Фармакологическая характеристика антибактериальных препаратов

Аминопенициллины Представители группы, применяемые при заболеваниях пародонта:

АМОКСИЦИЛЛИН/ Amoxicillinum (Флемоксин солютаб/ Flemoxin solutab, Хиконцил/ Hi с oncil).

АМОКСИЦИЛЛИН С КЛАВУЛАНАТОМ/ Amoxicillin potentiated by Clavulanat (Амоксиклав/ Amoxiclav, Аугментин/ Augmentin, Моксиклав / Moxiclav) .

Механизм действия. Блокирует фермент синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Спектр действия. Гр (+) кокки (стафилоккоки, стрептококки), Гр (-) аэробные микроорганизмы (нейссерии, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы), Гр (-) анаэробы (Bacteroides spp ., включая Bacteroides fragilis). Установлена эффективность в отношении субгингивальной микрофлоры: Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Actinobacillus actinomycetemcomitans и др. Амоксициллин с клавуланатом (ингибитор бетта-лактамаз) имеет более широкий спектр действия за счет микроорганизмов, продуцирующих бетта-лактамазы (особенно стафилококков, около 90% которых продуцируют указанный фермент).

Особенности фармакокинетики. Амоксициллин характеризуется наилучшим среди пенициллинов всасыванием в ЖКТ (до 90%), его биодоступность не зависит от приема пищи. Всасывание ингибитора ?-лактамаз клавуланата составляет 75%. Препарат кислотоустойчив. При его применении создаются достаточно высокие концентрации в костях.

Показания. В стоматологической практике эффективен для лечения периимплантационных инфекционных осложнений, остро и хронически протекающих периодонтитов, дентоальвеолярных абсцессов и других гнойновоспалительных процессов в челюстно-лицевой области. Амоксициллин+клавуланат более эффективен, чем монокомпонентные пенициллиновые антибиотики. Является одним из препаратов первого выбора при системной антибиотикотерапии заболеваний пародонта. Может использоваться профилактически перед обширными хирургическими вмешательствами.

Способ применения. Назначают внутрь (лучше в начале еды) по 500 мг 3 раза в день, обычно в течение 5 дней. Дозы препарата приведены в пересчете на амоксициллин. Препарат не следует принимать более 14 дней без дополнительного обследования.

Побочное действие. Встречаемость побочных эффектов составляет в среднем 0,5−2%. В основном отмечаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота и рвота, диарея (чаще при использовании клавуланата). В связи с широким спектром действия возможно развитие кандидоза.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Возможна перекрестная аллергогенность с пенициллиновыми и цефалоспориновыми антибиотиками. Относительные противопоказания: для внутривенных форм — тяжелые нарушения функции печени, почек, беременность. При нарушениях функции почек дозировку препарата уточняют в соответствии с функциональными показателями почек.

Взаимодействие с другими препаратами. Пероральные пенициллины могут снижать эффективность пероральных контрацептивов за счет нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов.

Информация для пациентов: Амоксициллин и Амоксициллин/клавуланат можно принимать независимо от приема пищи.

Тетрациклины.

Представители группы, применяемые при заболеваниях пародонта:

ДОКСИЦИКЛИН/ Doxycycline (Вибрамицин/ Vibramycin, Юнидокс солютаб / Unidox solutab и др.).

Механизм действия. Тетрациклины блокируют синтез белка в микробной клетке на уровне рибосом, обладая бактериостатическим эффектом.

Спектр действия. Доксициклин, а ктивен в отношении стафилококков (в том числе продуцирующих пенициллиназу), стрептококков, пневмококков, клостридий, листерий, сибиреязвенной палочки, гонококков, коклюшной палочки. Кроме того, действует на риккетсии, хламидии, трепонемы, спирохеты, лептоспиры, микоплазмы, пропионибактерии акнес, а также фузобактерии. Большинство штаммов кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, энтеробактера, а также некоторые штаммы стафилококков и энтерококков устойчивы к тетрациклинам. Среди анаэробной флоры возможна нечувствительность бактероидов.

Особенности фармакокинетики. Доксициклин является полусинтетическим антибиотиком группы тетрациклина. По сравнению с другими тетрациклинами имеет более длительный период полувыведения, подвергается обратному всасыванию через почечные канальцы, что дает возможность применения в более низких дозах. При приеме внутрь терапевтическая концентрация в плазме сохраняется в течение 24 ч, благодаря этому его можно принимать только один раз в день. Основое приему щество тетрациклиновых антибиотиков состоит в том, что эти препараты обеспечивает концентрацию в десневой жидкости, в 5−7 раз превышающую таковую в сыворотке крови. Кроме того, при использовании производных тетрациклина имеется равновесие между неспецифичес кой адсорбцией препарата на поверхности корня и специфическим связыванием его рецепторами бактерий бляшки зубного налета. Этим обеспечивается депонирование данного антибиотика: при понижении его концентрации в десневом кармане препарат поступает туда «автоматически». Всасывание в желудочнокишечном тракте не зависит от приема пищи.

Показания. Является одним из препаратов первого выбора при системной антибиотикотерапии заболеваний пародонта. Применяют также при гнойных инфекциях мягких тканей, одонтогенной инфекции, остеомиелите и других инфекциях, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами.

Способ применения. Доксициклин в 1 -й день назначают внутрь по 0,1 г 2 раза в сутки, последующие суточные дозы составляют 0,1—0,2 г, в зависимости от тяжести инфекционного процесса, курсом от 7 до 14 дней.

Побочное действие. Возможны диспепсические явления, специфический глоссит, аллергические реакции, фотосенсибилизация кожи, кандидоз различной локализации. Применение тетрациклинов в период развития зубов может необратимо изменить окраску эмали, так как образующиеся метаболиты препарата откладываются в эмали («тетрациклиновые зубы»), а также в коже.

Противопоказания. Не применяют при беременности, детском возрасте до 8 лет, повышенной чувствительности к тетрациклинам, тяжелой патологии печени и почек.

Взаимодействие с другими препаратами. Антациды, содержащие соли алюминия, висмута, магния, соду, а также препараты железа могут уменьшать всасывание доксициклина.

Побочное действие. Наблюдается редко, препараты, в основном, переносятся хорошо. Возможны аллергические реакции, появление кожных высыпаний через 2—3 нед после приёма последней дозы. Co стороны ЖКТ: возможна анорексия, боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диаррея, транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Противопоказания. П овышенная чувствительность к макролидам. Необходима осторожность при назначении больным с тяжелыми нарушениями функции печени (специальная дозировка).

Взаимодействие с другими препаратами. Макролиды могут увеличивать биодоступность дигоксина при его приеме внутрь. Макролидные препараты (особенно азитромицин) нельзя сочетать с антацидными препаратами (антациды снижают всасывание препарата в ЖКТ), между приемом азитромицина и антацида необходим промежуток не менее 2 ч. Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции.

Информация для пациентов. М акролидные препараты необходимо принимать внутрь за 1 час или через 2 часа после еды.

Линкозамиды.

Представители группы, применяемые при заболеваниях пародонта:

ЛИНКОМИЦИН/ Lincomycin (Линкоцин/ Lincocin, Нелорен/ Neloren).

КЛИНДАМИЦИН/ Clindamycin (Далацин Ц/ Dalacin С, Климицин/ Klimicin).

Механизм действия. Линкозамиды ингибируют синтез белка рибосомами микроорганизмов.

Спектр действия. Включает: Гр (+) кокков (стафилококков, в том числе, продуцирующих пенициллиназу, различных стрептококков (кроме энтерококков); анаэробных Гр (-) бактерий — возбудителей инфекций полости рта (Bacteroides spp ., включая B. fragilis; Prevotella melaninogenica; Fusobacterium spp .), а также микоплазмы. Препараты активны в отношении Гр (+) анаэробных микроорганизмов — пропионибактерий, пептококков, пептострептококков. Менее активны против спорообразующих анаэробов — клостридий. На большинство грамотрицательных палочек, грибы, вирусы и простейшие не действует. Отмечена перекрестная резистентность возбудителей к клиндамицину и линкомицину.

Особенности фармакокинетики. Линкозамиды кислотоустойчивы, после приема внутрь быстро всасываются в ЖКТ, причем клиндамицин (полусинтетический аналог линкомицина) всасывается значительно лучше (биодоступность — 90%, не зависит от приема пищи). Линкозамиды обладают выраженным свойством остеотропности. Линкомицин и клиндамицин накапливаются в костной ткани, особенно в очагах деструкции, благодаря чему высокоэффективны при лечении инфекционных поражений костей. В связи с этим указанные препараты очень широко используются в стоматологии.

Показания. Применяют при остеомиелитах, альвеолитах, воспалительных поражениях тканей пародонта, особенно при абсцедирующих формах, для профилактики инфекционных осложнений в эндодонтии и хирургической стоматологии, перед проведением пародонтологических операций.

Способ применения. Линкомицин назначают внутрь по 0,25−0,5 г 3−4 раза в сутки за 1 -2 часа до еды или через 2 часа после еды. Длительность лечения — 7—14 дней, при остеомиелите — 3 нед и более .

Клиндамицин назначают внутрь по 150—450 мг препарата 4 раза в сутки. Продолжительность курса лечения составляет 10—14 дней.

Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, боли в животе. Редко отмечается угнетение кроветворения: нейтропения (может проявляться болями в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями), аллергические реакции (в виде сыпи, покраснения кожи, зуда). При длительном применении препаратов возможно развитие вторичной кандидамикозной инфекции. Наиболее опасным осложнением, которое может развиться в результате длительного лечения клиндамицином в высоких дозах, является псевдомембранозный колит. В случае местного применения возможно раздражающее действие и контактный дерматит.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, лактация (препараты проникают в грудное молоко и через плаценту), индивидуальная непереносимость клиндамицина и линкомицина. С осторожностью применяют у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (противопоказаны при наличии в анамнезе неспецифического язвенного колита, энтерита, колита, связанного с применением антибиотиков). У больных с почечно-печеночной недостаточностью при необходимости возможно парентеральное применение линкомицина в суточной дозе до 1,8 г с интервалом 12 часов.

Взаимодействие с другими препаратами. Линкозамиды хорошо сочетаются с аминогликозидами, что приводит к расширению спектра. Антагонизируют действию макролидов и хлорамфеникола.

Информация для пациентов. Линкомицин принимают за 1 час до еды.

Фторхинолоны.

Представители группы, применяемые при заболеваниях пародонта:

ОФЛОКСАЦИН/ Ofloxacinum (Таривид/ Tarivid, Заноцин/ Zanocin).

ЦИПРОФЛОКСАЦИН/ Cyprofloxacinum (Цифран/ Cifran, Ципробай/ Ciprobay, Ципринол/ Ciprinol, Ципролет/ Ciprolet, Сифолокс/С ifolox).

НОРФЛОКСАЦИН/ Norfloxacinum (Нолицин/ Nolicin, Норбактин/ Norbactin).

Механизм действия. Фторхинолоны ингибируют жизненно важный фермент микробной клетки — ДНК-гиразу, нарушая ситез ДНК.

Спектр действия. О бладает широким спектром действия, который включает большинство Гр (-) и Гр (+) микроорганизмов. Действует на стафилококки (в том числе на продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), кампилобактера, легионеллы, хламидии, микоплазмы. Эффективен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы.

Особенности фармакокинетики. Офлоксацин и ципрофлоксацин при пероральном приеме быстро всасываются, создавая максимальную концентрацию в крови через 0,5—2 ч. При применении ципрофлоксацина создаются высокие противомикробные концентрации в тканях миндалин и придаточных пазухах носа, которые в 1,5—2 раза превышают концентрацию препарата в крови. Высокие концентрации отмечаются также в желчи, спинномозговой жидкости и костях. Пища может замедлять всасывание фторхинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность.

Показания. Применяют при острых инфекциях челюстно-лицевой области, дыхательных путей, хронических и рецидивирующих инфекциях уха, горла и носа, полости рта, инфекциях мочевыводящих путей, мягких тканей и кожи, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости, костей и суставов, сепсисе. Ципрофлоксацин и норфлоксацин рассматриваются в качестве альтернативных препаратов для лечения пародонтита.

Способ применения. Офлоксацин назначают внутрь по 0,2 г 2 раза в сутки в течении 7 дней.

Ципрофлоксацин назначают внутрь по 0,25 г 2 раза в день. Курс лечения составляет 7 дней.

Норфлоксацин назначают внутрь по 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Побочное действие. Возможны аллергические реакции, головные боли, расстройства сна, парестезии, диспепсические явлениия (тошнота, рвота, диарея, изжога), боли в суставах и мышцах, лейкопения. Редко отмечаются расстройства зрения, гипотензия, обмороки, нарушения сердечного ритма, лейкопения, нейтропения, кожная сыпь, развитие кандидоза слизистой оболочки полости рта. При лечении фторхинолонами необходимо избегать ультрафиолетового облучения, поскольку возможна фотосенсибилизация кожи.

Противопоказания. Все фторхинолоны противопоказаны в детском возрасте (до 15 лет) при незавершенном росте скелета, а также во время беременности, лактации, при индивидуальной непереносимости фторхинолоновых препаратов, эпилепсии (повышается риск развития судорог). С осторожностью применяют при нарушениях функции почек и печени (необходима коррекция дозы препарата).

Взаимодействие с другими препаратами. Всасываемость фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте нарушается антацидными препаратами, содержащими магний, алюминий, висмут, а также сукральфатом. Между приемом этих препаратов необходим интервал не менее 4 часов. Ципрофлоксацин угнетает метаболизм метилксантинов (теофиллин, кофеин) в печени, повышая риск токсических эффектов.

Информация для пациентов. При приеме внутрь запивать полным стаканом воды. Принимать не менее чем за 2 часа до или через 6 часов после приема антацидов и препаратов железа, цинка, висмута. Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиолетовых лучей. В период лечения соблюдать достаточный водный режим (1,2−1,5 литров в сутки).