Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Полиморфизм генов CYP1A1, GSTM1 и CYP2E1 у больных раком легкого (РЛ)

Диссертация: Полиморфизм генов CYP1A1, GSTM1 и CYP2E1 у больных раком легкого (РЛ)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

90% случаев рака легкого вызвано курением (Худолей В.В., 1999; Заридзе Д. Г., 2000). В то же время известно, что РЛ возникает не у всех курильщиков, и этот факт позволяет предполагать существование генетических факторов риска. В настоящее время наибольший интерес в молекулярно-генетических исследованиях РЛ вызывают онкоассоциированные генные полиморфизмы. Установлено, что присутствие в генотипе… Читать ещё >

Полиморфизм генов CYP1A1, GSTM1 и CYP2E1 у больных раком легкого (РЛ) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Рак легкого: статистика, классификация, эпидемиология, патогенез
    • 1. 2. Генетический полиморфизм и предрасположенность к злокачественным заболеваниям
    • 1. 3. Генетический полиморфизм и метаболизм ксенобиотиков
    • 1. 4. Гены, кодирующие ферменты фазы I метаболизма ксенобиотиков, и их связь с риском рака легкого
      • 1. 4. 1. Полиморфизм CYP1A1 гена и предрасположенность к раку легкого
      • 1. 4. 2. Полиморфизм CYP2E1 гена и предрасположенность к раку легкого
    • 1. 5. Гены, кодирующие ферменты фазы II метаболизма ксенобиотиков, и их связь с риском рака легкого
      • 1. 5. 1. Ген глютатион S-трансферазы Ml и предрасположенность к раку легкого
    • 1. 6. Комбинация генотипов CYP1A1 и GSTM1 и связь с риском рака легкого
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Пациенты и доноры
    • 2. 2. Выделение ДНК
    • 2. 3. Генотипирование
      • 2. 3. 1. Идентификация аллелей гена CYP1A
      • 2. 3. 2. Идентификация аллелей гена GSTM
      • 2. 3. 3. Идентификация аллелей гена CYP2E
    • 2. 4. Статистический анализ .л
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Полиморфизм гена CYP1A1 и предрасположенность к раку легкого
      • 3. 1. 1. Распределение генотипов CYP1A1 гена у здоровых и больных
      • 3. 1. 2. Распределение генотипов CYP1A1 у пациентов с различными гистологическими типами рака легкого
      • 3. 1. 3. Генотипы гена CYP1A1 и модификация риска РЛ в связи с курением
      • 3. 1. 4. Распределение аллелей генотипов гена CYP1A1 у мужчин и женщин
    • 3. 2. Полиморфизм гена GSTM1 и предрасположенность к раку легкого
      • 3. 2. 1. Распределение генотипов гена GSTM1 у здоровых и больных РЛ
      • 3. 2. 2. Распределение генотипов гена GSTM1 у пациентов с различными гистологическими типами рака легкого
      • 3. 2. 3. Полиморфизм гена GSTM1 и модификация риска рака легкого в связи с курением
      • 3. 2. 4. Распределение генотипов гена GSTM1 у мужчин и женщин
    • 3. 3. Комбинация генотипов CYP1A1 и GSTM1 и риск развития рака легкого
      • 3. 3. 1. Распределение комбинаций генотипов CYP1A1 и GSTM1 среди курильщиков и некурящих здоровых доноров и больных РЛ
      • 3. 3. 2. Комбинация генотипов генов CYP1A1 и GSTM1 у пациентов с различными гистологическими типами рака легкого
      • 3. 3. 3. Комбинация генотипов генов CYP1A1 и GSTM1 у мужчин и женщин
    • 3. 4. Полиморфизм гена CYP2E1 и предрасположенность к раку легкого
      • 3. 4. 1. Распределение генотипов гена CYP2E1 у здоровых и больных
      • 3. 4. 2. Распределение генотипов гена Rsal/CYP2E1 у пациентов с различными гистологическими типами рака легкого
      • 3. 4. 3. Rsal полиморфизм гена CYPIIE1 и модификация риска РЛ в связи с курением
      • 3. 4. 4. Распределение генотипов гена Rsal/CYPIIEl у мужчин и женщин
      • 3. 4. 5. Распределение генотипов гена Dral/CYPIIEl генотипов у здоровых и больных РЛ
      • 3. 4. 6. Распределение генотипов гена Dral/ CYPIIE1 у пациентов с различными гистологическими типами рака легкого
      • 3. 4. 7. Полиморфизм гена Dral/CYPIIEl и модификация риска развития рака легкого в связи с курением
      • 3. 4. 8. Полиморфизм гена Dral /CYPIIE1 у мужчин и женщин
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 4. 1. Полиморфизм гена CYP1A1 и предрасположенность к раку легкого
    • 4. 2. Полиморфизм гена GSTM1 и предрасположенность к риску развития РЛ
    • 4. 3. Комбинация генотипов генов CYP1A1 и GSTM1 и предрасположенность к раку легкого
    • 4. 4. Полиморфизм гена CYPIIE 1 и предрасположенность к раку легкого
    • 4. 5. Пожилые доноры как контроль в молекулярноэпидемиологических исследованиях
  • ВЫВОДЫ

Рак легкого (PJI) — одно из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований. PJI является ведущей причиной смерти от онкологических заболеваний у мужчин и занимает второе место (после рака молочной железы) у женщин (Hung R.J. et al., 2003). В разных географических регионах у мужчин ежегодно регистрируется от 5,3 до 99,7 новых случаев PJI на 100 000 человек в год, заболеваемость женщин — в 6−10 раз ниже. В России ежегодно от РЛ погибает свыше 60 000 человек, что составляет более 20% всех умерших от злокачественных опухолей. В Санкт-Петербурге РЛ сохраняет первое место в структуре смертности от новообразований (Мерабишвили В.М., Дятченко О. Т., 2000; Барчук А. С., Мерабишвили В. М., Кисельникова И. В., 2001).

80−90% случаев рака легкого вызвано курением (Худолей В.В., 1999; Заридзе Д. Г., 2000). В то же время известно, что РЛ возникает не у всех курильщиков, и этот факт позволяет предполагать существование генетических факторов риска. В настоящее время наибольший интерес в молекулярно-генетических исследованиях РЛ вызывают онкоассоциированные генные полиморфизмы. Установлено, что присутствие в генотипе «неблагоприятных» аллелей генов HRAS-1 и L-MYC может повышать риск возникновения РЛ (Weston A. et al., 1992,1994; Tamai S. et al., 1990; Fong K.M. et al., 1996; Zborovskaya I. et al., 1996). Предполагается, что индивидуальная предрасположенность к развитию РЛ также связана с полиморфизмом генов, продукты которых принимают участие в метаболизме канцерогенов табачного дыма (Bartsch Н. et al., 2000; Benhamou S. et al., 2002; Garcia-Closas M. et al., 1997). Следует учитывать, что сведения о влиянии «неблагоприятных» полиморфных аллелей и их сочетаний на риск РЛ противоречивы. Невысокая воспроизводимость результатов работ, выполненных в разных лабораториях, по крайней мере, отчасти объясняется низкой пенетрантностью нормальных генных полиморфизмов (Shields P.G.,.

Harris C.C., 2000; Imyanitov E.N. et al., 2003).

В связи с тем, что вероятность развития онкологических заболеваний в течение жизни для женщин составляет 38%, а для мужчин — 48%, в традиционных контрольных выборках, представленных лицами среднего возраста, присутствует значительное количество потенциальных онкологических пациентов (Ries L.A. et al., 1996). В целях увеличения демонстративности молекулярно-эпидемиологического анализа в настоящей работе использовалась дополнительная группа сравнения, состоящая из пожилых онкологически-здоровых лиц. Как показали предыдущие эксперименты, подобный нетрадиционный подход может существенно увеличить эффективность изучения генных полиморфизмов (Белогубова Е.В. и соавт., 2000; Того А. В. и соавт., 1999).

Цель и задачи исследования

Цель настоящей работы — изучить причастность некоторых полиморфных генов, продукты которых принимают участие в метаболизме канцерогенов табачного дыма, к риску возникновения РЛ. В связи с этим поставлены следующие задачи:

1. Охарактеризовать распределение аллелей ключевых генов метаболизма ксенобиотиков полиморфных генов CYP1A1, GSTM1, CYP2E1 у здоровых жителей Санкт-Петербурга.

2. Сравнить распределение аллелей данных генов в группах здоровых доноров и больных РЛ. Выявить полиморфные варианты, ассоциированные с риском возникновения рака легкого.

3. Установить, наблюдается ли связь между наличием определенных аллелей генов и гистологическим типом опухолей.

4. Изучить влияние комбинаций неблагоприятных аллелей перечисленных генов на риск возникновения рака легкого.

5. Оценить перспективность использования пожилых индивидуумов без онкологических заболеваний в анамнезе в качестве дополнительной контрольной группы в молекулярно-эпидемиологических исследованиях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Носительство аллеля ш2 гена CYP1A1 ассоциировано с повышением риска плоскоклеточного РЛ.

2. «Дефицитный» генотип GSTM1 проявляет тенденцию к преобладанию у больных РЛ по сравнению с пожилыми лицами контрольной группы.

3. Комбинация ш2-содержащего генотипа CYP1A1 и «дефицитного» варианта GSTM1 увеличивает риск РЛ в большей степени, чем каждый из перечисленных полиморфизмов по отдельности.

Научная новизна полученных результатов. В ходе выполнения диссертационного исследования были получены следующие приоритетные данные:

1. Обнаружено, что замена Т С в аллеле гена CYP1A1 ассоциирована с повышенным риском возникновения плоскоклеточного рака легкого.

2. Показано, что генотип GSTMl (-) ассоциирован с незначительным увеличением риска рака легкого.

3. Выявлено, что неблагоприятная значимость аллеля с заменой т6235С гена CYP1A1 усиливается при условии сочетания с дефицитным генотипом GSTM1.

4. Показано отсутствие взаимосвязи между полиморфизмом гена CYP2E1 и предрасположенностью к РЛ.

5 Продемонстрировано, что включение в исследование пожилых доноров в качестве дополнительной контрольной группы увеличивает демонстративность исследований онкоассоциированных полиморфизмов.

Практическая значимость. Диссертация имеет научно-практический характер.

В частности, данные об ассоциации полиморфизма генов GSTM1 и CYP1A1 и их сочетаний с предрасположенностью к РЛ, могут быть использованы для оценки индивидуального риска развития данного заболевания. Это позволит выделить группу людей, которым особенно противопоказано как курение, так и работа, связанная с канцерогенными воздействиями. Усиленное медицинское наблюдение за подобными индивидуумами увеличит возможность ранней диагностики, что, в свою очередь, должно положительно влиять на результаты лечения.

Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на объединенной научной конференции отдела биологии опухолевого роста НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова и лаборатории молекулярной генетики ГБ № 31 (январь, 2004), а также на заседании кафедры оториноларингологии с клиникой Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И. П. Павлова (февраль, 2004).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 122 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных и выводов. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 21 рисунком. Библиографический указатель включает 122 публикации на русском и английском языках.

выводы.

1. Носительство редкого аллеля ш2 гена CYP1A1 достоверно ассоциировано с увеличенным риском плоскоклеточного рака легкого: аллель ш2 выявляется у 26/140 (19%) больных плоскоклеточным PJI, в то время как его частота у здоровых доноров и у пожилых контрольных индивидуумов составляет 51/460 (11%) и 55/518 (11%), соответственно.

2. «Дефицитный» генотип GSTM1 (-) демонстрирует тенденцию к преобладанию у больных раком легкого (77/144 (54%) по сравнению с пожилыми лицами контрольной группы (114/253 (45%).

3. Нежелательный эффект аллельных вариантов CYP1A1 и GSTM1 проявляется преимущественно за счет увеличения риска плоскоклеточного рака легкого и носительство CYP1A1 ш2 и GSTM1 (-) не сопряжено с достоверным повышением предрасположенности к другим гистологическим типам PJI.

4. Комбинация ш2-содержащего генотипа CYP1A1 и «дефицитного» варианта GSTM1 увеличивает риск рака легкого в большей степени, чем каждый из перечисленных полиморфизмов по отдельности.

5. Показано отсутствие взаимосвязи между полиморфизмом гена CYP2E1 и предрасположенностью к PJI: а) встречаемость полиморфного аллеля с2 гена CYP2E1 (Rsal-полиморфизм) у пациентов с раком легкого редка (1/100(1%) и незначительно отличается от таковой в контрольных группах (здоровые доноры: 8/236 (3%) — пожилые индивидуумы: 8/314 (3%). б) не выявлено достоверных отличий при анализе частоты аллеля С гена CYP2E1 (Dral-полиморфизм) в вышеупомянутых контрольных группах (20/204 (10%) и 21/324 (6%), соответственно) по сравнению с больными РЛ (16/250 (6%).

6. Включение в исследование пожилых индивидуумов без онкологических заболеваний в анамнезе в качестве дополнительной контрольной группы повышает информативность молекулярно-эпидемиологического анализа онкоассоциированных генных полиморфизмов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. B.C., Баранова Е. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину.-Санкт-Петербург.- 2000.- 272 С.
  2. Е.В., Того А. В., Кондратьева Т. В. и др. Полиморфизм гена GSTM1 в группах предрасположенности и резистентности к раку легкого // Вопр. онкол.- 2000.-т.46.-№ 5.-С. 549−554.
  3. Е.В., Имянитов Е. Н., Хансон К. П., Суворова И. К. Полиморфизм гена CYP1A1 и риск возникновения рака легкого. // Российская оториноларингология.-2003.-Т.2.-№ 5.-С. 213−215.
  4. Е.В., Того А. В., Суворова И. К. и др. Распределение аллелей гена CYP1A1 у больных раком лёгкого, доноров среднего возраста и пожилых онкологически-здоровых индивидуумов. // Вопр. Онкологии.-2004.-Т. 50.-№ 2.-С. 165−168.
  5. Е.В., Того А. В., Суворова И. К. и др. Роль полиморфизма гена CYP1А1 в формировании предрасположенности к раку лёгкого. // Сборник «Медико-биологические проблемы Приднестровья». -Выпуск 5.-Молдова. г. Тирасполь.-2004.-С. 155−164.
  6. В.М., Михельсон В. М. Наследственная предрасположенность к раку у человека // Общая онкология: Руководство для врачей.-Ленинград.-1989.- 648 С.
  7. В.Ф., Вагнер Р. И., Шуткин В. А. Рак легкого и фактор возраста,-Минск.-1994.-342 С.
  8. Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных новообразований // Канцерогенез.- Москва.- 2000.-С. 21−56.
  9. Ю.Имянитов E.H. Геронтологические аспекты молекулярной онкологии // Успехи геронт.- 1999.- Т. 3- С. 111−115.
  10. И.Имянитов Е. Н., Калиновский В. П., Князев П. Г. и др. Молекулярная генетика опухолей человека // Вопр. онкол.-1997.-Т.43.-С.95−101.
  11. Е.Н., Хансон К. П. Молекулярные аспекты патогенеза первично-множественных опухолей // Рос. онкол. жур.- 1998.- Т. 5.- С. 47−51.
  12. .П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогнез. // Биохимия.-2000.-Т.65.-С. 5−33.
  13. .П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены. // Канцерогенез.- Москва.- 2000.- С. 75−92.
  14. В.М., Дятченко О. Т. Статистика рака лёгкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология.-2000.-Т. 3.- С. 3−7.
  15. А.В., Григорьев М. Ю., Суспицин Е. Н. и др. Распределение аллелей онкогена L-MYC у лиц с онкологической предрасположенностью и онкологической толерантность. // Клин. Геронтология.-1999.-Т. 4.-С. 3642.
  16. B.C., Белицкий Г. А. Химический канцерогенез. // Канцерогенез.-Москва.-2000.-С. 106−121.
  17. Ф., Мотульски А. Генетика человека: Проблемы и подходы. // Москва.- 1990.- Т. 2.- 280 С.
  18. В.В. Канцерогены.-1999.-Санкт-Петербург.- 419 С.
  19. Bartsch H., Nair U., Risch A. et al. Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2000.- Vol. 9.- P. 3−28.
  20. Belogubova E. V., Togo A. V., Kondratieva Т. V. et al. GSTM1 genotypes in elderly tumour-free smokers and non-smokers // Lung Cancer.-2000.-Vol. 154.-P. 189−195.
  21. Benhamou S., Lee W.J., Alexandrie A.K. et al. Meta- and pooled analyses of the effects of glutatione S-transferase Ml polymorphisms and smoking on lung cancer risk // Carcinogenesis.-2002.-Vol. 23.- P. 1343−1350.
  22. Boffetta P., Agudo A., Ahrens W. et al. Multicenter case-control study of exposure to environmental tobacco smoke and lung cancer in Europe // J. Natl. Cancer Inst.-1998.-Vol. 90.-P. 1440−1450.
  23. Brockmoller J., Kerb R., Drakoulis N. et al. Genotype and phenotype of glutatione S-transferase class mu isoenzymes mu and psi in lung cancer patients and controls // Cancer Res.-1993.-Vol.53.- P. 1004−1011.
  24. СагЬопе D.D., Minna J.D. The molecular genetics of lung cancer // Adv. Internal Medicine- 1992.- Vol. 37.- P. 153−171.
  25. Cascorbi I., Brockmoller J., Roots I. A C4887A Polymorphism in Exon 7 of Human CYP1A1: Population Frequency, Mutation Linkages, and Impact on Lung Cancer Susceptibility // Cancer Res.- 1996.- Vol. 56.- P. 4965−4969.
  26. Cavalli-Storza L.L., Menozzi P., Piazza A. Demic expansion and human evolution // Science.- 1993.- Vol. 259.- P. 639−646.
  27. Chen S., Xue R., Xu L. et al. Polymorphisms of the CYP1A1 and GSTM1 genes in relation to individual susceptibility to lung carcinoma in Chinese population // Mutat Res.-2001.- Vol. 458.- P. 41−47.
  28. Cheng Y.W., Chen C.Y., Lin P. et al. DNA adduct level in lung tissue may act as a risk biomarker о f 1 ung с ancer / / Eur J С ancer.-2000.-Vol. 3 6.- P. 13 811 388.
  29. Denissenko M.F., Pao A., Tang M.-S., Pfeifer G. P Preferential formation of benzo ajpyrene adducts at lung cancer mutational hotspots in P53 // Science.-1996.-Vol.274.- P430−432.
  30. Dresler C.M., Fratelli C., Babb J et al. Gender differences in genetic susceptibility for lung cancer // Lung Cancer.- 2000.- Vol. 30.- P. 153−160.
  31. Dupont I., Lucas D., Clot P., Menez C., Albano E. Cytochrome P4502E1 inducibility and hydroxy ethyl radical formation among alcoholics // J.Hepatol.-1998.-Vol.28.-P.564−571.
  32. E1-Zein R, Zwischenberger J.B., Wood T.G. et al. Combined genetic polymorphism and risk for development of lung cancer // Mutat Res.-1997.-Vol. 381.- P. 189−200.
  33. E1-Zein R.A., Zwischenberger J.B., Abdel-Rahman S.Z. et al. Polymorphism of metabolizing genes and lung cancer histology: prevalence of CYP2E1 in adenocarcinoma // Cancer Lett.-1997.-Vol. 112.- P. 71−78.
  34. Ford J.G., Li Y., O’Sullivan M.M. et al. Glutatione S-transferase Ml polymorphism and lung cancer risk in African-Americans // Carcinogenesis.-2000.-Vol.21.-P. 1971−1975.
  35. Fryer A.A., Jones P.W. Interactions between detoxifying enzyme polymorphisms and susceptibility to cancer // IARC Sci Publ.-1999.-Vol. 148.-P.303−322.
  36. Geisler S.A., Olshan A.F. GSTM1, GSTT1 and the risk of squamous cell carcinoma of the head and neck: A mini-Review // Am.J.Epidemiol.-2001.-Vol.154.- P.95−105.
  37. Goto I, Yoneda S., Yamamoto M., Kawajiri K. Prognostic significance of germ line polymorphisms of CYP1 Aland glutathione S-transferase gene in patients with non-small cell lung cancer // Cancer Res.-1996.-Vol. 56.- P.3725−3730.
  38. Gsur A., Haidinger G., Hollans P et al. Genetic polymorphisms of CYP1A1, GSTM1 and lung cancer risk //Anticancer Res., 2001.-Vol 21.- P.2237−2242
  39. Hackshaw A.K., Law M.R., Wald N.J. The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke. // Br. Med. J.-1997.-Vol. 315.- P. 980−988
  40. Hayashi S., Watanabe J., Nakachi K., Kawajiri K. Genetic linkage of lung cancer-associated Mspl polymorphism with amino acid replacement in the heme binding region of the human cytochrome P 450 1A1 gene // J. Biochem.-1991.-Vol. 110.-P. 407−411.
  41. Hayashi S., WatanabeJ., Kawajiri К Genetic polymorphism in the 5-flanking region change transcriptional regulation of the human cytochrome P450IIElgene //J.Biochem.- 1991.-, Vol 100.-P. 559−565.
  42. Hirvonen A., Husgafvel-Pursiainen K., Antila S et al. The GSTM1 null genotype as a potential risk modifier for squamous cell carcinoma of the lung // Carcinogenesis.-1993.-Vol. 14.- P. 1479−1481.
  43. Hirvonen A., Husgafvel-Pursiainen K., Anttila S. et al. Metabolic cytochrome P450 genotypes and assessment of individual susceptibility to lung cancer // Pharmacogenetics.- 1992.- Vol. 2.- P. 259−263.
  44. Hirvonen A., Husgafvel-Pusianen K., Anttila S, Kaijalainen A., Vainio H. The Human CYP2E1 and lung cancer: Dral and Rsal restriction fragment length polymorphisms in a Finnish study // Carcinogenesis, 1993.-Vol.14.- P. 85−88.
  45. Hou S.M., Fait S., Yang K. et al. Differential interactions between GSTM1 and NAT-2 genotypes on aromatic DNA and HPRT mutant frequency in lung cancer patients and population controls. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-2001.-Vol.10.-P. 133−140.
  46. Houlston R.S. Glutathione S-Transferase Ml status and Lung Cancer Risk // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-1999.-Vol.8.-P. 675−682.
  47. Houlston R.S. CYP1A1 polymorphisms and lung cancer risk: a meta-analysis //Pharmacogenetics.-2000.-Vol. 10.-P. 105−114.
  48. Jaiswal A.K., Gonzalez F.J., Nebert D.W. Human P-450 gene sequence and correlation of m-RNA with genetic differences in benso (alfa) pyrene metabolism//Nucleic Acids Res.- 1985.- Vol. 13.- P. 4503−4520.
  49. Jeffreys A.S., Wilson V., Thein S.L. Hypervariable «minisatellite» regions in human DNA // Nature.- 1985.- Vol. 314.-P.67−73.
  50. Kanetsky P. A, Holmes R., Walker A. et al Interaction of Glutathione S-Transferase Ml and T1 Genotypes and Malignant Melanoma // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-2001.-Vol.l0.-P.509−513.
  51. Kato S., Shields P.G., Caharaso N.E. et al Cytochrome P450IIE1 Genetic Polymorphisms, Racial Variation, and Lung Cancer Risk // Cancer Res.-1992.-Vol. 52.-P.6712−6715.
  52. Kato S., Shields P.G., Caharaso N.E. et al Analysis of CytochromeP450 2E1 Genetic Polymorphisms in Relation to Human Lung Cancer // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1994.-.Vol. 3.-P.515−518.
  53. Kawajiri K., Nakachi K., Imai K., et al. The CYP1A1 gene and cancer susceptibility // Critical Reviews in Oncology/Hematology.- 1993.- Vol. 14.- P. 77−87.
  54. Kawajiri K.,. Nakachi K., Imai K., et al. Identification of genetically high risk individuals to lung cancer by DNA polymorphisms of the cytochrome P-4501A1 gene // FEBS Lett.- I990.-Vol.263.-P.131−133.
  55. Kawajiri К., N akachi К., I mai К .et a 1G erm 1 ine p olymorphisms о f P53 and CYP1A1 genes involved in human lung cancer // Carcinogenesis.- 1993.- Vol. 14.-P. 1085−1089.
  56. Kawajiri К., E gushi H., N akachi K. et al Association of CYP1A1 germ line polymorphisms with mutations of the P53 gene in lung cancer.// Cancer Res.-1996.-Vol.56.-P.72−76.
  57. Kelsey K.T., Wiencke J.K., Spitz M.R. A race-specific genetic polymorphism in the CYP1A1 gene is not associated with lung cancer in African Americans // Carcinogenesis.- 1994.-Vol. 15.- P. 1121−1124.
  58. Kern J.A., Fildman A. Oncogenes and growth factors in human lung cancer // Lung cancer.- 1993.- Vol. 14.- P. 31−41.
  59. Kihara M., Kihara M., Noda K. Lung cancer risk of GSTM1 null genotype is dependent on the extent of tobacco smoke exposure //. Carcinogenesis.-1994.-Vol.15.-P. 415−418.
  60. Kihara M., Kihara M., Noda K. Risk of smoking for squamous and small cell carcinomas of the 1 ung modulated bye ombinations о f С YP1A1 and GSTM1 gene polymorphisms in a Japanese population // Carcinogenesis.- 1995.- Vol. 16.- P. 2331−2336.
  61. Kim R., Yamazaki H., Chiba K. et al In vivo and in vitro characterization of CYP2E1 activity in Japanese and Caucasians // J Pharmacol Exp Ther.-1996.-Vol.279.-P. 4−11.
  62. Kijohara C., Nakanishi Y., Inutsuka A. et al. The Relationship between CYP1A1 aryl hydrocarbon hydroxylase activity and lung cancer in a Japanese population // Pharmacogenetics.- 1998.- Vol. 8.- P. 315−323.
  63. Lin D., Tang Y.M., Peng Q. et al. Susceptibility to esophageal cancer and genetic polymorphisms in glutathione S-transferase Tl, PI, Ml and cytochrome P450 2E1.// Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-1998.-Vol.7.-P. 1013−1018.
  64. Lin P., Wang S.L., Wang H.J. et al Association of CYP1A1 and microsomal epoxide hydrolase polymorphisms with lung squamose с ell с arcinoma.// В r J Cancer.-2000.-Vol. 82.-P. 852−857.
  65. Le Marchand L., Sivaraman L., Pierce L. et al. Associations of CYP1A1, GSTM1, and CYP2E1 polymorphisms with lung cancer suggest cell type specificities to tobacco carcinogen // Cancer Res.-1998.-Vol. 58.- P. 4858−4863.
  66. Le Marchand L., Guo C., Benhamou S et al. Pooled analysis of CYP1A1 exonn 7 polymorphisms and lung cancer (United States).// Cancer Causes Control.-2003.-Vol.-14.-P. 339−346.
  67. London S.J., Daly A. K., Cooper J. et al. Polymorphism of glutation S-transferase Ml and lung cancer risk among African-Americans and Caucasians in Los-Angeles County, California // J. Natl. Cancer Inst.-1995.- Vol.87.-P. 1246−1253.
  68. London S.J., Daly A.K., Cooper J. et al Lung cancer risk in relation of the CYP2E1 Rsal genetic polymorphism among Aafrican-Americans and Caucasians in Los-Angeles Country. // Pharmacogenetics.- 1996.-Vol. 6.-P. 151−158.
  69. Malats N., Camus-Radon A-M., Nyberg F et al. Lung cancer risk of GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphism // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-2000.-Vol. 9.-P. 827−833.
  70. Mc Bride O.W. A Tag I polymorphism in the human P450IIEI gene on chromosome 10 (CYP2E1)//Nucleic Acids Res.-1987.-Vol. 15.-P. 71−100.
  71. Mc Williams J.E., Sanderson B.J., Harris E.L. et al. Glutathione S-Transferase Ml (GSTMl) deficiency and lung cancer rick //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-1995.-Vol 4.-P. 589−594.
  72. Miller S.A., Dykes D.D., Polesky H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. // Nucl. Acid Res.-1988.- Vol. 16.-P. 1215.
  73. Mohr L.C., Rodgers J.R., Silvestri G.A. Glutathione S-transferase Ml polymorphism and risk of lung cancer.// Anticancer Res.-2003.-Vol. 23.- P. 2111−2114.
  74. Mullenbach R., Lagoda P.J., Welter C. An efficient salt-chloroform extraction of DNA from blood and tissues. // Trends Genet. 1989. Vol. 5. — P. 391.
  75. Nakachi K., Imai K., Hayashi S. et al. Polymorphisms of the CYP1A1 and glutathione S-transferase genes associated with susceptibility of lung cancer in relation to cigarette dose in a Japanese population // Cancer Res.-1993.-Vol.53.-P. 2994−2999.
  76. Nakajima Т., Elovaara E., Anttila S. et al. Expression and polymorphism of glutathione S-transferase in human lungs: risk factors in smoking-related lung cancer // Carcinogenesis.-1995.- Vol. 16.- P. 707−711.
  77. Nan Song, Wen Tan, Deyin Xing, Dongxin Lin. CYP1A1 polymorphism and risk of lung cancer in relation to tobacco smoking: a case-control study in China // Carcinogenesis.-2001.- Vol. 22.- P. 11−16.
  78. Nebert D. W Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: What is their clinical relevance and why do they exist? // Am J Hum Genet.-1997.- Vol. 60.-P. 265−271.
  79. Pasquini R., Sforzolini G.S., Cavaliere A. et al. Enzymatic activities of human lung tissue: relationship with smoking habits // Carcinogenesis.- 1988.- Vol. 9.-P. 1411−1416.
  80. Persson I., Johansson I., Lou Y.C. et al Genetic polymorphism of xenobiotic metabolizing enzymes amoung Chinese lung cancer patitnts // Int J Cancer.-1999.-Vol.81.-P. 325−329.
  81. Peterson D.D., McKinney C.E., Ikeya K. et al. Human CYP1A1 gene: cosegregation of the enzyme inducibility phenotype and an RFLP // Am. J. Hum. Genet.- 1990.- Vol. 48.- P. 720−725.
  82. Quinones L. Berthou F., Valera N. et al Ethnic susceptibility to lung cancer: differences in CYP2E1, CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms between French Caucasian and Chilean population // Cancer Letters.-1999.-Vol. 141.-P. 167−171.
  83. Rebbeck T.R. Molecular epidemiology of the human glutathione S-transferase genotypes GSTM1 and GSTT1 in cancer susceptibility // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-1997.-Vol. 6.-P. 733−743.
  84. Rebbeck T.R., Walker A. H, Jaffe J.M. et al. Glutathione S-Transferase-{micro}(GSTM1) and {theta} (GSTT1) Genotypes in the Etiology of Prostate Cancer // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-1999.-Vol. 8.-P. 283−287.
  85. Ries L.A., Kosary C.L., Hankey B.F.et al. SEER cancer statistics review, 19 731 993: tables and graphs, National Cancer Institute.-Bethesda.-1996.
  86. Shafer A. J., Hawkins J.R. DNA variation and the future of human genetics // Nature Biotechnology.- 1998.- Vol. 16.- P. 33−40
  87. Shields P. G, Caparaso N.E., Falk R.N. et al. Lung cancer, race, and a CYP1A1 genetic polymorphism // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev .-1993.-Vol. 2.-P. 481−485.
  88. Shields P. G., Harris С. C. Cancer risk and low-penetrance susceptibility genes in gene-environment interactions // J. Clin Oncol.-2000.-Vol. 18.-P 23 092 315.
  89. С. M., Kelsey К. Т., Wiencke J. K. et al. Inherited glutathione-S-transferase deficiency is a risk factor for pulmonary asbestosis // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-1994.- Vol. 3.-P. 471−477.
  90. Sram R.J. Effect of Glutathione S-transferase Ml polymorphisms on biomarkers of exporuse and effects // Environ Health Perspectives.-1998.-Vol.106.-P. 231−238.
  91. Strange R.C., Fryer A.A. The glutathione S-transferases: influence of polymorphism on cancer susceptibility // IARC Sci Publ.-1999.- Vol.148.-P. 231−249.
  92. Sugimura H., Suzuki I., Hamada G.S. et al. Cytochrome P-450 1A1 Genotype in Lung Cancer Patients and Controls in Rio de Janeiro, Brazil // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1994.- Vol. 3.- P. 145−148.
  93. Tang D.L., Rundle A., Warburton D. et al. Associations between both genetic and e nvironmental b iomarkers and lung с ancer: e vidence о f a greater risk о f lung cancer in women smokers. // Carcinogenesis.-1998.-Vol. 19.-P. 19 491 953.
  94. To-Figueras J., Gene M., Gomez-Catalan J et al. Glutathione S-transferase Ml (GSTMl) and T1 (GSTT1) polymorphisms and lung cancer risk among Northwestern Mediterraneans // Carcinogenesis.-1997.-Vol. 18.-P. 1529−1533.
  95. Togo A.V., Suspitsin E.N., Grigoriev M. Yu. et al. Study of L-MYC polymorphism in elderly tumour-free individuals, healthy donors, and cancer patients // Int.J.Cancer.-2000.-Vol. 85.-P. 747−750.
  96. Uematzu F., Ikaka S., Kikuchi H. et al Restriction fragment lengh polymorphism of the human CYP2E1 (cytochrome P450IIE1) gene and susceptibility to lung cancer: possible relevance to low smoking expure // Pharmacogenetics.-1994.-Vol. 4.- P. 58−63.
  97. Vineis P., Veglia F., Benhamou S. et al. CYP1A1 T3801C polymorphism and lung cancer: a pooled analysis of 2451 cases and 3358 controls // Int J Cancer.-2003.-Vol. 104.-P. 650−657.
  98. Watanabe J., Yang J.P., Egushi Y. et al An Rsal Polymorphism in the CYP2ElGene does not affect Lung Cancer Risk in a Japanese Population // Jpn J Cancer Res.-1995.-Vol. 86.-P. 245−248.
  99. Weber J.L., May P.E. Abundant class of human DNA polymorphisms which can be typed using the polymerase chain reaction // Am. J. Hum. Genet.- 1989.-Vol. 44.- P. 388−396.
  100. Wynder E., Hoffman D. Smoking and lung cancer: challenges and opportunities // Cancer Res.- 1997.- Vol. 54.- P. 1580−1586.
  101. Young-Soor Hong, Jung-Hyun Chang, O-Jung Kwon et al. Polymorphism of the CYP1A1 and glutathione S-transferase genes in Korean lung cancer patient // Exp Mol Med.-1998.-Vol. 30.-P. 192−198.
  102. Zborovskaya I., Gasparian F., Kitaeva V. et al. Simultaneous detection of genetic and immunological markers in non-small cell lung cancer: prediction of metastatic potential of tumor // Clin Exp Metastssis.-1996.-Vol.-14.-P. 490−500.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!