
  28. С.Б., Дурнев А. Д. Фармакологическая защита генома. -М.: ВИНИТИ, 1992. с. 159.
  29. В.В., Апросина З.Г, Хронический вирусный гепатит.- М.: Медицина, 2002. с. 384.
  30. В.В., Попов М. С., Попова И. В. и др. Хронический активный гепатит и генерализованная вирусная инфекция.// Арх. патол. 1983. -№ 3.-с. 3−11.
  31. A.C. Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина 1? человека. // Медицинская иммунология, 1999. -Т.1.№ 1−2.-с. 141-П6.
  32. Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1998.
  33. С.Н. Вирусный гепатит. М, 1987.
  34. С.Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтической тактики.// Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень.- 1999.-№ 1(5).- с.17−21.
  35. К.Т., Волчкова Е. В., Данилина Г. А. Клинико-патогенетические особенности вирусного гепатита А. // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями: 75-летию института им. Пастера. -Санкт-Петербург, 1998. с. 115.
  36. К.Т., Волчкова Е. В., Данилина Г. А. Патогенетические особенности иммунного ответа у больных вирусным гепатитом А. // там же. с. 397.
  37. К.Т., Волчкова Е. В., Данилина Г. А. Проявления цитотоксических реакций у больных вирусным гепатитом А. // Пятый Российский съезд инфекционистов. М. — 1998. — с. 398.
  38. И.С., Кузнецова С. А. Иммунные комплексы и цитокины. // Медицинская иммунология. 1999. — т.1. — № 1−2. -с.27−36.
  39. И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. // Иммунология, 1995. № 3. — с. 44−48.
  40. И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984. — с. 272.
  41. P.M., Чувиров Г. Н., Маркова Т. П. Роль макрофагов в патогенезе ВИЧ-инфекции. // Иммунология, 1995. № 3. — с. 10−14.
  42. И.Л., Сек Ок Сун. Молекулярные механизмы течения и исходов хронического гепатита В. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2001- Приложение № 1. Т. XI. — с.20.
  43. И.Л., Сек Ок Сун. Молекулярные механизмы повреждения при аутоиммунном гепатите. // там же.
  44. Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей / Пер. с англ. М.: Гэотар Медицина, 1999. — с. 864.
  45. Е.П., Антонова Г. З. Значение системы антиоксидазной защиты в адаптации к инфекционному процессу при вирусном гепатите В. // Инфекционные болезни, 1990.
  46. Н.Д., Знойко О. О., Огиенко О. Л. и соавт. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. — Т. VIII. -№ 5.- с.35−39.
  47. А.В., Гейвандова Н. И., Хубиев Ш. М., Цупрунова Д. С. Фактор некроза опухоли при хронических вирусных гепатитах- патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции. // Иммунология. 2000. — № 2. — с. 36−38.
  48. Abe К., Shikata Т. Fulminant type A viral Hepatiis in a chimpanzee.// Act Pathol — Zpn. — 1992. — Zan 32 (1) — p. 143−148.
  49. Abrignani S. Immune regronse throughout hepatits С virus (NCV) infection: HCV from the immune system point of view. // Springer Semin. Immunopathol. 1997. — 19.- p. 47−55.
  50. Alter M.Y. Epidemiology and Natural History of Hepatitis В virus and Hepatitis С virus Infections. // Frontiers in Drug Development for viral Hepatitis. Maui, Hawaii, 16−20 December, 2001. p. 9.
  51. Alter H.Y. To С or no to C: these are the questions. // Blood. 1995. — 85. -p.1681 — 1687.
  52. Apte R., Dvorkin T., Fima E., Song X. Opposing effects IL la and IL — lp cytokine gene-transfer approaches. // Eur. Cytokine Netw.-1998.-9(3). — p.402.
  53. Andreone P., Spettini F., Negro F. Lamivudine associated remission of chronic hepatitis delta. // Ann. Intern. Med. — 2000. -132(7).-p.597.
  54. Balkwill F. Cytokine amplification and inhibition of immune and inflammatory respenes // J. Viral Hepatitis. 1997. — № 4. — suppl. 2. — p. 6−15.
  55. Bell P., Brazas R., Ganem D. et al. Hepatitis delta virus replication generates complexes of large hepatitis genomic and antigenomic RNA that affilate with and after nuclear domain.// J. Virol. 2000. — 74(11). -p.5329−5336.
  56. Bettegay M., Fikes J., Di Bisceglie A.M. et al. Patients with chronic hepatitis C have circulating cytotoxic T cells which recognize hepatitis C virus encoded peptides binding to HLA — A2.1 molecules. // J. Virol, 1995.-69.-p. 2462−2470.
  57. Biffe W.L., Moor E.E., Moor F.A. IL-6 suppression of neutrophil apoptosis is neutrophil concentration dependent. // J. Leukocyte Biol.-1995.- 58(5).-p. 525−582.
  58. Bode Ch. Role of Gut-Derived bactirial toxius in the development of alcogol- induced liver disease in man. // Congress short report Falk Simposium № 100, Freiburg (Germany), 1997. p. 36.
  59. Bottarelli P., Brunetto M.R., Minutello M.A. et al. T- lymphocyte response to hepatitis C virus in different clinical courses of infection. // Gastroenterology. 1993. — 104. -p. 580−587.
  60. Bottarelli P., Brunetto M.R., Minutello M.A., et al. T-lymphocyte response to hepetitis C virus in different clinical courses of infection. // Gastrienterology. 1993. — 104. — p. 580−7.
  61. Brechot C. Polimerase chain reaction for the diagnosis of viral hepatitis B and C. // Gut. 1993. Suppl. — p. 39−44.
  62. Burioni R., Plaisant P., Manzin A. et al. Dissection of human humoral immune response against hepatitis C virus E2 glycoprotein by repertoire cloning and generation of recombinant Fab fragments. // Hepatology. -1998.-vol.28.-p. 810−814.
  63. Caselmann W. HBV and HDV replication in experimenal models: effect of interferon. // Antivir. Res. -1994. 24.- p. 121−129.
  64. Casey J. Hepatitis delta virus. Genetics and pathogenesis. // Clin. Lab. Med. 1996 — 16(2).-p. 451−464.
  65. Casey J., Gerin J. Genotype specific complementation of hepatitis delta virus RNA replication hepatitis delta antigen. // J. Virol. — 1998.-72(4). -2806−2814.
  66. Casey W.D., Patel J. Viral of hepatitis in the 1990, part 3: hepatitis C, hepatitis E and other viruses. // Cleve Clin. J. Med. 1992. — 59(6). -p.595−601.
  67. Cerny A., Mc Hutchison JG., Pasquinelli C. et al. Cytotoxic T -lymphocyte respose to hepatitis C virus derived peptides containing the HLA A2.1 binding motif. // J. Clin. Invest. — 1995. — 95. — p.521−530.
  68. Chang K.M., Rehermann B., Chisari F.V. Immunopathology of hepatitis C. // Springer Semin. Immunopathic. 1997. — 19. — p.57−68.
  69. Chang M., Chen C., Lin S. et al. Functional domaing of delta-antigens and viral RNA required for RNA of hepatitis delta virus. // J. Virol. -1995.-69(4).-p.2508−2514.
  70. Chizari F.V. Hepatitis B virus Immunopathogenesis. // Annu. Rev. Immunol. 1995. — 13. — p.29−60.
  71. Cramp M.E., Carucci P., Rossol S. et al. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti- HCV postive patients without hepatitis C viraemia. // Gut. 1999. — 44. — p.424−429.
  72. Darmon A.J., Nicolsol D.W., Bleackley R.C. Activation of the apoptotic protease CPP32 by cytotoxic T-cellderived granzyme B. // Nature. 1995 — 377. — p.446−448.
  73. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffmann R.M. et al. The role of hepatitis C virus specific CD4 + T-lymphocytes in acute and chronic hepatitis C. // J. Mol. Med. 1996. — 74 — p.583−588.
  74. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffmann R.M. et al. Possiblemechanism involving T-limphocyte response to non- structural protein 3 in viral clearance in acute hepatitis C virus infection. // Lancet. 1995.- 346.-p. 1006−7.
  75. Dinarello C.A. Interleikin-1, interleikin-1 receptions and interleikin-1 antagonist. // Int. Rev. Immunol. 1998. — 16(5−6). — p.457−499.
  76. Dinarello C.A. Cytokines as Endogenous Pyrogens. // J/ Infect. Diseases. 1999. — 179. — Suppl 2. — p. 294−304.
  77. Dinarello C. Role of pro and antiinflammatory cytokines during inflammation: experimental and clinical findings. // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1997. -11(3). -p. 91−103.
  78. Esteban, Joan Genesca, and Harvey J. After. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features, and prevention. // Progress in Liver disease. 1992. — Juan 1. — vol. 1. — p. 253−282.
  79. Fan X.G., Liu W.E., Li C Z et al. Cirulating Thl and Th2 cytokiines in patients with hepatitic virus infection. // Mediator Inflammation. 1998. -7. — p.295−297.
  80. Feray C., Gigon M., Samuel D., Reyes G. HepatitisC virus RNA and hepatitis B virus DNA in Serum and liver patients with fulmimant hepatitis. // Gastroenterology. 1993. — Feb. — vol. 104. — № 2. — p. 549 555.
  81. Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis B and hepatitis C virus infections. // Resent Results. Cancert Res. 1998. — 154. — p.330−336.
  82. Ferarri C., Valli A., Galati L. et al. T-cell response to structural and nonstructural hepatitis C virus Antigens in persistent and self limited hepatitis C infection. // Hepatology. — 1994. — 19. — p.286−235.
  83. Gerlach J.T., Diepolder H.M., Jung M. K, et al. Reccurence of hepatitis C virus after lose of virus specific CD4 + T-cell response in acute hepatitis C. // Gsatroenterology. — 1999. — 117. — p. 933−941.
  84. Guo J.-T., Zhou H.5 Liu C, Aldrich C., Saputell J., Whitaker T, Barrasa M.-I., Mason W.-S., Seeger C. Apoptosis and regeneration of hepatocytes during recovery from transient hepadnavirus infections. // J- Virol. 2000 Feb. — 74 (3). — p. 1495−505.
  85. Hassan G., Moreno S, Massimi M, Di- Biagio P., Stefanini S. Interleikin-1 produccing plasma cells in close contact with hepotocytes in patients with chronic active hepatitis. // J. Hepatol. 1997 Jul. — 27 (1): 6−17.
  86. Hempel G, Galle P. R, Lohr H.F. Chracterization of HCV-specific cellular and humoral immune responses referred to virus elimination. // J. Hepatology. 2000. — vol 32. — suppl № 2. — 172.
  87. Hoffmann R. M, Diepolder H.M., Zachoval R. et al. Mapping of immunodominant CD4-lymphocyte epitopes of hepatitis C virus antigens and their relevance during the course of chronic infection. // Hepatology.- 1995.-21.-p. 632−8.
  88. Hollinger F.B. Hepatitis B virus. // In: Fields BN et al (eds) Virology. Raven Press, New York, 1990: 2171−2236.
  89. Huang Y.S., Hwang S. J, Chan C. Y, Wu Y. C, Chao Y, Chang F. Y, lee S.D. Serum levels of cytokines in hepatites C related liver disease: a longitudinal study. // Chung — Hua — I — Hsueh — Tsa — Chin — Taipei. -1999 Jun.-62(6).-p.327−33.
  90. Karayiannis P., O Rourke S., Waters J., Walts R., and Thomas H.C. Studies of Cytotoxic T-lymphocyte activity in tamarins with acute hepatitis A virus infection. // Viral Hepatitis and Liver Disease.- 1994. -p. 155−157.
  91. Kinnman N., Anderson U., Hultcrantz R. In situ expression of transforming growth factor beta 1−3, eatent transforming growth liver tissue from patients with chronic hepatitis C. // Scanol — J. -Gastroenterology. — 2000 Dec.- 35(12). — p.1294−300.
  92. Koziel M.G., Walker B.D. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis C virus infection. // Springer Semin. Immunopathol. — 1997. — 95. — p.69−83.
  93. Krawitt E. Medical management of liver disease. // Marcel Dekker. -1999.- p.89−98.
  94. Lerouxroels G., Esquivel C.A., Deleys R., et al. Lymphoproliferative responses to hepatitis C virus core, El, E2 and NS3 in patients with chronic hepatitis C infection treated with interferon alpha. // Hepatology.- 1996.- 23.-p.8−16.
  95. Maher J.J. Cytokines: overview. // Seminars in Liver Deseas. 1999.- V19. -№ 2. p. 109−115.
  96. Malaguarnera M., Di Fasio I., Romeo m.a., Restuccia S., Laurino A., Trovato B.A. Elevation of interleikin 6 levels in patients with chronic hepatitis dui to hepatitis C virus. // J. Gastroenterology. — 1997 Apr.-32 (2).-p. 211−5.
  97. Mc Clay N., Kooh R., Chizari F.-V., Guidotti L.-G. Relative sensivity of hepatitis B virus and other hepatotropic viruses to the antiviral effects of cytokines. // J. Virol. 2000 Mar. — 74 (5). — p.2255−64.
  98. Missale G., Bertoni R., Lamonaca V. et al. Different clinical behaviors of acute hepatitis C virus infection are associated with different vigor of the anti-viral cell-mediated immune response. // J. Clin. Invest. 1999. -98. — p.706−14.
  99. Modal L., Lai M. Hepatitis delta virus: the molecular basis of laboratory diagnosis. // Crit. Lab. Sci. 2000. — 37 (7). — p.45−92.
  100. Modal L., Lai M. The large delta antigen of hepatitis delta virus potently inhibits genomic and antigenomic RNA sinthesis: a mechanism enabling initiation of viral replication. // J. Virol. 2000. — 74 (16). -p.7375−7380.
  101. Mizuiri K., Kameyama M., Sagawa Y., Yoshioka T. Report of a case with fulminant hepatitis A associated with acute renal failure. // Gastroenterology Iph. — 1985.- Oct.- Vol. 20. — № 5. — p. 470−475.
  102. Nagaki M., Iwai H., Naiki T. et al. High levels of serum interleikin-10 and tumor necrosis factor-alpha are associated with fatality in fulminant hepatitis. // J. Infect — Dis. — 2000 Oct. — 182 (4). — p. 103−8.
  103. Nagata S. Apoptosis by dearth factor.// Cell. 1997 — 88. — p.355−365.
  104. Napoli J., Bishop G.A., McGuinness P.H. et al.// Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl associated cytokines. // Hepatology. -1996. -24.-p.759−767.
  105. Negro F., Rizzeto M. Diagnosis of hepatitis delta virus infection. // J. Hepatology. 1995. — 22(suppl.l). — p.136−139.
  106. Nelson D.R., Lau J.Y. Host immune response in hepatitis C virus infection. // Viral Hepat. 1996. — 2. — p.37−48.
  107. Papa S, Rinaldi M, Mangia A, Parrella P, Signori E, Lombardi L, Fazio V.M. // Development od a multigenic plasmid vector for HCV DNA immunization. // Res-Virol. 1998 Sep-Oct. -149(5). -p.315−319.
  108. Pinkovski M, Hobman M, Heibein J. et al. // Entry and trafficking of granzyme B during apoptosis. // Blood. 1998. — 92. — p. 1044−1054.
  109. Powell E-E, Edwards-Smith C-J, Hay J-L, Clouston A-D, Crowford D-H, Shorthouse C, Purdie D-M, Jonsson J-R. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C. // Hepatology. -2000Apr. 31(4). — p.828−33.
  110. Radovic M, Jelkmann W, Djukanovic L, Ostric V. Serum erythropoietin and interleukin-6 levels in hemodialysis patients with hepatitis virus infection. // J-Interferon-Cytokine-Res. 1999Apr. -19(4). — p.369−373.
  111. Rehermann B., Chang K. M, McHutchison J.G. et al. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis C virus infection. // J. Clin. Invest. 1996. — 98. — p.432−1440.
  112. Rehermann B. et al. Cell mediated immune response to the hepatitis C virus. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000 — 242. — p.299−325.
  113. Rehermann B. Lessons from a single source outbreak of hepatitis C. // Frontiers in Drug Development for Viral Hepatitis. Maui, Hawaii, 1620 December 2001. — p.5
  114. Roitt I, Brostoff J, Male D, ed.- Immunology. Ftfth Edition.-London.- Mosby International Ltd, 1998.- p.423.
  115. Sartor R.B. Cytokines in intestinal inflammation: pathophysiological and considirations. // J. Gastroenterol. 1994 — vol. 106 — p. 533−539.
  116. Seelig R, Renz M, Seelig H.P. PCR in diagnosis of viral hepatitis. // Ann Med. — 1992 — vol. 24 — p. 225−230.
  117. Sheron N., Lau J.N., Daniels H. et al. // J. Hepatol. 1991 — vol. 12 -p. 241−245
  118. Shibata M., Nagata Y., Kimura T., Kanou H., Nezu T., Takekawa M., Fukuzawa M. Elevated serum concentrations of interleukin-6 and to hypoalbuminemia in cachectic patients with colorectal cancer. // Int. J. Clin. Oncol.-2000−5: 116−120
  119. Song W., Zhang F., Li Z. A quantitative analysis of IL-6 mRNA expression of periferal blood monocyte cell in patients with chronic hepatitis B. // Zhonghua Gan -Zang — Bing — Za — Zhi. -2000 Dec. -8(6). — p.346−7.
  120. Taylor J., Negro F., Rizzeto M. Hepatitis delta virus: from structure to desease expression. // Rev. Med. Virol. 1992. — 2. — p. 161−167.
  121. Thiounn N., Pages S., Flam T., Tartour E., Mosseri V. IL-6 is a survival prognostic factor in renal cell carcinoma. // Immunol. Lett. -1997 58. — p.121−124.
  122. Tokushige K., Yamaguchi N., Ikeda I., Hashimoto E., Yamauchi K., Hayashi N. Significance of soluble TNF receptor-1 in acute-type fulminant hepatitis. // Am-J-Gastroenterol. 2000 Aug. — 95(8). -p.2040−6.
  123. Tran A., Yang G., Doglio A. et al. Phenotyping of intrahepatic and peripheral blood lymphocytes in patients with chronic hepatitis C. // Dig. Dis. Sci. 1997 — 42. — p.2495−2500.
  124. Van Doom L.J., Capriles I., Maertens G. et al. Sequense evolution of the hypervariable region in the putative envelope region E2/NS1 of hepatitis C virus is correlated with specific humoral immune responses. // J. Virol. 1995 — vol. 69 — p, 773−778.
  125. Wang H., Chen P., Lee C. et al. Packaging of hepatitis delta virus RNA via the RNA-binding domain of hepatitis delta antigens, different roles for the small and large delta antigens. // J. Virol. 1994 — p. 636 371.
  126. Wang J-T., Sheu H.P., Lin J-T. et al. Detection of replieative form of hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells. //J. — Infect. Dis. -1992 — vol. 166 — p. 1167−9.
  127. Woitas R.P., Lechmann M., Jung G. et al. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis C virus core-specific peripheral blood T lymphocytes. // J. Immunol. 1997 — 159. — p. 1012−18.
  128. Wu J., Huang I. et al. Mixed genotypes infection with hepatitis D virus. // J. Med. Virol. 1999 — 57(1). — p.64−67.
  129. Yee L-J., Tang J., Herrera J., Kaslow R-A., van-Leeuwen D-J. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in patients with cirrosis from chronic hepatitis C virus infection. // Genes Immunol. — 2000 Aug. — 1(6). -p.386−90.
  130. Zerler B. The soluble interleukin-2 receptor as a marker for human neoplasia and immune status. // Cancer Cells. 1991 — 3(12). — p.471.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!