Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов

Диссертация: Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Широкий интерес к соединениям индольного ряда объясняется тем, что индол является привилегированной структурой. В последние годы благодаря работам в области медицинской химии понятие «привилегированные структуры» появилось как эффективный подход к открытию новых биологически активных веществ. Было замечено, что одни и те же молекулярные фрагменты присутствуют в препаратах самого различного… Читать ещё >

Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Последние достижения в области синтеза и реакций
  • 3-ацилиндолов
    • 1. 1. Синтез 3-ацил индолов, 2-галоген-З-ацилиндолов
      • 1. 1. 1. Получение 3-ацилиндолов
      • 1. 1. 2. Синтез 2-галоген-З-ацилиндолов
    • 1. 2. Реакции 3-ацилиндолов, 2-галоген-З-ацилиндолов
      • 1. 2. 1. Реакции с сохранением карбонильной группы
        • 1. 2. 1. 1. Нитрование 3-ацилиндолов
        • 1. 2. 1. 2. N-Алкилирование и N-ацилирование
        • 1. 2. 1. 3. Циклизация продуктов N-алкилирования ([а]-аннелиро-вание) 3-формил, 3-ацилиндолов
        • 1. 2. 1. 4. Нуклеофильное замещение в индол-3-альдегидах
        • 1. 2. 1. 5. Нуклеофильное замещение атома хлора в
  • 2-хлор-З-ацил индол ах
    • 1. 2. 2. Реакции с участием только карбонильной группы
      • 1. 2. 2. 1. Деформилирование
      • 1. 2. 2. 2. Действие минеральных кислот
      • 1. 2. 2. 3. Окисление
      • 1. 2. 2. 4. Восстановление
      • 1. 2. 2. 5. Кротоновая конденсация и модификации продуктов реакции
      • 1. 2. 2. 6. Реакция Виттига
      • 1. 2. 2. 7. Синтез индолил-3-дибромалкенов и ацетиленов
      • 1. 2. 2. 8. Реакция с первичными аминами, восстановительное аминирование
      • 1. 3. 3. Реакции аннелирования с участием карбонильной группы
      • 1. 3. 3. 1. Тиено[2,3-Ь]индолы
      • 1. 3. 3. 2. Фуро[3,4-Ь]индолы
      • 1. 3. 3. 3. Пирроло[3,4-Ь]индолы
      • 1. 3. 3. 4. а-Карболины
      • 1. 3. 3. 5. Р-Карболины
      • 1. 3. 3. 6. у-Карболины
      • 1. 3. 3. 7. Азепино[3,4-Ь]индолы
      • 1. 3. 3. 8. Диазепино[Ь]индолы
      • 1. 3. 3. 9. Карбазолы
      • 1. 3. 3. 10. Цикл огепта[Ь] индолы
  • Глава 2. Синтез и свойства гетероциклических производных на основе индол-З-альдегидов
    • 2. 1. Превращения индол-3-альдегида и реакции его соединений
      • 2. 1. 1. Синтез и аминоалкилирование индолальпиразолона
      • 2. 1. 2. Синтез 2,3-эпоксипропильных производных индола и их взаимодействие с аминами
      • 2. 1. 3. Синтез и реакции оксазолонов индолыюго ряда
        • 2. 1. 3. 1. Синтез оксазолонов индольного ряда
        • 2. 1. 3. 2. Реакции индолальоксазолонов с N-нуклеофилами
        • 2. 1. 3. 3. Реакция восстановления
        • 2. 1. 3. 4. Гидролиз и алкоголиз азлактонов
        • 2. 1. 3. 5. Исследование циклизации амидов и рециклизации индолальоксазолонов
    • 2. 2. Синтезы гетероциклических производных на основе 2-хлориндол-3-альдегида, изучение свойств полученных соединений
      • 2. 2. 1. Синтез М-алкил-2-хлориндол-3-альдегидов
      • 2. 2. 2. Реакции 1-алкил-2-хлориндол-3-альдегидов с нуклеофилами
        • 2. 2. 2. 1. Реакции N-нуклеофилами
        • 2. 2. 2. 2. Реакции с С — нуклеофилами
      • 2. 2. 3. Свойства продуктов, полученных в результате взаимодействия хлориндолальдегидов с нуклеофилами
        • 2. 2. 3. 1. Взаимодействие с аминами 2-хлориндолальоксазолона
        • 2. 2. 3. 2. Некоторые превращения индолальпиразолонов и индолилбарбитуровых кислот
        • 2. 2. 3. 3. Реакция 2-диалкиламиноиндол-З-альдегидов с метиленактивными соединениями
    • 2. 3. «7)?ет-амино-эффект»: применение в ряду индола и механизм
      • 2. 3. 1. Синтез спироциклических конденсированных а-карболинов
      • 2. 3. 2. Исследование механизма Т-реакции
  • Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 3. 1. Физико-химические измерения
    • 3. 2. Методика расчётов

Одной из важных задач синтетической органической химии является создание билдинг-блоков — взаимозаменяемых реагентов, использующихся для синтеза комбинаторных библиотек, структурные фрагменты которых включаются в конечный продукт [1]. В практическом плане синтез и скрининг комбинаторных библиотек является в последнее время одним из основных методов быстрого создания лекарственных препаратов [2].

В ряду индола в качестве таких билдинг-блоков могут выступать соединения, содержащие химически активные гетероциклические группировки, способные к раскрытию цикла и рециклизации.

Широкий интерес к соединениям индольного ряда объясняется тем, что индол является привилегированной структурой. В последние годы благодаря работам в области медицинской химии понятие «привилегированные структуры» появилось как эффективный подход к открытию новых биологически активных веществ [3,4]. Было замечено, что одни и те же молекулярные фрагменты присутствуют в препаратах самого различного действия. Проделав статистический анализ 5120 известных лекарств, Мьюрко в 1996 году показал, что 50% этих соединений содержат всего лишь 32 молекулярных каркаса [5]. Эти центральные фрагменты стали называть привилегированными структурами. Причина существования привилегированных структур, очевидно, в соответствии фрагментов белков биорецепторов и определенных молекулярных остовов лекарственных средств — в молекулярном распознавании (molecular recognition). Объяснением того, что индол — привилегированная структура является факт наличия индольного фрагмента во многих биогенных веществах. Наиболее известные из них — аминокислота триптофан и нейромедиатор — серотонин. Фрагмент индола содержится в огромном числе биологически активных соединений и лекарственных препаратов.

Таким образом, разработка новых высокоэффективных и производительных методов синтеза соединений индола является актуальной задачей. Для её решения особую ценность представляют индолсодержащие реагенты (билдинг-блоки), обладающие двумя основными качествами: 1. высокой реакционной способностью и 2. возможностью превращения как в соединения, содержащие фармакофорные группировки, так и в аналоги природных веществ.

Наиболее перспективными соединениями для получения таких реагентов являются индол-3-альдегиды и 2-хлориндол-З-альдегиды — благодаря своей доступности и высокой реакционной способности. Для введения химически активных групп и фармакофорных заместителей у этих альдегидов имеются функции — NH-, СНО-группы и связь С-С1.

Целыо работы является получение и исследование реакций гетероциклических производных индол-3-альдегидов, содержащих следующие химически активные функции: NH-группу, эпоксидный цикл, оксазолоновый фрагмент, альдегидную группу.

Химически активные группы подобраны таким образом, чтобы были возможны реакции с несколькими видами азоти углеродсодержащих нуклеофилов с целью создания комбинаторных библиотек различных азолов и азинов — 3-замещённых N-алкилиндолов, индольных аминоспиртов, амидов дегидротриптофана, индолальимидазолонов, а-карболинов.

Синтез а-карболинов занимает особое место и может быть осуществлён взаимодействием 2-диалкиламиноиндол-З-альдегидов с метиленактивными соединениями по механизму «третичного амино-эффекта» (Т-реакции). Однако Т-реакция — малоизученный процесс, поэтому одной из целей данной работы является исследование её механизма и границ применения. Практическая цель работысинтез новых соединений индольного ряда, перспективных для выявления биологической активности.

2. Результаты исследований.

Данные вещества были выбраны для исследования антиарегантной активности на основе предварительного анализа их.

3.

Заключение

.

В результате проведенных исследований установлено, что из 15 изученных соединений 6 соединений под лабораторными шифрами SBT-68, SBT-11, SBT-130, SBT-140, SBT-828, SBT-815 оказали выраженное антиагрегационное действие, превосходящее по активности ацетилсалициловую кислоту. Эффект 5 соединений под лабораторными шифрами SBT-79, SBT-713, SBT-708, SBT-119, SBT-814 сопоставим с таковым препарата сравнения. Два соединения — SBT-143 и SBT-820 уступали по своей активности препарату сравнения. Одно из изученных соединений под шифром SBT-25 проявило проагрегантные свойства. Исходя из вышеизложенного, можно заключить, что данная группа соединений являтся перспективной для дальнейшего изучения антиагрегантной активности.

Исполнитель, к.м.н.

А.Ф.Кучерявенко 08.11.2007.

Показать весь текст

Список литературы

  1. J.J., 1.anov V.T., Kato Y., Shaw A., Schneider P., Gordon E.M. Glossary ofTerms Used in Combinatorial Chemistry D. Maclean // Pure Appl. Chem., 1999, 71, 12,p.2349−2365.
  2. C.G.Wermuth «The Practice of Medical Chemistry» // Academic Press, 2000.
  3. Horton D.A., Bourne G.T., Smythe M.L. The Combinatorial Synthesis of Bicyclic Privileged Structures or Privileged Substructures // Chem. Rev., 2003, 103, p. 893−930.
  4. Desimone R.W., Currie K.R., Mitchell S.A., Darrow J.W., Pippin D.A. Privileged structures: Applications in Drug Discovery // Combinatorial Chemistry & High TroughputScreening, 2004, 7, p.473−493.
  5. Bemis G., Murcko M.M., The Properties of Known Drugs. 1. Molecular Frameworks // J.MedChem., 1996, 39, p.2887−2893.
  6. Remers W.A., Weissenger A., Taylor E.L., Eds., New York: J. Wiley «& Sons Indole Aldehydes and Ketones in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Indoles, pt.3, 1979,25. 7. Sundberg R.J., Indoles, New York: Academic Press, 1996.
  7. М.Д., Лекарственные средства, М.: Новая волна, 2002,1,2.
  8. Вартаняп Р. С, Синтез основных лекарственных средств, МИА: Москва, 2005.
  9. В.Г., Лекарства: Фармакологический, биохимический и химический аспекты, М.: Вузовская книга, 2001.
  10. Monge А., Aldana I., Lezamiz I. Fernandez-Alvarez E. A. Simple Preparation of 4-Oxo- 3,4-dihydro-5H-pyridazino4,5-b.indoles // Synthesis, 1984, p. 160.
  11. К.К., Кочетков К.А., Беликов В. М., А.с. СССР 632 694, Бюлл. изобрет., 1978,25,42.
  12. Г. И., Суворов Н. Н., Кост А. Н. Новые препаративные синтезы в индольном ряду// Кишинев: ШТИИНЦА, 1983, с. 53.
  13. S., Grotus G. 1,3-Dinitropropane als Vorstufen von 1,3-Diaminopropanen // Arch. Pharm., 1994,327, 6, p.349−358.
  14. S., Grotus G., Angerer S. 3-Substituierte 2-Phenylindole: Synthese und biologischeEigenschaften//^rc/z. Pharm., 1994, 327, 8, p.481−492.133
  15. Somei М., Kawasaki Т. A New and Simple Synthesis of 1-Hydroxyindole Derivatives // Heterocycles, 1989,29, p.1251−1254.
  16. Yamada K., Yamada F., Shiraishi Т., Tomioka S., Somei M. Nucleophilic Substitution Reactions of l-Methoxy-6-nitroindole-3-carbaldehyde //Heterocycles, 2002, 58, p.53−56.
  17. Jeevanandan A., Srinivasan P.C. Synthesis and cycloaddition of 2,4-dihydropyrrolo3,4- bjindoles//J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 1995, 20, p.2663−2665.
  18. И.Ш., Мумладзе Э. А., Самсопия Ш. А., Курковская Л. Н., Керселидзе Дж.А., Суворов Н.Н.Биси11долы//.ГС 1992, 10, с.1336−1341.
  19. Масог J.E., Forman J.T., Post R.J., Ryan К. Synthesis and reactivity of pyrrolo3,2- e. indole: Removal of a N-BOM group from an unactivated indole // Tetrahedron Lett., 1997, 38, 10, p. l673−1676.
  20. O.B., Дубовицкий СВ. 7,12-Дигидро-6Н-индоло2,1а.Р-карболин-13- карбальдегид и 7,8-дигидро-6Р-бензс.пиридо[1,2,3−1т]Р-карболин, в кн. Азотистыегетероциклы и алкалоиды, под ред. Карцева В. Г., Толстикова Г. А., М.: „Иридиум-Пресс“ 2001, 2, с. 374.
  21. Pindur U., Pfeuffer L., Flo C. Syntheseverfahren zu acylindolen: praparative interessante methoden und neuere entwicklungen // Chemiker-Zeitung, 1986,110, 9, p.307−313.
  22. Ketcha D.M., Gribble G.W. A convenient synthesis of 3-acylindolcs via Friedel Crafts acylation of l-(phcnylsulfonyl)indole. A new route to pyridocarbazole-5,ll-quinones andellipticine//J. Org. Chem., 1985, 50, p.5451−5457.
  23. Acheson R.M., Hunt P.G., Littlewood D.M. The synthesis, reactions, and spectra of 1- acetoxy-, 1-hydroxy-, and 1-methoxy-indoles // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 1978, p. l117−1125.
  24. Amat M., Hadida S., Sathyanarayana S. Preparation and reactions of l-(tert- butyldimethylsilyl)-3-lithioindole. Regioselective synthesis of 3-substituted indoles //J. Org.Chem., 1994, 59, 1, p. l0−11.
  25. Byers J.H., Zhang Y. Syntheses of 3-Acylindoles via the Alkylation of the Dianion of 3- Acetylindole II Heterocycles, 2002, 57, 7, p. 1293−1297.
  26. Bandini M., Fagioli M., Melloni A. A General Procedure for the Synthesis of 1,3- Bis (indolyl) Compounds via MichaelAddition Catalyzed by InBr3/TMSCl // Synthesis, 2003,3, p.397−402.
  27. H.M., Greennoud R.J., Mackay M.F. 2-Hydroxyindole Compounds. Alkylation of 3-Acetyl-l-benzyl-2-hydroxy-5-ethoxyindole Under Basic Conditions // Australian J.Chem., 1992,45, 12, p. 1953−1959.
  28. Demopoulos V.J., Nicolaas I. Electrophilic Substitution of Indole on the Benzene Moiety: A Synthesis of 5-Acyl- and 5-кгоу\пМсъ II Synthesis, 1998, 10, p.1519−1523.
  29. Somei M., Natsume M. Photochemical rearrangements for the syntheses of 3-, 4-, and 6- substituted indoles // Tetrahedron Lett., 1973, p.2451−2454.
  30. Berti G., DaSettino A. La nitrazion della 3-indolcarbossialdeide e del 3-indolqliossilato di etile // Gazz. Chem. Ital, 1961, 91, 6−7, p.728−747.
  31. Синтезы гетероциклических соединений: под ред. А. Л. Мпджояна, Ереван, 1972, 11, с. 68.
  32. Г. И. Оксиндол и его производные, Кишинев: ШТИИНЦА, 1973, с.45−46.
  33. Е., Росаг D., Valle М. v-Triazolines. Part 41.1 А new synthesis of 2- alkylquinazolines and 2,9-dialkylpyrimido4,5-b.indoles II J. Chem. Soc. Perkin Trans., I,1999,p.421−425.
  34. Brown W.H., Skinner W.A., De Graw J.I. Synthesis and Reactions of 4,6- Dimethoxyindole, an Unusual Indole System IIJ. Heterocycl. Chem., 1969, 6, p.539−543.
  35. Bergman J., Carlsson R., Sjoberg B. The Reaction of Indole and the Indole Grignard Reagent with Phosgene. A Facile Synthesis of Indole-3-carboxylic Acid Derivatives // J.Heterocycl. Chem., 1977, 14, p. l 123−1134.
  36. Norland W.E., Rieke R.D. New Synthetic Route to 6-Nitroisatin via Nitration of 3- Indolealdehyde//J. Org. Chem., 1962,27, p.2250−2252.135
  37. Berti G., DaSettino A., Livi 0, The nitration of some methyl substituted indole-3- aldehydes// Tetrahedron, 1964, 20, p.1397−1405.
  38. Ottoni 0., Cruz R., Krammer N. Regioselective nitration of 3-acctylindole and its N-acyl and N-sulfonyl derivatives // Tetrahedron Lett., 1999,40, 6, p. l 117−1120.
  39. Voelker T, Ewell Т., Joo J., Edstrom E. D. o-Nitrobenzyl as a photocleavable nitrogen protecting group for indoles, benzimidazole, and 6-chlorouracil // Tetrahedron Lett., 1998,39, p.359−362.
  40. Gribble G.W., Jiang J., Liu Y. An Efficient Synthesis of 4-(Phenylsulfonyl)-4H- furo3,4-b.indoles 111 Org. Chem., 2002, 67, 3, p.1001−1003.
  41. Girija S.S., D’hooghe M., Kimpe N. Synthesis and Reactivity of C-Heteroatom- Substituted Aziridines// Chem. Rev., 2007, 107, p.2080−2135,
  42. Ketcha D.M., Liurance B.A., Homan D.F.J. Synthesis of alkyl-substituted N-protected indoles via acylation and reductive deoxygenation II J.Org. Chem., 1989, 54, p.4350−4356.
  43. Radspieler A., Liebscher J. Facile and Efficient Synthesis of ido-Heptulosan via a Strategy Derived from Mo (VI)-Catalysed Reactions // Synthesis, 2001, 5, p.745−750.
  44. Coppola G.M., Hardtmann G.E. Fused Indoles. 1. Synthesis of the 1,9- Dihydrothiazino3,4-b.indole Ring System 111 Heterocycl. Chem., 1977,14, p. l 117−1118.
  45. M.F., Moody CJ. 2-Chloro-l-methoxymethylindole-3-carboxaIdehyde: Introduction of Nucleophiles into the Indole 2-Positlon and an Approach to the UnusualТфН18 Fragment ofMoxoxdxn II Synthesis, 1992, 9, p.731−733.
  46. Harrison J.R., Moody C.J. The Homer-Wadsworth-Emmons reaction in the synthesis of macrocyclic peptides: the Тф-His-Gly-Arg derived macrocycle of moroidin // Tetrahedronle//., 2003,44, p.5189−5191.
  47. Fukuyama Т., Yang L. Total synthesis of (±)-mitomycins via isomitomycin A. II1 Am. Chem. Soc, 1987, 109, p.7881−7882.
  48. Kennedy K.A., Sligar S.G., Polomski L. Inhibition of histamine release and phosphatidylcholine metabolism by 5'-deoxy-5'-isobutylthio-3-deazaadenosine // Biochem. Pharmacol, 1982, 31, p.2011−2013.
  49. Moody C.J., Norton C.L. Synthesis of 1,2-fused indoles by radical cyclisation // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1997,17, p.2639.
  50. Wang S.-F., Chuang C.-P. Free Radical Reaction of l-(4-Allylsulfonylbutyl)indoles // Tetrahedron Lett., 1997, 38,43, p.7597−7598.
  51. Desarbre E., Merrour J.-Y. Heck Annulation on 2-Position of Indoles or 1H-Pyrrolo2,3- bjpyridine II Heterocycles, 1995,41,9, p. 1987−1998.136
  52. Kraus G.A., Kim H. The Synthesis of Isoindolo2, l-a.indoles via Both Radical and Organopalladium Strategies II Synth. Commun., 1993,23, 1, p.55−64.
  53. Fiumana A., Jones K. Annulation of indole via indole radicals: addition of the 2-indolyl radical to aromatic rings // Tetrahedron Lett., 2000,41,21, p.4209−4211.
  54. Coppola G.M., Hardtmann G, E. Fused Indoles. 2. Synthesis and Reactions of Imidazol, 2-a.- and Pyrimido[l, 2-a]-indoles 111 Heterocycl Chem., 1979,16, p.769−772.
  55. Miranda L.D., Cruz A.R., Pavon M. A tandem radical addition/cyclization process of 1- (2-iodoethyl)indoles and methyl acrylate // Tetrahedron Lett., 2000,41, 52, p.10 181−10 184.
  56. Grigg R., Frettwell P., Meerhaltz C. Palladium catalysed synthesis of spiroindolines. // Tetrahedron, 1994, 50,2, p.359−370.
  57. M. 1-Hydroxyindoles//Яе/егосус/е^, 1999, 50, p. l 157−1211.
  58. Somei M Recent advances in the chemistry of 1-hydroxyindoles, 1-hydroxytryptophans, and 1-hydroxytryptamines // Advances in Heterocyclic Chemistry, ed. by Katrizky A.R., Elsevier Science (USA), 2002, 82, p.101−155.
  59. Joule J.A. Nucleophilic Substitution of C-Hydrogen on the Five-Membered Ring of Indoles // Progress in Heterocyclic Chemistry, ed. by Gribble G.W. and Gilchrist T.L., Elsevier Science Ltd., Oxford, 1999, 11, p.45−65.
  60. Nasegawa M., Yamada K., Nagahama Y. Somei M. A Novel Methodology for Preparing 5-Chloro- and 5-Bromotryptamines and Tryptophanes, and Its Application to the Synthesisof (±)-ВготосЪеоптВIIHeterocycles, 1999, 51, p.2815−2821.
  61. Yamada F., Shinmuo D., Somei M. Nucleophilic Substitution Reactions on Indole Nucleus: Syntheses of 2-Substituted Indole-3-carboxaldehydes // Heterocycles, 1994, 38, 2, p.273−276.
  62. Fukui Y., Somei M. Simple Synthesis of l, 3,4,5a, 6,10b, ll, lla-Octahydro-2H- pyrazinor, 2':l, 5. pyrrolo[2,3-b]indole Derivatives Based on 1-Hydroxyindole Chemistry //Heterocycles, 2001, 55, p.2055−2057.
  63. Acheson R.M., Benn M.H., Jacyno J. Pyramidal bonding about nitrogen in 1- benzoyloxyindole determined by X-ray diffraction // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1983, p.497−501.137
  64. Sun L., Rubin R.J., bCraker AJ. Showalter H.D.H. Synthesis of C-5 benzoyl and azido functionalized 2,2'-dithiobis- and 2,2'-diselenobis (^-indoles) // J. Heterocyd. Chem., 1997,34,p.l399−1405.
  65. Ruhland Th., Pedersen H., Andersen K. Application of Polystyrene Bound Ethoxymethyl (PEOM) Chloride in the Solid-Phase Synthesis of Substituted 1-Methyl-lH-Indoles // Synthesis, 2003,14, p.2236−2240.
  66. A.M., Преображенская M.H., тез. конф. „Химия азотистых гетероциклов“, Черноголовка, 1995, с. 21.
  67. И.Ш., Самсония Ш. А., Париндошвили Г. Г., П. В. Кобахидзе П.В. Деформилирование некоторых 2-замещенных индол-3-альдегидов // ХГС, 2000, 11, С. 1561.
  68. A.M., Юдина Л. Н., Лажко Э. П., Резникова М. И., Преображенская М. Н. Превращения 3-формилиндолов нод действием кислот IIХГС, 1999,5, р.631−639.
  69. Chatterjee А., Biswas G.K., Kundu А.В. Studies on Dankin reaction // J. Indian Chem. Soc, 1969,46, p.429−433.
  70. Kalir A., Balderman D. Improved synthesis of some fluoroindoles, Israel J. Chem. II 1968,6, p.927−932.
  71. Somei M., Tanimoto A., Orita П., Yamada F., Ohta T. Syntheses of Wasabi Phytoalexin (Methyl l-Methoxyindole-3-carboxylate) and Its 5-Iodo Derivative, and Their NucleophilicSubstitution Reactions//Яе/егосус/ед 2001, 54, l, p.425−432.
  72. Soledade M., Pedras C, Sorensen J.L. Phytoalexin accumulation and antifungal compounds from the crucifer wasabi // Phytochemistry, 1998,49, p.1959−1965.
  73. Biswas K.M., Jackson A.H. Diborane as a reducing agent—II: The reduction of indole and pyrrole carbonyl derivatives // Tetrahedron, 1968,24, p. l 145−1162.138
  74. Kumar S., Kumar V., Chimmi S.S. Novel indium-mediated deoxygenative a, a- diallylation of indole- and pyrrole-3-carboxaldehydes // Tetrahedron Lett., 2002, 43, 45, p.8029−8031.
  75. Chakrabarty M., Basak R., Harigaya Y., Takayanagi H. Reaction of 3,2-fonnylindoles with TOSMIC: formation of indolyloxazoles and stable indolyl primary enamines //Tetrahedron, 2005, 61,7, p. 1793−1801.
  76. Chakrabarty M., Sarkar S. Novel clay-mediated, tandem addition-elimination-(Michael) addition reactions of indoles with 3-formylindole: an eco-friendly route to symmetrical andunsymmetrical triindolylmethanes // Tetrahedron Lett., 2002,43, p. l351−1353.
  77. Young E.H.P, The synthesis of 5-hydroxytryptamine (serotonin) and related tryptamines
  78. Somei M., Yamada F., Tomoyki I., Nakajou M. A Novel Synthetic Method of Pyrrolo2,3-b.indoles and Its Application to the Synthesis of (±)-Debromonustramine В //Heterocydes, 1997, 45, 12, p.2327−2330.
  79. Yamada K., Yamada F., Somei M. Reactions of l-Methoxy-3-(2-nitrovinyl)indole with Nucleophiles: An Interesting Solvent Effect and a Novel Preparation of 3-Substituted 1-Methoxyindoles II Heterocydes, 2002, 57, 7, p.1231−1234.
  80. Ates-Alagoz Z., Buyukbingol Z., Buyukbingol E. Synthesis and antioxidant properties of some indole ethylamine derivatives as melatonin analogs // Pharmazie, 2005, 60, 9, p.643−648.
  81. Xu L., Liu S., Xu S. Synthesis and anticarcinogenic activity of 3−3-methyl-4- (substituted phenyl)-l, 3-buthadienyl.indole derivatives // Acta Pharm. Sin., 2001, 36, 1, p.29.
  82. Nguyen Minh Т., Dang Nhu Т., Nguyen Thu L. Condensasion of 3-fomiylindoles with methylketones with the formation of indole containing a, P-unsaturated ketones // /. Chem., 1993,31, 2, p. 51−55.
  83. Dandia A., Rani В., Saha M. Improved microvawe syntheses and reactions of 2-aryl-3- (3-aryl-3-oxo-propen-l-yl)-indoles with thiourea and hydrazine derivatives // Indian J.Chem. TechnoL, 1998,5,3, p. 159−162.139
  84. Nguyen M.T., Phan V. C, Nguyen H.T. Synthesis and transformations of Chalcon analogues with indole cycles V. Synthesis and transformations of some a, P-unsaturatedKetones from 3-Formylindoles and dehydroacetic acid. Ill Chem., 1998,36,4, p.2−5.
  85. Kuramochi K., Osada Y., Kitahara T. A Facile Synthetic Method for Indolic Enamides // С/гш.1е/Л, 2002, р.128−130.
  86. Frohner W., Monse В., Braxmeier T.M., Casiraghi L., Sahagun H., Seneci P. Regiospecific Synthesis of Mono-N-substituted Indolopyrrolocarbazoles // Org. Lett., 2005,7,21,p.4573−4576.
  87. Ketcha D.M. The manganese (III) acetate oxidation of N-protected indolines // Tetrahedron Lett., 1988, 29, p.2151−2154.
  88. Andreani A., Granaiola M., Leoni A., Locatelli A., Morigi R., Rambaldi M., Garaliene V. Synthesis and antitumor activity of 1,5,-substituted E-3-(2-chloro-3-indolylmethylene)-l, 3-dihydroindole-2-ones 111 Med Chem., 2002, p.45, p.2666−2669.
  89. Almi M., Buelti S. Joint European IIS Conference. Central European division and UK chapter//J. Labele Compounds and Radiophar т., 1998,41, 11, p. lO73.
  90. Domling A. Recent Developments in Isocyanide Based Multicomponent Reactions in Applied Chemistry // Chem. Rev., 2006,106, p. 17−89.140
  91. Giacobbe S.A., DiFabbio R., Baraldi D. Synthesis of Substituted Indole-2-carboxylates: Versatile Introduction of a CarbamoyI Moiety at the C-3 Position // Synth. Commun., 1999,29,18,p.3125−3135.
  92. Amir M., Dhar N., Tiwari S.K. Synthesis and anti-inflammatory activity of some new indole and imidazole derivatives // Indian J. Chem. В., 1997, 36, 1, p.96−98.
  93. Andreani A., Locatelli A., Rambaldi M., Synthesis and herbicidal activity of 3-(2-oxo- 1-imidazolyl-dimethyliminomethyl) indoles//J. Heterocyd. Chem., 1995,32, 1,49−52,
  94. Jansen M., Dannhardt G. Variations of acidic functions at position 2 and substituents at positions 4, 5 and 6 of the indole moiety and their effect on NMDA-glycine site affinity //Eur. J. Med. Chem., 2003, 38, 10, p.855−865.
  95. Andreani A., Rambaldi M. Indole derivatives as agrochemicals II J. Heterocyd. Chem., 1988,25,p.l519−1523.
  96. Tois J., Franzen R., Aitio 0. Vilsmeier Formylation of 2-Carboxyindoles and Preparation of 0-Benzylhydroxyureas on Solid Phase II J. Combin. Chem., 2001,3, 6, p.542−545.
  97. Bettinetti L., Lober S., Hubner H., Gmeiner P. Parallel Synthesis and Biological Screening of Dopamine Receptor Ligands Taking Advantage of a Click Chemistry BasedBAL Linker//J. ofCombinat. Chem., 2005, 7, p.309−316.
  98. Ollsen P.H., Hansen J.B., Elgenstoff M., J. Heterocyd. Chem., 1995,32, 5, p. 1641.
  99. Miller M.J., Loudon G.M. Convenient, high-yield conversion of aldehydes to nitriles // J. Org. Chem., 1975,40, р. Пб-Ш.
  100. Hangauer D. Jr A one-step synthesis of ethyl 4-(P-indolyl)-2-ketobutyrate via polyanion chemistry and its conversion into angiotensin converting enzyme inhibitors // Tetrahedron1.ett., 1981,22, p.2439−2442.
  101. Ayako 0., Koichi N. Synthesis of a-Carbolines from P-(3-Indolyl) Ketone 0−2,4- Dinitrophenyloximes // Chem. Lett., 2001,30, 2, p.146−148.
  102. Song H.J., Kim M, Y, Kang S. B Thienopyridone Antibacterials. Part I. A Synthesis of Some 7-Alkyl-2-chloro-l, 4-dihydro-l-oxothieno2,3-b.pyridine-5-carboxylic Acids //Heterocydes, 1997, 45, p.255−264.
  103. Erba E., Gelmi M.L., Pocar D. Indirect Electrochemical Oxidation of Aryl Alkyl Ketones Mediated by Nal-NaOH System: Facile and Effective Way to a-Hydroxyketals //Tetrahedron, 2000, 56, 51, p.9991−10 003.
  104. P.C., Мельникова T.A., Кост A.H., Ac. СССР 394, 373 (1973) — Chem. Abstr., 79, 146 501 (1973).141
  105. В.И., Комиссаров И. В., Долженко А. Т., и др., Р-Карболины. Химия и нейробиология, под ред. Андронати А., Киев: Наукова думка, 1992.
  106. Vennon А.Р., Boyadjeva А.К. Synthesis Of 2-Acyltetrahydro-p-Carbolines By An Intramolecular a-Amidoalkylation Reaction // Synth. Commun., 1999,29,3, p.487−494.
  107. J.E., Droste J.J., Nissen J.S. „Pictet-Spengler-like“ Synthesis of Tetrahydro-- carbolines under Hydrolytic Conditions. Direct Use of Azalactones as PhenylacetaldehydeEquivalents IIJ. Org. Chem., 1996, 61, p.7937−7939.
  108. Dalton L.K., Demerac S., Teitel T. Synthesis of pyridocarbazoles for anti-tumour studies//Austral. I Chem., 1969,22, p. l85−195.
  109. Zhang H., Larock R.C. Synthesis of p- and y-Carbolines by the Palladium-Catalyzed Iminoannulation of Internal Alkynes // Org. Lett., 2001, 3, p.3083−3086.
  110. Zhang H., Larock R.C. Synthesis of P- and y-carbolines by the palladium/copper- catalyzed coupling and copper-catalyzed or thermal cyclization of terminal acetylenes //Tetrahedron Lett., 2002, 43, 8, p.1359−1362.
  111. Shimoji Y., Hashimoto Т., Furukawa Y. Intramolecular Diels-Alder Reaction of 3- Formimidoylindoles: Synthesis of Fused Pyridoindole Compounds // Heterocycles, 1993,36,1,p.l23−132.
  112. Somei M., Yamada F., Yamanura G. Novel and Simple Syntheses of 5H-Pyrido4,3- b. indole (y-Carboline) Derivatives Having a Methoxycarbonyl Group at the 4-Position Basedon 1-Hydroxyindole Chemistry // Chem. andPharm. Bull. 1998,46,2, p.191−198.
  113. Kutschy P., Suchy M., Andreani A., Dzurilla M., Rossi M. A new photocyclization approach to the rare l, 3-thiazino6,5-b.indol-4-one derivatives // Tetrahedron Lett., 2001,42,p.9281−9283.
  114. K. E. Schulte, J. Reisch, U. Stoess Kondensierte Indole aus 2-Chlorindolaldehyd-(3) // Arch. Pharm, 1972,305, p.523−533.
  115. Tilve S.G., Tilve A.S., Disal V.G. Regioselective Synthesis of Carbazole Precursor to Olivacine II Synth. Commun., 1996,26, 10, p. 1921−1924.
  116. Basaveswara M.V., Satyanarayana J., Ila H. Anionic 4+2. cycloaddition reactions of indole-2,3-dienolate with dienophiles: A facile regiospecific route to substituted carbazoles //Tetrahedron Lett., 1995,36, 19, p.3385−3388.142
  117. Rogge М., Pindur U. Kurzfassungen der Plenar-, Diskussions- und Postervortrдge // Arch. Pharm., 1993, 326, 9, p.636.
  118. L. De Lacey A., Fernandez V. M., Rousset M., Cammack R. Activation and Inactivation of Hydrogenase Function and the Catalytic Cycle: SpectroelectrochemicalStudies//C/zew. Rev., 2002,102, ll, p.4304−4430.
  119. Gwenaelle D., Cecile В., Cyril M., Benoit J. Synthesis of Imidazolo5,4-b.carbazole- 4,10-quinones//6rvn., 2004, 7, p.1306−1308.
  120. Joseph В., Alagille D., Merour J.-Y., Stephane L. Synthesis and in Vitro Cytotoxic Evaluation of N-Substituted Benzo5,6.cyclohepta[b]indoles // Chem. Pharm Bull, 2000,48,12,p.l872−1876.
  121. Hassner A., Stumer C, Organic Synthesis Based on Name Reactions and Unnamed Reactions, New York: Pergamon Press, 1994, p. 138.
  122. Joseph В., Comec 0., Merour J.-Y. Intramolecular Heck reaction: Synthesis of benzo4,5.cyclohepta[b]indole derivatives // Tetrahedron, 1998, 54, 27, ^.1165−1116.
  123. Wolinsky J., Sundeen J.E. The reaction of 3-propylindole with aldehydes preparation of 2-(a-aminoalkyl) indoles// Tetrahedron, 1970, 26,23, p.5427−5435.
  124. Swaminathan S., Rangganathan S., Sulochana S. N-Mannich Bases of 3-Substituted Indoles and Alkylations with Some N-Indolylmethyltrimethylammonium Iodides'"'^ II JOrg.Chem., 1958,23, 5, p.707−711.
  125. СБ., Красников В. В. Аминометилирование изатинов и их ацилгидразонов природными, вторичными аминами // в кн. Азотистые гетероциклы иалкалоиды, под ред. Карцева В. Г., Толстикова Г. А., М.: „Иридиум-Пресс“, 2001, 2, С. 110.
  126. И.М. Функционализация произвдных микотоксинов растительными алкалоидами // в кн. Азотистые гетероциклы и алкалоиды, ред. Карцев В. Г., Толстиков Г. А. М.: „Иридиум-пресс“, 2001, 2, с. 81.
  127. H.M., Жеребцов И. П., Лопатииский В. П., Батырова Л. М. Синтез и превращения эпоксидных производных карбазола // Азотистые гетероциклы иалкалоиды. Ред. Карцев В. Г., Толстиков Г. А. М.: „Иридиум-пресс“ 2001, т.2, с. 251.
  128. Russel G.A., Bemis A.G. Spin-State Selective Carbon-Detected HNCO with TROSY Optimization in All Dimensions and Double Echo-Antiecho Sensitivity Enhancement inBoth Indirect Dimensions // J. Am. Chem. Soc, 1996, 88, p.5491−5502.
  129. Gardner J.N., Carlon F. E., Gnoj 0. One-step procedure for the preparation of tertiary.alpha.-ketols from the corresponding ketones IIJ. Org. Chem., 1968,33, p.3294−3297.
  130. Ф., Сандберг P. Углубленный курс Органической хгшгш, М.: Химия 1981, 2, 336.
  131. Foote C.S., Wexler S. Singlet Oxygen. A Probable Intermediate in Photosensitized Autoxidations//J. Am. Chem. Soc, 1964, 86, p.3880−3381.
  132. Batlett P. D., Schaap A. P. Stereospecific formation of 1,2-dioxetanes from cis- and trans-diethoxyethylenes by singlet oxygen//J. Am. Chem. Soc, 1970, 92, p.3223−3225.
  133. Hasty N.M., Kearus D.R. Mechanisms of singlet oxygen reactions. Intermediates in the reaction of singlet oxygen with dienes //J. Am. Chem. Soc, 1973, 95, p.3380−3381.
  134. Schaap A. P., Faller G.R. Mechanism of 1,2-cycloaddition of singlet oxygen to alkenes. Trapping a perepoxide intermediate //J. Am. Chem. Soc, 1973, 95, 3381−3382.
  135. СИ., Чаман Б. С. Оксазолоны (азлактоны) в кн. Реакции и методы исследования орг. соединений, М.: „Госхимиздат“ 1959, с. 155.
  136. Ellinger А., Flamand Uber die Konstitution der Indolgruppe im EiweiB. IV. Vorlaufige Mitteilung. Synthese des racemischen Tryptophans // Ber., 1907, 40, p.3O29−3033.
  137. Behringer H., Taul H. tfber Synthesen mit vinylogen Saurehalogeniden, II. Eine neue Einfache Azlacton-Synthese, Ihre Anwendung zur Darstellung von -Aminosauren // Ber., 1957,90,p.l398−1410.
  138. К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений, ред. Мальцева А. А., М.: Мир, 1965.
  139. Ojima I., Kato K., Nakahashi K., Fuchikami Т., Fujita M. New and effective routes to fluoro analogs of aliphatic and aromatic amino acids // /. Org. Chem., 1989, 54, p.4511−4522.
  140. Mandour A. H., Shalaby A. U., Kassem E. M. Aminolysis and hydrolysis indolyloxazolones//Egypt. J. Chem., 1999,42,3, p.251−266.
  141. Рябухин 10. И. Соли 4(5Н)-оксазолония, 4-оксо-1,3-оксазиния и их гетероаналогии, автореферат дисс. докт. хим. наук, Ростов-па-Дону, 1991.
  142. Ни Н. F., Schetz J. А., Kelly М. New Antiinfective and Human 5-HT2 Receptor Binding Natural and Semisynthetic Compounds from the Jamaican Sponge Smenospongiaaurea // J. Nat. Prod., 2002, 65,4, p.476−480.
  143. R., Muфhy P. Т., Quinn R. J., Wells R. J. Aplysinopsin, a new tryptophan derivative from a sponge // Tetrahedron Lett., 1997,18, 1, p.61−64.
  144. Parr R. G., Szentpaly L. V., Liu S. Electrophilicity Index // J. Am. Chem. Soc, 1999, 121, p.1922−1924.
  145. Sobczyk L., Grabowski S. J., Krygowski T. M. Interrelation between H-Bond and Pi- Electron Delocalization // Chem. Rev., 2005,105, p.3513−3560.168. www.CCDC.cam.ac.uk
  146. Azev Y.A., Neunhoeffer H., Foro S., binder H.L., S.V. Shorshnev S.V. // Mendeleev Commun., 1995, p.229.
  147. Jeffrey G., Yeon Y. The crystal structure of an unusual chromophoric dimeric furan // Carbohydr. Res., 1988,174, p.1−8.
  148. Pettinari C, Marchetti F., Pettinary R., Martini D., Drozdov A., Troyanov S. The interaction of organotin (IV) acceptors with a benzoic acid containing two pyrazolone groups//J. Chem. Soc, Dalton Trans., 2001, p. 1790−1797.
  149. Druck U., Littke W. The structures of two rubazoic acid derivatives // Acta Crystallogr., Sect. B: Struct. Crystallogr. Cryst.Chem., 1980, 36, p.3002−3007.
  150. Clark-Lewis G., Thompson M. 5-Aminomethylene-l: 3-dimethylbarbituric acids // J. Chem. Soc, 1959, p.2401−2408.
  151. Michaelis A. Ueber unsymmetrische Alkylphenylhydrazine und einige Derivate derselben//5er., 1897, 30, 3, p.2809−2821.
  152. Colman H. J. Derivate des Pr 1"-Methylindols //Ann., 1888,248, p. l 14
  153. Hlinig S., Uber die Bildung von Methinbrucken durch Formamid I. Trimethin-cyanine //^»"., 1951, 574, p.99−106
  154. E.B., Глухарева T.B., Николаенко Е. Ф., Ткачев А. В., Моржерин Ю. Ю. Трет-Амино-эффект в гетероциклической химии. Синтез гидрированныхспиронроизводных хинолинов // Изв. Акад. наук. Сер. хим., 2004, 6, с.1191−1198.
  155. К. А., Карцев В. Г. Т-реакции циклических Р-дикарбонильных соединений в химии хинолиновых и изохинолиновых систем // в кн. Азотсодержащиегетероциклы под ред. Карцева В. Г., 2006, т.1, с.58−86.
  156. Meth-Cohn О., Suzchitcky Н. Theamino effect: heterocycles formed by ring closure ofor///o-substituted t -anilines //Adv. Heterocycl. Chem., 1996, 65, p. 1−37.
  157. В. М., Веселовская Т. К. Реакции конденсации индолальдегидов с малоновой кислотой и цианоуксусным эфиром //ЖОХ, 1950, 20, с.2202−2205.
  158. Krasnov К.А., Kartsev V.G., Khrustalev V. N. Interaction of barbituric acids with o- dialkylaminobenzaldehydes and mechanism of the tert-гтто effect cyclization //MendeleevCommun., 2006, 1, p.52.
  159. A., Веке G., Kovari Z., Farkas 0. Applications of tert-amino effect and a nitrone- olefin 1,3- dipolar cycloaddition reaction: synthesis of novel angularly annelateddiazinoheterocycles// Theochem., 2000, 528, p.49−57.
  160. Becke A.D. Density-functional thermochemistry. The role of exact exchange // J. Chem. Phys., 1993, 98, p.5648.146
  161. Halgren Т.A., Lipscomb W.N. The Synchronous Transit Method for Determining Reaction Pathways and Locating Transition States // Chem. Phys. Lett., 1977,49, p.225.
  162. Г. И., Будылин B.A., Кост A.H. Препаративная химия индола Кишинёв: ШТИИНЦА, 1975, с. 197.
  163. Sachs А., Barschall F. Ueber Ketopyrazolone // Бег., 1902,35, р.1437−1439. 147
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!