Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры). Характеристика и классификация лекарственных средств, влияющих на иммунные процессы

Препараты, угнетающие вызванные антигеном реакции иммунных клеток, пролиферацию лимфоцитов, синтез антител; применяются для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний и подавления реакции отторжения трансплантанта.

Применяют для патологической терапии тяжелых проявлений гипериммунных реакций, связанных с клеточным иммунитетом. В основном используют для лечения:

• — Коллагенозов (ревматические заболевания) — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия;
• — Иммунные поражения ЦНС, почек и другие аутоиммунные заболевания;
• — В хирургии для профилактики отторжения трансплантанта при пересадке органов и тканей.

Их действие направлено на клеточный иммунитет замедленного типа. Все препараты высоко токсичны, используются при гипериммунных реакциях тяжелых и средней тяжести, когда другие препараты уже не эффективны, а болезнь прогрессирует. Только под контролем врача!

Классификация:

• 1. «Малые» иммунодепрессанты:
  • — Хингамин (Хлорохин).
  • — Препараты золота (Кризанол, Ауранофин).
  • — Пеницилламин (Купренил).
• 2. «Большие» иммунодеперссанты:
• 1) Цитостатики:
  • — Азатиоприн (Имуран).
  • — Метотрексат.
  • — Циклофосфамид (Циклофосфан).
  • — Гидроксихлорохин (Плаквенил).
• 2) Циклоспорин (Сандиммун).
• 3) Глюкокортикоиды:
  • — Преднизолон.
  • — Дексаметазон.
• 4) Антилимфоцитарные глобулины (антитела):
  • — Ортоклон (Муромонаб).

«Малые» иммунодепрессанты:

Являются средствами базисной терапии коллагенозов.

Применение:

• — ревматоидный артрит,
• — системная красная волчанка (хингамин и препараты золота).

Их высокая эффективность при вялотекущих хронических воспалительных заболеваниях соединительной ткани аутоиммунной природы (коллагенозы) связана со способностью подавлять клеточный и гуморальный ответ на разных этапах, а также воспалительный процесс в фазе пролиферации.

Хингамин: является противомалярийным средством. Стабилизирует мембраны, подавляет фагоцитарную функцию макрофагов, угнетает пролиферацию Т — лимфоцитов и клеток соединительной ткани в ревматических очагах, снижает образование коллагена. Менее эффективен при лечении ревматоидного артрита, чем препараты золота и пеницилламин, но и менее токсичен, имеет широкий спектр применения при ревматоидных заболеваниях. Принимают внутрь. Эффект развивается через 10 — 12 недель. Прием длительный — не менее 6 месяцев (1 — 2 года).

Препараты золота: частицы золота откладываются в ревматоидной ткани суставов, тормозят фагоцитарную функцию макрофагов, понижают содержание Ig в плазме, снижают его повреждающее действие на ткани суставов. Лечение ревматоидного артрита этими препаратами наиболее показаны молодым в ранней стадии болезни. Кризанол применяют внутримышечно 1 раз в неделю, ауранофин — внутрь ежедневно. Эффект — через 6 месяцев. Токсичны для почек.

Пеницилламин: напрямую взаимодействует с ревматоидным фактором и разрушает его, нарушает созревание коллагена, замедляет пролиферацию Т — лимфоцитов. Образует комплексы с медью, железом, цинком, марганцем, которые нейтрализуют активные радикалы (с медью). Наиболее эффективное базисное средство терапии ревматоидного артрита. Применяют внутрь. Эффект — через 9 — 15 месяцев. Препарат токсичен, может вызывать нарушение вкуса, тошноту, рвоту, понос, зуд, покраснение кожи, повышение температуры, нарушение функции почек.

«Большие» иммунодепрессанты:

Применяют для лечения тяжелых форм ревматоидного артрита, системной красной волчанки, других коллагенозов и аутоиммунных заболеваний, которые не поддаются лечению другими препаратами, а также для предупреждения реакции отторжения трансплантанта после пересадки органов. иммунодепрессант интерлейкин патологический злокачественный Цитостатики: блокируют клеточное деление, тормозят синтез белков, включая антитела. Это достигается в результате:

• — конкуренции с естественными пуриновыми основаниями ДНК и РНК, вытесняя их из биосинтеза (азатиоприн);
• — антагонизма по отношению к фолиевой кислоте, принимающей участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов (метотрексат);
• — «сшивки» спиралей ДНК в клетках с нарушенным процессом репликации ДНК и клеточного деления (циклофосфан).

Эффект при приеме этих препаратов развивается медленно, проявляется через 0,5 — 2 года.

Азатиоприн — наиболее эффективен и менее токсичен. Больше подавляет Т — лимфоциты. Иногда применяют для подавления реакции отторжения.

Метотрексат — к нему более чувствительны В — лимфоциты, нарушает образование антител. В малых дозах проявляет противовоспалительный эффект. Метотрексат и циклофосфан обладают противоопухолевой активностью.

Недостатки:

• — общий цитотоксический эффект на ткани с высокой регенерацией (подавляют кроветворение, вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемии, изъязвляют ЖКТ);
• — выраженное подавление противовирусного, противогрибкового, антибактериального иммунитета;
• — высокая токсичность на печень и почки;
• — циклофосфан вызывает бесплодие, обратимое выпадение волос, тошноту и рвоту.

Эти препараты сочетают с глюкокортикоидами, НПВС, хингамином для снижения побочных эффектов.

Циклоспорин: иммунодепрессант нового поколения, антибиотик. Обратимо и избирательно угнетает клеточный иммунный ответ на ранних стадиях. Не подавляет кроветворение, пролиферацию клеток слизистой ЖКТ и других тканей. Применяют для профилактики отторжения трансплантанта после пересадки костного мозга, почки, печени, сердца. Применяют внутривенно капельно за 4 — 12 часов до операции и продолжают после операции 2 недели. Затем переходят на пероральную терапию. Обладает высокой нефротоксичностью и нарушает функции печени.

Глюкокортикоиды: обладают выраженным иммунодепрессивным действием. Подавляют функцию макрофагов, пролиферацию Т — и В — лимфоцитов (больше Т), тормозят их миграцию в кровь. Снижают цитотоксичность Т — киллеров. В больших дозах подавляют синтез Ig. Обладают быстрым и мощным противовоспалительным действием.