Анализ роли малой ГТФ-азы RАВ7 в эндоцитозе рецептора эпидермального фактора роста

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Эпидермальный фактор роста (ЭФР) поступает в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза (Willingham, Pastan, 1981). Схематично этот процесс можно представить следующим образом: после связывания лиганда с рецептором ЭФР-рецепторные комплексы интернализуются и попадают в ранние периферические эндосомы, где происходит их сортировка: часть комплексов рециклирует обратно на плазматическую… Читать ещё >

Анализ роли малой ГТФ-азы RАВ7 в эндоцитозе рецептора эпидермального фактора роста (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 2. 1. Эпидермальный фактор роста и его рецептор
- 2. 2. Внутриклеточный везикулярный транспорт
- 2. 3. Типы эндоцитоза
- 2. 4. Рецептор-опосредованный эндоцитоз ЭФР
- 2. 5. Основные молекулярные реакции, определяющие процесс везикулярного транспорта
- 2. 6. Механизмы регуляции везикулярного транспорта
- 2. 7. Регуляция эндоцитоза РаЬ-белками
- 2. 8. Участие цитоскелета в регуляции эндоцитоза
- 2. 9. Модели эндоцитозного транспорта.^.,
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. АЩЬШ
- 3. 1. Культивирование клеток
- 3. 2. Получение иодированного ЭФР
- 3. 3. Исследование динамики эндоцитоза в условиях предварительного связывания лиганда
- 3. 4. Исследование динамики эндоцитоза в условиях «импульсной» загрузки лигандов
- 3. 5. Обработка клеток нокодазолом и циклогексимидом
- 3. 6. Антитела
- 3. 7. Иммунофлуоресцентное окрашивание клеток
- 3. 8. Иммунопреципитация
- 3. 9. Электрофорез
- 3. 10. Иммуноблоттинг
- 3. 11. Субклеточное фракционирование
4. РЕЗУЛЬТАТЫ
- 4. 1. Динамика компартментализации 1251-ЭФР в клетках с нормальным и мутантными рецепторами ЭФР
- 4. 2. Морфологический анализ эндоцитоза нормального и мутантных рецепторов ЭФР
- 4. 3. Локализация 1ЧаЬ7 в клетках с нормальным и мутантными рецепторами ЭФР
- 4. 4. Динамика эндоцитоза ЭФР-рецепторных комплексов в условиях разрушения тубулинового цитоскелета
  - 4. 5. 13. аЬ7 в условиях деполимеризации микротрубочек
- 4. 6. Идентификация внутриклеточных структур, ассоциированных с Ра
- 4. 7. Ассоциация РаЬ7 с ранними/сортирующими эндосомами
- 4. 8. Анализ ассоциации РаЬ7 с цитоскелетными структурами
- 4. 9. Перераспределение РаЬ7 в условиях деполимеризации микротрубочек
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
6. ВЫВОДЫ

Хотя механизм сортировки точно неизвестен, существуют предположения, что он связан с переходом ЭФР-рецепторных комплексов с внешней мембраны эндосом во внутренние пузырьки, что приводит к образованию так называемых мультивезикулярных тел — структур, весьма характерных для поздних стадий эндоцитоза (Miller et al., 1986). При этом на ранних этапах рецептор остается достаточно долгое время экспонирован в цитоплазму своим С-концевым участком, который содержит активированный тирозинкиназный домен и сайты автофосфорилирования, и способен взаимодействовать с различными внутриклеточными субстратами. Таким образом, изменяя скорость сортировки рецепторного белка (а, следовательно, и уровень его рециклирования), клетка может изменять эффективность и длительность сигнала, идущего с активированного рецептора ЭФР, находящегося в ранних эндосомах. Поэтому механизмы, регулирующие сортировку, вызывают наибольший интерес. Именно сортировка является стадией, лимитирующей скорость доставки рецепторов в лизосомы, причем ее насыщение происходит при весьма низких концентрациях интернализованного рецептора (Благовещенская и др., 1994; French et al., 1994). Эти данные несомненно свидетельствуют о существовании рецептор-специфической сортирующей системы. Данные о механизмах и белках, вовлеченных в этот процесс, весьма немногочисленны. Ограничены и прочиворечивы сведения относительно участия сайтов автофосфорилирования и тирозинкиназы рецептора ЭФР.

В то же время, эндоцитоз ЭФР-рецепторных комплексов является частным случаем внутриклеточного везикулярного транспорта, который несомненно должен быть подвержен регуляции со стороны универсальных транспортных систем.

В настоящее время стало очевидным, что многочисленные везикулярные потоки в клетке находятся под контролем большого количества молекул, обеспечивающих образование, точную доставку, узнавание и слияние донорных и акцепторных везикул. К таким универсальным регуляторам везикулярного транспорта относятся белки окаймления (клатрин, кавеолин, СОР-белки), адаптины, тримерные G-белки, N-этилмалеимид-чувствительные факторы (NSF) и др. (Elferink et al., 1993; Orci et al., 1993; Ikonen et al., 1995). Наиболее многочисленную группу представляют Rab-белки — малые ГТФазы, имеющие высокую степень гомологии с белком p21Ras. К настоящему моменту идентифицировано более 30 членов этого семейства, опосредующих различные этапы транспортных везикулярных путей. Так, было показано, что Rab5 ассоциирован с ранними эндосомами и плазматической мембраной, Rab4 и Rab3 связаны с путями рециклирования и секреции, Rab6, Rab10 и Rabi 2 функционируют в аппарате Гольджи и т. д. (Zerlal, Stenmark,.

1993). В поздних эндосомах были обнаружены Rab9 и Rab7, но если Rab9, по всей видимости, опосредует транспорт между транс-Гольджи и поздним эндосомальным компартментом, то функция Rab7 остается до сих пор неизвестной (Chavrier et al., 1990; Shapiro et al., 1993).

Механизм действия Rab-белков относительно изучен только для Rab5, хотя общим, в соответствии с существующим представлением, является то, что в ГТФ-связанной форме они ассоциируются с мембраной, тогда как ГДФ-связанная форма белка локализована в цитоплазме (Bucci et al., 1992). По всей видимости, роль Rab-белков заключается в обеспечении специфического взаимодействия донорного компартмента с соответствующим акцепторным и в опосредовании слияния этих мембран.

Очевидно, что универсальные белки-регуляторы везикулярного транспорта должны каким-то образом взаимодействовать с компонентами специфических транспортных систем, обеспечивая доставку конкретных белков в конечные пункты их назначения, однако исследования, посвященные этой проблеме, практически отсутствуют. Ранее в нашей лаборатории было показано, что в клетках А431 на поздних стадиях эндоцитоза Rab7 весьма эффективно взаимодействует с эндосомами, содержащими интернализованный рецептор ЭФР (Благовещенская и др., 1996). Исходя из этого можно было предположить, что Rab7 может быть вовлечен в регуляцию поздних стадий эндоцитоза рецептора ЭФР.

В связи со всем сказанным выше, в настоящей работе представлялось актуальным изучить роль тирозинкиназы и сайтов автофосфорилирования рецептора ЭФР в регуляции разных этапов эндоцитоза лиганд-рецепторных комплексов. Установлено, что тирозинкиназная активность рецептора и, в меньшей степени, интактность его С-концевого домена, содержащего основные сайты автофосфорилирования, необходимы для эффективной сортировки лиганд-рецепторных комплексов на путь лизосомальной деградации.

Используя клетки, экспрессирующие мутантные формы рецептора ЭФР, различающиеся по эффективности вступления на путь деградации, метод субклеточного фракционирования органелл в градиенте Перколла и биохимический анализ фракций ранних и поздних эндосом, мы попытались определить, с какими именно фракциями эндосом взаимодействует РаЬ7, а также закономерности этого взаимодействия. Было показано, что стимуляция эндоцитоза ЭФР приводит к увеличению количества РаЬ7, содержащегося как во фракциях ранних, так и во фракциях поздних эндосом клеток, экспрессирующих рецептор ЭФР с интактной тирозинкиназой. Установлено, что уровень ассоциации 13аЬ7 с поздними эндосомами коррелирует с эффективностью сортировки рецептора на путь лизосомальной деградации. В клетках, экспрессирующих рецептор ЭФР с неактивной тирозинкиназой, уровень ассоциации РаЬ7 с эндосомами крайне низкий и не демонстрирует никакой динамики.

Параллельные данные субклеточного фракционирования и иммунофлуоресцентного анализа клеток, обработанных нокодазолом (агентом, деполимеризующим микротрубочки) продемонстрировали, что деполимеризация тубулинового цитоскелета не оказывает никакого влияния на доставку лиганд-рецепторных комплексов в поздние эндосомы, однако резко изменяет морфологию рецептор-позитивных эндосом и приводит к практически полному исчезновению их ко-локализации со структурами, содержащими КаЫ.

С помощью субклеточного фракционирования впервые было показано, что в нестимулированных ЭФР клетках РаЬ7 локализуется на мембранах эндоплазматического ретикулума. Стимуляция эндоцитоза ЭФР приводит к уменьшению 13аЬ7 в эндоплазматическом ретикулуме и соответствующему увеличению его сначала во фракции ранних, в затем поздних эндосом. Таким образом, показано, что эндоплазматический ретикулум служит внутриклеточным депо для КаЬ7.

Используя метод субклеточного фракционирования, было продемонстрировано, что при стимуляции рецептор-опосредованного эндоцитоза ЭФР увеличивается содержание РаЬ7 во фракции тубулинового цитоскелета, при этом количество полимеризованного тубулина также возрастает.

На основании результатов данной работы была сформулирована гипотеза, согласно которой роль РаЬ7 заключается не в опосредовании реакций слияния везикул, а в организации архитектуры эндоцитозного пути. Мы предполагаем, что РаЬ7 действует наподобие линкерного белка, способствуя ассоциации эндосом и вновь синтезируемых микротрубочек, помогая движению эндосом от периферии клетки к ее центру.

Результаты, полученные в настоящей работе, изменяя традиционные представления о возможных функциях РаЬ-белков, существенно расширяют их.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

6. ВЫВОДЫ.

1. Показано, что тирозинкиназная активность рецептора ЭФР и, в меньшей степени, интактность его С-концевого домена, содержащего основные сайты автофосфорилирования, необходимы для эффективной сортировки рецепторов на путь лизосомальной деградации.

2. Методом двойной непрямой иммунофлюоресценции продемонстрировано, что в клетках, экспрессирующих рецептор ЭФР с активной ТК, на поздних стадиях эндоцитоза наблюдается значительная ко-локализация малой ГТФ-азы РаЬ7 с рецептор-содержащими околоядерными эндосомами. В клетках, экспрессирующих инактивированный рецептор, такая ко-локализация практически отсутствует.

3. Показано, что стимуляция эндоцитоза приводит к увеличению количества РаЬ7 как в ранних, так и в поздних эндосомах клеток, экспрессирующих активный рецептор ЭФР, причем уровень ассоциации этого белка с поздними эндосомами коррелирует с эффективностью сортировки рецептора на путь деградации. В клетках, экспрессирующих рецептор ЭФР с неактивной ТК, степень ассоциации РаЬ7 с эндосомами низок и не демонстрирует никакой динамики.

4. Обнаружено, что деполимеризация тубулинового цитоскелета с помощью нокодазола не оказывает никакого влияния на динамику доставки ЭФР-рецепторных комплексов в лизосомы, однако резко изменяет морфологию рецептор-содержащих эндосом и приводит к практически полному исчезновению их ко-локализации со структурами, содержащими РаЬ7.

5. Впервые показано, что ГЧаЬ7 локализуется на мембранах ЭПР. Стимуляция эндоцитоза ЭФР-рецепторных комплексов приводит к уменьшению количества 13аЬ7 в ЭПР и соответствующем увеличении его сначала во фракции ранних, а затем поздних эндосом. Таким образом, ЭПР служит внутриклеточным депо 13аЬ7.

6. Впервые продемонстрировано, что при стимуляции эндоцитоза ЭФР-рецепторных комплексов увеличивается содержание ВаЬ7 во фракции тубулинового цитоскелета, при этом количество полимеризованного тубулина также возрастает.

7. На основании полученных данных сформулирована гипотеза, в соответствии с которой роль РаЬ7 не заключается в опосредовании реакций слияния мембран при переходе из ранних эндосом в поздние, как это предполагается для всех белков РаЬ-семейства. Скорее, РаЬ7 действует наподобие линкерного белка, способствуя ассоциации эндосом и вновь синтезируемых микротрубочек, тем самым организуя архитектуру эндоцитозного пути и помогая движению эндосом от периферии клетки к ее центру.

Показать весь текст

Список литературы

Арнаутов A.M., Никольский H.H. Транспорт в ядро р42 и р44 изоформ МАР-киназы, вызванный эпидермальным фактором роста (ЭФР), требует наличия интактного актинового цитоскелета // Цитология. 1998. Т. 40. С. 639−647.
Благовещенская А.Д., Соколова И. П., Корнилова Е. С., Никольский H.H. Зависимость эндоцитоза рецепторов эпидермального фактора роста от степени занятости рецепторов // Цитология. 1994. Т. 36. С. 664−674.
Благовещенская А.Д., Корнилова Е. С., Никольский H.H. Эндоцитоз эпидермального фактора роста (ЭФР) в ЭФР-зависимых клетках эпителия молочной железы мыши линии НС11 // Цитология. 1995. Т.37. С.883−892.
Вдовина И.Б., Бурова Е. Б., Корнилова Е. С., Никольский H.H. Сравнительный анализ раннего и позднего эндоцитоза эпидермального фактора роста в клетках А431 // Цитология. 1993. Т.35. № 2. С.60−67.
Корнилова Е.С., Соркин А. Д., Никольский H.H. Динамика компартментализации эпидермального фактора роста в клетках А431 // Цитология. 1987. Т.29. С.904−910.
Никольский H.H., Соркин А. Д., Сорокин А. Б. Эпидермальный фактор роста // Л.- Наука. 1987. 200 с.
Соколова И.П., Арнаутов A.M., Никольский H.H., Корнилова Е. С. Исследование ассоциации малой ГТФ-азы Rab7 с эндосомами клеток, экспрессирующих нормальный и мутантные формы рецептора эпидермального фактора роста // Цитология. 1998. Т.40. С.862−868.
Alvarez C.V., Shon К., Miloso M., Beguinot L. Structural requirements of the epidermal growth factor receptor for tyrosinephosphorylation of eps8 and eps15, substrates lacking Src SH2 homology domains // J. Biol. Chem. 1995. Vol.270. P.16 271−16 276.
Aniento F., Emans N. Griffiths G., Gruenberg J. Cytoplasmic dynein-dependent vesicular transport from early to late endosomes // J. Cell Biol. 1993. Vol.123. P.1373−1387.
App H., Hazan R., Zilberstein A., Ullrich A., Schlessinger J., Rapp U. Epidermal growth factor stimulates association and kinase activity of Raf-1 with the epidermal growth factor receptor // Mol. Cell Biol. 1991. Vol.11. P.913−919.
Baba M., Osumi M., Scott S.V., Klionsky D.J., Ohsumi Y. Two distinct pathways for targeting proteins from cytoplasm to the vacuole/lysosome // J. Cell Biol. 1997. Vol.139. P.1687−1695.
Bastiaens P., Majoul I., Verveer P., Soling H.-D., Jovin T. Imaging the intracellular trafficking and state of the AB5 quaternary structure of cholera toxin // EMBO J. 1996. Vol.15. P.4246−4253.
Bednarek S., Orci L., Schekman R. Traffic COPs and the formation of vesicle coats // Trends Cell Biol. 1996. Vol.6. P.468−473.
Beguinot L., Liall R.M., Willingham M.C., Pastan I. Down-regulation of the epidermal growth factor receptor in KB cells in dueto receptor internalization and subsequent degradation in lysosomes // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1984. Vol.81. P.2384−2388.
Benmerah A., Lamaze C., Bugue B., Schmid S.L., Dautry-Varsat A., Cerf-Bensussan N. AP-2/Eps15 interaction is required for receptor-mediated endocytosis//J. Cell Biol. 1998. Vol.140. P.1055−1062.
Bergeron J.J.M., Cruz J., Khan M.N., Posner B.J. Uptake of insulin and other ligands into receptor-rich endocytic components of target cells: the endosomal apparatus // Ann. Rev. Physiol. 1985. Vol.47. P.383−403.
Bertis P.J., Chen W.S., Hubler L., Lazar C.S., Rosenfeld M., Gill G. Alteration of epidermal growth factor receptor activity by mutation of its primary carboxy-terminal site of tyrosine self-phosphorylation // J. Biol. Chem. 1988. Vol.263. P.3610−3617.
Blocker A., Severin F.F., Burkhardt J.K., Bingham J.B., Yu H., Olivo J-C., Schroer T.A., Hyman A.A., Griffiths G. Molecular requirements for bi-directional movement of phagosomes along microtubules//J. Cell Biol. 1997. Vol.137. P.113−129.
Boll W., Ohno H., Songyang Z., Rapoport I., Cantley L.C., Bonifacino J.S., Kirchhausen T. Sequence requirements for the recognition of tyrosine-based endocytic signals by clathrin AP-2 complexes// EMBO J. 1996. Vol.15. P.5789−5795.
Boman A.L., Kahn R.A. ARF proteins: the membrane traffic police?//Trends Biochem. Sci. 1995. Vol.20. P.147−150.
Bourne H.R., Sanders D.A., McCormick F. The GTPase superfamily: a conserved switch for diverse cell functions // Nature. 1990. Vol.348. P.125−132.
Brennwald P., Kearns B., Champion K., Kerunen S., Bankaitis V., Novick P. Sec9 is a SNAP-25-like component of a yeast SNARE complex that may be the effector of Sec4 function in exocytosis // Cell. 1994. Vol.79. P.245−258.
Bretscher M.S., Thomson J.N., Pearse B.M.F. Coated pits act as molecular filters // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1980. Vol.77. P.4156−4159.
Bretton R., Rouchon M., Bariety J. Podocytes in aminonucleoside glomerulonephritis investigated ultrastructurally with concanavalin A // J. Histochem. Cytochem. 1979. Vol.27. P.1588−1595.
Bridges K., Harford J., Ashwell G., Klausner R.D. Fate of receptor and ligand during endocytosis of asialoglycoproteins by isolated hepatocytes // Prot. Nat. Acad. Sci. USA. 1982. Vol.79. P.350−354.
Bucci C., Parton R.G., Mather I.H., Stunnenberg H., Simons K., Hoflack B., Zerial M. The small GTPase rab5 functions as a regulatory factor in the endocytic pathway // Cell. 1992. Vol.70. P.715−728.
Carpenter G. Receptor for epidermal growth factor and other polypeptide mitogenes //Ann. Rev. Biochem. 1987. Vol.56. P.229−238.
Carpenter G. Receptor tyrosine kinase substrates: src homology domains and signal transduction // FASEB J. 1992. Vol.6. P.3283−3289.
Carpenter G., Cohen S. Epidermal growth factor // Ann. Rev. Biochem. 1979. Vol.48. P.193−216.
Carpentier J.-L., White M., Orci L., Kahn R. Direct visualization of EGF-R // J. Cell Biol. 1987. Vol.105. P.2751−2762.
Cao X., Ballew N., Barlowe C. Initial docking of ER-derived vesicles requires Usolp and Yptlp but is independent of SNARE proteins // EMBO J. 1998. Vol.8. P.2156−2165.
Chang T.R. Redistribution of cell surface transferrin receptor prior to their concentration in coated pits as revealed by immunoferritin labels // Cell Tissue Res. 1986. Vol.244. P.613−619.
Chavrier P., Parton R.G., Hauri H.P., Simons K., Zerial M. Localization of low molecular weight GTP binding proteins to exocytic and endocytic compartments // Cell. 1990. Vol.62. P.317−329.
Chen W.S., Lazar C.S., Poenie M., Tsien R.Y., Cill G.N., Rosenfeld M.G. Requirement for intrinsic protein tyrosine kinase in the immediate and late action of the EGF-receptor // Nature. 1987. Vol.328. P.820−823.
Chibalin A.V., Zierath J.R., Katz A.I., Berggren P-O., Bertorello A.M. Phosphatidylinositol 3-kinase-mediated endocytosis of renal Na+, K+ -ATPase a subunit is response to dopamine // Mol. Biol. Cell. 1998. Vol.9. P.1209−1220.
Cohen G.B., Ren R., Baltimore D. Modular binding domains in signal transduction proteins // Cell. 1995. Vol.80. P.237−248.
Cohen S. Isolation of a mouse submaxillary gland protein acceleration incisor eruption and eyelid opening in the newborn animal //J. Biol. Chem. 1962. Vol.237. P. 1555−1562.
Conrad P.A., Smart E.J., Ying Y.S., Anderson R.G., Bloom G.S. Caveolin cycles between plasma membrane caveolae and the Golgi complex by microtubule-dependent and microtubule-independent steps // J. Cell Biol. 1995. Vol.131. P.1421−1433.
Cosson P., Dumolleure C., Hennecke S., Duden R., Letourneur F. Delta- and zeta-COP, two coatomer subunits homologous to clathrin-associated proteins, are involved in ER retrieval // EMBO J. 1996. Vol.8. P.1792−1798.
Damke H., Baba T., Warnock D.E., Schmidt S.L. Induction of mutant dynamin specifically blocks endocytic coated vesicle formation // J. Cell Biol. 1994. Vol.127. P.915−934.
Damke H., Baba T., van der Bliek A.M., Schmid S.L. Clathrin-independent pinocytosis is induced in cells overexpressing a temperature-sensitive mutant of dynamin // J. Cell Biol. 1995. Vol.131. P.69−80.
Davis R.J. Independent mechanism account for the regulation by PKC of the EGFR affinity and tyrosine kinase activity // J. Biol. Chem. 1988. Vol.263. P.9462−9469.
Davoust J., Gruenberg J., Howell K. Two threshold values of low pH block endocytosis at different stages // EMBO J. 1987. Vol.6. P.3601−3609.
Diaz E., Schimmuller F., Pfeffer S.R. A novel Rab9 effector required for endosome-to-TGN transport // J. Cell Biol. 1997. Vol.138. P.283−290.
Dickson R., Hanover J.A., Willingham M.C., Pastan I. Prelysosomal divergence of transferrin and epidermal growth factor during receptor-mediated endocytosis // Biochemistry. 1983. Vol.22. P.5667−5674.
Dirac-Svejstrup A.B., Sumizawa T., Pfeffer S.R. Identification of a GDI displacement factor that releases endosomal Rab GTPases from Rab-GDI // EMBO J. 1997. Vol.16. P.465−472.
Downward J., Parker P., Waterfield M.D. Autophosphorylation sites on the epidermal growth factor receptor // Nature. 1984. Vol.311. P.483−485.
Dunn K.W., Maxfield F.R. Delivery of ligands from sorting endosomes to late endosomes occurs by maturation of sorting endosomes//J. Cell Biol. 1992. Vol. 120. P.77−83.
Dunn W.A., Connoly T.P., Hubbard A.L. Receptor-mediated endocytosis of epidermal growth factor by rat hepatocytes: receptor pathway//J. Cell Biol. 1986. Vol.102. P.24−36.
Dupree P., Parton R.G., Raposo G., Kurzchalia T.V., Simons K. Caveoli and sorting in the trans-Golgi network of epithelial cells // EMBO J. 1993. Vol.12. P. 1597−1605.
Feng Y., Press B., Wandinger-Ness A. Rab7: an important regulator of late endocytic membrane traffic // J. Cell Biol. 1995. Vol.131. P.1435−1452.
Fleischer S., Kervina M. Subcellular fractionation of rat liver// Methods Enzymol. 1974. Vol.31. P.6−41.
Gammie A.E., Kurihara L.J., Vallee R.B., Rose M.D. DNM1, a dynamin-related gene, participates in endosomal trafficking in yeast //J. Cell Biol. 1995. Vol.130. P.553−566.
Gaynor E.C., Chen C-Y., Emr S.D., Graham T.R. ARF is required for maintenance of yeast Golgi and endosome structure and function // Mol. Biol. Cell. 1998. Vol.9. P.653−670.
Ghosh R.N., Maxfield F.R. Evidence for nonvectorial retrograde transferrin trafficking in the early endosomes of Hep2 cells //J. Cell Biol. 1995. Vol.128 P.549−561.
Goldstein J.L., Brown M.S., Anderson R.G.W., Russell D.W., Schneider W.J. Receptor-mediated endocytosis: concepts emerging from the LDL receptor system // Ann. Rev. Cell Biol. 1985. Vol.1. P.1−39.
Gorvell J.P., Chavrier P., Zerial M., Gruenberg J. Rab5 controls early endosomes fusion in vitro // Cell. 1991. Vol.64. P.915−925.
Goud B., Huet C., Louvard D. Assembled and unassembled pools of clathrln: a quantitative study using an enzyme immunoassay //J. Cell Biol. 1985. Vol.100. P.521−527.
Goud B" Salminen A., Walworth N.C., Novick P.J. A GTP-binding protein required for secretion rapidly associates with secretory vesicles and the plasma membrane in yeast // Cell. 1988. Vol.53. P.753−768.
Gout I., Dhand R., Hiles I.D., Fry M.J., Panayotou G., Das P., Truong O., Totty N.F., Hsuan J., Booker G.W. The GTPase dynamin binds to and is activated by a subset of SH3 domains // Cell. 1993. Vol.75. P.25−36.
Green S.A., Setiadi H., McEver R.P., Kelly R.B. The cytoplasmic domain of P-selectin contains a sorting determinant that mediates rapid degradation in lysosomes // J. Cell Biol. 1994. Vol.124. P.435−448.
Griffiths G. Compartments of the endocytic pathway // Heidelberg- Berlin: Springer-Verlag. 1992. Vol. H62. P.73−83.
Griffiths G., Gruenberg J. The arguments for the pre-existing early and late endosomes //Trends Cell Biol. 1991. Vol.1. P. 5−9.
Gruenberg J., Griffiths G., Howell K.E. Characterization of the early endosome and putative endocytic carrier vesicles in vivo and with an assay of vesicle function in vitro // J. Cell Biol. 1989. Vol.108. P.1301−1316.
Haigler H.T., McCanna J.A., Cohen S. Direct visualization of the binding and internalization of a ferritin conjugates of the epidermal growth factor in human carcinoma cells A431 // J. Cell Biol. 1979. Vol.81. P.392−395.
Harding C., Heuser J., Stahl P. Endocytosis and intracellular processing of transferrin and colloidal gold-transferrin in ratreticulocytes: demonstration of a pathway for receptor shedding // Europ. J. Cell Biol. 1984. Vol.35. P.256−263.
Heilker R., Manning-Krieg U., Zuber J.F., Spiess M. In vitro binding of clathrin adapters to sorting signals correlates with endocytosis and basolateral sorting // EMBO J. 1996. Vol.15. P.2893−2899.
Herskovits J., Burgess C., Obar R.A., Vallee R.B. Effects of mutant rat dynamin on endocytosis // J. Cell Biol. 1993. Vol.122. P.565−578.
Heuser J.E., Anderson R.G.W. Hypertonic media inhibit receptor-mediated endocytosis by blocking clathrin-coated pit formation // J. Cell Biol. 1989. Vol.108. P.389−400.
Hewlett L.J., Prescott A.R., Watts C. The coated pit and macropinocytic pathway serve distinct endosome populations // J. Cell Biol. 1994. Vol.124. P.689−703.
Hopkins C.R. Intracellular routing of transferrin and transferrin receptors in epidermoid carcinoma A431 cells // Cell. 1983. Vol.35. P.321−330.
Hopkins C.R. The appearance and internalization of transferrin receptors at the margins of spreading human tumor cells // Cell. 1985. Vol.40. P. 199−208.
Hopkins C.R., Gibsom A., Shipman M., Miller K. Movement of internalized ligand-receptor complexes along a continuous endosomal reticulum // Nature. 1990. Vol.346. P.335−340.
Hopkins C.R., Miller K., Baerdmore J.M. Receptor-mediated endocytosis of transferrin and epidermal growth factor receptors: a comparison of constitutive and ligand-induced uptake // J. Cell Sci. 1985. Suppl.3. P.173−186.
Johnson L.S., Dunn K.W., Pytowski B., NcGraw T.E. Endosome acidification and receptor trafficking: bafilomycin Ai slows receptor externalization by a mechanism involving the receptor’s internalizatiom motif// Mol. Biol. Cell. 1993. Vol.4. P.1251−1266.
Jones S., Richardson C.J., Litt R.J., Segev N. Identification of regulators for Ypt1 GTP-ase nucleotide cycling // Mol. Biol. Cell.1998. Vol.9. P.2819−2837.
Kahn R.A., Gilman A.G. Purification of a protein cofactor required for ADP-ribosylation of the stimulatory regulatory component of adenylate cyclase by cholera toxin //J. Biol. Chem. 1984. Vol.259. P.6228−6234.
Kasuga M., Zick Y., Blith D.L., Karlsson F., Haring H.U., Kahn C.R. Insulin stimulation of phosphorylation of the a-subunit of the insulin receptor. Formation of both phosphoserine and phosphotyrosine//J. Biol. Chem. 1982. Vol.257. P.9891−9894.
Kashles 0., Szapary D., Bellot F., Ullrich A., Schlessinger J., Schmidt A. Ligand-induced stimulation of EGF-receptor mutants with altered trans-membrane region // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. Vol.85. P.9567−9571.
Klausner R.D., Ashwell G., van Renswoude J., Harford J.В., Bridges K.R. Binding of apotransferrin to K562 cells: explanation of the transferrin cycle // Prot. Nat. Acad. Sci. USA. 1983. Vol.80. P.2263−2266.
Klemm J.D., Schreiber S.L., Crabtree G.R. Dimerization as a regulatory mechanism in signal transduction // Annu. Rev. Immunol. 1998. Vol.16. P.569−692.
Kornilova E., Sorkina Т., Beguinot L., Sorkin A. Carboxy-terminal receptor domain 1022−1123 is responsible for the lysosomal targeting of EGF receptor // J. Biol. Chem. 1996. Vol.271. P.30 340−30 346.
Maloney J.A., Tsygankova O., Szot A., Yang L., Li Q., Williamson J.R. Differential translocation of protein kinase C isoformes by phorbol ester, EGF, and ANGII in rat liver WB cells // Am. J. Cell Phisiol. 1998. Vol.274. P.974−982.
Marsh M., Cutler D. Taking the rabs off endocytosis // Curr. Opin. Cell Biol. 1993. Vol.3. P.30−32.
Martinez O., Schmidt A., Salamero J., Hoflack B., Roa M., Goud B. The small GTP-binding protein rab6 functions in intra-Golgi transport // J. Cell Biol. 1994. Vol. 127. P. 1603−1616.
Maxfield F.R., Willingham M.C., Haigler H., Dragsten P., Pastan I. Binding, surface mobility, internalization and degradation of rodamine-labeled macroglobulin // Biochemistry. 1981. Vol.22. P.5353−5358.
Mayor S., Presley J.F., Maxfield F.R. Sorting of membrane components from endosomes and subsequent recycling to the cells surface occurs by a Bulk flow process // J. Cell Biol. 1993. Vol.121. P.1257−1269.
Meresse S., Gorvel J-P., Chavrier P. The rab7 GTPase resides on a vesicular compartment connected to lysosomes // J. Cell Sci. 1995. Vol.108. P.3349−3358.
Miki H., Miura K., Matuoka K., Nakata T., Hirokawa N., Orita S., Kaibuchi K., Takai Y., Takenawa T. Association of Ash/Grb2 with dynamin through the Src homology 3 domain // J. Biol. Chem. 1994. Vol.269. P.5489−5492.
Miller K., Beardmore J., Kanety H., Schlessinger J., Hopkins C.R. Localization of the epidermal growth factor (EGF) receptorwithin the endosomes of EGF-stimulated epidermoid carcinoma (A431) cells// J. Cell Biol. 1986. Vol.102. P.500−509.
Moscatello D.K., Holgado-Madruga M., Emlet D.R., Montgomery R.B., Wong A.J. Constitutive activation of phosphatidylinositol 3-kinase by a naturally occurring mutant epidermal growth factor receptor II J. Biol. Chem. 1998. Vol.273. P.200−206.
Mostov K.E., Freidlander M., Blobel G. The receptor of transepithelial transport of IgA and IgM contains multiple immunoglobuline-like domains // Nature. 1984. Vol.308. P. 37−43.
Mukhopadhyay A., Funato K., Stahl P-D. Rab7 regulates transport from early to late endocytic compartments in Xenopus oocytes//J. Biol. Chem. 1997. Vol.272. P. 13 055−13 059.
Murthy R. Maturation models for endosome and lysosome biogenesis//Trends Cell Biol. 1991. Vol.1. P.77−82.
Neubig R.R. Membrane organization in G-protein mechanisms // FASEB J. 1994. Vol.8. P.939−946.
North A.J., Galazkiewicz B., Byers T.J., Glenney J.R. Jr., Small J.V. Complementary distributions of vinculin and dystrophin define two distinct sarcolemma domains in smooth muscle // J. Cell Biol. 1993. Vol.120. P.1159−1167.
Novick P., Garett M.D. No exchange without receipt // Nature. 1994. Vol.369. P.18−19.
Nuoffer C., Wu S-K., Dascher C., Balch W.E. MSS4 does not function as an exchange factor for Rab in endoplasmic reticulum to Golgi transport//Mol. Biol. Cell. 1997. Vol.8. P.1305−1316.
Ogata S., Fukuda M. Lysosomal targeting of Limpll membrane glycoprotein requires a novel Leu-lle motif at a particular position in its cytoplasmic tail //J. Biol. Chem. 1994. Vol.269. P.5210−5217.
Ohya T., Sasaki T., Kato M., Takai Y. Involvement of Rabphilin3 in endocytosis through interaction with Rabaptin5 // J. Biol. Chem. 1998. Vol.273. P.613−617.
Olsnes S., Sandvig K. Toxins // Endocytosis. 1985. Plenum Press, New-York. P. 195−234.
Pastan I.H., Willingham M.C. Receptor-mediated endocytosis of hormones in cultured cells // Ann. Rev. Phisiol. 1981. Vol.43. P.239−250.
Pawson T. SH2 and SH3 domains in signal transduction // Adv. Cane. Res. 1994. Vol. 64. P.87−110.
Pearse B.M. Receptors compete for adaptors found in plasma membrane coated pits // EMBO J. 1988. Vol.7. P.3331−3336.
Pepperkok R., Scheel J., Horstmann H., Hauri H.P., Griffiths G., Kreis T.E. Beta-COP is essential for biosynthetic membrane transport from the endoplasmic reticulum to the Golgi complex in vivo //Cell. 1993. Vol.16. P.71−82.
Peterson G.L. A simplification of the protein assay method of Lowry et al. which is more generally applicable // Anal. Biochem. 1977. Vol.83. P.346−356.
Pilon M., Schekman R., Romisch K. Sec61p mediates export of a misfolded secretory protein from the endoplasmic reticulum to the cytosol for degradation // EMBO J. 1997. Vol.16. P.4540−4548.
Posner B.I., Khan M.N., Bergeron J.J.M. Endocytosis of peptide hormones and other ligands // Endocrine Rev. 1982. Vol.3. P.280−298.
Press B., Feng Y., Hoflack B., Wandinger-Ness A. Mutant Rab7 causes the accumulation of cathepsin D and cation-independent mannose 6-phosphate receptor in an early endocytic compartment//J. Cell Biol. 1998. Vol.140. P.1075−1089.
Pryde J.G., Farmaki T., Lucocq J.M. Okadaic acid induces selective arrest of protein transport in the rough endoplasmic reticulum and prevents export into COPII-coated structures // Mol. Cell. Biol. 1998. Vol.18. P.1125−1135.
Richardson C.J., Jones S., Litt R.J., Segev N. GTP hydrolysis is not important for Ypt1 GTPase function in vesicular transport // Mol. Cell. Biol. 1998. Vol.18. P.827−838.
Riederer M.A., Soldati T., Shapiro A.D., Lin J., Pfeffer S.R. Lysosome biogenesis requires Rab9 function and receptor recycling from endosomes to the trans-Golgi network // J. Cell Biol. 1994. Vol.125. P.573−582.
Roederer M., Barry J.R., Wilson R.B., Murthy R.F. Endosomes can undergo an ATP-dependent density increase in the absence of dense lysosomes // Europ. J. Cell Biol. 1990. Vol.51. P.229−234.
Roth T.E., Porter K.R. Yolk protein uptake in the oocyte of the mosquito Aedes aegypti L // J. Cell Biol. 1964. Vol.20. P.313−332.
Rothberg K.G., Heuser J.E., Donzell W.C., Ying Y.-S., Glenney J.R., Anderson R.G.W. Caveolin, a protein component of caveolae membrane coates // Cell. 1992. Vol.68, p.673−682.
Rothman J.E., Orci L. Molecular dissection of the secretory pathway// Nature. 1992. Vol.355. P.409−415.
Rothman J.E., Raymond C.K., Gilbert T., O’Hara P.J., Stevens T.H. A putative GTP-binding protein homologous to interferon-inducible Mx proteins performs an essential function in yeast protein sorting//Cell. 1990. Vol.61. P. 1063−1074.
Rothman J.E., Warren G. Implications of the SNARE hypothesis for intracellular membrane topology and dynamics // Curr. Opin. Cell Biol. 1994. Vol.3. P.220−233.
Rothman J.E., Wieland F. Protein sorting by transport vesicles //Science. 1996. Vol.272. P.227−234.
Rowling P.J., McLaughlin S.H., Pollock G.S., Freedman R.B. A single purification procedure for the major resident proteins of the ER lumen: endoplasmin, BiP, calreticulin and protein disulfide isomerase // Protein Expr. Purif. 1994. Vol.5. P.331−336.
Rybin V., Ullrich O., Rubino M., Alexandrov K., Simon I., Seabra C., Goody R., Zerial M. GTPase activity of Rab5 acts as a timer for endocytic membrane fusion // Nature. 1996. Vol.383. P.266−269.
Sanchez P., Career G., Sandoval I., Moscat J., Diaz-Meco M. Localization of atypical protein kinase C isophorms into lysosome-targed endosomes through interaction with p62 // Moll. Cell. Biol. 1998. Vol.18. P.3069−3080.
Sandvig K., Olsnes G., Peterson O.W., van Deurs B. Acidification of the cytosol inhibits endocytosis from coated pits // J. Cell Biol. 1987. Vol.105. P.679−689.
Santini F., Keen J.H. Endocytosis of activated receptors and clathrin-coated pit formation: deciphering the chicken or egg relationship//J. Cell Biol. 1996. Vol.132. P.1025−1036.
Santini F., Marks M.S., Keen J.H. Endocytic clathrin-coated pit formation is independent of receptor internalization signal levels // Mol. Biol. Cell. 1998. Vol.9. P.1177−1194.
Sato K., Wickner W. Functional reconstitution of Ypt7p GTPase and a purified vacuole SNARE complex // Science. 1998. Vol.281. P.700−702.
Savage C.R., Cohen S. Epidermal growth factor and a new derivative: rapid isolation procedures and biological and chemical characterization //J. Biol. Chem. 1972. Vol.247. P.7609−7611.
Savage C.R., Cohen S. Proliferation of corneal epithelium induced by epidermal growth factor // Exp. Eye Res. 1973. Vol.15. P.361−366.
Scaife R., Margolis R.L. Biochemical and immunochemical analysis of rat brain dynamin interaction with microtubules and organelles in vivo and in vitro // J. Cell Biol. 1990. Vol.111. P.3023−3033.
Schimoller F., Reizman H. Involvement of Ypt7p, a small GTPase, in traffic from late endosome to the vacuole in yeast // J. Cell Sci. 1993. Vol.106. P.823−830.
Schmidt S.L., Fuchs R., Male P., Mellman I. Two distinct subpopulation of endosomes involved in membrane recycling and transport to lysosomes//Cell. 1988. Vol.52. P.72−83.
Seabra M.C. Nucleotide dependence of Rab geranylgeranylation//J. Biol. Chem. 1996. Vol.271. P. 14 398−14 404.
Segev N., Mulholland J., Botstein D. The yeast GTP-binding YPT1 protein and a mammalian counterpart are associated with the secretion machinery//Cell. 1988. Vol.52. P.915−924.
Silvennoinen 0., Schindler C., Schlessinger J., Levy D.E. Ras-independent growth factor signaling by transcription factor tyrosine phosphorylation // Science. 1993. Vol.261. P.1736−1739.
Smith R.M., Jarret L. Ultrastructural evidence for the accumulation of insulin in nuclear of intact 3T3-Li adipocytes by insulin-receptor mediated process//Prot. Nat. Acad. Sci. USA. 1987. Vol.84. P.459−463.
Smythe E., Warren G. The mechanism of receptor-mediated endocytosis // Europ. J. Biochem. 1991. Vol.202. P.689−699.
Soderquist A.M., Carpenter G. Glycosylation of the epidermal growth factor receptor in A-431 cells. The contribution of carbohydrate to receptor function // J. Biol. Chem. 1984. Vol.259. P. 12 586−12 594.
Soler C., Beguinot L., Sorkin A., Carpenter G. Tyrosine phosphorylation of ras GTPase-activating protein does not require association with the epidermal growth factor receptor // J. Biol. Chem. 1993. Vol.268. P.22 010−22 019.
Soler C., Alvarez C.V., Beguinot L., Carpenter G. Potent SHC tyrosine phosphorylation by epidermal growth factor at low receptor density or in the absence of receptor autophosphorilation sites // Oncogene. 1994. Vol.9. P.2207−2215.
Sorkin A., Kornilova E., Teslenko L., Sorokin A., Nikolsky N. Recycling of epidermal growth factor-receptor complexes in A431 cells//Biochem. Biophys. Acta. 1988. Vol.1011. P.88−96.
Sorkin A., Krolenko S., Kudrijavtseva N., Lazebnik J., Teslenko L., Soderquist A.M., Nikolsky N. Recycling of epidermal growth factor-receptor complexes in A431 cells: identification of dual pathway//J. Cell Biol. 1991a. Vol.112. P.55−63.
Sorkin A., Waters C., Overholser K.A., Carpenter G. Multiple autophosphorylation site mutations of the epidermal growth factor receptor//J. Biol. Chem. 1991m. Vol.266. P.8355−8362.
Sorkin A., McKinsey T., Shih W., Kirchhausen T., Carpenter G. Stoichiometric interaction of the epidermal growth factor receptor with the clathrin-associated protein complex AP-2 // J. Biol. Chem. 1995. Vol.270. P.619−625.
Stearns T., Kahn R.A., Botstein D., Hoyt M.A. ADP ribosylation factor is an essential protein in Saccharomyces cerevisiae and is encoded by two genes // Mol. Cell. Biol. 1990. Vol.10. P.6690−6699.
Stenmark H., Parton R.G., Steele-Mortimer O., Lutcke A., Gruenberg J., Zerial M. Inhibition of Rab5 GTPase activity stimulates membrane fusion in endocytosis // EMBO J. 1994. Vol.13. P. 12 871 296.
Stochem W., Wohlfarth-Botterman K.E. Pinocytosis (Endocytosis) // Handbook of Molecular Cytology. 1969. Elsevier, North Holland, Ansterdam. P.1373−1400.
Stone S., Sacher M., Mao Y., Carr C., Lyons., Quinn A.M., Ferro-Novick S. Betlp activates the v-SNARE Boslp // Mol. Biol. Cell. 1997. Vol.8. P.1175−1181.
Stoorvogel W., Geuze H., Strous G.J., Sorting of endocytosed transferrin and asialoglycoprotein occurs immediately after internalization in HepG2 cells // J. Cell Biol. 1987. Vol.104. P. 1261−1268.
Stoorvogel W., Strous G.J., Geuze H.J., Oorschot V., Schwartz A. Late endosomes derive from early endosomes by maturation // Cell. 1991. Vol.65. P.417−427.
Stoscheck C.M., Carpenter G. Characterization of the metabolic turnover of epidermal growth factor receptor protein in A431 cells//J. Cell Phisiol. 1984. Vol.120. P.296−302.
Strumhaug P.E., Berg T.O., Gjuen T., Seglen P.O. Differences between fluid-phase endocytosis (pinocytosis) and receptor-mediated endocytosis in isolated rat hepatocytes // Eur. J. Cell. Biol. 1997. Vol.73. P.28−39.
Symons M. Rho family GTPases: the cytoskeleton and beyond //TIBS. 1996. Vol.21. P.178−181.
Thissen J.A., Gross J.M., Subramanian K., Meyer T., Casey P.J. Prenylation-dependent association of Ki-Ras with microtubules. Evidence for a role in subcellular trafficking // J. Biol. Chem. 1997 Vol.272. P.30 362−30 370.
Tisdale E.J., Bourne J.R., Khosravi-Far R., Der C.J., Balch W.E. GTP-binding mutants of rab1 and rab2 are potent inhibitors of the vesicular transport from the endoplasmic reticulum to the Golgi complex//J. Cell Biol. 1992. Vol.119. P.749−761.
Trowbridge I.S. Endocytosis and signals for internalization // Curr. Opin. Cell Biol. 1991. Vol.3. P.634−641.
Uittenbogaard A., Ying Y., Smart E.J. Characterization of a cytosolic heat-shock protein-caveolin chaperone complex. Involvement in cholesterol trafficking // J. Biol. Chem. 1998. Vol.273. P.6525−6532.
Ullrich A., Schlessinger J. Signal transduction by receptor with tyrosine kinase activity// Cell. 1990. Vol.61. P.287−307.
Vitelli R., Santillo M., Lattero D., Chiariello M., Bifulco M., Bruni C.B., Bucci C. Role oh the small GTPase Rab7 in the late endocytic pathway//J. Biol. Chem. 1997. Vol.272. P.4391−4397.
Ward D.M., Perou C.M., Lloyd M., Kaplan J. «Synchronized» endocytosis and intracellular sorting in alveolar macrophages: the early sorting endosome in a transient organelle // J. Cell Biol. 1995. Vol.129. P. 1229−1240.
Warren G. Trawling for receptors // Nature. 1990. Vol.346. P.318−319.
Warren R.A., Green F.A., Enns C.A. Saturation of the endocytic pathway for the transferrin receptor does not affect the endocytosis of the epidermal growth factor receptor // J. Biol. Chem. 1997. Vol.272. P.2116−2121.
Waterman-Storer C., Salmon E. Endoplasmic reticulum membrane tubules are distributed by microtubules in living cells using three distinct mechanisms // Curr. Biol. 1998. Vol.8. P.798−806.
Waters M.G., Griff I.C., Rothman J.E. Proteins involved in vesicular transport and membrane fusion // Curr. Opin. Cell Biol. 1991. Vol.4. P.615−620.
Weber T., Zemelman B.V., McNew J.A., Westermann B., Gmachl M., Parlati F., Sullner T.H., Rothman J.E. SNAREpins: minimal machinery for membrane fusion // Cell. 1998. Vol.92. P.759−772.
West M.A., Brestcher M.S., Watts C. Distinct endocytic pathways in EGF stimulated human carcinoma A431 cells // J. Cell Biol. 1989. Vol.109. P.2731−2739.
White J., Keilian M., Helenius A. Membrane fusion proteins of enveloped animal viruses // Quart. Rev. Biophys. 1983. Vol.16. P.151−195.
Whitney J.A., Gomez M" Sheff D" Kreis T.E., Mellman I. Cytoplasmic coat proteins involved in endosome function // Cell. 1995. Vol.83. P.703−713.
Wichmann H., Hengst L., Gallwitz D. Endocytosis in yeast: evidence for the involvement of a small GTP-binding protein (Ypt7p) //Cell. 1992. Vol.71. P.1131−1142.
Wileman T., Harding C., Stahl P. Receptor-mediated endocytosis // Biochem. J. 1985. Vol.232. P. 1−14.
Wiley H.S., Cunningham D.D. The endocytic rate constant. A cellular parameter for quantitative receptor-mediated endocytosis // J. Biol. Chem. 1982. Vol.257. P.4222−4229.
Wu S-K., Zeng K., Wilson I.A., Dalch W.E. Structural insights into function of the Rab GDI superfamily // TIBS. 1996. Vol.6. P.472−476.
Yamashiro D.J., Tycko B., Fluss S.R., Maxfield F.R. Segregation of transferrin to a mildly acidic (pH 6.5) para-Golgi compartment in the recycling pathway // Cell. 1984. Vol.37. P.789−800.
Yoon Y., Pitts K.R., Dahan S., McNiven M.A. A novel dynamin-like protein associates with cytoplasmic vesicles and tubules of the endoplasmic reticulum in mammalian cells // J. Cell Biol. 1998. Vol.140. P.779−793.
Zacchi P., Stenmark H., Parton R.G., Orioli D., Lim F., Giner A., Mellman I., Zerial M., Murphy C. Rab17 regulates membranetrafficking through apical recycling endosomes in polarized epithelial cells // J. Cell Biol. 1998. Vol.140. P.1039−1053.
Zerial M., Stenmark H. Rab GTPases in vesicular transport // Curr. Opin. Cell Biol. 1993. Vol.5. P.613−620.
Zhukov A., Sundberg I. Selective fast degradation of cytochrome P-450 2E1 in serum-deprived hepatoma cells by a mechanism sensitive to inhibitors of vesicular transport // Eur. J. Biochem. 1997. Vol.247. P.37−43.
В заключении хочу выразить искреннюю благодарность моим научным руководителям Елене Сергеевне Корниловой и Николаю Николаевичу Никольскому за мудрое руководство и огромную помощь в обсуждении результатов и написании этой работы.
Также хочу поблагодарить всех сотрудников лаборатории физиологии клеточного цикла за дружеское участие и помощь в работе.
Особую благодарность хочу выразить моему мужу Алексею Арнаутову за неоценимый вклад в данную диссертацию.
Огромное спасбо хочу сказать моим родителям и всем близким за их заботу и моральную поддержку.

Заполнить форму текущей работой