Фармакотерапия. 
Язвенная болезнь

Медикаментозная терапия ЯБ — один из наиболее важных компонентов консервативного лечения.

Принципы традиционной медикаментозной терапии ЯБ включают:

• 1) подавление избыточной продукции хлористоводородной кислоты и пепсина или их нейтрализация и адсорбция;
• 2) восстановление моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки;
• 3) усиление продукции защитной слизи и щелочных секретов;
• 4) купирование воспалительно-дистрофических изменений в слизистой оболочке.

Периферические М-холиноблокаторы. Из препаратов этой группы используют гастроцепин, оказывающий избирательное действие на М-(мускариновые) рецепторы обкладочных клеток, блокируя продукцию HCI. Гастроцепин в суточной дозе 75−100 мг (по 25−50 мг утром и 50 мг перед сном) тормозит секрецию HCI, не ухудшая при этом протективных свойств защитной слизи в желудке и двенадцатиперстной кишке, не уменьшая секреции панкреатического сока и желчи, восстанавливает эвакуаторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки, купирует субъективные и объективные симптомы обострения болезни, включая болевой синдром. Язвы желудка рубцуются в среднем за 4−5 нед., язвы двенадцатиперстной кишки — за 3−4 нед. Побочных эффектов гастроцепин практически не дает.

Препараты, блокирующие Н2-рецепторы гистамина, открыли новую эру в лечении ЯБ. Препараты тормозят базальную и стимулированную гистамином и пентагастрином секрецию НСl, причем торможение, вызванное ранитидином, значительно превосходит обусловленное циметидином. Ранитидин — более эффективный блокатор Н2-рецепторов гистамина, чем циметидин, обладает большей избирательностью действия на обкладочные клетки желудка. В начале циметидин назначали по 200 мг 3 раза в день после основных приемов пищи и 400 мг перед сном, последнее время его чаще применяют 2 раза в день по 400 мг после завтрака и перед сном.

Ранитидин, назначаемый в 20 часов в дозе 300 мг, весьма эффективно подавляет эту секрецию и дает высокий лечебный эффект. Такая дозировка удобна для больного и способствует соблюдению регулярности лечения. Терапия ранитидином более эффективна, чем циметидином, к тому же препарат практически не имеет побочных действий. Так, при использовании его в поддерживающей дозе по 150 мг в 20 часов в группе больных в течение 2 лет нами не отмечено побочного действия препарата и изменений, клинического и биохимического анализов крови. Лишь некоторые больные отмечают головную боль и головокружение, которые обычно проходят самостоятельно.

Новый блокатор Н2-рецептора гистамина — фамотидин, который по антисекреторным свойствам превосходит в 32 раза циметидин. При обострении ЯБ двенадцатиперстной кишки его назначают по 20 мг 2 раза в сутки или по 40 мг в 20 часов в течение 4−6 нед., для профилактики рецидива по 20 мг однократно на ночь на протяжении 6 мес. и более. Такие мощные блокаторы Н2-рецепторов гистамина, как ранитидин, фамотидин, низатидин, стараются назначать один раз в сутки, преимущественно в 20 ч, после приема пищи, что ведет к снижению кислотности в ночное время.

Последним достижением в области разработки антисекреторных средств следует считать создание ингибитора Н2АТФазы — омепразола. Препарат представляет собой производное бензимидазола и обладает уникальным свойством блокировать фермент, участвующий в конечной стадии синтеза и секреции HCl. Омепразол подавляет как базальную, так и стимулированную любым веществом секрецию, поскольку действует на внутриклеточный фермент, а не на рецепторный аппарат и, кроме того, лишен побочных влияний, так, как в активной форме существует только в париетальной клетке.

Препараты, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки (цитопротекторы).

Сукральфат — органическая соль алюминия с сульфатированным дисахаридом. Соединение на поверхности поврежденной слизистой оболочки образует защитный слой, резистентный к деструктивному действию HCl и пепсина. Лечебная эффективность его соответствует современным противоязвенным средствам. Препарат назначают внутрь по 1 г (таблетки, порошок) за 30−40 мин. до еды 3 раза в день и 4-й раз натощак перед сном. Курс лечения 4−6 нед. Сукральфат можно использовать в качестве монотерапии, а также в сочетании с М-холиноблокаторами и блокаторами H2-рецепторов гистамина. Не рекомендуется назначать его вместе с антацидами.

Де-нол представляет собой комплексную висмутовую соль лимонной кислоты или коллоидальный субцитрат висмута. В результате связывания де-нола с белками на дне эрозий и язв, на поверхности незащищенного слизью эпителия из этих преципитатов образуется защитная пленка, препятствующая реинфузии Н-ионов и воздействию других агрессивных факторов. Важный компонент протективного действия де-нола — его способность стимулировать секрецию бикарбокатионов и синтез простагландинов. К позитивным его свойствам также относится отсутствие антисекреторного и антикислотного эффектов. Одно из основных свойств де-нола — бактерицидное действие на HP, при этом активным антибактериальным компонентом служит ион висмута, токсичный для микроорганизма. Де-нол назначается по 1 табл. (120 мг) 3 раза в день за 30 мин. до еды и 4-й раз натощак вечером перед сном. Курс лечения 4−8 нед.

При симптомном обострении заболевания целесообразно дополнительное назначение на 5−7 дней антисекреторного препарата (гастроцепин, циметидин, ранитидин, фамотидин) и иногда метоклопромида (церукал, реглан). Частота рецидивов язв после лечения де-нолом гораздо ниже, чем при других методах лечения ЯБ. В течение 28 дней лечения де-нолом язвы желудка рубцуются у 85−90% больных, а язвы двенадцатиперстной кишки еще чаще.

Мезопростол (цитотек) назначается при симптоматических язвах по 200 мкг 4 раза в день сразу после еды от 4 до 8 недель. При курсовом лечении препаратом возникает диарея, в среднем, у 10% больных, чаще она бывает незначительной и обычно прекращается через несколько дней даже при продолжении терапии. Препарат не следует применять беременным и пациентам, у которых имеется аллергия к простагландинам.

Антациды, адсорбенты. Из антацидных средств наиболее эффективны препараты алюминия и магния на силикатной основе, которые снижают повышенную кислотность на 1−2 ч после однократного приема и обеспечивают в 80% случаев (вдвое чаще, чем плацебо) заживление язв за 4−6 нед. стационарного лечения. Антациды не имеют существенного значения в профилактике рецидива ЯБ, а длительное применение антацидов на алюминиевой основе нередко вызывает запор, на магниевой — понос. В связи с этим антацидные средства для ионотерапии не используют, а включают в комплексную традиционную терапию с целью более надежного снижения агрессивности желудочного содержимого. Из антацидных препаратов особого внимания заслуживают фосфалюгель (1−2 пакета), маалокс (15 мл), ремагель (по 1−2 дозированные ложки).

Средства, влияющие на тканевой обмен, репаранты. Из этой группы препаратов все еще используют солкосерил, облепиховое масло и др. Однако достаточно убедительных доказательств эффективности этих средств в терапии рецидива ЯБ не получено.