Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Математическое моделирование методом Монте-Карло дозиметрических задач внутреннего облучения в радионуклидной терапии

Диссертация: Математическое моделирование методом Монте-Карло дозиметрических задач внутреннего облучения в радионуклидной терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Отдельным разделом современной радиопуклиднойтерапии является методика лечения, основанная на введении в организм пациента микросфер (представляющих собой химические или биохимические соединения) с радиофармпрепаратами (РФП). При использовании данного метода радиопуклидной терапии отмечается высокая 'толерантность нормальных тканей при несущественных побочных эффектах и возможность формирования… Читать ещё >

Математическое моделирование методом Монте-Карло дозиметрических задач внутреннего облучения в радионуклидной терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Принципы построения математических моделей для 13 планирования задач радиоиуклидной терапии с использованием метода Монте-Карло
    • 1. 1. Математические модели задач радиоиуклидной терапии
      • 1. 1. 1. Модель для планирования курса брахи герапии
        • 1. 1. 1. 1. Моделирование анизотропии излучения в 14 непосредственной близости от ГГОК
        • 1. 1. 1. 2. Моделирование условного сценария лечения
      • 1. 1. 2. Модель для радиоиуклидной терапии с использованием 15 вводимых в кровеносную систему микросфер
        • 1. 1. 2. 1. Обзор радиофармпрепаратов
        • 1. 1. 2. 2. Применяемые микросферы
        • 1. 1. 2. 3. Используемые изотопы
        • 1. 1. 2. 4. Принципы математического моделирования 26 кровеносной системы
        • 1. 1. 2. 4. 1 Общие параметры сосудистых систем
        • 1. 1. 2. 4. 2 Оптимальные углы ветвления сосудов
        • 1. 1. 2. 4. 3 Оптимальные длины ветвей
        • 1. 1. 2. 4. 4 Пространственная конфигурация узлов 37 ветвления
    • 1. 2. Описание метода Монте-Карло для решения задачи переноса 38 излучения
      • 1. 2. 1. Уравнение переноса излучений в интегральной форме
      • 1. 2. 2. Решение уравнения переноса излучений методом Монте- 40 Карло
    • 1. 3. Краткие итоги главы
  • Глава 2. Алгоритмы, программная реализация
    • 2. 1. Задача дозиметрического планирования курса брахитсрапии
      • 2. 1. 1. Источник излучения, используемый для проведения курса 44 лечения
      • 2. 1. 2. Оценка неравномерности дозового поля в 44 непосредственной близости от источника HDR
      • 2. 1. 3. Моделирование условного сценария лечения
    • 2. 2. Задача радионуклидной терапии с использованием вводимых в 47 сосудистую систему микросфер
      • 2. 2. 1. Математическая модель сосудистой системы отдельного 47 органа
      • 2. 2. 2. Программная реализация модели сосудистого дерева
      • 2. 2. 3. Алгоритм построения -трехмерной модели сосудистого 53 дерева
        • 2. 2. 3. 1. Моделирование ветвления сосудов в общем случае
        • 2. 2. 3. 2. Моделирование ветвления сосудов в области 55 аномального ветвления
      • 2. 2. 4. Алгоритм разыгрывания положения микросфер по 56 сосудистому дереву
    • 2. 3. Модифицированный программный комплекс BRAND для 58 решения методом Монте-Карло задач радионуклидной терапии
      • 2. 3. 1. Общие принципы построения комплекса BRAND
      • 2. 3. 2. Принципы организации моделирования процесса методом 59 Мойте-Карл о
      • 2. 3. 3. Рабочая программа ПК BRAND
      • 2. 3. 4. Возможности основных модулей ПК BRAND
      • 2. 3. 5. Модуль источника
      • 2. 3. 6. Геометрический модуль
      • 2. 3. 7. Универсальный геометрический модуль
      • 2. 3. 8. Модуль детектора
      • 2. 3. 9. Константный модуль
    • 2. 4. Методика обработки полученных результатов, оценки и 73 визуализации создаваемых дозовых нолей
      • 2. 4. 1. Моделирование дозовых полей при решении задач 73 брахитерапии
      • 2. 4. 2. Моделирование и визуализация дозовых полей при 73 разыгрьпш гаи микросфер
    • 2. 5. Краткие итоги главы
  • Глава 3. Результаты моделирования дозиметрических задач внутреннего облучения в радиопуклидной терапии
    • 3. 1. Задача брахитерапии
      • 3. 1. 1. Анизотропия дозового поля в непосредственной близости 77 о'1 источника ионизирующего излучения
      • 3. 1. 2. Моделирование условного сценария лечения
    • 3. 2. Радионуклидная терапия с использованием вводимых в 80 сосудистую систему микросфср
      • 3. 2. 1. Обоснование выбора параметров математической модели 80 кровеносной системы
      • 3. 2. 2. Аналитическое представление пространственного распределения поглощенной энергии для изотопов 1Яе, |66Но,, 65Бу, 9(Ч
      • 3. 2. 3. Эффект самопоглощепия излучения в материале
  • Шп 166 о 165 г--. 90л/ микросферы для изоюпов Кс, Но, 13у, У
    • 3. 2. 4. С'1 атистическая обработка результатов моделирования 91 дозовых полей в сечениях органа
    • 3. 2. 5. Исследование факторов, оказывающих влияние на 93 формирование дозовых полей, создаваемых микросфсрами с радиоизотопами
      • 3. 2. 5. 1. Влияние размеров вводимых в сосудистую систему 93 микросфер на форму дозовых профилей
      • 3. 2. 5. 2. Влияние выбора терапевтического изотопа па 95 формирование дозовых полей
      • 3. 2. 5. 3. Влияние пространственного положения крупных 98 сосудов на формирование дозовых полей
      • 3. 2. 6. Основные возможности оптимизации дозовых полей, 101 создаваемых вводимыми в сосудистую систему микросфсрами
    • 3. 3. Краткие итоги главы

Развитие ядерных технологий па рубеже 40−50-х гг. двадцатого века обеспечило возможность широкого использования делящихся изотопов с диагностической и лечебной целыо и стимулировало развитие повой области медицины — радиоиуклидной тераиии.

Радионуклидпая терапия обладаеч существенными преимуществами перед другими видами лечения в первую очередь за счет минимального повреждения здоровых тканей, незначительных побочных эффектов и возможности формирования в патологических очагах поглощенных доз, позволяющих добиться излечения отдаленных метастазов. При некоторых формах злокачественных новообразований (например, при отдаленных метастазах дифференцированного рака щитовидной железы) радионуклидпая терапия является единственным эффективным методом лечения.

Одним из перспективных видов радиоиуклидной терапии является брахитерапия, при которой источники ионизирующего излучения при помощи катетера вводятся внутрь пораженного органа.

Впервые брахитерапия была применена в 1910 году, когда РаяЮаи О. и Degгais Р. [1| ввели капсулы радия-226 в предстательную железу через уретру. В 1917 году в США Вагппс1ег 11. |2] ввел микроисточники в железу через иглы, а УТн1лтюге [3] в 1930 г. применил в качестве имплантанта йод-125.

В настоящее время брахитерапия в мире интенсивно развивается, за рубежом данный метод радиоиуклидной терапии используется в более чем 800 медицинских центрах США и Западной Европы. Наряду с высокой эффективностью и минимумом осложнений, сама процедура и процесс дешевле, чем радикальная операция и идеально подходит для лечения различных стадий рака предстательной железы, желчных протоков, пищевода и т. д.

Отдельным разделом современной радиопуклиднойтерапии является методика лечения, основанная на введении в организм пациента микросфер (представляющих собой химические или биохимические соединения) с радиофармпрепаратами (РФП). При использовании данного метода радиопуклидной терапии отмечается высокая 'толерантность нормальных тканей при несущественных побочных эффектах и возможность формирования больших поглощенных доз (100−1000 Гр) непосредственно в патологических очагах.

Учитывая большой потенциал перечисленных видов радиопуклиднойтерапии, существенное значение для их эффективного применения имеет дозиметрическое планирование курсов лечения, в том числе с использованием методов математического моделирования.

На сегодняшний день математическое моделирование процессов взаимодействия ионизирующего излучения с объектами сложной геометрии и внутренней структуры получило большое распространение. Широкую популярность приобрели вычислительные алгоритмы, основанные па сташстическом моделировании методом Монте-Карло [4, 8] процессов переноса и взаимодействия излучения с веществом. Преимущество метода Монте-Карло перед методами, основанными па численном решении кинетического уравнения, определяется его удобством и приспособленностью к решению сложных граничных задач в многокомпонентных средах [5, 6].

Исследование возможностей использования метода Монте-Карло для решения задач радиопуклидной терапии определило направленность данной работы.

Актуальность темы

определяется тем, что дальнейшее развитие радиопуклидной терапии в значительной степени связано с повышением эффективности физико-технического обеспечения процесса облучения, в связи с чем, разработка математических моделей дозиметрического планирования для радиопуклидной терапии па базе метода Мопте-Карло является актуальной и практически важной задачей.

Целью работы является создание имитационной модели кровеносной системы, разработка новой версии программного комплекса «BRAND» и их совместное применение для решения задач дозиметрического планирования радиопуклидной терапии методом Монте-Карло.

Личный вклад автора:

• Разработана трехмерная математическая модель кровеносной системы для решения задач, связанных с дозиметрией внуфепнего облучения при использовании микросфер в качестве носителей радиофармпрепаратов.

• Разработана новая модификация программного комплекса BRAND, ориентированная на решение задач радиопуклиднойтерапии.

• Проведена верификация версии комплекса BRAND для решения задач планирования радиопуклидной терапии.

• Разработан инструментарий для визуализации и анализа дозовых полей, создаваемых вводимыми в кровеносную систему микросферами.

• Проведены полномасштабные вычислительные эксперименты с нелыо изучения возможностей применения различных 'терапевтических изотопов в задачах радиопуклидной терапии, атакже особенностей использования микросфер из различного материала в качестве носи телей ра/шофармпрспаратов.

• Исследованы возможные пути оптимизации дозовых нагрузок па необходимые участки органа в соответствии с заданным планом облучения.

Основные полоэ/сеиия диссертации, выносимые на защиту:

1. Трехмерная математическая модель кровеносной системы для решения задач планирования радиопуклидпой терапии, связанных с использованием микросфер в качестве носителей радиофармпрепаратов.

2. Математические алгоритмы и модификация программного комплекса BRAND, позволяющая выполнять расчеты дозиметрических задач радиопуклидпой терапии методом Моше-Карло.

3. Алгоритмы получения и программная реализация метода визуализации дозовых полей, создаваемых вводимыми в кровеносную систему микросфсрами.

4. Результаты вычислительных экспериментов по изучению эффективности применения ряда изотопов в задачах радиопуклидпой терапии, а также особенностей использования в качестве носителей радиофармпрепаратов микросфер различного диаметра и химического состава.

5. Результаты исследования основных методов оптимизации дозовых полей в задачах внутреннего облучения радиопуклидпой терапии с использованием микросфср в качестве носителей радиофармпрспаратов.

Практическая значимость результатов работы заключается в том, что созданная математическая имитационная модель кровеносной системы, а также предложенный в работе способ применения метода Монте-Карло позволяют создать эффективную методику расчета и оптимизации дозовых нагрузок в радиопуклидпой терапии.

Научная новизна настоящей работы заключается в следующем:

1. Разработана имитационная трехмерная математическая модель кровеносной системы для дозиметрических задач радиопуклидпой терапии.

2. Разработана модификация программного комплекса ВЯЛИО для решения задач радионуклидной терапии.

3. Проведена верификация полученных ВИАЫЭ результатов решения задач радионуклидной терапии с результатами, полученными широко известными зарубежными прецизионными программными комплексами МСЫР, МСМ^, СЕАЫТ4, САТН.

4. Предложена методика визуализации рассчитанных методом Монте-Карло дозовых нолей для задач радионуклидной терапии, связанных с введением в кровеносную систему активированных радиоизотопами микросфер.

5. Исследованы основные пути оптимизации дозовых нолей в задачах внутреннего облучения радионуклидной терапии при использовании микросфер в качестве носителей радиофармпрепаратов.

Апробация работы. Основные результаты опубликованы в работах (7, 8, 9]. По материалам диссертации были сделаны доклады на научных семинарах и конференциях:

1. Научная сессия МИФИ-2005, Москва, 24−28 января 2005 г.

2. 2-я международная конференция «Математические идеи ПЛ. Чебышева и их приложение к современным проблемам естествознания», Обнинск, 14−17 мая 2006 г.

3. 4-я международная конференция «Математические идеи ПЛ. Чебышева и их приложение к современным проблемам естествознания», Обнинск, 14−18 мая 2008 г.

4. Нейтроиика — 2004 — 15-й семинар «Нейтроппо-физические проблемы атомной энергетики» Обнинск, 26−29 октября 2004 г.

5. Нейтроиика — 2007 18-й семинар «Пейтроппо-физичсскис проблемы атомной энергетики» Обнинск, 30 октября -02 ноября 2007 г.

6. Нейтропика — 2008 19-й семинар «Нейтронно-физические проблемы атомной энергетики» Обнинск, 27−31 октября 2007 г.

7. ICTT-20 — international Conference on Transport Theory, July 22−28, 2007, Obninsk, Russia.

8. 3-я Троицская конференция «Медицинская физика и инновации в медицине» (ТКМФ-3), Троицк Московской области, 03−06 июня 2008 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано пять печатных работ, в том числе три — в рекомендованных ВАК рецензируемых научных журналах и изданиях, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации па соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, списка литературы из 1 17 наименований, списка таблиц, списка рисунков и приложения. Общий объем работы составляет 120 станиц, включая 25 рисунка и 7 таблиц.

Заключение

.

Кратко подведем итоги проделанной работы.

• Создана трехмерная математическая модель кровеносной системы для решения задач, связанных с дозиметрией внутреннего облучения при использовании микросфер в качестве носителей радиофармпрепаратов.

• Разработаны математические алгоритмы и создана программная реализация указанной математической модели кровеносной системы.

• Разработаны новая модификация программного комплекса BRAND, позволяющая выполнять расчеты дозиметрических задач планирования радиопуклидной терапии методом Монте-Карло.

• Проведена верификация модифицированной версии программного комплекса BRAND для решения задач планирования радиоиуклидной терапии в рамках международного проекта QUADOS-2003.

• Разработан инструментарий для визуализации и анализа дозовых полей, создаваемых вводимыми в кровеносную систему микросферами.

• Проведена серия вычислительных экспериментов с целыо изучения возможностей применения различных терапевтических изотопов в задачах радиоиуклидной терапии, а также выявления особенностей использования микросфер из различного диаметра и химического состава в качестве носителей радиофармпрепаратов.

• Исследованы возможные пути оптимизации дозовых нагрузок па отдельные участки органа при использовании микросфер с радиофармпрепаратами.

Автор благодарит Бслоусова В. И. (ОГТУАЭ), Соловьева Н. А (ГНЦ РФ ФЭИ) и Курачепко Ю. А. (ОГТУАЭ) за своевременную практическую помощь в процессе работы над расчетной частью диссертации.

Автор выражает искреннюю признательность своему научному руководителю Апдросенко Петру Александровичу за большую методологическую помощь, ценные методические рекомендации и существенную психологическую поддержку на всем протяжении совместной работы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Pasteau О., Degrais P. The radium treatment оГ cancer of the prostate.// Arch Roentgen Ray., 1914, 18, p. 396.
  2. Barringcr B. Radium in the treatment of carcinoma of the bladder and prostate. //.TAMA, 1917, 68, p. 1 127.
  3. Whitmorc W., Hilaris В., Grabstald H. Retropubic implantation of Iodine 125 in the treatment of prostatic cancer. // J. Urol., 1930, 108(6), pp. 91 8−20.
  4. Briesmeister J. MCNP-A General Monte Carlo N-Particle Transport Code, version 4B. Los Alamos National Laboratory report, 1997, LA-12 625-M.
  5. Sampau J., Accosta E. An algorithm for Monte Carlo simulation of coupled electron-proton transport. // Nucl. Instum. Methods Plty^ Res., 1997, В 132, pp. 337−390.
  6. C.M. Метод Монте-Карло и смежные вопросы. М.:Наука, 1975, 471 с.
  7. П.А., Белоусов В.PL, Коньков А. В., Математическая модель кровеносной системы и ее применение в задачах лучевой терапии // Сборник трудов научной сессии МИФИ, 2005, 5, С. 22−24.
  8. П.А., Белоусов В. И., Коньков А. В. и соавт. Современный статус комплекса программ BRAND. // Вопросы атомной пауки и техники, Серия: физика ядерных реакторов, 2006, 1, С. 74−83.
  9. П.А., Коньков А. В., Математическое моделирование кровеносной системы для оценки дозовых распределений, соз/^ваемых микросферами, активированным Re-188.// Альманах клинической медицины. М.:М01ТИКИ.-2008, Т. XVII, часа, 1, С. 139−143
  10. Price R.A. Ir-192 brachytherapy source problem. // QUADOS-2003 (Problem PI), Bologna workshop, July 14 16 2003.ENEA, Rome, 2004, p. 109.
  11. Pons l7., Iicrrcnz R., Garcia A., et al. Strontium-89 for palliation of pain from bone metastases in patients with prostate and breast cancer. // Eur. J .Nucl. Med., 1997, v.24, No. 10, pp. 1210−1214.
  12. Lee C., Aeppli D., Unger J., et al. Strontium-89 chloride (Metastron) for palliative treatment of bony metasteses: The University of Minnesota experience. // Am.J.Chlin.Oncol.Cancer Clinical trials, 1996, v. 19, No. 2, pp. 102−107.
  13. Wang S, Lin W. Preparation and biodistribution of yttrium-90 Lipiodol in rats following hepatic arterial injection. // Eur.J.Nucl.Med., 1995, v. 22, No. 3, pp 233−236.
  14. Van Gog F., Visscr G., Klok R., ct al. Monoclonal antibodies labeled with rhenium-186 using the MAG3 chelate relationship between the number of chelated groups and biodistribution characteristics. // J. Nucl. Med., 1996, 37, pp. 352−362.
  15. Wilkinson R. Pleuroperitoneal migration of intraperitoneal phorphorus-32-chromic phosphate therapy of stage I ovarian carcinoma.// J. Nucl. Med., 1996, v. 37 No. 4, p.636−639.
  16. DeNardo S., Kramer E., O’Donnell R, et al. Radioimmunotherapy for breast cancer using indium-11 l/yttrium-90 BrE-3: results of a phase I clinical trial. //J.Nucl. Med., 1996, v. 38, Issue 8 1180−1185.
  17. Vergote I., Larsen R H, de Vos L. Therapeutic efficacy of the a-emitter At-211 bound on microspheres compared with Y-90 and P-32 colloids in a murine intraperitoneal tumor model. // Gynecol. Oncol. 1992, 47, pp. 366−372.
  18. Watanabe N., Oriuchi N., Endo K., et al. Yttrium-90-labeled human macroaggregatcd albumin for internal radiotherapy: combined use with DTPA. // Nucl. Med. Biol. 1999, 26, pp. 847−851.
  19. Yan Z., Lin G., Zhao H. An experimental study and clinical pilot trials on yttrium-90 glass microspheres through the hepatic artery for treatment of primary liver cancer. // Cancer, 1993, 72, pp. 3210−3215.
  20. Ehrhardt G., Day D., Therapeutic use of 90Y microspheres. // Nucl. Med. Biol., 1987, 14, pp. 233−242.
  21. IIo S., Lau W., Leung T., et al. Clinical evaluation of the partition model for estimating radiation doses from yttrium-90 microspheres in the treatment of hepatic cancer. // Eur. J. Nucl. Med., 24, pp. 293−298.
  22. Andrews J., Walker S., Ackermann R., et al. Hepatic radioembolization with yttrium-90 containing glass microspheres. Preliminary results and clinical follow-up. // Eur. J. Nucl. Med., 35, pp. 1637−1644.
  23. Mumper R., Ryo U., Jay M. Neutron activated holmium-166-Poly (L-lactic acid) microspheres: A potential agent for the internal radiation therapy of hepatic tumours. //J. Nucl. Med., 1991, v. 32, pp. 2139−2143.
  24. Turner J., Claringbold P., Klcmp P., et al. 166Ho-microspherc liver radiotherapy: a preclinical SPECT dosimetry study in the pig. // Nucl. Med. Comm., 1994, 15, pp. 545−553.
  25. Chappelle A., Oka M., Rekonen A., at al. Chromosome damage after intraarticular injection of radioactive yttrium. // Ann. Rheum. Dis., 1972, v. 31, p.508.
  26. Topp J., Cross E., Fain A. Treatment of persistent knee joint effusions with intra-articular radioactive gold. // Can. Med. Assoc., 1975, v. 12, pp. 10 851 089.
  27. Menkes C-, Go A., Verrier P., et al. Double-bind study of erbium-169 injection (synoviortcsis) in rheumatoid digital jounts. // Ann. Rheum. Dis. 1977, v. 36, pp. 254−256.1.QO
  28. Dcckart H., Temcschke J. Radiosinovcctomy of the knee joint Au -colloid, 90Y-ferric hydrate colloid and 1S6Re-sulfige colloid. // Radiobiol.Radiother., 1979, v.3, p 363.
  29. Noble J., Jones A., Davies M., et al. Leakadge of radioactive particle systems from a synovial joint syudied with gamma camera: its application to radiation synovectomy. // J. Bone Join Surg., 1983, v. 65A, pp. 381−389.
  30. Onctty C., Guitierrex E., Hleba E. et al. Synoviorthesis with «'"P-colloidal chromic phosphate in rheumatoid arthritis. // J.Rcumatol., 1982, v. 9, pp. 229 238.
  31. Wang S., Lin W., Hsieh B., et al. Rhcnium-188 sulphur colloid as a radiation synovectomy agent. // Eur. J. Nucl. Med., 1995, v. 22, No. 6, pp. 505−507.
  32. Williams E., Caughcy D., Hurley P., et al. Distribution of yttrium-90 ferric hydroxide colloid and gold 198 after injection into the knee. // Ann. Rheum. Dis., 1976, v. 35, pp.516−520.
  33. Clunie G., Lui D., Cullum J., et al. Samarium-153 particulate hydroxyapatitc radiation synovectomy: biodistribution data for chronic knee synovitis. // J. Nucl. Med., 1995, v. 36, pp. 51−57.
  34. Zalutsky M., Noska M., Ballagher P., et al. Use of liposomes as carriers foi-radiation synovectomy. //Nucl. Med. Biol., 1988, v. 15, pp. 151−156.
  35. Nijscn J., I-Iennink W., D.W. Rook, P.P., ct al. Advances in Nuclear Oncology: Microspheres for Internal Radionuclide Therapy of Liver Tumours. // Current Medicinal «Chemistry, 2002, v. 9, № 1, pp. 73−82.
  36. Lau W., Leung W., ITo S., ct al. Treatment of inoperable hepatocellular carcinoma with intrahepatic arterial yttrium-90 microspheres: a phase I and II study. // Br. J. Cancer, 1994, 70, pp. 994−999.
  37. Mantravedi R., Spigos D., Tan W., ct al. Intraarterial yttrium-90 in the treatment of hepatic malignancy. // Radiology, 1982, 142, pp. 783−786.
  38. Meade V., Burton M., Gray B., et al. Distribution of different sized microspheres in experimental hcpatic tumors. // Eur. J. Clin. Oncol., 1987, 23, pp. 37−41.
  39. Campbell A., Bailey I., Burton M. Analysis of the distribution of intraarterial microspheres in human liver following hcpatic yttrium-90 microsphere therapy. // Phys. Med. Biol., 2000, 45, pp. 1023−1033.
  40. Harbert J. In Nuclear Medicine: Diagnosis and Therapy- Harbert J., Eckelman W., Neumann R. Thicme Medical Publishers, Inc., New York, 1996,1141−1155.
  41. Muller J., Rossier P. A new method for treatment of cancer of the lungs by means of artificial radioactivity (Zn63 and Aul98). // Acta Radiol., 1951, pp. 35:449.
  42. Schubigcr P., Beer H., Geiger L., el al. 90Y-resin particles-animal experiments on pigs with regard to the introduction of superselective embolization therapy. // Nucl. Med. Biol., 1991, v. 18, pp. 305−311.
  43. Burton M., Gray B., Klemp P., et al. Selective internal radiation therapy: distribution of radiation in the liver. // Eur. J. Cancer Clin. Oncol., 1989, v. 25, pp. 1487−91.
  44. Ilafeli U., Sweeney S., Bcresford B., ct al. Magnetically directed poly (lactic acid) 90Y-microspheres: Novel agents for targeted intracavitary radiotherapy. //J. Biomed. Res., 1994,28, pp. 901−908.
  45. Conzone S., Hafcli U., Day D., ct al. Preparation and properties of radioactive rhenium glass microspheres intended for in vivo radiocmbolization therapy. // J. Biomed. Mater. Res., 1998, 42, pp. 617−625.
  46. Wang S., Lin W., Chen M., et al. Intratumoral injection of rhenium-188 microspheres into an animal model of hepatoma. // J. Nucl. Med., 1998, 39, pp. 1752−1757.
  47. Hafeli U., Casillas S., Dietz D., et al. Hepatic tumor radiocmbolization in a rat model using radioactive rhenium (186Re/l 88Re) glass microspheres. // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., 1999, 44, pp. 189−199.
  48. Wunderlich G., Pinkert J., Andreeff M., et al. Preparation and biodistribution of rhenium-188 labeled albumin microspheres B 20: a promising new agent for radiotherapy. // Appl. Radiat. Isotopes, 2000, 52, pp. 63−68.
  49. Kawashita M., Miyaji F., Kokubo T., et al. Surface structure and chemical durability of P + -implanted Y203-A1203-SI02 glass for radiotherapy of cancer. //.). Non-Cryst. Solids, 1999, 255, pp. 140−148.
  50. Iio S., Lau W., Leung T., et al. Internal radiation therapy for patients with primary or metastatic hepatic cancer. // Cancer, 1998, 83, pp. 1894−1907.
  51. Brown R., Lindcsmith L., Day D. Holmium-166-containing glass for internal radiotherapy of tumors. // Int. J. Rad. Appl. Instrum., 1991, 18, pp. 783−790.
  52. Zimmerman A., Schubiger P., Mettler D., el al. Renal pathology after arterial yttrium-90 microsphere administration in pigs. A model for superselective radioembolization therapy. // Invest. Rad, 1995, 30, pp. 716−723.
  53. Jay M., Khare S., Mumper R., et al. Microencapsulation of activable radiotherapeutic agents. // Biological and Synthetic Membranes, 1989, 292, pp. 293−300.
  54. O' Donnell P., McGinity J. Preparation of microspheres by solvent evaporation technique. // Adv. Drug Del. Rev., 1997, 28, pp. 25−42.
  55. Mumper R., Jay M. Poly (L-lactic acid) microspheres containing neutron-activatable holmium-165: A study of the physical characteristics of microspheres before and after irradiation in a nuclear reactor. // Pharm. Res., 1992, 9, pp. 149−154.
  56. Hafeli U., Sweeney S., Bcresford B., et al. Effective targeting of magnetic radioactive 90 Y-microspheres to tumor cells by an externally applied magnetic field. Preliminary in vitro and in vivo results. // Nucl. Med. Biol., 1995, 22, pp. 147−155.
  57. Rhodes B., Zollc I., Buchanan J. et al. Radioactive albumin microspheres for studies of the pulmonary circulation. // Radiology, 1969, 92, pp. 1453−1460.
  58. Spencer R. Applied principles of radiopharmaceutical use in therapy. // Nucl. Med. Biol, 1986, 13, pp. 461−463.
  59. Spencer R. Short-lived radionuclides in therapy. // Nucl. Med. Biol., 1987, 14, pp. 537−538.
  60. Roux W. Ueber die Verzweigungen der Blutgefsse. Eine morphologische Studic. Z. Naturwissenschaft., 1878., Bd. 12., S. 205−266.
  61. Rosen II. Optimal principles in biology. Butterworths, London, 1967.
  62. Murray C. The physiological principle of minimum work. I. The vascular system and the cost of blood volume. // Physiology, 1926, 12, 3, pp. 207— 214.
  63. Murray С. The physiological principle of minimum work applied to the angle of branching of arteries. //J. Gen.Physiol., 1926, 9, pp. 835−841
  64. Cohn D. Optimal systems I: the vascular system. // Bull. Math. Biophys., 1954, 16, pp. 59−74.
  65. Cohn D. Optimal systems II: the vascular system. // Bull. Math. Biophys., 1954, 17, pp. 219−227.
  66. Zamir M. Optimality principles in arterial branching. // J. Thcor. Bilog., 1976, 62, pp. 227−251.
  67. Zamir M. The branching structure of arterial trees. // Comm. Theor. Biol., 1988, 91, pp. 15−37.
  68. Woldenberg M., I lorscld K. Relation of branching angles to optimality for four cost principles, // J. '1 hcor. Bilog., 1986, 122, pp. 187−204.
  69. Sherman T. On connecting large vessels to small. The meaning of Murray’s law. //J. Gen. Physiol., 1981, 78, pp. 431−453.
  70. Pries A.R. Design principles of vascular beds // Circ. Res., 1995, 77, 5, pp. 1017−1023.
  71. Schreiner W. Limited Bifurcation Asymmetry in Coronary Arterial tree Models Generated by constrained Constructive Optimization // J. Gen. Physiol., 1997, 109, 2, pp. 129−140.
  72. La Barbera M. Principles of design of fluid transport system in zoology // Science, 1990, 249, pp. 992−1000.
  73. Zamir M. Distributing and delivering vessels of the human heart // J. Gen. Physiol., 1988, 91, pp. 725−735.
  74. M. 1977. Shear forces and blood vessel radii in the cardiovascular system. // J. Gen. Physiol., 69, pp. 449−461.
  75. В.А., Бабунашвили M.К. Критерий оптимального функционирования подсисгем крупных и мелких пиальпых артерий. // Физиологии, жури. СССР, 1975, 61, 10, С. 1501−1506.
  76. West G., Brown J., Enquist B. A general model for the origin of allometric scaling laws in biology // Science, 1997, 276, pp. 122−126.
  77. Van Bavel E., Spann J. Branching patterns in the porcine coronary arterial tree. Estimation of heterogeneity. // Cir. Res., 1992, 71, pp. 1200−1212.
  78. Grith T., Edwards D., Basal EDRF activity helps to keep the geometrical configuration of arterial branchings close to the Murray optimum. // J. Thcor. Biol., 1990, 146, pp. 545−573.
  79. Zarnir M., Silver M. Morpho-functional anatomy of the human coronary arteries with reference to myocardial ischemia. // Canadian Journal of Cardiology, 1985, No. 1, pp. 363−372.
  80. Zamir M., Bigelov D. Cost of departure from optimally in arterial branching //J. Theor. Biol., 1984, 109, pp. 410−409.
  81. Huang W., Yen R., McLaurine M., et al. Morphometry of the human pulmonary vasculature. // J. Appl. Physiol., 1996, 81, 5, pp. 2123−2133.
  82. Zamir M. On fractal properties of arterial trees. // J. Theor. Biol., 1999, 197, pp. 517−526.
  83. Zamir M. Arterial branching within the confines of fractal L-system formalism. // J. Gen. Physiol., 2001, 118, pp. 267−275.
  84. Schrciner W., Neumann F., Neumann M. et al. Limited Bifurcation Asymmetry in Coronary Arterial Tree Models Generated by Constrained Constructive Optimization // J. Gen. Physiol., 1997, 109, 2, pp. 129−140.
  85. Roy A., Woldenberg M. A generalization of the optimal models of arterial branching// Bull. Math. Biol., 1982, 44, pp. 349−360.
  86. В. А. Принцип Кюри и конфигурации микрососудистых узлов, их симметрия и асимметрия, классификация, энантиоморфизм микрососудистых сетей. //Математическая морфология. Смоленск: Изд. СЕМА, 1996, Т. 1, Вып. 1, С. 29−37.
  87. Zamir M., Wrigley S., Langillc B. Arterial bifurcations in the cardiovascular system of a rat. //J. Gen. Physiol., 1983, 81, pp. 325−335.
  88. Kitaoka H., Sulci B. A three-dimensional model of the numan airway tree. // J. Appl. Physiol, 1999, 227, pp. 22−17.
  89. Д., Глссстоп С. Теория ядерных реакторов. -М., Атомиздат, 1974.
  90. С.М., Михайлов Г. А. Статистическое моделирование. -М., Наука, 1982.
  91. К., Цвайфель П. Линейная теория переноса. -М., Мир, 1972.
  92. А.Н. Теория вероятностей и математическая статистика: Сб. статей. -М.: Наука, 1986.
  93. Engl W. User’s Manual for ANISN A. A one-dimensional discrete ordinate transport code with anisotropic scattering, K-1693, Union Carbide Corporation, Computing Technology Center, 1976.
  94. Askew J., Payers F., Kemshell P. A General Description of the Lattice Code WIMS, You. British Nucl. Energ. Soc.
  95. ЮО.Гелбанд E. Методы сферических гармоник. Сборник «Вычислительные методы в физике реакторов», под редакцией Грипспепа X., Келбера Р., Окрспта Д. М., Атомиздат, 1972, 158 с.
  96. B.C. Метод модифицированных сферических гармоник в теории многократного рассеяния частиц. М., Атомиздат, 1980.
  97. Л.П., Волощенко A.M., Гермогепова Т. А. Методы дискретных ординат в задачах о переносе излучения. ИПМ АН СССР. М., 1986.
  98. М.Н., Рязанов Б. Г., Савоськин М. М., Цибуля A.M. Многогрупповое приближение в теории переноса нейтронов. М., Энергоатомиздат, 1984, 256 с.
  99. Chernick J. Proceedings of the First United Nations Conference on the Peaceful Uses of Atomic Energy, Geneva, 1955, v. 5, p. 215.
  100. Ю5.Марчук Г. И., Лебедев В. И. Численные методы в теории переноса нейтронов. М., Атомиздат, 1981.
  101. С. И. Прогрессивное и регрессивное развитие капилляров. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1937, Т. XVII, № 1,1. С. 6−20.
  102. Kamiya A., Togawa Т. Optimal branching structure of the vascular tree. // Bull. Math. Biophys., 1972, 34, pp. 431−438.
  103. Caro C., Pedley Т., Schroter R., et al. The mechanics of the circulation -Oxford University Press, New York Toronto, 1978, p. 617.
  104. Roibard S. Vascular caliber // Cardiology, 1975, 60, pp. 4−49.
  105. Дж., Браунслл Г. Радиационная дозиметрия. М.: Иностр. лит-ра, 1958, 758 с.
  106. Peters Т. Scrum albumin// Advances in protein chemistry, 1985, 37, pp. 164 188
  107. Ч., Шиммел П. Биофизическая химия. пер. с англ., М.: Мир, 1984, Т. 1, 336 с.
  108. Г. Математические методы статистики. пер. с англ., М.: Мир, 1975, С. 283−304.
  109. Гомип Е. Л. Статус МСИ-4 // Вопросы атомной пауки и техники, Серия: Физика ядерных реакторов, 2006, 1, С. 6−32.
  110. Л.В. Программный комплекс ММКРК для расчета реакторов методом Монте-Карло, разработанный А.Д. Франк-Каменецким // Вопросы атомной пауки и техники, Серия: Физика и техника ядерных реакторов, 1981, Вып. 8(21), С. 7−20.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!