Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез, свойства и биологическая активность 1, 5-диарил-и 5-арил-1Н-4-гетероил-3-пирролин-2-онов

Диссертация: Синтез, свойства и биологическая активность 1, 5-диарил-и 5-арил-1Н-4-гетероил-3-пирролин-2-онов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Установлено, что взаимодействие метилового эфира гетероилпировиноградной кислоты со смесыо ароматического альдегида и ариламина или ацетата аммония приводит к образованию 1,5-диарилили -5-арил-4-гетероил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов. Для установления, пространственного строения и оценки реакционной способности полученных соединений проведены квантово-химические расчёты… Читать ещё >

Синтез, свойства и биологическая активность 1, 5-диарил-и 5-арил-1Н-4-гетероил-3-пирролин-2-онов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Синтез, химические свойства и биологическая активность тетрагидропиррол-2,3-Дионов (обзор литературы)
    • 1. 1. Методы синтеза тетрагидропиррол-2,3-дионов
      • 1. 1. 1. Взаимодействие 2,4-диоксобутановых кислот и их эфиров с основаниями Шиффа
      • 1. 1. 2. Взаимодействие оснований Шиффа с а-кетоглутаровой кислотой и диэтоксалилацетоном
      • 1. 1. 3. Конденсация эфиров N-замещенных 3-аминопропановых кислот с диалкилоксалатами
      • 1. 1. 4. Превращения 3-замещенных З-пирролин-2-онов
        • 1. 1. 4. 1. Гидролиз 3-ариламино-2,5-дигидропиррол-2-онов
        • 1. 1. 4. 2. Кислотный гидролиз кеталей тетрагидропиррол-2,3-дионов
        • 1. 1. 4. 3. Окисление тетрагидро-2-гидроксипиррол-2-онов
        • 1. 1. 4. 4. 1Д-и 1,5-Сигматропные перегруппировки 2,5-дигидро-3-алкоксипиррол-2-онов
      • 1. 1. 5. Превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов
        • 1. 1. 5. 1. Восстановление 2,3-дигидро-2,3-нирролдионов
        • 1. 1. 5. 2. Присоединение мононуклеофилов к 2,3-дигидро-2,3-пирролдионам
      • 1. 1. 6. Другие методы получения тетрагидропиррол-2,3-дионов
    • 1. 2. Химические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов
      • 1. 2. 1. Реакции с мононуклеофилами
      • 1. 2. 2. Реакции с бинуклеофилами
      • 1. 2. 3. Реакции алкилирования и ацилирования
      • 1. 2. 4. Реакции С4-атома пирролидин-2,3-дионов
      • 1. 2. 5. Реакции окисления и восстановления
      • 1. 2. 6. Реакции термолиза и циклизации
    • 1. 3. Биологическая активность тетрагидропиррол-2,3-дионов
  • Глава 2. Синтез и свойства 1,5-диарил- и
    • 5. -арил-1 Н-4-гетероил-З -гидрокси-3 -пиррол ин-2-онов
      • 2. 1. Постановка задачи
      • 2. 2. Синтез метиловых эфиров 2-фураноил и 2-тиеноилпировиноградных кислот и взаимодействие с гидроксиламином
      • 2. 3. Синтез 1,5-диарил- и 5-арил-1Н-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов
        • 2. 3. 1. Синтез 1,5-диарил-3-гидрокси-4-(2-тиеноил)-З-пирролин-2-онов
        • 2. 3. 2. Синтез 1,5-диарил-3-гидрокси-4-(2-фураноил)-З-пирролин-2-онов
        • 2. 3. 3. Синтез 5-арил-4-гетероил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов
      • 2. 4. Свойства 1,5-диарил- и 5-арил-1Н-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов
        • 2. 4. 1. Взаимодействие 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с алифатическими аминами
        • 2. 4. 2. Взаимодействие 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с ариламинами
        • 2. 4. 3. Взаимодействие 4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с гидразином
        • 2. 4. 4. Взаимодействие 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с дифенилдиазометаном и [1,5]-сигматропная перегруппировка 1,5-диарил-4-гетероил-3-дифенилметокси-3-пирролин-2-онов
        • 2. 4. 5. Рецикл изация 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов
  • Глава 3. Экспериментальная часть
  • Глава 4. Биологическая активность полученных соединений
    • 4. 1. Острая токсичность
    • 4. 2. Анальгетическая активность
    • 4. 3. Противовоспалительная активность
    • 4. 4. Диуретическая активность
    • 4. 5. Двигательная активность и ориентировочная реакция
    • 4. 6. Противосудорожная активность
    • 4. 7. Противомикробная активность
  • Выводы

Актуальность проблемы. Одной из важнейших проблем современной фармацевтической химии является поиск малотоксичных соединений с высокой биологической активностью. С этой точки’зрения З-гидрокси-З-пирролин-2-оны, их производные и полученные на их основе конденсированные системы гетероциклов представляют собой один из перспективных для изучения классов химических соединений. Среди них обнаружены вещества с противомикробной, противовирусной, противовоспалительной, анальгетической, антиагрегантной и ноотропной активностью. Установлено наличие зависимости между химическими свойствами, биологической активностью и характером заместителя в положении 1 гетероцикла. Продолжая исследования среди замещенных З-гидрокси-З-пирролин-2-онов с целью поиска биологически активных веществ, представляло интерес ввести в положение 4 гетероцикла тиеноильный и фураноильный остаток и изучить их влияние на химические свойства и биологическую активность 1,5-диарили 5-арил-1Н-4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил) — З-гидрокси-З-пирролин-2-онов. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ проекты № 02−396 415, 04−03−96 042.

Цель работы. Целью данного исследования является разработка методов синтеза новых биологически активных соединений ряда 1,5-диарили 5-арил-1Н-4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, изучение их свойств и выявление зависимости между биологической активностью полученных соединений и их химическим строением.

Задачи исследования. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать простые, препаративные методы синтеза 1,5-диарили 5-арил-1 Н-4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов.

2. Изучить взаимодействие синтезированных 1,5-диарили 5-арил-1Н-4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил)-3-гидрокси-3-нирролип-2-онов с моно-и бинуклеофильными реагентами, алифатическими диазо-соединениями и кислотно-катализируемые превращения.

3. Провести анализ данных по биологической активности 1,5-диарили 5-арил-1Н-4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, установить зависимость структура-активность и выявить наиболее перспективные соединения для дальнейшего исследования.

Научная новизна. Установлено, что взаимодействие метилового эфира гетероилпировиноградной кислоты со смесыо ароматического альдегида и ариламина или ацетата аммония приводит к образованию 1,5-диарилили -5-арил-4-гетероил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов. Для установления, пространственного строения и оценки реакционной способности полученных соединений проведены квантово-химические расчёты молекулы 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов.

Обнаружено, что при взаимодействии с ароматическими аминами 1,5-диарил-4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов атаке нуклеофильного реагента подвергается атом углерода енолизованной карбонильной группы в положении 3 2,5-дигидропирролыюго цикла с образованием соответствующих ариламинопроизводных.

При взаимодействии с бутиламином 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов на первой стадии образуется соль 1,5-диарил-4-(2-тиеноил) — или 4-(2-фураноил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-она и бутиламина, которая при термолизе превращается соответственно в 1,5-диарил-4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил)-3-бутиламино-3-пирролин-2-оны. Установлено, что при взаимодействии с гидразингидратом 1,5диарили 5-арил-1Н-4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов образуются соответствующие 3-гидразоны. При кипячении реагентов в ледяной уксусной кислоте происходит образование гетероциклической системы пирроло[3,4-с]пиразола.

В реакции 1,5-диарил-4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с дифенилдиазометаном образуются 1,5-диарил-4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил)-3-дифенилметокси-3-пирролин-2-оны, которые в результате 1,5-сигматропной перегруппировки превращаются в 1,5-диарил-4-[гетерил (дифенилметокси)метилен]пирролидин-2,3-Дионы.

Обнаружено, что под действием серной кислоты 3-гидрокси-5-(3-нитрофенил)-4-(2-тиенил)-1 -фенил-З-пирролин-2-он претерпевает внутримолекулярную рециклизацию в 2,5-дигидро-4-гидрокси-2-(3-нитрофенил)-5-оксо-3-(2-тиеноил)-111-бензоазепин.

Осуществлён синтез 111 новых соединений. На основе данных ИК, ЯМР ХН и масс-спектров подтверждена их структура. Фармакологичскому скринингу подвергнуто 69 соединений. Среди них обнаружены вещества с антимикробной, анальгетической, противовоспалительной, противосудорожной, диуретической активностью. Выявлены некоторые закономерности между структурой и активностью синтезированных соединений.

Практическая значимость. Разработаны препаративные методы синтеза 1,5-диарил-, 5-арил-111−4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, солей 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с бутиламином, 1,5-диарил-3-бутиламино-4-гетероил-3-пирролин-2-онов, 1,5-диарил-3-ариламино-4-гетероил-3-пирролин-2-онов, 3-гидразоны 1,5-диарил-4-гетероилнирролидин-2,3-дионов, 3-(2-гетерил)-4-арил-5Ни 4,5-диарил-6-оксо-1Н-пирроло[3,4-с]пиразолов, 1,5-диарил-4-гетероил-3дифенилметокси-З-пирролин-2-онов, 1,5-диарил-4-[гетерил (дифенилметокси)метилен]пирролидин-2,3-дионов, 2,5-дигидро-4-гидрокси-2-(3s нитрофенил)-5-оксо-3-(2-тиеноил)-1Н-бензоазепин.

В процессе работы получено 111 ранее неизвестных соединений, из них 69 подвергнуты испытаниям на наличие противомикробной, анальгетической, противовоспалительной, противосудорожной, диуретической активности. Для ряда соединений установлена зависимость между структурой и фармакологической активностью, что может быть в дальнейшем использовано в целенаправленном поиске новых биологически активных соединений .

Среди синтезированных соединений выявлены вещества:

— 5-(4-бромфенил)-3-бутиламино-4-(2-тиеноил)-1-фенил-3-пирролин-2-он, показавший противовоспалительную и противосудорожную активность;

— 3-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-4-(2-тиеноил)-1-фенил-3-пирролин-2-он, проявляющий диуретическую активность;

— 5-(4-третбутилфенил)-3-гидрокси-4-(2-тиеноил)-1-фенил-3-пирролин-2-он, обладающий противомикробной активностью.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы обсуждались на межвузовской научно-практической конференции ПГФА, посвященной 85-летию высшего образования на Урале (Пермь, 2001), межвузовской научно-практической конференции ПГФА «Вузы и регион» (Пермь, 2002), молодежной школе-конференции по органическому синтезу «Органический синтез в новом столетии» (Санкт-Петербург, 2002), межвузовской научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава ПГФА «Вузы и регион» (Пермь, 2003), молодежной научной школе «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2003), Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 1 статья, 7 тезисов докладов на конференциях различного уровня, направлена заявка на патент.

Объем и структура диссертации. Содержание работы изложено на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы, включающего 127 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 36 таблиц, иллюстрирована 13 рисунками.

Выводы.

1. Установлено, что взаимодействие метилового эфира гетероилпировиноградной кислоты со смесью ароматического альдегида и ариламина приводит к образованию 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, а при использовании ацетата аммония в качестве амина образуются 5-арил-4-гетероил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-оны.

2. С помощью квантово-химических расчетов исследовано пространственное строение и электронная структура 1,5-дифенил-4-гетероил-з-гидрокси-З-пирролин-2-онов, что позволяет прогнозировать наиболее вероятную атаку нуклеофильных реагентов.

3. Установлено, что при взаимодействии 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с бутиламином вначале образуются соли, которые при термолизе превращаются в 1,5-диарил-3-бутиламино-4-гетероил-З-пирролин-2-оны.

4. Показано, что реакция 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с ароматическими аминами протекает с образованием 1,5-диарил-3-ариламино-4-гетероил-3-пирролин-2-онов.

5. Установлено, что реакция 4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с гидразингидратом при комнатной температуре идёт с образованием 3-гидразонов 4-гетероил-3-гидроксипирролидин-2,3-дионов, а кипячение реагентов в условиях кислотного катализа приводит к гетероциклической системе нирроло[3,4-с]пиразола.

6. Установлено, что при взаимодействии 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов с дифенилдиазометаном образуются 1,5-диарил-4-гетероил-3-дифенилметокси-3-пирролин-2-оны, которые в результате термической 1,5-сигматропной перегруппировки превращаются в 1,5-диарил-4-[гетерил (дифенилметокси)метилен]пирролидин-2,3-дионы.

7. Обнаружено, что иод действием серной кислоты 3-гидрокси-5-(3-нитрофенил)-4-(2-тиенил)-1 -фенил-З-пирролин-2-он претерпевает рециклизацию в 2,5-дигидро-4-гидрокси-2-(3-нитрофенил)-5-оксо-3-(2-тиеноил)-1Н-бензоазепин.

8. Изучена антимикробная, анальгетическая, противовоспалительная, противосудорожная, диуретическая, ориентировочная и двигательная активность 69 соединений, а также их острая токсичность. Обнаружено наличие связи между структурой и биологической активностью изученных соединений.

9. По результатам биологических испытаний выявлены соединения, которые могут быть предложены для дальнейших исследований:

5 -(4-бромфенил)-3 -бутиламино-4-(2-тиеноил)-1 -фенил-З-пирролин-2-он, показавший противовоспалительную и противосудорожную активность- 3-гидрокси-5-(4-метоксифенил)-4-(2-тиеноил)-1-фенил-3-пирролин-2-он, проявляющий диуретическую активность;

5 -(4-третбутилфенил)-3 -гидрокси-4-(2-тиеноил)-1 -фенил-3 -пирролин-2-он, обладающий противомикробной активностью.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Borshe, W. Newe cinconinsfure synthesen / W. Borshe // Ber. 1909. — Bd. 42.-S. 4072−4073.
  2. Shan, R.J. Studies in the reactions of ketoacids / R.J.Shan, J.R.Merchant // Current science. 1958. — Vol. 27, № 11.- P. 441−442.
  3. Further experiments in the quinoline group / F. Misani, M.T.Bogert // J. Org. Chem. 1945. — Vol. 10. — P. 458−463.
  4. Minchilli, M. Derivatives of 8-chlorquinoline / M. Minchilli // Atti link. -1948.-Vol. 6.-P. 511−526.
  5. Schiff, R. Synthese substituirter bihidrobiketopirrolocarbonsauereester mitteles oxalessigester und aldehidoaminbasen / R. Schiff, C. Bertini // Ber. -1897.-Bd. 30.-S. 601−604.
  6. Merchant, J.R. Synthesis and reactions of some 2,3-pyrrolidinediones / J.R.Merchant, R.J.Shan, R.M.Bhandarkar // Rec. Trav. Chim. 1962. — Vol. 81, № 2.-P. 13.1−143.
  7. Химия оксалильных производных метилкетонов. Синтез 4-ароил-1,5-дифенилтетрагидропиррол-2,3-дионов и их взаимодействие с аминами и гидразингидратом / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, И. Н. Аникина // Журн. орг. химии. 1986. — Т. 22, вып. 8. — С. 1749−1756.
  8. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XV. Синтез и 1,3-сигматропная перегруппировка 1,5-диарил-3-фенилметокси-4-этоксикарбонил-2,5дигидропиррол-2-онов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, Е. В. Шумиловских // Химия гетероцикл. соединений 1990. — № 6. — С. 753−757.
  9. Synthesis and reactions of some pyrrolidine-2,3-diones and pyrrolidine-2,3,5-triones / J.R.Merchant, R.M.Bhandarkar // J. Indian. Chem. Soc. 1963. -Vol. 40, № 5. — P. 353−358.
  10. Новый способ введения метилсульфонильной группы в гетероциклическую систему З-гидрокси-З-пирролин-2-она / А. В. Катаева, Л. Ф. Гейн, В. Л. Гейн, З. Г. Алиев // Журн. общ. химии. 1999. — Т. 69, вып. 4. — С. 697.
  11. Merchant, J.R. Synthesis and reactions of 2,3-pyrrolidinedione derivatives / J.R.Merchant, V. Srinivasan // Rec. Trav. Chim. 1962. — Vol. 81, № 2. — P. 144−155.
  12. Синтез и фармакологическая активность 1-замещенных 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева и др. // Хим.-фарм. журн. 1998. — № 9. — С. 23−25.
  13. , В.Л. -Новый способ связывания и идентификации аминокислот в биологических жидкостях / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Тез. докл. науч. сессии ПГМА. Пермь, 1996. — С. 60.
  14. Синтез, геометрическое и электронное строение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов и их взаимодействие с ариламинами / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Э. Н. Безматерных, С. Н. Шуров //Журн. общ. химии. 2000.-Т. 70, вып. 10. -С. 1737−1742.
  15. Взаимодействие а-кетоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа / В. Л. Гейн, А. В. Попов, Ю. С. Андрейчиков // Журн. общ. химии. 1992. -Т. 62, вып. 12. — С. 2774−2779.
  16. Образование 1,5-диарил-3-ариламино-4-карбоксиметил-2,5-дигидропир-рол-2-онов в реакции 2-кетоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа / В. Л. Гейн, А. В. Попов, Ю. С. Андрейчиков // Журн. общ. химии. 1992. Т. 62, вып. 7.-С. 1675−1677.
  17. Синтез и биологическая активность 1,5-диарил-3-ариламино-4-карбоксиметил-2,5-дигидропиррол-2-онов и 1,5-диарил-4-карбоксиметилтетрагидропиррол-2,3-дионов / В. Л. Гейн, А. В. Попов, В. Э. Колла и др. // Хим.-фарм. журн. 1993.- № 5. — С. 42−45.
  18. Some pyrroline derivatives as potential antiinflammatory agents / A.H.Becket, C.M.Lee, J.K.Syghen // J. Pharmacy and Pharmacol. 1965. -Vol. 17, № 8: -P. 498−503.
  19. The condensation of oxalic esters with esters of alanine and n-substituted aminopropionic acides / P.L.Southwick, R.T.Crouch // J. Amer. Chem. Soc.-1958.-Vol. 75, № 14.- P. 3413−3417.
  20. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и строение 1,5-диарилтетрагидро-2,3-пирролдионов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, О. И. Иваненко, А. Н. Масливец // Журн. орг. химии. 1986. — Т. 22, вып. 10.-С. 2208−2213.
  21. Синтез и взаимодействие с оксалилхлоридом 1-арил-5-этоксикарбонилтетрагидропиррол-2,3-дионов и их 3-ариламинопроизводных / В. Л. Гейн, Е. В. Шумиловских, Э. В. Воронина и др. // Журн. общ. химии. -1998. Т. 68, вып. 8. — С. 1328−1331.
  22. Kosugi, Y. Synthesis of 3,5,5-trimethoxy-2-pyrrolidinone and its derivatives / Y. Kosugi//Heterocycles. 1982.-Vol. 19, № 6. — P. 1013−1017.
  23. Ends of 4-bromo- and 4-methyl-2,3-dioxopyrrolidines / P.L.Southwick, 1.> л
  24. J.A.Vida // J. Org. Chem. 1962. — Vol. 27, № 9. — P. 3075−3079.
  25. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и 1,5-сигматропные перегруппировки 4-ацил-3-дифенил-2,5-дигидропиррол-2-онов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, И. Н. Аникина // Химия гетероцикл. соединений 1987. — № 5. — С. 625−628.
  26. Studies of l, 5-diphenyl-3-pyrrolidines and related compounds / H.H.Wasserman, R.C.Koch // J. Org. Chem. 1962. — Vol. 27, № 1. — P. 3539.
  27. Lactam analogs of penicillanic and carbopenicillanic acids / G.E.Baldwin, M.F.Chan, G. Gallacher et al. //Tetrahedron. 1984. — Vol. 10, № 21.- P. 45 134 523.
  28. A novel erythinan and homoerythinan synthesis by tetra-n-butilammonium fluoride induced oxyvinil-l, 3-s / T. Sano, J. Toda, Y. Tsuda, T. Oshima // Tetracycles. 1984. — Vol. 22, № 1. — P. 49−52.
  29. Ruhemann, S. Diketodiphenylpyrroline and its analogs / S. Ruhemann// J. Chem. Soc. 1909. -Vol. 95.-P. 984−992.
  30. Ruhemann, S. Studies an l, 4,5-triphenyl-2,3-dihydro-2,3-dioxopyrrolidine / S. Ruhemann// J. Chem. Soc. 1909. — Vol. 95. — P. 1603−1609.
  31. Tsuda, Y. Synthesis and cycloaddition 3-phenylpyrroline-4,5-dione, a new dienophilc / Y. Tsuda, K. lsobe, A. Ulcai // Chem. Communs. 1971. — № 23. -P. 1554−1555.
  32. Tsuda, Y. Stereoselective total synthesis of alkaloid haemothamine / Y. Tsuda, K. lsobe//J. Chem. Soc. 1971.-№ 23.- P. 1555−1559.
  33. Sano, T. Dioxopyrrolidines. XXIX. Solvolytic behavior of 3-ethoxycarbonyl-2-phenylpyrroline-4,5-diones in protic solvents / T. Sano, Y. Voriguchi,
  34. Y.Tsuda // Chem. Pharm. Bull. 1985. — Vol. 33, № 1.- P. 110−120.
  35. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов и их взаимодействие с водой и спиртами / Ю. С. Андрейчиков, А. Н. Масливец, Л. И. Смирнова и др.//Журн. орг. химии. 1987.-Т. 23, вып. 7.-С. 1534−1543.
  36. Winans, C.F. Synthesis and reactions of certain nitrogen ring compounds over nickel / C.F.Winans, II. Adkins // J. Amer. Chem. Soc. 1933. — Vol. 55. — P. 4167−4176.
  37. Taylor, W.C. The reactions of aromatic Schiff bases with dimethylacetylenedicarboxylate. I. Reactions in the presence of water / W.C.Taylor, A. Vadacz // Aust. J. Chem. 1982. — Vol. 35, № 6. — P. 12 271 230.
  38. Bodforss, S. Ketocarbonsauren und ethylendiamine / S. Bodforss // Ann. -1965.-Bd. 681.- S. 89−99.
  39. Kurihara, T. Reaction of 2-aminobenzamide analogs and 2-aminothiophenol with ethyl 3-ethoxymethylene~2,4-dioxovalerate / T. Kurihara // J. Heterocycl. Chem. 1980. -Vol. 17,№ 5. -P. 945−951.
  40. Horwitz, L. Synthesis and properties of some 4,5,6,7-tetrahydroisatins / L. Horwitz// J. Amer. Chem. Soc. 1953. — Vol. 75, № 16. — P. 4060−4063.
  41. , Ю.С. Рециклизация 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с образованием 4-бензоил-3-окси-1-п-толил-5-фенил-2,5-дигидро-2-пирролона / Ю. С. Андрейчиков, А. Н. Масливец, О. И. Иваненко // Журн. орг. химии. 1986.- Т. 22, вып. 8. — С. 1790−1791.
  42. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Под ред. проф. Ю. С. Андрейчикова // Пермь: Изд-во Перм. ун-та, 1994. С. 37.
  43. Simon, L.J. Action de l’ether oxalacetique sur les aldehydes en presense de l’ammonique et des amines primaries nouvelle reaction generale du aldehydes / L.J.Simon, A. Conduche // Ann. Chim. 1907. — Bd. 12, № 8. — P. 5−27.
  44. Merchant, J.R. Heterocyclic compounds: Part V. Hydrolysis of some 2,3-pyrrolidinediones / J.R.Merchant, V. Srinivasan, R.M.Bhandarkar // Indian J. Chem.- 1963.-Vol. 1,№ 4.-P. 165−167.
  45. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и свойства 1,5-диарил-4-бром-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-онов / В.л.Гейн, О. И. Иваненко,
  46. A.Н.Масливец, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орг. химии. 1990. — Т. 26, вып. 12. — С. 2628−2634.
  47. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXXII. Взаимодействие 5-арил-4-ацетил-1-метил- и 4-алкоксикарбонил-1,5-диарилтетрагидро-пиррол-2,3-дионов с этаноламином и диалкиламиноэтанолами /
  48. B.Л.Гейн, Е. В. Шумиловских, Э. В. Воронина и др. // Журн. орг. химии. -1994. Т. 64, вып. 7. — С. 1203−1209.
  49. Madhav, R. The preparation of derivatives of 9-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-lHpyrrolo3,4-b.quinoline / R. Madhav, R.F.Dufresne, P.L.Southwick // J. Heterocycl. Chem. 1973. — Vol. 10, № 2. — P. 225−228.
  50. Compounds in the pyrrolo3', 4':4,5.pyrrolo[3,4-b]indol series (I) / J.P.Yevich, J.P.Murphy, R.F.Dufresne, P.L.Southwick // J. Heterocycl. Chem.-1978. -Vol. 15, № 12.-P. 1463−1470.
  51. Madhav, R. Preparation of l, 2-dihydro-3-oxo-3H-pyrrolo3,4-b.quinoline derivatives from 2,3-dioxopyrrolidines / R. Madhav, P.L.Southwick // J. Heterocycl. Chem. 1972. — Vol. 9, № 2. — P. 443−444.
  52. Westphal, G. Heterocyclen aus lavulinsaure. VI. Uber die bildung von pyrrolo3,4-c.pyrazolen / G. Westphal // J. Fur Practische chemie. — 1969. -Bd. 31 l.-S. 379−382.
  53. Gerson, K.'2,3-Dioxopyrrolidine, 3-thiosemicarbazones and thioamides / K. Gerson,>R.Krumkalns // J. Chem. Soc. 1961. — P. 957−960.
  54. Sadler, P.W. Hydrogen bonding in some thiosemicarbazones and thioamides / P.W.Sadler //J. Chem. Soc. 1961. — P. 957−960.
  55. Rearrangement of pyruvates to malonates. Synthesis of (3-lactams / D.R.Bender, L.F.Bjeldanes, D.R.Knapp // J. Org. Chem. 1975. — Vol. 40, № 9.-P. 1264−1269.
  56. Wasserman, H.H. Preparation of l, 5-diphenyl-2,3-diketopyrrolidine: the structure of Schiff and Giglicompounds / H.H.Wasserman, R.C.Koch // Chem. Ind. -1957.- № 14.- P. 428−429.
  57. Ring contraction of a 3-hydroxy-l-pyrazoline derivative to a cyclopropanol derivative / P.L.Southwick, N. Latif, J.E.Klijanovicz, J.G.O'Connor // Tetrahedron Lett. 1970. — № 21. — P. 1767−1770.
  58. The synthesis of l, 2,3,3a, 4,8b-hexahydropyrrolo3,4-b.indoles with angular substitution / P.L.Southwick, B. Mc Grew, R.R.Engel et al. // J. Amer. Chem.
  59. Vaughan, W.R. l, 5-Diaryl-2,3-pyrrolidinediones. XII. Enamines and the pseudopyrrolidinediones / W.R.Vaughan, R.C.Tripp // J. Amer. Chem. Soc. -1960. Vol. 82, № 16. — P. 4370−4376.
  60. , B.JI. Синтез 2,3-диарил-4-метилсульфонилпирроло2,3-Ь.хиноксалин-2-онов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, А. В. Катаева // Химия гетероцикл. соединений 1999. — № 12. — С. 1692−1693.
  61. Shedarsky, Т. Intermediates in the rearrangement of O-aryloxymes to benzofuranes / T. Shedarsky, A. Elgavi // Israel J. Chem. 1968. — Vol. 6. — P. 895−900.
  62. Southwick, P.L. Compounds in the pyrrolo3,4-d.pyrimidine series. Synthesis based on 2,-3-dioxopyrrolidines / P.L.Southwick, G.H.Hofmann // J. Org. Chem. 1963. — Vol. 28, № 5. — P. 1332−1336.
  63. Southwick, P.L. The nitroenol ether 4-nitro-l-cyclohexyl-3-ethoxy-2-oxo-3-pyrroline. Synthesis and use as a reagent for aminogroup protection / P.L.Southwick, R.F.Dufresne, J.J.Lindseu // J. Org. Chem. 1974. — Vol. 39, № 23.- P. 3351−3354.
  64. Joannic, M. Acides diaryl-l, 5-oxo-2-pyrrolidyl-4-carboxyliques / M. Joannic, D. Humbert, M. Pesson // Chem.r. Acad. Sc. Paris.- 1972. T. 275. — P. 45−48.
  65. Vaughan, W.R. l, 5-Diaryl-2,3-pyrrolidinediones / W.R.Vaughan, I.S.Covey // J. Amer. Chem. Soc. 1958. — Vol. 80, № 9. — P. 2197−2201.
  66. Eistert, В. Umsetzungen von Polymethylen-l-phenylpyrrolin-2,3-dionen mit Diazoalkanen / B. Eistert, Muller, T.J.Arackal // Ann. 1976. — Bd. 8. — S. 1031−1039.
  67. , P.L. 4-Benzylidene-2,3-dioxopyrrolidines and 4-benzyl-2,3-dioxopyrrolidines. Synthesis and experiments on reduction and alkylation / P.L.Southwick, E.F.Barnas // J. Org. Chem. 1962. — Vol. 27, № 1. — P. 98 106.
  68. Southwick, P.L. A new synthesis of DL-vasicine and a methoxy analog / P.L.Southwick, J. Casanova // J. Amer. Chem. Soc. 1958. — Vol. 80, № 5. -P. 1168−1173.
  69. Southwick, P.L. Synthesis of a chloro derivative of DL-vasicine / P.L.Southwick, S.E.Cremer // J. Org. Chem. 1959. — Vol. 24, № 6. — P. 753 755.
  70. A.c. № 1 373 708 (СССР). Способ получения 5,6-диарил-2-карбокси-4,7-диоксо-5Н-пирроло3,4-Ь.пиранов / Ю. С. Андрейчиков, B.JI. Гейн, JI.O. Коныпина // Бюл. изобрет. 1987. -№ 6. — 15.02.88.
  71. A practical route to spiro-type heterocycles related to erythrinan / Y. Tsuda, Y. Sakai, M. Kaneko et al. // Heterocycles. 1981. — Vol. 15, № l. — p. 431 436.
  72. Синтез и противомикробная активность 1,5-диарил-3-гидрокси-2-оксо-З-пирролин-4-карбоновых кислот и их производных / В. Л. Гейн, Э. В. Воронина, Т. Е. Рюмина и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. — № 2. -С.25−26.
  73. Синтез и антибактериальная активность 1-замещенных 5-арил-4-ароил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, С. Г. Питиримова, Э. В. Воронина и др. // Хим.-фарм. журн. 1997. — № 11. — С. 35−36.
  74. А.с. 1 267 753 (СССР). 1,5-Диарилтетрагидро-2,3-пирролдионы как промежуточные продукты для синтеза 4-бром-3-окси-1,5-диарил-2,5-дигидро-2-пирролонов, обладающих противостафилококковой активностью, и способ их получения / Ю. С. Андрейчиков, О.И.
  75. , B.JI. Гейн, А.Н. Масливец. — ДСП.
  76. Синтез 4-замещенных 1-метил-5-арил- и 1,5-диарилтетрагидропиррол-2,3-дионов и их противовирусное действие / В. Л. Гейн, Е. В. Шумиловских, Ю. С. Андрейчиков и др. // Хим.-фарм. журн. 1991. -№ 12. — С. 37−40.
  77. А.с. 1 573 813 (СССР). 5-п-Бромфенил-1-фенил-4-этоксикарбонил-тетрагидропиррол-2,3-дион, проявляющий противовирусную активность / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, Е. В. Шумиловских и др. ДСП.
  78. А.с. 1 690 346 (СССР). 5-Нитрофенил-1-м-толиламино-2,5-дигидро-2-пирролон, проявляющий противовирусную активность в отношении вируса гриппа, А / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, О. И. Иваненко и др. -ДСП.
  79. Синтез и биологическая активность 1,4,5-триарил-2,6-диоксо-3-арилметилен-2,3,4,6-тетрагидропирроло3,4-Ь.пирролов / В. Л. Гейн, А. В. Попов, В. Э. Колла и др. // Хим.-фарм. журн. 1995. — № 9. — С. 35−36.
  80. А.с. 1 267 754 (СССР). 4-Бром-3-окси-1,5-диарил-2,5-дигидро-2-пирролоны, проявляющие противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, О. И. Иваненко, В. Л. Гейн и др. ДСП.
  81. А.с. 1 809 603 (Россия). 1Ч-2-Карбоксифенил-1-п-бромфенил-5-фенил-3-гидрокси-2-оксо-2,5-дигидро-4-пирролкарбоксамид, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность / В. Л. Гейн, Э. В. Воронина, Ю. С. Андрейчиков и др. ДСП.
  82. А.с. 1 115 428 (СССР). 1,5-Дифенил-4-фенил (дифенилметокси)-метилиден-тетрагидропиррол-2,3-дион, проявляющий противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, И. Н. Аникина и др. ДСП.
  83. А.с. 1 115 429 (СССР). 4-(п-Бромбензол)-3-дифенилметокси-1,5-дифенил-2,5-дигидрониррол-2-он, проявляющий противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, И. Н. Аникина и др. ДСП.
  84. А.с. 1 210 373 (СССР). 1-Фенил-3-фениламино-5-(п-хлорфенил)-2,5дигидропиррол-2-он, проявляющий противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, B.JI. Гейн, О. И. Иваненко и др. ДСП.
  85. А.с. 1 210 372 (СССР). 1,5-Дифенил-3-гидразино-4-(п-толилсульфонил)-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, B.JI. Гейн, И. Н. Аникина и др. ДСП. •
  86. Синтез и фармакологическая активность 5-арил-4-ацетил-1-карбоксиалкилтетрагидропиррол-2,3-дионов / B.JI.Гейн, Л. Ф. Гейн,
  87. H.Ю.Порсева и др. // Хим.-фарм. журн. 1997. — № 5. — С. 33−36.
  88. А.с. 1 197 418 (СССР). 6-Оксо-3-п-толил-4,5-дифенил-4-пирроло3,4-с.пиразол, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, И. Н. Аникина и др. ДСП.
  89. А.с. 1 193 986 (СССР). 1,5-Дифенил-3-гидразино-4-п-толилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, И. Н. Аникина и др. ДСП.
  90. А.с. 1 1 18 026 (СССР). 1,5-Дифенил-3-оксиэтиламино-4-метилсульфонил-2,5-дигидропиррол-2-он, обладающий антиагрегантной активностью против тромбоцитов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, И. Н. Аникина и др. -ДСП.
  91. Singh, M. Developments in indicators / M. Singh, J.K.Sugden // Chem. Ind. -1968.-№ 25.-P. 845−846.
  92. Sugden, J.K. A new rang pH-indicators / J.K.Sugden // Chem. Ind. 1967. -№ 3. — P. 115−116.
  93. Singh, M. New multi purpose indicators / M. Singh, J.K.Sugden // Chem. Ind. -1967.-№ 31.-P. 1322−1333.
  94. , И.Ы. Синтез тетрагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионов и их взаимодействие с нуклеофильными реагентами. Дис. канд. хим. наук/И.Н.Аникина--02.00.03- Защ. 17.12.85.- 183 с. Пермь, 1985.
  95. Eddy, N.B. Synthetic Analgesic. II. Dithienylbutenyl and Dithienylbutylamines / N.B.Eddy, D. Leimbach // J. Pharmacol. Exper. Therap. 1953. — Bd. 107. — P. 385−393.
  96. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ / Ф. П. Тринус, Б. М. Клебанов Фармакол. комитет МЗ СССР. -1982.- С. 1−5.
  97. , В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В. Б. Прозоровский, М. П. Прозоровская, В. М. Демченко // Фармакология и токсикология 1978. — № 4. — С. 497 502.
  98. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ / С. Д. Заугольников, М. М. Кочанов, А. О. Лойт и др. Л.: Медицина, 1978. — 184 с.
  99. , К.К. О классификации токсичных ядов при парентальных способах введения / К. К. Сидоров // Фармакология новых промышл. хим. веществ. — 1973. Вып. 13. — С. 47−51.
  100. ГОСТ 12.01.007−76. Система стандартов безопасного труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. М.: Изд-во стандартов, 1976. — С. 6.
  101. Boissier, J.R. L’utilisation d’une reaction particuliere de la souris (methode dela planche a trous) pour l’etude des medicaments psichotropes. / J.R.Boissier, P. Simon, J.M.Zwolf // Therapie. 1964. — Vol. 19, № 3. — P.571 — 583.
  102. , В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В. В. Гацура М.: Медицина, 1974. -С.147.
  103. Лапин, И. П. Вертикальная двигательная активность мышей тормозится меньшими дозами психотропных препаратов, чем горизонтальная / И. П. Лапин, Р. А. Хаунина, А. В. Мирзаев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. — № 10. — С.385−387.
  104. Ю.П., Клыгуль Т. А. Экспериментальная характеристика спектров фармакологической активности малых транкливизаторов / Ю. П. Вихляев, Т. А. Клыгуль // Журнал невропатологии и психиатрии, -1966. -№ 1.- С. 123−129.
  105. Dunham, N.W. A note on Simple Apparatus for Detecting Neirological Deficit in Rats / N.W.Dunham, T.S.Miya // J. Am. Pharm. Ass. Sci. 1957. -№ 46. — P. 208−209.
  106. , Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г. Н.Першин-М., 1959.-С. 107−109.
  107. Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ароил-1-(2-пиридил)-3-гидрокси-З-пирролин-2-онов. / Т. А. Силина, В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Э. В. Воронина. // Хим. фарм. журнал. 2003. — № 11. — С.32−35.
  108. , В.Л. Простой трехкомпонентный синтез 1-(2-аминоэтил)-4-ацил-5-арил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов. / В. Л. Гейн, Н. Н. Касимова, К. Д. Потемкин // Журн. общ. химии. 2002. — Т.72, вып.7. — С. 1115.
  109. , B.C. Взаимодействие 1,5-диарил-3-гидрокси-4-(2-гетероил)-3пирролин-2-онов с аминами. / В. С. Платонов, В. Л. Гейн // Материалымежвуз. науч.-практ. конф. «Вузы и регион». Пермь, 2002. — С.36−37.
  110. , B.C. Взаимодействие 1,5-диарил-3-гидрокси-4-(2-гетероил)-3-пирролин-2-онов с нуклеофильными реагентами. / В. С. Платонов, В. Л. Гейн // Материалы третьей молодежной школы-конф. Санкт-Петербург, 2002. — С. 152.
  111. , B.C. Синтез 5-арил-3-гидрокси-4-гетероил-3-пирролин-2-онов и взаимодействие с гидразингидратом. / В. С. Платонов, В. Л. Гейн // Материалы межвуз. науч.-практ. конф. проф.-преп. состава «Вузы и регион». Пермь, 2003. — С.60.
  112. , B.C. Синтез и 1,5.-сигматропная перегруппировка 1,5-диарил-3-гидрокси-4-гетероил-3-пирролин-2-онов. / В. С. Платонов,
  113. B.Л.Гейн // Материалы межвуз. науч.-практ. конф. проф.-преп. состава «Вузы и регион». Пермь, 2003. — С.61.
  114. , B.C. Взаимодействие 1,5-диарил-3-гидрокси-4-гетероил-3-пирролин-2-онов с алкиламинами. / В. С. Платонов, В. Л. Гейн // Материалы- межвуз. науч.-практ. конф. проф.-преп. состава «Вузы и регион».Пермь, 2003.-С.61−62.
  115. , B.C. Противовоспалительная активность соединений из ряда4.гетероил-3-пирролин-2-онов. / В. С. Платонов, В. Л. Гейн, В. В. Юшков, А. И. Михалев // Материалы Росс, науч.-практ. конф. Пермь, 2004. 1. C.30.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!