Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов

Диссертация: Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Высокий интерес исследователей к нейротензину связан с тем, что этот пептид обладает нейролептическими (Nemeroff С.В. 1980) и анальгезирующими свойствами (Raeliwas at al. 1994), а также может быть вовлечён в опосредование эффектов антипсихотических препаратов (Sharma R. P et al 1997). Большинство используемых антипсихотических препаратов непосредственно действует на высвобождение дофамина (ДА… Читать ещё >

Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Морфологическая организация стриатума
    • 1. 2. Функциональное значение хвостатого ядра
    • 1. 3. Нейрохимическая организация хвостатого ядра
    • 1. 4. Дофамин
    • 1. 5. Нейротензин
      • 1. 5. 1. Локализация НТ в нигростриатной и лимбической системах
      • 1. 5. 2. Функциональное взаимодействие между ДА и НТ системами
      • 1. 5. 3. Нейрохимические и электрофизиологические эффекты центрально введённого НТ
      • 1. 5. 4. Физиологические и фармакологические свойства НТ
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Объём и структура исследований
    • 2. 2. Выработка условного двигательного рефлекса с питьевым подкреплением
    • 2. 3. Операции вживления направляющих канюль
    • 2. 4. Исследование влияния микроинъекций НТ
    • 2. 5. Морфологический контроль
    • 2. 6. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Влияние микроинъекций НТ в хвостатые ядра и чёрную субстанцию на реализацию и угашение УДР с питьевым подкреплением
    • 3. 3. Влияние НТ на двигательную активность крыс в ответ на позитивные и негативные условные сигналы
    • 3. 2. Влияние НТ на двигательную активность крыс с повреждением серотонинергических нейронов
  • Глава 4. Обсуждение результатов
  • Выводы

Актуальность исследования.

Существует большое количество регуляторных пептидов, оказывающих значительное влияние на поведение животных, как в норме, так и в условиях экспериментальной патологии. Одним из таких пептидов является нейротензин (НТ), который широко распространён в ЦНС и обладает множеством регуляторных функций (Саггауау R.E., Leeman S.E. 1973; Levant В., Nemeroff С.В. 1988; Bissete G., Nemeroff С.В. 1995).

Высокий интерес исследователей к нейротензину связан с тем, что этот пептид обладает нейролептическими (Nemeroff С.В. 1980) и анальгезирующими свойствами (Raeliwas at al. 1994), а также может быть вовлечён в опосредование эффектов антипсихотических препаратов (Sharma R. P et al 1997). Большинство используемых антипсихотических препаратов непосредственно действует на высвобождение дофамина (ДА) и ДА-ергическую передачу. Длительное применение антипсихотических препаратов сопровождается развитием экстрапирамидных нарушений. В связи с этим остро стоит проблема в создании эффективных антипсихотических препаратов с минимальными побочными эффектами и исследование свойств нейротензина может помочь в создании таких препаратов.

Изучение фармакологических свойств нейротензина показало, что его эффекты во многом определяются местом введения в мозг (Levant В., Nemeroff С.В. 1988,1992, Jolicoeur F.B., 1992; Santucci V, 1997). Значительная часть исследований свойств нейротензина связана с введением его в образования мезокортикальной и мезолимбической ДА систем. По мнению ряда авторов (Binder, Kindked, Owens, Nemeroff, 2001), исходя из анатомического сравнения нейротензиновой и дофаминергическоЙ систем, нейротензин может играть более важную роль в физиологической регуляции мезокортиколимбической, чем нигростриатной системы. Поведенческие эффекты введения нейротензина в структуры мезокортикои мезолимбической систем более выражены, чем при введении нейротензина в образования стрионигральной системы. В тоже время отмечается, что в нигростриатной дофаминергической системе действие нейротензина может быть более важной при фармакологических воздействиях в условиях патологических ситуаций.

В связи с этим представляет интерес выяснить поведенческие эффекты введения нейротензина в образования нигростриатной системы после избирательного повреждения серотонинергических нейронов дорзального ядра шва.

В доступной нам литературе мы не встретили данных относительно нормализующего влияния нейротензина на поведение животных с повреждением серотонинергических структур мозга. В то же время имеются пока немногочисленные данные о важной роли этих структур в механизмах действия этого нейропептида.

Известно, что на уровне неостриатума и черной субстанции имеются окончания серотонинергических (СТ) нейронов, тела которых расположены в дорзальном ядре шва среднего мозга. Эти нейроны оказывают модулирующее влияние на дофаминергические структуры нигростриатной системы. Также известно, что нейротензин оказывает возбуждающий эффект на серотонинергические нейроны дорзального ядра шва (Jolas, Aghajanian- 1997), и таким образом, можно предположить, что нейротензин принимает участие в регуляции не только в дофаминергической, но и в серотонинергической нейротрансмиссии.

В связи с этим представляет интерес выяснить поведенческие эффекты введения нейротензина в образования нигростриатной системы при избирательном повреждении нейронов дорзального ядра шва (ДЯШ).

Цели и задачи исследования.

Целью работы являлось проведение сравнительного анализа модулирующих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и чёрную субстанцию мозга в коррекции поведения животных в норме и в условиях дефицита функции серотонинергических нейронов. Для решения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить особенности влияния микроинъекций нейротензина в чёрную субстанцию и хвостатое ядро на реализацию и угашение условного двигательного рефлекса у крыс в норме;

2. Выяснить особенности последействия микроинъекций нейротензина в хвостатое ядро и чёрную субстанцию при формировании поведенческих реакций в ответ на позитивные и негативные условные сигналы;

3. Выяснить возможности коррекции с помощью нейротензина нарушений поведения крыс, возникающих после повреждения серотонинергических нейронов дорзального ядра шва.

Научная новизна работы.

Впервые было показано нормализующее действие микроинъекций нейротензина в хвостатое ядро и чёрную субстанцию мозга крыс на их поведение при повреждении серотонинергических структур дорзального ядра шва. Выявлено положительное последействие после однократной стимуляции нейротензином структур хвостатого ядра и чёрной субстанции на угашение условных двигательных реакций.

Теоретическое значение работы.

Полученные данные дополняют сведения о регуляторном действии нейротензина в условиях функциональной нагрузки и экспериментальной патологии. Установлено, что регуляторное действие нейротензина на уровне образований нигростриатной системы мозга в значительной степени связано с нормализацией мотивационно-эмоционального состояния животных. Практическое значение работы.

Полученные данные могут являться патогенетической моделью для изучения механизмов действия пептидов и новых лекарственных средств на поведение и нейромедиаторный обмен в условиях дисфункции серотонинергической систем мозга.

Положения, выносимые на защиту 1. В норме, на уровне хвостатого ядра нейротензин облегчает развитие угасательного торможения условных двигательных реакций, и оказывает положительное последействие на угашение неподкрепляемых условных реакций. 2. В норме на уровне черной субстанции нейротензин не оказывает существенного влияния на развитие угасательного торможения. 3. На поведение животных с повреждением серотонинергических структур дорзального ядра шва нейротензин оказывает нормализующее влияние как на уровне хвостатого ядра, так и на уровне черной субстанции.

Апробация диссертации.

Основные результаты были доложены на конференции молодых ученых ИВНД и НФ РАН (Москва 2001, 2002), на XVIII Съезде физиологического общества ми. И. П. Павлова (Казань, 2001) — симпозиуме «Нигростриатная система и поведение в норме и патологии» (Санкт-Петербург 2002) — международных Асратяновских чтениях «Фундаментальные и клинические основы интегративной деятельности мозга» ИВНД и НФ РАН (Москва 2003) — конференции «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь корковых и подкорковых образований мозга» ГУ НИИ мозга РАМН, (Москва 2003) — ученом совете ГУ НИИ мозга РАМН (2003).

Объём и структура диссертации.

Работа изложена на 95 страницах и содержит 20 иллюстраций. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов.

Список литературы

содержит 156 источника.

Выводы.

1 Билатеральные микроинъекции нейротензина в хвостатое ядро мозга не оказывают заметного влияния на реализацию рефлекса, но облегчают угашение условного рефлекса с питьевым подкреплением.

2 На уровне хвостатого ядра нейротензин оказывает положительное последействие на процесс угасательного торможения рефлекса в последующих экспериментах после отмены пептида.

3 Локальное введение токсина 5,7-дигидрокситриптамина в дорзальное ядро шва сопровождается усилением двигательной активности в «открытом поле», а также растормаживанием межсигнальных реакций при реализации и угашении условного двигательного рефлекса с питьевым подкреплением.

4 Микроинъекции нейротензина в хвостатое ядро и чёрную субстанцию мозга оперированных крыс ослабляют растормаживающий эффект нейротоксина при угашении, но не при реализации условного двигательного рефлекса. У ложнооперированных крыс введение нейротензина в хвостатое ядро облегчает угашение рефлекса, тогда как введение нейротензина в чёрную субстанцию не имеет заметных последствий.

5 В обстановке «открытого поля» микроинъекции нейротензина в чёрную субстанцию оперированных крыс ослабляли их двигательную активность до уровня контрольных животных. Микроинъекции нейротензина в хвостатое ядро не изменяли горизонтальную, но усиливали вертикальную двигательную активность оперированных крыс.

6 Эффекты нейротензина на поведение крыс с дефицитом функции серотонинергических нейронов связаны с нормализацией мотивационно-эмоционального состояния животных. На уровне хвостатого ядра действие нейротензина в большей степени обусловлено с повышением эффективности механизма пресинаптического торможения дофаминергических нейронов, а на уровне чёрной субстанции — с модулирующим влиянием на сохранившиеся серотонинергические окончания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.С. О принципах организации интегративной деятельности мозга. // М. «Медицина» 1976.
  2. О.С. Структурно-функциональные основы сложных форм высшей нервной деятельности. // ЖВНД 1986, т.36, № 2, с.256−275.
  3. Л.Н. Влияние частичного разрушения хвостатого ядра. // В сб. «Материалы XXI совещания по проблемам ВНД» М. -Л. 1966 с. 1516.
  4. Арушанян Э. Б, Зависимость антипсихотического эффекта нейролептиков от их дофаминблокирующих свойств. // Фармакол. и токсикол., 1982, т.45, № 5, с. 118−126.
  5. Э.Б., Отеллин В. А. Хвостатое ядро. Очерки по морфологии, физиологии и фармакологии. Л. 1976.
  6. Э.Б., Толпышев Б. А. Влияние парахлорфенилаланина и 5-окситриптофана на хвостатое ядро кошек. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1978, т. 85, № 3, с.293−299.
  7. И.П., Стукалов П. В. с соавт. Нейрохимия. 1996. М. Издательство института биомедхимии РАМН.
  8. А.Ф., Козлов А. П., Таиров О. П. Влияние разрушения головки хвостатого ядра на вызванные потенциалы в соматической афферентной системе. // Физиол. журнал СССР 1977, т.63, № 7. с. 945 948.
  9. Е.А. Эмоциональная память и её механизмы. М. Наука, 1980. с. 179.
  10. В.Ю. О пространственной организации корковых италамических афферентных связей хвостатого ядра и скорлупы кошки. // В сб. «Базальные ганглии и поведение» 1971. Материалы симпозиума. JI. с. 29−30.
  11. З.Ермолаева В. Ю., Ермоленко С. Ф. О двусторонних связях 1-й и 2-й соматосенсорных зон коры головного мозга с хвостатым ядром. // Арх. анат., гистол. и эмбриол., 1972, т. 63, № 7, с. 20−26.
  12. И.Качалова Л. М. Базальные ганглии и сенсорные системы: моторно-сенсорная зависимость. // Успехи физиол. наук 1991. т. 22. № 4 с. 77−92.
  13. Т.А. Пространственная организация тканевых элементов хвостатого ядра мозга собаки.// Нейрофизиология. 1983. т. 15, с. 474 484.
  14. Т.А., Мухина Ю. К. Нейронная организация сложнейших подкорковых ассоциативных центров. // Ассоциативные системы. Л. «Наука». 1985 с 61−70.
  15. Л.А. Физиология внутренних синапсов хвостатого ядра. // Материалы симпозиума «Мозг и движение» Ереван 1973 с.99−100.
  16. Т.В. Стриатная система и поведение в норме и патологии. // Материалы симпозиума. Л. 1988.
  17. Р.У., Гузеватых А. С., Гудашева Т. А., Зайцева Н. И., Воронина Т. А. Нейролептикоподобная активность трипептидного аналога нейротензина ГЭР-123. // Ж. Экспериментальной и клинической фармакологии. М. 2002. 1 с.3−6.
  18. И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности (поведения) животных. М.-Л. 1928. 388с.21 .Суворов Н. Ф. Стриатная система в норме и патологии. // Материалы симпозиума. Л. 1974
  19. Н.Ф. Стриарная система и поведение. //Л. «Наука» 1980.
  20. Су воров Н. Ф. Стриатная система и поведение в норме и патологии. // Материалы симпозиума JL 1988.
  21. Н.Ф., Сидякин В. Г. Двигательные пищевые условные рефлексы и отсроченные реакции у собак после повреждения хвостатых ядер. // ЖВНД 1975, т.25, № 2.
  22. .Ф. Стриатум и сенсорная специализация нейронной сети. Д., 1978. с. 175.
  23. В.А., Луханина Е. П., Литвинова А. Н., Зелинская B.C.
  24. Неостриатум как подкорковый уровень интеграции. // Материалы симпозиума «Стриатная система в норме и патологии» Л. 1984, с. 182 195.
  25. К.Б. Возможные нейрофизиологические инейрохимические механизмы участия стриатума в инициации и регуляции произвольного движения. // Физиол. журн. СССР им И. М. Сеченова. 1985. т. 71, № 5. с. 537−553.
  26. В.Т., Суворов Н. Ф. Базальные ганглии и поведение. СПб. «Наука» 2001.
  27. Н.П. Медиаторное обеспечение доминирующих состояний животных в процессе условнорефлекторной пищедобывательной деятельности. // Диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук, НИИ мозга ВЦПЗ АМН СССР. М. 1986.
  28. Н.П., Ольшанский А. С., Хартман Г. Влияние нейротензина на поведение крыс с повреждением серотонинергических нейронов. // ЖВНД 2002, т.52, № 6, с.750−755.
  29. Шугал ев Н.П., Ольшанский А. С., Хартман Г. Влияние микроинъекций нейротензина в хвостатые ядра мозга крыс на реализацию и угашение условного двигательного рефлекса. // ЖВНД 2001, т. 51, № 4, с.473−476.
  30. Н.П., Ямщикова Н. Г., Ольшанский А.С., Ставровская
  31. А.В. Особенности влияния нейротензина на двигательные реакции крыс в ответ на позитивные и негативные условные сигналы. // Российский физиологический журнал. 2002, т88. № 10, с 1324—1329
  32. Шугал ев Н.П., Хартман Г. Механизмы саморегуляции дофаминовых нейронов мозга в процессах условно-рефлекторной деятельности. // Материалы XVII съезда физиологов России. Ростов н. Д. 1998.
  33. Alburges М.Е. and Hanson G.R. Differential responses by neurotensin systems in extrapyramidal and limbic structures to ibogaine and cocaine. // Brain Res 1999 818: 96−104.
  34. Adrianov O.S., Molodkina L.N., Mukhin E.I., Shugalev N.P., Yamshikova N.G. Participation of caudate nucleus in different forms of voluntary in cats. // Acta Neurobiol. Exp. 1980, 40, 729−740.
  35. Alexander M.J. Niller M.A., Dorsa D. M, Bullock B. P, Melloni R.H., Dobner P. R, and Leeman S.E. distribution of neurotensin/neuromedin NmRNA in rat forebrain: unexpected in hippocampus and subiculum. // Proc Natl Acad Sci USA 1989 86: 5202−5206.
  36. AImenoff J., Wilk S, and Orlowski M. Membrane bound pituitary metallendopeptidase: apparent identity to enkephalinase. // Biochem Byopys Res Commun 1981 102: 206−214.
  37. Balessarini R.J. and Tarazi F.I. Brain dopamine receptors: a praimer on their current status, basic and clinical. // Harv. Rev. Psychiatry 1996 3: 301 325.
  38. Beauregard M., Ferron A., and Descarries L. Opposite effects of neurotensin on dopamine inhibition in different regions of the rat brains: an an ionophoretic study. // Neuroscience 1992 47:613−619.
  39. Bissete G. and Nemeroff C.B. The neurobiology of neurotensin, in Neuropsychopharmacology: The Fourth Generation of Progress (Bloom F.E. and Kupfer D.J. ed) 1995 pp 573−582, Raven Press, New York.
  40. Breslin N.A., Suddaach R.L., Bissette G, Nemeroff C. B Lowrimore P, and Weinderger D.R. CSF concentration of neurotensin in schisofrenia: an investigation of clinical and biochemical correlates. // Schsophr Res 1994, 12:35−41.
  41. Brog J. S and Zahm D.S. Morphology and Fos immunireactivity reveal two subpopulations of striatal neurotensin neurons following acute 6-pydroxydopamine and reserpine administration. //Neuroscince 1995 65:7186.
  42. BuchvaId N.A., Wyers E.J., Laupecht C.W., Heuser G. The caudate-spindel. 4. A behavioral index of caudate-induced inhibition.-EEG a.clin. Neurophysiol., 1961.V. 13, № 4, 531−537.
  43. Bures J., Buresova O. Methods in Pschophysiology. Vol.2. R.D. Myes Academic Press New York pp 319−343.
  44. Carlson A. The current status of the dopamine hypothesis of schizophrenia. // Neuropsyshopharmacology 1988 1:179−186.
  45. Carpenter M.B. Anatomy of the corpus striatum and brain stem integrating system // Handbook of physiology (Bethesda, Maryland). 1981. Sect. l, V.2 Part 2. P. 947−995.
  46. Carraway RE, Leeman S.E. The isolation of a new hypotensive peptide-neurotensin, from bovine hypothalami. // Biol. Chem. 1973, 248: 68 546 861.
  47. CasteI MN., Morino P., Dagerlind A., and Hokfelt T. Up-regulation of neurotensin mRNA in the rat striatum after acute methamphetamine treatment. // J. Neurosci. 1994 6:646−656.
  48. Castel MN., Morino P., Frey P. Terenius and Hokfeld T. Immunohistochemical evidence for a neurotensin striatonigral pathway in the rat brain. //Neuroscience 1993 55:833−847.
  49. Castel MN., Wang WX., Laduron P.M., Beandett A. Light and electronic microscopic localization of retrogradely transported neurotensin in rat nigrostrial dophaminergic neurons. //Neuroscience 1992- 50: 269−282.
  50. Champman M.A., See R.E. The neurotensin receptor antagonist SR 48 692 decreases extracellular striatal GAB A in rats. // Br. Res. 1996, 729,1,124 126.
  51. Champman M.A., See R.E. and Bissete G. Neurotensin increases extracellular striatal dopamine levels in vivo. // Neuropeptides 1992 22:175 183.
  52. Checler F, Mazella J, Kitabgi P, and Vincent J.P. High-affinity receptor sites and rapid proteolytic inactivation of neurotensin in primary cultured neurons. // J Neurochem 1986a 47:1742−1748.
  53. Checler F, Vincent J.P., and Kitabgi P Purification and characterization of a novel neurotensin-degrading peptidase from rat brain synaptic membranes. // J Biol Chem 1986b 261: 11 274−11 281.
  54. Cusack B, Boules M, Tyler B. M, Fauq A, McCormick D. J, and Richerdson E. Effects of a novel neurotensin peptide analog given extracranial^ on CNS behaviors mediated by apomorphine and haloperidol. // Brain Res 2000 956: 48−54.
  55. Deutch A.Y. and Zahm D.S. The current status of neurotensin-dopamine interactions. Issues and speculations.// Ann. NY Acad. Sci. 1992 668:232 252.
  56. Diets B.R., Novitzki M.R., Phan Т.Н., Corley K.S., Boadic-Biber M.C.
  57. Neurotensin inhibits the activation of midbrain — serotoninergic neuronsproduced by random in escapable sound. // Br. Res. 1996, 742(1−2), 294 198.
  58. Dilts R.P., and Kalivas P.W. Autoradiographic localization of mu-opioid and neurotensin reseptors within the mesolimbic dopamine system. // Brain Res. 1989 488:311−327.
  59. Ernandez R., Sabater R., Sacr J. A., Montes R., Alba F., Ferrer J.M. Mediation by neurotensin-of effects of neurotensin — on self stimulation of the mediale prefrontal cortex. // Br.J. Phrmacol. 1996, 119, 2: 299−302.
  60. Fallon J.H. Topographic organization of ascending dophaminergic projections. // Ann NY Acad. Sci. 1988 537:1−9.
  61. Farkas R.H., Chein P.Y. Nakajima S. and Nakajima Y. Properties of a slow nonselective action conductance modulated by neurotensin and other neurotransmitters in midbrain dophaminergic neurons. // J. Neurophysiol 1996 76:1968−1981.
  62. Fassio A., Exans G., Grisshammer R., Bolam J.P., Mimmack M., and Empson P.C. Distribution of the neurotensin receptor NTS 1 in the rat CNS studied using an amino-terminal directed antibody. // Neuropharmacology 2000 39:1430−1442.
  63. Ferre S., Cortes R., Artigas F. Dopamine regulation of the serotoninergic raphe-striatal pathway: microdialysis studies in freelly moving rats. //Neurosci. 1994. V. 14. № 8 P.243−250.
  64. Ferrer J.M., Sabater S., Sacr J.A. Neurotensin N decreases selfstimulation of the medial prefrontal cortex. // NeuroReport. 1992- 3:1027−1029.
  65. Ferrer J.M., Sabater S., Saer J.A. Neurotensin participates in selfstimulation of the medial prefrontal cortex in the rat. // Eur. J. Pharmacol 1992- 321:39−45.
  66. Garver D.L., Bissette G, Yao J. K, and Nemeroff C.B. Relation of CSF neurotensin concentration to symptoms and drug response of psychotic patens // Am J Psychiatry 1991 148: 484−488.
  67. Goldman-Rakic P. S. Topography of cognition: Parallel Distributed Networks in Primate Association Cortex // Ann. Rev. Neurosci. 1988. 2: 137−156.
  68. Glemicher P.W., Margolin D.H., Giovino A. A, Hoebel B.G. Neurotensin: a new «reward peptide». // Brain Res. 1984, 291:119−124.
  69. Goldstein M, and Deutch A.Y. Dopaminergic mechanisms in the patogenesis of schizophrenia. // FASEB 1992 J 6:2413−2424.
  70. Graybel A.M. Neurotransmitters and neuromodulators in the basal ganglia // Trends of Neurosci. 1990 v.13, N 4, 244−254.
  71. Hanson G.R., Buch L.G., Taylor V.Z., Gibb Y.W., Dawis F. Schmidt C.J. Comparison of neurotensin responses to MDL 100,907, a colective 5HT2A antagonist, with closapine and haloperidol. // Br. Res. Bull. 1997, 42,3, :211−219.
  72. Hernandez D.E., Stanley D.A., Melvin J.A. and Prange A. J Jr1. volvement of brain dopamine systems on neurotensin-induced protection against stress gastric lesions // Brain Res. 196 381-:159−163.
  73. Hokfelt Т., Everitt BJ., Theodorsson-Norheim E., Goldstein M. Occurrence of neurotensin-like immunoreactivity in subpopulation of hypothalamic mesencephalic and medullary catecholamine neurons. // J. Сотр. Neurol. 1984,222: 543−559.
  74. Huang W., Hanson G.R. Differential effect of haloperidol on release of neurotensin in extrapyramydal and limbic systems. // Eur. J. Pharmacol. 1997,332(1), 15−21.
  75. Jaber M., Robinson S.W., Missale C, and Caron M.G. Dopamine receptors and brain function //Neuropharmacology 1996 35: 1503−1519.
  76. Jolas Т., Aghajanian G.K. Neurotensin and the serotoninergic system. // Prog. Neurobiol.1997, 52(6) :455−468.
  77. Jolas Т., Aghajanian G. K Neurotensin excitation of serotoninergic neurons in the dorsal raphe nucleus of the rat in vivo. // Eur. J. Neurosci. 1996 8:153 161.
  78. Jolicoeur F.B., Rivest R., St-Pierre S. Drumheller A. Antiparkinson-like effects of neurotensin in 6-hydroxydophamine lesioned rats. // Brain Res. Bui. 1991,538:187- 192.
  79. Jolicoeur F.B., Gagne M.A., Rivest R. Drumheller A., St-Pierre S.
  80. Atypical effect-like behavioral of neurotensin. // Brain Res. Bui. 1993, 32: 487- 491.
  81. Joyce J.N. The dopamine hypothesis of schizophrenia: limbic interactions with serotonin and norepinephrine. // Psychopharmacology 1993 112(Suppl I):sl6-s34.
  82. Kalivas P.V., Miller J.S. Neurotensin neurons in the ventral tegmental area project to the medial nucleus accumbens. // Brain Res.1984, 300: 157−160.
  83. Kemp J.M., Powell T.P.S. The connections of the striatum and globus pallidus: synthesis and speculation. // Phil. Trans.Roy. Soc. (London). 1971 v.262, N 854. 441−457.
  84. Kemp J.M., Powell T.P.S. The structure of the caudate nucleus of the cat: light end electron microscopy //J.Phil. Trans. Roy. Soc. Lond.(Biol) 1971. V. 263 N 845. P.383−401.
  85. Kilts C. D, Anderson C. M, Bissete G, Ely T. D, and Nemeroff C.B. Differenial effects of antipychotic drugs on the neurotensin concentration of discrete rat brain nuclei. // Biochem Pharmacol 1988 37:1547−1554.
  86. Koob G. P and Nestler E.F. The neurobiology of drug addition // J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1997 9:482−497.
  87. Lambert P. D, Gross R, Nemeroff C.D. Anatomy and mechanisms of neurotensin-dopamine interactions in the central nervous system. // Ann NY Acad Sci 1995 757:377−389.
  88. Letter A.A. Merchant K, Gibb J. W, and Hanson G.R. Effect of metamphetamine on neurotensin concentrations in rat brain regions. // J Pharmacol Exp Ther 1987 241:443−447.
  89. Levant В., Bissette G., Widerlov E., Nemeroff C.B. Alterations in regional brain neurotensin concentrations produced by athypical antipsychotic drugs. // Regul. Pept.1991,32: 193−201.
  90. Levant В., Nemeroff C.B. The psychobiology of neurotensin. // Neuroendocrinology.1988, 8: 232−262.
  91. Levant В., Nemeroff C.B. Further studies on the modulation of regional brain97. neurotensin concentrations by antipsychotic drugs: focus on haloperidol and ВМУ 14 802. //J. Pharmacol. Exp. Ther.1992,262: 348−355.
  92. Levine M.S., Hull C.D., Yillablanca J. The spontaneous firing pattern of forebrain neurons. II Effects of unilateral caudate nucleus ablation. // Brain Res. 1974, V.78, N3, 411−424.
  93. Mazella J, Zsuger N, Navarro V, Chadry J, Kaghad M, Caput D, Ferrara P, Vita N, Gully D, Maffrand J. P, and Vincent J.P. The 100-kDa neurotensin receptor is gp/sortilin, a non-G-protein copuled receptor. // J Biol Chem 1998 273: 26 273−26 276.
  94. Masuo Y, Montagne M.N., Pelaprat D, Scherman D, and Rostene
  95. W. Regulation of neurotensin-conteaning neurons in the rat striatum. Effects of unilateral striatal lesions with quinolinic acid on neurotensin content and its binding site density. // Brain Res 1990a 520:6−13.
  96. McCarthy P. S, Walker R. J, Yajima H, Kitagawa K, and Woodrung G.N. The action of neurotensin on neurons in the nucleus accumbens and cerebellum of the rat. // Gen Pharmacol 1979 10:331−333.
  97. Meisenberg G. and Simmons W.H. Motor hypoactivity induced by neurotensin and related peptides in mice. // Pharmacol Biochem Behav 1985 22:189−193.
  98. Merchant K.M., Dobner P. R, and Dorsa D.M. Differential effects of haloperidol and clozapine on neurotensin gene transcriptions in rat neostriatum. // J Neurosci 1992 12:652−663.
  99. Moyse E., Rostane W., Vial M., Leonard K., Mazella J., Kitabgit P., Vincent J.P., and Beaudet A Distribution of neurotensin binding sites in rat brain: a light microscopic study using monoiodo 1251-Tyr-neurotensin. // Neuroscience 1987 22:525−536.
  100. Nalivaiko E, Michaud J. C, Soubre P, and Le5 Fur G. Electrophysioligical evedence for putative subtypes of neurotensin receptors in guinea-pig mesencephalic dophaminergic neurons. // Neuroscience 1998 86:799−811.
  101. Nauta W.J.H. The relationship of the basal ganglia to the limbic system // Handbook of the Clinical Neurology. Amsterdam, 1986. v.5,19−31.
  102. Nemeroff C.B. Neurotensin: perchance endogenous neuroleptic? // Biol. Psychiatry. 1980, 15: 283−302.
  103. Nemeroff C.B., Bissette G., Prange AJ., loosen P.T., Barlow T.S., Lipton M.A. /Neurotensin: central nervous ayatem effects of a hypothalamic peptide.//Brain Res. 1977, 128:485−496.
  104. Nemeroff C.B., Hernandez D.E., Orlando R.C., and Prange A.J. Jr. Cytoprotective effect of centrally administered neurotensin on stress-induced gastric ulcers. // Am. J. Physyol. 1982 242:G342-G346.
  105. Nestler E.J. Molecular mechanisms of drug addition. // J Neurosci 1992 12:2439−2450.
  106. Nestler E.J. Molecular mechanisms of opiate and cocaine addition // Curr Opin Neurobiol 1997 7:713−719.
  107. Nicot A., Rostene W., and Berod A. Neurotensin receptor expression in the rat forebrain and midbrain: a combined in situ hybridization and receptor radioautography study. // J. Сотр. Neurol. 1994 341:407−419.
  108. O’Connor W.T., Tanganelli U., Ungershtedt U., and Fuxe K. The effects of neurotensin on GABA and acetylcholine release in the dorsal striatum of the rat: an in vivo microdialysis study. // Brain Res 1992 573: 209−216.
  109. Palacios J. M and Kuhar M. J Neurotensin receptors are located on dopamine containing neurons in rat midbrain // Nature (Lond) 1981 29,4: 587−589.
  110. Pilotte N.S., Mitchell M., Sharpe L.G., De Soura E.B., Dax E.M.
  111. Chronic cocaine administration and withdrawal of cocaine modify neurotensin binding in rat brain. // Synapse 1991,9: 111−120.
  112. Pozza M.F. King E., Bischoff S, and Ople H.R. The neurotensin analog xenopsin excites nigral dopamine neurons. // Eur J Pharmacol 1988, 145:341−343.
  113. Radke J.M., Owens M.J., Ritche J.C., and Nemeroff C.B. Atypical antipsychotic drugs selectively increase neurotensin efflux in dipamine terminal regions. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1998 95:11 462−11 464.
  114. Rompre P.P. Repited actinuation of neurotensin receptors sensitises to the effect of amphetamine. //Eur. J. Pharmacol. 1997, 328,2−3, p.131−134.
  115. Rompre P.P., Boye S.M. Opposite effects mesencephalic microinjection of cholecystokinin octapeptide and neurotensin (1−13) on brain stimulation reward. // Eur. J. Pharmacol. 1993, 232: 299−303.
  116. Rompre P.P., Gratton A Mesencephalic microinjection of neurotensin (8−13), and its C-terminal fragment, neurotensin (8−13), potentiate brain stimulation reward. // Brain Res. 1993. 616:154−162.
  117. Rosvold H.E. The frontal lobe system: cortycal-subcortical interrelationships. // Acta Neurol. Exp., 1972, 32, 2: 493−451.
  118. Roth R. H, Elsworth J.D. Biochemical pharmacology of midbrain dopamine neurons. Psychopharmacology: The forth generation of progress- chapter 21 edited by Floid J. Kupfer. Raven Press, Ltd. N. Y 1995.
  119. Sarhan S, Hichchock J. M Grauffel C. A, and Wettsteein J. G
  120. Comparative antipsychotic profels of neurotensin and a releated systemically active peptide agonist.//Peptides 1997 18:1223−1227.
  121. Schotte A. and Lysen J.E. Autoradiographic evidence for the localization of hogh affinity neurotensin binding sites on dophaminergic nerve terminals in the nigrostriatal and mesolimbic pathways in rat brain. // J Chem Neuronal 1989 2:253−257.
  122. Seroogy K.B., Metha A, and Fallon J.H. Neurotensin and cholecystokinin coexsistense within neurons of the mesencephalon: projections to forebrain. // Exp Brain Res 1987 68: 277−289.
  123. Seutin V, Massote L, and Drasse A. Electrophysiological effects of neurotensin on dophaminergic neurons of the ventral tegmental area of the rat in vitro. // Neuropharmacology 1989 28: 949−954.
  124. Sharma R. P, Jannicak P. G, Bissete G, and Nemeroff C.B. СSF neurotensin concentrations and antipsychotic tretment in schizophrenia and schiszoaffective disorders. // Am JPsychiary 1997 154: 1019−1021.
  125. Skoog K. M, Cain S. T, and Nemeroff C.B. Centrally administrated neurotensin suppresses locomotor hyperactivity induced by d-amphetamine but not by scopolamine or caffeine. // Neuropharmacology 1986 25: 777 782.
  126. Stowe Z. N, and Nemeroff C.B. The electrophysiological actions of neurotensin in the central nervous system. // Life Sci 1991 49:987−1002.
  127. Studler J.M., Kitabgi P., Tramu G., Herve D., Glowinski J., and Tassini J.P., Extensive co-localisation of neurotensin wich dopamine inrat meso-cortoco-frontal dophaminergic neurons. // Neuropeptides 1988 11:95 100.
  128. Tanaka K, Masu M, and Nakanishi S. Structure and functional expression of the cloned rat neurotensin receptor // Neuron 1990 4: 847−854.
  129. Tanganelli S, von Euler G, Fuxe K, Agnati L. F, and Ungerstedt U. Neurotensin counteracts apomorphine-induced inhibition of dopamine release as studied by microdialysis in rat striatum. // Brain Res 1989 502:319−324.
  130. Tanganelli S, O’Connor W.T., Ferraro L, Bianchi C, Ungershtedt U, and Fuxe K. Facilitation of GABA release by neurotensin is associated with a reduction of dopamine in rat nucleus accumbens. // Neuroscience 1994 60:649−657.
  131. Uhl G.R. Distribution of neurotensin and its receptor in central nervous system. // Ann NY Acad Sci 1982,400: 132−149.
  132. Uhl G.R. Goodman R.R. and Snyder S.H. Neurotensin-containing cell bodies, fibers and nerve terminals in the brain stem of the rat: immunohistochemical mapping. II Brain Res. 1979 167:77−91.
  133. Uhl G.R. Kuhar and Snyder S.H. Neurotensin: immunohistohemical localization in rat central nervous system. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1977 74:4059−4063.
  134. Vincent J.P. Neurotensin receptors: binding properties, transduction pathways, and structure.//Cell. Mol. Neurobiol. 1995 15:501−512.
  135. Vincent J.P. Mazella J., and Kitabgi P Neurotensin and neurotensin receptirs. // Trends Pharmacol. Sci. 1999 // 20:302−309.146. von Euler G., Mailleux P., Vanderhaegen J.J. and Fuxe K.
  136. Neurotensin reduced the affinity of dopamine D2 receptors in midbrains from post mortem human caudate-putamen. // Neurosci Lett. 1990 109: 325 330.147. von Euler G., van der Ploeg I., Fredholm B.B., and Fuxe К
  137. Neurotensin decreases the affinity of D2 agonist binding by a G protein-independent mechanism//J. Neurochem. 1991 56: 178−183.
  138. Wagstaff J.D., Bush L.G., Gibb J.W., and Hanson G.R. Endogenous neurotensin antagonizes methamphetamine-enhanced dophaminergic activity. // Brain Res. 1994 665:237−244.
  139. Wagstaff J.D., Gibb J.W., and Hanson G.R. Microdialyesis assessment of methamphetamine-induced changes in extracellular neurotensin in the striatum and nucleus accumbens. //J. Parmacol. Exper. Ther. 1996 278:547−554.
  140. Washi M, Okuda M, Togashi S, Miyashita O, and Wakahoi T. Effects of methamphetamine administration on brain neurotensin-like immunoreactivity in rats. //Neurosci Lett 1987 78:222−226.
  141. Wu T, and Wang H.L. Neurotensin increases the cationic conductance of rat substantia nigra dophaminergic neurons through theinositol 1,4,5-triphosohate-calcium pathway.//Neursci Lett 1995 184:121 124.
  142. Zham D.S. Neurotensin-immunoreactive neurons in the ventral striatum of the adult rat: ventromedial caudate-putamen, nucleus accumbens and olfactory tuberce. // Neurosci. Lett. 1987 81:41−47.
  143. Zham D.S. Subsetes of neurotensin-immunoreactive neurons relevated following antagonism of the dopamine-mediated suppression of neurotensin immunoreactivity in the rat striatum. // 1992 Neuroscince 46: 335−350.
  144. Zsuger N, Mazella J, and Vincent J.P. Solubilization and purification of a high affinity neurotensin receptor from newborn human brain. // Brain Res 1994 639:245−252.1. S, 4
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!