Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинические и молекулярно-генетические особенности формирования бронхиальной астмы у лиц, работающих в контакте с аэрозолями поливинилхлорида

Диссертация: Клинические и молекулярно-генетические особенности формирования бронхиальной астмы у лиц, работающих в контакте с аэрозолями поливинилхлорида
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одной из причин роста первичных случаев бронхиальной астмы среди лиц трудоспособного возраста является профессиональный контакт с токсико-аллергенными аэрозолями. Особое место занимают фталаты — эфиры фталиевой кислоты, образующиеся из гюливннилхлорида (ПВХ), изделия из которых широко распространены в бытовых и производственных условиях. Фгалаты способны проникать в органы дыхания в виде паров… Читать ещё >

Клинические и молекулярно-генетические особенности формирования бронхиальной астмы у лиц, работающих в контакте с аэрозолями поливинилхлорида (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ И КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, ВЫЗВАННОЙ ПРОИЗВОДСТВЕННЫМИ АЭРОЗОЛЯМИ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Эпидемиолог ия и патофизиологические механизмы бронхиальной ас гмы, обусловленной неблаго1Гриятными условиями груда
    • 1. 2. Значение индивидуальных факторов риска и механизмов защиты в форм ировании гиг] нрчувствительнос ги к производствен11ым аэрозолям
    • 1. 3. Роль токсических веществ термической деградации поливинилхлорида в развитии астмы мясоу паковщиков «meat wrapper’s asthma»
    • 1. 4. клинико-фунациональная характерис тика БЛ от воздействия гоксикоаллер1 енных аэрозолей
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика обсл едова! того контт ieehta лиц
    • 2. 2. Дизайн и методы исследования
    • 2. 3. Сгатис1ическаяобработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ"
    • 3. 1. частота И характер респирач орных симптомов у работников мясокомбината
    • 3. 2- Состояние вентиляционной функции обследованных работников. Гиперчувствительность дыхательных путей к производственным аэрозолям
      • 3. 3. Алгоритм диагностики астмы мясоу па ков щиков и определение ее фенотипов
  • ГЛАВА 4. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ «РИСКА РАЗВИТИЯ АСТМЫ МЯСОУ ПАКОВЩИКОВ. ПРОФИЛАКТИКА РАЗВИТИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
    • 4. 1. генотипирова1−1иеге1ювглютатион"8-трлнсф1:рлзы и л 1 -ИИ
    • 4. 2. Основные принципы профилактики профессиональной асгмы у мясоу1 la kobu 1, иков

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Одной из причин роста первичных случаев бронхиальной астмы среди лиц трудоспособного возраста является профессиональный контакт с токсико-аллергенными аэрозолями. [28]. Особое место занимают фталаты — эфиры фталиевой кислоты, образующиеся из гюливннилхлорида (ПВХ), изделия из которых широко распространены в бытовых и производственных условиях. Фгалаты способны проникать в органы дыхания в виде паров и дыма в результате предварительного нагревания ПВХ пленки до температуры плавления (от 76° до 150°С). Этот способ повсеместно используется в пищевой промышленности, в частности мясной, для упаковки roi о вой продукции и полуфабрикатов [23 J.

Нарезка ПВХ пленки осуществляется с помощью специального оборудования снабженного нагревательными электрическими ножами. В процессе упаковки мясных продуктов в зону дыхания работников выделяются высокие концентрации монои дифталагов в комбинации с формальдегидом, муравьиной кислотой, ацетальдегидом, уксусной кислотой и бензойной кислотой. 1 Геречисленные вещества известны своими токсическими и аллергенными свойствами j Peterson" Попадая в дыхательные пути, они оказываю¡раздражающее и повреждающее действие на слизистую бронхиального дерева с развитием отека, воспаления, нарушением муко-циллиарного клиренса. Это приводит к формированию броихо-обс фукгивжуго синдрома (BGC) и бронхиальной астмы (ЬА).

В доступной нам отечественной и зарубежной литературе найдено не более 20 источников за период с 1973 г. по настоящее время, касающихся вопроса развития бронхиальпои астмы среди упаковщиков мясной продукции, получившей название <

Механизм развития и особенности клинического течения бронхиальной астмы, вызванной парами ПВХ, до сих пор не совсем ясны. Экспериментальные данные на животных свидетельствуют о способностях mohoи дифталатов вызывать развитие воспаления дыхательных путей иммунного и неиммунного характера [22, 23, 37, 66, 92]. Углубленных исследований в данной области не проводилось.

Известно, что в развитии профессиональной астмы (ПА) и характер ее течения зависят не только от свойств и дозы чужеродного агента, но и от индивидуальной восприимчивости организма к его воздействию, то есть генсгической предрасположенности к заболеванию [14, 17, 77, 112].

Учитывая тот факт, что неблагоприятное воздействие токсических веществ сопровождается нарушением баланса в системе аитиоксидантной защиты, вызывает определенный интерес исследование глютатиона.

Широкое распространение 8 последние годы получили геномные и протеомные исследования по изучению генетико-биохимических полиморфных систем и взаимосвязи отдельных аллелышх вариантов генов с различными патологическими процессами. ?3, 6].

Одним из важных генов детоксикации, который заслуживает особого внимания при анализе биомаркеров восприимчивости, является ген глутатионтраисферазы. Система глутатионтрансферазы является важной аитиоксидантной системой, которая препятствует образованию и накоплению в организме активных форм кислорода.

Оценкой индивидуального риска развития профессионального легочного заболевания и степени выраженности воспалительных процессов при контакте с парами 1LBX может служить также изучение al — ингибитора протсииаз (Mii) иа молекулярно — генетическом уровне. Проведение генотшшрованяя указанного ингибитора позволит определить прогноз и клинические особенности течения профессиональной бронхиальной астмы в зависимости от состояния генетически детерминированной протеимази янгибиторной системы, а именно — от наличия гетерозиготного дефици тного варианта (м/1) гена ai-ингибитора протеиназ.

J 1роведение клинико-чрункционалъных, иммунологических и молекулярно-генетических исследований позволит выявить особенности развития и течения БА у мясоупаковщиков. Определение биомаркеров предрасположенности к заболеванию, вызванному ПВХ-аэрозолями, может быть использовано при оценке индивидуального риска развития Б, А и разработке профилактических мероприятий [7, 8].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить клинические и молекулярно-генетические особенности формирования бронхиальной астмы в условиях производственного воздействия Г1ВХ — аэрозолей и обосновать диагностический алгоритм.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ;

1. Провести анкетный скрининг и физикальное обследование работников мясокомбината с использованием специализированного опросника (SWORD) для выявления профессионального бронхолегочного заболевания.

2. Исследовать функцию внешнего дыхания (ФВД) в производственных условиях до начала и в конце рабочей смены с определением характера и степени обратимости выявленных нарушений. Дать сравнительную оценку полученным результатам в разных профессиональных ipyrmax.

3. Провести мониторинг PEF среди мясоупаковщиков в динамике экспозиции и элиминации ПВХ — аэрозолей. Выявить гинерреакгивность и гиперчувствительпость дыхательных путей к производственным факторам.

4. Выявить работников, больных БА, определить их иммунный статус с исследованием уровня сывороточного IgH и цитокинового профиля, изучить особенности клинического течения заболевания.

5. Определить роль наследственного дефицита a-iантитрилсина (ААГ) или ингибитора протеиназ (a-1-ИТТ) и мутаций гена глутатион-S-трансферазы (GST) как факторов индивидуального риска развития ЬА и прогноза ее течения в условиях воздействия ПВХ — аэрозолей.

6. Разработать диагностический алгоритм астмы упаковщиков мясопродуктов, критерии профотбора и профпригодности лиц, работающих в контакте с токсико-аллергенными аэрозолями для предупреждения развития заболевания и потери трудоспособности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые в работе:

1. Проведены комплексные клинико-функциональные, иммунологические и молекулярно-генетические исследования работников мясокомбината, подвергающихся ингаляционному воздействию ПВХаэрозолей;

2. Изучены особенности формирования БА мясоупаковщи ков, определены фенотипы заболевания и обоснована связь с условиями труда;

3. Дана оценка роли делеции генов GSTM1 и GSTT1 системы глутатион-S-трансферазы и гипосекреторных мутаций PiMZ гена al — ИП как факторов индивидуального риска развития БА под воздействием профессиональных аэрозолей;

4. Показана информативная значимость к л и нико — и ммун о л о ги ч сс к их и молекулярно-генетических методов исследования в изучении механизмов формирования аллерговоспалительного процесса и диагностике профессиональной астмы мясоупаковщиков;

5. Научно обоснованы критерии оценки состояния здоровья лиц для работы в условиях воздействия ПВХ-аэрозолей.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСЙМЫЖ НА ЗАЩИТУ:

J. Упаковка мясопродуктов в поливинилхлоридную пленку, предварительно нагретую до температуры плавления, приводит к развитию профессЕЮнальной бронхиальной астмы, вызванной экспозицией аэрозолей, содержащих в своем составе фталаты и другие вещества токсико-аллергенного действия.

2. Профессиональная астма мясоупаковщиков имеет два основных фенотипа — иммунный и неиммунный, генез которых обусловлен свойствами ПВХ-аэрозолей, степенью гиперчувствительности организма к ним и атопическим статусом.

3. Индивидуальными факторами риска развития астмы мясоупаковщиков являются: гипосекреторный вариант гена а-1-ААТ (ИП) и полиморфизм генов с протяженной делецией глутатион — 8 -трансферазы, что в комбинации с производственными поллютантами позволяет характеризовать заболевание как мультигенетическое.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Для практического здравоохранения разработан алгоритм диагностики профессиональной бронхиальной астмы мясоупаковщиков иммунного и неиммунного генеза, состоящий из информативных и доступных к выполнению методов обследования на любых этапах медицинского обслуживанияпредложены критерии профотбора и оценки профпригодности лиц к работе в контакте с ПВХ-аэрозолями.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения работы доложены и обсуждены на:

— 19-м, 20-м и 21-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2009, 2010 гг., Уфа, 2011 г.);

— Ежегодных Конгрессах Европейского Респираторного Обтцества (Барселона, 2010 гАмстердам, 2011 г.);

— Постерной сессии молодых ученых ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России (Москва, 2009, 2010 гг.) и ФГБУ «НИИ МТ» РАМН (Москва, 2010 г.).

— XX Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012 г.).

— Заседаниях Ученого Совета ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (Москва, 2010,2011 гг., июль 2012 г.).

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из которых 3 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК МОН РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 121 страницах машинописи. Состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, критерии диагностики, принципы профилактики и лечения бронхиальной астмы у лиц, работающих в контакте с ПВХ — материалами), заключения, выводов, практических рекомендаций. Иллюстрирована 13 рисунками и 14 таблицами. Библиографический указатель содержит 20 отечественных и 93 зарубежных источников. Диссертация изложена на русском языке.

ВЫВОДЫ.

1. Среди обследованных работников мясокомбината (113 чел.), выявлены лица (46,0%) с жалобами, аллергическими реакциями и физикальными изменениями со стороны органов дыхания. Боле 2/3 из них составили мясоупаковщики (26,8%).

2. У 43,8% (из 48) мясоупаковщиков регистрировались ирритативные и аллергические реакции дыхательных путей и кожных покровов, сопровождающиеся в 26,2% случаев обструктивными обратимыми нарушениями ФВД со статистически достоверным снижением FEV1 и FVC в конце рабочего дня от базовых значений (р<0,01).

3. Гиперчувствительные реакции к ПВХ-аэрозолям встречались преимущественно у лиц с атопией (22,9%) и зарегистрированы в период максимальной экспозиции токсических паров с обратной динамикой в период их элиминации.

4. Бронхиальная астма мясоупаковщиков («meat wrapper’s asthma») разной степени тяжести зарегистрирована у 18 из 48 обследованных (37,5%) с определением профессионального генеза у 11 человек и астмы, аргавированной условиями труда (7 чел.) на основании проведения клинико-гигиенических параллелей, сопоставления симптомов заболевания с профанамнезом и профмаршрутом, динамики PEF в рабочий период и после продолжительного отпуска, а также результатов натурного эксперимента (реэкспозиция ПВХ-аэрозолей).

5. Особенности развития Б, А (наличие или отсутствие латентного периода), атопический статус, эозинофилия, уровень сывороточного IgE и цитокиновый профиль позволили выделить разные фенотипы заболевания: иммунный — 11 чел. и неиммунный — 7 чел.

6. Индивидуальными факторами риска развития БА мясоупаковщиков являются: обнаружение гипосекреторного варианта PiMZ гена al-ИП (3,8%) и делеция генов глютатион-Б-трансферазы GSTM1 и GSTT1 (65% и 60% соответственно) у лиц с респираторными симптомами и аллергическими реакциями.

7. Профессиональная астма мясоупаковщиков является мультигенетическим заболеванием, в патогенезе которого принимают участие производственные факторы в тесном взаимодействии с унаследованными генами антиоксидантной системы (гены GST), протеазно-ингибиторной (гены al-AAT) и иммунокомпетентной системами.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н. Г., Васильева О. С., Ожиганова В. Н. Диагностика и лечение профессиональной астмы. Клинические рекомендации. М.: Издательство «Атмосфера». — 2002 г. — с. 189−208.
  2. И.С., Спицин В. А. Наследственный полиморфизм глутатион-8-трансферазы печени человека в норме и при алкогольном гепатите // Генетика. 1990. — Т. 26 (7). — с. 1309−1314.
  3. B.C., Баранова Е. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину) // СПб.: Интермедика. -2000. с. 272.
  4. О. С., Жестков А. В., В кн.: Респираторная медицина (рук-во под ред. Акад. РАМН А.Г. Чучалина), том 2. М. «ГЭОТАР-Медиа», 2007, с.318−334
  5. С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1999. -с.459
  6. Ю.Е., Алтухов Ю. П., Кучер А. Н. и др. Гетерозиготность по биохимическим маркерам генов и изменчивость морфофизиологических признаков у человека // Генетика. 1988. -Т.24. — № 3. — с. 556−563.
  7. Т.Э., Сиделева О. Г., Петрова М. А., Гембицкая Т. Е., Орлов A.B., Баранов B.C. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме // Генетика. 2000. — Т.36. — № 9. — с. 1−5.
  8. Н.Ф., Монасенкова A.M., Тарасова Л. А. Профессиональные заболевания. Под редакцией Н. Ф. Измерова. М.: Медицина, 1996. -Т.1.-С. 336.
  9. В.П., Баевский P.M., Берсенева А. П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения. Л.: Медицина, 1980. — с. 225.
  10. Классификация профессиональной астмы. Методические рекомендации ГУНИИ медицины труда, РАМН М, — 2004. — с. 15.
  11. В. С., Грачев С. В., Сычев Д. А., Раменская Г. В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины. Руководство для врачей. М.: Издательство «ГЭОТАР-Медиа». -2008.- с.157−160.
  12. В.Г., Величковский Б. Т., Васильева О. С. Профессиональная бронхиальная астма. / Гигиена труда и профессиональные заболевания органов дыхания у работников животноводства и кормопроизводства. Саратов. 2002. — с. 111−124.
  13. А. В., Чучалин А. Г., ЧикинаС. Ю. Функциональная диагностика в пульмонологии. Практическое руководство. М.: Издательство «Атмосфера». — 2009. — с. 63−84
  14. О. В. Фено- и генотипические особенности протеиназно-ингибиторной системы у больных профессиональными заболеваниями органов дыхания. Автореферат к.м.н. М. — 2003 г.
  15. Abdel-Rahman S.Z., el-Zein R.A., Anwar W.A., Au W.W. A multiplex PCR procedure for polymorphic analysis of GSTM1 and GSTT1 genes in population studies. Cancer Lett 1996- 107: 229—233
  16. Andrasch R, Koster F, Lawson WH, Martinez N. Meat wrappers' asthma-an appraisal of a new occupational syndrome. J Allergy Clin Immunol 1975- 55:130−35.
  17. Andrasch RH, BardanaEJ Jr, Koster F, PirofskyB. Clinical and bronchial provocation studies in patients with meat wrappers' asthma. J Allergy Clin Immunol 1976- 58(2):291−298.
  18. Bardana E.J. MD, Montanaro A. MD, O, Hollaren M.T. MD. Occupational Asthma. Philadelphia, Hanley & Belfus. 1992. P. 286−327.
  19. Becklake M.R. Occupational asthma: epidemiology and surveillance. Chest. 1990- 98:165−172.
  20. Bernstein I. L., Chan Yeung M., Malo J L., et.al. Difmition and classification of asthma / Astma in the Workplace — New York, Marcel Dekker. 1999, P 1−3.
  21. Bernstein I. L., Chan Yeung M., Malo J L., Bernstein DI., Marceal Dekker. Astma in the workplace (Second Edition) Inc. 1999 USA, 385 p.
  22. Blanc P. Occupational asthma in a national disability surve. Chest. 1987- 92:613−617.
  23. Board P., Coggan M., Johnston P. et.al. Genetic heterogeneity of the human glutation transferases: a complex of gene families. Pharm. Therap., 1990- 18:357−369.
  24. Brisman J., Jarvholm B.G. Occurrence of self reported asthma among Swedish bakers. Scand. J. Work Environ. Health. 1995- 21:437−493.
  25. Bright P., Burge P. S. The diagnosis of occupational asthma from series measurements of lung function at and away from work. Thorax. 1996- 51:857−863.
  26. Brooks SM. Occupational asthma. Chest 1985- 87: 218S-222S.
  27. Brooks SM, Weiss MA, Bernstein IL. Reactive airways dysfunction syndrome (RADS). Persistent asthma syndrome after high level irritant exposures. Chest 1985- 8:376 384.
  28. Burge PS. Occupational asthma. In: Barnes P, Rodger IW, Thomson WNC, end. Asthma: Basic Mechanisms and Clinical Management. London, Academic Press, 1988- pp. 465−482.
  29. Burge S, Moscato G. Physiological assessment: serial measurements of lung function. In: Bernstein IL, Chang-Yeung M, Malo JL, et al, editors. Asthma in the workplace. New York: Marcel Dekker. 1993. p. 193−210.
  30. Butler J, Culver BH, Robertson HT. Meat wrapper’s asthma. Chest. 1981- 80 (1 suppl):71−73.
  31. Butala J.H., David R.M., Gans G., McKee R.H., Guo T.L., Peachee V.L. et. al. 2004. Phtalate treatment does not influense levels of IgE or Th2 cytokines in B6C3F1 mice. Toxicology. 2001:77−85.
  32. Chan-Yeung M. Assessment of asthma in the workplace. ACCP consensus statement. American College of Chest Physicians. Chest. 1995- 108:1 084 117.
  33. Cipolla C, Belisario A, Sassi C, Auletti G, Nobile M, Raffi GB. Occupational asthma caused by dioctyl-phthalate in a bottle cap production worker in Italian. Med Lav. 1999- 90(3):513−518.
  34. Conteras G., Rousseau R., Chan-Yeung M. Short report: Occupational respiratory diseases in British Columbia. Occup. Environ. Med. 1994- 51:710−712.
  35. Costner, P., Cray, C., Martin, G., Rice, B., Santillo, D., and Stringer, R. PVC: A Primary Contributor to the U.S. Dioxin Burden. Greenpeace International Science Unit Feb 95. http://www.mindfully.org/Plastic/PVC-Primary-Contributor-Dioxin.htm
  36. Doelman CJ, Borm PJ, Bast A. 1990. Plasticisers and bronchial hyperreactivity Letter. Lancet 335:725.
  37. Donham K., Hagling P., Peterson Y., Rylander R. et.al. Environmental and studies of farm works in Swedish swine confinement building. Br. J. Ind. Med. 1989- 46:3−37.
  38. Eden E., Holbrook J.T., Brantly M.L. et.al. Prevalens of alpha-1-antitripsin deficiency in poorly controlled asthma-results from the ALA-ACRC low-dose theophylline trial. J. Asthma. 2007- 8: 605−608.
  39. Eiser N.M., Kerrebijn K.F., Quanjer Ph. H. Guidelines for standardization of bronchial challenges with (non-specific) bronchoconstriction agents. Bull. Eur. Physiopathol. Reapir. 1983- 19:495−514.
  40. Exposure and Human Health Reassessment of 2, 3, 7, 8-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin (TCDD) and Related Compounds. May 2000 Draft Final. US EPA.www.epa.gov/ncea
  41. Falk H, Portnoy B. Respiratory tract illness in meat wrappers. JAMA 1976- 235:915−917.
  42. Frew A., Chan H., Salari H., et. al. Is tyrosine kinase activation involved in basophile histamine release in asthma due to western red celar. J. Allergy Clin. Immunol. 1998- 53:139−143.
  43. Frederiksen H, Skakkebaek NE, Anderson A-M. Metabolism of phthalates in humans. Mol Nutr Food Res 2007- 51:899−911.
  44. Gautrin D., Infante Rivard C., Dao TV, et. al. Specific IgE-dependent sensitization, atopy and bronchial hyperresponsiveness in apprentices starting exposure to protein — derived agents. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997- 155:1841−1847.
  45. Gilbert R, Auchncloss JH. Post-test probability of asthma following methacholine challenge. Chest. 1990- 97:562−565.
  46. Global Initiative for Asthma 2010 http://www.ginasthma.org/
  47. Goettlich P. PVC. A health hazard from production throught disposal. www.mindfully.org
  48. Grammer L.C., Harris K.E., Chandler et. al., Establishing clinical and immunological criteriafor diagnosis of occupational lung disease with phthalic anhydride and tetrachlorophthalic anhydride exposure as a model. J. Occup Med 1987- 29:806−811.
  49. HarvingH, KorsgaardJ, DahlR, PedersenO, MolhaveL. Low concentrations of formaldehyde in bronchial asthma: a study of exposure under controlled conditions BMJ (Clin Res Ed) 1986- 293: 310.
  50. Hansen JS, Larsen ST, Poulsen LK, Nielsen G.D. Adjuvant effects of inhaled mono-2-ethylhexyl phthalate in BALB/cJ mice Toxicology 2007- 232:79−88.
  51. Hauser R, Calafat A.M. 2005. Phthalates and human health Occup Environ Med 62:806−818.
  52. Holgate S.T., Howarth P.H., Lee T.N. et. al. Airway hyperreactivity and mediator release in clinical models of asthma. J. Allergy. 1985. vol. 75, N I, Pt. 2, suppl., p. 189.
  53. Holgate S.T., Davies D.E., Powell R.M., Howarth P.H., Haitchi H. M. Local genetic and environmental factors in asthma disease pathogenesis: chronicity and persistence mechanisms. Eur. Resp. J., 2007- 29:793−803.
  54. Hoppin JA, Ulmer R, London SJ. 2004. Phthalate exposure and pulmonary function Environ Health Perspect 112:571−574.
  55. Johansson SG, Hourihane JO, Bousquest J. et.al. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force. J. Allergy Clin. Immunol. 2001- 56: 813−824.
  56. Jones R.N. Respiratory hearth and polyvinyl chloride fumes. JAMA 1977- 238:1826.
  57. Jones M.G., Nielsen J., Welch J., et. al. Association of HLA-DQ5 and HLA-DR1 with sensitization to organic acid anhydrides. Clin. Exp. Allergy. 2004- 34:812−816.
  58. Jouni J.K., Jaakkola and Trudy L. Knight. The Role of Exposure to Phthalates from Polyvinyl Chloride Products in the Development of Asthma and Allergies: A Systematic Review and Meta-analysis. Environ Health Perspect 2008- 116: p. 845−853.
  59. Krumpe S PE, Finley TN, Martinez N. The search for expiratory obstruction in meat wrappers studied on the job. Am Rev Respir Dis 1979- 119:611−27.
  60. Larsen ST, Hansen JS, Hansen EW, Clausen PA, Nielsen GD. 2007. Airway inflammation and adjuvant effect after repeated airborne exposures to di-(2-ethylhexyl) phthalate and ovalbumin in BALB/c mice. Toxicology 235(1−2): 119−129.
  61. Lee HS, Yap J, WangYT, Lee CS, Tan KT, Poh SC. 1989. Occupational asthma due to unheated Polyvinylchloride resin dust Br J Ind Med 46(ll):820−822.
  62. Lemiere C, Chaboilliez S, Trudeau C, et al. Characterization of airway inflammation after repeated exposures to occupational agents. J Allergy Clin Immunol 2000- 106: 1163−1170.
  63. Maccia C.A., Bernstein I.L., Emmett E.A., Brooks S.M. In vitro demonstration of specific IgE in phthallic anhydride hypersensistivity. Am Rev respire Dis 1976 113:701
  64. Malo J.L., Carrier A. Pineault L. Dugas M. Desjardins A. Occupation asthma due to polyethylene shrink wrapping (paper wrapper’s asthma) Thorax 1992- 47:759.
  65. Mantel N, Haenszel W. Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies of disease. J Natl Cancer Inst. 1959- 22:719−748.
  66. Mapp C.E., Saetta M., Maestrelli P., Fabbri L. Occupational asthma. In Mapp C.E. (ed): European Respiratory Monographs, Vol 4: Occupational Lung Disorders (Monograph II). Sheffield. UK: European Respiratory Society. 1999- p.255−285.
  67. Mapp C.E., Boschetto P, Maestrelli P, Fabri LM. Occupational asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2005- 172:280−305.
  68. Moscato G., Malo J-L., Bernstein D. Diagnosing of occupational asthma: how much, how far? Eur. Resp. J. 2003- 21: 879−885.
  69. Meek ME, Chan PK. Bis (2-ethylhexyl)phthalate: evaluation of risks to health from environmental exposure in Canada. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev 1994- 12:179−194.
  70. Meredith S.K., Taylor V.M., MC Donald J.C. Occupational respiratory diseases in the United Kingdom in 1989: A report to British Thoracic Society and Society of Occupational Medicine by the SWORD project group. Br. J. Ind. med.1991- 48:292−298.
  71. Nemery B. Occupational asthma for the clinical. Breathe 2004- 1:25−32.
  72. Newman Taylor A.J. Occupational asthma. Thorax 1980- 35: 241−245.
  73. Paggiaro P.L., Vagaggini B., Bacci E., et. al. Prognosis of occupational asthma. Eur. Respir. 1994- 7:761−767.
  74. Parkes W.R. Occupational asthma (including Byssinosis). In: Occupational Lung Disorders. 2nd. London, Butterworths, 1982- p. 415−453.
  75. Pauli G, Bessot JC, Kopferschmitt MC, Lingot G, Wendling R, Ducos P, et al. Meat wrapper’s asthma: identification of the causal agent. Clin Allergy 1980- 10:263−269.
  76. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V. et. al. Interpretative strategies for lung function tests. Series «ATS/ERS task force: standardisation of lung function testing «. Eur. Respin. 2005- 26:948−968.
  77. Pepys J. Occupational asthma, review of present clinical and immunologic status. J Allergy Clin Immunol 1980- 66:179−185.
  78. Perpina M., Pelicer C., de Diego A. et. al. Diagnostic value of the bronchial provocation test with methacholine in asthma: Bayesian analysis apporoach. Chest. 1993- 104:149−154.
  79. Polakoff PL, LappNL, RegerR. Polyvinyl chloride pyrolysis products. A potential cause for respiratory impairment. 1975- 30(6):269−271.
  80. Rahman I., MacNee W. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation. Eur respire J 2000- 16: 534−554.
  81. Sokol WN, AelonyY, Beall GN. Meat-wrapper's asthma. A newsyndrome? JAMA 1973- 226:639−641. 103. Sram R.G. Effect of glutathione S-transferase Ml polymorphism on biomarkers of exposure // Env. Health. Persp. 1998. — Vol. 106. — p. 231 239.
  82. Sterk. P.J., Fabbri L.M., Quanjer Ph. H. et. al. Airway responsiveness. Eur. Respir. J. 1993- V.6. Suppl.6. P.55−64.
  83. Tarlo S.M. Workplace irritant exposures: do they produce true occupational asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003- 90 Suppl: 1923.
  84. Tuomainen A., Markku S., Hirvonen M-R, Linnainmaa M., Sieppi A. Experimental PVC material challenge in subjects with occupational PVC exposure Environ Health Perspect. 2006- 114:1409−1413.
  85. Vandenplas O, Malo J-M. Inhalation challenger with agents causing occupational asthma. Eur. Respir. J. 1997.10: 2612−2629.
  86. Vandenplas O, Malo J-L. Definitions and types of work-related asthma: a nosological approackEur. Respir. J. 2003.21: 706−712.
  87. Venables K.M. Epidemiology and prevention of occupational asthma. Br. J. Ind. Med. 1987- 44:73−75.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!