Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Влияние неферментативного дезамидирования на некоторые биохимические и физико-химические свойства препарата лактоглобулина

Диссертация: Влияние неферментативного дезамидирования на некоторые биохимические и физико-химические свойства препарата лактоглобулина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в работе результаты имеют существенное значение для понимания молекулярной природы процессов происходящих при старении белков. Важным в теоретическом плане является установление взаимосвязи между интенсивностью дезамидирования и функционированием систем специфической и неспецифической противомикробной резистентности препаратов… Читать ещё >

Влияние неферментативного дезамидирования на некоторые биохимические и физико-химические свойства препарата лактоглобулина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Бактерицидные факторы белковой и пептидной природы молока и молозива
      • 2. 1. 1. Иммунные факторы молока и молозива
      • 2. 1. 2. Факторы неспецифической противомикробной резистентности молока и молозива
        • 2. 1. 2. 1. Лактоферрин
        • 2. 1. 2. 2. Лактопероксидаза
        • 2. 1. 2. 3. Клеточные и гуморальные факторы, обусловливающие антисептические свойства молока и молозива
    • 2. 2. Роль амидных групп в структурно-функциональных свойствах белков
      • 2. 2. 1. Механизмы отщепления амидных групп аспарагина и глутамина в молекулах белков
      • 2. 2. 2. Роль процессов дезамидирования в изменении конформационной организации белковых молекул
      • 2. 2. 3. Дезамидирование и аспарагинзависимая автофрагментация белковых молекул
      • 2. 2. 4. Физиологическое значение процессов неферментативного дезамидирования и автофрагментации
  • 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Материалы исследования и постановка эксперимента
    • 3. 2. Методы исследования
      • 3. 2. 1. Определение содержания белка в препаратах лактоглобулина
      • 3. 2. 2. Изучение специфической и неспецифической биологической активности препаратов лактоглобулина
        • 3. 2. 2. 1. Определение активности лактопероксидазы в препаратах лактоглобулина
        • 3. 2. 2. 2. Определение антиоксидантной активности препарата лактоглобулина
        • 3. 2. 2. 3. Определение титров специфических антител в препарате лактоглобулина
      • 3. 2. 3. Исследование интенсивности дезамидирования и деструкции препаратов лактоглобулина
        • 3. 2. 3. 1. Определение содержания фракций амидных групп в белках препаратов лактоглобулина
        • 3. 2. 3. 2. Определение уровня молекул средней массы в препаратах лактоглобулина
        • 3. 2. 3. 3. Исследование собственной флуоресценции белков препарата лактоглобулина
        • 3. 2. 3. 4. Электрофорез препаратов лактоглобулина
      • 3. 2. 4. Статистическая обработка результатов
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 4. 1. Изучение специфической и неспецифической биологической активности препаратов лактоглобулина в процессе хранения
      • 4. 1. 1. Исследование лактопероксидазной активности препаратов лактоглобулина при хранении
      • 4. 1. 2. Изучение антиоксидантных свойств препаратов лактоглобулина при хранении
      • 4. 1. 3. Исследование содержания титров специфических антител против сальмонелл в препаратах лактоглобулина при хранении
    • 4. 2. Изучение характера протекания процессов неферментативного дезамидирования, деструкции и конформационных преобразований в белках препарата лактоглобулина при его хранении
      • 4. 2. 1. Исследование неферментативного дезамидирования белков препарата лактоглобулина при его хранении
      • 4. 2. 2. Исследование процессов деструкции и изменения электрофоретической гетерогенности белков препарата лактоглобулина при его хранении
      • 4. 2. 3. Исследование собственной флуоресценции препаратов лактоглобулина на различных этапах их хранения
    • 4. 3. Исследование специфической и неспецифической активности препаратов лактоглобулина на различных этапах их хранения в присутствии углеводов и полиолов
      • 4. 3. 1. Исследование активности лактопероксидазы в препарате лактоглобулина на различных этапах его хранения в присутствии 10% глюкозы, фруктозы и сорбитола
      • 4. 3. 2. Исследование антиоксидантной активности препаратов лактоглобулина на различных этапах их хранения в присутствии 10% глюкозы, фруктозы и сорбитола
      • 4. 3. 3. Исследование специфической активности препаратов лактоглобулина на различных этапах их хранения в присутствии 10% глюкозы, фруктозы и сорбитола
    • 4. 4. Изучение характера протекания процессов неферментативного дезамидирования, деструкции и конформационных преобразований в белках препарата лактоглобулина при его хранении в присутствии углеводов
      • 4. 4. 1. Динамика дезамидирования, конформационных перестроек и деструкции белков препарата лактоглобулина при хранении в присутствии 10% глюкозы
      • 4. 4. 2. Динамика дезамидирования, конформационных перестроек и деструкции белков препарата лактоглобулина при хранении в присутствии 10% фруктозы
      • 4. 4. 3. Динамика дезамидирования, конформационных перестроек и деструкции белков препарата лактоглобулина при хранении в присутствии 10% сорбитола
  • 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. Одной из основных причин возникновения острых кишечных заболеваний у детей раннего возраста служат условнопатогенные микроорганизмы, что обусловлено физиологической незрелостью и относительно низкой степенью развития систем неспецифической иммунной защиты организма (Тур А.Ф., 1967). В исследованиях последних лет показана возможность использования препаратов лактоглобулинов и лактосывороток из молока и молозива коров для защиты от инфекции и формирования нормального микробиоценоза в кишечнике новорожденных (Соболева С.В. и соавт., 1991). Препараты лактоглобулинов представляют собой комплексные белковые системы, содержащие как факторы иммуноспецифической защиты (IgA, IgG, IgM), так и факторы неспецифической противомикробной резистентности, центральное место среди которых занимает лактопероксидазная система (ЛПО). Однако многие из перечисленных белковых компонентов, обусловливающих протекторные свойства лактоглобулина, весьма уязвимы к действию внешних факторов и легко теряют свою активность в ходе получения препарата (Пушкина Н.В. и соавт., 1986). Получение нелиофилизированной формы препарата лактоглобулина представляет непосредственный интерес в плане сохранения в нем активности систем неспецифической противомикробной резистентности. Применение технологии мембранной фильтрации позволяет избежать использования спирта для фракционирования белков при получении лактоглобулина, а, следовательно, и лиофилизации, являющейся мощным повреждающим фактором для белков лактосыворотки. Исследование биохимических свойств, специфической и неспецифической активности, а также стабильности нелиофилизированных препаратов лактоглобулина, полученных таким способом, необходимо для оптимизации технологического процесса их получения, что и определило направление наших исследований.

Одной из основных причин нестабильности и снижения биологической активности белковых препаратов в ходе их получения и последующего хранения являются спонтанные ковалентные посттрансляционные модификации (ПТМ), принимающие непосредственной участие в процессах старения белковых молекул. Центральное место среди таких ПТМ занимает реакция неферментативного посттрансляционного дезамидирования остатков аспарагина (Асн) и глутамина (Глн) (Wright Н.Т., 1991; Reissner K.J., 2003). Предполагают, что встроенные в полипептидную цепь остатки Асн и Глн действуют как «молекулярные часы», определяющие продолжительность функционирования белковой молекулы (Robinson А.В., 2001). Процессы неферментативного дезамидирования и связанная с ним аспарагинзависимая автофрагментация задействованы в процессах старения и деградации белковых молекул (Олехнович Л.П. и соавт., 1985; Blotgrett J.K., 1985; Voorter С.Е.М., 1988; Wright Н.Т., 1991). Изменение степени амидированности влечет за собой определенные локальные нарушения структурных и физико-химических характеристик белков, и является причиной возникновения новых модифицированных белков с «дефектными» биологическими функциями (Robinson N.E., 2002). Следствием этих изменений является снижение специфической и неспецифической биологической активности белковых молекул.

Мы полагали, что спонтанное дезамидирование в водных растворах препарата лактоглобулина, полученного с помощью мембранных технологий, может быть важнейшей причиной их «старения» при хранении. Это, а также попытки модифицировать скорость этих процессов определили цель и задачи исследования.

Цель работы: Целью настоящей работы явилось установление роли неферментативного дезамидирования в изменениях некоторых биохимических и физико-химических свойств белков препарата лактоглобулина, полученного методом мембранных технологий, в зависимости от условий хранения.

Задачи исследования.

1. Изучение лактопероксидазной активности, антиоксидантных свойств, а также титров антител, специфических против Salmonella В и Salmonella D, препаратов лактоглобулина в процессе его хранения при различных значениях температуры (4°±-1°С и 35°±-1°С) и рН (7,0 и 5,5).

2. Изучение динамики протекания процессов неферментативного дезамидирования белков препарата лактоглобулина в процессе его хранения при различных значениях температуры (4°±-1°С и 35°±-1°С) и рН (7,0 и 5,5).

3. Изучение интенсивности деструкции белков препарата лактоглобулина в процессе его хранения при различных значениях температуры (4°±-1°С и 35°±-1°С) и рН (7,0 и 5,5).

4. Изучение структурно-конформационных преобразований в белках препарата лактоглобулина методом регистрации их собственной флуоресценции в процессе его хранения при различных значениях температуры (4°±-1°С и 35°±-1°С) и рН (7,0 и 5,5).

5. Исследование влияния глюкозы, фруктозы и сорбитола на ЛПО активность, антиоксидантные свойства, титры антител, специфические против Salmonella В и Salmonella D, а также показатели неферментативного дезамидирования, деструкции и структурно-конформационных преобразований белков препарата лактоглобулина в ходе его хранения при 4°±-1°С и 35°=Ы°С.

Научная новизна результатов. В работе впервые установлено состояние систем специфической и неспецифической противомикробной защиты в нелиофилизированных препаратах лактоглобулина направленного действия против сальмонелл, полученных с применением мембранных технологий. Выявлено влияние температуры и рН инкубационной среды на активность ЛПО, антиоксидантные свойства и уровень титров антител специфических против Salmonella В и Salmonella D в препаратах лактоглобулина при их хранении. Впервые установлены тесные корреляционные связи и роль процессов неферментативного дезамидирования, деструкции и структурно-конформационных изменений в инактивации препаратов лактоглобулина при их хранении. Показано снижение интенсивности дезамидирования и деструкции белков препарата лактоглобулина при инкубации в слабокислой среде по сравнению с нейтральной. Установлено влияние глюкозы, фруктозы и сорбитола, на скорость процессов дезамидирования и деструкции, а также изменения биологической активности белков препарата лактоглобулина в ходе их «модельного» старения при хранении. Впервые установлено ускорение дезамидирования трудногидролизуемых амидных групп (ТАГ) перечисленными углеводами. Основные положения выносимые на защиту:

1. В ходе хранения при 4°±-1°С и 35°±-1°С в препарате лактоглобулина происходит снижение его биологической активности вследствие дезамидирования, фрагментации и конформационных изменений молекул белков, входящих в его состав.

2. Скорость дезамидирования, деструкции и снижения специфической и неспецифической биологической активности в ходе инкубации при 4°±-1°С и 35°±-1°С в течение 28 суток ниже для препаратов, инкубировавшихся при рН 5,5 по сравнению с нейтральной средой.

3. Скорость дезамидирования белков препарата лактоглобулина тесно коррелирует с интенсивностью деструкции полипептидных цепей.

4. Инкубация препарата лактоглобулина при слабокислых рН позволяет увеличить продолжительность функционирования в нем ЛПО, а также факторов, обусловливающих его антиоксидантное действие.

5.

Введение

в среду инкубации глюкозы, фруктозы и сорбитола оказывает неодинаковое влияние на скорость дезамидирования легкогидролизуемых амидных групп (ЛАГ) и ТАГ, а также на активность ЛПО, антиоксидантные свойства и уровень специфической активности изучаемого препарата.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в работе результаты имеют существенное значение для понимания молекулярной природы процессов происходящих при старении белков. Важным в теоретическом плане является установление взаимосвязи между интенсивностью дезамидирования и функционированием систем специфической и неспецифической противомикробной резистентности препаратов лактоглобулина. Это может свидетельствовать о роли неферментативного дезамидирования в качестве одного из механизмов регуляции протекторных свойств белков лактосыворотки.

Практическую ценность представляют данные о снижении интенсивности дезамидирования и деструкции белков препарата лактоглобулина при инкубации в слабокислой среде (5,5) по сравнению с нейтральной (7,0). Особое значение имеют данные о более продолжительном функционировании ЛПО, а также систем, отвечающих за антиокислительные свойства препарата лактоглобулина в условиях его хранении при слабокислых значениях рН.

Учитывая универсальность процессов дезамидирования, такие величины рН могут быть рекомендованы для хранения растворов других белковых препаратов, применяющихся в медицинской практике.

Представляются существенными с практической точки зрения данные о влиянии глюкозы, фруктозы и сорбитола на биологические свойства и показатели нативности белков препарата лактоглобулина, что может оказаться полезным при выборе пищевых добавок и консервантов в практике производства иммунобиологических препаратов на основе молока и молозива с целью сохранения в них тех или иных видов биологической активности, а также обеспечения вкусовых качеств данных препаратов, предназначенных в основной для перорального применения пациентами раннего детского возраста.

Результаты, полученные при выполнении работы, используются при получении экспериментально-производственных серий нелиофилизированного препарата лактоглобулина в Ростовском НИИ Микробиологии и Паразитологии, а также при чтении лекций по специальному курсу «Биохимия белка» в Ростовском государственном университете. В настоящее время получена приоритетная справка по использованному в данной работе способу получения иммунного I лактоглобулина.

6. ВЫВОДЫ.

В процессе инкубации нелиофилизиро ванных препаратов лактоглобулина при 4°±-1°С и 35°±-1°С происходит спонтанное дезамидирование и деструкция белковых молекул, что сопровождается их структурно-конформационными перестройками.

Процессы дезамидирования и деструкции белков обусловливают снижение активности ЛПО, антиоксидантного действия, а также титров антител, специфических против Salmonella В и Salmonella D, препаратов лактоглобулина при их инкубации. Наиболее тесная корреляция с коэффициентами 0,73 — 0,99 выявлена между показателями амидированности (САГ, ЛАГ, ТАГ) и уровнями МСМ, флуоресценции и активности ЛПО при инкубации лактоглобулина при рН 7,0, а также между показателями амидированности и уровнем ЛПО, МСМ и флуоресценции при инкубации лактоглобулина при рН 5,5 и температуре 35°±-1°С.

Инкубация белков препарата лактоглобулина в слабокислой среде (рН 5,5) по сравнению с нейтральной (рН 7,0) позволяет значительно снизить интенсивность их дезамидирования и деструкции, а также увеличить продолжительность сохранения в нем лактопероксидазной и антиоксидантной активностей.

Введение

глюкозы, фруктозы и сорбитола в концентрации 10% в среду инкубации лактоглобулина понижало интенсивность деструкции белковых молекул в условиях низкотемпературной инкубации, а также приводило к усилению интенсивности дезамидирования входящих в его состав белков преимущественно за счет фракции ТАГ, снижению интенсивности дезамидирования во фракции ЛАГ и к уменьшению активности ЛПО.

Введение

глюкозы, фруктозы и сорбитола в среду инкубации лактоглобулина позволяет стабилизировать его антиоксидантную активность, а также уровень титров антител, специфических против Salmonella В и Salmonella D.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.А. Консервирование крови. — В кн.: Справочник по переливанию крови и кровезаменителей / Под ред. Гаврилова O.K. М.: Медицина, 1982, с. 42.
  2. Л.Ф. Новые данные о биологически активных факторах молока, их свойствах и специфичности // Вопр. пит. — 1986. № 4. С. 3 — 7.
  3. Н.Ю., Аристова В. П., Патратий А. П. и др. Состав и свойства молока как сырья для молочной промышленности / Под ред. Костина Я. И. М.: Агопромиздат, 1986, с. 139.
  4. Д.В. Взаимосвязь дезамидирования, деструкции и иммунологической активности препаратов иммуноглобулинов: Дис.. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1986. с. 10−31.
  5. Д.В., Кесельман Э. В. Новый способ определения активности лактопероксидазы: Тез. докл. Всесоюз. конф. «Методы получения, анализа и применения ферментов». Юрмала Рига, 1990, с. 114.
  6. С., Назарова И. Н., Прокофьев В. Н., Сорокина И. А., Пушкина Н. В., Лукаш А. И. Изменение антиоксидантных свойств лактоферрина из женского молока в при дезамидировании // Биохимия. 2001. т. 66, № 5. — С. 576 — 580.
  7. В.М., Шишкин Ш. А. Молекулы средней массы -показатель интоксикации при гнойно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов // Вестник оториноларингологии. 1999. № 1. — С. 33−34.
  8. Ю.Е., Харькова Р. М. Биологически активные факторы грудного молока / /Вопр. охраны материнства и детства. 1991. № 6. -С. 48−53.
  9. Ю.А., Азизова О. А., Деев А. И., Козлов А. В., Осипов А. Н., Рощупкин Д. И. Свободные радикалы в живых системах.
  10. Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР). М., 1991. -т. 29.-с. 252.
  11. Ю.А., Шерстнев М. П., Азимбаев Т. К., Оценка антиоксидантной и антирадикальной активностей веществ и биологических объектов с помощью железо-индуцированной хемилюминесценции // Биофизика. 1992. т. 37. вып. 6. — С. 1041 -1047.
  12. А.В. Получение противошигеллезного лактоглобулина, оценка его антибактериальной и антитоксической активности.: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. с. 21.
  13. З.С., Кричевская А. А. Амидные и карбоксильные группы белков мозга при кислородной интоксикации // Биохимия. -1960. т. 25, вып. 2, С. 310 — 317.
  14. К.К. Биохимия молока и молочных продуктов. М.: Птцев. промышленность. 1980. — с. 272.
  15. И.И., Попов С. М., Скопичев В. Г. Цитофизиология секреции молока. Л.: Наука. 1976. с. 199.
  16. И.И. Оценка активности, количественного содержания и антимикробного действия неспецифического фактора иммунитета -лактопероксидазы: Автореф. дис. канд. биол. наук. Л., 1989. с. 18.
  17. Н.Г., Туманян В. Г. О факторах, определяющих формирование третичной структуры глобулы белка // Молекулярная биология. 1972. т.6, — С. 840 — 850.
  18. . Природные органические макромолекулы. — М.: Мир, 1965, с. 254.
  19. B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск: Беларусь, 2002. с. 346 — 347.
  20. Т.Г., Бунева В. Н., Невинский Г. А. Биологические функции молока человека и его компонентов // Усп. совр. биол., 2002, т. 122, № 3,-С. 259−271.
  21. Э.В. Свободнорадикальный механизм взаимодействия ксантиноксидазы и лактопероксидазы в антимикробной системе молока: Дисс.канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1993 — с. 13 19.
  22. Кит ЮЛ., Семёнов Д. В., Невинский Г. А (1995) Мол. Биол. т. 29, № 1 — С. 893 — 905.
  23. В.Н., Алешина Г. М., Слепенков С. В., Яковлева М. Ф., Пигаревский В. Е. О степени структурной гомологии лактоферринов молока и нейтрофильных гранулоцитов // Биохимия. 1988, т. 53, № И.-С. 1837.
  24. Кретович В Л. Биохимия растений. М.: Высшая школа, 1980. -с. 445.
  25. А.А., Лукаш А. И., Пушкина Н. В. Биохимические основы старения белков. Тез. докл. IV-й Всесоюз. съезд геронтологов и гериатров, Кишинев. Киев, 1982, с. 200.
  26. А.А., Лукаш А. И., Пушкина Н. В., Шерстнев К. Б., Менджерицкий A.M., Вовченко И. Б. Вопросы биохимии мозга 1979. № 13.-С. 127.
  27. А.А., Лукаш А. И., Пушкина Н. В., Шепотиновская И. В., Шерстнев К. Б. Постгрансляционное дезамидирование белков хрусталика глаза при старении животного // Биологические наук. -1984. № 7.-С. 23−28.
  28. А.А., Лукаш А. И., Пушкина Н. В., Херувимова В. А. Амидированность белков мозга позвоночных и возможные причины разной прочности амидной связи // Журн. эволюц. биохимии и физиологии 1973, т. 9, № 2 — С. 206 — 208.
  29. Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1973. — с. 170.
  30. Г. М., Попов Е. М. // Молекуляр. Биология 1971, т.5, N5.-С. 667.
  31. А. И. Пушкина Н.В., Цыбульский И. Е. Аутоантигенные свойства дезам идированного сывороточного альбумина // Иммунология. 1974. № 11. — С. 513.
  32. А.И., Пушкина Н. В., Климова И. А., Назарова И. Н. Роль посттрансляционных модификаций белков в регуляции скорости старения клеток дрожжей Saccaromyces paradoxus // Биополимеры и клетка. 1994. т. 10, № 1 — С. 53 — 57.
  33. Л.Д. Иммунологическая характеристика и устойчивость к протеолитическим ферментам препарата колипротейного лактоглобулина: Дис. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1980. — с. 5 — 8.
  34. Л.П., Пушкина Н. В., Жданов А. Ю., Лукаш А. И., Кричевская Л. А., Ал ахов Ю.Б. Аспарагинзависимая селективнаяавтофрагментация белка на примере рибонуклеазы // Доклады АН СССР. 1985, т. 281, № 1. — С. 217 — 220.
  35. Отт В.Д., Маруппсо Т. Л. Иммунобиологическая роль женского молозива и молока // Педиатрия. 1985, № 10. — С.72 — 75.
  36. Пол У., Сильверстайн А., Купер М., и др. Иммунология: В 3-х т. Т. 1. Монография / Под. ред. У. Пола. М.: Мир, 1987. 476 с.
  37. Н.В. Амидированность белков при старении организма // Укр. биохим. журн. 1979, т.51, № 6. — С.280.
  38. Н.В. Неферментативное дезамидирование и автофрагментация лизоцима и альбумина в условиях, моделирующих физиологические // Укр. биохим. журн. 1988, т.60, № 4. — С.9 — 14.
  39. Н.В., Климова И. А., Назарова И. Н., Москвичев Д. В., Лукаш А. И. Изменение степени амидированности белков семян гороха на этапе их набухания и прорастания // Онтогенез 1999, т. 30, № 4. -С. 267−273.
  40. Н.В., Лукаш А. И. Легко- и трудногидролизуемые амидные группы в белках // Изв. Северо-Кавказ. науч. Центра высшей школы. Естеств. Науки. 1976, № 2. — С.95 — 97.
  41. Н.В., Цыбульский И.Е, Лукаш А. И. Влияние некоторых химических соединений и условий хранения на скорость неферментативного дезамидирования белковых препаратов // Прикладная биохимия и микробиология 1986, т. 22, вып. 2. — С. 198 -203.
  42. Н.В., Цыбульский И.Е, Лукаш А. И. Амидированность белков крови в условиях гипергликемии при экспериментальном сахарном диабете // Вопр. мед. химии., 1987, № 4, С. 52 55.
  43. А.Б. Динамика цистеина, цистина и белка в зоне сывороточного альбумина крыс при антиканцерогенном воздействии переменным магнитным полем: Тез. докл. молодых ученых Северного Кавказа по физиологии и валеологии. Ростов-на-Дону, 2000 — с. 90.
  44. А.Б. Свободные радикалы и стуктурно-функциональное состоляние молекул сывороточного альбумина: Труды аспирантов и соискателей Ростовского Государственного Университета. Отв. ред. А. Т. Ушак. Ростов-н/Д.: Изд. Рост, ун-та, 2003-т. 9-с. 86.
  45. Д.В., Канышкова Т. Г., Акимжанов А. М., Бунева В. Н., Невинский Г. А. Взаимодействие лакгоферрина молока человека с АТР // Биохимия. 1998. т. 63, вып. 8. — С. 1107 — 1115.
  46. Д.В., Канышкова Т. Г., Кит Ю.Я., Хлиманков Д. Ю., Акимжанов А. М., Горбунов Д. А., Бунева В. Н., Невинский Г. А. Иммуноглобулины класса G молока человека гидролизуют нуклеотиды• // Биохимия. 1998. т. 63., вып. 8. — С. 1097 — 1106.
  47. А.А. Сывороточный альбумин как биополиантиоксидант: Тез. докл. конф. «Биоантиоксидант» Тюмень, 2000-с. 18.
  48. С.В. Лактоглобулины направленного действия (микробиологические аспекты разработки и клинического применения препаратов: Автореф. дис.. доктора мед. наук. Ростов-на-Дону, 1991.-с. 38.
  49. С.В., Златник Е. Ю., Шаманова Г. П., Никонова Н. К., Детские молочные продукты обогащенные иммуноглобулинами. — М.: Агро НИИТЭИММП, 1991.-с. 20.
  50. В.М. Молекулярная биология. Структура и функции белков. — М.: Высшая школа, 1996, с. 253 254.
  51. Г. В. Постсинтетическая модификация белков // Укр. Биохим. Журн. 1985. т.57, № 3. — С.81 — 98.
  52. Тур А. Ф. Физиология и патология новорожденных детей. — Л.: Медицина, 1967. с. 71 — 72.
  53. Н.Я. Влияние дезамидирования и гликирования на активность некоторых белков с антиоксидантными свойствами: Дис.. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1995. с. 106.
  54. Д. Физическая биохимия. М.: Мир, 1980. — 421 -с. 423.
  55. Д., Михи Д., Мюир А., Роберте К., Уонер Б. Введение в молекулярную биологию М.: Мир, 1967. — с. 158.
  56. И.Е. Изменение свойств и функций некоторых белков при дезамидировании: Дис.. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1985.-е. 192.
  57. И.В. Дезамидирование белков в процессе старения: Дисс.. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1982.-е. 207.
  58. И.В., Цыбульский И. Е., Пушкина Н. В. Влияние денатурации на скорость неферментативного дезамидирования сывороточного альбумина. // Деп. ВИНИТИ № 7640 83 от 03.12.83.
  59. Ahern T.J., Klibanov A.M., The mechanism of irreversible enzyme interaction at 100 °C // Science. 1985. — Vol. 228. — P. 1280.
  60. Antila P., Paakkarl I., Jarvinen A., Mattila M.J., Laukkanen M., Pihlanto-Leppala A., Mantsala P., Hellman J. Opioid peptides derived fromm in vitro proteolysis of bovine whey proteins // Int. Dairy J. 1991 — Vol. 1. 1. P. 215−229.
  61. Blotgrett J.K., Loudon G.M., and Collins K.D. Specific cleavage of peptides containing an aspartic acid (0-Hydroxamic acid) residue // J. Amer. Chem Soc. 1985. — Vol. 107. — P. 4305.
  62. Bond J.S., Barrett A.J. Degradation of fructose-1,6 bisphosphaldolase by cathepsin-B, a further example of peptidyldipeptidase activity of this proteinase // Biochem. J. 1980. — Vol. 17. — P. 189.
  63. Bos C., Gaudichon C., Tome D. Nutritional and Physiological Criteria in the Assessment Of Milk Protein Quality for Humans // Journal of the American College of Nutrition. 2000. — Vol. 19, № 90 002. — P. 191 — 205.
  64. Brambell F.W. The transmission of passive immunity from mother to young / Eds., Neuberger A., Tatum E.L. North Holland /. Amsterdam and London. 1970,432 p.
  65. Brock J.H., Pifieiro A., Lampreave F. The effect of trypsin and chymotrypsin on the antibacterial activity of complement, antibodies, lactofeirin and transferrin in bovine colostrums //Ann. Rech.Vet. 1978. -Vol. 9, № 2. — P. 287−294.
  66. Caillard I., Tome D. Different routes for the transport of a-lactalbumin in rabbit ileum // J. Nutr. Biochem. 1992. — Vol. 3. — P. 653 658.
  67. Caillard I., Tome D. Modulation of B-lactoglobulin transport in rabbit ileum //Am. J. Physiol. 1994. — Vol. 266. — P. 1053−1059.
  68. Carlsson В., Hanson L. Immunologic Effects of Breast-Feeding on the • Infant. In Handbook of Mucosal Immunology / Eds., Ogra P.L., Lamm M.E.,
  69. McGree J.R., Mestecky J., Strober W., Bienestock J. / San-Diego: Academic Press, 1994, 653 p.
  70. Carlstorm A.B. Physical and compositional investigations of the subfractions of lactoperoxidase // Acta Chem. Scand. 1969. — Vol. 23. — P. 185−202.
  71. Chabance B, Marteau P, Rambaud JC, Migliore-Samour D, Boynard M, Perrotin P, Guillet R, Jolles P, Fiat AM: Casein peptide release and passage to the blood in humans during digestion of milk and yogurt // Biochimie. 1998. Vol. 80. — P. 155−165.
  72. Chang K.J., Killian A, Hazum E, Cuatrecas P: Morphiceptin (NH4-Tyr-Pro-Phe-Pro-CONH2): a potent specific agonist for morphine (p) receptor // Science. 1991. — Vol. 212. — P. 75−77.
  73. Chothia C. Principles that determine the structure of proteins // Ann. Rev. Biochem. 1984. — Vol. 53. — P. 562.
  74. Dice J.F., Goldberg A.L. Analysis of relationship between degradative rates and molecular weights of proteins // Arch. Biochem. Biophys. 1975. -Vol. 170.-P. 213.
  75. Dice J.F., Goldberg A.L. Relationship between in vivo degradative rates and isoelectric points of proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1975.-Vol. 72.-P. 3893.
  76. Dreyfus J.C., Kahn A., Schapira F., Molecular mechanisms of alterations of some enzymes in aging // Adelman R.C., and Roth G.S. Altered Proteins and Aging. Eds., CRC Press. Boca Raton. FL, 1983, P. 113.
  77. J., Glezen W.P., Piedra P.A. // Vaccine. 1988. — Vol. 16. -P. 1456.
  78. Fey H.R., Burtler R., Marti F. // Vox Sang. 1973. — Vol. 25. — P. 245.
  79. Flatmark, Т., Sletten, K. // J. Biol. Chem. 1968. Vol. 243. — P. 1623 — 1629.
  80. Freimuth U., Krause W. Zur Alkalibehandlung von Protein. 6 Mitt. Desamidienmg und hydrolitische spaltung. Nahrung, 1981, Bd. 25, H.4, S.397 — 404.
  81. Gafhi A., Noy N. Age related affects in enzyme catalysts // Mol. Cell. Biochem. 1984. — Vol. 59. — P. 113.
  82. Ganjan LS, Thornton WH, Marshall RT, Mc Donald RS: Antiproliferative effects of yogurt fractions obtained by membrane dialysis on cultured mammalian intestinal cells // J. Daily Sci. 1997. — Vol 80. — P. 2325 -2329.
  83. Gardner MLG: Gastrointestinal absorption of intact proteins // Ann. Rev. Nutr. 1988. — Vol. 8. — P. 329 — 350.
  84. Geiger, Т., Clarice, S. Deamidation, Isomerisation, and Racemization at asparaginyl Aspartyl Residues in Peptides //J. Biol. Chem. 1987. — Vol. 262.-P. 785−794.
  85. Goldman E.M., Goldblum R.M. Human milk: immunologic-nutritional relationships //Ann. NY Acad. Sci. 1990. — Vol.587. — P.236 — 245.
  86. Gonnella P., Harmatz P., Walker W.A. Prolactin is transported across theepithelium of the jejunum and ileum of the sukling rat // J. Cell Physiol -1989 Vol. 140.-P. 138−149.
  87. R.L., Filler S.J. // Infect. Immun., 1987 — Vol. 55. — P. 2409.
  88. Hansen M., Sandstrom В., Lonnerdal B. The effect of casein phosphopeptides on zinc and calcium absorption from phytate infants diets assessed in rats pups and Caco-2 cells // Pediatr. Res. 1996. — Vol. 40. — P. 547−552.
  89. L.A. // Annal. Allerg. Asth. Immunol., 1998. — Vol. 81. — P. 523.
  90. Hicks C.L. Korycka Dahl M., Richardson T. Superoxide dismutase in bovine milk // J. Diary Sci. — 1975 — Vol. 58. — P. 796.
  91. Hill R.D. Superoxide dismutase activity in bovine milk // Aostralian J. of Diary Tech., 1975 — N 30 — P. 26.
  92. Hirachberg C.B., Snider M.D., Topography of glycosylation in the rough endoplasmic reticulum and Golgi apparatus // Ann. Rev. Biochem., -1987.-Vol. 56.-P. 63.
  93. Jencks W.P., Catalysis in Chemistry and Enzymology. New York, McGrow-Hill, 1969 — p. 523.
  94. Kamau D.N., Doores S., Pruitt K.M. Enhanced thermal destruction of Listeria monocytogenes and Staphylococcus aureus by the lactoperoxidase system // Applied and Environmental Microbiology 1990. — Vol. 56. — N 9.-P. 2711−2716.
  95. Kanyshkova, T.G., Semenov, D.V., Khlimankov D.Yu., Buneva V.N., and Nevinsky, G.A. // FEBS Lett., 1997. — Vol. 416. — P. 23 — 27.
  96. Kay M.M.B., Goodman S.R., Sorensen K., Whitfild C.F., Nong P., Zaki L., Rudloff V. Senescent cell antigen is immunobiologically related to 3 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. — Vol. 80. — P. 1631,1983.
  97. Kim L. H., Robert S. Y. Improved recovery of insulin-like growth factors (IGFs) from bovine colostrums using alkaline diafiltration // Biotechnol. and Appl. Biochem., 2002. — Vol. 32. — P. l61 — 166.
  98. Kit, Y.Y., Kim, A.A., and Sidorov, V.N. // Biomed. Sci., 1991. -Vol. 2.-P. 201 -205.
  99. Kit, Y.Y., Semenov, D.V., and Nevinsky, G.A. // Biochem. Mol. Biol. Int. 1996. — Vol. 39. — P. 521 — 527.
  100. Korhonen H. A new method for preserving raw milk: lactoperoxidase antibacterial system // Animal World. 1980. — Vol. 35. — P. 24 — 29.
  101. Kossiakoff A.A., Tertiary structure is a principal determinant to protein deamidation // Science 1988. — Vol. 240. P. 191.
  102. Kramps J. A., de Jong W.W., Wollensak J., Hoenders H.J. The polypeptide chain of a-crystallin from old human eye lenses // Biochim. Biophys. Acta. 1978. — Vol. 533. — P. 487.
  103. U.K. // Nature. 1970. — Vol. 227. — N 5259. — P. 680−685.
  104. Langbakk В., Flatmark Т. Lactoperoxidase from human colostrums // Biochem. J., -1989. Vol. 259. — N 3. — P. 627 — 631. * 119. Larson B.L., Heary H.L.Jr., Devery J.E. // J. Dairy Sci. — 1980. — Vol.63.-p. 665.
  105. O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L. // J. Biol. Chem., 1951. -Vol. 193.-P. 265.
  106. Mahe S., Benamouzig R., Gaudichon C., Huneau J.F., De Cruz I., Tome D. Nitrogen movements in the upper jejunum lumen in humans fed low amounts of caseins or в-lactoglobulin // Gastroenterol. Clin. Biol. -1995.-Vol. 19.-P. 20−26.
  107. Mahe S., Marteau Ph., Huneau J.F., Thuillier F., Tome D. Intestinal nitrogen and electrolyte movement following fermented milk ingestion in humans // Br. J. Nutr. 1994. — Vol. 71. — P. 169−180.
  108. Mahe S., Messing В., Thuillier F., Tome D. Digestion of bovine milk t proteins in patients with a high jejunostomy // Am. J. Clin. Nutr. 1991.1. Vol. 54.-P. 534−538.
  109. Man E.H., Sandhouse M.E., Burg J., Fisher J.H. Accumulation of D-aspartic acid with aging in human brain // Science. 1983. — Vol. 220. — N 4604.-P. 1407−1408.
  110. M&nsson-Rahametulla В., Rahametulla F., Baldone D., Pruitt K.M., Hjerpe A. Purification and characterization of human salivary peroxidase //•> Biochemistry. 1988. — Vol. 27. — P. 233 — 239.
  111. Marcon-Genty D., Tome D., Kheroua O., Dumontier A.M. Heyman M., Desjeux J.F. Transport of B-lactoglobulin across rabbit ileum in vitro // Am. J. Physiol. 1989. — Vol. 256. — P. 943 — 948.
  112. Matar С., Amiot J., Savoie L., Goulet J. The effect of milk fermentation by Lactobacillus helveticus on the release of peptides during inm vitro digestion // J. Dairy Sci. 1996. — Vol. 79. — P. 971−979.
  113. Matar C., Goulet J. B-casomorphins 4 from milk fermented by a mutant of Lactobacillus helveticus // Int. Dairy J. 1996. — Vol. 6. — P. 383 397.
  114. Matar C., Nadathur S.S., Bakalinski Т., Goulet J. Antimutagenic effects of milk fermented by lactobacillus helveticus L89 and a protease-deficient derivative // J. Dairy Sci. 1997. — Vol. 80. — P. 1965−1970.
  115. M.B., Nedrud J.G., Kaetzel C.S., Lamm M.E. // Immunol. Today. 1993. — Vol. 14. — P. 430.
  116. Mc Clelland D.B.L. Antibodies in milk // J. Reprod. and Fert. 1982. — Vol. 65. — N 2. — P. 537 — 543.
  117. McFaul S.J., Stuyt E.L., Evarse J. Observations on the catalyticactivity of lactoperoxidase using a nontinuous assay // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1985. — Vol. 179. — N 3. — P. 331 — 337.
  118. McKerrow, J. H., Robinson, A. B. Deamidation of asparaginyl residues as a hazard in experimental protein and peptide procedures // Anal. Biochem. 1971. — Vol. 42. — N 2. — P. 565 — 568.
  119. Meisel H. Biochemical properties of regulatory peptides derived from milk proteins // Biopoly. 1997. — Vol. 43. — P. 119−128.
  120. Meisel H. Chemical characterization and opioid activity of an exorphin isolated from in vivo digest of casein // FEBS Lett. 1986. — Vol. 196.-P. 223−227.
  121. Mestecky J., McGhee J.R. // Adv. Immunol. 1987. — Vol. 40. — P. 153.• 138. Mestecky J., Russel M.W. // Vet. Quarterly. 1998. — Vol. 20. — P.83.
  122. Midlefort С., Mehler A.H. Deamidation in vivo of an asparagines residue of rabbit muscle aldolase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1972.1. Vol. 69.-P. 1816.
  123. Midlefort C., Mehler A.H.Chymotrypsin catalyzed modification of rabbit muscle aldolase // J. Biol. Chem. 1972. — Vol. 247. — P. 3618.
  124. Miranda R., Saravia N.G., Ackerman R., Murphy N., Berman S., McMurray D.N. // Am. J. Clin. Nutr. 1983. — Vol. 37. — P. 632.
  125. Momany F.A., Aguanno J.J., Larabee A.R. Correlation of degradative rates of proteins with a parameter calculated from amino acid composition and subunit size // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1976. — Vol. 73. — P. 3093.
  126. Nakai N., Wada K., Kolashi K., Hase J., Limited proteolysis of rabbit muscle aldolase by cathepsin-Bl // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1978. -Vol. 83.-P. 881.
  127. Nakamura Y., Yamamoto N., Sakai К., Takano T. Antihypertensiveeffect of sour milk and peptides isolated from it that are inhibitors to angiotensin I converting enzyme // J. Dairy Sci. 1995. — Vol. 78. — P. 1253−1257.
  128. Nichol A.W., Angel L.A., Moon Т., Clezy P. S. Lactoperoxidase haem, an iron-porphyrin thiol // Biochem. J. 1987. — Vol. 247. — N 1. — P. 147−150.
  129. Odajima T. Oxidative destruction of the microbial aflatoxin by the myeloperoxidase-chloride system // Arch. Oral. Biol. 1981. — Vol. 26. — P. 339−340.
  130. P.L., Dayton D.H. (Eds.) //Immunology of Breast Milk, New York, Raven Press, 1979. p. 284.
  131. Peres JM, Bouhallab S, Bureau F, Maubois JL, Arhan P, Bougie D: Absorption digestive du fer lie au caeinophosphopeptide 1−25 de la 6-caseine // Le Lait. 1997. — Vol. 77. P. 433−440.
  132. Pruitt K.M., Kamau D.N. The lactoperoxidase system of bovine and human milk. In Oxidative enzymes in foods / Ed. by Robinson D.S. and
  133. Eskin N.A.M. // Elsevier Science Publishers LTD. 1991. — N 4. — P. 133 -174.
  134. Pruitt K.M., Tenovuo J.O. The lactoperoxidase system: chemistry and biological significance. In Immunology Series, New York and Basel: Marsel Dekker Inc. -1985. Vol. 27. — P. 123 — 141.
  135. Reissner KJ., Aswad D.W. Deamidation and isoaspartate formation in proteins: unwanted alterations or surreptitious signals? // Cellular and Molecular Life Sciences. 2003. — Vol. 60. — P. 1281 — 1295.
  136. Reiter B. Review of nonspecific antimicrobial factors in colostrums // Ann. Rech. Vet. 1978. — Vol. 9. — N 2. — P. 205 — 224.
  137. Robinson A.B. Evolution and the distribution of glutaminyl and asparaginyl residues in proteins // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1974. — Vol. 71.-N3.-P. 885−888.
  138. Robinson A.B. Molecular clocks, molecular profiles and optimum diets: three approaches to the problem of aging // Mech. Ageing. Dev. -1979.-Vol. 9.-P. 225.
  139. Robinson A.B. Molecular Clocks. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2001, V. 98, N3, p.944 949.
  140. Robinson A.B., McKerrow J.H., Caiy P. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1970. — Vol. 66. — N3. — P.753.
  141. Robinson A.B., McKerrow J.H., Legaz M., Sequence dependant deamidation rates for model peptides of cytochrome с // Int. J. Pept. Protein Res.-1974.-Vol. 6.-P. 31.
  142. Robinson N. E., Robinson A. B. Deamidation of human proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2001. Vol 98. -P. 12 409−12 413.
  143. , А. В., Robinson, L. R. Distribution of glutamine and asparagine residues and their near neighbors in peptides and proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. — Vol. 88. — P. 8880−8884.
  144. Robinson, N. E. Protein Deamidation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. Vol. 99. — P. 5283−5288.
  145. Rogers S.W., Rechsteiner M., Degradation of structurally characterized proteins injected into Hela cells. Tests of hypothesis // J. Biol. Chem. 1988. — Vol. 263. P. 19 850.
  146. N., Mahe S., Benamouzig R., Sick H., Rautureau J., Tome D. 15N.-labeled immunoglobulins from bovine colostrum are partially resistant to digestion in human intestine // J. Nutr. 1995. — Vol. 125. P. 1238−1244.
  147. Rothstein M. Changes in enzymatic proteins during aging, In Molecular basis of Aging, Roy A.K. and Chateijee В., Eds., Academic Press, New York, 1984. p. 209.
  148. Rothstein M. Detection of altered proteins, In Altered Proteins and Aging, Adelman R.C., and Roth G.S. Eds., CRC Press. Boca Raton. FL, 1983.- p. 1.
  149. Rothstein M. Molecular Biology of Aging. Wood-head, A.D., Biakett A.D., and Hoelaender A. Eds., Plenum Press, New York, 1984. p. 193.
  150. Sanchez L., Calvo M., Brock J.H. Biological role of lactoferrin // Arch. Dis. Childhood. 1992. — Vol. 67. — P. 657−661.
  151. Scanff P., Yvon M., Thirouin S., Pelissier J.P. Characterization and kinetics of gastric emptying of peptides derived from milk proteins in the preruminant calf// J. Dairy Res. 1992. — Vol. 59. — P. 437−447.
  152. Sievers G. Structure of milk lactoperoxidase. A study using circular dichroism and difference absorption spectroscopy // BBA. 1980. — Vol. 624.-Nl.-P. 249−259.
  153. Sievers G. Structure of milk lactoperoxidase. Evidence for a single peptide chain // FEBS Letters. 1981. — Vol. 127. — N 2. — P. 253 — 256.
  154. Stadtman E.R. Protein modification in aging // J. Gerontol. 1988. -Vol. 43.-P. 112.
  155. Stephenson R.C., Clarke S. Succinimide Formation from Aspartyl and Asparaginyl Peptides as a Model for the Spontaneous Degradation of Proteins // Journ. of Biol. Chem. 1989. — Vol. 264. — N 11. — P. 6164 -6170.
  156. K., Oyama F. J. // Biochem. 1981. — Vol. 5. — P. 771−774.
  157. Sun, A., Yuksel, K. U., & Gracy, R. W.// Arch. Biochem. Biophys. -1995. Vol. 322. — P. 361−368.
  158. Takemoto L., Boyle D. Deamidation of a-A Crystallin from nuclei of Cataractous and Normal Human Lenses. Molecular Vision, 1999, 5:2, pp. 312−317.
  159. Tani F., Lio K., Chiba H., Yoshikawa M. Isolation and characterization of opioid antagonist peptides derived from human lactoferrin // Agric. Biol. Chem. 1990. — Vol. 54. — P. 1803−1810, 1990.
  160. Tollefsboi Т.О., Gracy R.W. Premature aging diseases cellular and molecular changes // Bioscience. — 1983. — Vol. 33. P. 634.
  161. Tollefsboi Т.О., Zaun R.M., Gracy R.W. Increased lability of triosophosphate isomerase in progeria and Werner’s syndrome fibroblasts // Mech. Aging Develop. 1982. — Vol. 20. — P 93.
  162. Tollefsboi Т.О., Garcy R.W. Premature aging diseases: cellular and molecular changes // Bioscience. 1983. — Vol. 33. — N 10. — P. 634 — 639.
  163. Tomazic S., Klibanov A.M., Why is one bacillus a-amilase more resistant against irreversible thermoinactivation than another? // J. Biol. Chem. 1988. — Vol. 263. — P. 3092.
  164. Tome D., Dumontier A.M., Hautefeuille M., Desjeux J.F. Opiate activity and transepithelial passage of intact B-casomorphins in rabbit ileum // Am. J. Physiol. 1987. — Vol. 253. — P. 737 — 744.
  165. Umbach M, Teschemacher H, Praetorius K, Hirschhauser R, Bostedt H: Demonstration of a B-casomorphin immunoreactive material in the plasma of newborn calves after milk intake // Regulatory Peptides. 1985. -Vol. 12. P. 223−230.
  166. VassSo R.S., Carneiro-Sampaio M.M.S. Phagocytic activity of human colostrum macrophages // Braz. J. Med. Biol. Res. 1989. — Vol. 22. N 4. -P. 457−464.
  167. Vekshin N.L. Photonics of biopolymers. Moscow. Moscow State University Press. 1999. p. 63 — 71
  168. Venkatesh Y.P., Vithayathil P.J. Influence of deamidation (s) in the 67 74 region of ribonuclease on its refolding // Int. J. Pept. Protein Res. -1985.-Vol. 25.-P. 27.
  169. Voorter C.E.M., de Haard-Hoekman W.A., van den Oetelaar P.J.M., Bloemendal H., and de Jong W.W., Spontaneous peptide bond cleavage in aging a-crystallin through a succinimide intermediate // J. Biol. Chem. -1988.-Vol. 263.-P. 19 020.
  170. Westall F.C., Relaesed myelin basic protein immunogenic factor // Immunochemistry. — 1974. — Vol. 11. — P. 513.
  171. Whitworth N.S., Grosvenor C.E. Transfer of milk prolactin to the plasma of neonatal rats by intestinal absorption // J. Endocrinol. 1978. -Vol. 79.-P. 191−199.
  172. Williams M.R., Halliday R. The role of colostrum antibodies and significance of antigenic in young lambs // Ann. Rech. Vet. 1978. — Vol. 9. -N 2.-P. 327−333.
  173. C.B., Lewis D.B., Penix L.A., // The physiologic immunodeficiency of Immaturity: In Immunologic Disorders of Infants and Children / Ed., Stiehm. Philadelphia: Sounders, 1996. p. 253.
  174. Winer, B. J., Brown, D. R., Michels, К. M. Statistical principals in experimental design. (3rd ed.). New York, McGraw-Hill, 1991. p. 148.
  175. Wright H.T. Nonenzymatic Deamidation of Asparaginyle and Glutaminyl Residues in Proteins // Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. 1991. — Vol. 26. — P. 1 — 52.
  176. Wright H.T. Sequence and structure determinants of the nonenzymatic deamidation of asparagines and glutamine residues in proteins // Protein Engineering. 1991. — Vol.4. — N3. — P. 283 — 294.
  177. Wright H.T., Robinson A.B., Cryptic amidase active sites catalyze deamidation in proteins. In From Cyclotrons to Cytochromes. Kaplan N.O., Robinson A.B., Eds., Academic Press. New York, 1982. p. 727.
  178. Yamamoto N. Antihypertensive peptides derived from food proteins // Biopolymers. 1997. — Vol. 43. — P. 129−134.
  179. Yuan P. M., Talent J. M., Gracy R.W. Molecular basis for the accumulation of acidic isozymes of triosophosphate isomerase on aging // Mech. Ageing Dev.- 1981.-Vol. 17.-P. 151.
  180. Yuan P.M., Talent J.M., Gracy R.W. Molecular basis for the accumulation of acidic isozymes of triosophosphate isomerase on aging // Mech. Ageing and Develop. 1981. — Vol. 17. — N 2. — P.151 — 162.
  181. Yuh K.-C.M., Gafiii A. Reversal of age-related effects in rat muscle phosphoglycerate kinase, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. — Vol. 84. -P. 7458.
  182. Yvon M., Pelissier J.P. Characterization and kinetics of evacuation of peptides resulting from casein hydrolysis in the stomach of the calf // J. Agric. Food Chem. 1987. — Vol. 35. P. 148−156.
  183. S., Carlsson В., Morikawa A., Jeansson S., Narayanan I., Thiringer K., Jalil F., Hanson L.A. // Arch. Dis. Child. 1993. Vol. 68. — P. 198.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!