Твердые лекарственные формы

Вероятно, самой древней лекарственной формой являются порошки. О них упоминается в древнеегипетских папирусах, в работах Гиппократа, Диоскорида, Авиценны. Прописи порошков встречаются во всех известных нам диспенсаториях, антидотариях и, наконец, в фармакопеях. Сначала порошки представляли собой грубо дисперсные растительные или минеральные вещества, но в связи с постоянным развитием производственных возможностей постепенно возросла и сложность операций при их изготовлении. Появляются все более сложные прописи, которые постепенно принимают современную форму. Из старинных авторских прописей известен Доверов порошок, автором которого являлся врач Ф. Довер (1660−1741). Состав этого порошка сохранился до наших дней почти в той же прописи (опий и рвотный корень в равных частях).

Издавна применяются порошок Р. Ф. Зейдлица (винная кислота) и сложный лакричный порошок врача Э. Г. Куреллы. Широкую известность имел «иезуитский порошок» (порошок коры хинного дерева), а также Плумеров порошок, состоящий из смеси каломели с сернистой сурьмой. Сурьма входила также в состав «ангельского порошка», автором которого был веронский врач В. Альгаротто (XIV в.). Парацельс ввел в медицину «огнепостоянный мышьяк» (порошок арсената калия). «Адский камень» (нитрат серебра) ввел в фармацию А. Сала. Калий хлористый был известен как «сильвиева противолихорадочная соль» (Sal febrifugum Salvii). Ван Минзахт получил «рвотный камень» действием сурьмы на винный камень, а Глаубер ввел в употребление натрия сульфат (глауберова соль). Из солей винной кислоты кроме «винного камня» были получены нейтральный тартрат калия и тартрат калия и натрия, или «сеньетова соль» по имени аптекаря Эли Сеньета (1632−1698), который получил ее впервые около 1655 г. А. Пьемонтский (1577) и Блез де Винижер (1608) описали получение бензойной кислоты. А. Либавий перегонкой янтаря получил янтарную кислоту. Общее развитие физической химии и физико-химической механики нашло свое отражение в совершенствовании порошкообразной лекарственной формы. Так, например, в 1880 г. мельник Гагнер из Филадельфии предложил местным аптекарям присылать ему препараты, которые в аптечных условиях трудно измельчались. На следующий день мельник возвращал в аптеки присланные препараты уже в измельченном виде. Это было начало внедрения новой технологии порошков в промышленных условиях с помощью особых мельниц со стальными или гранитными дисками и жерновами.

Одновременно с порошками в фармации появились и получили развитие такие лекарственные формы, куда порошки входили как составная часть. К ним относились териаки, кашки, лепешки, конфеты, линктусы (эклегмы) и морсели.

Териаки впервые были предложены понтийским царем Митридатом VI Евпатором и впоследствии усовершенствованы римским врачом и фармацевтом Ларгом Скрибонием. Состав териаков был очень сложным. У Авиценны мы встречаем прописи этой лекарственной формы, включающей до 60 ингредиентов, а прописи, которые были включены в Вюртембергскую фармакопею (1786) под названием «Electuarium theriacium», насчитывали 70 ингредиентов. Основными составными частями териаков являлись: опий, обработанное мясо гадюк, смеси порошков из растений и минеральных веществ.

Кашки были излюбленной лекарственной формой Галена и представляли собой смеси порошков и различных извлечений из растений с медом, вином или сиропами. Предназначались они для внутреннего употребления. Кашки являлись официальной лекарственной формой многих зарубежных и российских фармакопеи вплоть до XIX в. Авиценна был автором кашек, состоящих из снотворного мака, яхонта, сердолика, золота и других минералов. А. П. Нелюбин в своей «Фармакографии» (1830) приводит пропись кашки с масляным экстрактом папоротника (Electuarium oleosum Filicis maris). В настоящее время эта лекарственная форма из употребления вышла.

Лепешки являли собой разновидность кашек и известны со времен арабской медицины. При приготовлении лепешек порошкообразные ингредиенты растирали или растворяли, смешивали с камедями и сушили. Лепешки изготавливались также из сырого теста, содержащего лекарственные вещества с последующим высушиванием. Известны прописи лепешек из мяты, аниса, полыни, сантонина и т. д. Длительное время лепешки включались в зарубежные и российские фармакопеи, например: Pastilli pectorales (грудные лепешки), Pastilli Emetini (лепешки эметина), Pastilli Olei Crotonis tiglii (лепешки из кротонового масла).

Консервы представляли собой смеси свежих растительных органов с сахарным сиропом в виде тестообразной массы, которую на конечной стадии изготовления высушивали. Последние прописи консервов встречаются в Российской фармакопее 1798 г. и Прусской 1799 г. издания.

Конфеты готовились из свежих и сгущенных растительных соков смешением их с сахаром. Венский диспенсаторий (1454) включал 51 пропись конфет.

Развитие лекарственных форм шло очень медленно. Даже тогда, когда некоторые формы официально не включались в фармакопеи, они еще долго оставались на аптечных полках, по-видимому, до тех пор, пока окончательно не прекращался спрос и частный аптекарь уже мог не опасаться потери даже ничтожного дохода.

Определенным шагом вперед в развитии лекарственных форм следует считать появление линктусов, которые были известны также под названием лохов или эклегм. Эти лекарственные формы представляли собой смеси упаренных водных извлечений с медом или густыми сахарными микстурами.

Большой популярностью в некоторых странах пользовались морсели, которые обычно состояли из лекарственных веществ, смешанных с сиропом и пряностями. Так, до недавнего времени сохранялись Morseli pectorales, Morseli stomachici и др.

Пилюли как лекарственная форма существуют в течение многих тысячелетий. О пилюлях упоминалось еще в папирусе Эберса, пилюли готовил в своей аптеке Гален. В диспенсатории В. Корда имелось 17 прописей этой лекарственной формы, в Венском диспенсатории — 27, а в Эдинбургской фармакопее (1758) — 50 наименований. Несмотря на тысячелетнюю историю, пилюли мало изучены, и до настоящего времени их технология основана на эмпиризме. Даже техника их изготовления не претерпела существенных изменений — в древние времена, в средневековье и до начала XVIII в. их скатывали руками. Первая пилюльная машинка появилась в 1810 г. Шагом вперед в развитии пилюль явилось покрытие их оболочкой, которая служит не только для повышения стойкости и корригирующим средством, но в ряде случаев способствует проведению лекарственной формы в неизменном состоянии через желудок для оказания терапевтического воздействия лишь в кишечнике. Сложность приготовления пилюль заставила ученых и практиков искать другие формы для твердых лекарственных форм, при помощи которых можно было бы устранять влияние неприятного вкуса и запаха при сохранении портативности лекарственных форм. Такими новыми формами для порошкообразных веществ являлись капсулы и облатки.

Желатиновые капсулы в 1839 г. предложил Мозес, и их производство было сравнительно неплохо поставлено во Франции уже к 1841 г. В Германии желатиновые капсулы были разработаны в 1841 г. фармацевтом Симоненом. Готовил он их с помощью восковых формочек, но уже в 1853 г. фармацевт Штейнбрехер стал применять для этой цели металлические «шпильки». Желатиновые капсулы получили свое развитие в виде гелодуратовых (глютоидных) капсул, которые не растворяются в желудке.

Облатки для порошков были изобретены в 1886 г. С. Лимузеном вместо ранее применявшегося проглатывания порошков вместе с бумагой или закатывания невкусных порошков в мякиш хлеба. Лимузен предложил склеиваемые облатки, а также машинки для их заполнения в условиях аптек. В 1890 г. Фассером в Вене были изобретены облатки в форме коробочек с крышками, не требующими смачивания, и поэтому более гигиеничные. Одновременно с желатиновыми капсулами в аптеках Франции со второй половины XIX в. широкое распространение приобрели драже. Однако сложность, трудоемкость процесса дражирования, необходимость обязательного увлажнения лекарственных веществ значительно снижали ценность этой лекарственной формы. Номенклатура данной лекарственной формы в настоящее время постоянно расширяется.

Из всех твердых лекарственных форм наиболее прогрессивной является форма таблеток, предшественниками которых являлись лепешки и пастилки. Пресс для изготовления таблеток был предложен Брокодоном в 1842 г. и внедрен в практику Розенталем И. в 1872 г. Целый ряд технических трудностей долго мешал массовому производству таблеток, пока не была обеспечена быстрая распадаемость лекарственной формы в воде, на что указывал Арнольд Ф. К. в 1890 г. В дальнейшем появились разнообразные прессующие механизмы, что резко изменило номенклатуру лекарственных препаратов в форме таблеток в сторону ее расширения, и произошло это уже в XX в. В ГФ VII издания имелось 22 статьи на таблетки, в ГФ VIII — 81, а в ГФ X уже 116 наименований. В настоящее время таблетки в аптеках уже не изготавливают, и производство их сосредоточено на предприятиях фармацевтической промышленности. В России первая крупная таблеточная мастерская была открыта в 1895 г. на заводе Военно-врачебных заготовлений в Петербурге. Наряду с усовершенствованием технологии таблеток, с изобретением многопуансонных машин появилась новая таблеточная форма — тритурационные таблетки, для которых вопрос распадаемости не имеет значения, так как такие таблетки легко растворяются.