Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Субмолекулярный механизм действия сердечных гликозидов на сократительную способность системы контрактильных белков кардиомиоцита при недостаточности сердца

Диссертация: Субмолекулярный механизм действия сердечных гликозидов на сократительную способность системы контрактильных белков кардиомиоцита при недостаточности сердца
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Другим средством, которое сегодня имеет огромную популярность и квалифицировано как препарат первого ряда в практике лечения ХНС, а в последнее время и в лечении ОИМ, является ИАПФ. Главными механизмами действия ИАПФ является снижение преди постнагрузок, регресс гипертрофии и как следствие замедление ремоде-лирования сердца. Однако оказалось, что в отличие от СГ, ИАПФ, каптоприл (содержащий… Читать ещё >

Субмолекулярный механизм действия сердечных гликозидов на сократительную способность системы контрактильных белков кардиомиоцита при недостаточности сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Строение кардном исшита
    • 1. 2. Строение исполнительного аппарата кардиомиоцита
      • 1. 2. 1. Структура и функция тонкой нити миокарда
        • 1. 2. 1. 1. Основной сократительный белок тонкой нити — актин
        • 1. 2. 1. 2. Строение и функция минорных белков тонкой нити -тропомиозин-тро п онинового ком плекса
      • 1. 2. 2. Строение и функция толстой нити саркомера и ее основного белка миозина
        • 1. 2. 2. 1. Строение и функция миозина
        • 1. 2. 2. 2. Строение миозиновой головки. Локализация и функционирование центров гидролиза АТФ
        • 1. 2. 2. 3. Влияние рН на Ся-АТФазную активность миозина
        • 1. 2. 2. 4. Влияние температуры на Са~АТФазную активность миозина
      • 1. 2. 3. Локализация центров взаимодействия протомеров актиновой нити с миозиновой головкой толстой нити
    • 1. 3. Механизм генерации силы и хемомеханического преобразования энергии миофибриллами кардиомиоцита
    • 1. 4. Механизм (а-регуляции сократительного процесса миофибрилл миокарда
    • 1. 5. Некоторые субклеточио-молекулярные представления о механизме развития ранней и острой недостаточности сердца при окклюзии коронарной артерии
    • 1. 6. Недостаточность сократительной деятельности сердца 1.6.1. Некоторые субклеточно-молекулярные представления о механизме развития недостаточности сердца при воспалительных поражениях миокарда
    • 1. 7. Механизм: действия сердечных гликозидов
      • 1. 7. 1. Гипотезы внеклеточного действия сердечных гликозидов
      • 1. 7. 2. Гипотезы внутриклеточного действия сердечных гликозидов
        • 1. 7. 2. 1. Гипотеза действия на систему контракт ильных белков миокарда
        • 1. 7. 2. 2. Гипотеза действия на митохондрии
        • 1. 7. 2. 3. Гипотеза действия на саркоплазматический ретикулум 1.8 Терапевтическая стратегия лечения недостаточности сердца и механизм действия рефрактерина
  • Стр
  • 18−28 29−60
  • 55−60
  • 108−112
  • 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 2. 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
      • 2. 1. 1. Материалы
        • 2. 1. 1. 1. Биопсийыый материал
        • 2. 1. 1. 2. Аутопсийный материал
        • 2. 1. 1. 3. Экспериментальный материал
  • 127--]
    • 2. 1. 2. Методы исследований
      • 2. 1. 2. 1. Методы воспроизведения патологических процессов 2.1.2.1Л. Токсико-аллергический миокардит
      • 2. 1. 2. 1. 1а. Лечен ие рефрактерином 2.1.2.1.2. Окклюзия коронарной артерии
      • 2. 1. 2. 2. Методы исследований
      • 2. 1. 2. 2. 1. Определение показателей внутрисердечной и периферической гемодинамики
      • 2. 1. 2. 2. 2. Получение скицированных волокон миокарда
      • 2. 1. 2. 2. 3. Получение гибридных волокон миокарда
      • 2. 1. 2. 2. 4. Исследование скорости и величины генерируемой скицированным и гибридным волокном миокарда напряжения
      • 2. 1. 2. 2. 5. Методика изучения действия фармакологических средств на скицированные и гибридные волокна миокарда
      • 2. 1. 2. 2. 6. Получение миозина
      • 2. 1. 2. 1. 6а. Исследование действия лекарственных средств на состояние миозина
      • 2. 1. 2. 2. 7. Получение актина
      • 2. 1. 2. 2. 7а.Исследование действия лекарственных средств на состояние актина
      • 2. 1. 2. 2. 8. Определение АТФазной активности миозина, скицированных и гибридных волокон миокарда, и исследование зависимости АТФазной активности от рН и температуры. Расчет АС гидролиза АТФ
  • 2. 1,2.2.8а.Исследование действия фармакологических средств на АТФазную активность миозина, скинированного и гибридного волокна миокарда
    • 2. 1. 2. 2. 9. Расчет энергетических параметров перехода из низкотемпературного в высокотемпературное состояние
      • 2. 1. 2. 2. 10. Определение количества актомиозиновых ансамблей, образованных сильной связью
      • 2. 1. 2. 2. 11. Определение Са-чувствител ьности и кооперативности Са-ответа скинированного и гибридного волокна
      • 2. 1. 2. 2. 12. Определение резонансного переноса энергии флуоресценции и расстояния между аминокислотными остатками в актине при резонансном взаимодействии
  • 136−137 137а дипольно-акцепторной пары флуорофоров
    • 2. 1. 2. 2. 13. Определение поляризации и эмиссии флуоресценции 141 -142 2.1,2.2.14а. Мечение Цис374 в актине миокарда и регистрация спектров флуоресценции 1,5−1АЕОАМ$ и 5- //}/'-актина
      • 2. 1. 2. 2. 146. Мечение Л изб 1 актина /'77'С 143 2.1.2.2.14 В. Мечение 5-lAHDANS и ОпБС1, присоединенных к Цис
  • 374. и Тирб9 актина миокарда соответственно
    • 2. 1. 2. 2. 14 г. Мечение Цис 10 ОВРМ в актине 144 2.1.2.2.14д. Построение гипотетических моделей актиновой нити нормального миокарда и при недостаточности сердца под воздействием сердечных гликозидов
      • 2. 1. 2. 2. 15. Определение содержания свободных ионов (а. 145 2.1.2.2.16 Получение фрагменфованного саркоплазматического ретикулума и исследование поглощения, связывания и выброса См
      • 2. 1. 2. 2. 17. Определение содержания адениловых нуклеотидов, креатинфосфата и неорагнического фосфата
      • 2. 1. 2. 2. 17а. Определение содержания креатинфосфата
      • 2. 1. 2. 2. 176. Определение содержания неорганического фосфата
      • 2. 1. 2. 2. 18. Микроэлектрофорез в полиакриламидном геле
      • 2. 1. 2. 2. 19. Определение содержания белка
      • 2. 1. 2. 2. 20. Статистическая обработка результатов
    • 2. 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
      • 2. 2. 1. Ранняя недостаточность сердца, обусловленная окклюзией коронарной артерии 1−15 минутной продолжительности
  • Механизм действия сердечных гликозидов
    • 2. 2. 1. 1. Электрическая активность, сократительная и релаксационная функции миокарда при ОКА 1−15 минутной про до лжител ьн ости
      • 2. 2. 1. 2. Субклеточная патофизиология развития
      • 2. 2. 1. 2. 1. Система контрактильных белков миокарда. Сократител ьные свойства, АО гидролиза АТФ и экономичность сократительного процесса изолированной системы контрактильных белков миокарда, т гИго
      • 2. 2. 1. 2. 1.1 .Величина ригорного напряжения и его зависимость от рН и температуры 2.2.1.2.1.2.('я-чувствитсльность и кооперативность Са-ответа скинированного ворлокна миокарда
      • 2. 2. 1. 2. 2. Энергетическая обеспеченность миокарда
      • 2. 2. 1. 2. 3. Состояние системы транспорта кальция
      • 2. 2. 2. Субклеточный механизм инотропного действия сердечных гликозидов при ранней НС, обусловленной ОКА15иин
  • Действие сердечных гликозидов на сократительные свойства, AG гидролиза АТФ и экономичность сократительного процесса изолированной системы контракт льных белков миокарда
    • 2. 2. 3. Молекулярные основы развития ранней недостаточности сократительной деятельности сердца, обусловленной OKAisM1H и J 61 -163 действие сердечных гликозидов
      • 2. 2. 3. 1. Сократительные свойства и интенсивность гидролиза АТФ гибридного волокна, реконструированного из теневого волокна миокарда собаки с OKAi5miih и миозина нормального миокарда, и наоборот

      2.2.3.2.Действие сердечных гликозидов на сократительные свойст-ва, AG гидролиза АТФ гибридного волокна, реконструирован-ного из теневого волокна миокарда собаки с (ЖА|5мик и мио-зина нормального миокарда, и наоборот. Рецептор сердечных гликозидов в системе контрактильных белков миокарда.

      2.2.4. Субмолекулярные механизмы депрессии сократительной активности системы контрактильных белков миокарда при ранней НС 164

      2.2.4.1а. Структурно-конформационное состояние мономерного актина миокарда 164

      2.2.4.16. Структурно-конформационное состояние протомера

      Ф-актиновой нити. 167

      2.2.4.2а. Действие сердечного гликозида на структурно-конформационное состояние мономерного актина миокарда 168−170 2.2.4.26. Действие сердечного гликозида на структурно-конформационное состояние протомера Ф-актиновой нити. 170

      2.2.5. Острая недостаточность сердца, обусловленная ОИМ у человека, и окклюзией коронарной артерии 60 и 120 минутной продол жите- i ьн ости в эксперименте. 172

      2.2.5.1. Электрическая активность, сократительная и релаксационная способности сердца при ОКА ()11 и ОКА 120 шт.

      2.2.5.2. Субклеточная патофизиология развития. 172

      2.2.5.2.1.Сократительные свойства, AG гидролиза АТФ и эконо мичность сократительного процесса изолированной сис темы контрактильных белков миокарда, in vitro 172

      2.2.5.2.2. Энергетического обеспеченности миокарда

      2.2.5.2.3. Функциональное состояние системы транспорта кальция

      2.2.5.3. Субклеточный механизм нарушения сократительной и релаксационной способности миокарда при ОНС, обусловленной ОИМ 2здш У человека. 177

      2.2.5.3.1. Сократительные свойства, AG гидролиза АТФ и эко номичность сократительного процесса скинирован ного волокна миокарда, in vitro при ОНС, обуслов ленной ОИМг.здо. 177

      2.2.5.3.2. Устойчивость системы контрактильных белков мио карда к рН и температурным воздействиям — действие электростатического заряда и температуры на напряже ние, AG гидролиза АТФ и экономичность сократитель ного процесса. 179

      2.2.6. Действие сердечных гликозидов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на сократительные свойства, AG гидролиза АТФ и экономичность сократительного процесса изолированной системы контрактильных белков миокарда, in vitro при ОНС. ' 83

      2.2.7. Молекулярные основы развития острой НС, обусловленной ОИМ2. здп У человека и ОКА ()"-помин в эксперименте, и действие сердечных гликозидов и ингибиторы ангиотензинпревраща-ющего фермента

      2.2.7.1. Роль актина и миозина в снижении сократительной 1 85−190 способности системы контрактильных белков миокарда.

      2.2.7.2. Изменение свойств миозина при ОНС, обусловленной 185

      ОИМг-зди, ОКАбОжш и ОКАш мин

      2.2.7.3. Действие сердечных гликозидов и инги биторов ангиотен- 190−192 зинпревращаю! него фермента на сократительные свойства,

      AG гидролиза АТФ и экономичность сократительного про цесса гибридного волокна, реконструированного из теневого волокна миокарда при ОНС и миозина нормального миокарда, и наоборот. Место

      приложения действия сердечных гликозидов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в систе ме контрактильных белков миокарда.

      2.2.8. Субмолекулярные механизмы падения сократительной активности системы контрактильных белков миокарда при острой НС и действия сердечных гликозидов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента 193−202 2.2.8.1а. Структур11о-конформационное состояние мономерного актина миокарда 2.2.8.16. Структурно-конформационное состояние протомера актиновой нити миокарда

      2.2.9. Субмолекулярные механизмы действия сердечных гликозидов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при острой недостаточности сердца

      2.2.9.1а. Действие сердечных гликозидов на структурно-конформационное состояние актина 2.2.9.16. Действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на структурно-конформационное состояние актина нити

      2.2.10. Хроническая недостаточность сердца у человека, обусловенная дилатационной и и теми ческой кардиомиопатиями и инфекцион-но-аллергическим миокардитом у человека и тяжелая НС, обусловленная ТАМюдп в эксперименте. Механизм действия сердечных гликозидов. 203

      2.2.10.1. Электрическая активность, сократительная и релаксационная активности сердца 203

      2.2.10.2. Субклеточная патофизиология развития. 205

      2.2.10.2.1. Система контрактильных белков миокарда. Взаимосвязь между сократительной и релаксационной активностями сердца и сократительными свойствами системы контрактильных белков миокарда. 205

      2.2.10.2.2. Система энергетического обеспечения миокарда. Взаимосвязь между сократительной и релаксационной активностями миокарда и показателями системы энергетического обеспечения кардиомиоцита 209

      2.2.10.2.3. Система транспорта кальция. Взаимосвязь между сократительной и релаксационной активностями сердца с функциональным состоянием системы транспорта кальция. 214

      2.2.10.3. Сократительная способность СВМ при ХНС.

      2.2.10.3.1.Сократительная способность, АО гидролиза А’ГФ и эко номичность сократительного процесса скицированных волокон миокарда при ХНС 215

      2.2.10.3.2.Сократительная способность и эффективность преобразования энергии системой контрактильных белков миокарда в экстремальных условиях под воздействием электрического заряда (сил) и температуры в среде с оптимальным содержанием ATФ, CaмMg. 218

      2.2.10.4. Действие сердечных гликозидов на систему контрактильных белков миокарда. 223

      2.2.10.4.1. Действие сердечных гликозидов на сократите льные и релаксационные свойства системы контрактильных белков миокарда и формирование актомиозинового ансамбля, образованного сильной связью 223

      2.2.10.4.2. Действие сердечных гликозидов на (^-чувствительность и кооперативность Са-ответа системы контрактильных белков миокарда

      2.2Л0.4.3. Действие сердечных гликозидов на процесс расслабления миофибршш миокарда

      2.2.11. Молекулярные основы развития ХНС. Молекулярный механизм действия сердечных гликозидов. 226

      2.2.11.1. Структуры, ответственные за генерацию силы и преобразование энергии миофибриллами миокарда. 226

      2.2.11.2. Роль миозина в снижении сократительной способности и интенсивности гидролиза АТФ. 227

      2.2.11.3. Действие сердечных гликозидов на молекулярные механизмы нарушения сократиельной и релаксационной активностей системы контрактильных белков миокарда. 229

      ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Несомненно, без познания механизмов развития НС разработка рациональной терапии острой НС (Oi 1С) и ХНС невозможна. Однако субклеточные и молекулярные механизмы возникновения и развития HC [Colucci, 1997; Feldman и соавт., 1995; Katz, 1990; Saffitz и соавт., 1998; Schaper, Hein, 1993], как и механизм генерации силы исполнительным аппаратом кардиомиоцита [Walker и соавт., 1994], а также молекулярные механизмы действия фармакологических средств с положительным инотропным действием (Smith, Braunwaid, 1980] остаются тайнами природы. Имеются ввиду СГ, которые, наряду с диуретиками, являются основными средствами традиционной терапии [Ю.Н.Беленков и соавт., 1997; C. I 1. Терещенко, 1999; Gheorghiade, 1995]). Известно, что СГ будучи весьма эффективными на начальных стадиях развития HC [Gheorghiade, 1995], при тяжелой HC (III-IV функциональный класс (ФК)) оказались недостаточно эффективными [Coody, 1992], а механизмы субклеточного и молекулярного действия СГ остаются неизвестными. В результате эффективность и целесообразность применения СГ в лечении ХНС в 80−90 гг были поставлены под сомнение, и некоторые известные клиницисты мира, учитывая возможное отрицательное влияние С Г на выживаемость больных ХНС, отказались от их применения [Weber, 1995; Cohn, 1995]. Правда, последнее многоцентровое исследование DIG [1996] подтвердило положительное или нейтральное действие СГ на выживаемость больных и реабилитировало применение малых доз СГ в практике лечения ХНС [Ю.В.Марееви соавт., 1996; Gheorghiade, 1995].

Широкомасштабные исследования, проведенные в Республиканском НИ центре медицинской биофизики на субклеточном уровне показали, что в начальном периоде НС при различных заболеваниях сердца ведущую роль играет выраженное снижение интенсивности функционирования системы контрактиль-ных белков (СКБМ), и что последующее присоединение энергетического дефицита и нарушений в системе транспорта кальция [Н.В.Карсанов и соавт., 1988] переводят ХНС в ранг рефрактерной. При этом снижение сократительной способности миофибрилл обусловлено изменением свойств основного белка тонкой нити, актина, и коррелирует со снижением его полимеризационной способности [Н.В.Карсанов и соавт., 1971, 1985; Karsanov и соавт., 1985; 1990]. В актине, в его внутреннем домене, при острой и хронической НС происходят посттрансляционные изменения не затрагивающие вторичную структуру белка | Karsanov, Jinchvelashvili, 1990], но ведущие при ОНС и ХНС к изменению физико-химического состояния [Н.В.Карсанов, 1963].

Результаты описанных опытов приобрели общебиологическое значение. Они продемонстрировали, что поражение только актина (без изменения свойств миозина) ведет к снижению скорости и величины генерируемой силы, и, следовательно, в акте сокращения, актин не пассивный стержень [Highsmith, Cook, 1993], по которому движется биологический мотор — миозиновая головка, как это принято считать в классической теории мышечного сокращения, а активная структура. Путь от понимания «поломок» в кардиомиоцитс при НС к познанию механизма генерации силы открыл большие возможности в изучении роли индивидуальных сократительных белков в развитии НС и механизме генерации силы. Настоящая работа завершает определенный этап в этих исследованиях, выводит их на субмолекулярный уровень и тем самым открывает новые подходы и перспективы в изучении механизмов нарушения сократительной деятельности миокарда при НС, а также действия лекарственных средств, в частности: СГ, на СКБМ.

Установлено, что не все СГ действуют одинаково, путем ингибирования Na-АГ-АТФазы сарколеммы [Н.В.Карсанов, Э. И. Гучуа, 1984, Aceto, Vasselle, 1991]. Сегодня уже многие исследователи считают, что угнетение СГ Л'</-?-АТФазы, является механизмом их токсического действия. Так, например, показано, что даже полное удаление Мз-АГ-АТФазы из сарколеммы, мембран митохондрий и саркоилазматического ретакулума как в миокарде практически здорового человека, так и при острой и хронической НС, не купирует положительный инотроп-ный эффект р-ацетил д и i оке и н, а (рАД), р-метилдигоксина (рМД) и строфантина К (СК), в отличие от оуабаина и родезида, которые действую), в основном, путем индуцирования выброса Си из саркоилазматического ретикулума [Н.В.Карсанов, Э. И. Гучуа, 1984], В связи с этим выяснение молекулярного и субмолекулярного механизмов действия СГ на нарушенные при НС сократительную и ферментативную активности миофибрилл миокарда имеет большое теоретическое и практическое значение. Решение этого вопроса вносит весомый вклад в понимание механизма развития НС и создает предпосылки для разработки рациональной, научно-обоснованной ее терапии.

Задачи исследования.

1. Изучить молекулярные и субмолекулярные механизмы действия СГ на систему контрактильных белков миокарда и индивидуальные сократительные белки кардиомиоцита в нормальных условиях и при развитии и прогрессиро-вании НС.

2. Для обоснования рациональности применения СГ при НС изучить молекулярные и субмолекулярные механизмы нарушения сократительной и релаксационной активностей СКБМ при ранней, острой и хронической НС.

3. Предложить новые методические подходы для изучения механизмов действия лекарственных средств, от субклеточного до субмолекулярного, на уровне системы контрактильных белков миокарда.

Цель исследования. Изучить молекулярные и субмолекулярные механизмы действия СГ и определить целесообразность их применения при острой и хронической НС на основе представлений о молекулярных и субмолекулярных механизмах развития и прогрессирования НС.

Научная новизна. Впервые путем использования реконструированных перекрестным способом гибридных волокон миокарда продемонстрировано, что структурой на которую воздействуют СГ, рАД, рМД и СК, в миофибрюшах миокарда и в норме и при НС является основной белок тонкой нити — актин, его внешний домен. Установлено, что изменение свойств (поражение) актина играет ведущую роль в снижении скорости и величины генерируемой СКБМ силы и экономичности преобразования химической энергии миофибриллами миокарда. При этом в основе развития острой НС, обусловленной острым инфарктом миокарда (ОИМ) у человека и окклюзии коронарной артерии (ОКА) в эксперименте, в начальном периоде лежит изолированное поражение актина, который в значительной степени теряет конформационную подвижность, и в результате способность генерировать силу, активировать миози новую АТФазу и экономично преобразовывать энергию. При ХНС на акта 11-обусловленнос снижение сократительной и релаксационной способности миокарда наслаивается миозин-обусловленное (менее выраженное) снижение величины генерируемой силы и экономичности преобразования энергии СКБМ, сопряженное с нарушением способности миозино-вой головки гидролизовать и передавать энергию гидролиза АТФ в актомиозине.

Впервые на субмолекулярном уровне методами фазово-модуляционной флуоресценции и резонансного переноса энергии флуоресценции (РПЭФ) показано, что в динамике развития и прогрессировавши НС в актине происходят кон-формационные изменения от локальных и допустимых (разрешенных) в пределах физиологических флуктуаций конформации до глубоких структурно-конформационных перестроек, протекающих с уменьшением внутренней энергии (повышением энтропии) обширных областей актинового протомера (без нарушения вторичной структуры белка, его денатурации [Н.В.Карсанов и Б. Г. Джинчвелашвили, 1990]). Эти изменения особенно выражены в актине миокарда при XI 1С, в зоне О ИМ у человека и ишемии в эксперименте, и квалифицированы нами, как посттрансляционные.

При ранней НС в отсутствие выраженного энергетического дефицита рАД, (зМД и СК способны восстанавливать стру ктурн о-конформ аци о 1111 ые изменения в актине и тем самым повышать скорость и величину генерируемой миофиб-риллами силы и экономичность преобразования энергии. При прогрессировании НС развитие выраженного энергетического дефицита, отсутствие достаточного изменения свободной энергии, делает действие СГ неэффективным. Однако, оказалось, что при нормальном уровне рСа и АТФ под воздействием СГ, а также in vivo под воздействием кардиотонического препарата рефрактерина, содержащего рАД, и обладающего одновременно выраженным анти г и по ксически м действием, структурно-конформационные изменения в актине при НС становятся обратимыми. На субмолекулярном уровне это проявляется в нормализации расстояний между аминокислотными остатками (ЦисЮ, Лиз61, Тир69 и Цис374), расположенными в субдоменах 1 и 2 актина внешнего домена протомера акти-новой нити. В отличие от СГ и рефрактерина, ИАПФ in vitro ведут к усилению «патологических» конформационных изменений в актине (дополнительному увеличению размеров внешнего домена даже относительно наблюдаемых при НС) и в результате депрессии инотропного ответа СКБМ и резкому повышению расточительности сократительного процесса актом иозина. Сделан вывод, что в основе рефрактерное! и миокарда к терапии СГ лежит не необратимое поражение СКБМ, актина, а отсутствие в кардиомиоците резервных энергетических возможностей.

Работа создает основу для развития нового направления в исследовании механизма развития НС и механизма действия СГ, изучения на субмолекулярном уровне механизма патологических изменений и их фармакологической коррекции, создает предпосылки для развития субмолекулярной медицины и фармакологии.

Практическая значимость. Работа вносит большой вклад в понимание биофизических и биохимических основ развития и прогрессирования НС, развитие биофизической фармакологии, в частности, в понимание субмолекулярного механизма действия сердечных гликозидов. Создано новое направление, развитие которого послужит пониманию молекулярной сущности, как общебиологической проблем мы — генерации силы сердечной мышцей, так и пониманию су б молекулярных основ развития НС и действия фармакологических средствразработке рациональной терапии ХНС.

Реализация результатов работы. Полученные данные легли в основу обоснования необходимости применения СГ при НС на фоне устранения энергетического дефицита, что достигается при применении нового кар д и ото и ическо го препарата рефрактерина (разработанного с участием автора), высокая эффективность которого при ХНС подтверждена в клинике.

Апробация работы и публикации. Апробация диссертации состоялась на со-вме-стной конференции Республиканского НИ центра медицинской биофизики, кафед-ры фармакологии Тбилисского государственного медицинского университета, лаборатории биофизики НИИ экспериментальной и клинической терапии Минздрава РГ и отделения интенсивной терапии и реанимации НИИ клинической и экспериментальной кардиологии и м. акад. М. Д. Ци нам дзгври ш вил и Минздрава РГ.

Диссертация рекомендована к публичной защите.

Основные результаты работы докладывались и обсуждались на Международной конференции «Ультраструктурные основы патологии сердца и сосудов» (Цхалтубо, 1985), 111 Симпозиуме советской секции Международного общества по изучению сердца (Баку, 1986), Всесоюзных совещаниях по биологической физике (Ереван, 1988; Тарту,!989) — IX Всесоюзном симпозиуме «Биофизика и биохимия биологической подвижности» (Тбилиси, 1989), Всесоюзных конференциях по биофизике и биохимии мышечного сокращения (Тбилиси, 1985, 1989; Пущино, 1987), на заседаниях Общества грузинских медицинских биофизиков (1987;1992), International symposium of «Biological Motility» (Fushino, 1994), конгрессах «Человек и Лекарство» (Москва, 1996;1998,2000) — Всероссийской конференции «Прикладные аспекты исследований скелетных, сердечных и гладких мышц» (Пущино, 1996) — Московской областной конференции «Ишемия миокарда» (Жуковский, 1996), European Muscle Congress (Йорк, Великобритания, 999), IV Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 1999). Диссертант является соавтором 2 патентов РФ, США, Европы, Канады, Китая и Японии.

По материалам диссертации опубликовано 49 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, глав, посвященных обзору литературы, описанию методов исследования, изложению результатов и их обсуждению, выводов и списка, литературы, включающего 182 источника, опубликованных в РФ, РГ и 501 за пределами стран СНГ. Работа изложена на 324 страницах машинописного текста и иллюстрирована 45 рисунками и 22 таблицами.

ВЫВОДЫ.

1. При недостаточности сердца падение способности системы контраьстильных белков миокарда генерировать силу, активировать гидролиз АТФ, кооперативно отвечать на импульс и экономично преобразовывать энергию обусловлено изменением свойств актина, утерей его внешним доменом конформационной подвижности, на которое может наслаиваться миозин-обусловленное лимитирование сократительной активности миофибрилл.

2. Местом приложения действия (3-ацетилдигоксина, [З-метилдигоксина и строфантина К в системе контрактильных белков миокарда является актин, его внешний (малый) домен.

3. Ранняя недостаточность сердца, обусловленная ОКА 15 минутной продолжительности, развивается в результате адаптационного (функционального) угнетения сократительной и релаксационной активностей системы контрактильных белков миокарда, которая протекает без нарушения кооперативности и экономичности преобразования энергии миофибриллами миокарда, и сопряжена с избирательным, структурно-конформационным изменением основного белка тонкой нити, актина, областей расположения Лиз61 и Цис374 и в меньшей степени Тир69 и ЦисЮ.

Под воздействием {3-ацетилдигоксина, {3-метилдигоксина и строфантина К эти изменения полностью устраняются.

4. При острой недостаточности сердца, обусловленной острым инфарктом миокарда у человека и окклюзией коронарной артерии в эксперименте, происходит падение способности системы контрактильных белков миокарда всех отделов сердца генерировать силу, гидролизовать АТФ и экономично преобразовывать энергию, а в зоне инфаркта, ишемии и внеинфарктной области разобщением процессов гидролиза АТФ и генерации силы в актомиозиновом ансамбле. Эти нарушения обусловлены изолированным (без изменения свойств миозина) выраженным структурно-конформационным поражением, снижением конформационной подвижности и дезориентацией участков, расположенных в области Лиз61, Цис374, ЦисЮ и Тир69, внешного домена актина.

5. Сердечные гликозиды, р-ацетилдигоксин, р-метилдигоксин и строфантин К, восстанавливают способность актина к конформационным изменениям, принимать конформацию необходимую для генерации силы и экономичного преобразования энергии.

6. При хронической недостаточности сердца падение сократительной и релаксационной активностей, а также нарушение координированное&tradeпроцессов генерации силы и гидролиза АТФ в системе контрактильных белков резко выражены. На актин-обусловленное снижение величины и скорости генерации силы, кооперативное&tradeи экономичности сократительного процесса, наслаивается миозин-обусловленное лимитирование сократительной активности, а также снижение устойчивости и актина и миозина к воздействиям высокой температурой и щелочным рН. р-ацетилдигоксин, р-метилдигоксин и строфантин К in vitro при хронической недостаточности сердца восстанавливают или сдвигают в сторону нормализации происходящие в актине структурно-конформационные сдвиги, и в результате повышают величину генерируемой силы, интенсивность гидролиза АТФ, сопряженность этих двух процессов в актомиозиновом ансамбле, экономичность сократительного процесса и кооперативность Ся-ответа тонкой нити до нормы.

7. Р-ацетилдигоксин (существенно) и р-метилдигоксин (в меньшей степени), в отличие от строфантина К, при недостаточности сердца улучшают процесс расслабления системы контрактильных белков миокарда.

8. Рефрактерность миокарда к трационной терапии при недостаточности сердца не связана с ареактивностью и необратимостью процессов в системе контрактильных белков миокарда, тонкой нити.

9. Каптоприл и эналаприл усугубляют конформационные изменения в актине, и тем самым в норме и при недостаточности сердца дополнительно угнетают сократительную активность системы контрактильных белков миокарда и резко увеличивая интенсивность гидролиза АТФ, усиливают расточительность сократительного процесса.

10. Положительное действие комбинированного препарата рефрактерина, обладающего выраженным антигипоксическим действием и содержащим сердечный гликозид, р-ацетилдигоксин, на структурно-конформационное состояние актина при хронической недостаточности сердца более выражено, чем под воздействием только р-ацетилдигоксин.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Судя по данным литературы действие СГ in vivo многогранно и включает множество различных влияний — терапевтические дозы различных СГ повышают содержание гликогена и активируют обмен углеводов и жиров, образование вы-сокоэргических соединений, оказывают активирующее действие на генетический аппарат и синтез белков, угнетают А^-А^-АТФазу сарколеммы и других мембран, выступают в роли переносчиков Са2 действуют на нервную систему — парасимпатическую и симпатическую (адренергическую медиацию, вторичные мессенд-жеры), барорецепторы и периферическую автономную и проводниковую систему сердца, электрическую активность. Однако, при столь многогранном действии СГ остается спорным какое действие является главным, первичным, и какое вторичным, и механизм положительного инотропного действия сегодня считается неизвестным. При всех обстоятельствах угнетение А/о^-А^-АТФазы, очевидно, не является механизмом положительного инотропного действия СГ [Smith&Braunwald, 1980; Aceto&Vassalle, 1991].

Конечным эффектом всех этих влияний, как и в случае механизма действия через Агйг±А^-АТФазу, должно быть повышение положительного инотропного эффекта, увеличение сократительной, насосной функций сердца, в основе которого лежит рост величины генерируемой миофибриллами миокарда силы [Repke, 1965; Langer, 1972; Charlemagne, 1993]. При этом показано, что строфантин К, рАД и РМД в условиях нарушения целостности [Н.В.Карсанов, Э. И. Гучуа, 1984] или полном разрушении сарколеммы, мембранных структур клетки, CP и Мх [Н.В.Кар-санов и соавт., 1992,1996,1999] оказывают непосредственное воздейегвие на СКБМ [Н.В.Карсанов и соавт., 1992,1996,1999], причем не только в условиях ауксотонического [Н.В.Карсанов, Э. И. Гучуа, 1984], но и жесткого изометрического сокращения [Н.В.Карсанов и соавт., 1992]. В связи с изложенным была поставлена задача выяснить молекулярный и субмолекулярный механизмы инотропного действия СГ. Оказалось, что не все СГ обладают способностью активировать сократительный процесс путем непосредственного воздействия на состояние СКБМ. Так например, оуабаин и родезид (СГ из Родеи японской Н. В. Карсанов и Э. И. Гучуа (1984)) повышают сократительный ответ СКБМ опосредованно через выброс Са + из CP (Н.В. Карсанов, Э. И. Гучуа, 1984), строфантин К (сумма К-строфантозида и строфантина К) действует как на транспорт Со24', так и непосредственно на СКБМ, а (ЗАД и РМД в основном только на СКБМ. Исходя из этого: 1. Имеющиеся в литературе многочисленные сведения о действии оуабаина на сердце не могут экстраполироваться на РАД, РМД и строфантин К, а также другие СГ, до выснения механизма их действия. 2. Необходимо изучить действие всех остальных СГ на изолированную систему контрактильных белков с тем, чтобы выяснить характер их действия на миокард.

Нами было показано, что строфантин К, РАД и рМД, свое воздействие на СВМ осуществляют через изменение свойств AMA. Однако в механизме действия изученных СГ на AMA имеются и существенные различия. В случае СВМ нормального сердца действие рМД и строфантин К ведет к повышению экономичности сократительного процесса AMA, тогда как РАД повышает преобразование энергии лишь количественно (табл 20). Оказалось, что рАД переводит конформацию АМАСС в более «открытую», более доступную для протеолиза, тогда как строфантин К, и в меньшей степени РМД, наоборот, в более «компактную», препятствующую протеолетическому расщеплению миозиновой головки в области 5020 кД доменов.

Применение метода перекрестной гибридизации при образовании гибридного волокна из теневых (Ф-актиновых) волокон, преинкубированных с СГ и миозина, неподвергнутого воздействию СГ и наоборот, позволило установить, что структурой-мишенью, на которую направлено действие перечисленных СГ, в AMA является тонкая нить, ее основной белок актин.

В связи с этим дальнейшей задачей нашего исследования стало выяснение молекулярного и субмолекулярного механизмов действия СГ и других лекарственных средств, исследования характера рекомбинадионных перестроек в актине под воздействием СГ, протекающих на субмолекулярном уровне (также как это было предложено А. Сент-Дьердьи (1964) для понимания глубоких механизмов изменения свойств различных структур в биологии). С этой целью, мы использовали методы РПЭФ и фазово-модуляционной флуоресценции и параллельно исследовали молекулярные и субмолекулярные изменения в актине, индуцируемые развитием НС, и субмолекулярные основы коррекции этих нарушений под воздействием СГ. Это позволило показать, что под воздействием исследованных СГ в актине миокарда в нормальных условиях и при НС происходят структурно-конформа-ционные перестройки переводящие конформацию внешного домена мономера актина еще в предполимеризационном периоде в высокоэнергизированное конформационное состояние (Ф-конформацию) характерное для протомера Ф-актиновой нити нормального миокарда, отличающегося высокой кооперативностью образующейся тонкой нити. Этот сдвиг характеризуется уменьшением расстояния между Цис374 в субдомене 1 и Лиз61 в субдомене 2 до величины, наблюдаемой в Ф-актиновой нити нормального миокарда.

СГ, (ЗАД, РМД и строфантин К, in vitro в случае СКБМ зоны ишемии и внешпемическолй области при ранней НС, обусловленной ОКА]5мип, восстанавливают сократительную способность миофибрилл. При этом РАД и рМД нормализуют и релаксационную способность нити. Положительное действие на скорось расслабление особенно выражено в случае рАД.

При ранней НС, обусловленной OKAi5 мин, резкое, снижение скоростей нарастания и падения давления в ЛЖ, имеющее, по-видимому, в основном адаптационное (функциональное) значение в первые 15 минут не сопровождается разобщением скоростей систолы и диастолы и не является следствием развития выраженного энергетического дефицита и нарушений в системе транспорта кальция кар-диомиоцига. В основе функциональной депрессии сократительной и релаксационной активностей миокарда при этом лежит изолированное изменение свойств СКБМ, которое, однако, еще не ведет к снижению экономичности сократительного ответа, разобщению процессов гидролиза АТФ и генерации силы AMA. рАД, рМД и строфантин К при ранней НС in vitro восстанавливают скорость и величину генерируемого СВМ напряжения и повышают до нормального уровня AG гидролиза АТФ. Этот эффект полностью воспроизводится и в случае ГВМ, реконструированных из изолированно преинкубированных с СГ натуральных ТВМ (системы тонких нитей, сохранивший естественную организацию), так и ТВМ, лишенных Тм+Тн-комплекса (чисто Ф-актиновых нитей) и миозина, и отсутствует при изолированном воздействии СГ на миозин. Это позволило сделать вывод, что при ранней НС, обусловленной ОКА]5ми[1, как и в норме, местом приложения действия СГ, а также структурой, ответственной за величину и скорость генерации силы волокном, является основной белок тонкой нити актин, область расположения Цис374 и Лиз61. Под воздействием всех трех СГ происходит нормализация начальной скорости полимеризации актина зоны ишемии миокарда и восстановление, утеренной при ишемии, способности С-концевой области, а также Лиз 61 в субдомене 2 мономера актина подвергаться конформацион-ным перестройкам. В результате под воздействием рАД, рМД и СК расстояние между Цис374 и Лиз61 в протомере актиновой нити и между смежными протоме-рами, а также радиальное расстояние Цис374 (увеличенное в процессе развития НС) уменьшаются до нормального (табл 3, рис ЗОВ) — происходит относительное «закрытие» расщелины. Таким образом, СГ при OKAis^, изменяют конформа-цию областей расположения Цис374 в субдомене 1 и Лиз61 в субдомене 2 актина, вовлеченных в процесс скольжения тонкой нити относительно толстой, процесс генерации силы [Arata, 1996; Orlova и соавт., 1995] и процесс полимеризации актиновой нити [Barden, 1989; Miki и соавт., 1986] в сторону нормализации, однако не доводят до конформационного состояния, наблюдаемого в норме под воздействием СГ (не происходит дополнительного изменения конформации).

Остается нерешенным вопрос, чем отличается на субмолекулярном уровне действие рАД от действия строфантина К — первый оказывает выраженное положительное действие на процесс расслабления СКБМ, а второй нет или даже оказывает отрицательный эффект.

Сегодня можно говорить, что эти СГ различаются и по воздействию на радиальное расстояние Цис374. Под воздействием (ЗАД Цис374 приближается к оси нити, тогда как под влиянием строфантина К, наоборот, несколько отходит (радиальное расстояние и расстояние между Цис374 в смежных протомерах увеличивается). Однако, имеет ли это отличие функциональное значение предстоит еще выяснить. Этот факт, а также раннее поражение функции расслабления при НС имеет большое практическое и теоретическое значение и станет предметом дальнейших исследований.

В связи с описанными явлениями встает вопрос о целесообразности применения СГ при ранней НС, обусловленной ОКА] в случае когда снижение сократительной активности миокарда, является адаптационным, направленным на предотвращение развития выраженного энергетического дефицита, снижения содержания АТФ, и в результате некротизации клеток. Установлено, что инотропные средства [Но1иЬагсЬ и соавт., 1991], в частности, СГ, усиливают расход непосредственного источника энергии для сокращения, АТФ, и тем самым при НС могут приводить к усугублению энергетического дефицита, интенсификации процессов распада структур кардиомиоцита. С этой точки зрение применение СГ в остром периоде ИМ противопоказано. Однако в связи с угрозой перерастания ранней НС в грозную, острую возникает необходимость применения инотропных средств. И если рассматривать эти средства в аспекте их действия на расход энергии, то СГ наиболее предпочтительны, и при жизненных показаниях, когда спасительная для клетки иммобилизация при остром инфаркте миокарда становится фатальной для организма, предпочтение должно быть все же отдано СГ, которые в значительно меньшей степени увеличивают потребление миокардом кислорода, существенно улучшает экономичность сократительного процесса. Более того, применение СГ может стать безвредным, в случае одновременного восстанолвения резервных возможностей системы энергообеспечения кардиомиоцита. Это может быть достигнуто путем устранения тканевой гипоксии в результате одновременного применения СГ с сильным антитип оксантом прямого действия, энергости-мом [В.Д.Лукьянова и соавт., 1997; Н. В. Карсанов и соавт., 1996; П. Х. Джанапшя и соавт., 1998; Н. В. Карсанов и соавт., 2000] или лучше комбинации энергостима с малыми дозами рАД и оксифедрина, получившей название рефрактерин [Н.В.Карсанов и соавт., 1993; 1996; 1999].

В основе развития ОНС, обусловленной ОИМг-здп" У человека и ОКАбсмгомин в эксперименте, лежит падение способности СКБМ генерировать силу, гидролизовать АТФ и нарушение способности АМА (актина) переходить из конформации сильного связывания в состояние слабой связи (способности расслабляться) [Ыи-kawa&-Wakabayashi, 1994], причем не только миофибрилл зоны инфаркта или локальной ишемии миокарда, не только внеинфарктных и внеишемических областей левого желудочка, но и не затронутого инфарктом правого желудочка, а также правого и левого предсердий — всего сердца тотально (рис 27). Основное отличие между ранней и острой НС, между функциональной депрессией и необратимым структурным поражением соответственно сводится к отсутствию или наличию дискоординации систолической и диастолической функций сердца, процессов генерации силы и гидролиза АТФ, отсутствующей при ранней и проявляющейся при ОНС, обусловленной ОИМг-здд и ОКАвомин и ОКА^оминПри этом экономичность сократительного процесса СКБМ при. ОНС падает не только в случае зоны инфаркта, но и внеинфарктной и внеишемической областях левого желудочка и левого предсердия, падения которой не наблюдается при более коротких сроках ишемии.

При осложнении процесса выраженным общим дефицитом легко доступного для использования источника энергии, АТФ, поражением системы энергетического обеспечения, большое значение в прогрессировании ОНС приобретает степень насыщения (заполнения, а точнее недозаполнения) центров связывания АТФ на миозиновых головках (или в комплексах актомиозин — АДФ) в конце каждого элементарного цикла сокращения и как следствие резкое ухудшение процесса расслабления.

Нарушения в СКБМ при ОНС обусловлены структурно-конфор-мационными сдвигами в основном белке тонкой нити, миофибрилл миокарда и наиболее рельефно представлены в зоне инфаркта. При этом они не сопровождаются заметным изменением свойств миозина (Са-АТФазы тяжелого меромиозина и изменениями в легких цепях), а также в Тм+Тн комплексе — имеют место чисто актин-обусловленные явления.

Ограниченное поражение актина (области Цнс374-Лиз61) ведет к падению величины генерируемой силы и интенсивности гидролиза АТФ, а разлитое затрагивающее область Тир69 и ЦисЮ, более выраженное в зонах инфаркта у человека и ишемии миокарда при ОКА в эксперименте, не только к падению величины генерируемой силы и некоторому снижению актиновой активации миозиновой АТФазы, но и к разобщению процессов генерации силы и гидролиза АТФ в AMA и в результате резкому снижению экономичности сократительного процесса.

Во внеинфарктной области при ОНС, обусловленной ОИМг-Здш, а также внеишемической области при ОКАбОмш и ОКА шмин в эксперименте, как и при ранней НС, развившейся в связи с ОКА^мщ, имеет место аналогичное, однако, менее глубокое и менее распространенное поражение актиновой молекулы, без заметного нарушения координации процессов генерации силы и гидролиза АТФ, экономичности и кооперативности сократительного процесса.

Таким образом, в основе падения сократительной активности СКБМ при ОНС лежит поражение актина без заметных нарушений в миозине, даже в зоне инфаркта, причем независимо от того протекает это поражение с или без нарушения сопряженности процессов генерации силы и гидролиза АТФпоражение (изменение свойств) одного только актина может лежать в основе развития ОНС при О ИМ, по крайней мере до 2−3 дневной продолжительности. При этом на субмолеку-лярном уровне в основе падения сократительной и релаксационной активностей СКБМ, лежит снижение конформационной подвижности внешнего домена протомера актиновой нити (особенно выражено в актине зоны инфаркта, но наблюдаемое и во внеинфарктной области), на отрезке третичной структуры белка, расположенном между Цис374 и Лиз61 и в меньшей степени Тир69 — ЦисЮ, а также изменения во внутреннем домене, что проявляется в нарушении полимеризационной способности актина (формировании актиновой нити) зон инфаркта и ишемии, а также внеинфарк-тной области [Н.В.Карсанов, Б. ГДжинчвелашвили, 1988; Karsanov и соавт., 1986].

Поражение области ЦисЮ и Тир69 в домене 1 актина ведущее к нарушению сопряжения процессов генерации силы и гидролиза АТФ при ранней недостаточности сократительной деятельности (функциональной депрессии) сердца во внеише-мической области при ОКАбОмин и ОКА^омин практически не отмечается. Изменение микроокружения Цис374, Лиз61 и в меньшей степени Тир69 и ЦисЮ, увеличение расстояний между этими остатками, ведет к разрыхлению структуры внешнего домена и сглаживанию расщелины между доменами актина, распрямлению (разворачиванию) протомера, а также к смещению Цис374 от оси нити, что продемонстрировано в гипотетических моделях протомеров актина и тонких нитей нормального миокарда и при ОИМг-здп (рис 36). Во внеинфарктной области происходят аналогичные изменения, однако менее выраженные.

Разворачивание двухдоменной структуры протомера актиновой нити по расщелине между доменами является наиболее вероятным конформационным изменением структур по типу «ножниц» (характерным также для гексокиназы, алкогольдегидро-геназы, heat chock белка [Gerstein и соавт., 1994]. При этом в актине определенной конформационной подвижностью и способностью к вращательному изгибу струкьтуры обладают субдомены 1 и субдомен 2 в отдельности [Lednev&Popp, 1990; Page и соавт., 1980]. Считается, что двухдоменность структуры актина, большая гибкость малого (внешнего) домена [Lednev&Popp, 1990], большое число ß—складчатых структур и гидрофобных областей (петель) [Kabsch и соавт. 1990, Miyata и соавт, 1997], а также высокая кооперативность актиновой нити [Miyata и соавт., 1997] создают возможность взаимодействия актиновой нити с различными лиганда-ми и белками, лекарствами — актин с большой вероятностью может играть роль белка-рецептора [Miyata, 1997, Stopa и соавт., 1998, Gerstein, 1994]. Присоединение этих веществ (лигандов) индуцирует кооперативные конформационные изменения, которые передаются (распространяются) вдоль всей нити [Oosawa, 1983; Miyata и соавт., 1997; Lednev, Popp, 1990; Qrlova и соавт., 1995]. Особую роль при этом играет.

С-конец полипептидной цепи актина, который определяет силу контакта между протомерами [O'Donoghue и соавт., 1992], присодинение лиганда к которому может модифицировать (снижать или повышать) конформационную подвижность, и передавать сигнал от С-конца к другим частям молекулы и другим протомерам [Crossbie и соавт., 1994]. Так например, присоединение Ca к Тн-С одной активной субъединицы может активировать до 14 протомеров одновременно, присоединение С-1 фрагмента миозина переводит в активное состояние минимум 7 протомерам, а судя по гашению флуоресценции вдоль активной нити до 25, присоединение НММ 50 протомеров актиновой нити, гельсолина изменяет конформацию 100−200 протомеров [Prochniewicz и соавт., 1995], фаллоидина 10−20, BeF" 4 14 протомеров и защищает весь су б домен 2 от протеолетического расщепления [Muhlrad и соавт., 1994]. Микроинъекции ДНКазы. которая связывается с актином и деполимеризует его, например, ингибируют аксональный процесс [DeRosier&Flaherty, 1984]. Связьшание сциндерина с Ф-актином необходимый механизм высвобождения нейротрасмиттеров и нейропептидов [Trifaro и соавт., 1999], а гельсолин в присутствии мкМоль концентраций Ca ингибирует движение мембранных структур в изолированной аксоплазме [Brady, 1984]. Цитохолазины, известные дестабилизаторы филаментов актина, оказались ингибиторами движения л из о сом в микрофагах [ Araki&Ogawa, 1987], Таким образом, актин оказался рецептором многих веществ модифицирующих биологическую подвижность различных структур клетки. В их числе и СГ.

Наконец, установлено, что изменение конформации мономера актина под воздействием различных веществ [Page и соавт., 1980], как и при НС отличается стойкостью и сохраняется и после полимеризации — при НС мономер актина включается в актиновую нить без того чтобы приобрести конформацию нормального протомера [Karsanov&Jinchvelashvili, 1990] (рис 37), ведущей к изменению его способности взаимодействовать с миозином — происходит ослабление связи с миозином в результате изменения геометрии актина в области актин-миозинового контакта (второй патогенетический фактор в падении величины генерируемой силы). Снижение конформационной подвижности протомера актина, происходит, очевидно, в результате утери внутренней энергии и повышения энтропии актина [А.П.Китаева и соавт., 1999 а, б]. Однако только описанными изменениями в молекуле актина нарушения в миофибриллах при ОНС не ограничиваются изменяется физико-химическое состояние актина в ткани миокарда, его взаимоотношения со структурами миофибрилл, свидетельством чему является ухудшение при ОНС экстрагируемости актина. Следует при этом отметить, что под воздействием дополнительного внесения в среду АТФ или при повышении ионной силы экстрагирующего раствора эти изменения практически исчезают [Н.В.Карсанов, 1963; 1999]. Это свидетельствует в пользу обратимого характера происходящих в миофибршшах изменений.

Важно, что при ОНС нарушения, происходящие в актине зоны ОИМг-здш и тем более внеишемических областях не сопровождаются изменениями вторичной структуры белка (даже через 2−3 дня после закупорки сосуда) и следовательно, не происходит денатурации актина (имеют место изменения лишь в области третичной структуры) — структурное состояние актина остается обратимым [Н.В.Карсанов, 1963; Н. В. Карсанов, Б. Г. Джинчвелашвили, 1988]. Очевидно, что даже в зоне ОИМг-здп сохраняется значительное количество клеток и структур, находящихся, по-видимому, в состоянии «спячки». Это объяняется тем, что основное количество (70−80%) легкодоступной для использования энергии, образуемой в основном в процессе окислительного фосфорилирования, расходуется на работу ионных насосов, акт сокращение-расслабление, и только очень небольшое количество на поддержание жизнеобеспечивающих процессов клетки. Поэтому снижение содержания АТФ даже до 0,4 ммоль/г не ведет к гибели к клетки [Jennings и соавт., 1981]. Поэтому разработка рациональной стратегии лечения ОИМг-здп, в том числе осложненного ОНС, должна преследовать цель спасения не только периинфарктной (пограничной) зоны, но и, возможно, некоторых очагов области инфаркта миокарда. В пользу того, что при ОНС значительная часть структур зоны ОИМг-здп поражена обратимо свидетельствует и то, что сократительная способность миофибрилл этих областей под воздействием СГ в значительной степени восстанавливается. Привлекает внимание тот факт, что в случае нормального структурно-функционального состояния области Тир69 и ЦисЮ, как, например, при ранней НС, СГ на эту область влияния не оказывают. Однако при разлитом поражении актина при ОНС и ХНС действие СГ становится выраженным.

Другим средством, которое сегодня имеет огромную популярность и квалифицировано как препарат первого ряда в практике лечения ХНС, а в последнее время и в лечении ОИМ, является ИАПФ [Т.Ф.Агеев и соавт., 1999; Ю.В.Белен-ков и соавт., 1999]. Главными механизмами действия ИАПФ является снижение преди постнагрузок, регресс гипертрофии и как следствие замедление ремоде-лирования сердца [О.Т.Агеев и соавт., 1999]. Однако оказалось, что в отличие от СГ, ИАПФ, каптоприл (содержащий в отличие от всех остальных поколений ИАПФ, 5Я-группы), и эналаприл (карбоксиалкилдипептида) при ОНС, как и в норме уменьшают величину генерируемой миофибриллами миокарда силы и резко увеличивают сброс неорганического фсофата, расход АТФ на единицу генерируемой силы (рис 40 и 41). Эти результаты согласуются с клиническими данными Во^Ы и соавт. (1998) об отсутствии значительного улучшения сократительной функции при комплексной терапии ОИМ при раннем применении ИАПФ, а также экспериментальными результатами А1ат и соавт. (1991) показавших, что введение каптоприла в первые часы после ОКА ведет к снижению относительно плацебо максимальной скорости нарастания и падения давления в левом желудочке, и более того к дальнейшему повышению ЗТ-сегмента и снижению рН (увеличению ацидоза), к усилению гипоксии [З.И.Микашинович и соавт. 1996], что может быть обусловленным повышением под воздействием каптоприла и эналаприла расточительности сократительного процесса СКБМ. При этом в актине миокарда при ОНС происходят сдвиги противоположные изменениям, вызываемым СГ, но сонаправленные со сдвигами, индуцируемыми факторами, ведущими к развитию ОНС — патологический сдвиг (изменение кон-формации) в актине, при ОНС усиливается (рис 41). Таким образом, в отличие от СГ, ИАПФ, не оказывают положительного влияния на структурно-конформационное состояние миофибрилл миокарда, и в результате не увеличивают способность генерировать силу СКБМ и, что главное, экономично преобразовывать энергию. Это дало основание, считать необходимым при разработке средств, направленных на изменение инотропизма миокарда, оценивать их непосредственное влияние на исполнительный аппарат. Поскольку, достижение истинного деремоделирования и повышения качества жизни организма, а также достижения усиления сократительной функции миокарда., вряд ли можно достичь без улучшения структурно-конформационного состоняия миофибрилл, качества жизни актина, в частности. С этим, по-видимому, связано значительно большее повышение фракции выброса при включении СГ в терапию ХНС в клинике. Таким образом, полученные результаты подтверждают справедливость представлений о необходимости патофизиологического обоснования включения ИАПФ в схему лечения больных ОИМ [Coch, 1992]. Что касается замедления процесса ремоделирования под воздействием ИАПФ у больных ХНС, то в его основе лежит не прямое положительное действие на исполнительный аппарат кардиомиоцита, а снижение преди постнагрузок. Однако и здесь возникает важный момент — ИАПФ расширяют сосуды не всех органов и тканей, как Са-блокаторы (нифидипин) или ß—блокаторы, а только сосудов, содержащие мышечный слой, и следовательно в отрицательном инотропном эффекте ИАПФ и на сердечную мышцу нет ничего неожиданного. Интересно, что отрицательным ино-тропным эффектом на сердце обладают большинство вазодилататоров, в том числе и ß—блокаторы [Varma и соавт., 1999]. Отличие ИАПФ от других вазодилататоров в первую очередь в том, что они действуют на перераспределение крови и если учесть, что фракция выброса и минутный объем под воздействием ИАПФ существенно не изменяются, то встает вопрос — улучшая кровоснабжение на периферии не ухудшают ли ИАПФ кровоснабжение миокарда и других органов. И как длительно прямое отрицательное инотропное действие на миофибршшы может быть адаптационным, как долго работа сердца в «экономном режиме» за счет увеличения числа функционирующих саркомеров, генерирующих меньшую силу, но с большим расходорм АТФ, позволит поддерживать определенную сниженную величину генерируемой миокардом силы.

На основании полученных данных нами было высказано предположение, что в актине функционирует «экономайзер» сократительного процесса, локализованный, по-видимому, в iV-концевой части полипептидной цепи молекулы, в области Цис10-Тир69. Это предположение подкрепляется тем фактом, что отщепление от.

Л^-конца актина субтилизином 47 аминокислотных остатков не предотвращая полимеризации актина (хотя и замедляет скорость и повышает критическую концентрацию мономера) и образование акто-С-1 миозина [БсЬлу^ег и соавт., 1990] (акто-ТММ [БЫта^ег, 1989]) циклирующего с нормальной скоростью, на порядок снижает кажущуюся константу связывания актина с С-1 фрагментом и разобщает процессы гидролиза АТФ и генерацию силы (скольжение) актиновой нити, полученной в результате сополимеризации расщепленного и интакшого актинов на поверхности, покрытой ТММ [8сЬшу1ег и соавт., 1990]. При этом при ранней НС, существенных изменений в области С-конца не установлено и в этом случае СГ воздействуют исключительно на центры, ответственные за генерацию силы и гидролиз АТФ, в частности, показано, что как НС, так и СГ преимущественно воздействуют на область Цис374 и Лиз61, есть основание предположить, что изменяется взаиморасположение субдоменов 1 и 2 относительно большого домена.

При прогрессировании ОНС и перерастании ее в ХНС в условиях целостного кардиомиоцита на актин-обусловленное (актиновая гипотеза снижения величины генерируемой силы и экономичности сократительного процесса, в чистом виде лежит в основе развития ранней и острой НС при ОИМ), наслаивается мио-зин-обусловленное снижение сократительной активности СКБМ, происходящее в результате снижения интенсивности высвобождения свободной энергии гидролиза АТФ, и в результате и так ограниченное количество изменения свободной энергии гидролиза АТФ (при ХНС актин-активируе мая Са-М&- и СаАТФазные активности миозина снижаются) преобразуется в силу и затем работу неэкономично, расточительно — происходит перерастание актиновой гипотезы в акто-миозиновую концепцию падения сократительной активности СКБМ. И наконец, сократительный и релаксационный процессы миокарда при ХНС начинают страдать из-за нарушений в системе транспорта кальция. Таким образом, механизм развития ХНС представляет из себя многоступенчатый процесс лимитйрования сократительной и релаксационной способностей кардиомиоцита. На субмолекулярном уровне причина развития недостаточности сократительной и релаксационной способностей СКБМ сводится к утери конформационной подвижности актина, а затем и миозина. В основе актин-обусловленного снижения генерации силы лежат выраженные конформационные изменения во внешнем домене про-томера актина — утеря в определенной степени способности подвергаться кон-формационным изменениям, переходить из линейно вытянутой конформации в свернутую, протекающую в актиновой нити кооперативно. Таким образом, коо-перативность переходов из одной конформации в другую при взаимодействии актина с миозином, по-видимому, является силогенерирующим. Разрыв такой связи будет возвращать актомиозиновый аенсамбль в конформацию слабого связывания. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на выяснение причины утери актином конформационной подвижности и его способности образовывать нить с необходимыми свойствами. Здесь важно учитывать, что СГ и еще успешнее рефрактерин возвращают актину, мономеру и протомеру, нормальную структуру и конформационную подвижность, способность реагировать на импульс.

И наконец, открытие (присутствие) в организме, плазме крови эндогенных дигиталисоподобных веществ [Gruber и соавт., 1980; Gottlieb и соавт., 1992; Kelly&Smith, 1992]. Установлено, что при ХСН между увеличением этих соединений в плазме крови и величиной сердечного индекса отмечается обратная корреляционная взаимосвязь (г=-0,62, /КО, 005) [Gottlieb и соавт., 1992]. Наличие в организме, миокарде [Н.Н.Кипшидзе и соавт., 1991] и крови дигиталисоподобных веществ и выраженной их отрицательной корреляционной взаимосвязи между их содержанием и систолическим индексом дало основание высказать предположение, что естественным модулятором конформации, конформационной подвижности актина в сторону нормализации (повышения) при НС Это предположение позволяет при ХНС выдвинуть гипотезу, что эндогенные дигиталисоподобные вещества являются природными модуляторами актина, и что потеря миокардом (кардиомиоцитом) эндогенных дигиталисоподобных соединений может вести к постгрансляционным нарушениям конформации, снижению конформационной подвижности актина, и в результате снижению сократительной способности мио-фибрилл. В этом аспекте экзогенные природные СГ, могут восприниматься как средства заместительной терапии, которые присоединясь к деэнергизированному актину, модифицируют актин и тем самым восстанавливают сократительную и релаксационную функции миофибрилл. Однако это только рабочая гипотеза.

В заключение в работе была проверена гипотеза о том, что применение СГ при ятяжелой ХНС может быть безопасным при одновременном восстановлении функциональной активности системы энергетического обеспечения. С этой целью на модели тяжелой НС, обусловленной ТАМ, изучено действие пятидневного курса лечения рефрактерином. Показано, что такой курс повзоляет восстановить функциональную активность всех трех систем кардиомиоцита, ответственных за акт сокращение-расслабление и в результате сократительную и релаксационную способности сердца, причем даже при перегрузке сердца давлением [Н.В.Карсанов и соавт., 1999а, б] При этом рефрактерин восстанавливает адекватный нагрузке синтез высокоэргических соединений (АТФ и КФ), транспорт кальция через мембраны кардиомиоцита (сарколемму, CP и Мх), стуктуру и функциональную активность СКБМ [Н.В.Карсанов и соавт. 1999]. Оказалось, что ЛД50 в случае рефрактерина превышает терапевтическую концентрацию в 263, а не в 2−3 раза, как в случае одного только СГ. Показано, что применение in vitro рАД на СКБМ при ТАМ в условиях нормального содержания АТФ и рСа оказывает действие, аналогичное действию рефрактерина in vivo. При этом действие рефрактерина in vivo даже более выражено, чем в случае рАД in vitro (рис 37). Эти результаты полностью совпадают с восстановлением или значительным улучшением систолической и диастолической функции сердца при курсовом применении рефрактерина при ХНС Ш-IV ФК, обусловленной как некоронарогенными заболеваниями миокарда (ДКМП, ИАМ, постмиокардитический кардиосклероз [Н.Р. Палеев и соавт., 1997,1998 а, б], так и хроническими формами ишемической болезни сердца [П.Х.Джанашия и соавт. 1999]. Таким образом, выраженное улучшение сократительной и релаксационной активностей миокарда, а также качества жизни больного при ХНС можно достичь только путем восстановления структуры и функциональной активности жизнеообеспечивающих систем кардиомиоцита и исполнительного аппарата, в частности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ф.Т., Константинова Е. В., Овчинников А. Г. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента краеугольный камень лечения сердечной недостаточности. Русский мед. ж. — 1999.- № 2. — С. 70−75.
  2. Л.М., Букатина А. Е., Граф И. Л., Сонькин Б. Я. Изменение характеристики сила рСа поперечно-полосатых мышц скота под влиянием фалоидина. Биофизика. — 1986. — № 1. — С. 100−103.
  3. A.A., Оганов Р. Т., Виноградова И. В. Нарушение углеводного обмена при инфаркте миокарда. Кардиология. 1971.-№ 3.- С. 147−154.
  4. A.M. К вопросу о превращении креатинфосфата в креатин и о новом методе определения креатинфосфата. Биохимия.-1951.-№ 2.- С.97−103.
  5. М.А., Любарцева Л. А., Соколова В. Е. Сравнительная оценка кардиотонического эффекта новых сердечных гликозидов ландыша Дальневосточного. Фармакол. Токсикол. 1968.-№ 6.- С. 680−684.
  6. C.B., Соколов М. В. Значение гипоксичекого компонента в патогенезе токсического миокардита. М., Саногенез. 1968. — С. 91−92.
  7. C.B. Фармакотерапия сердца в свете экспериментальной фармакологии. Клин. мед. 1936. № 8. — С. 1097−1104.
  8. И.Ю. Эхокардиография и ультразвуковое скенирование сердца в остром периоде инфаркта миокарда. Тер. архив. 1977. № 10. — С.61−64.
  9. .А., Середенин С. Б. Исследование механизма действия оуабаина и циклического аденозин-3,5-монофосфата на транспорт ионов кальция митохондриями сердца. Бюлл. экспер. биол. мед. 1977. № 2. — С. 158−160.
  10. A.A. О влиянии концентрации субстрата и аденозиндифосфорной кислоты на активность миозиновой аденозинтрифосфатазы. Биохимия 1958. -№ 1. — С.164−176.
  11. Ю.Н., Синицын В. Е., Стукалова О.В Выявление очагов инфаркта миокарда в подостром периоде. Кардиология. 1994. — № 3. -С. 15−21.
  12. Ю.Н., Агеев Ф. Т. Эпидимиология и прогноз сердечной недостаточности. Русский мед. ж. 1999. № 2. — С. 51−52.
  13. Ю.Н., Мареев Ю. В., Агеев Ф. Т. Хроническая недостаточность сердца. 1997. М.
  14. H.A. Неревматические кардиты у детей. М.-1984.-С.210.
  15. Дж.Р. Мышцы, молекулы, движение. Лондон: Хеймановское изд-во, 1969.
  16. Р. Актуальные проблеммы физиологии и патологии кровообращения (под ред. Чернуха А.М.). М., «Медицина», 1976.
  17. , Е., Иссельбахер, К., Петерсдорф, Р. и др. Внутренние болезни. Болезни сердечно-сосудистой системы. М., Медицина, 1995, кн. 5.
  18. Бу катин а, А.Е., Сонькин, Б. Я., Алиевская, Л. М. Взаимодействие ванадата с сократительной системой psoas кролика в активном, релаксированном иришрном состояниях. Биофизика. 1984. № 2. — С. 280−283.
  19. К. Инфекционные миокардиты. Таллин «Валгус». -1990. -С. 168.
  20. В.Х., Фельдман С. Б., Хитров Н. К. Миокардиодистрофии. М: Медицина, 1989.
  21. А. Д., Барская Н. В., Гусев Н. Б. Некоторые особенности взаимодействия тропонина Т и тропонина С скелетных и сердечных мышц. Биохимия. -1984.- №.3. С. 1375−1382.
  22. Г. В. Количественное определение свободных тканевых рибонуклеотидов методом высоковольтного электрофореза. Биохимия. -1966. 31. С.1041−1045.
  23. .Е. Очерки клиыичекой фармакологии. М., Медицина, 1965.
  24. .Е., Слуцкий, М.Е. Сердечные гликозиды. М., Медицина, 1973.
  25. В.В. Сердечные ганкозиды как регуляторы биоэнергетики функции27. контрактильных белков миокарда. Фармакол. токсикол. 1980. № 3. — С. 265−273.
  26. В.В., Кудрин, А.Н., Сердечные гликозиды в комплексной фармакотерапии недостаточности сердца. М., Медицина, 1983.
  27. В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М."Антекс". 1993. С. 255.
  28. Г. С., Турманаули, Г.С. Влияние строфантина К на обмен ионов в митохондриях и саркоплазм атич еском ретикулуме миокарда при экспериментальной недостаточности сердца. Изв. АН ГССР сер. биол. 1976. № 5. — С. 417−421.
  29. И. Изменение содержания АТФ и КФ в миокарде после продолжительного введения дигитоксина. Cor et Vasa, 1961. 3: 134−141.
  30. В.П., Кузнецова, Т.Ф., Ревенко, В.М. В кн.: Фармакология сердечно- сосудистых веществ, Киев, «Здоров'я», 1965. С. 64−69.
  31. Д., Гольбергер Р. Молекулярные аспекты жизни. М.: Мир. -1968.
  32. Н.Б. Тропонин сердца и скелетных мышц : некоторые особенности строения и свойства. Биохимия. 1986. № 6. — С. 1993−2009.
  33. М.А., Захаров Е. М., Мравян С. Р., Шумский В. Н., Смирнов В. Б. Нарушение гемодинамики и структуры миокарда у больных инфекционно-аллергическим миокардитом, осложненным сердечной недостаточностью. Кардиология. 1987. — № 5. — С. 55−59.
  34. М.А., Янковская М. О. Лечение и профилактика миокардита. Сов. Мед. 1987. -№ 10. С.59−62.
  35. A.C. Солитоны в молекулярных системах. 1984. Киев. Наукова думка. 288с.
  36. С.М., Каламкарова М. Б., Колесова O.E. и соавт. Структурные ифункциональные изменения миозина при хронической недостаточности сердца. Биофизика, 1976. 21. — № 2. — С.295−299.
  37. , Ю.П. Роль ионов Ca и участие митохондрий в реализации положительного инотропного действия сердечных шикозидов. Фарм. и токсикол. 1980. № 6. — С. 740−745.
  38. II.X., Владыцкая О. В., Богданова Е. Я., Сукоян Г. В., Карсанов Н. В. Применение рефрактерина в комплексной терапии больных с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический ж. 1999. № 2. — С. 11−16.
  39. М.М., Гачечиладзе H.A., Курдованидзе И. А. Влияние температуры на АТФазную активность миозина гладкой и поперечнополосатой мышц. Сообщения АН ГССР. 1966. № 2. — С.386−387.
  40. Л.Г., Серегина Т. М., Блюменфельд М. А. и соавт. Исследование ферментативной активности миозина метолом спиновой метки.
  41. Биофизика. 1972. № 3.- С. 533 — 536.
  42. Л.В., Хаджай, Я.И. Чуева, И.Н., Макаревич, И. Ф. Влияние сердечных шикозвдов на связывание ионов кальция липидами биомембран. Фармакол. токсикол. 1987.- № 2. С. 30−32.
  43. В.Ф., Мархасин B.C., Цывьян П. Б. Инотроиное действие ердечных гликозидов в свете современной концепции электромеханического сопряжения в миокарде. Успехи физиол. наук. 1979. — № 2. — С. 73−96.
  44. В.И. Влияние гипоксии и ишемии на ионный транспорт и сократительную функцию сердечной мышцы. Бюлл. ВКНЦ.- 1981. № 1. -С.109−110.
  45. В.И. О механизмах сердечно-сосудистых расстройств при тиреотоксикозе. Дисс. М. -1968.
  46. Н.В. Сократительные и саркоплазменные белки миокарда при недостаточности сердца и у практически здоровых людей. АН ГССР. Тбилиси. 1963. С. 151.
  47. Н.В. Энергия, структура, конформация и недостаточность сердца. Бюлл экспер. биол. мед. 1999. № 10. — С. 124−140.
  48. Н.В., Джинчвелашвили Б. Г. Конформационное состояние белков миофибрилл миокарда при недостаточности сердца. Известия АН ГССР. Сер. биол. 1988. № 1. — С.46−56.
  49. , Н.В., Гогиашвили, Л.Е., Лацабидзе, И.Л., Селихова, Е. В. Ультраструктурные изменения кардиомиоцитов и сократительные свойствамитохондрий при токсико-аллергическом миокардите. Изв. АН ГССР, сер. биол., 1982. № 4. — С. 251−258.
  50. , Н.В. Гогиашвили, Л.Е., Селихова, Е. В. Действие НАД и цитохрома С на систему энергетического обеспечения и ультраструктуру кардиомиоцита при токсико-аллергическом миокардите. Вопр. мед. химии. 1993. № 2. — С. 50−55.
  51. , ii.В., Гучуа, Э.И. Где же место приложения инотропного действия сердечных гликозидов Na, К- АТФаза сарколеммы или внутриклеточные структуры кардиомиоцита? Изв. АН ГССР, сер. биол., 1984. — № 4. — С. 244−256.
  52. Н.В., Капанадзе Р. В., Хайндрава Н. В. Механическая активность системы контрактильных белков и энергетическая обеспеченность миокарда при стенозе аорты. Известия АН ГССР, сер. биол. 1987. № 13. С.270−279.
  53. Н.В., Кипшидзе H.H., Селихова Е. В., Гучуа Э. И. Антигипоксическое средство. Патент РФ № 2 035 907. Бюлл изобретений и открытий. 1995. № 15.
  54. Н.В., Кипшидзе H.H., Сукоян Г. В., Хугашвили З. Г., Селихова Е. В., Татулашвили Д. Р., Гучуа Э. И. Кардиотропное средство. Патент РФ № 2 035 908. Бюлл. изобретений и открытий. 1995. № 15.
  55. Н.В., Мачарашвили Т. Н., Магалдадзе В. А. Действие строфантина К и р-ацетилдигоксина in vitro на преобразование энергии системой контрактильных белков нормального кардиомиоцита. Бюл. экспер. биол. мед. 1989. № 12. — С. 686−689.
  56. Н.В., Пирцхалаишвили М. П. Полимеризационная способность актина Штрауба при инфаркте миокарда у человека и окклюзии коронарной артерии в эксперименте. Вопросы мед. химии. 1985. № 3. — с.53−58.
  57. Н.В., Сукоян Г. В., Татулашвили Д. Р., Карсанов В. Н. О различии механизмов действия Р-ацетилдигоксина, строфантина К и оуабаина. Бюлл. эскпер. биол. мед. 1992. № 2. — С. 146−149.
  58. Н. В. Сукоян Г. В. Татулашвили Д.Р, Гуледани Н. Е. Активная роль актина в генерации системой контрактильных белков миокарда силы и ее снижении при окклюзии коронарной артерии. Вопр. мед. биол. и фарм. химии. 1999. № 2. — С. 36−40.
  59. Н.В., Сукоян Г. В., Татулашвили Д.Р, Гуледани Н. Е, Кареанов
  60. B.Н. Субмолекулярные механизмы нарушения сократительной функции миокарда при острой экспериментальной коронарной недостаточности. Действие сердечных гликозидов. Клин, экспер. фармакол.- 1999.- № 12.- С. 24−34.
  61. Н.В., Сукоян Г. В., Татулашвили Д. Р., Кучава Л. Т. Разобщение хемомеханичеекого сопряжения в сократительном аппарате кардиомиоцита при токсико-аллергическом миокардите. Пат. физиол.- 1993.- № 3, — С.5−9.
  62. , Н.В., Сукоян, Г.В., Татулашвили, Д.Р., Кучава, Л. Т. Разобщение хемомеханическош сопряжения в сократительном аппарате кардиомиоцита при токсико-аллергичее ком миокардите. Пат. физиол. экпер. терапия. 1993, № 3. С. 5−9.
  63. , Н.В., Сукоян, Г.В., Татулашвили, Д.Р. и др. Субклеточные основы нарушения сократительной деятельности миокарда в динамике развития алкогольного поражения сердца. Вопр. наркологии. 1995. № 4. — С. 48−52.
  64. , В.Н., Сукоян, Г.В., Татулашвили, Д. Р. Актин рецептор сердечных гликозидов. Мат. Ш Российского Нац. Конгресса «Человек и Лекарство», 1996. — С. 132.
  65. , В.Н., Татулашвили, Д.Р., Сукоян, Г. В. Действие сердечных гликозидов на систему контрактильных белков миокарда при сердечной недостаточности. Мат. Ш Российского Нац. Конгресса «Человек и Лекарство», 1996. С. 132.
  66. , Н.В., Татулашвили, Д.Р., Сукоян, Г. В. Преобразование энергаи миофибриллами миокарда собаки в норме, при Л-тироксиновом токсикозе и атиреозе. Изв. АН ГССР, сер. биол., 1991. № 4. — С. 271−283.
  67. Н.В., Татулашвили Д. Р., Сукоян Г. В., Кучава Л. Т. Нарушение хемомеханическош сопряжения в миофибриллах кардиомиоцита при Л-тироксиновом токсикозе и атиреозе. Вопр. мед. химии. 1993.- № 6.- С.42−47.
  68. , Н.В., Хушшвили, З.Г., Мамулашвили, Л.Д., Гучуа, Э. И. Действие оксифедрина, инозина и бета-ацетилдишксина на внутриклеточнный транспорт Са2+ при токсико-аллергическом миокардите. Изв. АН ГССР, сер. биол. 1982. № 6. — С. 393−399.
  69. Н.В., Хугашвили З. Г. Влияние кальмодулин- и 3,5 -АМР-зависимых протеинкиназ на транспорт кальция саркоплазматическим ретикулумом миокарда кроликов в норме и при токсико-аллергическом миокардите. Биохимия. 1983. № 3. — С. 1359−1365.
  70. Н.В., Хугашвили З. Н., Мамулашвили Л. Д. Механическая активность системы контрактильных белков, энергетическая обеспечен-ностъ миокарда и нарушение транспорта кальция при воспалительных поражениях миокарда. Кардиология.- 1984.- № 1.- С.80−89.
  71. Н.В., Эристави Д. Д., Джинчвелашвили Б. Г. Роль актина и миозина в снижении сократительных свойств миофибрилл при токсико-аллергическом миокардите. Известия АН ГССР, сер. биол. 1981. № 6. -С.561−568.
  72. A.A. Многотомное руководство по внутренним болезням. М. Медицина. -1962.
  73. A.A. Болезни мышцы сердца. Л. С. 197.
  74. А.П., Тедеева З. Д., Карсанов Н. В. Влияние полимеризации на термодинамические параметры плавления и стабилизации структуры Ф-актина миокарда собаки в норме и при миокардиодистрофиях. Бюлл. экспер. биол. мед. 1999. -№ 6. С.182−185.
  75. А.П., Тедеева З. Д., Карсанов Н. В. Термодинамичксие параметры плавления и стабилизации структуры Г-актина миокарда в норме и при миокардиодистрофиях. Бюлл. экспер. биол. мед. 1999. -№ 7. — С.35−38.
  76. М.Н., Николаева Л. В. Действие строфантина К на аэробное фосфорилирование при ослаблении его некоторыми ингибиторами. Вопр. мед. химии. 1963. № 3. — С.273−275.
  77. М.Н., Николаева, Л.В. Действие строфантина К на аэробное фосфорилирование при ослаблении его некоторыми ингибиторами. Вопр. мед. химии. 1961. № 4. — С. 363−371.
  78. В.Г., Волков Р. Ю. Принципы фармакотерапии сердечных гаикозидов. Ревматология. 1983. № 2. — с. 65−69.9 6. Л, а кии Г. Ф. Биометрия. М., Медицина, 1990.
  79. Дж. Основы флуоресцентный спектроскопии. М. Мир. 1996. -С.496.
  80. Г. Ф. Вопросы патологии кровообращения и клиники сердечнососудистых болезней. Л. 1936.
  81. Г. Ф. Учебник внутренних болезней. М., Медгаз, 1957.
  82. B.B. Конформеры миозина и их возможная роль в функционировании сократительного аппарата мышц. В кн.: «Механизмы контроля мышечной деятельности». Л. Наука. 1985.- С. 101−127.
  83. В.В. Некоторые аспекты регуляции мышечного сокращения. В кн.: Структурные основы и регуляция биологической подвижности. М., Наука.- 1980.- С.221−270.
  84. В.В. Природа запрещенных меридиональных рефлексов на рентгенограммах актин-содержащих нитей. Доклады АН СССР. 1975. -№ 6.1. С. 1430−1433.
  85. В .В., Франк Г. М. Структурная неэквивалентность субъединиц Ф-актина и их возможная роль в контроле АТФазной активности и величины напряжения, развиваемой склетной мышцей. Биофизика. 1977. № 1. -С.376−387.
  86. Д.И. Легкие цепи миозина и их роль в регуляции мышечного сокращения. Успехи биол. химии. 1986. № 6. — С. 74−101.
  87. Дж. Кальций в миокарде млекопитающих: локализация, контроль и эффекты дигиталиса. Метаболизм миокарда. Материалы 1-го Советско-Американского Симпозиума. 1975. С. 195−209.
  88. Н.И., Хитров Н. К., Грачов C.B. Патофизиология гииоксических состояний и адаптации организма к гипоксии. M. -I ММИ. -1982. -С.81.
  89. Д.Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология. М., Медицина. 1993.
  90. М.И., Энгельгардт В. М. Биохимия. 1949. № 4. — С.716 -739.
  91. В.А. Миокардиты. Л. -1979. С. 236.
  92. , И.Ф., Кемертелидзе, Э.П. Трансформированные сердечные гликозиды и гггиконы и их биологическая активность. Тбилиси. «Мецниереба». 1984.
  93. Л.Т., Горб Ю. Г., Рачинский И. Д. Хроническая недостаточность кровообращения. Киев. «Здоровья». 1994. С. 622.
  94. В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца? Кардиология. 1996.- № 12. С. 6−14.
  95. В.Ю., Даниелян М. О., Беленков Ю. Н. Влияние терапии на прогноз и выживаемость больных с хронической сердечной недостаточностью. Русский мед. ж. 1999. -№ 2. С. 88−94.
  96. Ю.В., Лопатин Ю. М., Джахангиров Т. Ш. и соавт. Сравнительное исследование применения ингибиторов ангиотензии превращающего фермента и сердечных шикозидов в лечении сердечной недостаточности. Кардиология. 1993. № 2. — С. 23−31.
  97. И.О. О молекулярных механизмах действия строфантина К на сократительный аппарат миокарда. Дисс. Ереван. 1969.
  98. Ю.В. Новые представления в учении о ферментах. Москва, Изд-во АН СССР. 1932.
  99. Ф.З., Пшеникова М. Г., Погосян Л. А. Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов Л., «Медицина». 1968.
  100. Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. М. Наука. 1975. С. 262.
  101. Ф.З., Явич М. П. Активность креатинфосфокиназы и состояние ее изоэнзимов в миокарде при адаптации сердца к длительной нагрузке. Вопр. мед. химии. -1980. -№ 3. -С. 599−604.
  102. А.Н., Климиашвили З. Н., Сукоян Г. В. Кардиопротекторная и противонейрогуморальная активность рефрактерина при хроническойсердечной недостаточности. Тез. Докл. адов VII Всероссийского конгресса «Человек и Лекарство». М. 2000 С. 61.
  103. Д. Биохимия. М. Мир. -1980.
  104. З.И., Терентьев В. П., Шлык С. В., и соавт. Эффективность капотена при различном клиническом течении острого инфаркта миокарда. Анестез. Реаним. 1996.- № 5.- С.39−41.
  105. Л.А., Гусев Н. Б., Шныров В. Л. Исследование физико-химических свойств тропонинов / и Т из сердечной и скелетной мышц методами белковой флуоресценции и калориметрии. Биохимия. 1988.- № 4.- С.531−540.
  106. Н.М. Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизм ее компенсации. М., Медицина, 1978.
  107. Н.М. Актуальные проблемы изучения недостаточности кровообращения. Тер. Архив. 1973. № 8. — С.3−10.
  108. Н.М., Чарчоглян P.A. Роль вирусов в патологии сердца. Кардиология. -1974. -№ 4. С. 141−150.
  109. В.И. Влияние строфантина и дигиланида С на обмен нуклеиновых кислот и свободных пуриновых нуклеотидов миокарда. В кн.: Фармакология и химия. М. 1965. С. 228−229.
  110. Л.И., Морозова Т. Е. ИАПФ. Этап в лечении больных с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. Кардиология. -1994. -№ 8. С. 44−48.
  111. П.И. Сердечные гликозиды. М., 1960.
  112. Н.Р., Одинокова, В.А., Гуревич, М. А. Миокардиты. М., 1982.
  113. Н.Р., Одинокова В. А., Гуревич М. А. и соавт. Проблема миокардитов в современной кардиологии. Кардиология. 1983.- № 10. -С. 5−3.
  114. Н.Р., Санина Н. П., Пронина В. П., и соавт. Рациональная научно-обоснованная терапия рефрактерином хронической сердечной недостаточности, обусловленной некоронарогенными заболеваниями миокарда. Кардиология. 1997. № 3. — С.51−55
  115. Н.Р., Санина Н. П., Пронина В. П., Палеев Ф. Н., Сукоян Г. В., Карсанов Н.В .Новые возможности лечения сердечной недостаточности при некоронарогенных заболеваниях миокарда. Российский мед. ж. 1998. № 4. С.48−50.
  116. Н.Р., Санина Н. П., Пронина В. П., Палеев Ф. Н., Сукоян Г. В., Карсанов Н. В. Хроническая сердечная недостаточность при некоронарогенных заболеваниях миокарда и действие на нее рефрактерина. Клиническая медицина. 1998. № 6. — С. 21−26
  117. B.C., Фролов В. А. Элементы теории патологии сердца. М: Медицина. -1982. С. 272.
  118. В.В., Меерсон Ф. З. Очерки клинической физиологиии кровообращения. М. 1962.
  119. Е.А. Парвальбумин и родственные Са-связывающие белки. М. Наука. 1985.- С. 185.
  120. Е.Е. Особенности лечения гникозидами больных с недостаточностью кровообращения при воспалительных процессах в сердце. Кардиология. -1975. -№ 10. -С. 59−62.
  121. Л.А., Мутафян Л. Г. Сравнительная оценка влияния сердечных гликозидов на величину сокращения глицеринизированных волокон миокарда в норме и при патологии. Кровообращение. 1970. № 6. — С.7−12.
  122. З.А. Влияние ионной силы на структуру наракристаллов легкого меромиозина. Биофизика. 1973. № 3. — С. 593−599.
  123. Дж. Механизм мышечного сокращения: по пути проложенному акад. Г. М. Франком. Биофизика. 1996. 41. -№ 1. — С.1−7.
  124. Н.М. Влияние строфантина на показатели энергетического обмена тканей разных отделов сердца, печени и почек при экспериментальном инфаркте миокарда. Кардиология. 1974. — № 9. С. 3238.
  125. Я.Л., Белоконь H.A. Кардиомиопатии. Клин. мед. -1976. -№ 7. -С. 16−28.
  126. Е., Тешлер М. О действии сердечных шикозидов на обмен веществ миокарда. В кн: Достижения кардиологии. М. Медгиз. 1959. -С. 169−232.
  127. В.А., Розенштраух Л. В., Шаров В. Г. и соавт. Роль креатинкиназных реакций в энергетическом метаболизме сердечных клеток. В кн. «Метаболизм миокарда» М. Медицина. -1979. -С. 215−242.
  128. С.И., Майрансаева H.A., Лев Р.П. Клинические варианты неревматическош миокардита. Клин. мед. 1987. — № 1. -С. 102−107.
  129. Т.Г., Карсанов Н. В. О структуре тонкой нити и протомера актина из нормального миокарда и сердца кролика с токсико-аллергическим миокардитом. Тез. докл. Международного Симпозиума «Биологическая подвижность», Пущино. 1994. С. 316.
  130. Т.Г., Эристави Д. Д., Карсанов Н. В. Структура тонкой нити миокарда при токсико-аллергическом миокардите. Бюлл экспер биол мед. 1999. № 1. — С. 101−106.
  131. С.Е., Цейтлин Л. А. Анаэробное превращение углеводов в ткани сердечной мышцы в условиях экспериментального миокардита. Вопр. мед. химии. 1964. -№ 3. -С. 300−305.
  132. Сент-Дьердьи, А. Общие взгляды на химию мышечного сокращения. В кн.: Достижения кардиологии. М. Медгиз. 1959. С. 20−53.
  133. Сент-Дьердьи, А. Введение в субмоллекулярную биологию. М.Наука. 1964. С. 139.
  134. П.В., Валеева Л. А. Хронобиологический анализ действия строфантина на лизосомы сердца. Тезисы докл. 4-го Симп. СССР-ГДР «Хронобиология и Хрономедицина». Астрахань. 1988. С. 124−125.
  135. В.П. Трансформация энергаи в биомембранах. М. Наука. 1972.
  136. .Е. Характерные биохимические особенности ишемизированного миокарда. В кн.: Метаболизм миокарда. М. Медицина. 1975.- С. 353−372.
  137. Н. Физиология и патофизиология сердца. М.: Медицина. 1990
  138. Г. В., Татулашвили Д. Р., Карсанов Н. В. Конформационные изменения в актине миокарда при сердечной недостаточности, обусловленной токсико-аллергическим миокардитом. Бюлл экспер биол мед. 1999. № 4. — С.395−399.
  139. Г. В., Татулашвили Д. Р., Карсанов Н. В. Получение скинированных волокон миокарда собаки и кролика с сохранной ультраструктурой саркомера. В сб. Ультраструктурные основы патологии сердца и сосудов. -Цхалтубо, «Мецниереба». 1985. С. 210−211.
  140. М.И., Мирочницкий С. Н. Узловые вопросы в проблеме миокардитов Клин. мед. -1974. -10. -С. 6−14.
  141. С.Н. Возможности и перспективы инотропной терапии хронической сердечной недостаточности. Русский мед.ж. 1999.- № 7. -№ 2.67−70.
  142. Г. С., Яровая Е. В., Карсанов Н. В. Механизм фармакологического действия кардиотропных средств на систему контрактильных белков. Изв. АН ГССР сер. биол. 1987. № 6. — С. 401−405.
  143. Я., Кургулцева JI., Гачелганц А. Метод определения неорганического фосфата в биологических образцах. Биохимия. 1967. -32. -С. 106−110.
  144. Т.В., Фролькис P.A. Биохимия инфаркта миокарда. Киев. Наукова думка. 1976. 167с.
  145. , С.Б. Действие сердечных гликозидов и процесс адренергичеекой медиации. Фармакол. Токсикол. 1977. -№ 6. С. 733−735.
  146. Л.И. Болезни сердца и сосудов. М. 1939.
  147. P.A., Мхитарян Л. С. АТФазная активность и связывание кальция саркоплазматическим ретикулумом миокарда при коронарной недостаточности. Вопр. мед. химии. -1983. -№ 3. -С. 38−42.
  148. Н.К., Братусь В. В., Фролькис P.A. Коронарная недостаточность: кровообращение, функция и метаболизм миокарда. Киев. «Здоров'я». 1986. С. 182.
  149. М.М., Кареанов Н. В., Сукоян Г. В. и соавт. Разообщение функционирования центров генерации силы и гидролиза АТФ в миофибриллах миокарда при экспериментальной информационной болезни. Физиол. ж. -1992. -№ 2. -С. 39−49.
  150. , Б.И. Общая физиология возбудимых мембран. Наука. 1975
  151. Ю.Г., Семенова Л. А. В кн.: Гистопатология очаговых метаболических повреждений миокарда. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение. -1972. -С. 209.
  152. , Е.И. Кардиология, «vi., Медгиз, 1985.
  153. Е. И. Молекулярные механизмы сердечной недостаточности. Кардиология. 1975. № 10. — С.12−15.
  154. Е.И. Диагностика и диагностические ошибки в современной кардиологии. Тер архив. -1975. -№ 10. -С. 19−25.
  155. Е.И. Спорные вопросы и классификация ишемической болезни сердца. Арх. палогии. -1978. -№ 6.-С. 3−10.
  156. И.С. Биохимическая фармакология. Вест. АМН СССР 1982. № 5. С. 29−34.
  157. Чекман И. С, Горчакова H.A. Комплексообразование сердечных гликозидов фосфатидилхолином и Ca. Фармац. журн. 1986. № 3. -С. 62−64.
  158. Чекман, И. С, Ткачук, В. В. Исторические этапы экспериментального и клинического изучения сердечных гликозидов. Фармакол. Токсикол. 1986. № 6. С. 95−100.
  159. А.И. Сердечные средства, как регуляторы трофических процессов в сердечной мышце. В кн. „Доклады 7-го Всесоюзного Съезда Физиологов, Биохимиков и Фармакологов“. Москва. Медгиз., 1947. С. 709−711.
  160. Г. В. Фракционный состав миокардиальных белков при экспериментальном инфаркте миокарда у собак. Бюл. экспер. биол. мед. 1966. № 6. — С. 40−44.
  161. Г. В., Меерсон Ф. Динамика ферментативной активности миозина миокарда при компенсаторной гиперфункции сердца. Вопр. мед. Химии. 1965. — № 2. — С. 17−20.
  162. А.И. Влияние сердечных шикозидов на контрактильные белки миокарда. Фармакол. токсикол. 1989. -№ 2. С. 40−42.
  163. Е.В., Давиташвили И. Д., Берая Н. А., Окрошидзе М. О. и соавт. Действие рефрактерина на эластические свойства и гликолитическую активность эритроцитов при хронической сердечной недостаточности. Российский кардиол. ж. 1999. № 4. — С. 189.
  164. Aceto Е., Vassalle, М. On the mechanism of the positive inotropy of low concentrations of Strophanthidin. J. Pharmacol Exp Ther. 1991- 259: 182−189.
  165. Adams, R.J., Schwartz, A., Grupp, G. High-affinity ouabain binding site and low-dose positive inotropic effect in rat myocardium. Nature. 1982, vol. 296, pp. 167−169.
  166. Agostoni PG, Doria E, Berti M5 Guazzi: Long-term use of K-strophantin in advanced congestive heart failure due to dilated cardiomyopathy: a double-blind crossover evaluation versus digoxin. Clin Cardiol. 1994- 17: 536−541.
  167. Al-Mahdawi S., Chamberlain S., Cleland J. et al. Identification of a mutation in the p-cardiac myosin heavy chain gene in a family with hypertrophic cardiomyopathy. Br. Heart J. 1993- 69:136−141.
  168. Alpert N., Hamrell B», Mulieri L. Heart muscle mechanics. Ann. Rev. Physiol. 1979- 41: 521−537.
  169. Alpert NR, Gordon MS. Myofibrillar adenosine triphosphatase activity in congestive heart failure. Am. J. Physiol., 1962- 202: 940−946.
  170. Armiger LC., Headrick JP., Jordan LR., Willis RJ. Bound inorganic phosphate and early contractile failure in global ischaemia. Bas. Res. Cardiol. 1995- 90: 482−488.
  171. Amos A. Structure of muscle filaments studied by electron microscopy. Ann. Rev.Biophys.Chem. 1985.14:291−313.
  172. Anderson PAW., Malouf NN. Oakly AE., Pagani ED., Allen PD. Troponin T isoform expresson in humans: A comparison among normal and failing adult heart, and adult and fetal skeletal muscle. Circ. Res. 1991- 69:1226−1233.
  173. Andres J., Moszarska A., Stepkowski D., Kakol I. Contractile proteins in globally «stunned» rabbit myocardium. Bas. Res. Cardiol. 1991- 86: 219−226.
  174. Anversa P., Olivetti G., Melissari M., Loud A. Stereological measurement of cellular and subsellular hypertrophy and hyperplasia in the papillary muscle of adult rat. J. Mol. Cell. Cardiol., 1980- 12: 781−795.
  175. Applagate D., Azarcon A., Reisler E. Tryptic cleavage and substructure of bovine cardiac myosin subfragment-1. Biochemistry, 1984- 23: 6626−6630.
  176. Apstein CS, Eberli FR. Critical role of energy supply and glycolysis during short-term hibernation. Basic Res. Cardiol., 1995- 90: 2−4.
  177. Arata T. A myosin head can interact with two chemically modified G-actin monomers at ATP-induced multiple sites. Biochem. 1996- 35:16 061−16 068.
  178. Atkinson DE. The energy charge of the adenylate pool as a regulatory parameter: Interaction with feedback modifiers. Biochemistry, 1968- 7: 40 304 034.
  179. Audemard E., Bertrand R., Bonet A. et al. Pathway for the communication between the ATPase and actin sites in myosin. J. Muscle Res. Cell Motil., 1988- .9: 197−218.
  180. Azarcon, A., Applegate, D., Reisler, E. Kinetic rates of tryptic digestion of bovine cardiac myofibrils and improved measurement of cross-bridges dissociation. J. Biol. Chem. 1985- 260: 6047−6053.
  181. Barany M., Caetyens E., Bar any K., Karp E. Comparative studie of rabbit cardiac and skeletal myosin. Arch.Bioch.Biophys., 1964- 106: 180−293.
  182. Barbiroli B., Iotti S., Lodi R. Aspects of human bioenergetics as studied in vivo by magnetic resonance spectroscopy. Biochemie. 1998- 80: 847−853.
  183. Barden JA. Fluorescence energy transfer between Tyr69 and Cys374 in actin. Biochem. Inter. 1985- 11: 583−589.
  184. Barden JA., DosRemedios CG. Fluorescence resonance energy transfer between sites in G-actin. EurJ.Biochem. 1987- 168 :103−109.
  185. Barden JA, Phillips L. 19FNMR study of the interaction of selectivity labiled actin and myosin/ Biochem. 1989- 28: 5895−5901/
  186. Barden JA, Phillips L. 19FNMR study of the myosin and tropomyosin binding sites on actin. Biochem. 1990- 29: 1348−1354.
  187. Bardi J. Extraction of myosin light chain from bovine cardiac muscle acetine powder. Anal. Biochem. 1986- 158:288−293.
  188. Barry WH. Brooker JZ., Alderman EL. Changes in diastolic stiffness and tone of the left ventricle during angina pectoris. Circulation. 1974- 49: 255−263.
  189. Berman V., Yabek SM, Shortencarrier R. The effects of digoxin in sheep myocardium by immunofluorescence microscopy. Biol. Neonate. 1981- 40: 295 299.
  190. Bertazzon A, Tian Y, Jseng T. Differential skanning calorimetric (DSC) study of therminal unfolding of myosin and its subfragments in several forms of assamblies. BiochemJ. 1988- 55(2): 236a.
  191. Bertrand R., Chaussepied J. Cross-linking of the skeletal myosin subfragment-1 heavy chain to the N-terminal actin segment of residues 40−113. Biochemistry. 1988- 27: 5728.
  192. Bigger J.T. Digitalis toxicity. J. Clin. Pharmacll. 1985 — 25: 514.
  193. Bing R. Cardiac metabolism. Physiol. Rev. 1965- 45: 171−213.
  194. Blood BE., Noble D. Glycoside induced inotropism of the heart more than one mechanism? J. Physiol. (Lond). 1977- 266: 76P-78P.
  195. Bolognesi R.M., Manca C., Visioli O. Effecti della digitale sulla fase diastolica nel cuore normale. Valutazione angiografica neU’uomo. Cardiologia. 1988- 33: 589−593.
  196. Botts J., Takashi R., Torgerson P., et al. On the mechanism of energy transduction in myosin subfragment 1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984- 81: 2060−2064.
  197. Bowater R., Sleep J. Demembranated muscle fibers catalyze a more repid exchange between phosphate and adenosine triphosphate than actomyosin subfragment 1. Biochemistry. 1988: 27: 5314−5323.
  198. Bowen, W.J. Effect of digoxin upon rate of stortening of myosin-threads. Fed. Proc. 1952- 11: 16−16.
  199. Brauer M., Sykes BD. F-nuckear magnetic resonance studies selectively fluoriscence derivates of G- and F-actin. Biochemistry. 1986- 25: 8−13.
  200. Braunwald E., Sonnenblick EH., Ross J. Mechanism of contraction of normal and failing heart. 2d ed. Boston. Little. Brown. 1976.
  201. Braunwald E., Kloner RA. The stunned myocardium prolonged, postischemic ventricular dysfunction. Circ.1982- 66:1146−1149.
  202. Bredman JJ., Wessels A., Weijs WA. Demonstration of «cardiac-specific» myosin heavy chain in masticatory muscles of human and rabbit. Histochem. 1991- .23: 160−170.
  203. Brenner B. Repid dissociation and reassociation of actomyosin crossbridges durind force generaton: a newly obsorved facet of cross-bridge action in muscle. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1991- 88: 10 490−10 494.
  204. Briggs, F.N., Gertz, E.W., Hess, M.L. Calcium uptake by cardiac vesicles inhibition by amytal and reversal by ouabain. Biochem. Z. 1966- 345: 122−131.
  205. Burghardt T., Ando T., Borejdo J. Evidence for cross-bridge order in contraction of glycerinated skeletal muscle. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1983- 80: 7515−7519.
  206. Burton K. Myosin step size: estimates from motility assays and shortening muscle. J. Muscle Res. Cell Motil. 1992-.13: 590−607.
  207. Captopril-Digoxin Multicenter Research Group. Comparative effects of captopril and digoxin in patients with mild to moderate heart failure. JAMA -1988- 259: 539−544
  208. Carafoli E. The interaction of Ca2+ with mitochondria with special reference to the structural role of Ca2+ in mitochondrial and other membranes. Mol. Cell Biochem. 1975- 8: 133−140.
  209. Carey RA., Bore AA., Coulson RL., Spann JF. Correlation betwen cardiac muscle myosin ATPase activity and velosity of muscle shortening. Biochem.Med. 1979- 21: 235−245.2+
  210. Caroni P., Carofoli E. The Ca «pumping ATPase of heart sarcolemma. Characterization calmodulin dependence and partial purification. J.Biol.Chem. 1981- 256: 3263−3270.
  211. Carrozza J., Bentivegna L.- Williams C., Kuntz R., Grossman W., Morgan J. Decreased myofilament resposiveness in myocardial stunning follows transient calcium over load during ischaemia and reperfusion. Circ. Res. 1992- 71: 13 341 340.
  212. Carsten M.D. Cardiac sarcotubular vesicles effects of ions ouabain and acetylstrophnathidin. Circ. Res. 1967- 20: 599−605.
  213. Cavadore JC.> LePeueh CJ., Walsh MP. et al. Calcium-calmodulm-dependent phosphorilations in the control of muscular contraction. Biochemie. 1981- 63: 301−306.
  214. Chalovich J., Chock P., Eisenberg E. Mechanism of action of troponin-tropomyosin. Ingibition of actomyosin ATPase activity without inhibition of mysin binding to actin. J. Biol. Chem. 1981- 256: 575−578.
  215. Chalovich J.M., Green L.E., Eisenberg E. Cross-linked myosin subfragment-1: a stable analogue of the subfragment-1 ATP complex. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1983- 80: 4909−4913.
  216. Charlemagne D. Molecular and cellular level of action of digitalis. Herz. 1993- 18: 79−85.
  217. Chaussepied P., Kasprzak A. Change on the actin-myosin subfragment 1 interaction during actin polymerization. J. Biol. Chem. 1989- 264: 20 752−20 759.
  218. Chaussepied P., Morales MF., Kassab R. The myosin SH2−50 kilodalton fragment cross-link: location and consequences. Biochemistry. 1988- 27: 17 781 785.
  219. Cheun I ., Liu M. Myosin subfragment 1 and structural elements of G-actin: Effects of S-l (A2) on sequences 39−52 and 61−69 in subdomain 2 of G-actin. Biochemistry. 1992- 32: 2941−2946.
  220. Chen S., Yuan C., Clough D.E. Role of digitalis-like substance in the hypertension of streptozotocsin-induced diabetes in reduced renal mass. Am. J. Hypertens. 1993- 6: 397−406.
  221. Clarke FM, Stephan P., Morton D. Regulation of carbohydrate metabolism. NY: CRC Press. 1985- 2: 1
  222. Cody RJ. Managment of refractory congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 1992- 69: 141G-149G.
  223. Cohen C., Lowey S., Harrison RJ. Segments from myosin rods. J.Mol.Biol. 1970- 47: 605−609.
  224. Cohn J.N. Structural basis for heart failure, ventricular remodeling and its pharmacological inhibition. Circulation. 1995- 91: 2504−2507.
  225. Cohn JN., Archibald DG., Ziesche S., et al. Effect of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure. Results of Veterans Administration Cooperative Study. N. Engl. J. Med. 1986- 314:1547−1552.
  226. Collins JH. Homology of myosin DTNB light chains troponin C and paralbumin. Nature (London), 1976- 259: 699−700.
  227. Conrad LL., Baxter D. Intracellular distribution of digoxin-H3 in the hearts of rats and dogs demonstated by autoradiography and its relationship to changes in myocardial contractile force. J. Pharmacol Exp Ther. 1964- 145: 210−214.
  228. Cooke. R. The mechanism of muscle contraction. CRC Critical Reviews in Biochemistry, 1986- 21: 1−21.
  229. Cooke R. Force generation in muscle Curr Opin. Cell Biol., 1992-.2: 776−778.
  230. Cooke. R., Crowder M., Thomas D.D. Orientation of spin labels attached to cross-bridges in contracting muscle fibers. Nature. 1982- 300: 776−778.
  231. Corr PB., Lee BI., Sobel BE. Electrophysiological and biochemical derangements in ischemic myocardium: interactions involving in the cell membrane. Proc.symp. on acute and long term management of myocardial ischemia. 1981. 59−69.
  232. Cowborn PJ., Cleland LGF., Coats AJS., Komajda M. Risk stratification in chronic heart failure. Eur. Herat J. 1998- 19: 696−710.
  233. Craig R. Structure of the actm-myosin complex in the presence of ATP. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1985- 82: 3247−3251.
  234. Crompton M., Capano M., Carafoli E. The sodium-induced influx of calcium from heart mitochondria. A possible mechanism for the regulation of mitochondrial calcium. Eur. J. Biochem. 1976- 69: 453−462.
  235. Coluci WS. Heart failure. Circulation. 1997- 95: 1396−1399.
  236. Cummins, P., Perry, S. The subunits and biological activity of polymorphic forms of tropomyosin. Biochem. J. 1973- 133: 765−777.
  237. CurmiPMG., Stone DB., Schneider DK., Spudich JA., Mendelson RA. Comparison of the structure of myosin subfragment 1 bound to actin and free in solution. J.Mol. Biol. 1988- 203: 781−798.
  238. Davies SW. Wedzicha JA. Hypoxia and heart. Br. Heart J. 1993- 69:3−5.
  239. Davis JS., Harrington WF. A single oreder-disorder transition generates tension during the Huxley-Simmons phase 2 in muscle. BiophysJ. 1993- 65: 1886−1898.
  240. Dhalla NS., Das PK., Sharma GP. Subcellular basis of cardiac contractile failure. J.Mol.Cell.Cardiol. 1978- 10: 363−385.
  241. DeRosier DI. The changing shape of actin. Nature. 1990- 347:21−22.
  242. Dhalla NS, Pierce G., Pagania V., Singal P. Calcium movements in relations to heart function. Basic Res. Cardiol., 1982- 77: 117.
  243. Delabar U, Siess M. synthesis and degradation of NAD in Guinea Pig cardia muscle: depedence upon the extracellular concentration of nicotinamide and nicotinic acid. Basic Res. Cardiol. 1979- 74: 528−544.
  244. Diamond G., Forrester JS. Effect of coronary artery disease and acute myocardial infarction on left ventricular compliance in man. Circulation. 1972: 45:11−19.
  245. Diaz R., Obasohan A., Oakley C.M. Prediction of outcome in dilated cardiomyopathy. Br. Heart J. 1987- 58: 393−399.
  246. DiBianco R. Can angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors influence the risk of sudden death un patients with heart failure? Herz. l991−16: 318−323.
  247. Dies F., Krell M, Whitlow P. Intermittent dobutamine inambulatory out patients with chronic cardiac failure. Circulation. 1986- 74: 11−38.
  248. Dietrich DL., Van Leewen GR., Stienen G., Elzinga G. Stunning does not change the relation between calcium and force in skinned rat trabeculae. J. Moll. Cell Cardiol. 1993- 25: 541−549.
  249. Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. N. Engl. J. Med. 1997- 336: 525−533.
  250. Doering W., Jalil J., Janick S. et al. Collagen network remodelling and diastolic stiffness of the rat left ventricle with pressure overload hypertrophy. Cardiovasc. Res. 1988- 22: 686−695.
  251. DosRemedios CG., Cooke R. Fluorescence energy transfer between probes on actin and probes on myosin. Biochim. Biopheys Acta. 1984- 788: 193−205.
  252. Drummond DR., Peckham M., Sparrow JC., White DCS. Alteration in crossbridge kinetics caused by mutations in actin. Nature. 1990- 348:440−442.
  253. Dudant K.A., Gupta S.R. Absence of gene amplification in human cell mutants resistant to cardiac glycosides. Mol. Cell Biochem. 1987- 78: 73−79.
  254. Dudel J. The effect of pharmacological agents on electrical activity of cardiac fibers. Ed. by Taccardi B, J Marchetti, Internat. Sympos. Electrophysiol. Heart, New-York, Pergamon Press. 1965- 125: .
  255. Dudel J., Trautwein W. Electrophysiologische messung zur strophanthinwirkung am herzmuskel. Naunyn Schmiedebergs Arch Exp Pathol. Pharmacol. 1958- 232: 393−407.
  256. Dunst J., Mohr K. Inhibition of ouabain binding to cardiac Na+K*-ATPase by cationic amphilic drugs. Arch. Pharmacol. 1982- 319: R 41
  257. Dutta S., Goswami S., Lindower J.O., Marks B.H. Subcellular distribution of digoxin-H3 in isolated guinea pig and rat hearts. J. Pharmacol Exp Ther. 1968- 159: 324−334.
  258. Eaton LW., Bulkley BH. Expansion of acute myocardial infarction: its relationship to infarct morphology in canine model. Circulation Research. 1981. 49: 80−81.
  259. Ebashi S. Regulation of muscle contraction. Proc. R. Soc. Lond. 1980- 207: 259−286.
  260. Edman KA. Action of cardiac glycosides on the ATP-induced contraction of glycerinated muscle fibers. Acta Physiol. Scand. 1953- 30: 69−79.
  261. Edmans R.E., Greenspan K., Fish C. An electrophysiologic correlate of ouabain inotropy in canine cardiac muscle. Circ. Res. 1967- 21: 515−524.
  262. Edge M. Development of apposed sarcoplasmic reticulum at the T-system and sarcolemma and the change in orientation of triads in rat skeletal muscle. Develop. Biol. 1970- 23: 634−665.
  263. Egelman E.H., Francis N., DeRosier D.J. F-actin is a helix with a random variable twist. Nature, 1982- 298: 131−135.
  264. Eisenberg E., Hill T. Muscle contraction and free energy transduction in biological systems. Science, 1985- 227: 999−1006.
  265. Eisenberg E, Moos C. The adenosine triphosphatase activity of acto-heavy meromyosin. A. kinetic analysis of actin activation. Biochem. 1968- 7:.1486−1489.
  266. Eleftheriades G., Ming Q., Sharp B.S., Samarel M. Mechanochemical signal transduction, protein turnover and the pathogenesis of congestive heart failure. Heart Failure. 1992/1993- 8: 266−282.
  267. Embry R., Briggs A.H. Factors affecting contraction and relaxation in dog glycerinated cardiac fibers. Am. J. Physiol. 1966- 210: 826−830.
  268. Entmann NL., Allen J., Schwartz A. Calcium-ouabain interaction in a microsomal membrane fraction containing Na+, K±ATPase activity and calcium binding activity. J. Moll. Cell Cardiol. 1972- 4: 435−441.
  269. Entmann MI. S Kanike K., Goldstein MA. Association of glycogenolysis with cardiac sarcoplasmic reticulum. J.Biol. Chem. 1976- 251: 3140−3146.
  270. Erdmann, E., Philipp, G., Scholz, H. Cardiac glycoside receptor, (Na+K+)-ATPase activity and force of contraction in rat heart. Biochem. Pharmacol. 1980- 29: 3219−3229.
  271. Eto M., Suzuki R., Morita F. et al. Roles of the aminoacid side chains in the actin-binding S-site of myosin heavy chain. J.Biochem. 1990- 108:499−504.
  272. Fabiato A., Fabiato F. Calcium release from the sarcoplasmic reticulum. Circulat. Res. 1977- 40:119−129.
  273. Fabiato A., Fabiato F. Calculator programe for computing the composition of the solutions containing multiple metals and ligands used for experiments in skinned muscle cells. J. Physiol. 1979- 75: 463−505.
  274. Fajer PG., Fajer EA., Thomas DD. Myosin heads have a broad orientational distribution during isometric muscle contraction: time-resolved EPR studies using caged ATP. Proc.Natl.Acad.Sci USA, 1990b- 87: 5538−5542.
  275. Fagan JM, Wajnberg EF, Culbert L, Waxman L. ATP depletion stimulates calcium-dependent protein breakdown in chick skeletal muscle. Am. J. Physiol. 1992- 262: E637-E644.
  276. Feldman AM., MeNamara DM., Rosenblum WD., Murali S. Strategies for pharmacologic modulation of the heart failure phenotype. Clin. Cardiol. 1995- 18-.IV28-IV35.
  277. Ferguson DW. Baroreflex-mediated circulatory control in human heart failure. Heart Failure. 1990- 6:3−11.
  278. Finet M., Noel F., Godfraind T. Inotropic effect and binding sites of ouabain to rat heart. Arch. Int. Pharmacodyn. 1982- 256: 168−170.
  279. Flaherty ST., Weisfeldt ML., Bukley BH. et al. Mechanism of ischemic myocardial cell damage assesed by phosphorus-31 nuclear magnetic resonance. Circulation, 1982- 75: 561−571.
  280. Fleg JL., Gottlieb SH., Lakatta EG. Is digoxin really important in treatment of compensated heart failure? A placebo controlled crossover study in patients with sinus rhythm. Am. J. Med. 1982- 73: 244−250.
  281. Flicker P., Phillips J., Coben C. Troponin and its interaction with tropomyosin. An electron microscope study. J. Mol. Biol. 1982- 162: 495−510.
  282. Ford L., Huxley, A., Simmons R. Tension transients on the rising phase. J. Physiol. 1986- 372: 595−609.
  283. Forrester JS>, Diamond G., Parmley WW. Early increase in left ventricular compliance after myocardial infarction. J.Clin. Invest. 1972- 51:598−603.
  284. Fowles RE., Mason JN. Role of cardiac biopsy in the diagnosis and managment of cardiac disease. Progress Cardivasc. Diseases. 1984- 27: 153−157.
  285. Fra? O., Sharma HS., Knoll R., Duncker DJ., McFalls EO., Schaper W. Enhanced gene expression of calcium regulatory poteins in stunned porcine myocardium. Cardiovasc. Res. 1993- 27: 2037−2043.
  286. Fricke U. Myocardial activity of inhibitors of the Na+, K±ATPase differences in the mode of action and subcellular distribution pattern of N-ethylmaleimide and ouabain. Arch. Pharmacol. 1978- 303: 197−204.
  287. Frishman WH., Landau AJ., Charlap S., Lazar E. Calcium antagonists and heart failure. Heart Failure, 1991 -.7: 138−153.
  288. Fuchs F. Cooperative interactions between filament overlap and the number of calcium-binding sites on glycerinated muscle fibers. The influence of cross-bridge attachment. Biochim. Biophys. Acta. 1977- 462: 314−322.
  289. Fujino S., Satoh K., Bando T. Solubilization and characterization of a ouabain-sensitive protein from transverse tubule membrane functional sacroplasmic reticulum complexes (TTM-SSR) in cat cardiac muscle. Experientia. 1989- 45: 466−469.
  290. Geeves MA. The dynamics of actin and myosin association and the cross-bridge model of muscle contraction. Biochem. J. 1991- 274(ptl): 1−14.
  291. Gershman L., Selden L., Estes J. High affinity biding of divalent cation to actin monomer is much stronger than previously reported. Biochem.Biophys.Res.Commun. 1986- 135: 67−69.
  292. Gerstein M., Lesk AM., Chothia C. Structural mechanisms for domain movements in proteins. Biochemistry. 1994- 33: 6739−6749.
  293. George S., Friedman M., Ishida T. Effect of ouabain on left ventricular function in experimental animals. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1953- 83: 318−320.
  294. Ghysel-Burton J., Godfraind T. Stimulation and inhibition by ouabain of the sodium pump in guinea-pig aorta. Br. J. Pharmacol. 1975- 55: 249.
  295. Gibbs C., Chapman J. Cardiac mechanics and energetics- chemomechanical transduction in cardiac muscle. Am. J. Physiol. 1985- 249: 199−205.
  296. Gibbs CL., Gibson WR. Effect of ouabain on the energy output of rabbit cardiac musele. Circ. Res. 1969- 24: 951−967.
  297. Glyn IM. Reaction of cardiac glycosides on sodium and potassium movement of human red cells. J. Physiol. (Lond). 1957- 136: 148−173.
  298. Glyn IM. The action of cardiac glycosides on ion movement. Pharmacol. Rev. 1964- 16: 381−487.
  299. Godfraind T., De Pover A., Castaneda G., Fagoo M. Cardiodig in: Endogenous digitalis-like material from mammalian heart. Arch. Int. Pharmacodyn. 1982- 258: 165−167.
  300. Goldsmith RR., Simon AD., Miller E. Effect of digitalis on norepinephrine kinetics in congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 1992- 20: 858−863.
  301. Gordon A., Huxley A., Julian F. Tension development in highly stretched vertebrate muscle fibers. J. Physiol. 1966- 184: 143−169.
  302. Gordon MS., Brown AL. Myofibrillar adenosine triphosphatase activity of human heart tissue in congestive heart failure: effects of ouabain and calcium. Circ. Res. 1966- 18: 534−542.
  303. Gottlieb SS., Rogowski AC., Weinberg M. et al. Elevated concentrations of endoge-nous ouabain in patients with congestive heart failure. Circulation. 1992- 86: 420−425.
  304. Grammer JC., Kuwayama H., Yount RC. Photoaffinity labeling of skeletal myosin with 2-azidoadenosine triphosphate. Biochemistry, 1993- 32: 5725−5732.
  305. Gratzer WR., Lowey S. Effect of substrate on the conformation of myosin. J.Biol.Chem., 1969- 244: 22−25.
  306. Greeff, K. Cardiac glycosides. Handbook of experimental pharmacology. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, New York. 1981- 56: 2.
  307. Griffiths AJ., Trayer TP. Selective cleavage of skeletal myosin subfragment-1 to form a 26 KDa peptide which shows ATP-sensitive actin binding. School of Biochem., 1989- 242: 275−278.
  308. Gruber KA., Whitaker JM., Buckalew VM. Endogenous digitalis-like substance in plasma of volume expanded dogs. Nature. 1980- 287: 743−745.
  309. Gruber KA., Hennessy JF., Limangrover JK. Molecular action and conformational reggurement of endogenous digitalis like peptides. Fed. Proc. 1983- 42: 1174.
  310. Gulati J., Babu A. Contraction kinetics of intact and skinned frog muscle fibers and degree of activation effects of intracellular Ca on unloaded shortening. J.Gen. Physiol., 1985- 86: 479−500.
  311. Hamai M., Konno K. Thermal stability as a probe of S-l structure. J.Biochem., 1986- 106: 803−807.
  312. Hambly B., Franfs K., Cooke R. Orientation of spin-labeled light-chain 2 exchanged onto myosin cross-bridges in glycerinated muscle fibers. Biophys. J., 1991- 59: 127−138.
  313. Hamrick ME., Fritz PJ. Enzymatic adaptation: molecular basis for cardiac glycoside action? 1. Increase in rat heart actomysion and mitochondrial ATPase specific activites following digoxin injection. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1966- 22: 540−546.
  314. Hanson J., Lowey J. The structure of F-actin and actin filaments isolated from muscle. J.Mol.Biol., 1963- 6: 46−60.
  315. Hanson J., Huxley HE. The structural basis of contraction in streated muscle. Symp.Soc.Exp.Biol., 1955- 9: 228−265.
  316. Harada Y., Sakurada K., Aoki D. et al. Mechanochemical coupling in acto-myosin energy transduction studied by in vitro movement assay. J.Mol.Biol. 1990- 216: 49−68.
  317. Harigaya S., Schwartz A. Rate of calcium binding and uptake in normal animal and failing human cardiac muscle membrane vesicles (relaxing system) and mitochondria. Circul. Res., 1969- 25: 781.
  318. Harrington WF. A mechanochemical mechanism for muscle contraction. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1971- 68: 685−689.
  319. Harrington WF., Rogers MF. Myosin. Ann.Rev.Biochem., 1984- 53: 35−73.
  320. Harvey SC. The effect of ouabain and phenyiton on myocardial noradrenaline. Arch. Int. Pharmacodyn. 1975- 213: 222−234.
  321. Haustein K. Uber die Darmwirksamkeit von Digitoxin, Penta-acetylgitoxiii und anderen Acetylgitoxigenin. Naunyn Schmiedeberg Arch. Exp. Path. 1966- 252:424−432.
  322. Hasselbach W. Quantative aspects of the calcium concept of exitation-contraction coupling a critical evaluation. Basic Res. Cardiol. 1980- 75: 2−12.
  323. Hasselgrove J.C., Huxley H.E. X-ray evidence for radial cross-bridge movement and for the sliding filament movement model in actively contracting skeletal muscle. J.Mol.Biol. 1973- 77: 549−568.
  324. Hasselgrove J. X-ray evidence for a conformational change in the actin-containing filaments of vertebrate striated muscle. Cold Spring Harbor Symposium Quantative Biology. 1972- 37: 341−352.
  325. Hearse DJ. Ischemia, reperfusion and determinants of tissue injure. Cardiovasc. Drug Therapy. 1991- 4:767−776.
  326. Hearse DJ., Humpley SM., Nayler WG et al. Ultrastructural damage associated with reoxygenation of the anoxic myocardium. Dialogs in cardiovascular medicine. 1996- 1: 103−110.
  327. Heeley DA., Moir AJG., Perry SV. Phosphorylation of tropomyosin during development in mammalian striated muscle. FEES Lett. 1982- 146:115−118.
  328. Herman MV., Heinle RA., Klein MD. Localized disoders in myocardial contraction: asynergy and its role in congestive heart failure. N.Engl. J.Med. 1967- 267: 222−232.
  329. Hibberd M., Trentham D. Relationships between chemical and mechanical events during muscular contraction. Ann. Rev. Biophys. Chem. 1986- 15: 119 161.
  330. Higashi S., Oosawa F. Conformational changes associated with polymerization and nucleotide binding in actin molecules. J. Mol. Biol. 1965- 12: 843−865.
  331. Highsmith S., Cooke R. Evidence for actomyosin conformational changes involved in tension generation. J. Muse. Res. Cell Motility. 1983- 4: 207−238.
  332. Highsmith S., Eden D. Ligand-idused myosin subfragment 1 global conformational change. Biochemistry, 1990- 29: 4087−4093.
  333. Higgins JC., Barley PJ. Effects of iodacetate intoxication and ischemia on enzyme release from the perfused rat heart. Biochem. Biophys. Acta, 1983- 762: 67−75.
  334. Higuchi U., Goldman YE. Sliding distance between actin and myosin filaments per ATP molecule hydrolysed in skinned muscle fibers. Nature, 1991- 352: 353−354.
  335. Hill T., Eisenberg E., Greene L. Alternative model for cooperative equilibrium binding of myosin subfragment I -nucleotide complex to the actin-troponin-tropomyosin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983- 80: 60−64.
  336. Hillis LD., Braunwald E. Myocardial ischemia. New Engl. J. Med., 1977- 296: 971−978.
  337. Hirabayashi T., Perry S. An immunochemical study of the calcium ion-binding protein (Troponin-C) and inhibitory protein (Troponin-/) of the troponin complex and their interaction. Biochim. Bopys. Acta. 1974- 351: 273−289.
  338. Hiratsuka T. Reduction in the actin-activated ATPase activity of cardiac myosin induced by fluorescense labeling of two reactive lysyl residues located in its subfragment-1. J.Biochem. 1984- 90: 177−184.
  339. Hiratsuka T. Role of the 50-kilodalton tryptic peptide of myosin subfragment: a communicating apparatus between the adenosine triphosphatase and actin binding sites. Biochemistry. 1986- 25: 2101−2109.
  340. Hiratsuka T. Cross-linking of three heavy chain domains of myosin adenosine triphosphatase with a Afunctional alkilating reagent. Biochemistry, 1988- 27: 4110−4114.
  341. Hoh JFY., McGrath PA., White RI. Electroforetic analysis of multiple forms of myosin in fast-twitch and slow-twitch muscle of the chid. BiochemJ., 1976- 157:87−95.
  342. Holland WC., Greig ME., Dunn CE. Factors affecting the action of lanatoside C on the potassium content of isolated perfused guinea pig hearts. Am. J. Physiol. 1954- 176: 227
  343. Holmes KC, Popp D., Gebhard W., Kabsch W. Atoms structure of F-actin. Nature. 1990- 347: 44−49.
  344. Holtzer A., Clare R., Lowey S. The conformation of native and denaturated tropomyosin B. Biochemistry, 1965- 41: 2401−2411.
  345. Holubarsch C., Hasenfuss G., Thierfelder L., Just H. Energic consequences of substances currently used or recommended for long-term treatment of chronic heart failure. Bas. Res. Cardiol. 1991- 86: 107−112.
  346. Horackova M., Vassort G. Proceedings: Regulation of tonic tension in frog atrial muscle by voltage-dependent Na-Ca-exehange. J. Physiol. (Lond), 1976- 258: 77P-78P.
  347. Horvath I., Kiraly C., Szerb J. Action of cardiac glycosides on the polymerization of actin. Nature. 1949- 164: 793
  348. Hozumi T. Structure and function of myosin subfragment-1 as studied by triptie digestion. Biochemistry, 1983- 22: 799−804.
  349. Huber S., Job LP., Woodruff JF. Lysis of infected myofibers by coxsackievirus B-3 immune T lymphocytes. Am. J. Pathol., 1980- 98: 681−694.
  350. Huizenga A, Lucassen AMI, Kubat K, Verheugt FWA. The added prognostic value of histochemical examination of endomyocardial biopsies in idiopathic dilated cardiomyopathy. Europ. Heart J. 1995. v. 16. suppl 1, abstr.
  351. Huxley A. Muscular contraction. J.Physiol., 1974- 243: 1−43.
  352. Huxley A. Prefatory chapter: muscular contraction. Ann.Rev.Physiol. 1988- 50: 1−16.
  353. Huxley AF., Niedergerke R. Structural changes in muscle during contraction. Interference mycroscopy of living muscle fibres. Nature, 1954- 173: 971−973.
  354. Huxley AF., Simmons R. Proposed mechanism of force generation in striated muscle. Nature, 1971- 233: 533−538.
  355. Huxley HE. The mechanism of muscular contraction. Science, 1969- 164: 1356−1365.
  356. Huxley HE. Sliding filaments and mollecular motile systems. J.Biol.Chem. 1990- 265: 8347−8350.
  357. Huxley H., Brown W. The low angle X-ray diagramms of vertebrate striated muscle and the behaviour during contraction and rigor. J. Mol. Biol. 1967- 30: 383−434.
  358. Huxley H., Hanson J. Changes in the cross-striations of muscle during contraction and stretc and their structural interpretation. Nature, 1954- 173:973 976.
  359. Huxley HE., Kress M. Cross-bridge behavior during muscle contraction. J. Muscle Res. Cell Motil. 1985- 6: 153−161.
  360. Hwang DM., Damsey AA., Wang XR., h eoaBT. A genome-based resource for molecular cardiovascular medicine. Toward a compendium of cardiovascular genes. Circulat. 1997- 96: 4146−4203.
  361. Imai N., Katagiri T., Kobayashi Y., Nutani H. Regional changes in cardiac structural proteins in myocardial infarction. Jap. Circulat. J., 1981- 45: 202−208.
  362. Irving M., Lombard! V., Piazzesi G., Ferenczi MA. Myosin head movements are synchronius with the elementary force-generating process in muscle. Nature, 1992- 357, 156−158.
  363. Isenberg G. Positive inotropy effect by intracellular injected digitalis. Pflugers. Arch. 1982- 394: R7.
  364. Ito S., Koren G., Harper PA. Energy-dependent transport of digoxin across renal tubular cell monolayers (LLC-PK1)'. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993- 710: 40−47.
  365. Janmey P.A., Hvidt S., Oster G. et al. Effect of ATP on actin filament stiffness. Nature. 1990- 347: 95−99.
  366. Jaenicke T., Diederich K.W., Haas W. et al. The complete sequence of the human b-myosin heavy chain gene and a comparative analysis of its product. Genomics» 1990- 8: 194−206.
  367. Jacobson G.R., Rosenbusch J.P. ATP binding to a protease-resistant core of actin. PNAS USA. 1976- 73: 2742−2746.
  368. Jacobus WE., Pores I., Lucas S. et al. Intracellular acidosis and contractilityo Iin the normal and ischemic hearts as examined by P NMR. J.Mol.Cell Cardiol., 1982- 14: S3, 13−20.
  369. Jennings RB., Reimer KA. Lethal myocardial ischemic injury. AmJ.Pathol., 1981- 102: 241−255.
  370. Jenny, E., Turina, M., Waser, P.G. Uber den einflub herzaktiver glykoside auf physikochemische eigenschaften von naturlichem und rekonstituiertem actomyosin aus kalbsherzmuskel. Helv. Physiol. Acta. 1967- 25: 147−155.
  371. Jha PK., Leavis PC., Sarkar S. Interaction of deletion of troponins I and T: COOH-terminal truncation of troponin T abolishes troponin I binding and reduces Ca2+ sensitivity of the reconstituted regulatory system. Biochem. 1996- 35: 16 573−16 580.
  372. Johnson R.A., Palacios I. Dilated cardiomyopathies of the heart. N. Engl. J. Med. 1982a- 307: 1051−1058.
  373. Kabsch W., Mannherz H.B., Suck DE. Atoms structure of the actin: DNAse 1 complex. Nature. 1990- 347: 37−44.
  374. Kako K., Bing R. Contractility of actomyosin bands prepared from normal and failing human hearts. J. Clin. Invest. 1958- 37: 465−470.
  375. Kameyama T. Actin-induced local conformational change in the myosin molecule. 11 Conformational change around the S2 thiol grouprelated to the lesontial intermediate of ADP hydrolysis. J.Biochem. 1980- 87: 581−586.
  376. Kameyama S., Ichikawa H., Sunaga K h coaBT. Biochemical characteristics of cardiac myosin: the pH dependence of Ca-ATPase activity and that of the absorbtion spectrum of 8,4,6,-trinitrophenyl groups atteched to myosin. J.Biochem. 1985- 97: 625−633.
  377. Karsanov N., Eristavi J. Superprecipitation and ATPase activity of actomyosin prepared by crosshybrization of normal F-actin and myosin with myosin and actin from animal hearts with coronary artery occlusion. Studia Biophysica. 1981- 85: 29−31.
  378. Karsanov N., Jinchvelashvili BG. Conformational state of thin myofilament proteins in normal and chronically failing heart. Gen. Physiol and Biophys. 1990- 9: 129−146.
  379. Karsanov NV, Nizharadze GT., Pirtskhalaishvili MP., Kuchava LT. Superprecipitation of hybrid actomyosin containing pathological actin from failing hearts of adults and infants. Gen. Physiol. Biophys. 1985- 7: 417−423.
  380. Karsanov N.V., Pirtskhalaishvili M.P., Semerikova V. I, Losaberidze Nsh. Thin myofilaments proteins in norm and heart failure. Basic Res. Cadiol. 1986- 81: 199−212.
  381. Karsanov NV., Sukoian GV., Tatulashvili DR. Energy transduction in the myocardial contractile protein system under normal conditions and in toxi-allergic myocarditis. Biomed. Science. 1991- 4: 344−356.
  382. Kasprzak AA., Chaussepied P., Morales MF. Location of contact between actin and myosin in the three-dementional structure of the acto-Sl complex. Biochemistry, 1989- 28: 9230−9238.
  383. Kasprzak AA., Takashi R., Morales MF. Orientation of actin monomer in the F- actin filament: radial coordinate of glutamine-41 and effect of myosin subfragment 1 binding on the monomer orientation. Biochemistry, 1988- 27: 4512−4522.
  384. Kassebaum, D.G. Electrophysiological effects of strophanthin in the heart. J. Pharmacol exptl. Ther. 1963- 140: 329−338.
  385. Katoh T., Imai S., Morita F. Binding of F-actin to a region between SHI and SH2 groups of myosin subfragmentl which may determine the high affinity of actosubfragment 1 couplex of rigor. J.Biochemistry. 1984- 95: 447−454.
  386. Katz AM. Membrane-derived lipids and the pathogenesis of ischemic myocardial damage. J.Mol. Cell Cardiol. 1982- 14: 627−632.
  387. Katz AM. The myocardium in congestive heart failure. Am J.Cardiol. 1989a- 63: 12A-16A.
  388. Katz AM. Cellular Mechanisms in congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 1988- 62: 3A-8A.
  389. Katz AM. Changing strategies in the managment of heart failure. J.Am.Coll. Cardiol. 19 896- 13: 513−523.
  390. Katz A.M. Cardiomyopathy of overload. A major determinant of prognosis in congestive heart failure. N. Engl. J. Med. 1990- 322: 100−110.
  391. Kedem, J., Scholtz, P.M., Weiss, H. Augmented efficiency of regional myocardial work by ouabain. Cardiovasc. Res. 1991- 25: 916−922.
  392. Kelly R.A., Smith T.W. Is ouabain the endogenous digitalis? Circulation. 1992- 86: 694−696.
  393. Kim N.D., Bailey L., Dresel P.E. Correlation of the subcellular distribution of digoxin with the positive inotropic effect. J. Pharmacol Exp Ther. 1972- 181: 377−385.
  394. Kitsis RN., Scheuer J. Functional significance of alterations in cardiac contractile protein isoforms. Clin. Cardiol., 1996- 19(1): 9−18.
  395. Klein M., Schaper L., Puschmann S. Loss of canine myocardial nicotiamide adeninedinucleotides. Determinants transition from reversible to irreversible ischemic damage of myocardium cells. Basic Res.Cardiol. 1981- 70: 612−621.
  396. Kloner RA., Braunwald E. Observations on experimental myocardial ischaemia. Cardiovasc. Res. 1980- 14: 371−395.
  397. Kodama, T., Fukui, K., Kometani, K. The initial phosphate burst in ATP hydrolysis by myosin and subfragment 1 as studied by a modified malachitegreen method for determination of inorganic phosphate. J. Biochem. 1986- 99: 1465−1472.
  398. Kohn OF. Elecrolyte abnormalites in congestive heart failure. Heart Failure. 1994- 10: 198−203.
  399. Konno K., Morales M. Exposure of actin thiols by the removal of tightly held calcium iones. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1985- 82: 7904.
  400. Korey, S. Some factors influencing the contractility of a nonconducting fiber preparation. Biochim. Biophys. Acta. 1950- 4: 58−67.
  401. Korner M., Thiem N., Cardinaud R., Lacombe G. Lokation of an essential carboxyl group along the heavy chain of cardiac and skelet myosin subfragment-1. Biochem. 1983- 22: 5843−5847.
  402. Knight C., Fox K. From antianginal drugs to myocardial cytoprotective agents. Am.J.Cardiol. 1995- 76: 4B-7B
  403. Knoll R., Zimmerman R., Berwing K., Arras M., Schaper W. Characterization of differential expressed genes following short coronary occlusions. J. Am. Coll Cardiol. 1995- 6: A145.
  404. Kuhn HJ., Bletz C., Ruegg JC. Stretch-induced increase in the Ca2±sensitivity of myofibrillar ATPase activity in skinned fibres from pig ventricles. Pflugers Arch. 1990- 415: 741−746.
  405. Kurobane I., Nandi DL., Okita GT. Difference of digitalis binding to Na-K-ATPase and sarcolemma membranes. Current Topics Membran. Trans. 1983- 19: 903−906.
  406. Kushmerick MJ., Davies RE. The role of phosphate compounds in thaw contraction and the mechanism of thaw rigor. Biochim. Biophys. Acta. 1968- 153: 279−287.
  407. Kusuoka H., Koretsune Y., Chacko VP., Weisfeldt M., Marban E. Excitation-contraction coupling in postischemic myocardium: does failure of activator Ca transients underlie «stunned»? Circulation. Res. 1990- 66: 1268−1276.
  408. Kusuoka H., Weisfeldt M., Zweier JL., Jacobus WE, Marban E. Mechanism of early contractile failure during hypoxia in intact ferret heart: evidence for modulation of maximal Ca2±activated force by inorganic phosphate. Circ.Res., 1986- 59(3): 270−282.
  409. Laemmli, U. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature. 1970- 227: 680−685.
  410. Langer, G.A. Effects of digitalis on myocardial ionic exchange. Circulation. 1972- 46: 180−187.
  411. Langer G.A., Brady A.J., Tan S.T., Serena S.D. Correlation of the glycoside response the force staircase and the action potential configuration in the neonatal rat heart. Circ. Res. 1975- 36: 744−752.
  412. Lee C., Kand DH., Sokol JH., Lee KS. Relation between intracellular Na ionactivity and tension of sheep cardiac purkinje fibers exposed to dihydroouabain. Biophys. J. 1980- 29: 315−330.
  413. Lee KS. Effect of ouabain on glycerol extracted fibers from heart containing a «relaxing factor». J. Pharmacol Exp Ther. 1961- 132: 149−155.
  414. Lee KS., Klaus W. The subcellular basis for the mechanism of inotropic action of cardiac glycosides. Pharmacol. Rev. 1971- 23: 193−261.
  415. Lee KS., Shin MR., Kang D., Chan KK. Studies on the mechanism of cardiac glycoside action. Biochem. Pharmacol. 1969- 19: 1055−1059.
  416. Lee H., Smith N., Mohabir R. s Clusin WT. Cytosolic calcium transients from the beating mammalian heart. PNAS. USA, 1987- 84: 7793−7797.
  417. Leger J., Berson G., Delcayre C. et al. Heart contractile proteins. Biochimie. 1975- 578: 1249−1273.
  418. Leger J., Elzinga M. Studies on cardiac myosin light chains: comperison of the sequenses of cardiac abd skeletal myosin LC-2. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1977- 74: 1390−1396.
  419. Levi AJ. A role for sodium/calcium exchange in the gietion potential shortening caused by strophanthidin in guinea pig ventricular myocytes. Cardiovasc. Res. 1993- 27: 471−481.
  420. Lewis MJ., Grey AC., Henderson AH. Determinants of hypoxic contracture in isolated heart muscle preparations. Cardiovasc. Res. 1979- 13:86−94.
  421. Liao R., Nascimben L., Friedrich J. et al. Decreased energy reserve in an animal model of dilated cardiomyopathy. Circ. Res. 1996- 78: 893−902.
  422. Lindenmayer GE. Mechanism of action of digitalis glycosides at the subcellular level. Pharmacol. Ther. B. 1976- 2: 843−861.
  423. Lindenmayer GE., Schwartz A. Studies on the mechanism of cardiac glycoside-induced inhibition of Na+K±ATPase activity. Pharmacologist. 1970- 12: 240−248.
  424. Lingrel JB., Orlowski J., Shull MN., Price EM. Molecular genetic of Na, K-ATPase. Progr. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1990- 38: 37−89.
  425. Loewi O. Uber den Zusammenhang zwischen Digitalis und KalziumWirkung. Arch, exptl. Pathol. Pharmacol. 1918- 83: 366−380.
  426. Lompre A., Mercadier J., Wisnewsky C. Species and age-dependent changes in the relative amounts of cardiac myosin isoenzymes in mammals. Develop. Biol. 1991- 84: 286−290.
  427. Lopaschuk G., Richter B., Katz S. Characterization of calmodulin effect on calcium transport in cardiac microsomes enriched in sarcoplasmic raticulum. Biochemistry, 1980- 19: 5603−5607.
  428. Lowey S., Slayter H., Weeds A., Baker, H. Substructure of the myosin molecule subfragments I by enzymatic degradation. J. Mol. Biol. 1969- 42: 1−29.
  429. Lowey S., Waller GS., Trybus K. Skeletal muscle myosin light chains are essential for physiological speeds of shortening. Nature. 1993- 365: 454−456.
  430. Luchi RJ., Kritcher EM., Conn HL. Modification of cardiac myosin ATPase activity by ions and cardiac drugs. Circ. Res. 1964- 30 (suppl. 3): 118
  431. Luchi RJ., Kritcher EM. Drug effects on cardiac myosin adenosine triphosphatase activity. J. Pharmacol Exp Ther. 1967- 158: 540−545.
  432. Luckenbach W., Lullmann H. Der Calcium gehalt sarkotubularer Vesikel von Meerschweinchen herzen unter Einwirkung von Strophanthin. Arch, exptl. Pathol. Pharmacol. 1963- 246: 42−43.
  433. Lullmann H., Peters T., Prilwitz H., Ziegler A. Cardiac glycosides with different effects in the heart. Bas. Res. Cardiol. 1984- 79: 93−101.
  434. Lullmann H., Peters T. On the sarcolemmal site of action of cardiac glycosides. Recent. Adv. Stud. Cardiac. Struct. Metab. 1976- 9: 11−28.
  435. Lutz RA. The characteristics of two tipe class of binding centers of cardiac glycosides in the membranes of rate myocardium. J. Recept. Res. 1987- 7: 679 694.
  436. Lymn R., Taylor E. Mechanism of adenosine triphosphate hydrolysis by actomyosin. Biochem. 1971- 10: 4617−4624.
  437. Magid A., Reedy M. X-ray diffraction observations of chemically skinned frog skeletal muscle processed by an improved method. Biophys. J. 1980- 30: 2740.
  438. Mahmood E., Yount R. Photochemical probes of the active site of myosin. J.Biol.Chem. 1984- 259: 12 856−12 859.
  439. Malhotra A., Huang S., Bhan A. Subunit function in cardiac myosin: effect of removal of LC2 (18 000 molecular weight) on enzymatic properties. Biochemistry. 1979- 18: 461−467.
  440. Mannherz HG. Crystallization of actin in complex with actin-binding proteins. J. Biol. Chem. 1992- 267: 11 661−11 664.
  441. Marban E., Gao, WD. Stunned myocardium: a disease of the myofilaments? Bas. Res. Cardiol. 1995- 90: 269−272.
  442. Margossian SS., Chantler P., Sellers S. et al. Proteolytic susceptibility of both isolated and bound light chains from various myosins to miopathic hamster protease. J. Biol. Chem. 1993- 259: 13 534−13 540.
  443. Margossian SS., Hatcher VB., Taylor S. Kinetics of hydrolysis of cardiac S-l heavy chain isoforms and identification of light chain and actin binding sites. Cardivasc.Res. 1993- 27: 216−221.
  444. Margosian SS., White HD., Caulfield JB. et al. Light chain 2 profile and activity of human ventricular myosin during dilated cardiomyopathy. Circ. 1992- 85: 1720−1733
  445. Marin-Garcia J, Goldstein M. Cardiomyopathy and abnormal mitochondrial function. Cardiovasc. Res. 1994- 28: 456−463.
  446. Martson S., Taylor E. Comparison of the myosin and actomyosin ATPase mechanism of the four types vertebrate muscles. J.Mol.Biol. 1980- 139: 573−600.
  447. Mason DT. Regulation of cardiac performance in clinical heart disease interactions between contractile state mechanical abnormalities and ventricular compensatory mechanisms. Am. J. Cardiol. 1973- 32: 437−448.
  448. Mason DT. Digitalis pharmacology and therapeutics. Recent. Adv. Stud. Cardiac. Struct. Metab. 1974- 80: 520−530.
  449. Mathern B., Burke M. Stability and substructure of cardiac myosin subfragment-1 and isolation and propertis of its heavy chain subunit. Biochem. 1986- 25: 884−889.
  450. Matsubara I., Kamiyama A., Suga H. X-ray diffraction study of contracting heart muscle. J. Mol. Biol. 1977- 111: 121−12?
  451. Matsuda T., Podolsky R.Y. X-ray evidence for two structural states of the actomyosin cross-bridges in muscle fibers. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984- 81- 2364−2368.
  452. Matsui, H., Schwartz, A. Mechanism of cardiac glycoside inhibition of the Na±K+ dependent ATPase from cardiac tissue. Biochim. Biophys. Acta. 1968- 151: 655−663.
  453. McKillop DF., Geeves MA. Regulation of the interaction between actin and myosin subfragtnent-1 evidence for three states of the thin filament. Biophys. J. 1993- 65: 693−701.
  454. Mejean C., Hue HK., Pons F., Roustein C., Benyamin Y. Cation binding on actin a structural relationship between antigenic epitopes and cation exchange. Biophys. Biochem. Res. Commun. 1988- 52: 368−375.
  455. Mentz P., Forster W. Uber die beeinflussung der strophanthin-toxizitatdurch koronardilatatoren. Acta biol. med. germ. 1972- 28: 839−843.
  456. Mercadier JJ, Hatem S., Schwartz K. Dilated cardiomyopathies: molecular changes responsible for altered contraction and relaxation. Heart failure. 1993- 9: 112−120.
  457. Mercadier JJ., Lompre AM., Due P. Altered sarcoplasmatic reticulum Ca-ATPase gene expression in human ventricle during end-stage heart failure. J. Clin. Invest. 1990- 85: 305−309.
  458. Miki M. Resonance energy transfer between points in a reconstituted skeletal muscle thin filament. A conformational change of the thin filament in response to a change in Ca2+ concentration. Eur. J. Biochem. 1990- 187: 155−162.
  459. Miki M. Interaction of F-actin-AMPPNP with myosin subfragment 1 and troponin-Tropomyosin: influence of anexia phosphate of the nucleotide binding site in F-actin on its function. J.Biochem. 1990- 108: 457−461.
  460. Miki M. Detection of conformational changes in actin by fluorescence energy transfer between Tyrosine-69 and Cysteine-374. Biochemistry. 1991- 30: 1 087 810 884.
  461. Miki M., dos Remedios C. Spatial relationship between the nucleotide-binding site Lys-61 and Cys-374 in actin and a conformational change induced by myosin subfragment-1 binding. Eur. J. Biochem. 1987- 168: 339−345.
  462. Miki M., Kuyama T., Mihashi K. Fluorescence study e-ADP bound to rabbit F-actin: structural change in the adenine subsite of F-actin under the influence of heavy meromyosin. FEBS Letters. 1976- 66: 98−101.
  463. Miki M.5 Mihashi K. Fluorescence energy transfer between s-ATP at the nucleotide binding site and N-(M-dimethylamino-3,5-dinitrophenyl)-maleimide at Cys-373 of G actin. Biochem.Biophys. Acta. 1978- 553: 163−172.
  464. Millar E., Reisler E. Light chain dependent effects of actin bunding on the S-l/S-2 swivel in myosin. J. Mol. Biol. 1985- 182: 271−279.
  465. Milligan RA., Whitaker H., Safer D. Molecular structure of F-actin and location of surface binding sites. Nature. 1990- 348: 217−221.
  466. Miyata, M., Yasui M., Arata T., Inoue A. Elementary steps of the actin-activated ATPase reaction of cardiac muscle myosin subfragment-1. J. Biochem. 1988- 103: 750−754.
  467. Mlstad P. Digitalis in patients after myocardial infarction. Herz, 1993- 18: 118−123.
  468. Mocz G., Strilagyi L., Chen LR. et al. Effect of nucleotides, divalent cations and temperature on the tryptic susceptibility of myosin subfragment-1. Eur. J. Biochem., 1984- 145: 221−229.
  469. Moderson D., Walde T., Bruch L. Diastolic heart function pathophysiology characterization and therapeutic approaches. Clin. Cardiol., 1993- 16: 850−858.
  470. Moens PD., Yee DJ., DosRemedios CG. Determination of the radial coordinate of Cys-374 in F-actin using fluorescence resonanse energy transferspectroscopy: effect of phalloidin on polymer assembly. Biochemistry. 1994- 33: 13 102−13 108.
  471. Moore PB.5 Huxley HE., DeRosier DJ. Three-dimensional reconstruction of F-actin, thin filaments and decorated thin filaments. J. Moll. Biol. 1970- 50: 279 295.
  472. Moosdorf, S., Reincke, J. Zur Glykosid- und koronar therapie mit ildamen-Novodigal. Ther. d. Gegenw. 1974- 113: 1921−1939.
  473. Moraczewska J., Strzelecka-Golaszewska H., Moens PD., DosRemedios CG. Structural changes of subdomen2 of actin observed by fluorescence spectroscopy. Biochem. J. 1999- 317: 605−611.
  474. Monta F. Temperature induced analog reaction of adenylyl imidodiphosphate to an intermediate step of heavy meromyosin adenosine triphosphatase. J.Biochem. 1977- 81: 313−320
  475. Monta F. Interaction of heavy meromyosin with substrate. II. Rate of the formation of ATP-indused ultraviolet difference spectrum of heavy meromyosin measured by stopped-flow method. Biochem. Biophys. Acta, 1969- 172: 319−327.
  476. Mornet D., Pantel R., Bertrand R. Localization of the reactive trinitrophynylated lysyl residue of myosin ATPase site in the NH terminal (27kD) of S-l heavy chain. FEBS Letters. 1980- 117: 183−188.
  477. Mornet D., Ue K. Proteolysis and structure of skeletal muscle actin. PNAS USA. 1984- 81: 3680−3684.
  478. Muhlrad JN., Chaussepied P. Effect of nucleotides, temperature and action on the oligestion of myosin SI by thermolysin Mg ATP and Mg ADP. BiophysJ. 1989- 55: 2.
  479. Muir JR., Dhalla N.S., Orteza JM., Olson RE. Energy linked calcium transports in subcellular fractions of the failing rat heart. Circulat. Res. 1970- 26: 429−438.
  480. Murakami H., Uchida R. Contents of myofibrillar proteins in cardiac skeletal and smooth muscles. J. Biochem. 1985- 98- 187−197.
  481. Murray J., Kuox M., Trueblood C, Weber A. Potentiated state of the tropomyosin actin filament and nucleotide-containing myosin subfragment-1. Biochem. 1982- 21: 906−915.
  482. Nagai R., Zarain-Herzberg A., Brandl C. et al. Regulation of myocardial Ca -ATPase and phospholamban mRNA expression in response to pressure overload and thyroid hormone. PNAS USA, 1989- 86: 2966−2970.
  483. Nagano H., Yanagida T. Predominant attached state of myosin cross-bridges during contraction and relaxation at low ionic strength. J. Mol. Biol. 1984- 177: 769−785.
  484. Nagasaki Y. Studies on isometric contractility of glycerinated fibers from normal and failing cardiac muscles and their response to the administration of ouabain. Jap. Circulat. J. 1962- 26: 137−149.
  485. Nayler WC., Poole-Wilson PA., Williams A. Hypoxia and calcium. J.Mol.Cell Cardiol., 1979, v. 11, p.683−706.
  486. Neubauer S., Horn M., J^LiyK O., Goedde M. In patients with dilated cardiomyopathy abnormal energy metabolism can be detacted by endomyocardial biopsy and 31P-NMR spectroscopy. Europ. Heart J. 1995- 16 (suppll): 8.
  487. Nicholson DW, Kohler H, Neupert W. Import of cytochrome C into mitochondria heme lyase. Eur. J. Biochem. 1987. v.164. p.147−157.
  488. Noble D. Mechanism of actin of therapeutic levels of cardiac glycosides. Cardiovasc. Res. 1980- 14: 495−514.
  489. Okita JT., Richardson F., Roth-Schechter BF. Dissociation of the positive inotropic action of digitalis from inhibition of sodium- and potassium-activated adenosine triphosphatase. J. Pharmacol Exp Ther. 1973- 185: 1−11.
  490. Gm A., Hess ML. Inotropic therapy of the failing myocardium. Clin. Cardiol., 1993- 16: 5−14.
  491. Ooi A., mihashi K. Effects of subtilisi cleavage of monomelic actin on its nucleotide binding. J.Biochem., 1996.120:1104−1110.
  492. Oosawa F. The flexibility of F-actin. Biophys.Chem. 1980- 11: 443−446.
  493. Oosawa, F. Physicochemical properties of single filaments of F-actin. In Actin structural and function in muscle and non muscle cell. edd. dos Remedios, C. G., Barden, R. Acad. Press. Australia. 1983- 69−79.
  494. Opie LH. Metabolic perturbations in ischemic heart disease. Dialogues in Cardiovasc. Med. 1996- 1: 75−83.
  495. Optimization of cardiac metabolism for angina an exciting new strategy in clinical practice. Forum on Ischemic heart disease. 1999- 4: 9−11.
  496. Orchard CH., Kentish JC. Effects of changes in pH on the contractile function of cardiac muscle. Am.Physiol.1990- 258:967−981.
  497. Orlova A., Egelman E. Structural dynamics of F-actin. J. Mol. Biol. 1995- 245: 598−615.
  498. Orlova AA., Prochniewicz E., Egelman EE. Structural dynamics of F-actin: n. Cooperativity in structural transitions. J. Mol. Biol. 1996- 245: 598−607.
  499. Packer M. Pathophysiological mechanisms underlying the adverse effects of calcium channel-blocking drugs in patients with chronic heart failure. Circulation, 1989- 80(suppl. IV): IV-5-IV-67
  500. Packer M. Treatment of chronic heart failure. Lancet. 1992- 340: 92−95.
  501. Packer M. Positive inotropic agents for chronic heart failure: a new perspective. Heart failure. 1993- 9: 136−147.
  502. Page E., McCallister L., Power B. Stereological measurements of cardiac ultrastructure implicated in excitation-contraction coupling. PNAS USA, 1971- 68: 1465−1466.
  503. Page R., Lindberg U., Schutt CE. Domain motion in actin, J.Mol. Biol. 1998- 280: 463−474.
  504. Pan B., Solaro R. Characterization of Ca binding sites of troponin C in chemically skinned cardiac muscle fibers. Biophys. J. 1984- 45: 393a.
  505. Park J-W., Chun Y-S., Kim MS. h coaBT. Metabolic modulation of cellular redox potential can improve cardiac recovery from ischemia-reperfusion-injury. Int. J. Cardiol., 1998- 65:139−147.
  506. Parker M., Gheorghiade M., Young J. et al. Randomized double blind, placebo controlled with drawal stady of digoxin in patients with chronic heart failure treated wiht converting enzyme inhibitors. J. Am. Cell. Cardiol., 1992- 19: 260A.
  507. Pardee, J.D., Spudich, J.A. Purification of muscle actin. Methods in cell biology. Ed. by Wilson, I. Acad. Press, NY, London. 1982- 24: 271−289.
  508. Pearlstone J. R., Smillie L. B. The interaction of rabbit skeletal muscle tropo-nin-T fragment with troponin-I. Can. J. Biochom. Cell Biol., 1985- 63: 212−218.
  509. Pelouch V., Ostadal B., First T. Structural and enzymatic properties of cardiac myosin in ishaemic and non-ishaemic regions of the rat myocardium. Pflugers. Arch. 1976- 364: 1−6.
  510. Piepoli MF., Flather M., Coats AJ. Overview of studies of exercise training in chronic heart failure, the need for a prospective randomized multicentre european trial. Eur. Heart. J., 1998- 19: 830−841.
  511. Pitts BJ., Lane LK., Schvartz A. Nature of transport ATPase-digitalis complex. VI. Purification of Na+K±ATPase and ouabain binding to highly active cardiac Na+, K±ATPase. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1973- 53: 1060−1066.
  512. Pitts BJR. Stochiometry of sodium-calcium exchange in cardiac sarcolemmal vesicles. Coupling to the sodium pump. J. Biol. Chem., 1979- 254: 6232−6235.
  513. Poche R., Arnold G., Gahlen D. The influence of coronary perfusion pressure on metabolism and ultrastructure of the arrested, aerobically perfused isolated guinea pig heart. Virchows. Arch.(B), 1971- 8: 252−266.
  514. Pool P., Chandler B., Spann J. h coaBT. Mechanochemistry of cardiac muscle. IV. Utilization of high-energy phosphated in experimental heart failure in cats. Circ. Res. 1969- 24:313−320.
  515. Popp D., Maeda W., Holmes K. Calcium ions and the structure of muscle actin filaments. Abstract EMBC-MDA. Alpbach, Austria. 1989.
  516. Potter J., Gergely, G. The calcium and magnesium binding sites on troponin and their role in the regulation of myofibrillar adenosine triphosphatase. J. Biol. Chem. 1975- 250: 4628−4633.
  517. Pouleur H., Marechal H., van Mechelen H. et al. Abnormal changes in high energy phosphat stores. During inotropic stimulation in chronically overloaded myocardium. Europ. J. Clin. Invest., 1983- 13, 24A.
  518. Pouleur H, Rousseau MF. Progression of left ventricular dysfunction and heart failure: The clinical Viewpoint. Heart Failure. 1992.8:77−84
  519. Price K.M., Litter W.A., Cummins P. Myosin adenosine triphosphatase activity and light chain subunit composition of human right and left ventricle. Cardiovasc. Res., 1980- 14: 550−560.
  520. Price KM., Litter WA., Cummins P. et al. Human atrial and ventricular myosin light chain subunits in the adult and during development. J Biochem. 1980- 191: 571−580.
  521. Prince HP., Trayer GD., Henry IP., Trayer DC. et al. Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy of myosin subfragment 1 isoenzymes. Eur. J. Biochem., 1981- 121: 213−219.
  522. Prochniewicz E., Zhang O., Janmey P., Thomas D. Cooperativity in F-actin: Binding of gelsolin at the barbed end affects structure and dynamics of the whole filament. J. Mol. Biol. 1996- 260:756−766.
  523. Puri PS. Correlation between biochemial and contractility changes after myocardium ischemial revascularization. Biochem. Pharmacol, of myocardial hypertrophy, hypoxia and infarction. 1976- 11:161−169.
  524. Rainford P., Hotta K., Morales M. Experiments on the modification of myosin nucleoside triphosphatase. Biochemistry, 1964- 3: 1213−1220.
  525. Ranney R.E. Dissociative and contractile reactions of actomyosin with uridine triphosphate. Am. J. Physiol., 1954- 178: 517- 520.
  526. Rayment I., Rypniewski W., Schmidt-Base K. Three-dimensional structure of myosin subfragment-1 a molecular motor. Science. 1993- 261: 50−58.
  527. Redowicz M., Szilagyi L., Strzeleska-Golaszewska H. Conformational transitions in the myosin head induced by temperature, nucleotides and actin. EurJ. Biochem, 1987- 165: 352−362.
  528. Reddy Y., Wyborny L., Lewis R.M., Schwartz A. Biochemical and morphological correlates of cardiac ischemia: contractile proteins. Cardiovasc. Res. 1976- 10: 129−135.
  529. Reedy M. Screw sense and structural grouping in the rigor cross-bridge lattice. J.Mol.Biol. 1968- 31: 155−176.
  530. Reimer KA., Hill ML., Jennings RB. Prolonged depletion of ATP and of the adenine nucleotide pool due to delayed resynthesis of adenine nucleotides following reversible myocardial ischemic injury in dogs. J.Mol.Cell Cardiolro 1981- 13: 229−239.
  531. Reisler E. Smith C., Seegan G. Myosin minifilaments. J. Mol. Biol. 1980- 143: 139−145.
  532. Repke K., Est M., Portius H.J. Uber die ursache dtr speciesunterschiede m der digitalisempfindlichkeit. Biochem. Pharmacol. 1965- 14: 1785−1802.
  533. Reuter H. Exchange of calcium ions in the mammalian myocardium. Circulat. Res., 1974- 34: 599−605.
  534. Reuter H. Properties of two inward membrane currents in the heart. Ann. Rev. Physiol. 1979- 41: 413−424.
  535. Rhee HH., Dutta G., Marks BH. Cardiac Na+K±ATPase activity during positive inotropic and toxic actions of ouabain. Eur. J. Pharmacol. 1976- 34: 141 159.
  536. Risnik Y., Verin A., Gusev NB. Comparison of the structure of two cardiac troponin T isoforms. Biochem. J. 1985- 225: 549−552.
  537. Ritchie MD., Geeves MA. The influence of low ionic strength on the blocked state of the regulated thin filament. EMBO-MDA Abstract for Alpbach Meeting. 1995.
  538. Robb JS., Mallov S. Effect of ouabain on the actomyosin threads. J. Pharmacol Exp Ther. 1953- 108: 251−259.
  539. Rupp H., Bukhari A.R., Jacob R. Regulation of cardiac myosin isoenzymes. The interrelationship with catecholamine metabolism. II Congr. Intern. Soc. for heart res. London. 1983- 317
  540. Sachs JR. Oubain-Insensitive Sodium movements in the Human Red Blood Cell. J. Gen. Physiol. 1971- 57: 259−281.
  541. Saeki Y., Kato Ch., Totsuka T., Yanagida K. Mechanical properties and ATPase activity in glycerinated cardiac muscle of hyperthyroid rabbit. Pfl. Arch., 1987- 408: 578−586.
  542. Saffitz JE, Yamada KA. Do alterations in intracellular coupling play a role in cardiac contractile dysfunction. Circulation. 1998- 97: 630−632.
  543. Samuel JL., Perrault MA.3 Bercovici J., Swynghedauw B., Feldman G. Histoenzymological study of myocardial ATPase activity in experimental infarction in the rat. Bas. Res. Cardiol. 1981- 76: 602−611.
  544. Scarpa A., Malmstrom, K., Chiesi M., Carafoli E. On the problem of the release of mitochondrial calcium by cyclic AMP. J. Membrane Biol. 1976- 29: 205−208.
  545. Schatzmann HJ. Herglykoside als hemmstoffe fur den aktiven kalium-und natrium transport durch die erythrocyten membran. Helv. Physiol. Acta. 1953- 11: 346−354.
  546. Schaper J., Hein S. The structural correlate of reduced cardiac function in human dilated cardiomyopathy. Heart Failure. 1993- 9: 95−111.
  547. Schaper J., Meiser E.- Stammler RC. Ultrastructural morphometric analysis of myocardium from dogs, rats, hamsters, mice and from human hearts. Circul. Res. 1985- 56: 377−391.
  548. Scheuer J., Stezoski SW. The effect of alkalosis upon the mechanical and metabolic response of the rat heart to hypoxia. J. Mol. Cell Cardiol. 1972- 4: 599−610.
  549. Schultz R., Heusch G. Acute adaptation to ischemia: short term hibernating myocardium. Basic. Res. Cardiol. 1995- 90: 29−31.
  550. Schutt CE, Lindberg U. Actin as the generator of tension during muscle contraction. PNAS USA. 1992- 89: 319−323.
  551. Schwyter DH, Kron SJ, Toyoshima YY, h coaBT. Subtilish cleavage of actin inhibits in vitro sliding movement of actin filaments over myosin. J. Cell Biol. 1990- 111: 465−470.
  552. Schwartz A. Is the cell membrane Na+K+ ATPase enzyme system the pharmacological receptor for digitalis? Circ. Res. 1976- 39: 2−7.
  553. Schwartz A., Collins JH. Na+K±ATPase. Structure of the enzyme and mechanism of action of digitalis. Membranes and Transp. NY, London. 1982- 521−527.
  554. Schwartz A. Biochemical and morphologic correlates of cardiac ischemia. Am. J. Cardiol. 1973- 32: 46.
  555. Schwartz R., Mercadier JJ. Isomyosin shifts normal and indused cardiac grouth. The Developing heart. 1984. 149−171.
  556. Shape N., Murphy J., Smith H., Hannan S. Treatment of patients with symptom less left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Lancet, 1988- i: 255−259.
  557. Sechser T., Stika L., Modr Z., Elis J., Maly J. Potreba scdecnich glykozidu v CSSR-odpovida potreba. Cas. Lek. Ces. 1989- 128: 609−616.
  558. Shriver J.W. The structure of myosin and its role in energy transduction in muscle. Biochem. Cell Biol. 1986- 64: 265−276.
  559. Shriver JW., Sykes BD. Energy transduction in myosin. Trends Biochem. 1984- 9: 322−328.
  560. Shiverick KT., Hamrell B., Alpert NR. Structural and functional properties of myosin associated with compensatory cardiac hypertrophy in the rabbit. J. Mol. Cell Cardiol. 1976- 8: 837−851.
  561. Sindhwani R, Yuen Y. Genetic basis of myocarditis: A paradigm Based on myosin heavy chain polymorphisms in heart failure. Heart Failure. 1994. v. 10. p. 12−25.
  562. Skou JC. The influence of some cations on an adenosine triphosphatase from peripheral nerves. Biochim. Biophys. Acta. 1957- 23: 349−401.
  563. Sleator W., Furchgott R., Gubareff T., Krespi V. Action potentials of guinea-pig atria under conditions which alter contraction. Am. J. Physiol. 1964- 206: 270−282.
  564. Smith, J.R., Fozzard, H.A. Localization of tritiated «Digoxin» in the myocardial cells of frogs and dogs by autoradiography combined with electron microscopy. Nature. 1963- 197: 562−564.
  565. Smith S., White H., Woledge R. Microcalorimetric measurement of the entaphy of binding of rabbit skeletal myosin subfragment-1 and heavy meromyosin to f-actin. J. Biol. Chem. 1984- 259: 10 303−10 308.
  566. Smith TW., Braunwald E. In heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. Ed. by Braunwald E. 1980- 509−570.
  567. Snellman O., Gelatte B. A reaction between a deaminase and heart actin and inhibition of the effect with cardiac glycoside. Nature. 1950- 165: 604.
  568. Solaro RJ., Kumar P., Blanchard EM., Martin AF. Differential effects of pH on calcium activation of myofilaments of adult and perinatal dog hearts. Evidence for developmental differences in thin filament regulation. Circul. Res. 1986- 58: 725−729.
  569. Solomon L., Rubenstein I. Studies on the role of actin’s N'-methylhistidine using digodeoxynucleotide directed site-specific mutagenesis. J.Biol.Chem., 1987- 262: 11 382−11 385.
  570. Somlyo AP, Somlyo AV: Smooth muscle: excitation-contraction coupling, contractile regulation and the erossbridge cycle. Alcohol Clin Exp Res. 1994- 18: USUS.
  571. Sonnenblick E.H., Demopoulos L., LeJemtel TH. Aims of possitive inotropic therapy in congestive heart failure. Heart Failure. 1993- 9:148−155.
  572. Sotonyi P., Somogyi E., Kerenyi NA., Romhanyi G. Comparative electron microscopical and polarization optical investigation of myocardial digitalis localization. Veroffentl. 10. Tag. Elektronmikroskopie (Leipzig). 1981- I: 25−27.
  573. Sordahl L., McCollum W., Wood W., Schwartz A. Mitochondrial and sarcoplasmic reticulum function in cardiac hypertrophy and failure. Am. J. Physiol. 1973- 224: 497−502.
  574. Spudich JA., Watt S. The regulation studies interaction of the tropomyosin-troponin complex with actin and the proteolytic fragments of myosin. J. Biol. Chem. 1971- 246: 4866−4871.
  575. Squire J. Molecular mechanisms im muscular contractions. Trends new sciences. 1983- 6: 409−413.
  576. Stein L., White MP. Biochemical kinetics of porcine cardiac subfragment-1. Circ. Res. 1987- 60: 39−49.
  577. Stewart M. Edvards P. Length of myosin rod and its proteolytic fragments determined by electron microscopy. FEBS Lett., 1984- 168: 75−78.
  578. Stopa B., Gorny M., Konilezny L., et al. Supramolecular ligands: monomer structure and protein ligation capability. Biochimie. 1998- 80: 963−968.
  579. Stokes DL., De Rosier D J. The variable twist of actin and its modulation by actin-binding proteins. J. Cell Biol. 1987- 104: 1005−1017.
  580. Stowring L., Bowen WJ., Mattingly P., Morales M. On the mechanism of cardiac glycoside action stimulation of myosin B superprecipitation by ouabain and digoxin. Circ. Res. 1966- 19: 496−506.
  581. Stutz H., Feigelson E., Emerson J., Bing R. The effect of digitalis (cedilanid) on the mechanical and electrical ctivity of extracted and non-extracted heart muscle preparations. Circ. Res. 1954- 2: 555−564.
  582. Suga H. Ventricular energetics. Physiol. Rev. 1990- 70: 247−277.
  583. Sulakhe PV., Dhalla NS. Excitation-contraction coupling in heart. IV. Demonstration of calcium activated ATPase in the dog heart sarcolemma. Life Sci., 1971- 10:185−191.
  584. Sulakhe PV, Dhalla NS. Adenylate cyclase of heart sarcotubular membranes. Biochim. Biophys. Acta, 1973- 293: 379−396.
  585. Sutoh K., Sutoh K., Karr T., Harrington W.F. Isolation and physicochemical properties of high molecular weight subfragment-2 of myosin. J.Mol.Biol. 1978- 126: 1−22.
  586. Sutoh K. Actin-actin and actin-deoxyribonuclease contact sites in the actin sequence. Biochemistry. 1984- 23: 1942−1946.
  587. Suzuki R., Morita F. Actin-binding site of pig cardia myosin. Biochim. Biophys. Acta. 1987- 912: 147−160.
  588. Swenson CA., Ritchie PA. Enthalpy of nucleotides binding of myosin. Biochemistry. 1979- 18: 3654−3658.
  589. Swynghedauw B. Developmental and functional adaptation of contractile proteins in cardiac and sceletal muscles. Physiol. Rev. 1986- 66: 710−711.
  590. Taggart AJ., Johnston GD., McDevitt DG. Digoxin withdrawal after cardiac failure in patients with sinus rhythm. J. Cardiovas. Pharmacol. 1983- 5: 229−234.
  591. Takashi R. Fluorescence energy transfer between subfragment 1 and actin points in the rigor complex of actosubfragment 1. Biochem.1979- 18: 5164−5169.
  592. Takashi R., Muhlrad A., Botts J. Spatial relationship between a fast-reacting thiol and a reactive lysine residue of myosin subfragment 1. Biochemistry. 1982- 21: 5661−5668.
  593. Taylor DL., Reidler J., Spudich J., Strryer L. Detection of actin assembly by fluorescence energy transfer. J. Cell Biol. 1981- 89: 362−367.
  594. Taylor R., Weeds A. The magnesium-ion dependent adenosine triphosphatase of bovine cardiac myosin and its subfragment-1. Biochem. J. 1976- 159: 301−315.
  595. Tennant R., Wiggers C.J. The effect of coronary occlusion on myocardial contraction. Am J.Physiol., 1935- 112: 351−361.
  596. Teo KK, Ignaszewski AP, Gutierrez, Hill KL, Martin RN, Calhoun HP, Humen DP, Montague TJ. Contemporary medical managment of left ventricular dysfunction and congestive heart failure. Can. J. Cardiol. 1992- 8:611−619.
  597. Tillish J.H., Fung., Horn., Langer G. Transient and steadystate effects of sodium and calcium on myocardial contractile response. J. Mol. Cell Cardiol. 1979- 11: 137−148.
  598. Tischmeyer K., Herold U., Bauerschmitt R., Vahl C.F., Hagl S. Analyzing contractile responses in demembranized pig papillary muscle fibres: the influence of calcium, resting force, and temperature. Thorac. cardiovasc. surgeon. 1991- 39: 329−337.
  599. The treatment of heart failure. Eur. Heart. J. 1997- 18: 736−753.
  600. Thomas DD. Spectroscopic probes of muscle cross-bridge rotation. Ann.Rev.Physiol. 1987- 49: 691−709.
  601. Thomas DD. Rotational dynamics of spin-labeled F-actin in the submillisecond time range. J. Mol. Biol. 1979- 132: 257−273.
  602. Tobacman L., Adelstein R. Mechanism of regulation of cardiac actin-myosin subfragment-1 by troponin-tropomyosin. Biochem. 1986- 25: 798−802.
  603. Tomlinson C.W., Dhalla N.S. Alteration in myocardial function during bacterial infective cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 1976- 37: 373−381.
  604. Toya-Oka T., Ross J. Ca2+ sensitivity change and troponin loss in cardiac natural actomyosin after coronary occlusion. Am. J. Physiol. 1981- 240: H704-H708.
  605. Toyoshima S., Wakabayashi T. Three dimensional image analysis of the complex of thin filaments and myosin molecules from skeletal muscle. J. Biochem. 1985- 97: 219−242.
  606. Trayer IP., Trayer HR., Levine BA. The NMR proton studies of actomyosin interaction. Eur. J. Biochem. 1987- 164:259−266.
  607. Trinick J., Cooper J., Seymour J., Egelmal E. Cryo-electron microscopy and three dimentional reconstruction of actin filaments. J. Microscopy, 1986- 141: 349−360.
  608. Trybus K.M., Taylor E.M. Transient kinetics of adenosine 5'-triphosphate and adenosine 5'-p, a-imidotriphosphate binding to subfragment-1 and actosubfragment-1. Biochemistry, 1982- 21: 1284−1294.
  609. Tsukui R., Ebashi M. Cardiac tropolin. J. Biochem., 1973- 85: 1119−1121.
  610. Tuttle RS., Witt PN., Farah A. The influence of ouabain on intracellular sodium and potassium concentrations in the rabbit myocardium. J. Pharmacol Exp Ther. 1961- 133: 281−287.
  611. Ueno H., Harrington W. Conformational transition in the myosin hinge upon activation of muscle. PNAS USA. 1981- 78: 6101−6105.
  612. Vanoverschelde J., Janier M., Bakke J., et al. Rate of glycolysis during ischemia determines extent of ischemic injury and functional recovery after reperfusion. Am. J. Physiol. 1994- 267: H1785-H1794.
  613. Vassalle M. In cardiac muscle: The regulation of excitation and contraction. Ed. by Nathan R. D. Acad. Press, London. 1986- 237−267.
  614. Vincent N.D., Cummins P. Isolation of cardiac myosin light chain isotypes 1 and foetal ventricular light chain 1. Eur.J.Biochem., 1985- 148- 135−143.
  615. Vogt M., Motz W., Schwartzkorf B. Pathophysiology and clinical aspects of hypertensive hypertrophy. Eur. Heart J. 1993- 14:2−7
  616. Von Stroman, F., Hempel, R. Uber pharmakologische wirkungen bei der kombinierten anwendung von oxyfedrin’mit b-acetyldigoxin. Arzneim-Forsch. (Drug Res.). 1975- 25: 386−388.
  617. Vosberg HP. Myosin mutations in hypertropie cardiomyopathy and functional implications. Herz. 1994- 19: 75−83.
  618. Wakabayashi T., Huxley H., Amos L. Three dimensional image reconstraction of actin-tropomyosin complex and actin-tropomyosin-troponin T-troponin I complex. J. Mol. Biol. 1975- 95: 477−497.
  619. Walker M., Knight P., Trinick J. Negative staining of myosin molecule. J. Mol. Biol., 1985- 184: 535−542.
  620. Walker M., White HB., Belknap B., Trinick J. Electron cryomicroscopy of actomyosin subfragment 1 during steady-state ATP hydrolysis. Biophys. J. 1994- 66:1563−1572.
  621. Walland A. Modulation of sarcolemmal Na-Ca exchange by ouabain and Ca. Arch. Pharmacol. 1982- 319: R 41
  622. Wagner PD., Stone DB. Calcium-sensitive binding of heavy meromyosin to regulated actin requires light chain 2 and the head-tail. Biochemistry. 1983- 22: 1334−1342.
  623. Wakabayashi K., Tokunaga M., Konno J. et al. Small-angle synchrotron X-ray scattering reveals distinct shape changes of the myosin head during hydrolysis of ATP. Science. 1992- 258: 443−447.
  624. Walker M., Whire H., Belknap B., Trinick J. Electron cryomicroscopy of actomyosin during steady state ATP hydrolysis. Biophys. J. 1994- 66: 1563−1572.
  625. Walsh T., Trueblood C., Evans R., Weber A. Removal of tropomyosin overlap and the co-operative responce to increasing calcium concentrations of the acto-subfragment-1 ATPase. J. Mol. Biol. 1985- 182: 265−269.
  626. Walsh R., Henkel R., Robbins J. Cardiac myosin heavy- and light-chain gene expression in hypertrophy and heart failure. 1991- 6: 238−243.
  627. Warren S., Grossman W. Prognosis in heart failure in systolic or diastolic dysfunction more important? Herz. 1991- 33:
  628. Weber KT. Heart failure: Lessons Learned over the past 25 years. Clin. Cardiol. 1995- 18: 123−130.
  629. Weber T., Brilla CG. Myocardial fibrosis, aldosterone and antialdosterone theraphy: Evolving concepts in the management of congestive heart failure. G. D. Searle & Company, 1991. 33.
  630. Weber A., Murray J. Molecular control mechanism in muscle contraction. Physiol. Rev. 1973- 53: 612−673.
  631. Weber MM., Szent-Gyergyi AG., Fasman G.D. Fluorescence studies or heavy meromyosin-substrate interaction. Biochemistry. 1972- 11: 2872−2883.
  632. Weeds AG., Popp B. Studies on the chymotryptic digestion of myosin effects of divalent cations on proteolytic susceptibility. J. Mol. Biol. 1977- 111: 129−157.
  633. Weintraub N., Chaitman B. Never concepts in the medical management of patients with congestive heart failure. Clin. Cardiol., 1993- 16: 380−390.
  634. Wertman KT., Drubin DG. Actin Constitution: Guavanteeing the right to assemble. Science. 1992- 5083: 759−760/
  635. White H., Taylor E. Energetics and mechanism of actomyosin adenosine triphosphatase. Biochemistry. 1976- 15: 5818−5826.
  636. White E., Terrar DA. The action of strophanthidin in calcium-activated current and contraction in single guinea-pig ventricular myocytes. Exp. Physiol. 1990- 75: 559−572.
  637. White WF, Gisvold O. Absorbtion rate studies of orally administration cardio glicasides in cats. J. Am. Pharm. Ass. 1952- 41: 42−46.
  638. Wikman-Coffelt J., Fenner C., Smith A., Mason D.T. Comparative analysis of the kinetics and subunits of myosin from canine skeletal muscle and cardiac tissue. J.Biochem., 1975- 250: 1257−1262.
  639. Winkelman D., Lowey S. Probing myosin head structure with monoclonal antibodies. J. Mol. Biol., 1986- 188: 595−612.
  640. Winegrad S. The intracellural site of calcium activation of contraction in frog skeletal muscle. J. Gen Physiol., 1970- 55: 77−88.
  641. Wolodko WT., Kay CM. Rabbit cardiac myosin. I. Physical and chemical characterization of the native molecule. Canad.J.Biochem. 1975a- 53: 164−174.
  642. Wolodko WT., Kay C. Rabbit cardiac myosin. II. Proteolytic fragmentation with insolubilized papain. Canad.J. Biochem., 1975b- 53: 175−188.
  643. Wollenberg A. Non-specificity of the effect of cardiac glycosides on the polymerization of actin. Experientia. 1954- 10: 311−312.
  644. Wollenberger A. The energy metabolism of the failing heart and the metabolic action of cardiac glycosides. Pharmacol. Rev. 1949- 1: 311−352.
  645. Woodruff JF., Woodruff J. Involment of T lymphocytes in the pathogenesis of Coxsakievirus B-3 heart disease. J. Immunol., 1974- 113: 1726−1734.
  646. Yamada T., Shimizu H., Nakanishi M., Tsuboi M. Environment of the tryptophan residues in a myosin head: a hydrogen-deuterium exchange study. Biochemistry, 1981- 20: 1162−1168.
  647. Yamada T., Shimizu H., Suga H. A kinetic study of the energy storing enzime-product complex in the hydrolisis of ATP by HMM. Biochem. Biophys. Acta, 1973- 305: 642−653.
  648. Yamada A., Wakabayashi T. Movement of actin away from the center of reconstituted rabbit myosin filament is slower than in the opposite direction. Biophys. J. 1993- 64: 565−569.
  649. Yanagida T. Angles of nucleotides bound to cross-bridges in glycerinated muscle fibers at various concentrations of 8-ATP, s-ADP and s-AMPPNP detected by polarized fluorescens. J.Mol.Biol. 1981- 146: 539−560.
  650. Yanagida T. Elementary process in actomyosin energy transduction. BiophysJ. 1989- 155: 193a.
  651. Yanagida T., Oosawa F. Conformational changes of F-actin-s-ADP in thin filaments in myosin-free muscle fibers induced by Ca2+. J.Mol.Biol., 1980- 140: 313−320.
  652. Yanagida T., Oosawa F. Polarized fluorescence from s-ADP incorporated into F-actin in myosin-free single fiber: conformation of F-actin and changes induced in it by heavy meromyosin. J. Mol. Biol. 1978- 126: 507−524.
  653. Yusuf S., Garg R., Held P. Need for a large randomized trial to evaluate the effects of digitalis on morbidity and mortality in congestive heart failure. Am. J. Cardiol. 1992- 69: 64G-70G.
  654. Zot A., Potter J. Structural aspects of troponin-tropomyosin regulation of skeletal muscle contraction. Ann. Rev. Biophys. Biophys. Chem. 1987- 16: 535 559.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!