Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Сравнительное изучение процессов стабилизации атомов отдачи азота-13 в системах жидкость-газ, влияние параметров системы. 
Получение [13N]-аммония

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Водной мишени под давлением различных газов являются: NOx~, NH3 иN2 (в газовой фазе). Соотношение вышеперечисленных форм в облученной воде зависит от условий облучения, а также определяется химической природой используемой добавки. В качестве основных параметров, влияющих на распределение меченых азотом-13 продуктов, были изучены: ток пучка, доза облучения мишени, концентрация растворенного… Читать ещё >

Сравнительное изучение процессов стабилизации атомов отдачи азота-13 в системах жидкость-газ, влияние параметров системы. Получение [13N]-аммония (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Ядерно-физические характеристики и способы получения изотопа азот
    • 2. 2. Энергетические состояния атома азота
    • 2. 3. Химические формы стабилизации азота-13 в результате ядерных реакций
    • 2. 4. Химические последствия ядерных превращений
      • 2. 4. 1. Эффекты ядерных превращений при реакции 16O (p, 0t)13N
      • 2. 4. 2. Радиационно-химические процессы в жидких и газообразных средах
    • 2. 5. Реакции атомов отдачи азота-13 в органических соединениях и в водных растворах, содержащих добавки органических соединений
    • 2. 6. Применение разбавленного водного раствора этанола для получения [13N]NH
    • 2. 7. Влияние контактирующего газа на образование соединений, меченых 13N
    • 2. 8. Методы синтеза соединений, меченных азотом
      • 2. 8. 1. Простые соединения
      • 2. 8. 2. Синтез сложных соединений методами классической органической химии
      • 2. 8. 3. Синтез сложных соединений энзимными методами
    • 2. 9. Применение меченых соединений в позитронной эмиссионной томографии. Основные принципы метода ПЭТ
  • 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 3. 1. Реактивы и материалы
    • 3. 2. Получение изотопа азот
    • 3. 3. Методы
    • 3. 4. Задачи экспериментальной работы
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 61 4.1 .Расчет дозы и мощности дозы для применяемых мишеней
    • 4. 2. Изучение реакций атомов отдачи азота-13 в системе этиловый спирт-вода под давлением гелия
      • 4. 2. 1. Облучение разбавленных водных растворов этанола при фиксированном давлении гелия 150 Кпа
      • 4. 2. 2. Облучение разбавленного водного раствора этанола при различных давлениях гелия
      • 4. 2. 3. Оценка потенциальных возможностей «водно-этанольного» метода
    • 4. 3. Изучение реакций атомов отдачи азота-13 в системе вода — водород
    • 4. 4. Изучение реакций атомов отдачи азота-13 в сочетанной системе водный раствор этанола — водород
    • 4. 5. Изучение реакций атомов отдачи азота-13 при облучении воды, насыщенной закисью азота, под давлением водорода
    • 4. 6. Изучение реакций атомов отдачи азота-13 при облучении воды под давлением метана
    • 4. 7. Изучение реакций атомов отдачи азота-13 при облучении воды под давлением смеси аргон-метан
  • 5. ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

Одним из привлекательных приложений химии горячих атомов является возможность синтеза меченых соединений с использованием процессов, протекающих при ядерных превращениях. В настоящее время количество соединений, которые можно получить ядерно-химическим методом, т. е. непосредственно в мишени циклотрона, является крайне ограниченным. Число потенциально возможных соединений мало из-за неизбежно сопутствующих облучению мишени радиационно-химических процессов, которые приводят к химической деградации облучаемого материала. Аммоний, меченный азотом-13, относится к тем редким соединениям, производство которых возможно и желательно именно ядерно-химическим методом. Это является актуальной проблемой, поскольку в настоящее время [13N]-аммоний находит широкое применение в позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ).

ПЭТ как метод исследования in vivo физиологических и биологических процессов приобретает все большее значение. С помощью этого метода диагностируют целый ряд онкологических, неврологических, кардиологических и других заболеваний. За последние годы ПЭТ интенсивно внедряется в клиническую практику, число ПЭТ-центров в Европе и США стремительно растет. Аммоний, меченный азотом-13, является наиболее часто используемым.

13 из всей группы [ NJ-РФП, его применяют в кардиологии для диагностики поражений миокарда. Каждый ПЭТ-центр, проводящий исследования на сердце, использует [13>1]-аммоний в рутинной, каждодневной практике. Помимо этого, многие ученые работают над созданием более сложных РФП, меченых азотом.

13, для которых [ N]NH3 служит меченым предшественником в синтезе. Использование [13N]-аммиака в качестве предшественника определяет необходимость его получения с большой стартовой активностью, поскольку дальнейший органический или энзимный синтез более сложной молекулы может занимать время, равное нескольким периодам полураспада азота-13 (Ti/2=9,96 мин).

Важность этого направления, а также наличие простого и удобногд ядерно.

13 химического метода получения [ N]-аммония определили цель настоящей работы. Она заключалась в изучении форм стабилизации горячих атомов азота-13 при облучении водяной мишени циклотрона протонами по реакции.

16 13.

0(p, a) N, в водной среде, в зависимости от варьирования параметров: дозы облучения, концентрации добавок к воде, природы и давления газов, контактирующих с облучаемым раствором. Вытекающей из этого задачей исследования являлся поиск наилучшей системы для достижения максимального выхода [13N]NH3.

Положения, выносимые на защиту.

1. Химическими формами стабилизации атомов отдачи азота-13 в водяной.

11 мишени с использованием различных добавок являются: [ N]NOx~,.

13 13 N]NH3 и [ N]N2 (в газовой фазе). Соотношение данных форм в облученной воде определяется химической природой и концентрацией используемой добавки и зависит от условий облучения.

2. Использование этанола в качестве добавки к мишенной воде этанольный метод) и облучение чистой воды под давлением водорода водородный метод), равно как и их сочетанное применение, являются эффективными способами получения меченого аммония. Однако, при использовании водородного метода около половины активности,.

1 ^ выделенной из мишени, стабилизируется в газовой фазе в виде [ N]N2.

3. Изучение аргон-метанового метода (облучение воды под давлением смеси аргон-метан (8,9% метана) показало возможность получения меченого аммония, но при применении этой добавки распределение активности между жидкой и газовой фазой менялось от облучения к облучению. Метод мало эффективен и обладает недостаточной воспроизводимостью.

4. Облучение чистой воды под давлением метана (метановый метод) является наиболее эффективным способом получения меченого аммония. Стабилизация атомов отдачи происходит в жидкой фазе, и практически не наблюдается образования радиоактивных газообразных продуктов. Это дает возможность получения аммония-13N с очень высокой объемной активностью и радиохимической чистотой более 98%.

Научная новизна. Впервые в России был применен ядерно-химический.

13 метод синтеза [ N]NH3 в водяной мишени циклотрона, показана возможность использования данной технологии для рутинного производства РФП.

Проведено исследование влияния газовых и жидкостных добавок к мишенной системе на распределение выходов продуктов стабилизации горячих атомов азота-13. Показано, что применение в качестве добавки этанола или водорода как запирающего газа дают возможность производства [13N]-аммония как РФП.

Впервые предложено использование принципиально новых газовых добавок, а именно: аргон-метановая смесь (8,9% метана) и метан. Метановый метод был впервые в мире применен и изучен в лаборатории радиохимии ИМЧ и в настоящее время превосходит все ранее известные методы синтеза [13N]NH3.

Во всех системах изучено влияние на результаты облучения таких параметров, как химическая природа добавки, давление запирающего газа, ток пучка, время облучения. Для каждой из систем определены оптимальные.

13 условия для производства аммонияN с высоким радиохимическим выходом и чистотой.

Практическая значимость. Именно доступность радиотрейсеров определяет возможности конкретного ПЭТ центра и отдельной страны по использованию метода в клинической диагностике различных заболеваний. Несмотря на то, что число потенциально полезных ПЭТ радиотрейсеров насчитывает несколько сотен, в настоящее время в мировой практике используется на рутинной основе не более 25 РФП, что обусловлено главным образом технологическими трудностями. Таким образом, практическая значимость состоит в изыскании метода, позволяющего в рамках одного облучения получить аммоний- 13N активностью до 1 Ки в водном растворе. Было показано в двух независимых лабораториях, на трех разных мишенях, что новый способ синтеза обладает прекрасной воспроизводимостью и надежностью, и следовательно, метод доступен к применению в любом ПЭТ-центре на циклотроне с аналогичной энергией протонов.

В России метод ПЭТ применяется с 1991 в Институте Мозга Человека РАН, Санкт-Петербург, где установлены медицинский циклотрон и томограф производства Скандтроникс, Швеция. За последние пять лет введены в эксплуатацию еще два ПЭТ центра (ЦНИРРИ, Санкт-Петербург, РЦ ССХ им. А. Н. Бакулева, Москва). В 2003 году начал работу ПЭТ-центр на базе Московской ЦКБ, а также планируется установка ПЭТ сканнеров в ряде ведущих клиник Москвы.

После опубликования наших результатов данная технология была использована всемирно известной фирмой General Electric Medical System для новой, коммерчески доступной, автоматической системы производства.

I «J аммония — N в сочетании с новым циклотроном MINI PET TRACE.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

5. ВЫВОДЫ.

Основными химическими формами стабилизации атомов отдачи азота-13 в.

13 13 водной мишени под давлением различных газов являются: [ N]NOx~, [ N]NH3 и [13N]N2 (в газовой фазе). Соотношение вышеперечисленных форм в облученной воде зависит от условий облучения, а также определяется химической природой используемой добавки. В качестве основных параметров, влияющих на распределение меченых азотом-13 продуктов, были изучены: ток пучка, доза облучения мишени, концентрация растворенного вещества и давление газа (водорода, гелия, метана или смеси аргон-метан). В результате проведенных экспериментов были сделаны следующие выводы: а) При использовании этанольного метода максимальный выход аммония.

680 мКи на конец облучения) был достигнут при 30 мин облучении, ток 23−25 мкА, 5 мМ EtOH, давление гелия 400 КПа. Образование радиоактивных газообразных продуктов практически не наблюдалось. Основной.

1 ^ радиохимической примесью являлся [ N]NOx, содержание которого резко возрастало при увеличении дозовой нагрузки. б) Облучение чистой воды под давлением водорода также является эффективным способом получения меченого аммония. Сравнение водородного и этанольного методов позволяет отметить, что суммарные активности продуктов стабилизации азота-13 близки в обеих системах. Однако, при использовании водородного метода около половины активности, выделенной из.

13 мишени, стабилизируется в газовой фазе в виде [1JN]N2. В жидкой фазе основным радиоактивным продуктом остается [, 3N]NH3. Таким образом, данная технология удобна и хорошо воспроизводится, но радиохимический выход аммония существенно снижен. в) Облучение чистой воды под давлением смеси аргон-метан (8.9% метана) -возможный, но плохо воспроизводимый способ получения меченого аммония.

При применении данной технологии наблюдалось образование радиоактивных газообразных продуктов — [13N]N2- Максимальная суммарная активность (490 мКи на конец облучения) была получена при 20 мин облучении, ток 23 мкА, давление смеси аргон-метан 450 Кпа. Распределение активности между жидкой и газовой фазой менялось от облучения к облучению, причем в газовой фазе стабилизировалось от 1 до 53% общей активности. д) Облучение чистой воды под давлением метана является наиболее эффективным способом получения меченого аммония. Сравнение этого способа получения с предыдущими (водородный, этанольный, аргон-метановый) показало, что данный метод в настоящее время является наилучшим. Существенным преимуществом данного метода является то, что стабилизация атомов отдачи почти нацело происходит в жидкой фазе, и практически не наблюдается образования радиоактивных газообразных продуктов. Это дает.

13 возможность получения аммонияN с очень высокой объемной активностью и чистотой более 98%. е) Предложены возможные механизмы реакций, по которым происходит стабилизация атомов отдачи азота-13 в виде различных химических форм при реализации разнообразных условий облучений.

6.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Для использования метода в практическом производстве аммония-13N как РФП принципиальное значение имеет воспроизводимость предложенной нами технологии и возможность ее применения в различных условиях. В двух лабораториях (ИМЧ и CWRU) были использованы три мишени различной конструкции и степени заполнения. Было показано, что во всех мишенях происходит образование меченого аммония с высоким выходом.

Основным преимуществом данной технологии является то, что [13N]NH3 производится с высоким радиохимическим выходом даже в самых жестких условиях облучения (60 мин, 50 мкА). В частности, данные условия облучения дали 1455 мКи чистого [13>Г]аммония, что является рекордным результатом в мировой практике ПЭТ. Все методы, исследованные ранее, дают возможность получать аммоний только при мягких условиях облучения, а при высоких токах пучка (как правило, более 25 мкА) и длительном времени облучения наблюдалось образование побочных продуктов — [13N]NOx и [13N]N2, а не.

13 аммонийN. При использовании метана как добавки мы не смогли обнаружить тот предел, когда аммоний перестает быть главным продуктом. Большим плюсом также является отсутствие химических примесей в конечном продукте, что было проконтролировано методами жидкостной и газовой хроматографии.

Таким образом, предложенный нашей лабораторией метод получения.

1 т N]аммония посредством облучения чистой воды под давлением метана является исключительным по простоте и результативности. Высокий выход радиохимически и химически чистого продукта позволит в недалеком будущем решать задачи по введению метки азота-13 в органические молекулы, то есть создавать новые, а также делают рентабельной перевозку l3N]аммония в другие ПЭТ-центры.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Руководство по неорганическому синтезу. Под ред. Г. Брауэра. М., Мир. Т.2, стр. 510.
  2. М.В. Руководство по ПЭТ радиохимии, ТЕЗА, Санкт-Петербург, 2002.
  3. М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1994.
  4. В.Б., Макаров И. Е., Пикаев А. К. Химия высоких энергий., 1991, Т.25, N 1, стр. 60.
  5. А.Н. Радиохимия. М., Химия, 1972.
  6. А.К. Современная радиационная химия. Основные положения. Экспериментальная техника и методы. М., Наука, 1985.
  7. А.К. Современная радиационная химия. Радиолиз газов и жидкостей. М., Наука, 1986.
  8. Н.Ф., Кодина Г. Е., Корсунский В. Н. Итоги науки и техники, серия «Радиационная биология», 1991, Т. 10, С. 5−9
  9. С., Дане Д., Эванс С. и др. Физика визуализации изображений в медицине, в 2-х томах. М., Мир, 1991.
  10. Jr. А.Н., Kapteyn J.С. The chemical state of radio-nitogen atoms produced in water. Radiochem. Radional. Letters, 1978, V 32 (1−2), p 83−86.
  11. Berridge M.S., Landmeier B.J. In-target production of I3N. ammonia: target design, products and operating parameters. Int J Appl. Radiat. Isot. 1993, V.44 (12), p.1433−1441.
  12. Bida G., Wieland B.W., Ruth T.J. An economical target for nitrogen-13 production by proton bombardment of a slurry of C-13 powder on 16−0 water. J Label. Сотр. Radiopharm. 1986, V.23,p. 1217−1218.
  13. Brinkman G.A. In-beam production of labeled compounds. Int. J Appl. Radiat. Isot. 1982, V.33,p.525−532.
  14. Brinkman G.A. Reactions of recoil 13N atoms. Appl. Radiat. Isot., 1991, V.42, N 12, p. 1133−1152.
  15. Brown W.G., Hart E.J. J. Phys. Chem., 1978, V.82, p.2539−2542.
  16. Channing M.A., Dunn B.B., Kiesewetter D.O. et al. The quality of, 3N. ammonia produced by using ethanol as a scavenger. X International Symposium on Radiopharmaceutical chemistry, Kyoto, 1993. Abstracts, p. 334−336.
  17. Clark J.C., Buckinham P.D. Short-lived radioactive gases for clinical use. Butterworth Co Ltd, London, 1975.
  18. Cohen M.B., Spolter L., MacDonald N. et al. Production of 13N-labelled amino acids by enzymatic synthesis. IAEA-SM, 1973, p. 483−490.
  19. Comar D., Crouzel C., Maziere B. Posiron Emission Tomography: standartisation of labelling procedures. Appl. Radiat. Isot. 1987, V.38, N.8, p.587−596.
  20. Cooper A. J.L., Nieves E., Rosenspire K.S. et al. Short-term metabolic fate of nitrogen-13-labeled glutamate, alanine and glutamine (amide) in rat liver. J. Biol. Chem. 1988, V.263(25), p.12 268−73.
  21. Corvisiero P., Anghinolfi M., Giannini M.M. et al. Proton and deuteron radioactive capture in light nuclei. Nucl. Phys. 1988, A483, 9.
  22. Crouzel C., Comar D. Production of nitrogen-13 solutions for injections by means of a medical compact cyclotron. Radiochem. Radioanal. Letters 1975, V.20(4−5), p.273−278.
  23. De Spiegeleer В., Siegers G., Vandecasteele C. et al. Microscale synthesis of nitrogen-13-labeled cisplatin. J Nucl. Med. 1986. V.27(3), p.399−403.
  24. De Spiegeleer В., Siegers G., Van den Bossche W., De Moerloose P. Antitumor activity of cisplatin and derivatives. Verh.-K. Acad. Geneeskd. Belg. 1986, V.48 (3), p.141−162.
  25. Del Fiore G., Depresseux J-C., Bartsch P. et al. Production of oxigen-15, nitrogen-13 and carbon-11 and of their low molecular weight derivatives for biomedical applications. Int J Appl. Radiat. Isot. 1979, V.10, p.543−549.1 Д
  26. Dence C.S., Welch M.J., Hughey B.J., et al. Production of N-ammonia applicable to low energy accelerators. Nucl. Med. Biol, 1994, V.21, N 7, p. 987−996.
  27. Dewhurst H.A., Burton M. Radiolysis of aqueous solution of hydrasine. J.Am. Chem.Soc., 1955, V.77, p. 5781−5785.
  28. Elmaleh D.R., Hnatowich D.J., Kulprathipanja S. A novel synthesis of 13N-L-asparagine. J Label. Сотр. Radiopharm. 1979, V.16 (1), p.92−93.
  29. Ferrieri R.A., MacDonald K., Schlyer D.J. et al. Proton irradiation of dilute1 • •aqueous ethanol for in-target production of NJammonia: studies on the fate ofethanol. J Label. Сотр. Radiopharm. 1993, V.32, p.461−462.
  30. Ferrieri R.A., Wolf A.P. The chemistry of positron emitting nucleogenic (hot) atoms with regard to preparation of labelled compounds of practical utility. Radiochimica Acta, 1983, V.34, p. 69−83.
  31. Filc-DeRicco S., Gelbard A.S., Cooper A.J.L., et al. Short-term metabolic fate of L13 •
  32. N.glutamate in the Walker 256 carcinosarcoma in vivo. 1990, Cancer Resarch, V. 50, p. 4839−4844.
  33. Finn R.D., Christman D.R., Wolf A.P. A rapid synthesis of nitrogen-13 labelled amphetamine. J Label. Сотр. Radiopharm. 1981, V. l8, N.6, p.909−913.
  34. Firousbakht M., Schlyer D.J., Wolf A.P. Cross-section measurements for the 13C (p, n) 13N and 12C (d, n) l3N nuclear reaction. J Label. Сотр. Radiopharm. 1991, V.30, p. l 1.
  35. Foner S.N., Hudson R.L. Mass spectrometric studies of metastable nitrogen atoms and molecules in active nitrogen. J.Chem.Physics, 1962, V.37, p 1662.
  36. Fowler J.S., Wolf A.P. The synthesis of carbon-11, fluorinel8 and nitrogen-13 labelled radiotracers for biomedical applications. Published by Technical Information Center US Department of Energy, USA, 1982.
  37. Freeman G.R., Radiat.Res. Rev., 1968, V. l, p. 1−74.
  38. Gatley S.J. USP standarts for nitrogen 13 ammonia injection. Pharmacopeial Forum, 1989, V.15,N.4, p.5331−5333 and p.5400−5401.
  39. Gatley S.J., Shea C. Radiochemical and chemical quality-assurance methods forn 1 S
  40. N.-ammonia made from a small volume H20 target. J Appl. Radiat. Isot. 1991, V.42, N.9, p. 793−796.
  41. Gelbard A.S., Benua R.S., Laughlin J.S. et al. Quantitative scanning of osteogenic sarcoma with nitrogen-13-labeled L-glutamate. J Nucl. Med. 1979, V.20, p.782−784.
  42. Gelbard A.S., Clarke L.P., McDonald J.M. et al. Enzymatic synthesis and organ• • 13distribution studies with N-labeled L-glutamine and L-glutamic acid. Radiology 1975, V.116, p. 127−132.
  43. Gelbard A.S., Cooper A.J.L., Asano Y. et al. Methods for the enzymatic synthesis of tyrosine and phenylalanine labeled with nitrogen-13. J Appl. Radiat Isot. 1990, V.41, N.2, p.229−233.
  44. Gelbard A.S., Nieves E., Filc-DeRicco S. and Rosenspire K.S. Enzymatic synthesisof L-l3N.tyrosine. J Label. Сотр. Radiopharm. 1985, V.23, p. l055 (Symposium Abstracts)
  45. Helmeke H.-J., Harms Т., Matzke K.-H. et al. Routine production of 13N. NH3 for PET examinations with a continuous flow water target. J Appl. Radiat. Isot. 1994, V.45, N.2, p.274−276.
  46. Ido Т., Iwata R. The development of the apparatus for the fully automated• 13synthesis of short-lived radiopharmaceutical NH3 automated synthesis. Radioisotopes, 1981, V.30(l), p. 1−6.13
  47. Irie Т., Inoue O., Suzuki K., Tominaga T. Labeling of N labeled adenosine and nicotinamide by ammonolysis. Int. J Appl. Radiat. Isot. 1985, V.36, N.5, p.345−347.
  48. Ittner W.B., Ter-Pogossian M.M. Scintillation detector for the localization of radioactive concentration in vivo. Rev. Sci Inst 1951, V.22, p.63 8−641.
  49. Jayson G.G., Scholes G., Weiss J.J. J.Chem.Soc. 1957, p.1358−1368.
  50. Kabalka G.W., Goodman M.M., Green J.F. et al. Synthesis of nitrogen-13 labeled amines using organoborane polymers. IX International Symposium on Radiopharmacy, Paris, April 6−10, 1992. Abstracts, p. 165.
  51. Kabalka G.W., Wang Z., Green J.F. and Goodman M.M. Synthesis of isomericallypure nitrogen-13 labeled gamma-aminobutyric acid and putrescine. J Appl. Radiat. Isot. 1992, V.43, N. 3, p.389−391.
  52. K.A., Lange J., Munzel H. 1973. Numerical Data and Functional Relationship in Science and Technology, New Series, Group 1, parts a, b, 5. Springer-Verlag, Berlin.
  53. Kiso Y., Iinuma S., Mimoto T. et al. A synthetic method suitable for the rapid preparation of nitrogen-13 labeled demorphin analog, H-Tyr-D-Met (0)-Phe-Gly-NH2 (SD-62) Chem. Pharm. Bull. 1991, V.39(10), p.2734−2736.
  54. Kothari P. J., Finn R.D., Kabalka G.W. et al. Synthesis of nitrogen-13 labeled alkylamines via amination of organoboranes. J Appl. Radiat. Isot. 1986, V. 37, N. 6, p. 469−470.
  55. Kretschmer C.B., Peterson H.C. J. Chem. Physics 1963, V.39, p.1772.1 л
  56. Lambrecht R.H.D., Siegers G., Mannens G., Claeys A. Enzymatic synthesis of N-labeled gamma-aminobutiric acid. J Label. Сотр. Radiopharm. 1985, V.23, p. l 115 (Symposium Abstracts)
  57. Landais P., Waltz P., Tochon-Danguy H., et al. Preparation of nitrogen-13 labelled polypeptides for positron emission tomography. IX International Symposium on Radiopharmacy, Paris, April 6−10, 1992. Abstracts, p. 171.• 13 •
  58. Le Bars D. A convenient production of NJnitrogen for ventilation studies using a nitrogen gas target for UC production. J Label. Сотр. Radiopharm. 2001, V.44, p.1−5.
  59. Lindner L., Helmer J., Brinkman G.A. Water «loop» target for the in-cyclotron production of 13N by the reaction I60(p, alpha) I3N. Int J Appl. Radiat. Isot. 1979, V.30, p.506−507.
  60. Lockwood A.H., Bolomey L., Napoleon F. Blood-brain barrier to ammonia in humans. J Cerebral Blood Flow and Metabolism, 1984, V.4, p.516−522.
  61. Lockwood A.H., Yap E.W.H., Wong W.-H. Cerebral ammonia metabolism inpatients with severe liver disease and minimal hepatic encephalopathy. J Cerebral Blood Flow and Metabolism, 1991, V. 11, p.337−341.
  62. Lundqvist H., Lubberink M., Tolmachev V. et al. Positron emission tomography and radioimmunotargetring. Acta Oncologica 1999, V.38, N.3, p.335−341.
  63. Mazoyer B.M., Dehaene S., Tzourio N. et al. The cortical representation of speech. J. Cogn. Neurosci. 1993, V.5, p.467−479.
  64. McCarthy T.J., Dence C.S., Holmberg S.W. et al. Inhaled 13N. nitric oxide: a positron emission tomography (PET) study. J Nucl. Med Biol. 1996, V.23, p.773−777.
  65. McCarthy T.J., Dence C.S., Welch M.J. The production of oxides of nitrogen-13: evaluation of a system for the on-line production of either 13N. nitric oxide or [13N]nitrogen dioxide. J Label. Сотр. Radiopharm. 1995, V.27, p.764−766.
  66. Meeder J.G., Blanksma P.K., van der Wall E.E. et al. Long-term cigarette smoking is associated with incrased myocardial perfusion heterogenity assessed by positron emission tomography. Eur. J Nucl. Med. 1996, V.23, p. 1442−1447.
  67. Mozumder A., Magee J.L. Intern. J. Radiat. Phys. and Chem., 1975, V 7, p.83−93.
  68. Mullholand G.K., Kilbourn M.R., Moskwa J.J. Direct simultaneous production of 150. water and [13N]ammonia or [l8F] fluoride ion by 26 MeV proton irradiation of a double chamber water target. J Appl. Radiat. Isot. 1990, V.41, N.12, p. 1193−1199.
  69. Mullholand G.K., Sutorik A., Jewett D.M. et al. Direct in-target synthesis of aqueous N-13 ammonia by proton irradiation of water under hydrogen pressure. J Nucl Med. 1989, V.30, p.926.
  70. Mullholand G.K., Vavrek M.T. J Nucl. Med. 1994, N 5, p. 72P-73P.
  71. Muzik O., Beanlands R.S.B., Hutchins G.D. et al. Validations of nitrogen-13 ammonia tracer kinetic model for quantification of myocardial blood flow using PET. J Nucl. Med. 1993, V.34, p.83−91.
  72. Nielsen O.J. Riso Rep., 1984, N 480, p. 126.
  73. Nozaki Т., Iwamoto M. Yield of 140 for the reactions 14N (p, n), 40, 12C (3He, n)140 and 12C (a, 2n)140. Radiochem. Acta, 1981, V 29, p.57.
  74. Pagsberg P. B, Eriksen J., Christensen H.C. J.Phys. Chem., 1979, V.83, p.582−590.
  75. Parks N.J., Krohn K.A. The synthesis of 13N labeled ammonia, dinitrogen, nitrite and nitrate using a single cyclotron target system. Int J Appl. Radiat. Isot. 1978, V.29, p.754−756.
  76. Patt J.T., Nebeling В., Stocklin G. Water-target-chemistry of nitrogen-13 recoils revisited. J Label. Сотр. Radiopharm. 1991, V.30, p. 122−123.
  77. Phelps M.E., Barrio J.R., Huang S.-C. et al. The metabolism of the human brain studied with positon emission tomography. New York: Raven Press 1985.
  78. Phelps M.E., Hoffman E.J., Mullani N.A., Ter-Pogossian M.M. Application of annihilation coincidence detector to transaxial reconstraction tomography. J Nucl. Med. 1975, V.16, p. 210−224.
  79. Rendall W.A., Roscoe J. CN Emission in the reaction of active nitrogen with methanol. J.C.S. Faraday I, 1980, V.76, p.1757−1765.
  80. Rigg T, Scholes G., Weiss J. The action of X-rays on ammonia in aqueous solution. J.Chem. Soc.1952, p.3034−3038.
  81. Rikitake Т., Tateno Y., Yamane A. et al. Short-lived cyclotron produced radionuclides evaluation on miocardial imaging agents. Fundamental studies on the, 3N labeled ammonia. Kaku Igaku, 1978, V.15(l), p.69−77.
  82. Roessler K., Batista M.C., Izquierdo-Falquina A. et al. Chemical consequences of carbon and nitrogen implantation into lithium hydride. Radiat. Eff. 1986, V.99(l-4), p.133−142.
  83. Sajjad M., Lambrecht R.M., Wolf A.P. Investigation of some excitation functions for the preparation of lsO, 13N and nC. Radiochem. Acta 1985, V.38, p.57.
  84. M., Lambrecht R.M. 1988. Radiochemistry of Carbon, Nitrogen and Oxygen. US Department of Energy, Oakridge, TN.
  85. Sasaki M., Haradahira Т., Suzuki K. Specific activities of 13N-chemical species generated by the 160(p, alpha) 13N reaction using an ultra pure water target saturated with gases. J Label. Сотр. Radiopharm. 1995, V.27, p.761−763.
  86. Sasaki M., Haradahira Т., Suzuki K. Effect of dissolved gas on the specific activity of N-13 labeled ions generated in water by the 0(p, a) N reaction. Radiochim. Acta, 2000, V.88, p.217−220.
  87. Sauer M.C. In: Advances in radiation chemistry. Ed. M. Burton, J.L. Magee. N. Y: Wiley, 1976, V.5, p.97−184.• • 13
  88. Schmied H., Koski W.S. Chemistry of N recoils in some carbon compounds. J Am. Chem. Soc. 1960, V.82, p. 4766−4770.
  89. Schultze H., Schulte-Frohlinde D. OH radical induced oxidation of ethanol in oxigenated aqueous solution. 1974.
  90. Sensui Y., Tomura K. Reaction of N-13 atoms formed in propionic acid-d6 irradiated in a nuclear reaction. J Radioanal. Nucl. Chem. 1988, V.128 (5), p.359−366.
  91. Sensui Y., Tomura K. Phase and chemical effects on the reaction of N-13 formed in pile irradiated carboxylic acid. J Radioanal. Nucl. Chem. 1989, V. l32(2), p.305−314.
  92. Sensui Y., Tomura K., Matsuura T. Effect irradiation temperature on the formation of N-13 compounds produced on pill-irradiated acetone and dietil ether. Radiochem. Radioanal. Letters 1979, V.41(3), p.233−243.
  93. Sensui Y., Tomura K., Matsuura T. Chemical effects of N-13 produced by recoil protons and deuterons in pill irradiated methanol and methanol-d^ Radiochem. Radioanal. Letters 1982, V.55 (1), p.39−47.
  94. Sensui Y, Tomura K., Nakakuhi J., Suzuki H. Reaction of N-13 produced by recoil deuterons in pile irradiated acetic acid-d4 and malonic acid-d4. J Radioanal. Nucl. Chem. 1987, V. l 18(1), p.23−31.
  95. Sensui Y, Tomura K., Shima M., Matsuura T. Effects of irradiation temperature and irradiation time on N-13 compounds produced by recoil protons in benzene and cyclohexane. Radiochem. Acta 1979, V.26 (3−4), p. 147−152.
  96. Sharma R.B., Gutkowski R., Porter W. et al. An improved technique for the• 1collection of N. ammonia to minimize radiation exposure. J Appl. Radiat. Isot, 1993, V.44, N.3, p.635−637.
  97. Shefer R.E., Hughey B.J., Klnkowstein R.E., Welch M.J. and Dence C.S. A windowless 13N production target for use of with low energy deuteron accelerators. J Nucl. Med Biol. 1994, V.21, N.7, p. 977−986.1
  98. Siegers G., Vandecasteele C., Sambre J. Cyclotron production of N-labeled ammonia for medical use. J Radioanal. Chem. 1980, V.59, N.2, p.585−587.
  99. G., Pike V.W. (eds.). Radiopharmaceuticals for Positron Emittion Tomography, Netherlands, Kluwer Academic Publishers, 1993, P. 91−150.1 Л л с
  100. Straatmann M.G. A look at N and О in radiopharmaceuticals. J Appl. Radiat. Isot. 1977, V.28, p.13−20.
  101. Straatmann M.G. and Welch M.J. Enzymatic synthesis of nitrogen -13 labeled amino acids. Radiation research 1973, V.56, p.48−56.
  102. Suzuki K., Iwata R. A novel method for the production of 13NN by proton irradiation of an aqueous solution of ammonia. Radiochem. Radioanal. Letters 1977, V.28(3), p.263−268.
  103. Suzuki K., Shikano N. and Kubodera A. Development of an automated synthesis13 13apparatus for N.-labeled compounds using anhydrous [ N]ammonia. X International Symposium on Radiopharmaceutical chemistry, Kyoto, 1993. Abstracts, p.644−645.1 3
  104. Suzuki К., Yoshida Y. Production of N. NH3 with ultra high specific activity. J Appl. Radiat. Isot. 1999, V.50, p.497−503.
  105. Suzuki K., Yoshida Y., Shikano N. and Kubodera A. Development of an13 •automated system for the quick production of N-labeled compounds with high specific activity using anhydrous 13N. NH3. J. Appl. Radiat. Isot. 1999, V.50, p. 1033−1038.
  106. Szillard L., Chalmers T.A. Nature, 1934, V.134, p.462.
  107. Ter-Pogossian M.M., Phelps M.E., Hoffman E, J. A positron-emission tomograph for nuclear imaging (PETT). Radiology 1975, V. l 14, p.446−453.
  108. Tilbury R.S. Chemical form of 13N produced in various nuclear reactions and chemical environments: a rewiew. In Short-lived radionuclides in chemistry and biology (Ed. Root J.V. and Krohn K.A.) 1979, Am. Chem. Soc. Washington DC, p 261−267.
  109. Tilbury R.S., Dahl J.R., 3N species formed by proton irradiation of water. Radiation research 1979, V.79, p.22−33.
  110. Tilbury R.S., Dahl J.R., Monahan W.G., Laughlin J.S. The production of 13N labelled ammonia for medical use. Radiochem. Radioanal. Letters 1971, V.8(6), p.317−323.i о
  111. Tominaga Т., Inoue O., Suzuki К et al. Synthesis of N-labeled amines by reduction of l3N-labeled amides. J. Appl. Radiat. Isot. 1986, V.37, N. 12, p. 12 091 212.1 ^
  112. Tommaga Т., Inoue O., Irie Т., et al. Preparation of N-beta-phenethylamine. J Appl. Radiat. Isot. 1985, V 36, N.7, p. 555−560.1 о
  113. Tominaga Т., Suzuki K., Inoue O., et al. N. ammonia in organic solvents- a potent synthetic precursor for l3N-labeling. J. Appl. Radiat. Isot. 1987, V.38, N.6, p.437−445.
  114. Tornai M, Bishop A., Satyamurthy N., et al. Detection and quantitation of 17F13formation during the cyclotron production of N. J Appl. Radiat. Isot. 1992, V.43, N.7, p.841−846.
  115. Turner J.E., Magee J.L., Wright H.A. et al. Radiat. Res., 1983, V.96, p.437−449.
  116. Vaalburg W., Kamphuis J.A., Beerling-van der Molen H.D. et al. An improved13method for the cyclotron production of N-labeled ammonia. Int. J Appl. Radiat. Isot., 1975, V.26, p.316−318.
  117. Vaalburg W., Steenhoek A., Paans A.M.J, et al. Production of 13N-labelled molecular nitrogen for pulmonary function studies. J Label. Сотр. Radiopharm. 1981, V. 18, N.3, p. 303−308.
  118. Vavrek M.T., Mulholland G.K. Simple general synthesis of NCA13* 13
  119. Njmtrosothiol and NJnitrosoamines. J Label. Сотр. Radiopharm. 1995, V.27, p.118−119
  120. Verbruggen R. Cogneau M., Dom C. et al. An automated labeled compounds production system for positron emission tomography. J Label. Сотр. Radiopharm. 1991, V.30, p.160.1 7
  121. Welch M.J., Straatmann M.G. The reaction of recoil N atoms with some organic compounds in the sold and liquid phases. Radiochimica Acta 1973, V.20, p. 124 129.
  122. Wieland В., Bida G., Padgett H. et al. In-target production of 13N. ammonia via proton irradiation of dilute aqueous ethanol and acetic acid mixtures. J Appl. Radiat. Isot. 1991, V.42, N. l 1, p. 1095−1098.
  123. Yamazaki S., Nakagawa H. Preparation of nitrogen-13 ammonia by projection of proton beam. 1992, PCT Int. Appl., p.26.
  124. Zippi E., Kabalka G., Bida G. et al. Deuteron irradiation of carbonized poly (styrene/divinylbenzene) resins for the in-target production of 13N.ammonia. J Appl. Radiat. Isot. 1992, V.43, N. l 1, p. 1363−1368.
Заполнить форму текущей работой