Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Нарушения в системе управления саккадическими движениями глаз при болезни Паркинсона

Диссертация: Нарушения в системе управления саккадическими движениями глаз при болезни Паркинсона
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При БП в условиях дефицита дофамина процесс подготовки и выполнения саккад переходит на более высокий уровень системы управления движениями глаз, включающий различные зоны коры больших полушарий, что сопровождается увеличением латентных периодов саккад. Если же генерация саккад и осуществляется с верхнего двухолмия, то такие движения могут преждевременно прерываться, и в результате в направлении… Читать ещё >

Нарушения в системе управления саккадическими движениями глаз при болезни Паркинсона (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Строение глазодвигательной системы
    • 1. 2. Программирование саккадических движений глаз
    • 1. 3. Роль базальных ганглиев в работе саккадной системы
    • 1. 4. Болезнь Паркинсона — естественная модель для оценки роли дофамина в саккадной системе
  • 2. МЕТОДИКА
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Порядок проведения исследования
    • 2. 3. Обработка результатов исследования
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Анализ параметров саккадических движений глаз правого и левого глаза
    • 3. 2. Анализ латентных периодов саккадических движений глаз
    • 3. 3. Анализ времени перемещения взора
    • 3. 4. Анализ мультисаккадности
  • 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Актуальность проблемы. Изучение механизмов программирования саккадических движений глаз привлекает внимание многих исследователей (Шахнович, 1974; Подвигин и др., 1986; Шульговский, 2004; Славуцкая и др., 2005; Mayfrank et al., 1986; Fischer, 1987; Hikosaka et al, 2000; Sparks, 2002; Kornilova, 2004; Munoz, Everling, 2004; Amador et al., 2006; Brown et al., 2006; Wilimzig et al., 2006). Это связано с тем, что система управления саккадическими движениями глаз имеет сложное многоуровневое строение, и в организации саккад принимают участие такие когнитивные процессы, как внимание, зрительное восприятие, прогнозирование и память.

Одним из способов изучения функционирования саккадной системы является анализ нарушений параметров саккад при различных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона (Базиян и др., 1998; Турбина и др., 2005; Briand et al., 1999; Hikosaka et al., 2000; Kimmig et al., 2002; Yoshida et al, 2002; Chan et al, 2005; Michell et al, 2006), прогрессирующий надъядерный паралич (Garbutt et al, 2003), болезнь Альцгеймера (Shafiq-Antonacci et al, 2003), шизофрения (Киренская и др, 2003; Broerse et al, 2001; Fukushima et al, 1994) и др.

В этом контексте, болезнь Паркинсона (БП) — хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, связанное с поражением нигростриарных дофаминергических нейронов и нарушением функции базальных ганглиев (Шток, Федорова, 2002), — может служить естественной моделью для оценки роли дофамина в системе управления саккадическими движениями глаз. С другой стороны, актуальность изучения изменений саккадических движений глаз при БП определяется возможностью разработки методов объективной диагностики и контроля лечения, основанных на анализе параметров саккадических движений глаз (Турбина и др., 2005).

В настоящее время диагноз БП ставится на основании наличия характерных клинических симптомов: гипокинезии, ригидности, тремора и постуральных нарушений (Голубев и др., 2000), которые проявляются только после гибели 60−80% дофаминергических нейронов черной субстанции (Brooks, 2000). Поскольку основным методом лечения БП многие годы было восполнение дефицита дофамина путем назначения препаратов леводопы, клиническая диагностика вполне соответствовала потребностям медицины. В последние годы, в связи с появлением нового класса препаратов, обладающих нейропротекторным действием при БП (некоторые агонисты дофаминовых рецепторов) (Delbarre et al., 1995; Iida et al., 1999; Kihara et al., 2002; Pan et al., 2005), все более актуальной становится как ранняя (доклиническая) диагностика заболевания, так и объективизация контроля эффективности проводимого лечения.

На экспериментальной модели паркинсонизма у обезьян, вызываемого введением нейротоксина МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин), показано, что нарушения саккадических движений глаз выявляются уже на ранних стадиях развития МФТП-синдрома, когда общее состояние животного ухудшается еще незначительно (Терещенко и др., 2002). Эти и другие данные (Чигалейчик, 2001; Турбина и др., 2005; Kimmig et al., 2002; Michell et al., 2006) указывают на то, что изменения параметров саккадических движений глаз могут являться одним из маркеров БП, что может быть использовано в клинической практике для повышения качества и надежности ранней диагностики данного заболевания.

В связи с этим, изучение механизмов управления саккадическими движениями глаз у больных паркинсонизмом является актуальным вопросом как нейрофизиологии, так и практической неврологии.

Цели и задачи исследования. Целью данного исследования являлось выявление нарушений в системе управления зрительно-вызванными саккадическими движениями глаз на ранних стадиях БП. Это определило постановку следующих задач:

1. Сравнить параметры саккадических движений глаз у пациентов с БП и у испытуемых сходного возраста без неврологической симптоматики.

2. Определить, применение какой из схем зрительной стимуляции позволяет выявить наибольшие изменения в параметрах саккадических движений глаз при БП.

3. Выявить закономерности изменений параметров саккадических движений глаз у пациентов с БП на фоне лекарственной монотерапии агонистом дофамина.

4. Рассмотреть возможные механизмы участия дофамина в системе управления саккадическими движениями глаз.

Научная новизна и практическая значимость. Отличительной особенностью данной работы является то, что временные параметры саккадических движений глаз исследованы у пациентов с БП, ранее не получавших специфической терапии. Показано, что уже на ранних стадиях БП имеют место изменения параметров саккадических движений глаз. Данные изменения наиболее ярко выражены при предъявлении зрительных стимулов в условиях временной схемы Gap. Установлено, что наиболее информативным и удобным для клинического применения показателем является доля мультисаккад — саккад, при которых зрительная цель достигается не одним, а несколькими движениями глаза. Выявлено, что мультисаккады при БП наиболее часто встречаются среди класса экспресс-саккад.

Впервые показано, что применение антипаркинсонического препарата из группы агонистов дофаминовых рецепторов (пирибедила) при БП приводит к уменьшению латентных периодов и снижению доли мультисаккад.

Результаты исследования могут быть использованы в клинической практике для ранней диагностики БП. Данные, полученные на испытуемых без неврологической симптоматики, могут быть использованы в качестве нормативных показателей при изучении БП и других заболеваний, характеризующихся нарушением саккадических движений глаз.

На основании полученных результатов разработан способ определения эффективности лечения болезни Паркинсона (патент РФ № 2 285 441).

Методические приемы и результаты данного исследования используются при проведении учебно-производственной практики «Электрофизиологические методы в психофизиологии» для студентов 3 курса кафедры высшей нервной деятельности Биологического факультета МГУ, а также при чтении лекционных курсов «Введение в специальность» и «Общая нейрофизиология» для студентов 2 и 4 курсов кафедры высшей нервной деятельности Биологического факультета МГУ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Дефицит дофамина при болезни Паркинсона приводит к нарушению процессов подготовки и выполнения зрительно-вызванных саккадических движений глаз.

2. Основными изменениями в параметрах саккадических движений глаз при болезни Паркинсона являются удлинение латентных периодов саккад и времени перемещения взора.

3. Изменение времени перемещения взора при болезни Паркинсона в основном обусловлено увеличением доли мультисаккад (преимущественно среди класса экспресс-саккад).

4. В результате лекарственной монотерапии агонистом В2Л) з-рецепторов (пирибедилом) у пациентов с болезнью Паркинсона происходит уменьшение латентных периодов и снижение доли мультисаккад.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на конференции «Опыт интеграции научных исследований НИИ-ВУЗ-клиника», г. Москва, 2004 г, на XIX съезде физиологического общества им. И. П. Павлова, г.

Екатеринбург, 2004 г., на Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2005», г. Москва, 2005 г., на Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина», г. Санкт-Петербург, 2005 г., на 14-ой Международной конференции по нейрокибернетике, г. Ростов-на-Дону, 2005 г., на 10-ой Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века», г. Пущино, 2006 г., на 2-м Международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии», Судак, Крым, Украина, 2006 г. Диссертация апробирована на заседании кафедры высшей нервной деятельности Биологического факультета МГУ им. М. В. Ломоносова 19 мая 2006 г.

Публикации. Основное содержание диссертации отражено в 13 печатных работах.

Структура и объем диссертации

Диссертация включает 114 страниц печатного текста, 21 рисунок и 5 таблиц. Текст состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследования, 4-х разделов, содержащих собственные экспериментальные данные, обсуждения результатов, заключения и выводов. В списке литературы 136 названий, в том числе 111 на иностранном языке.

ВЫВОДЫ.

1. При болезни Паркинсона происходит нарушение процессов подготовки зрительно-вызванных саккадических движений глаз, обусловленное дефицитом дофамина в нигростриарной системе.

2. Основными изменениями в параметрах саккадических движений глаз при болезни Паркинсона являются удлинение латентных периодов саккад и времени перемещения взора.

3. Изменение времени перемещения взора саккадических движений глаз при болезни Паркинсона в основном обусловлено увеличением доли мультисаккад.

4. При болезни Паркинсона мультисаккадность наиболее выражена в схеме Gap среди саккадических движений глаз с латентным периодом 90−140 мс, относящихся к классу экспресс-саккад.

5. Наличие мультисаккад не только у пациентов с болезнью Паркинсона, но и у испытуемых контрольной группы позволяет предположить существование единого механизма, приводящего к фрагментации взора, ключевая роль в котором принадлежит дофамину.

6. В результате лекарственной монотерапии агонистом D2/D3-pe4enTopoB у пациентов с болезнью Паркинсона происходит уменьшение латентных периодов и снижение доли мультисаккад.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Полученные в данной работе результаты указывают на важную роль базальных ганглиев в системе управления зрительно-вызванными саккадическими движениями глаз. Нарушение функционирования базальных ганглиев при БП уже на ранних стадиях приводит к значительным изменениям саккадических движений глаз. Ключевую роль в развитии этих нарушений играет дефицит дофамина, развивающийся в нигростриарной системе в результате дегенерации дофаминергических нейронов.

В норме в зависимости от внешних условий (схемы зрительной стимуляции) система управления саккадическими движениями глаз обеспечивает разную реакцию организма на появление зрительного стимулав виде экспресс-, быстрых и медленных саккад, различающихся длительностью ЛП. При этом программирование, запуск и выполнение саккадических движений глаз осуществляются с участием большого числа структур головного мозга на фоне сложного взаимодействия различных нейротрансмиттерных систем. Так, даже генерация самых коротколатентных экспресс-саккад, программирование которых осуществляется на уровне верхнего двухолмия, зависит от активности дофаминергических нейронов ЧСк.

При БП в условиях дефицита дофамина процесс подготовки и выполнения саккад переходит на более высокий уровень системы управления движениями глаз, включающий различные зоны коры больших полушарий, что сопровождается увеличением латентных периодов саккад. Если же генерация саккад и осуществляется с верхнего двухолмия, то такие движения могут преждевременно прерываться, и в результате в направлении зрительной цели выполняется не одна, а несколько саккад меньшей амплитуды, что приводит к увеличению времени перемещения взора. Следует обратить особое внимание на то, что доля таких мультисаккад является одним из наиболее информативных и удобных в клиническом применении количественных показателей и может быть использована в ранней диагностике и контроле эффективности лечения БП.

В настоящее время в клинической практике для диагностики и контроля лечения БП в основном используются клинико-неврологические методики, оценивающие проявление наиболее характерных симптомов данного заболевания: гипокинезии, ригидности и тремора покоя. При этом определение многих показателей, входящих в рейтинговые шкалы, основано на субъективной оценке лечащего врача. Разработанный по результатам данного исследования способ определения эффективности лечения БП (патент РФ № 2 285 441) представляет собой объективный аппаратный метод, основанный на анализе латентных периодов саккад и выраженности мультисаккадности. Так, регистрируя саккадические движения глаз у пациентов с БП до начала лечения и в ходе лекарственной терапии, можно не только следить за эффективностью лечения, но и подбирать дозировку выбранного препарата индивидуально для каждого пациента (рис. 21).

Подводя итог, можно также отметить, что данная работа оставляет нерешенным вопрос относительно причины возникновения мультисаккадности в контрольной группе испытуемых. Возможно, применение особых экспериментальных условий, наподобие тех, которые мы использовали в схеме Overlap, позволит смоделировать дефицит дофамина в саккадной системе у здоровых испытуемых и таким образом подтвердить или опровергнуть гипотезу, предложенную в этой работе. доза пирибедила (мг/сутки) —О—ЛП (мс) продолжительность лечения (месяцы).

Рис. 21. Динамика изменений общего балла двигательных нарушений по шкале UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale), средних значений латентных периодов (ЛП) саккадических движений глаз и доли мультисаккад при лечении пирибедилом. Для приведения значений к одному масштабу баллы по шкале UPDRS и доля мультисаккад умножены на 10.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Базиян Б. Х, Чигалейчик Л. А, Дмитриев И. Э. Возможные механизмы нарушений саккадических движений глаз у пациентов с болезнью Паркинсона //Бюл. экспер. биол. 1998. — Т. 125. -№ 3. — С. 254−259.
  2. В.П. Нейротрансмиттерная организация базальных ганглиев // Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. Штока В. Н, Ивановой-Смоленской И. А, Левина О. С. М.: МЕДпресс-информ, 2002. — С. 9−15.
  3. Вейн А. М, Голубев В. Л, Берзиныи Ю. Э. Паркинсонизм. Рига: Зинатне, 1981.-325 с.
  4. А.Д. Методы исследования движения глаз. М.: Изд-во МГУ, 1972.-99 с.
  5. Владимиров А. Д, Хомская Е. Д. Процессы экстраполяции в глазодвигательной системе. М.: 1981. — 165 с.
  6. Голубев В. Л, Левин Я. И, Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 2000. — 416 с.
  7. А.П. Компьютерная электрофизиология. М.: Изд-во МГУ, 2002.-379 с.
  8. Дж. Г., Мартин А. Р., Валлас Б. Дж., Фукс П. А. От нейрона к мозгу. М.: Эдиториал УРСС, 2003. — 672 с.
  9. Н.Ф., Макаров Ф. Н., Шелепин Ю. Е. Элементы структурно-функциональной организации зрительно-глазодвигательной системы. Л.: Наука, 1986.-252 с.
  10. М.В., Шульговский В. В., Семина Т. К. Влияние направленного внимания на потенциалы головного мозга человека при вероятностном предъявлении зрительных стимулов // Журн. высш. нервн. деят. 2005. -Т. 55.-№ 6.-С. 788−797.
  11. Л.В., Юдин А. Г., Кузнецов Ю. Б., Латанов A.B., Шульговский В. В. Нарушения саккадических движений глаз при развитии МФТП-индуцированного синдрома у обезьян // Бюл. экспер. биол. 2002. -Т. 133. -№ 2. — С. 215−218.
  12. М.Н., Зозуля И. С., Шаповал М. В., Сагач В. Ф. Паркинсонизм: современные представления о патогенезе и возможные пути коррекции // Украшський медичний часопис. 2000. — Т. V/VI. — № 3 (17). — С. 9−14.
  13. В.А. Базальные ганглии / Частная физиология нервной системы. -Л, 1983.-С. 383−411.
  14. Л.А. Функциональная организация координированных движений глаз и головы в норме и при болезни Паркинсона: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2001. — 27 с.
  15. К.Б. Современные представления о нейроморфологии и нейрохимии холинергической системы стриатума и ее роли в регуляции движения // Журн. высш. нервн. деят. 1996. — Т. 46. — № 4. — С. 656−673.
  16. А.Р. Мозг и регуляция движений глаз. М.: «Медицина», 1974. -160 с.
  17. .М., Кузнецов Ю. Б., Шульговский В. В. «Сброс» внимания как этап программирования саккадических движений глаз // Сенсорные системы. 1991. — Т. 5. — № 3. — С. 21−27.
  18. В.Н., Федорова Н. В. Болезнь Паркинсона // Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению / Под ред. Штока В. Н., Ивановой-Смоленской И.А., Левина О. С. М.: МЕДпресс-информ, 2002.-С. 87−125.
  19. В.В. Физиология целенаправленного поведения млекопитающих. М.: Изд-во МГУ, 1993. — 224 с.
  20. В.В. Физиология центральной нервной системы. М.: МГУ, 1997.-397 с.
  21. В.В. Психофизиология пространственного зрительного внимания у человека // Соросовский образовательный журнал. 2004. -Т. 8.-№ 1.-С. 17−23.
  22. A.JI. Роль движений глаз в процессе зрения. М.: Наука, 1965. -166 с.
  23. Afifi А.К. The basal ganglia: a neural network with more than motor function // Semin. Pediatr. Neurol. -2003. -V. 10. -N 1. P. 3−10.
  24. Afifi A. K, Bergman R.A. Functional neuroanatomy. NY: McGraw-Hill, 1998.-730 p.
  25. Alexander G.E. Anatomy of the basal ganglia and related motor structures // In: Movement disorders / Ed. by Watts R. L, Koller W.C. NY: McGraw-Hill, 1997.-P. 73−86.
  26. Amador S. C, Hood A. J, Schiess M. C, Izor R, Sereno A.B. Dissociating cognitive deficits involved in voluntary eye movement dysfunction in Parkinson’s disease patients // Neurophysiologia. 2006. — V. 44. — N 8. -P. 1475−1482.
  27. Anagnostou E, Skrandies W. Effects of temporal gaps between successive fixation targets on discrimination performance and evoked brain activity // Neurosci. Res. 2001. — V. 40. — P. 367−374.
  28. Andersen R. A, Gnadt J.W. Posterior parietal cortex // In: The neurobiology of saccadic eye movements / Ed. by Wurts R, Goldberg M. Elsevier Science Publishers BY (Biomedical Division), 1989. — P. 315.
  29. Barton E. J, Nelson J. S, Gandhi N. J, Sparks D.L. Effects of partial lidocaine inactivation of the paramedian pontine reticular formation on saccades of macaques //J. Neurophysiol. -2003. V. 90. -N 1. -P. 372−386.
  30. Becker W, Juergens R. An analysis of saccadic system by mean of double step stimuli //Vis. Res. 1979. -V. 19. — P. 967−983.
  31. Ben Hamed S, Duhamel J.R. Ocular fixation and visual activity in the monkey lateral intraparietal area // Exp. Brain Res. 2002. — V. 142. — N 4. — P. 512 528.
  32. Briand K. A, Strallow D, Hening W, Poizner H, Sereno A.B. Control of voluntary and reflexive saccades in Parkinson’s disease // Exp. Brain Res. -1999.-V. 129.-N 1.-P. 38−48.
  33. Broerse A, Crawford T, J, den Boer J.A. Parsing cognition in schizophrenia using saccadic eye movements: a selective overview // Neuropsychologia. -2001.-V. 39.-P. 742−756.
  34. Brooks D.J. Morphological and functional imaging studies on the diagnosis and progression of Parkinson’s disease // J. Neurol. 2000. — V. 247. — Suppl. 2: II. -P. 11−18.
  35. Brown M.R. Goltz H.C., Vilis T., Ford K.A., Everling S. Inhibition and generation of saecades: Rapid event-related fMRI of prosaccades, antisaccades, and nogo trials // Neuroimage. 2006 (publication ahead of print).
  36. Bruce C.J. Integration of sensory and motor signals in primate frontal eye fields. -N.Y.: Willy-Jess, 1990.-261 p.
  37. Bruce C.J., Goldberg M.E., Bushnell M.C., Stanton G.B. Primate eye fields. III. Physiological and anatomical correlates of electrically evoked eye movements // J. Neurophysiol. 1985. -V. 54. — P. 714−734.
  38. Cannon S.C., Robinson D.A. Loss of neural integrator of the oculomotor system from brain stem lesions in monkey // J. Neurophysiol. 1987. — V.57. -P. 1383−1409.
  39. Chan F., Armstrong I.T., Pari G., Riopelle R.J., Munoz D.P. Deficits in saccadic eye-movement control in Parkinson’s disease // Neuropsychologia. 2005. -V. 43.-P. 784−796.
  40. Coe B., Tomihara K., Matsuzawa M., Hikosaka O. Visual and anticipatory bias in three cortical eye fields of the monkey during an adaptive decision-making task // J. Neurosci. 2002. — V. 22. — P. 5081−5090.
  41. Colby C.L., Duhamel J.R., Goldberg M.E., The analisys of visual space by the lateral intraparietal area of the monkey: the role of extraretinal signals // Prog. Brain Res. 1993. -V. 95. — P. 307−316.
  42. Crevits L., De Ridder K.J. Disturbed striatoprefrontal mediated visual behaviour in moderate to severe parkinsonian patients // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1997.-V. 63.-N3.-P. 296−299.
  43. Delbarre G., Rochat C., Calinon F. Effect of piribedil, a D2 dopaminergic agonist, on dopamine, amino acids, and free radicals in gerbil brain after cerebral ischemia // Mol. Chem. Neuropathol. 1995. — V. 26. — P. 43−52.
  44. Doble A. The role of exitotixicity in neurodegenerative disease: implication for therapy // Pharmacol. Ther. 1999. — V. 81. -N 3. — P. 163−221.
  45. Dorris M.C., Munoz D.P. Saccadic probability influences motor preparation signals and time to saccadic initiation // J. Neurosci. 1998. — V. 18. — P. 70 157 026.
  46. Everling S., Matthews A., Flohr H. Prestimulus cortical potentials predict the performance in a saccadic distractor paradigm // Clinical Neurophysiology. -2001.-V. 112.-P. 1088−1095.
  47. Fischer B. The preparation of visually guided saccades // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1987. -V. 106. — P. 1−35.
  48. Fischer B., Breitmeyer B. Mechanisms of visual attention revealed by saccadic eye movements // Neuropsych. 1987. — V. 25. — P. 73−83.
  49. Fischer B., Ramsperger E. Human express-saccades: extreamly short reaction times of goal-directed eye movements // Exp. Brain. Res. 1984. — V. 57. -P. 191−195.
  50. Fischer B., Weber H. Saccadic reaction times of dyslexic and age-matched normal subjects//Perception. 1990. -V. 19. — P. 805−818.
  51. Fischer B., Weber H., Biscaldi M., Aiple F., Otto P., Stuhr V. Separate populations of visually guided saccades in humans: reaction times and amplitudes // Exp. Brain Res. 1993. — V. 92. — N 3. — P. 528−541.
  52. Furuya N, Markham C.H. Direct inhibitory synaptic linkage of pause neurons with burst inhibitory neurons // Brain Res. 1982. — V. 245. — N 1. — P. 139 143.
  53. Garbutt S, Harwood M. R, Kumar A. N, Han Y. H, Leigh R.J. Evaluating small eye movements in patients with saccadic palsies // Ann. N Y Acad. Sci. 2003. -V. 1004.-P. 337−346.
  54. Gaymard B, Ploner C. J, Rivaud S, Vermersch A. I, Pierrot-Deseilligny C. Cortical control of saccades // Exp. Brain Res. 1998a. — V. 123. — N 1−2. -P. 159−163.
  55. Gaymard B, Rivaud S, Cassarini J, Dubard T, Rancurel G, Agid Y, Pierrot-Deseilligny C. Effects of anterior cingulated cortex lesions on ocular saccades in humans//Exp. Brain Res.- 1998b. -V. 120.-P. 173−183.
  56. Gerfen C.R. Molecular effects of dopamine on striatal-projection pathways // Trends Neurosci. -2000. V. 23. -N 10. — P. 64−70.
  57. Golbe L.I. The genetics of Parkinson’s disease: a reconsideration // Neurology. 1990. -V. 40. -N 10 (Suppl. 3). — P. 7−14.
  58. Goldberg M. E, Bisley J, Powell K. D, Gottlieb J, Kusunoki M. The role of the lateral intraparietal area of the monkey in the generation of saccades and visuospatial attention // Ann. N Y Acad. Sci. 2002. — V. 956. — P. 205−215.
  59. Goldberg M, Bushnell M, Behavioral enhancement of visual responses in monkey cerebral cortex. II Modulation in frontal eye fields specifically related to saccades // J. Neurophysiol. 1981. -V. 46. — P. 773−787.
  60. Golberg M. E, Colby C.L. Oculomotor control and spatial processing // Current opinion Neurobiol. 1992. -N 2. — P. 198.
  61. Guitton D, Buchtel H. A, Douglas R.M. Frontal lobe lesions in man cause difficulties in suppressing reflexive glances and in generating goal-directed saccades // Exp. Brain Res. 1985. — V. 58. — P. 455−472.
  62. Hanes D. P, Wurtz R.H. Interaction of the frontal eye field and superior colliculus for saccade generation // J. Neurophysiol. 2001. — V. 85. — P. 804 815.
  63. Hikosaka 0, Takikawa Y, Kawagoe R. Role of the basal ganglia in the control of purposive saccadic eye movements // Phis. Rev. 2000. — N 3 — V. 80. -P. 953−978.
  64. Hikosaka O, Wurtz R. Visual and oculomotor functions of monkey substantia nigra pars reticulata // J. Neurophysiol. 1983. — V. 49. — P. 1285−1301.
  65. Hikosaka O, Wurtz R. Modification of saccadic eye movements by GABA-related substances. I. Effect of muscimol and bicuculline in the monkey superior colliculus // J. Neurophysiol. 1985. — V. 53. — P. 266−291.
  66. Hoehn M. M, Yahr M.D. Parkinson: onset progression and mortality // Neurology. 1967. — V. 17. — P. 427- 442.
  67. Hornykiewicz O. Kirsh S.J. Biochemical pathophysiology of Parkinson’s disease // Adv. Neurol. 1987. — V. 51. -N 45. — P. 19−34.
  68. Hughes A.J., Daniel S.E., Blankson L., Lees A. A clinicopathologic study of 100 cases of Parkinson’s disease//Arch. Neurol. 1993. -V. 50. — P. 140−148.
  69. Iida M., Miyazaki I., Tanaka K., Kabuto H., Iwata-Ichikawa E., Ogawa N. Dopamine D2 receptor-mediated antioxidant and neuroprotective effects of ropinirole, a dopamine agonist // Brain Res. 1999. — V. 838. — N 1−2 — P. 5159.
  70. Kapoula Z., Yang Q. Deficits of voluntary saccades in healthy aged subjects // Perception. 2006. — V. 35 (Suppl.). — P. 88.
  71. Kihara T., Shimohama S., Sawada H., Honda K., Nakamizo T., Kanki R., Yamashita H., Akaike A. Protective effect of dopamine D2 agonists in cortical neurons via the phosphatidylinositol 3 kinase cascade // J. Neurosci. Res. -2002.- V.70.-N3.-P. 274−282.
  72. Kimmig H., Hau (3mann K., Mergner T., Lucking C.H. What is pathological with gaze shift fragmentation in Parkinson’s disease? // J. Neurol. 2002. -V. 249.-P. 683−692.
  73. King W.M., Fuchs A.F., Magnin M. Vertical eye movement related responses of neurons in midbrain near interstitial nucleus of Cajal // J. Neurophysiol. -1981.-V.46.-P. 549−562.
  74. Koller W.C., Vetere-Overfield R.N., Gray C., Alexander C., Chin T, Dolezal J, Hassanein R., Tanner C. Environmental risk factors in Parkinson’s disease // Neurology. 1990. -V. 40. -N 8. — P. 1218−1221.
  75. Kori A., Miyashita N., Kate M., Hikosaka O., Usui S., Matsumura M. Eye movements in monkeys with local dopamine depletion in the caudate nucleus.1. Deficits in voluntary saccades // J. Neurosci. 1995. — V. 15. — N 1. — P. 928−941.
  76. Kornilova L.N. The role of gravitation-dependent systems in visual tracking // Neurosci. Behav. Physiol. 2004. — V. 34. — N 8. — P. 773−781.
  77. Langston J. W, Ballard P, Tetrud J.W. Irwin I. Chronic parkinsonism in humans due to a product of meperidine-analog synthesis // Science. 1983. -V. 219.-N4587.-P. 979−980.
  78. Lee C, Rohrer W. H, Sparks D. L, Population coding of saccadic eye movements by neurons in the superior colliculus // Nature. 1988. — V. 332. -P. 357−360.
  79. Le Heron C. J, MacAskill M. R, Anderson T.J. Memory-guided saccades in Parkinson’s disease: long delays can improve performance // Exp. Brain Res. -2005.-V. 161.-P. 293−298.
  80. Li C. S, Andersen R.A. Inactivation of macaque lateral intraparietal area delays initiation of the second saccade predominantly from contralesional eye positions in a double-saccade task // Exp. Brain. Res. 2001. — V. 137. — N 1 — P. 45−57.
  81. Longstaff A. Neuroscience. London: BIOS Scientific Publishers, 2000. -436 p.
  82. Lynch J. C, McLaren J.W. Deficits of visual attention and saccadic eye movements after lesions of parietooccipital cortex in monkeys // J. Neurophysiol. 1989. — V. 61. — N 1. — P. 74−90.
  83. MacAskill M. R, Anderson T. J, Jones R.D. Adaptive modifications of saccade amplitude in Parkinson’s disease // Brain. 2002. — V. 125. — P. 1570−1582.
  84. Mayfrank L., Mobashery M., Kimmig H., Fischer B. The role of fixation and visual attention on the occurrence of express saccades in man // Eur. Arch. Psychiatry Neurol. Sci. 1986. — V. 235. — P. 269−275.
  85. Michell A.W., Xu Z., Fritz D., Lewis S.J.G., Foltynie T., Williams-Gray C.H., Robbins T.W., Carpenter R.H.S., Barker R.A. Saccadic latency distributions in Parkinson’s disease and the effects of L-dopa // Exp. Brain Res. 2006. -V. 174.-P. 7−18.
  86. Moore T., Fallah M. Control of eye movements and spatial attention // Neurobiology. -2001. -V. 98. P. 1273−1276.
  87. Mountcastle V., Anderson R., Motter B. The influence of attentive fixation upon the excitability of the light-sensitive neurons of the posterior parietal cortex//J. Neurosci. 1981. — V. l.-P. 1218−1235.
  88. Munoz D.P., Everling S. Look away: The anti-saccade task and the voluntary control of eye movement // Nat. Rev. Neurosci. 2004. — V. 5. — P. 218−228.
  89. Munoz D.P., Wurtz R.H. Fixation cells in monkey superior colliculus. II. Reversible activation and deactivation // J. Neurophysiol. 1993. — V. 70. -P.576−589.
  90. Munoz D., Wurtz R. Saccade-related activity in monkey superior colliculus. I. Characteristics of burst and buildup cells // J. Neurophysiol. 1995. — V. 73. -N6.-P. 2313−2333.
  91. Nakamura K., Colby C.L. Updating of the visual representation in monkey striate and extrastriate cirtex during saccades // PNAS 2002. — V. 99. — N 6. -P. 4026−4031.
  92. Nakamura K, Hikosaka 0. Role of dopamine in the primate caudate nucleus in reward modulation of saccades // J. Neurosci. 2006. — V. 26. — N 20. -P. 5360−5369.
  93. Newsome W, Wurtz R, Duersteler M, Mikami A. Punctuate chemical lesions of striate cortex in the macaque monkey: effect of visually guided saccades // Exp. Brain Res. 1985. — V. 58. — P. 393−399.
  94. Olanow C. W. Oxidative reactions in Parkinson’s disease // Neurology. 1990. -V. 40. -N 10 (Suppl. 3). — P. 32−37.
  95. Pan T, Xie W, Jankovic J, Le W. Biological effects of pramipexole on dopaminergic neuron-associated genes: relevance to neuroprotection // Neurosci. Lett. 2005. — V. 377. -N 2. — P. 106−109.
  96. Pare M, Munoz D.P. Saccadic reaction time in the monkey: advanced preparation of oculomotor programs is primarily responsible for express saccade occurrence // J. Neurophysiol. 1996. — V. 76. — P. 3666−3681.
  97. Pierrot-Deseilligny C, Gray F, Brunei P. Infarcts of both inferior parietal lobules with impairment of visually guided eye movements, peripheral visual inattention and optic ataxia // Brain. 1986. — V. 109. — P. 81−97.
  98. Pierrot-Deseilligny C., Muri R.M., Nyffeler T., Milea D. The role of the human dorsolateral prefrontal cortex in ocular motor behavior // Ann. N Y Acad. Sci. -2005.-V. 1039.-P. 239−251.
  99. Pierrot-Deseilligny C., Rivaud S., Gaymard B., Agid Y. Cortical control of reflexive visually-guided saccades // Brain. 1991. — V. 114. — P. 1473−1485.
  100. Posner M.I. Orientation of attention // J. Exp. Psychology. 1980. — V. 32. -P. 3−25.
  101. Posner M.I., Walker J. A., Friedrich F.J., Rafal R.D. Effects of parietal injury on covert orienting of attention // J. Neurosci. 1984. — V. 4. — P. 1863−1874.
  102. Rivaud S., Muri R.M., Gaymard B., Vermersch A.I., Pierrot-Deseilligny C. Eye movement disorders after frontal eye field lesions in humans // Exp. Brain Res. 1994. — V.102. -N l.-P. 110−120.
  103. Rizzolatti G., Riggio L., Dascola L., Umilta C. Reorientation attention across the horizontal and vertical meridian: evidence in favor of a premotor theory of attention // Neuropsychologia. 1987. — V. 25. — P. 31−40.
  104. Robinson D.A. Eye movements evoked by collicular stimulation in the alert monkey//Vis. Res.- 1972. -V. 12.-P. 1795−1808.
  105. Robinson D.A. Control of eye movements // In: Handbook of Physiology: The Nervous System II / Ed. by Brookhart J.M., Mountcastle V.B., Brooks V.B., Geiger S.R. Bethesda, Maryland: American Physiological Society, 1981. -P. 1277−1320.
  106. Robinson D. L, McClurkin J.W. The visual superior colliculus and pulvinar // In: The Neurobiology of Saccadic Eye Movements / Ed. by Wurtz R. H, Goldberg M.E. Amsterdam: Elsevier, 1989. — P. 337−360.
  107. Roll A, Wierzbicka M. M, Wolf W. The «gap paradigm» leads to express-like saccadic reaction times in Parkinson’s disease // Exp. Brain Res. 1996. -V. 111.-N1.-P. 131−138.
  108. Schiller P.H. The effect of superior colliculus ablation on saccades elicitited by cortical stimulation // Brain Res. 1977. — V. 122. — P. 154.
  109. Schiller P. H, Sandell J. H, Maunsell J.H. The effect of frontal eye field and superior collicullus lesions on saccadic latencies in the rhesus monkey // J. Neurophysiol.- 1987.-V. 57,-N4.-P. 1033−1049.
  110. Schiller P. H, Stryker M. Single-unit recording and stimulation in superior colliculus of the alert rhesus monkey // J. Neurophysiol. 1972. — V. 35. -P. 915−924.
  111. Schlag J, Schlag-Rey MJ. Evidence for a supplementary eye field // Neurophysiol. 1987. -V. 57. -N 1. — P. 179−200.
  112. Segraves M. A, Goldberg M.E. Functional properties of corticotectal neurons in the monkey’s frontal eye field // J. Neurophysiol. 1987. — V. 58. — P. 1387— 1419.
  113. Sereno A. B, Holzman P. S. Antisaccades and smooth pursuit in schizophrenia // Biological Psyciatry. 1995. -V. 37. — P. 394 — 401.
  114. Sereno A.B., Holzman P. S. Spatial selective attention in schizophrenic, affective disorder and normal subjects // Schyzophrenian Research. 1996. -V. 20.-P. 33−50.
  115. Shafiq-Antonacci R., Maruff P., Masters C., Currie J. Spectrum of saccade system function in Alzheimer disease // Arch. Neurol. 2003. — V. 60. -P. 1272−1278.
  116. Slovin H., Abeles M., Vaadia E., Haalman I., Prut Y., Bergman H. Frontal cognitive impairments and saccadic deficits in low-dose MPTP-treated monkeys//J.Neurophysiol. 1999.-V. 81.-P. 858- 874.
  117. Smith A.D., Bolam J.P. The neural network of the basal ganglia as revealed by the study of synaptic connections of identified neurons // Trends. Neurosci. -1990.-V. 13.-P. 259−265.
  118. Sparks D.L. The brainstem control of saccadic eye movements // Nat. Rev. Neurosci. 2002. — V. 3. — P. 952−964.
  119. Sparks D.L., Lee C., Rohrer W.H. Population coding of the direction, amplitude, and velocity of saccadic eye movements by neurons in the superior colliculus // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 1990. — V. 55. — P. 805 811.
  120. Sparks D.L., Mays L. E. Spatial localization of saccade target I. Stimulation-induced perturbations in eye position // J. Neurophysiol. 1983. — V. 49. -P. 45−63.
  121. Sparks D, Rohrer W. H, Yihong Z. The role of superior colliculus in saccade initiation: a stady of express saccades and the gap effect // Vision Res. 2000. -V. 40-P. 2763−2777.
  122. Spina M. B, Cohen G. Dopamine turnover and glutathione oxidation: implications for Parkinson’s disease // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1989. -V. 86.-N4.-P. 1398−1400.
  123. Stuphorn V, Taylor T. L, Schall J.D. Performance monitoring by the supplementary eye field // Nature. 2000. — V. 408. — P. 857−860.
  124. Tehovnik E. J, Sommer M. A, I-Han Chou, Slocum W. M, Schiller P. H. Eye fields in the frontal lobes of primates // Brain R. Rev. 2000. — V. 32. — P. 413 448.
  125. Waters C.H. Diagnosis and management of Parkinson’s disease // Professional Communications Inc. 1998.
  126. Wichmann T, DeLong M.R. Pathophysiology of Parkinson’s disease: the MPTP primate model of the human disorder // Ann. N Y Acad. Sci. 2003. -V. 991.-P. 199−213.
  127. Wilimzig C, Schneider S, Schoner G. The time course of saccadic decision making: Dynamic field theory // Neural Netw. 2006 (publication ahead of print).
  128. Yodium M. B, Riederer P. Understanding Parkinson’s disease // Sci. Am. -1997. -V. 276.-N 4. P. 52−59.
  129. Yoshida H., Yamada T., Matsuzaki H. Reflexive and voluntary saccades in Parkinson’s disease // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2002. — V. 106. — N 5. -P. 281−286.
  130. Zhou W., King W.M. Attentional sensitivity and asymmetries of vertical saccade generation in monkey // Vision Res. 2002. — V. 42. — P. 771−779.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!