Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Малые дозы антител к нейроспецифическому белку S-100 как потенциальные психофармакологические средства

Диссертация: Малые дозы антител к нейроспецифическому белку S-100 как потенциальные психофармакологические средства
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность исследования И. П. Ашмарин (1997) одним из первых высказал идею о регуляторной роли аутоантител к структурным и функциональным белкам и пептидам организма. Позже было показано, что эффекты пептидов с малыми периодами полувыведения (до 10−20 мин) растягиваются до нескольких суток, а в форме аутоантител проявляют инверсные (противоположные ожидаемым) эффекты. Параллельно этому… Читать ещё >

Малые дозы антител к нейроспецифическому белку S-100 как потенциальные психофармакологические средства (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. СОЗДАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ МАЛЫХ ДОЗ АНТИТЕЛ К ЭНДОГЕННЫМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМ СУБСТАНЦИЯМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Общая идеология исследований эффектов антител к эндогенным биологически активным субстанциям
    • 1. 2. Нейроспецифический белок S
    • 1. 3. Физиологические и фармакологические эффекты антител к белку S-100 (пропротена-100)
    • 1. 4. Клинические эффекты пропротена
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Экспериментальные исследования на животных
      • 2. 1. 1. Выбор животных
      • 2. 1. 2. Выращивание животных в условиях частичной сенсорной и полной внутривидовой изоляции
      • 2. 1. 2. Вживление электродов в структуры мозга
      • 2. 1. 4. Методы самораздражения мозга у крыс
      • 2. 1. 5. Исследование поведения крыс в «открытом поле»
      • 2. 1. 6. Исследование поведения крыс в приподнятом крестообразном лабиринте
    • 2. 2. Клинические исследования применения антител к нейроспецифическому белку S-100 (пропротена-100)
      • 2. 2. 1. Клиническое исследование пропротена-100 в постабстинентном периоде у больных со сформировавшейся алкогольной зависимостью
      • 2. 2. 2. Клиническое исследование пропротена-100 в качестве анксиолитического средства у больных с тревожными расстройствами
    • 2. 3. Статистическая обработка полученных материалов
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Экспериментальные исследования влияния антител к белку S-100 (пропротена-100) на проявления двигательного и эмоционального поведения крыс
      • 3. 1. 1. Влияние антител к белку S-100 (пропротена-100) на двигательную активность и эмоциональное поведение крыс в «открытом поле»
      • 3. 1. 2. Влияние антител к белку S-100 (пропротена-100) на поведение крыс в приподнятом крестообразном лабиринте
      • 3. 1. 3. Влияние антител к белку S-100 (пропротена-100) на самостимуляцию латерального гипоталамуса у крыс
    • 3. 2. Данные клинического исследования эффективности пропротена-100 в постабстинентный период в процессе формирования терапевтической ремиссии у больных алкогольной зависимостью
    • 3. 3. Данные клинического исследования эффективности пропротенаи диазепама при тревожных расстройствах
      • 3. 3. 1. Объективная оценка эффективности терапии
      • 3. 3. 2. Субъективная оценка эффективности терапии пациентами и врачами

Актуальность исследования И. П. Ашмарин (1997) одним из первых высказал идею о регуляторной роли аутоантител к структурным и функциональным белкам и пептидам организма. Позже было показано, что эффекты пептидов с малыми периодами полувыведения (до 10−20 мин) растягиваются до нескольких суток, а в форме аутоантител проявляют инверсные (противоположные ожидаемым) эффекты [Ашмарин И.П. и др., 2004]. Параллельно этому разрабатывалась концепция использования малых доз антител к ряду белков (S-100, ФНО-а, у-интерферону, эндотелиальной NO-синтазе), а также к гаптеновым субстанциям, таким как алкоголь и морфин, в качестве потенциальных лекарственных средств [Штарк М.Б. и др., 2002, 2005]. В частности, допускается, что малые и сверхмалые дозы афинно очищенных антител могут запускать и запускают в настоящее время еще недостаточно изученные механизмы неспецифической сопротивляемости организма, что проявляется повышением иммунитета, противотревожным, антидепрессивным, эмоционально регулирующим действием, способностью снижать тягу к спиртному и наркотическим средствам. То есть, с точки зрения фармакологии, такие вещества в соответствующих дозах действуют как адаптогены. Был создан, экспериментально изучен и рекомендован к практическому применению препарат пропротен-100, представляющий смесь аллопатических и гомеопатических концентраций афинно очищенных антител к белку S-100. Основной рабочей дозой препарата является доза порядка 0,3×10″ 12 моль. Актуальность настоящего исследования определяется необходимостью экспериментального и клинического изучения спектра психофармакологической активности пропротена-100, представляющего перспективную разработку для применения в психиатрической и наркологической практике. Пропротен-100 в настоящее время применяется как лекарственное средство для лечения проявлений острого алкогольного абстинентного синдрома. Однако спектр его активности предполагает безусловное расширение показаний к применению данного препарата.

Цель исследования Экспериментальное и клиническое изучение психофармакологической активности препарата, содержащего малые дозы антител к нейроспецифическому белку S-100 (пропротена-100).

Задачи исследования:

1. Исследовать анксиолитическое действие малых доз антител к нейроспецифическому белку S-100 в эксперименте на крысах.

2. Исследовать психоактивирующее действие малых доз антител к нейроспецифическому белку S-100 в эксперименте на крысах.

3. Исследовать клиническую эффективность препарата, содержащего малые дозы антител к нейроспецифическому белку S-100 (пропротена-100), в постабстинентном периоде у больных со сформированной алкогольной зависимостью.

4. Исследовать клиническую эффективность препарата, содержащего малые дозы антител к нейроспецифическому белку S-100 (пропротена-100), для лечения тревожных расстройств.

Научная новизна.

Показано, что препарат, содержащий антитела к белку S-100 (пропротен-100), в эксперименте выявляет оригинальный спектр фармакологической активности, включающий сочетание анксиолитического (противотревожного) действия, сопоставимого с диазепамом, и психоактивирующего действия, сопостави-морго с классическим психостимулятором фенамином. В наркологической клинике показано, что пропротен-100 эффективен для становления ремиссии в постабстинентном периоде у больных со сформированной алкогольной зависимостью (алкоголизмом II стадии). Основной терапевтический эффект пропротена-100 связан преимущественно с устранением астенических и тревожно-депрессивных расстройств у таких больных. Аналогично этому в психиатрической клинике монотерапия пропротеном-100 тревожных расстройств (генерализованное тревожное расстройство, смешанное тревожно-депрессивное расстройство, расстройство адаптации и неврастения) в течение месяца выраженно снижает ситуационную тревожность. Эффект препарата связан с его терапевтически достаточной анксиолитической и умеренной антиастенической активностью. По эффективности пропротен-100 не уступает диазепаму, но благоприятно отличается от него отсутствием гипногенного и миорелаксирующего эффектов, не вызывает признаков развития привыкания или зависимости. Данные по клинической эффективности пропротена-100 при алкогольной зависимости и тревожных расстройствах доказывают перспективность использования таких препаратов, как пропротен-100 в наркологии психиатрии, особенно с позиций минимального фармакологического вмешательства в организм пациента.

Научно-практическая значимость В результате проведенных исследований получены новые данные о спектре фармакологической активности препарата, содержащего антитела к белку S-100 (пропротена-100). В частности, показано, что пропротен-100 сочетает анксиоли-тическую активность с психоактивирующей, что является оригинальным и не имеет аналогов в современной фармакологии. Выраженность обоих эффектов сопоставима с классическими анксиолитиками (диазепам) и психостимуляторами (фенамин). Доказано, что пропротен-100 эффективен не только для купирования алкогольного абстинентного синдрома, но и в постабстинентном периоде у больных со сформированной алкогольной зависимостью (алкоголизмом II стадии). Это открывает новые перспективы использования пропротена-100 для стабилизации ремиссий при алкоголизме. Кроме того, показано, что пропротен-100 эффективен для лечения тревожных расстройств (генерализованное тревожное расстройство, смешанное тревожно-депрессивное расстройство, расстройство адаптации и неврастения), причем его терапевтическая эффективность не уступает классическому анксиолитику диазепаму. При этом пропротен-100 не вызывает седации, миорелаксации, пристрастия и зависимости, что выгодно отличает его от классических транквилизаторов. Полученные данные позволяют рекомендовать пропротен-100 для лечения алкогольной зависимости и тревожных рас-ствойств как анксиолитическое и противоастеническое средство.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Препарат на основе антител к белку S-100 (пропротен-100) обладает оригинальным спектром фармакологической активности, включающим сочетание анксиолитического и психоактивирующего действия. Степень выраженности анксиолитиеской активности пропротена-100 сопоставима с таковой диазепама, а психоактивирующей — психостимулятора фенамина.

2. Пропротен-100 эффективен для становления ремиссии в постабстинентном периоде у больных со сформированной алкогольной зависимостью (алкоголизмом II стадии). Основной терапевтический эффект пропротена-100 связан преимущественно с устранением астенических и тревожно-депрессивных расстройств у таких больных.

3. Монотерапия тревожных расстройств (генерализованное тревожное расстройство, смешанное тревожно-депрессивное расстройство, расстройство адаптации и неврастения) пропротеном-100 и диазепамом в течение месяца приводит к выраженному снижению ситуационной тревожности вследствие терапевтически достаточной анксиолитической и умеренной антиастенической активности препаратов. По эффективности противотревожного действия пропротен-100 сопоставим с диазепамом. Пропротен-100 благоприятно отличается от диазепама отсутствием гипногенного и миорелакси-рующего эффектов, не вызывает признаков развития привыкания или зависимости.

Реализация результатов работы Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова, кафедры наркологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования МЗиСР РФ, кафедры нервных болезней и психиатрии и кафедры специализированной терапии Института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого Минобразования РФ. Работа выполнена в соответствии с плановыми научно-исследовательскими разработками Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова.

Апробация и публикация материалов исследования Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на международном семинаре «The Progress at Biotechnology and Neurobiology — Integrative Medicine».

Хургада, Египет, 2004), 8-й международной конференции «Стресс и поведение» (Санкт-Петербург, 2004), 9-й научной конференции «Нейроиммунология-2004» (Санкт-Петербург, 2004), 2-й Санкт-Петербургской медицинской ассамблеи «Врач-провизор-пациент» (Санкт-Петербург, 2004). По теме диссертации опубликованы 8 работ, включая 1 монографию, 3 журнальные статьи, и 4 тезисов.

Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедр фармакологии и психиатрии Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова МО РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований (включающей 3 раздела), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 110 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 рисунками и 15 таблицами. Библиографический указатель содержит 170 наименований, в том числе 80 отечественных и 90 иностранных.

ВЫВОДЫ.

1. Препарат на основе антител к белку S-100 (пропротен-100) обладает оригинальным спектром фармакологической активности, включающим сочетание анксиолитического и психоактивирующего действия. Анксиолитическое действие пропротена-100 проявляется в большей степени в форме стресс-протективного действия.

2. Психоактивирующее действие антител к белку S-100 (пропротена-100) выявляется как у интактных животных, так и в модельных экспериментах с социальной изоляцией и алкоголизацией. Степень психоактивирующего действия пропротена-100 сопоставима с таковой классического психостимулятора фенамина.

3. Пропротен-100 эффективен для становления ремиссии в постабстинентном периоде у больных со сформированной алкогольной зависимостью (алкоголизмом II стадии). Основной терапевтический эффект пропротена-100 связан преимущественно с устранением астенических и тревожно-депрессивных расстройств у таких больных.

4. Монотерапия тревожных расстройств (генерализованное тревожное расстройство, смешанное тревожно-депрессивное расстройство, расстройство адаптации и неврастения) пропротеном-100 и диазепамом в течение месяца приводит к выраженному снижению ситуационной тревожности вследствие терапевтически достаточной анксиолитической и умеренной антиастенической активности препаратов. Существенных различий в эффективности пропротена-100 и диазепама в этом случае не наблюдается, хотя на первых этапах исследования диазепам выявляет более высокую анксиолитическую активность.

5. По спектру психотропной активности при тревожных состояниях пропротен-100 благоприятно отличается от диазепама отсутствием гипногенного и миорелаксирующего эффектов, не вызывает признаков развития привыкания или зависимости. Побочное действие в виде вялости и сонливости в наибольшей степени прослеживается при применении диазепама, что обусловило большое число исключения пациентов из исследования.

6. Терапевтическое действие пропротена-100 развивается более медленно, чем у диазепама, но со второй недели лечения различия между препаратами не были статистически значимы. Выраженный анксиолитический эффект пропротена-100 проявляется при приеме препарата в достаточно больших дозах (10−12 таблеток в сутки), тогда как при приеме диазепама — в умеренных дозах (2−3 таблетки в сутки).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Оригинальный спектр фармакологической активности препарата антител к белку S-100 (пропротена-100), включающий сочетание противотревожного и психоактивирующего действия, позволяет рассматривать его в качестве перспективного фармакологического средства для лечения алкогольной зависимости и тревожных расстройств.

2. Пропротен-100 может быть рекомендован для стабилизации ремиссии в постабстинентном периоде у больных со сформированной алкогольной зависимостью (алкоголизмом II стадии). Курс лечения пропротеном-100 должен составлять не менее 1−1,5 месяцев.

3. Пропротен-100 эффективен и безопасен в качестве средства лечения тревожных расстройств. Препарат может быть рекомендован к использованию в психиатрической практике как в комплексной терапии тяжелых тревожных расстройств, так и виде монотерапии при легких формах тревожных расстройств. Это позволяет рассматривать препарат как перспективный ан-ксиолитик с минимальными побочными эффектами.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В., Гайнутдинов Х. Л., Гайнутдинова Т. Х., Мухамедшина Д. И., Штарк М. Б. Мембранотропные эффекты малых доз антител к белку S100 //Бюл. экспер. биол. мед. 2003. Прил. 1. С.24−27.
  2. В.В., Гайнутдинов Х. Л., Гайнутдинова Т. Х. и др. Мембранотропные эффекты малых доз антител к белку S-100 // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 59−66.
  3. П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина, 1968.-548 с.
  4. И.П. Аутоантитела регуляторы биохимических и физиологических процессов в здоровом организме. Место в филогенезе и среди других эндогенных регуляторов // Журн. эвол. биохим. и физиол. 1997. Т. 33. № 2. С. 228−233.
  5. И.П., Данилова Р. А., Рудько О. И. и др. Долговременное действие пептиднгых регуляторов: отложенные и инверсные эффекты холецистоки-нина-4 и -3 // Мед. акад. журн. 2004. Т.4. № 1. С.4−13.
  6. И.П., Каразеева Е. П. Нейропептиды // Нейрохимия / Под ред. И. П. Ашмарина и П. В. Стукалова. М.: Ин-т биоорганич. химии РАМН, 1996. С.298−333.
  7. Н.А., Аболонин А. Ф., Крылов Е. Н. и др. Сравнительная эффективность препарата «пропротен-100» при лечении больных алкоголизмом на этапе формирования терапевтической ремиссии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003. Прил. 1. С. 91−96.
  8. М. (Bradbury М.) Концепция гематоэнцефалического барьера.: Пер. с англ. М.: Медицина, 1983.
  9. И.И. Элеутерококк. Л.: Наука, 1968. 168 с.
  10. А. В., Бабаян Э. А., Звартау Э. Э. Психо-фармакологические и медико-правовые аспекты токсикоманий. М.: Медицина, 1988.
  11. А.В., Звартау Э. Э., Козловская М. М. Психофармакология эмоций. М.: Медицина, 1976. 328 с.
  12. О.С. Гиппокамп и память. М.: Наука. 1975. 332 с.
  13. О.П., Володина О. В., Эпштейн О. И. и др. Коррекция проявлений тревоги у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратом Пропротен-100 // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУ Л, 2002. С. 136−139.
  14. Т.А., Эпштейн О. И., Молодавкин Г. М. Сергеева С.А. Анксиоли-тическое действие пропротена при однократном и курсовом применении в сравнении с диазепамом // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 100−107.
  15. Т.А., Молодавкин Г. М., Сергеева С. А., Эпштейн О. И. Анксиоли-тический эффект «Пропротена» в условиях наказуемого и ненаказуемого поведения //Бюл. эксперим. биол. мед. 2003. Прил. 1. С. 31−33.
  16. Т.А., Молодавкин Г. М., Сергеева С. А., Эпштейн О. И. ГАМК-ергическая система в реализации анксиолитического действия «Пропротена»: экспериментальное исследование // Бюл. эксперим. биол. мед. 2003. Прил. 1. С.37−39.
  17. В.В., Павленко В. П., Шабанов П. Д. Биохимические маркеры алкогольной и опиатной зависимости // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. 2004. Т.З. № 3. С. 18−55.
  18. А.Г., Граженский А. В., Крылов Е. Н. и др. Пропротен-100 при купировании алкогольного абстинентного синдрома // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 145−149.
  19. А.Г., Пятницкая И. Н., Валентик Ю. В., Крылов Е. Н., Эпштейн О. И. Препарат «Пропротен-100» в купировании алкогольного абстинентного синдрома//Бюл. эксперим. биол. мед. 2003. Прил. 1. С.86−90.
  20. Г. А. Исследование механизмов избегания при самостимуляции у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1976. Т. 26. Вып. 6. С. 1180−1187.
  21. А.Т., Базиленко И. Б., Шабанов П. Д. Пропротен-100 в лечении постабстинентных расстройств у больных с алкогольной зависимостью // Психофармакол. и биол. наркол. 2004. Т. 4. № 2. С. 656−662.
  22. Ю.Л., Эпштейн О. И. Семейство белков S100: краткая структурно-функциональная характеристика. Изоформы S100B в головном мозге // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 11−29.
  23. О. Ф., Рыбакова Т. Г. Динамика ремиссий при алкоголизме и про-тиворецидивное лечение. СПб: ПНИИ им. В. М. Бехтерева, 1996. 190 с.
  24. О. Ф., Рыбакова Т. Г., Шабанов П. Д. Алкогольная зависимость: формирование, течение, противорецидивная терапия. СПб.: Элби, 2002. 192 с.
  25. Н. Н. Лекции по наркологии. Изд. 3-е, перераб. и доп. М.: Мед-практика, 2001. 344 с.
  26. Н. Н., Нойман И. Алкоголизм // Руководство по психиатрии / Под ред. Г. В. Морозова. В 2-х т. Т. 2. М.: Медицина, 1988. С. 113−143.
  27. Е. М., Гриненко А. Я. Стабилизация ремиссий при алкоголизме. СПб.: Гиппократ, 1996. 96 с.
  28. Е.Н. Психотропная активность препарата «пропротен-100» // Бюл. эксперим. биол. мед. 2003. Прил. 1. С.97−101.
  29. А.А., Гурковская О. В., Ноздрачев А. Д., Шабанов П. Д. Участие дофаминергической системы мозга в эффектах глюкокортикоидных гормонов // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2001. Т.87. № 7. С. 911−917.
  30. А. А., Шабанов П. Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1992. Т.42. № 4. С.692−698.
  31. Л.В., Эпштейн О. И., Штарк М. Б. Эффективность сверхмалых доз антител к белку S-100 и пептиду дельта-сна при депрессивно-тревожном состоянии у крыс // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 72−77.
  32. А.Ф. Антидепрессивные свойства антител к серотонину, к моз-госпецифическому белку S-100 и к пептиду дельта сна // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 78−89.
  33. Мартюшев-Поклад А. В. Белок S-100 как мишень нейромодуляции // Вестн. биол. психиатр. 2004. № 3. С. 3−9.
  34. Мартюшев-Поклад А.В., Воронина Т. А. Стресс-лимитирующие системы и нейрональная пластичность в патогенезе психических и неврологических расстройств // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии // 2003. Т.2. № 4. С.15−25.
  35. МКБ-10 ВОЗ. Международная классификация болезней. 10-й пересмотр. Классификация психических и поведенческих расстройств. Клиническиеописания и указания по диагностике / Под ред. Ю. JI. Нуллера и С. Ю. Циркина. СПб: Адис, 1994. 292 с.
  36. В.Г., Никитин В. П., Шерстнев В. В. Влияние антител против белка S100B на синаптическую передачу и долговременную потенциацию нейронов области СА1 гиппокампа крысы // Бюл. экспер. биол. мед. 2002. Т. 133. № 2. С. 132−135.
  37. А.Б. Мозгоспецифические белки группы S-100, их эндогенные акцепторы и лиганды, и регуляция метаболических процессов в нервной ткани: Автореф. дис.. докт. мед. наук. М., 1988. 48 с.
  38. В.П. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах. М., 1978. 43 с. Деп. в ВИНИТИ, № 3164−78.
  39. В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. JL: Наука, 1986. 173 с.
  40. К. С., Сотникова Т. Д., Гайнетдинов Р. Р. Дофаминергические системы мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль, фармакологическая регуляция // Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27. № 4. С. 3−29.
  41. П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI. Очерки биохимической фармакологии. М., 1996.
  42. И.Г. Универсальный постсинаптический механизм пластичности в стриатуме, неокортексе, гиппокампе и мозжечке // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000. Т.86. № 5. С.519−531.
  43. М.В., Береговой Н. А., Панкова Т. М. и др. Эффекты малых доз антител и синаптическая пластичность // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУ Л, 2002. С. 30−41.
  44. С.М. Реализация реадаптационного подхода в терапии зависимости // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 140−144.
  45. П.Д. Руководство по наркологии. СПб.: Лань, 1998. 352 с.
  46. П. Д. Основы наркологии. СПб.: Лань, 2002. 560 с.
  47. П.Д. Адаптогены и антигипоксанты // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. 2003. Т. 2. № 3. С. 50−80.
  48. П.Д. Пропротен-100 в комплексном лечении алкоголизма: методические рекомендации для врачей. СПб.: ВМедА, 2003. 24 с.
  49. П.Д., Базиленко И. Б. Пропротен-100 в комплексном лечении алкоголизма // Психофармакол. и биол. наркол. 2004. — Т. 4, № 1. — С. 626 635.
  50. П.Д., Базиленко И. Б. Регулирующие дозы антител к белку S-100 как основа создания потенциальных психофармакологических средств антиалкогольной направленности //Нейроиммунология. 2004. Т.2. № 2. С. 115.
  51. П.Д., Базиленко И. Б. Экспериментальное и клиническое применение антител к нейроспецифическому белку S-100 // Врач-провизор-пациент. 2-я СПб мед. ассамблея-2004 / Под ред. Е. И. Ткаченко и С. И. Ситкина. СПб.: Фарминдекс, 2004. С. 90.
  52. П.Д., Базиленко И. Б., Павленко В. П. Новое в лечении алкоголизма: клиническая фармакология пропротена-100. СПб.: ВМедА, 2004. 88 с.
  53. П. Д., Бородкин Ю. С. Нарушения памяти и их коррекция. Л.: Наука, 1989. 127 с.
  54. П. Д., Калишевич С. Ю. Биология алкоголизма. СПб.: Лань, 1998. 272 с.
  55. П. Д., Лебедев А. А., Мещеров Ш. К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб.: Лань, 2002. 208 с.
  56. П. Д., Лебедев А. А., Ноздрачев А. Д. Функциональное маркирование состояния социальной изолированности с помощью аналога мелано-статина алаптида у крыс // ДАН. 1999. Т.368. № 2. С.283−285.
  57. П. Д., Лебедев А. А., Ноздрачев А. Д. Критические периоды формирования дофаминергической системы мозга у крыс // ДАН. 2002. Т.386. № 4. С.565−569.
  58. П. Д., Лебедев А. А., Ноздрачев А. Д., Мещеров Ш. К. Серотони-нергичсеские механизмы формирования эмоционального поведения в онтогенезе у крыс // ДАН. 2003. Т.393. № 4. С.562−566.
  59. П.Д., Мещеров Ш. К., Лебедев А. А. Синдром социальной изоляции. СПб.: Элби-СПб, 2004. 208 с.
  60. П.Д., Ноздрачев А. Д., Лебедев А. А., Лебедев В. В. Нейрохимическая организация подкрепляющих систем мозга // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000. Т.86. № 8. С.935−945.
  61. П. Д., Штакельберг О. Ю. Наркомании: патопсихология, клиника, реабилитация. 2-е изд., испр. и доп. СПб.: Лань, 2001. 456 с.
  62. М.Б., Эпштейн О. И., Воробьева Т. М. Опыт применения препарата пропротен-100 для лечения алкогольного абстинентного синдрома // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 128−135.
  63. М.Б., Эпштейн О. И., Комаров Е. В. Сверхмалые дозы антител к ней-роспецифическим веществам новый класс психотропных препаратов // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУС, 2002. С. 124−127.
  64. ШулейкинаК.В. Нейроонтогенез. М.: Наука, 1985. 270 с.
  65. О. И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Томск, 2003. 50с.
  66. О.И., Береговой Н. А., Панкова Т. М., и др. Сверхмалые дозы антител: закономерности действия in vitro при бипатическом введении на модели длительной посттетанической потенциации // Бюл. эксперим. биол. мед. 2003а. Прил. 1. С.20−23.
  67. О.И., Береговой Н. А., Панкова Т. М. и др. Закономерности действия сверхмалых доз антител in vitro при бипатическом введении на модели длительной посттетанической потенциации // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 52−57.
  68. О.И., Воробьева Т. М., Берченко О. Г. и др. Влияние гомеопатических доз антител к антигену S-100 на интегративную деятельность мозга // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 67−71.
  69. О.И., Воробьева Т. М., Берченко О. Г. и др. Влияние на условно-рефлекторную деятельность крыс сверхмалых доз нейротропных и нейрос-пецифических веществ и антител к ним // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 90−94.
  70. О.И., Воронина Т. А., Молодавкин Г. М., Сергеева С. А. Анксиоли-тические эффекты пропротена и роль ГАМК-ергической системы в их реализации // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 113−123.
  71. О. И., Гайнутдинов X. Л., Штарк М. Б. Влияние гомеопатических доз антител к антигену S-100 на электрические характеристики нейрональ-ных мембран // Бюл. экспер. биол. мед. 19 996. Т. 127. № 4. С.466−467.
  72. О.И., Гайнутдинов Х. Л., Штарк М. Б. Влияние гомеопатических доз антител к антигену S-100 на электрические характеристики нейрональ-ных мембран // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 48−51.
  73. О.И., Молодавкин Г. М., Воронина Т. А., Сергеева С. А. Антидепрессивные свойства пропротена и амитриптилина: сравнительное экспериментальное исследование // Бюл. эксперим. биол. мед. 20 036. Прил. 1. С.34−36.
  74. О.И., Сергеева С. А., Молодавкин Г. М., Воронина Т. А. Сравнительная характеристика антидепрессивного действия пропротена и амитриптилина в эксперименте // Пропротен-100. Сб. статей. М.: МГУЛ, 2002. С. 108−112.
  75. О.И., Штарк М. Б., Дыгай A.M. и др. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. М.: РАМН, 2005. 226 с.
  76. Adami С., Sorci G., Blasi E. et al. S100B expression in and effects on microglia // Glia. 2001. Vol.33. № 2. P. l31−142.
  77. Alcohol and health. 9th special report to the US Congress / Ed. by E. Gordis. Washington: US Dept. Health and Human Services, 1997. 400 p.
  78. Alexanian A.R., Bamburg J.R. Neuronal survival activity of slOObetabeta is enhanced by calcineurin inhibitors and requires activation of NF-kappaB // FASEB J. 1999. Vol.13. № 12. P.1611−1620.
  79. Barger S.W., Van Eldik L.J. S100 beta stimulates calcium fluxes in glial and neuronal cells // J. Biol. Chem. 1992. Vol.267. № 14. P.9689−9694.
  80. Barger S.W., Van Eldik L.J., Mattson M.P. SI00 beta protects hippocampal neurons from damage induced by glucose deprivation // Brain Res. 1995. Vol.677. № 1. P. 167−170.
  81. Bottiger B.W., Mobes S., Glatzer R. et al. Astroglial protein S-100 is an early and sensitive marker of hypoxic brain damage and outcome after cardiac arrest in humans // Circulation. 2001. Vol.103. № 22. P.2694−2698.
  82. Brandt R. Cytoskeletal mechanisms of neuronal degeneration // Cell Tissue Res.2001. Vol.305. № 2. P.255−265.
  83. Brewton L.S., Haddad L., Azmitia E.C. Colchicine-induced cytoskeletal collapse and apoptosis in N-18 neuroblastoma cultures is rapidly reversed by applied S-1 OObeta // Brain Res. 2001. Vol.912. № 1. P.9−16.
  84. Cupello A., Rapallino M.V., Hyden H. Stimulation of 36C1- influx into rabbit cerebral cortex microsacs by the endogenous antigen S-100 // Int. J. Neurosci. 1990. Vol.54. № 3−4. P.253−258.
  85. Donato R. S100: a mucigenic family of calcium-modulated proteins of the EF-hand type with intracellular and extracellular functional roles // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2001. Vol.33. P.637−668.
  86. Epstein O.I., Beregovoy N.A., Sorokina N.S. et al. Membrane and synaptic effects of anti-S-100 are prevented by the same antibodies in low concentrations // Front. Biosci. 2003. Vol. 8. P. A79−84.
  87. Eriksen J.L., Druse M.J. Potential involvement of S100B in the protective effects of a serotonin-la agonist on ethanol-treated astrocytes // Brain Res. Dev. Brain Res. 2001. Vol.128. P.157−164.
  88. Eriksen J.L., Gillespie R., Druse M.J. Effects of ethanol and 5-HT (lA) agonists on astroglial S100B // Brain Res. Dev. Brain Res. 2002. Vol.139. P.97−105.
  89. Fano G., Biocca S., Fulle S. et al. The S-100: a protein family in search of a function //Progr. Neurobiol. 1995. Vol.46. № 1. P.71−82.
  90. Fermin C.D., Martin D.S. Expression of S100 beta in sensory and secretory cells of the vertebrate inner ear // Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 1995. Vol.41. № 2. P.213−225.
  91. Heizmann C.W., Cox J.A. New perspectives on SI00 proteins: a multifunctional Ca (2+)-, Zn (2+) — and Cu (2+)-binding protein family // Biometals. 1998. Vol.11. № 4. P.383−397.
  92. Heizmann C.W., Fritz G., Schafer B.W. S100 proteins: structure, functions and pathology // Front Biosci. 2002. Vol.7. P. dl356−368.
  93. Hsu K.S., Huang C.C. Characterization of the anoxia-induced long-term synaptic potentiation in area CA1 of the rat hippocampus // Brit. J. Pharmacol. 1997. Vol.122. № 4. P.671−681.
  94. Hyden H., Cupello A., Palm A. Effect of anti-S-100 serum on 36C1- ion permeability across the Deiters1 neuron plasma membrane // Cell Mol. Neurobiol. 1987. Vol.7. № 4. P.439−445.
  95. Kubista H., Donato R., Hermann A. SI00 calcium binding protein affects neuronal electrical discharge activity by modulation of potassium currents // Neuro-sci. 1999. Vol.90. № 2. P.493−508.
  96. Lewis D., Teyler T.J. Anti-S-100 serum blocks long-term potentiation in the hip-pocampal slice // Brain Res. 1986. Vol.383 № 1−2. P.159−164.
  97. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons // Physiol. Rev. 1999. Vol.79. № 4. P.1431−1568.
  98. Manji H.K., Duman R.S. Impairments of neuroplasticity and cellular resilience in severe mood disorders: implications for the development of novel therapeutics // Psychopharmacol. Bull. 2001. Vol.35. № 2. P.5−49.
  99. Melani R., Rebaudo R., Balestrino M. et al. Involvement of S-100 protein in anoxic long-term potentiation // Brain Res. 1999. Vol.840 № 1−2. P. 171−174.
  100. Missler U., Wiesmann M., Friedrich C., Kaps M. S-100 protein and neuron-specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke // Stroke. 1997. Vol.28. № 10. P. 1956−1960.
  101. Nicoll R. A, Malenka R.C. Expression mechanisms underlying NMDA receptor-dependent long-term potentiation // Ann. NY Acad. Sci. 1999. Vol.868. P.515−525.
  102. Rebaudo R., Melani R., Balestrino M. et al. Antiserum against S-100 protein prevents long term potentiation through a cAMP-related mechanism // Neuro-chem. Res. 2000. Vol.25. № 4. p.541−545.
  103. Rizzuto R. Intracellular Ca (2+) pools in neuronal signalling // Curr. Opin. Neurobiol. 2001. Vol.11. № 3. P.306−311.
  104. Roder J.K., Roder J.C., Gerlai R. Conspecific exploration in the T-maze: abnormalities in S100 beta transgenic mice // Physiol. Behav. 1996. Vol.60. № 1. P.31−36.
  105. Rothermundt M., Peters M., Prehn J.H., Arolt V. S100B in brain damage and neurodegeneration // Microsc. Res. Tech. 2003. Vol.60. № 6. P.614−632.
  106. Schuckit M. A. Drug and alcohol abuse: A clinical guide to diagnosis and treatment. 3rd ed. New York-London: Plenum, 1989. 307 p.
  107. Shabanov P.D., Bazilenko I.B. Small and infinitesimal doses of antibodies as potential psychopharmacological drugs // Progress in Biotechnology and Neurobiology Integrative Medicine. Int. Multidiscipl. Workshop. Hurghada, Egypt, 2004. P. 157.
  108. Shabanov P.D., Bazilenko I.B. Small doses of antibodies to S-100 protein as potential psychopharmacological drugs for narcology practice // Psychopharmacol. Biol. Narcol. 2004. T. 4. № 2−3. C. 710−711.
  109. Sherif F., Hllman Y., Oreland L. Low platelat gamma-aminobutyrate aminotransferase and amine oxidase activities in chronic alcoholic patients // Alcoholism: Clin. And Exper. Res. 1992. Vol. 16. P. 1014−1020.
  110. Sherif F.M., Tawati A.M., Ahmed S.S., Sharif S.I. Basic aspects of GABA-transmission in alcoholism, with particular reference to GABA-transaminase. // Eur. Neuropsychopharmacol. 1997. Vol. 7. № 1. P. 1−7.
  111. Shigemoto R., Kinoshita A., Wada E. et al. Differential presynaptic localization of metabolotropic glutamate receptor subtypes in the rat hippocampus // J. Neu-roscience. 1997. Vol. 17. № 19. P. 7503−7522.
  112. Shigetada N., Yoshiaki N., Masayuki M. et al. Glutamate receptors: brain function and signal transduction // Brain Res. Rev. 1998. Vol. 26. P. 230−235.
  113. Shih J.C., Chen K., Ridd M.J. Monoamine oxidase: from genes to behavior // Annu. Rev. Neurosci. 1999. Vol. 22. P. 197−217.
  114. Shippenberg T.S., Elmer G.I. The neurobiology of opiate reinforcement // Crit. Rev. Neurobiol. 1998. Vol. 12. P. 267−303.
  115. Siegel G.J., Agranoff B.W., Albers R.W., Molinoff P.B. Basic Neurochemistry. New York, 1993.622 p.
  116. Silkis I. The cortico-basal ganglia-thalamocortical circuit with synaptic plasticity. I. Modification rules for excitatory and inhibitory synapses in the striatum // Biosystems. 2000. Vol.57. № 3. P. 187−196.
  117. Sim L.J., Selley D.E., Dworkin S., Childers S.R. Effects of chronic morphine treatment on Mu opioid-stimulated {35}S.GTP-gS autoradiography // Pap. 58th Annu. Sci. Meet. Coll. Probl. Drug Depend. NIDA Res. Monogr. 1996. Vol. 174. P. 154.
  118. Singer T.P. et al. Monoamine oxidase: Structure, function and altertd functions. New York, 1979.369 p.
  119. Smith S.E., Meldrum B.S. The glycine-site NMDA receptor antagonist, R- (+)-cis-3-melhy 1−3-amino-1 -hydroxypyirrolid-2-one, L-687, 414 is anticonvulsant in baboons // Eur. J. Pharmacol. 1992. Vol. 211. P. 109−111.
  120. Smith T.A. Type A gamma-aminobutyric acid (GABA A.) receptor subunits and benzodiazepine binding: significance to clinical syndromes and their treatment//Brit. J. Biomed. Sci. 2001. Vol. 58. № 2. P. 111−121.
  121. Soyka M., Schutz Ch.G. Neurobiology of alcoholism. Recent findings and possible implications for treatment // Alcohol in Health and Disease. New York- Basel, 2001. P. 207−224.
  122. Steinhauser Ch., Gallo V. News on glutamate receptors in glial cells // TINS. 1996. Vol. 19. № 8. P. 339−345.
  123. Stewart S., Jones D., Day S.P. Alcoholic liver disease: new insight into mechanisms and preventative strategies // Trends Mol. Med. 2001. Vol. 9. P. 408−413.
  124. Stiles J. Neural plasticity and cognitive development // Dev. Neuropsychol. 2000. Vol.18. № 2. P.237−272.
  125. Sutton J., Simmonds H. Effects of acute and chronic pentobarbitone on the gamma-aminobutiric acid system in rat brain // Biochem. Pharmacol. 1974. Vol. 23. P. 1801−1808.
  126. Szukalski B. Receptory opioidowe i ich endogenne ligandy // Alk. i narkomania. 1998. № l.C. 9−18.
  127. Tabakoff В., Hoffman P.L., Lee J. M. et al. Differences in platelet enzym activity between alcoholics and nonalcoholics // N. Engl. J. Med. 1988. Vol. 318. № 3. P. 134−139.
  128. Tabakoff В., Hoffman P.L., Liljeguist S. Effects of ethanol on the activity of brain enzymes // Enzyme. 1987. Vol. 37. № 1−2. P. 70−86.
  129. Tabakoff В., Lee J.M., De Leon-Jones F. et al. Ethanol inhibits the activity of the В form of monoamine oxidase in human platelet and brain tissue // Psycho-pharm. 1985. Vol. 87. № 2. P. 152−156.
  130. Tanda G., Pontieri F.E., Di Ch.G. Cannabinoid and heroin activation of mesolimbic domapine transmission by a common ml. opioid receptor mechanism // Science. 1997. Vol. 276. № 5321. P. 2048−2050.
  131. Terwilliger R.Z., Beitner-Jonson D., Sevarino K.A. et al. A general role for adaptation in G-proteins and the cyclic AMP system in mediating the chronic actions of morphine and cocaine on neuronal function // Brain Res. 1991. Vol. 548. P. 100−110.
  132. Thanoa P.K., Jhamandas Kh., Beninger R.J. NMDA unilaterally into the dorsal striatum of rats produces contralateral circling: antagonism by 2-amino-7-phosphonoheptanoic acid and cis-flupenthixol // Brain Res. 1992. Vol. 589. № 1. P. 55−61.
  133. Tinsley J.A., Barth E.M., Black J.L., Williams D.E. Psychiatric consultations in stiff-man syndrome // J. Clin. Psychiatry. 1997. Vol. 58. № 10. C. 444−449.
  134. Tremblay E., Roisin M.P., Represa A. et al. Transient increased density of NMDA binding sites in the developing rat hippocampus // Brain Res. 1988. Vol. 461. P. 393−396.
  135. Tsai G., Gastfriend D.R., Coyle J. T. The glutamatergic basis of human alcoholism // Amer. J. Psychiatry. 1995. Vol. 152. № 3. P. 332−340.
  136. Tsai G.E., Coyle J.T. The role of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of alcoholism. // Annu. Rev. Med. Selec. Top. Clin. Sci. 1998. Vol. 49. P. 173−184.
  137. Tsai G.E., Ragan P., Chang R. et al. Increased glutamatergic neurotransmission and oxidative stress after alcohol withdrawal // Amer. J. Psychiat. 1998. Vol. 155. № 6. P. 726−732.
  138. Tsai G., Coyle J.T. The role of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of alcoholism // Annu. Rev. Med.: Selec. Top. Clin. Sci. 1998. Vol. 49. P. 173−184.
  139. Tsydik V.F., Lelevich V.V., Zimatkin S.M. State of monoamine oxidase: The izoenzyme compozition reflects the neurotransmitter catabolizm of rat brain // Alcohol and Alcohol. 1997. Vol. 32. № 3. P. 360.
  140. Tucku M.K. Ethanol and the benzodiazepine-GABA receptor-ionophore complex // Experientia. 1989. Vol. 45. № 5. p. 413−418.
  141. Turchan J., Lason W., Labuz D., Przewlocka B. Effect of ethanol on opioid systems and receptors in the rat mesolimbic system. 5th Days Neuropsychopharma-col. «Decade Brain», Ustron-Jaszowiec, 1996 // Pol. J. Pharmacol. 1996. Vol. 48. № 5. P. 542.
  142. Twyman R.E., Gahring L.C., Spiess J., Rogers S.W. Glutamate receptor antibodies activate a subset of receptors and reveal an agonist binding site // Neuron. 1995. Vol. 14. P. 755−762.
  143. Ulrichsen J., Clemmesen L., Barry D., Hemmingsen R. The GABA-benzodiazepine receptor chloide channel complex during repeated of physical ethanol dependence in the rat 11 Psychopharmacology. 1988. Vol. 96. № 2. P. 227−231.
  144. Uzbecov M.G., Shikhov S.N. Chronic ethanol treatmen alters main catalytic properties of brain and liver monoamine oxidase in rat // Behav. Pharmacol. 1995. Vol. 6. Suppl. l.P. 10.
  145. Van Zundert В., Albarran F.A., Aguaya L.G. Effects of chronic ethanol treatment on y-aminobutyric acid A. and glycine receptors in mouse glycinergic spinal neurons // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2000. Vol. 295. № 1. P. 423−429.
  146. Vassarino A.L., Kastin A.J. Endogenous opiates: 1999 // Peptides. 2000. Vol. 2. P. 1975−2034.
  147. Vetulani J. Biology of drug addiction // Pol. J. Pharmacol. 1999. Vol.51. № 3. P. 271−272.
  148. Vilmann C., Strutz N., North Т., Hollmann M. Investigation by ion channel domain transplantation of rat glutamate receptor subunit, orphan receptops and subunit // Eur. J. Neurosci. 1999. Vol. 11. № 5. p. 1765−1778.
  149. Virkkunen M., Linnoila M. Serotonin in early-onset alcoholism // Recent Dev. Alcohol. 1997. Vol. 13. P. 173−189.
  150. Warr G. W. Purification of antibodies // Antibody as a tool / Ed. by J.J. Marcha-lonis and G.W. Warr. Great Britain, 1982. Chapter 3. P. 59−96.
  151. Webster N.R. Opioids and the immune system // Brit. J. Anaesth. 1998. Vol. 81. № 6. P. 835−836.
  152. Weiss F., Hurd Y.L., Ungerstedt U. et al. Neurochemical correlates of cocaine and ethanol self-administration // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1992. Vol. 254. P. 220 241.
  153. Wilce P.A. Molecular basis of ethanol dependence and related brain damage // Fukushima Med. J. 1996. Vol. 46. № 3. P. 265−266.
  154. Winkler A., Spanagel R. Differences in the kappa opioid receptor mRNA content in distinct brain regions of two inbred mice strains // NeuroReport. 1998. Vol. 9. № 7. P. 1459−1464.
  155. Wise R.A. Addiction becomes a brain disease // Neuron. 2000. Vol. 26. № 1. P. 27−33.
  156. Yang L., Long C., Faingold C.L. Neurons in the deep layers of superior collicu-lus are a requisite component of the neuronal network for seizures during etha-nol withdrawal // Brain Res. 2001. Vol. 920. № 1−2. P. 134−141.
  157. Yasunaga F., Ikawa K., Hayashi T. et al. Effect of low-dose acute ethanol ingestion on human plasma levels of b-endorphin and vasoactive intestinal peptide // Pharm. and Pharmacol. Commun. 1998. Vol. 4. № 11. P. 553−557.
  158. You Zhi-Bing, Herrera-Marschitz M., Nylander I. et al. Effect of morphine on dynorphin В and GABA release in the basal ganglia of rats // Brain Res. 1996. Vol. 710. № 1−2. P. 241−248.
  159. Youdim M. B.H., Riederrer P. Monoamine oxidase B: a misunderstood and misjudged enzyme // Pharmacol. Res. Commun. 1988. Vol. 20. № 4. Suppl. P. 9−14.
  160. Zaki P.A., Keith D.E., Brine G.A., Carroll F.I., Evans Ch.J. Ligand-induced changes in surface m-opioid receptor number: Relationship to G protein activation? // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2000. Vol. 292. № 3. P. 1127−1134.
  161. Zimatkin S.M., Tsydik V.F., Lelevich V.V. Alcohol consumption alters monoamine oxidase activities in brain structures: relation to ethanol craving // Cas Lek Cesk. 1997. Vol. 136. № 21. P. 666−669.
  162. Zhang J., Johnson G.V. Tau protein is hyperphosphorylated in a site-specific manner in apoptotic neuronal PC 12 cells // J. Neurochem. 2000. Vol.75. № 6. P.2346−2357.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!