Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клиническое значение дополнительных показателей активности воспаления при хронических вирусных заболеваниях печени

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые на большом клиническом материале проведено изучение показателей сывороточных ФЛ, активности процессов ПОЛ (по уровню МДА) и ОАС как дополнительных неинвазивных критериев активности воспаления при хронических вирусных заболеваниях печени. Установлено снижение концентрации сывороточных ФЛ при ХВГ и ЦП вирусной этиологии, отражающее повреждение мембран клеток печени. Впервые показана… Читать ещё >

Клиническое значение дополнительных показателей активности воспаления при хронических вирусных заболеваниях печени (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I.
  • ИНВАЗИВНЫЕ И НЕИНВАЗИВНЫЕ МАРКЕРЫ АКТИВНОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ (обзор литературы)
    • 1. 1. Определение активности хронических вирусных гепатитов по активности сывороточных аминотрансфераз: возможности и ограничения стандартной методики
      • 1. 1. 1. Значение активности сывороточных аминотрансфераз у больных с ХГС как прогностического критерия
      • 1. 1. 2. Диагностические критерии «нормы» сывороточной активности АлАТ при хронических вирусных гепатитах
      • 1. 1. 3. Естественное течение хронических вирусных гепатитов у больных с «нормальным» уровнем АлАТ
      • 1. 1. 4. Целесообразность противовирусной терапии у больных вирусным гепатитом с «нормальным» уровнем аминотрансфераз
    • 1. 2. Перекисное окисление липидов как механизм повреждающего действия вирусов
    • 1. 3. Фосфолипиды как морфологический субстрат повреждающего действия гепатотропных вирусов
    • 1. 4. Система антиоксидантной защиты при хронических вирусных гепатитах
      • 1. 4. 1. Роль антиоксидантной системы в организме человека, ее основные компоненты
      • 1. 4. 2. Антиоксидантной система при хронических вирусных гепатитах
  • ГЛАВА 2.
  • КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
  • ГЛАВА 3.
  • МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Клиническое исследование
    • 3. 2. Определение показателей общей антиоксидантной способности сыворотки крови
    • 3. 3. Определение содержания малонового диальдегида в сыворотке крови
    • 3. 4. Определение показателей фосфолипидов периферической крови
    • 3. 5. Морфологическое исследование печени
    • 3. 6. Статистическая обработка материала
  • ГЛАВА 4.
  • ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТОЧНЫХ ФОСФОЛИПИДОВ, ПОЛ И СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ
    • 4. 1. Сывороточные фосфолипиды при хронических вирусных заболеваниях печени
      • 4. 1. 1. Уровень сывороточных фосфолипидов при хронических вирусных гепатитах
      • 4. 1. 2. Зависимость уровня сывороточных фосфолипидов и гистологических изменений в печени при хронических вирусных гепатитах
      • 4. 1. 3. Изменение содержания сывороточных фосфолипидов при хроническом вирусном гепатите С в динамике противовирусной терапии
    • 4. 2. Процессы ПОЛ при хронических вирусных гепатитах
      • 4. 2. 1. Уровень ПОЛ при хронических вирусных гепатитах
      • 4. 2. 2. Зависимость интенсивности процессов ПОЛ и гистологических изменений в печени при хронических вирусных гепатитах
      • 4. 2. 3. Изменение интенсивности процессов ПОЛ при хроническом вирусном гепатите С в динамике противовирусной терапии
    • 4. 3. Общая антиоксидантная способность сыворотки крови при хронических вирусных гепатитах
      • 4. 3. 1. Изменения общей антиоксидантной способности сыворотки крови при хронических вирусных гепатитах
      • 4. 3. 2. Зависимость показателя ОАС сыворотки крови и гистологических изменений в печени при хроническом вирусном гепатите
      • 4. 3. 3. Изменение уровня ОАС сыворотки крови при хроническом вирусном гепатите С в динамике комбинированной противовирусной терапии

Актуальность проблемы.

Хронические вирусные заболевания печени являются актуальной проблемой современной медицины. Вирусы гепатитов В и С являются одной из основных причин хронического гепатита, цирроза, терминальной стадии заболевания печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В последнее время отмечается неуклонный рост заболеваемости вирусными гепатитами, увеличением доли хронических форм. По данным статистики в мире зарегистрировано более чем 350 миллионов человек, инфицированных HBV, при этом ежегодно умирает более 1 миллиона человек от хронических заболеваний печени, включая ЦП и гепатоцеллюлярную карциному, обусловленных вирусным гепатитом В [204]. Установлено, что маркеры хронической HCV инфекции определяются у 27% больных ЦП и 25% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой во всем мире [40, 136].

Хронические вирусные гепатиты в России представляет серьезную как медицинскую, так и социальную проблему. К настоящему моменту в России проживает около 5 млн. носителей HBV и не менее 2 млн. HCV-инфицированных. За последнее десятилетие показатель заболеваемости ХВГ увеличился на 20%. При этом отмечено явное преобладание больных среди них лиц молодого возраста [2, 32].

Таким образом актуальность проблемы ХВГ в настоящее время не вызывает сомнений. Это связано с широким распространением среди лиц трудоспособного возраста, нередко бессимптомным течением, приводящим, тем не менее, к тяжелым исходам — ЦП и гепатоцеллюлярной карциноме. Противовирусная терапия кардинально изменила возможности лечения больных ХВГ, однако успех ее возможен не во всех случаях, а побочные эффекты достаточно серьезны. Поэтому показания к назначению ПВТ, а также оценка ее эффективности является важной клинической задачей.

Основными неинвазивными критериями для определения показаний к назначению ПВТ является подъем показателей сывороточной АлАТ. В тоже время, известно, что прогностическое значение АлАТ не всегда достоверно. Примерно у 30% больных ХГС наблюдается нормальная сывороточная активность АлАТ, при этом у части из них определяются значительные гистологические изменения в печени. В большинстве случаев эти изменения легко выражены, однако у части больных с нормальными значениями АлАТ морфологически определяются признаки тяжелого гепатита и ЦП. У пациентов с хронической HCV инфекцией при нормальных показателях АлАТ также возможен риск прогрессирования хронического гепатита и развития осложнений. Применение комбинированной противовирусной терапии обеспечивает возможность безопасного и эффективного лечения больных ХГС с нормальной активностью АлАТ и предотвращения прогрессирования заболевания [22, 42, 166, 167, 169, 171].

С учетом вышеприведенных позиций, изучение дополнительных неинвазивных показателей активности воспаления при хронических вирусных заболеваниях печени имеет несомненное научно-практическое значение. Такое исследование позволит изучить некоторые дополнительные показатели активности воспаления при ХВГ, а также определить возможность использования полученных данных для мониторинга заболевания, в комплексной оценке показаний к назначению противовирусной терапии.

Цель исследования.

Изучить возможность использования показателей сывороточных фосфолипидов, малонового диальдегида и общей антиоксидантной способности как неинвазивных маркеров активности воспаления при хронических вирусных заболеваниях печени.

Задачи исследования.

1. Изучить содержание сывороточных фосфолипидов при хронических вирусных заболеваниях печени.

2. Определить содержание малонового диальдегида как показателя процессов перекисного окисления липидов в крови больных с хроническими вирусными заболеваниями печени.

3. Изучить состояние общей антиоксидантной способности сыворотки крови у больных с хроническими вирусными заболеваниями печени.

4. Провести анализ зависимости изучаемых показателей от степени гистологической активности.

5. Определить изменение показателей сывороточных фосфолипидов, малонового диальдегида и общей антиоксидантной способности в динамике комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С.

6. На основании полученных данных определить дополнительные неинвазивные критерии активности патологического процесса и определить дополнительные показания к назначению противовирусной терапии.

Научная новизна работы.

Впервые на большом клиническом материале проведено изучение показателей сывороточных ФЛ, активности процессов ПОЛ (по уровню МДА) и ОАС как дополнительных неинвазивных критериев активности воспаления при хронических вирусных заболеваниях печени. Установлено снижение концентрации сывороточных ФЛ при ХВГ и ЦП вирусной этиологии, отражающее повреждение мембран клеток печени. Впервые показана зависимость уровня ФЛ крови при ХВГ от ИГА Kjiodell. На основании полученных результатов предложено использование показателя ФЛ сыворотки крови как дополнительного неинвазивного критерия активности воспаления при ХВГ. Выявлено повышение уровня МДА и ОАС сыворотки крови при ХВГ. Кроме того определялось повышение концентрации МДА у больных в стадии ЦП. Установлено снижение показателя ОАС при ЦП вирусной этиологии, что отражает истощение системы антиоксидантной защиты сыворотки крови в стадии ЦП. Получены данные о зависимости показателей МДА и ОАС сыворотки крови от ИГА Knodell при ХВГ. На основании определенной взаимосвязи уровня МДА и ОАС крови и гистологических изменений в печени впервые предложено использование данных показателей как дополнительных неинвазивных маркеров активности воспаления при мониторинге больных ХВГ. Получены данные о снижении уровня МДА, уменьшении активности ОАС и повышении концентрации ФЛ при ХГС в динамике комбинированной ПВТ.

Практическая значимость работы.

Установленные факты зависимости показателей сывороточных ФЛ, МДА и ОАС сыворотки крови при ХВГ и ИГА могут быть использованы как дополнительные неинвазивные диагностическим критерии, позволяющие оценить активность воспаления в печени и определить показания к ПВТ. Доказанный факт снижения сывороточных ФЛ и повышения МДА при ХВГ и ЦП вирусной этиологии, а также повышение ОАС при хронических гепатитах и снижение ОАС при ЦП могут применяться в качестве дополнительных критериев активности воспаления при мониторинге больных хроническими вирусными заболеваниями печени.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования используются в практике работы гастроэнтерологического отделения ГУЗ «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи» и терапевтического отделения МУЗ «Городская клиническая больница № 4» и города Ставрополя. Основные положения диссертации используются в лекциях и на практических занятиях на кафедре внутренних болезней № 1 и кафедре поликлинической терапии ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

— снижение содержания сывороточных ФЛ и повышение показателя МДА у больных хроническими вирусными гепатитами и циррозами печени вирусной этиологии;

— обратная зависимость показателей сывороточных ФЛ и индекса гистологической активности Knodell и прямая зависимость между МДА и индексом гистологической активности Knodell при хронических вирусных гепатитах;

— повышение уровня ОАС сыворотки крови при хронических вирусных гепатитах и снижение этого показателя в случаях ЦП, прямая зависимость показателя ОАС и индекса гистологической активности Knodell при хронических вирусных гепатитах;

— повышение уровня сывороточных ФЛ, снижение показателя МДА и ОАС в динамике противовирусной терапии;

— возможность использования показателей сывороточных ФЛ, МДА и ОАС как дополнительных неинвазивных маркеров активности воспалительного процесса в печени при хронических вирусных гепатитах.

Публикации и апробация работы.

Материалы исследования изложены в 8 печатных работах, в том числе 1 опубликованной в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ: «Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии" — доложены на XIII Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва,.

2008) — XIII, XIV Российских Гастроэнтерологических неделях (Москва, 2007, 2008) — XIV, XVI итоговых межрегиональных научных конференциях студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2006, 2008).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры внутренних болезней № 1 и кафедры поликлинической терапии ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ».

ВЫВОДЫ.

1. При ХВГ насыщенность сыворотки крови общими ФЛ снижена, а содержание МДА и активность ОАС крови повышено.

2. При ЦП вирусной этиологии понижен уровень ФЛ, увеличено содержание МДА и уменьшена активность ОАС сыворотки крови.

3. У больных хроническими вирусными гепатитами В и С установлены обратная взаимосвязь между показателем ИГА Knodell и уровнем сывороточных ФЛ, прямые корреляционные связи между ИГА Knodell и концентрацией в крови МДА, а также между показателем ИГА Knodell и ОАС сыворотки крови, что позволяет использовать показатели сывороточных ФЛ, МДА и ОАС в качестве дополнительных неинвазивных маркеров активности при ХВГ.

4. В группе больных ХВГ с уровнем АлАТ ниже 1,5 норм отрицательная корреляционная связь между ИГА Knodell и сывороточными ФЛ, а также положительные связи между показателями МДА и ИГА Knodell, между ИГА Knodell и ОАС сыворотки крови наиболее выражены.

5. У больных ХВГ при активности АлАТ ниже 1,5 норм повышенные показатели МДА, ОАС и снижение сывороточных ФЛ могут служить дополнительными критериями при определении показаний к ПВТ.

6. В динамике ПВТ параллельно с элиминацией вируса или уменьшением вирусной нагрузки наблюдается повышение насыщенности сыворотки крови ФЛ, снижение МДА и значительное падение уровня ОАС. Отсутствие нормализации уровня сывороточных ФЛ на момент окончания курса ПВТ создает теоретические предпосылки для использования препаратов эссенциальных фосфолипидов в качестве адъювантной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Пациентам с хроническими гепатитами В и С, особенно при уровне АлАТ менее 1,5 норм, до назначения терапии следует определять уровень сывороточных фосфолипидов, малонового диальдегида и общей антиоксидантной способности сыворотки крови в качестве дополнительных неинвазивных показателей активности воспаления.

Признаками наличия активности воспалительного процесса следует считать:

• снижение концентрации общих фосфолипидов в сыворотке крови;

• повышение уровня малонового диальдегида сыворотки крови;

• повышение активности общей антиоксидантной способности сыворотки крови.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В. Ф Липидные мембраны при фазовых переходах / В. Ф. Антонов, Е. Н. Смирнова, Е. В. Шевченко. — М., 1994. — с. 67 — 82.
  2. , В.В. Значение биохимических тестов в диагностике хронического вирусного гепатита С/ В. В. Базарный, Н. Б. Крохина, Е.Н. Бессонова/ЛСлиническая лабораторная диагностика 2006. -№ 12. — С. 14−16.
  3. , X. Е. Гепатит С: современные проблемы//Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2005. — Т. 15. — № 1. — С. 20−25.
  4. , Л. И. Оценка процессов перекисного окисления липидов больных хроническим вирусным гепатитом С / Л. И. Белобородова, И. В. Савченко, А. В. Нагайцев // Материалы 9 Российской недели по гастроэнтерологии. 2003. — № 305. — С. 82 — 82.
  5. , В. Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей, основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В. Н. Бобырев, В. Ф. Почернява, С. Г. Стародубцев // Эксперим. и клин, фармакология. 1994. — № 57 (1). — С. 47 — 54.
  6. , А.О. Клинические аспекты изучения апоптоза . при хронических вирусных гепатитах /А.О. Буеверов, А.Е. Грязин// Рос. журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2006. — № 6.- С. 4−10.
  7. Бурлакова, Е. Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты /Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова//Успехи химии. 1998. — Т. 52.-№ 9. — С. 540−558.
  8. , Н.В. Возможности интерферонотерапии при хроническом гепатите С с нормальным уровнем трансаминаз/ Н. В. Воронкова, Н. П. Блохина, Е.И. Кемми//Терапевт. Арх. 2002. — Т. 74. — № 11. — С. 12−15.
  9. , Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. — № 7. — С. 43 — 51.
  10. , Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки / Ю. А. Владимиров // Соросовский образоват. журн. 2000. -№ 9 (6). — С. — 36−57.
  11. , С.Ф. Современные подходы к лечению больных хроническим гепатитом В / С. Ф. Галимова, М. В. Маевская, В.Т. Ивашкин// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2009. Т. 19. — № 3. — С. 13−20.
  12. , Н.И. Хронические гепатиты (диагностика, лечение, профилактика) / Н. И. Гейвандова, А. В. Ягода. Ставрополь, СГМА. — 2004. -64с.
  13. , Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С // Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин // Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. — № 5. — С. 7−12.
  14. , О.Н. Эпидемиология HCV инфекции /О.Н. Ершова, И. В. Шахгильдян // Гепатологический форум. 2006. — № 1. — С. 6−9.
  15. , С. Н. Гепатит С: диагностика и лечение больных/С.Н. Жаров, Т. Я. Чернобровкина, В.И. Лучнев//Рос. медицинский журнал. 2007. — № 4. -С. 7−9.
  16. , В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей/ Руководство для врачей. 2-е изд. — М. — 2005. — 536с.
  17. , В.Т. Основные рекомендации Американской ассоциации по изучению болезней печени (2007) по ведению больных хроническим гепатитом В/ В. Т. Ивашкин, С. Ф. Галимова, М. В. Маевская //Клин, перспективы гастроентерол., гепатол. 2007. -№ 4. — С. 3−9.
  18. , С.П. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С с низкой степенью активности / С. П. Карпов, П.Е. Крель//Клин. медицина 2005. — № 1. — С. 14−19.
  19. , О. Ю. Особенности клинических проявлений и лечение заболеваний печени в пожилом возрасте / О. Ю. Катикова // Лечащий врач. -2008. № 2. — С. 33.
  20. , Г. И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г. И. Клебанов, Ю. О. Теселкин, И. В. Бабенкова // Вестн. РАМН. 1999. — № 2. -С. 15−22.
  21. М.В. Исходно нормальная активность аланинаминотрансферазы крови — информативный показатель в диагностике и лечении гепатита С?/ М.В. Маевская// Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2005. — N2. — С. 21—25.
  22. , В. К. Фосфолипиды сыворотки крови дифференциальной диагностике хронического вирусного гепатита В и цирротической стадии заболевания / В. К. Макаров // Клин. лаб. диагностика. 2003. — № 2. — С. 41 -42.
  23. , В. К. Фосфолипидный спектр сыворотки крови в диагностике различных стадий вирусно алкогольного поражения печени / В. К. Макаров // Биомедицинская химия. — 2004. — Т. 50, № 5. — С. 498 — 501.
  24. , Ф. X. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных хроническим поражением печени HCV вирусной этиологии / Ф. X. Мансурова, X. Ш. Мутихова, С. О. Олимова // Пробл. гастроэнтерологии. 2004. — № 1−2. — С. 26 — 28.
  25. , Н. Н. Молекулярная биология / Н. Н. Мушкамбаров, С. JL Кузнецов. М., 2003. — 2294 с.
  26. , С.Д. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения //С.Д. Подымова, А. Г. Азов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: информ. Бюл.-2001. -№ 1(11).-С. 3−12.
  27. , М.В. Современные методы диагностики хронических заболеваний печени /М.В. Северов, Ю. Р. Камалов, Д. Т. Абдурахманов // Медицина. Качество жизни. 2007. — № 2 (19). С. 73−78.
  28. , И.Д. Метод определения малонового диальдегида / И. Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили//Современные методы в биохимии М. — 1977.-С. 66—68.
  29. , В. Н. Стратегия лечения больных хроническим гепатитом С на современном этапе/ В.Н. Сюткин//Клиническая фармакология и терапия. -2008.-Т. 17.-№ 2.-С. 16−18.
  30. , И. В. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С в Российской Федерации / И. В. Шахгильдян, А. А. Ясинский, М. И. Михайлов / Мир вирусных гепатитов. 2008. — 5.- С. 11−16.
  31. , А.В. Молекулярно клеточные аспекты патогенеза, клиники и лечения хронического гепатита и цирроза печени: автореф. дис. .д-ра мед. наук/А.В. Ягода-М., 1994.-50с.
  32. Ahmed, A. Chronic hepatitis С with normal aminotransferase levels / A. Ahmed, E. Keefe / J. Gastroenterol. 2004. -99. — P. 1409−1415.
  33. Alberts, B. Molecular Biology of the Cell / B. Alberts, M. Raff, K. Roberts. -New York, 2002. — p. 385−388.
  34. Alberti, A. Natural history of hepatitis С / A. Alberti, L. Chemello, L. Benvegnu // J. Hepatol. 1999. — Vol. 31. — P. 17 — 24.
  35. Alberti, A. Prevalence of liver disease in a population of asymptomatic individuals with hepatitis С virus infection / A. Alberti, F. Novent, L. Benvegnu // Ann. Intern. Med. 2002. — Vol. 137. — P. 961 — 964.
  36. Alberti, A. Natural history of initially mild chronic hepatitis С / A. Alberti, L. Benvegnu, S. Boccato // Dig. Liver Dis. 2004. — Vol. 36. — P. 646 — 654.
  37. Alter, M. J. Epidemiology of hepatitis С virus infection / MJ. Alter // World J. Gastroenterol. 2007. 13 Vol. 17. — P. 2436−2441.
  38. Asselah, T. Hyper variableregion lquasispecies in hepatitis С virus genotypes lb and 3 infected patients with normal and abnormal alanine aminotransferase levels / T. Asselah, M. Martinot // J. Viral. Hepatolog. 2002. — Vol. 9. — P. 29 -35.
  39. Bacon, R. Treatment of patients with hepatitis С and normal serum aminotransferase levels // Hepatology. 2002. — Vol. 36. — P. 179 — 184.
  40. Bandara, P. Antioxidant levels in peripheral blood, disease activity and fibrotic stage in chronic hepatitis С / P. Bandara, J. George // Liver Int. 2005. — Vol. 25, № 3. — P. 518 -526.
  41. Bartos V. Histological status of the liver in relation to serum aminotransferase levels in patients with chronic hepatitis С/ V. Bartos, D. Krkoska, P. Slavik// Bratis. l Lek. Listy. 2007. — 108 Vol. 12. — P. 522−525.
  42. Bhatty, S.A., Liver histology in hepatitis С virus positive patients with normal and elevated alanine amino transferase levels/S.A. Bhatty, N.A. Shaikh, S.S. Akhter// J.Pak.Med.Assoc. -2009. 59. Vol. 12. — P. 832−834.
  43. Bogdanov, M. Lipids in the Assembly of Membrane Proteins and Organization of Protein Super complexes: Implications for Lipid-linked Disorders / M. Bogdanov, E. Mileykovskaya, W. Dowhan // Subcell Biochem. 2008. — Vol. 49.-P. 197−239.
  44. Bolukbas, C. Increased oxidative stress associated with the severity of the liver disease in various forms of hepatitis В virus infection / C. Bolukbas, F. F. Bolukbas, M. Horoz // BMC Infect Dis. 2005. — Vol. 31, № 5. — P. 95 — 96.
  45. Booth, J. C. Clinical guidelines on the management of Hepatitis С / J. C. Booth//Gut.-2001.-Vol. 49.-P. 121 122.
  46. Boya, P. Antioxidant status and glutathione metabolism in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic hepatitis С / P. Boya // J. Hepatol. -1999. Vol. 31, № 5. — P. 808 — 814.
  47. Brillanti, S. Peginterferon-based therapy for chronic hepatitis С infection in patients with normal alanine aminotransferase levels / S. Brillanti, F. Levantesi, G. Nigro // Ann. Intern. Med. 2003. -139. — P. 83 — 91.
  48. Cesaratto, L. The importance of redox state in liver damage / L. Gesaratto, C. Vascotto // Ann. Hepatol. 2004. — Vol. 3, № 3. — P. 86 — 92.
  49. Chaudiere, J. Intracellular antioxidants: from chemical to biochemical mechanisms / J. Chaudiere // Food. Chem. Toxicol. 1999. — Vol. 37, № 9 — 10. -P. 949 — 962.
  50. Chen, C. J. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis В virus DNA level / C. J. Chen // JAMA. 2006. — Vol. 295. — P. 65 -73.
  51. Choi, J. Mechanisms of liver injury. III. Oxidative stress in the pathogenesis of hepatitis С virus / J. Choi, J. H. Ou // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. -2006. -Vol. 290, № 5. P. 847 — 851.
  52. Chrobot, A. M. Antioxidant defense in children with chronic viral hepatitis В and С / A. M. Chrobot // Med. Sci.Monit. 2000. — Vol. 6, № 4. — P. 713 -718.
  53. Cividini, A. Is the natural history of hepatitis С virus carriers with normal aminotransferase really benign? / A. Gividini, C. Rebucci, E. Silini // Gastroenterology. -2001. Vol. 121. — P. 1526 — 1527.
  54. Clemmesen, J. O. Plasma phospholipid fatty acid pattern in severe liver disease / J. O. Clemmesen // J. Hepatology. 2000. — Vol. 32, № 3. — p. 481 — 487.
  55. Cohen Simonsen, A. Activation of Phospholipase A (2) by ternary model membranes / A. Cohen — Simonsen // Biophys J. — 2008. — Vol. 30. — P. 156 — 158.
  56. Conry Cantilena, C. Routes of infection, viremia, and liver disease in blood donors found to have hepatitis С virus infection / C. Conry — Cantilena, M. VanRaden, J. Gibble // N. Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 334. — P. 1691 — 1696.
  57. Corey, K.E. Hepatitis С virus infection and its clearance alter circulating lipids: implications for long-term follow-up /К.Е. Corey, E. Kane, C. Munroe // Hepatology. 2009. — 50 Vol. 4. — P. 1030−1037.
  58. Demirdag, K. Levels of plasma malondialdehyde and erythrocyte antioxidant enzyme activities in patients with chronic hepatitis В / К. Demirdag, S. Yilmaz, A. Ozdarendeli // Hepatogastroenterology. 2003. — Vol. 50, № 51. — P. 766 — 770.
  59. De Maria, N. Association between reactive oxygen species and disease activity in chronic hepatitis С / N. De Maria, A. Colantoni, S. Fagiuoli // Free Radic Biol Med. 1996. — № 21. — P. 291 — 295.
  60. Dhumeaux, D. Treatment of Hepatitis C. The 2002 French consensus / D. Dhumeaux, P. Marcellin, E. Lerebours // Gut. 2003. — Vol. 52. — P. 1784 — 1787.
  61. Dikici, I. Investigation of oxidative stress and some antioxidants in patients with acute and chronic viral hepatitis В and the effect of interferon-alpha treatment /1. Dikici // Clin. Biochem. 2005. — Vol. 38, № 12. — P. 1141 — 1144.
  62. Din9er, D. Persistently normal alanine transaminase levels in chronic С hepatitis: what does it tell us? / D. Dincer, A. Okten, S. Kaymakoglu // Hepatogastroenterology. 2001. — Vol. 48. — P. 1397 — 1400.
  63. Droge, W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. 2002. — Vol. 82, № 1. — P. 47 — 95.
  64. Dry den, G. W. Clinical implications of oxidative stress and antioxidant therapy / G. W. Dryden, I. Deaciuc, G. Arteel // Curr. Gastroenterol. Rep. 2005. -Vol. 7, № 4.-P. 308−316.
  65. Duboris, F. Serum alanine aminotransferase measurement as a guide to selective testing for hepatitis С during medical checkup / F. Dyboris, M. Francois, N. Mariotte // J. Hepatology. 1994. — Vol. 21. — P. 837 — 841.
  66. Dufour, D. R. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. I. Performance characteristics of laboratory tests / D. R. Dyfour, J. A. Lott, F. S. Nolte // Clin. Chem. 2000. — Vol. 46. — P. 2027 — 2049.
  67. Dufour, D. R. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. II. Recommendations for use of laboratory tests in screening, diagnosis, and monitoring / D. R. Dufour, J. A. Lott, F. S. Nolte // Clin. Chem. 2000. — Vol. 46. -P. 2050−2068.
  68. Duvnjak, M. Interferon-alpha and ribavirin treatment in patients with chronic hepatitis С and normal serum alanine aminotransferase values / M. Duvnjak, T. Pavic, L. Virovic // Acta Medica Croatica. 2003. — Vol. 57. — P. 159 — 162.
  69. EASL International Consensus Conference on Hepatitis С: consensus Statement. European Association for the Study of the Liver // J. Hepatol. 1999. -Vol. 3. — P. 956 -961.
  70. Erhardt, A. Combination treatment of IFN alpha 2b and ribavirin in patients with chronic hepatitis С and persistently normal ALTs / A. Erhardt, U. Behlen -Wiim, O. Adams //Dig. Dis. Sci. 2003. — Vol. 48. — P. 921 — 925.
  71. Fan, Y. C. Oxidative stress in patients with chronic hepatitis В before and after interferon alpha 2b treatment / Y. C. Fan, K. R. Wang, L. Y. Han // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. — 2007. — Vol. 21, № 1. — P. 23 -25.
  72. Fierbinteanu-Braticevici C. Role of oxidative stress in the pathogenesis of chronic hepatitis С (CHC)/ C. Fierbinteanu-Braticevici, M. Mohora, D. Cretoiu// Rom. J. Morpho. l Embryol.- 2009. 50 Vol. 3. — P. 07−12.
  73. Frei, B. P. Natural antioxidants in human health and disease / B.P. Frei. -Orlando, 1993.-528 p.
  74. Gholson, С. Chronic hepatitis С with normal aminotransferase levels, a clinical histologic study / C. Gholson // Am. J. Gastroenterology. 1997. — Vol. 92.-P. 788 — 792.
  75. Gronbeak, K. Viral load is a negative predictor of antioxidant levels in hepatitis С patients/K. Gronbask, J. Sonne, H. Ring-Larsen//Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 2005. — Vol. 37. — № 9. — P. 686−689.
  76. Haber, M. M. Relationship of aminotransferases to liver histological status in chronic hepatitis С / M. M. Haber, A. B. West, A. D. Haber // Am. J. Gastroenterology. 1995. — Vol. 90, № 8. — P. 1250 — 1257.
  77. Han, M. S. Lysophosphatidylcholine as a death effector in the lipoapoptosis of hepatocytes / M. S. Han, S. Y. Park, K. S. Shinzawa // Journal of Lipid Research. -2008. Vol. 49. — P. 84 — 97.
  78. Hasan, F. Interferon-alpha in combination with ribavirin for the treatment of chronic hepatitis С in patients with persistently normal aminotransferase levels / F. Hasan, H. Aster // Digestion. 2002. — Vol.5. — P. 127 — 130.
  79. He, Y. L. Defects in the apoptotic machinery are associated with hepatic damage / Y. L. He, Y. R. Zhao // J. Viral Hepat. 2007. — Vol. 14, № 7. — P. 520 -522.
  80. Herzer, K. Hepatitis viruses: live and let die / K. Herzer // Liver Int. 2007. -Vol. 27, № 3. — P. 293 -301.
  81. Herve, S. Chronic hepatitis с with normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity? / S. Herve, G. Savoye, G. Riachi // Eur. J. Gastroenterology Hepatology. 2001. — Vol. 13. — P. 495 — 500.
  82. Hiersch, K. The dilemma of disease progression in hepatitis С patients with normal serum aminotransferase levels / K. Hiersch, T. Wright // Am. J. Med. -2000.-Vol. 109.-P. 66 67.
  83. Higueras, V. Interferon decreases serum lipid peroxidation products of hepatitis С patients / V. Higueras, A. Raya, J. M. Rodrigo // Free Radic. Biol. Med. -1994.-Vol. 16, № l.-P. 131 133.
  84. Holt, A. Hepatitis С infection with normal transaminases: is the treatment worse then then disease? / A. Holt, S. Zucker // J. Gastroenterology. 2004. — 127. -P. 677−679.
  85. Hoofnagle, J. H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease / J. H. Hoofnagle // Hepatology. 1997. — Vol. 26. — P. 220 — 222.
  86. Hui, С. K. A comparison in the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis С between persistently normal and elevated transaminase / С. K. Hui, T. L. В el aye, 1С. Montegrande // J. Hepatology. 2003. — Vol. 38. — P. 511 — 517.
  87. Hui, С. K. Outcomes of interferon a and ribavirin treatment for chronic hepatitis С in patients with normal serum aminotransaminases / С. K. Hui, A Monto, T. Belaye // Gut. 2003. — Vol. 52. — P. 1644 — 1648.
  88. Iloeje, U. H. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis В viral load / U. H. Iloeje // J. Gastroenterology. 2006. — Vol. 130. -678 — 686.
  89. Irshad, M. Superoxide dismutase and total anti-oxidant levels in various forms of liver diseases / M. Irshad, P. S. Chaudhuri, Y. K. Joshi // Hepatol Res. -2002. Vol. 23, № 3. — P. 178 — 184.
  90. Irshad, M. Correlation of serum HCV core concentration with blood level of lipid and antioxidants in various forms of liver diseases / M. Irshad, I. Dhar, S. Gurta // Hepatol Res. 2007. — Vol. 54, № 75. — P. 898 — 902.
  91. Jacobson, 1. M. Interferon alpha-2b and ribavirin for patients with chronic hepatitis С and normal ALT / I. M. Jacobson, F. A. Ahmed, M. W. Russo // Am. J. Gastroenterology. 2004. — Vol. 99. — P. 1700 — 1705.
  92. Jacob, R .A. The Integrated Antioxidant System / R. A. Jacob // Nutr. Res. -1995.-Vol. 15, № 5.-P. 755 -766.
  93. Jain, S. K. Oxidative stress in chronic hepatitis C: not just a feature of late stage disease / S. K. Jain, R. W. Pemberton, A. Smith //J. Biol. Chem. 2005. -Vol. 280, № 45. — P. 37 481 — 37 488.
  94. Jakus, V. Role of free radicals, oxidative stress and antioxidant systems in liver diseases / V. Jakus, M. Lopuchova // Bratisl Lek. Listy. 1999. — Vol. 100, № 10.-P. 548 — 549.
  95. Jamal, M. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistently normal alanine transaminase levels in the Southwestern United States / M. Jamal, A. Soni, P. Quinn//Hepatology. 1999. — Vol. 30. — P. 1307 — 1311.
  96. Kakumu, S. Is mortality from liver disease associated with normal serum aminotransferase concentrations? / S. Kakumu II Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology. 2004. — № 1. — P. 22 — 23.
  97. Kaplan, M. M. Alanine aminotransferase levels: what’s normal? / M. M. Karlan // Ann. Intern. Med. 2002. — Vol. 37, № 1. — P. 1 — 10.
  98. Kariv, R. Revaluation of serum alanine aminotransferase upper normal limit and its modulating factors in a large-scale population study / R. Kariv, M. Leshno, A. Beth Or // Liver Int. — 2006. — Vol. 26, № 4. — P.445 — 450.
  99. Kaya, S. The relationship between viral load and malondialdehyde and antioxidant enzymes in patients with hepatitis С virus infection / S. Kaya, R. Sutusu, E. Sesil Cetin // Mikrobiyol. Bui. 2006. — Vol. 40, № 1 — 2. — P. 55 — 61.
  100. Kaluza, J. Assessment of selected oxygen metabolism indexes in patient with chronic hepatitis С /J. Kaluza, P. Fijalkowski, P. Krawzik // Exp. And Clin. Hepatology. 2008. Vol. 4/ № 1. — P. 7 -11.
  101. Ко, W. S. Blood micronutrient, oxidative stress, and viral load in patients with chronic hepatitis С / W. S. Ко, С. H. Guo, M. S. Yeh // World J. Gastroenterol. 2005. — Vol. 14, № 11. — P. 4697 — 4702.
  102. Koff, J. Hepatitis С with normal liver enzymes: to treat or not treat / J. Koff, Z. Younossi // Am. J. Gastroenterol. 2004. — Vol. 99. — P. 973 — 975.
  103. Korenaga, M. Hepatitis С virus core protein inhibits mitochondrial electron transport and increases reactive oxygen species (ROS) production / M. Korenaga, T. Wang, V. Li // J. Hepatol. 2002. — Vol. 36, № 6. — P. 805 — 811.
  104. Koruk, M. Oxidative stress and enzymatic antioxidant status in patients with nonalcoholic steatohepatitis /М. Koruk, S. Taysi, M.C. Yilmaz // Ann. Clin. Lab. Sci. 2004. — Vol. 34. — P. 57−62.
  105. Kronenberger, B. Hepatocellular proliferation in patients with chronic hepatitis С and persistently normal or abnormal aminotransferase levels / B. Kronberger, B. Ruster, G. Lee // J. Hepatology. 2000. — Vol. 3. — P. 640 — 647.
  106. Kronenberger, B. Viral kinetics during antiviral therapy in patients with chronic hepatitis С and persistently normal ALT levels / B. Kronberger, E. Herrmann, F. Mikol // Hepatology. 2004. — Vol. 40, № 6. — P. 1442 — 1449.
  107. Kyrlagkitsis, I., B. Liver histology and progression of fibrosis in individuals with chronic hepatitis С and persistently normal ALT /1. Kyrlagkitsis, B. Portman, H. Smith // Am. J. Gastroenterology. 2003. — Vol. 98. — P. 1588 — 1593.
  108. Larrea, E. Superoxide dismutase in patients with chronic hepatitis С virus infection / E. Larrea, O. Beloqui, M. A. Munoz Navas // Free Radic. Biol. Med. -1998-Vol. 24, № 7−8. — P. 1235 — 1241.
  109. Lee, S. S. Pilot study of interferon-a and ribavirin treatment in patients with chronic hepatitis С and normal transaminase values / S. S. Lee, M. Sherman // J. Viral. Hepatology. 2001. — № 8. — P. 202 — 205.
  110. Lee, Y. S. The relationship of histologic activity to serum ALT, HCV genotype and HCV RNA titers in chronic hepatitis С / Y. S. Lee, S. K. Yoon, E. S. Chung // J. Korean. Med. Sci. 2001. — Vol. 16, № 5. — P. 585 — 591.
  111. Lok, A. S. Chronic hepatitis В / A. S. Lok, B. J. McMachon //J. Hepatology. 2000. — Vol. 45. — P. 507 — 539.
  112. Loguercio, C. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis / C. Loguercio, A. Federico // Free Radic. Biol. Med. 2003. — Vol. 34, № 1. — P. 1 — 10.
  113. Mahmood, S. Immunohistochemical Evaluation of Oxidative Stress Markers in Chronic Hepatitis С/ S. Mahmood, M. Kawanaka, A. Kamei // Antioxidants and Redox Signaling. 2004. — Vol. 6 № 1. — P. 19 — 24.
  114. Makarov, V. K. Serum lipids as biochemical manifestations of hepatic alcoholic, viral, and mixed viral-and-alcoholic lesion / V. K. Makarov, S. G. Khomeriki // Klin. Lab. Diagn. 2007. — Vol. 5. — P. 17 — 19.
  115. Machida, K. Hepatitis С virus triggers mitochondrial permeability transition with production of reactive oxygen species, leading to DNA damage and STAT3 activation / M. Machida, К. T. Cheng, С. K. Lai // J. Virol. 2006. — Vol. 80, № 14.-P. 7199 -7207.
  116. Madesh, M. Activation of liver mitochondrial phospholipase A2 by superoxide / M. Madesh, K. A. Balasubramanian // Arch Biochem. Biophys. -1997. Vol. 15, № 2. — P. 187 — 192.
  117. Mangia, A. Viral clearance in HCV viraemic patients with normal alanine aminotransferase after combination therapy: a controlled, open-labelled study. Aliment / A. Mangia, G. Spinzi, О Vuturo // Pharmacol. Ther. 2004. — Vol. 19. -P. 331 — 337.
  118. Marcellin, P. The clinical spectrum of the disease / P. Marsellin, C. Hepatitis // J. Hepatoogy. 1999. — Vol. 31. — P. 9 — 16.
  119. Mathurin, P. Slow progression rate of fibrosis in hepatitis С virus patient with persistently normal alanine transaminase activity / P. Mathurin, J. Moussalli, J. Cadranel // Hepatology. 1998. — Vol. 27. — P. 868 — 872.
  120. Memon, M. Hepatitis C: an epidemiological review / M. Memon // J.Viral. Hepat. 2002. — 9. — P. 84−100.
  121. Mengshol, J. A. Mechanisms of Disease: HCV-induced liver injury / J. A. Mengshol, L. Golden Mason, H. R. Rosen // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. — 2007. — № 11. — P. 622 — 634.
  122. Montalto, G. Serum HCV RNA and liver histologic findings in patients with long-term normal transaminases / G. Montalto, A. L. Zignego // Dig. Dis. Sci.1997. Vol. 42. — P. 1703 — 1707.
  123. Morisco, F. Long-term observation of HCV-positive patients with normal ALT values: persistence of clinically healthy state / F. Morisco // Res. Virol.1998. Vol. 149. — P. 277 — 282.
  124. Nakamoto, Y. Mechanisms of viral hepatitis induced liver injury / Y. Nakamoto, S. Kaneko // Curr. Mol. Med. 2003. — № 6. — P. 537 — 544.
  125. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: management of hepatitis С // Hepatology. 2002. — Vol. 36. — P. 53 -54.
  126. Nutt, A. K. Liver biopsy in the evaluation of patients with chronic hepatitis С who have repeatedly normal or near-normal serum alanine aminotransferaselevels / А. К. Nutt, H. A. Hassan, J. Lindsey // Am. J. Med. 2000. — Vol. 9. — P. 62 — 64.
  127. Okuda, M. Mitochondrial injury, oxidative stress, and antioxidant gene expression are induced by hepatitis С virus core protein / M. Okuda, M. R. Beard, L. A. Scholle // Gastroenterology. 2002. — Vol. 122, № 2. — P. 366 — 375.
  128. Osman, H. G. Serum levels of bcl-2 and cellular oxidative stress in patients with viral hepatitis / H. G. Osman, О. M. Gabr, S. Lotfy // Indian J. Med. Microbiol. 2007. — Vol. 25. — P. 323 — 329.
  129. Palmieri, B. Oxidative stress detection: what for? Part II / B. Palmieri, V. Sblendrorio // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. -2007.-Vol. 11.-P. 27−54.
  130. Paradis, V. In situ detection of lipid peroxidation in chronic hepatitis C: correlation with pathological features / V. Paradis, P. Maturin, M. Kollinger //J. Clin. Pathol. 1997. — Vol. 50. — P. 401 — 406.
  131. Pasquale, G. Is liver biopsy necessary for hepatitis С virus carriers with persistently normal aminotransferase levels/ G. Pasquale, E. Sagnelli, N. Coppola // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. — Vol/. 15. — P. 831−833.
  132. Parola, M. Oxidative stress-related molecules and liver fibrosis / M. Parola, G. Robino // J. Hepatol. 2001. — Vol. 35. — P. 297 — 306.
  133. Patel, T. Apoptosis in hepatic pathophysiology / T. Patel // Clin. Liver Dis. -2000. Vol. 4, № 2. — P. 295 — 317.
  134. Pereira, H. M. Patients with chronic hepatitis С and normal transaminases / H. M. Pereira // Rev. Inst. Med. 2005. — Vol. 47, № 5. — P. 247 — 251.
  135. Persico, M. Natural history of hepatitis с virus carriers with persistently normal aminotransferase levels / M. Persico, E. Percico, R. Suozzo // Gastroenterology. 2000. — Vol. 118. — 760 — 764.
  136. Persico, M. Hepatitis С virus carriers with persistently normal ALT levels: biological peculiarities and update of the natural history of liver disease at 10 years // J. Viral Hepatology. 2006. — Vol. 13, № 5. — P. 290 — 296.
  137. Poli, G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress / G. Poli // Mol. Aspects Med. 2000. — Vol. 21, № 3. — P. 49 — 98.
  138. Pradat, P. Predictive value of ALT levels for histological findings in chronic hepatitis C: a European collaborative study / P. Pradat, A. Alberty, T. Poynard // Hepatology. 2002. — Vol. 36, № 4. — P. 973 — 997.
  139. Prati, D. Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic Patient/D. Prati//N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 342. — P. 1266 — 1271.
  140. Prati, D. Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels / D. Prati, E. Taioli, A. Zanella // Ann. Intern. Med. -2002. Vol. 137, № l.-P. 1 — 10.
  141. Prati, D. Viral and metabolic factors influencing alanine aminotransferase activity in patients with chronic hepatitis С / D. Prati, M. L. Shiffman, M. Diago // J. Hepatology. 2006. — Vol. 44, № 4. — P. 679 — 685.
  142. Pry or, W. A. Free radicals and lipid peroxidation: what they are and how they got that way / W. A. Pryor // Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, 1994. — 241 p.
  143. Puoti, С. Clinical, histological, and virological features of hepatitis С virus carriers with persistently normal or abnormal alanine transaminase levels / C. Puoti, A. Magrim, T. Stati // Hepatology. 1997. — Vol. 6. — P. 1393 — 1398.
  144. Puoti, C. Liver histology in anti-HCV positive subjects with normal ALT levels / C. Puoti, T. Stati // Ital. J. Gastroenterology Hepatology. 1997. — Vol. 29. -P. 383 — 384.
  145. Puoti, C. Clinical management of HCV carriers with normal serum aminotransferase levels. Dig / C. Puoti, M. Guido, A. Mangia // Liver Dis. 2003. -Vol. 35.-P. 362−369.
  146. Puoti, C. HCV carriers with persistently normal aminotransferase levels: normal does not always mean healthy / C. Puoti // J. Hepatology. 2003. — Vol. 38.-P. 529−532.
  147. Puoti, C. HCV carriers with persistently normal aminotransferase level / C. Puoti, L. Bellis // Hepatology. 2004. — Vol. 40. — P. 266 — 267.
  148. Puoti, C. Occurrence of hepatocellular carcinoma in an apparently «healthy» HCV patient / C. Puoti // Eur. J. Gastroenterology Hepatology. 2005. — Vol. 17. -P. 1263 — 1264.
  149. Puoti, C. Hepatitis С virus with normal transaminase levels / C. Puoti // Dig. Dis. 2007. — Vol. 25, № 3. — P. 277 — 278.
  150. Puoti, C. Antiviral Treatment of HCV Carriers with Persistently Normal ALT Levels / C. Puoti, L. Bellis, A. Galossi // Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 2008. — Vol. 8, № 2 — 3. — P. 150 — 152.
  151. Puoti, C. HCV earners with normal alanine aminotransferase levels: healthy persons or severely ill patients? Dealing with an everyday clinical problem/
  152. C.Puoti, L. Bellis, R. Guarisco, O. Dell' Unto, L. Spilabotti // Eur. J. Intern. Med. -2010.-21. Vol. 2.-P. 57−61.
  153. Quinn, P. J. The liquid-ordered phase in membranes / P. J. Quinn, C. Wolf // Biochim. Biophys. Acta. 2008. — Vol. 15.-P. 165- 168.
  154. Reddy, K. Hepatitis С with normal liver enzymes: to treat or not to treat / K. Reddy // Am. J. Gastroenterol. 2004. — 99. — P. 973−975.
  155. Renou, C. Histological features and HLA class II alleles in hepatitis С virus chronically infected patients with persistently normal alanine aminotransferase levels / C. Renou, P. Halfon, S. Pol // Gut. 2002. — Vol. 51, № 4. — P. 585 — 590.
  156. Romero, M. J. Serum malondialdehyde: possible use for the clinical management of chronic hepatitis С patients / M. J. Romero // Free Radic. Biol. Med. 1998. — Vol. 25, № 9. — P. 993 — 997.
  157. Rico, M. Features of the CD4+ T-cell response in liver and peripheral blood of hepatitis С virus-infected patients with persistently normal and abnormal alanine aminotransferase levels / M. Rico // J. Hepatology. 2002. — Vol. 36. — P. 408 -416.
  158. Rumi, M. G. Progressive hepatic fibrosis in healthy carriers of hepatitis С virus with a transaminase breakthrough / M. G. Rumi, F. De Filippi, M. E. Donato // J. Viral Hepatology. — 2002. — Vol. 9, № 1. — P. 71 — 74.
  159. Rumi, M. G. Hepatitis С reactivation in patients with chronic infection with genotype lb and 2c: a retrospective cohort study of 206 untreated patients / M. G. Rumi, F. De Filippi // Gut. — 2005. — Vol. 54. — P. 402 — 406.
  160. Ryder, S. D. On behalf of the Trent Hepatitis С Study Group Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study / S. D. Ryder // Gut. 2004. — Vol. 53. — P. 451 — 455.
  161. Sakugawa, H. Alanine aminotransferase (ALT) levels m a normal population and interferon therapy in chronic hepatitis С patients with normal ALT / H. Sakugawa, H. Nakasone, T. Nakayoshi // Hepatology Gastroenterology. 2003. -№ 10. — P. 165 — 169.
  162. Sanai F.M. Is serum alanine transaminase level a reliable marker of histological disease in chronic hepatitis С infection?/ F.M. Sanai, A. Benmousa, H. Al-Hussaini// Liver. Int. 2008. — 28 Vol. 7. P. 1011−1018.
  163. Sebastiani G. Performance of noninvasive markers for liver fibrosis is reduced in chronic hepatitis С with normal transaminases/ G. Sebastiani, A. Vario, M. Guido//J. Viral. Hepat. -2008. 15 Vol. 3. P. 212−218.
  164. Serejo, F. Oxidative stress in chronic hepatitis C: the effect of interferon therapy and correlation with pathological features./F. Serejo, I. Emerit, P.M. Filipen//Can. J. Gastroenterology. 2003. — № 17. — P. 644−650.
  165. Serfaty, L. D. Prevalence, severity, and risk factors of liver disease in blood donors positive in a second-generation anti-hepatitis С virus screening test / L. D. Serfaty, J. B. Nousbaum, M. N. Elghouzzi // Hepatology. 1995. — № 21. -P. 725 — 729.
  166. , К. Е. Alanine aminotransferase in clinical practice / К. E. Sherman // Intern. Med. 1991. — Vol. 51. — P. 260 — 262.
  167. Shiffman, M. L. Chronic hepatitis С in patients with persistently normal alanine transaminase levels / M. L. Shiffman, M. A. Diago, A. I. Tran // Clin. Gastroenterology Hepatology. 2006. — Vol. 4, № 5. — P. 645 — 652.
  168. Stimac, D. Hepatitis C-who should be treated? /D. Stimac, N. Bradaric, S. Milic// Acta. Med. Croatica. 2009. — 63. Vol. 5. — P. 403−408.
  169. Strader, D. B. Diagnosis management and treatment of hepatitis С / D. B. Strader, T. N. Wright, D. L. Thomas // Hepatology. 2004. — Vol. 39. — P. 1147 -1171.
  170. Stanzial, A.M., Urinary nitrite/nitrate concentrations and total antioxidant capacity in patients with chronic hepatitis С in therapy with interferon and ribavirin /A.M. Stanzial, G. Benoni, L. Cuzzolin //J. Chemother. 2003. — Vol. 15 № 6.-P. 584−90.
  171. Tsuji, K. Rise of serum alanine aminotransferase flare-up among asymptomatic hepatitis С virus RNA carriers, a 10-year follow-up study / K. Tsuji, K. Yamasaki, M. Ymanishi // J. Gastroenterology Hepatology. 2001. — Vol. 16. -P. 536 — 540.
  172. Valko, M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2007. — Vol. 39, № l.-P. 44- 84.
  173. Vendemiale, G. Oxidative stress in symptom-free HCV carriers: relation with ALT flare-up / G. Vendemiale, I. Grattagliano // Eur. J. Clin. Invest. 2001. -Vol. 31, № l.-P. 54- 63.
  174. Vidali M. Interplay between oxidative stress and hepatic steatosis in the progression of chronic hepatitis С/ M. Vidali, M.F. Tripodi, A. Ivaldi// J. Hepatol. -2008.-Vol. 48.3.-P. 399−406.
  175. Uto, H. Alanine aminotransferase flare-up in hepatitis С virus carriers with persistently normal alanine aminotransferase levels in a hyperendemic area of
  176. Japan / H. Uto, J. Kurogi, Y. Takahama // J. Gastroenterology. 2007. — Vol. 42, № 8. — P. 673 — 680.
  177. Wang, K. Oxidative stress in patients with chronic hepatitis В / К. Wang, В. Wang, X. Fan // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2004. -Vol. 18, № 2.-P. 172 — 174.
  178. Watanabe, N. Plasma lysophosphatidic acid level and serum autotaxin activity are increased in liver injury in rats in relation to its severity / N. Watanabe, H. Ikeda, K. Nakamura // Life Sci. 2007. — Vol. 81, № 12. — P. 1009 — 1015 (Sepl).
  179. Watanabe, N. Both plasma lysophosphatidic acid and serum autotaxin levels are increased in chronic hepatitis С / N. Watanabe, LI. Ikeda, K. Nakamura // J. Clin. Gastroenterol. 2007. — Vol. 41, № 6. — P. 616 — 623.
  180. Werling, K. New trend in treatment in patients with chronic hepatitis С / К. Werling, Z. Tulassay // Orv Hetil. 2006. — Vol. 147, № 14. — P. 637 — 641.
  181. Wiczkowski, A. Oxidative stress evaluation in chronic hepatitis С pathogenesis / A. Wiczkowski, K. Gawron, E. Birkner // Przegl. Lek. 2005. -Vol. 62, № 7. — P. 667 — 670.
  182. Wright, T. L. Introduction to chronic hepatitis В infection /T.L. Wright // Am. J. Gastroenterol. 2006. — 101. P. 1−6.
  183. Yadav, D. Serum and liver micronutrient antioxidants and serum oxidative stress in patients with chronic hepatitis С / D. Yadav, H. I. Hertan, P. Schweitzer // Am. J. Gastroenterol. 2002. — Vol. 97, № 10. — P. 2634 — 2639.
  184. Yeo, A. E. T. Stability of HCV-RNA level and its lack of correlation with disease seventy in asymptomatic chronic hepatitis С virus carriers / A. E. T. Yeo, M. Ghany // J. Viral. Hepatitis. 2001. — Vol. 8. — P. 256 — 263.
  185. Zanella, A. Hepatitis С virus RNA and liver histology in blood donors reactive to a single antigen by second generation recombinant immunoblot assay / A. Zanella, D. Conte, D. Prati // Hepatology. — 1995. — Vol. 21. — P. 913 — 917.
  186. Zeuzem, S. Peginterferon alfa 2a in patients with chronic hepatitis С / S. Zeuzem, S. V. Fainman, J. Rasenack // C.N. Engl. J.Med. — 2000. — 343 Vol. 23. -P. 1666−1672.
  187. Zeuzem, S. Peginterferon alfa 2a (40 kilodaltons) and ribavirin in patients with chronic hepatitis С and normal aminotransferase levels / S. Zeuzem, M. Diago, E. Gane // Gastroenterology. — 2005. — Vol. 128, № 5. — P. 1531 — 1532.
  188. Zeuzem, S. Review article: management of patients with chronic hepatitis С virus infection and «normal» alanine aminotransferase activity / S. Zeuzem, A. Alberti, W. Rosenberg // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. — Vol. 24, № 8. — P. 1133 — 1149.
Заполнить форму текущей работой