Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ.
ΠΠΌΠΈΠ½Ρ, Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΠΏΠΈΡΡΡ, Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ
ΠΠΎΡΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°. ΠΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ. ΠΠΎΡΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΠΌΠ½ΠΈ Π² ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ Π² ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ·ΡΡΠ΅. Π‘ΠΎΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΡΡΡΡΠ°Π²Π°Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π³ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ. ΠΠΌΠΈΠ½Ρ, Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΠΏΠΈΡΡΡ, Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
1. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π°ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ N-Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠ½Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ².
N-Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ΄Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ N-Π°ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅. ΠΡΠ° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π±ΡΠ»Π° ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π° ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π·Π°ΡΠΈΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ. ΠΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π°ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ Ρ Π»ΠΎΡΠ°Π½Π³ΠΈΠ΄ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½Π³ΠΈΠ΄ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ:
Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ Π»ΡΡΡΠ΅ Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅. ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ N-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΈΠ»Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π½Π°ΡΡΠΈΡ. ΠΡΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ N-Π°ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π°ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎ Π¨ΠΎΡΡΠ΅Π½-ΠΠ°ΡΠΌΠ°Π½Ρ:
Π©ΡΠ»ΠΎΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Ρ Π»ΠΎΡΠΎ-Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π°, Ρ.ΠΊ. Π² ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅ N-Π°ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·ΡΡΡΡΡ, ΠΎΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π°Ρ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ:
ΠΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ΄Π°Π»ΡΡΡ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ Π² ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ. Π ΡΡΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ, Π° ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠΌ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π·Π°ΡΠΈΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ (Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΠΈΡ Ρ Π»ΠΎΡΠΌΡΡΠ°Π²ΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ). ΠΠ°ΡΠ±ΠΎΠ±Π΅Π½Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠ³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ:
2. ΠΠ»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ.
ΠΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π³Π°Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π°Π»ΠΊΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ (ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠΌΠΈ Π°Π»ΠΊΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈ). ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ½, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π² ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°Ρ .
ΠΡΠΈ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΊΠ΅ ΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΉΠ½Π°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ:
3. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°Π·ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ in vitro).
Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ Π°Π·ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ² Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π·ΠΎΡ, Π° Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΠ° Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ:
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠΌΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΠ²ΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Π°Π·ΠΎΡΠ° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, Π²ΡΡΡΠΏΠΈΠ²ΡΠ΅ΠΉ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ (ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΠ°Π½-Π‘Π»Π°ΠΉΠΊΠ°).
4. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ.
Π±-ΠΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠΌ Π°ΠΌΠΈΠ½Π°ΠΌ, ΡΠ΅Π°Π³ΠΈΡΡΡΡ Ρ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΈΠ½Ρ (ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π¨ΠΈΡΡΠ°). Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ².
ΠΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½Ρ N-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅, ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΡΠΈΡΡΠΎΠ²Π°Π½Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΡ.
Π€ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄, Π²Π·ΡΡΡΠΉ Π² ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΊΠ΅, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π° ΠΎΡ NH3+ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π±ΠΈΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΎΠ½Π° ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ (Π½Π΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ) Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅.
Π’ΠΈΡΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΊΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π° (ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅) ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ (ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ Π‘Π΅ΡΠ΅Π½ΡΠ΅Π½Π°), ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ»Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ².
5. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠΈΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠ±Π΅Π½Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΠΠΠ€Π).
ΠΠ°ΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΅Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Ρ 2,4-Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠ±Π΅Π½Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΠΠΠ€Π) Π² ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π» Π€ΡΠ΅Π΄Π΅ΡΠΈΠΊ Π‘Π΅Π½Π³Π΅Ρ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠΈ Π² Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΡΠ° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ Π² ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ ΡΠ²Π΅Ρ. ΠΡΠ° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΠΉ.
ΠΡΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡ Π΅ΠΌΠΎΠΉ:
Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ ΡΡ Π² ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π°Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π²ΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ, ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΠΈΡ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π°Ρ . ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π΄Π»Ρ SH-Π³ΡΡΠΏΠΏ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½Π°, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°.
1. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠ»ΡΡΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ (ΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ) Π³ΡΡΠΏΠΏΡ.
ΠΠ»Ρ ΡΡΠ»ΡΡΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΏΡΠΈΠ΄Ρ.
Π ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Ρ Π°ΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΡ. Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π³ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Ρ Π°ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΠ²ΠΈΠ½ΡΠ° Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ°Π΄ΠΎΠΊ ΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ΄Π° ΡΠ²ΠΈΠ½ΡΠ°. ΠΡΠ° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ»ΡΡΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π² ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Ρ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°Ρ .
Π’ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ²Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ΄Π°. ΠΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡ Π΅ΠΌΠΎΠΉ:
ΠΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ, ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡ Π΄Π²Π° Π°ΡΠΎΠΌΠ° Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π°, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ Π² ΡΡΠ»ΡΡΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ (ΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅) Π³ΡΡΠΏΠΏΡ:
Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠΈΠΌ ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΈΡΡΠΈΠ½:
Π ΡΠΈΡΡΠΈΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΡΠ°Π·ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π²Π΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½Π°:
ΠΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΆΠ΅ΡΡΠΊΠΈΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π½Π°Π΄ΠΌΡΡΠ°Π²ΡΠΈΠ½Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°:
2. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ — ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Ρ Π΄Π»Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π² ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π² Π²-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ (ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½).
Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠ΄Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ. Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠΈΠΌ ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° Π² 2-ΠΎΠΊΡΠΎΠ±ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ.
3. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ.
ΠΡΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡΡΡ Π² ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π΅ Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°:
ΠΡΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π΅ Π² ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΊΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π±Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ 1000Π‘ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ ΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½Π°:
ΠΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½ Π±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ°Ρ Π² ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π΅ Π²ΡΠΎΡΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ, Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π½Π΅ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ. ΠΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π°ΡΠ³ΠΈΠ½Π°Π·Ρ. ΠΡΠ³ΠΈΠ½Π°Π·Π° Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π°Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Π² ΠΌΠ°Π»ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π°Ρ Π² ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅Π·Π΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ .
Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π° Π΄Π²ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ (Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
1. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π°ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ:
ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΡΡΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄, ΠΈ ΡΠ°ΠΊ Π΄Π°Π»Π΅Π΅:
ΠΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΊΠ»Π°ΡΡΡΡ ΠΌΡ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠΈΠΌ Π½ΠΈΠΆΠ΅, Π² ΡΠ΅ΠΌΠ΅ «ΠΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Ρ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ».
2. ΠΠ΅ΠΆΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠΊΠ΅ΡΠΎ-ΠΏΠΈΠΏΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈΠ½ΠΎΠ².
ΠΡΠΈ ΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π²ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» Π²ΠΎΠ΄Ρ ΠΎΡ Π΄Π²ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ Π΄ΠΈΠΊΠ΅ΡΠΎΠΏΠΈΠΏΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈΠ½:
Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ in vivo.
ΠΡΠΎΡΡΡΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ΅ «Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ», Π½Π΅ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅: ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΈΡ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΠΊ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ½Π°Π±ΠΆΠ°ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ. Π’ΡΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅, ΡΡΠΎ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄Π΅ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
1. ΠΠ΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΡΡΠΌ.
ΠΠ΅ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ, Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ, Ρ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΎΠ². ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΏΠ°ΡΠ°Π³ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΡΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°Π·Ρ.
ΠΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π·Ρ. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ»Π° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ, Π½ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ (Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΌ) Π°Π³Π΅Π½ΡΠ΅. ΠΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π°ΠΊΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π° Π² ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ Π€ΠΠ (ΡΠ»Π°Π²ΠΈΠ½Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΡ, ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΡΠ½Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΠΌΡΡ Π€ΠΠ-Π2.
ΠΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°.
Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°Π΄Π½ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ.
Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΄Π°Π»ΡΡΡ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΠΊ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π°Π·ΠΎΡΠΈΡΡΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². ΠΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΌΠΈΠ°ΠΊΠ° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΡΡΠ΅ΠΌΠΈΡΡΡ ΠΎΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΡ Π½ΠΈΡ , Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡ Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΉ Π°Π·ΠΎΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ.
ΠΠΎΡΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°. ΠΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ. ΠΠΎΡΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ½Π°ΡΡΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΠΌΠ½ΠΈ Π² ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ Π² ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ·ΡΡΠ΅. Π‘ΠΎΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΡΡΡΡΠ°Π²Π°Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π³ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ Π΅Ρ ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»Π°Π³Π°ΡΡ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ Π΅Ρ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π»ΡΠ΄ΡΠΌ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡ-ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ. ΠΡΠ° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Π° Π΅ΡΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π°, Π½ΠΎ ΠΎΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΡΡΠΈΠΌ Π·Π²Π΅Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ².
2. ΠΠ΅ΡΠ΅Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ (ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅).
Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΊ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°Π·.
ΠΡΠ° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, Π½ΠΎ ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π°. Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠΈΠΌ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΏΠ°ΡΠ°Π³ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ Π±-ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π² ΡΠ°Π²Π΅Π»Π΅Π²ΠΎΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ:
ΠΡΠ° ΡΡ Π΅ΠΌΠ° Π½Π΅ ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΈΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°.
ΠΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΎΠΊΡΠ°Π»ΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠΈΠ½ Ρ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ, ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΠ΅Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΡΡ Π±-ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠΈΠ½ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ Π±-ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ.
Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ I Π² Π±-ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ I ΠΈ Π±-ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ II Π² Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ II.
ΠΠ»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π½Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΎΠΊΡΠ°Π»ΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠΈΠ½ Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ I, ΠΈΠΌΠΈΠ½ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ I ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΡΠΎΡΡΠ°Ρ.
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΈΠ· ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»Π°ΡΡ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΠΉΡΡ ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΡΠΎΡΡΠ°Ρ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ ΡΠ΅Π°Π³ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ (ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° II), ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΠΈΠΌΠΈΠ½, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π» Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ®. ΠΠΌΠΈΠ½ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° II):
ΠΠΎ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΉ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΎΠΊΡΠ°Π»ΡΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΈ Π±-ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ.
ΠΠ°ΠΊ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ L-Π°ΡΠΏΠ°ΡΠ°Π³ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ L-Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ Π°ΡΠΏΠ°ΡΠ°Π³ΠΈΠ½ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΠ’Π€, ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ L-Π°ΡΠΏΠ°ΡΠ°Π³ΠΈΠ½Π° ΠΈ L-Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ.
3. ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ in vivo ΡΡΠΎ ΠΏΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ². Π ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΡΠ° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°Π·Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½Ρ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΡΡΠΊΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ ΡΡΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊ Π°Π΄ΡΠ΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π°.
Π ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄Π΅ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΈ Π³Π½ΠΈΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ Π΄ΠΈΠ°ΠΌΠΈΠ½Ρ: ΠΊΠ°Π΄Π°Π²Π΅ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΏΡΡΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½.
ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π΄Π΅ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌΠ°ΡΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΠΊΠ²ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡ.
ΠΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΎΠΊΡΠ°Π»Ρ-ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°.
Π―ΡΠΊΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°:
ΠΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ: ΠΎΠ½ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ΄Ρ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠΎΠ², Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠΏΠ°Π·ΠΌ ΠΈ.Ρ.Π΄. ΠΡΡΠΏΠΏΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π² ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Π΅ Π΄Π»Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π°ΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ Π³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π±ΡΠ»Π° Π½Π°Π·Π²Π°Π½Π° Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ.
4. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. ΠΡΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Π² Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΈ in vitro.
ΠΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. Π’Π°ΠΊ, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°:
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΌΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ½ΡΡΠΈΠΈ.
ΠΠ½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΠ½Π°:
ΠΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ.
ΠΡΠΈ ΡΠΈΠ½Π³Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π°. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Ρ ΡΡΠΏΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π»ΠΎΠΌΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ².
ΠΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π³-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ:
Π³-ΠΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π²Π΅ Π±Π»ΠΈΠ·Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π² Π΅Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ ΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ:
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠ²ΠΎΠΈΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ, ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ.
5. ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.
ΠΡΠΎ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±-ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π² Π±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ΄Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° (ΠΠΠβ’Π). Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±-ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠ΄Π° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ:
6. ΠΠ»ΡΠ΄ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅.
Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ Ρ Π±-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π² Π²-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π°.
Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠΈΠΌ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄.
Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ Π‘-Π‘ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π±ΠΈ Π²-ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ Π½Π΅ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ, Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ Π² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ.