Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Теоретическое и экспериментальное обоснование использования лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, для получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов

Диссертация: Теоретическое и экспериментальное обоснование использования лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, для получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В разделы по химической стандартизации сырья и препаратов эхинацеи пурпурной и мелиссы лекарственной включено качественное и количественное определение содержания фенилпропаноидов — производных кофейной кислоты: ТСХметодика и прямое спектрофотометрическое определение суммы фенилпропаноидов предусматривает использование PCO цико-риевой и розмариновой кислот соответственно- — для плодов расторопши… Читать ещё >

Теоретическое и экспериментальное обоснование использования лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, для получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ
  • ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ФЕНИЛПРОПАНОИДЫ{ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Фенилпропаноиды как класс химических соединений: определение, классификация, органическая связь с другими классами фенольных соединений, биосинтез и распространение в растительном мире
    • 1. 2. Фенилпропаноиды как ведущая группа соединений в химической стандартизации лекарственного растительного сырья и препаратов
    • 1. 3. Фенилпропаноиды как самостоятельный класс биологически активных соединений
    • 1. 4. Теоретическое обоснование перспективности разработки гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды
  • РАЗРАБОТКА НОВЫХ ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫХ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ)
  • ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Методы исследования
  • ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
    • 3. 1. Silybum marianum (L.) Gaertn
    • 3. 2. Echinacea purpurea L
    • 3. 3. Rhodiola species
    • 3. 4. Melissa officinalis L
  • ГЛАВА 4. ХИМИЧЕСКАЯ СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ И РАЗРАБОТАННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ ВЕЩЕСТВ ФЕНИЛПРОПАНОИДНОЙ ПРИРОДЫ
    • 4. 1. Разработка методов анализа сырья и препаратов расторопши пятнистой- использование ГСО силибина
    • 4. 2. Разработка методов анализа сырья и препаратов эхинацеи пурпурной- использование PCO цикориевой кислоты
    • 4. 3. Разработка методов анализа сырья и препаратов родиолы розовой- использование ГСО розавина
    • 4. 4. Разработка методов анализа сырья и препаратов мелиссы лекарственной- использование PCO розмариновой кислоты
  • ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛЕНОВЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ СУБСТАНЦИЙ НА ОСНОВЕ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ И ИХ СТАНДАРТИЗАЦИЯ
    • 5. 1. Лекарственные средства на основе расторопши пятнистой
    • 5. 2. Лекарственные средства на основе родиолы розовой
    • 5. 3. Лекарственные средства на основе эхинацеи пурпурной
  • ГЛАВА 6. СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ РАЗРАБОТКИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ФЕНИЛПРОПАНОИДЫ
  • ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ОБОСНОВАНИЕ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ
    • 7. 1. Изучение антиоксидантной и гепатопротекторной активности
    • 7. 2. Изучение иммунотропного действия
    • 7. 3. Изучение нейротропного действия

Научные исследования, проведенные по теме диссертации, направлены на решение важной социальной задачи: расширение ассортимента группы иммуномодулирующих и гепатопротекторных лекарственных средств путем внедрения в медицинскую практику новых отечественных фитопрепаратов, безопасных, эффективных и доступных по цене широким слоям населения.

Актуальность темы

продиктована несколькими факторами:

1) сложившейся ситуацией в ассортименте лекарственных средств гепато-протекторного и иммуномодулирующего спектров действия, характеризующейся явным преобладанием импортных препаратов (как правило, дорогих и не всегда эффективных);

2) необходимостью систематизации, восполнения и осмысления неполных, иногда противоречивых данных о химическом составе и биологической активности фенольной составляющей ряда лекарственных растений — объектов исследования настоящей работы;

3) необходимостью развития концепции определения ведущей группы биологически активных соединений (БАС) в отношении соединений фенил-пропаноидной природы для разработки объективных и унифицированных методов химической стандартизации сырья, лекарственных субстанций, лекарственных средств с использованием стандартных образцов веществ;

4) целесообразностью пересмотра имеющейся и разработки новой нормативной документации на лекарственное растительное сырья (ЛРС), лекарственные субстанции и препараты, содержащие фенилпропаноиды, с учетом современных данных о химическом составе, выделении ведущей группы БАС, объективных подходов к анализу изучаемых растений и продуктов их переработки.

5) целесообразностью введения лекарственных средств на основе фенилпро-паноидов в профилактику и лечение целого ряда заболеваний, обусловленных или имеющих следствием ослабление эндогенной антиоксидантной защиты, вторичные иммунодефицитные состояния, соответствующие сдвиги в системе гомеостаза, с целью усиления адаптационных возможностей, повышения неспецифической и специфической (со стороны иммунитета) сопротивляемости организма.

В плане характера воздействия на систему гомеостаза лекарственные средства растительного происхождения имеют ряд преимуществ перед синтетическими аналогами: мягкий и в ряде случаев выраженный терапевтической эффект фитопрепаратов объясняется тем, что в них наряду с основными биологически активными соединениями содержатся сопутствующие вещества, которые могут обогащать, усиливать или пролонгировать фармакологическое действие и в дополнение к этому понижать токсичность используемой медикаментозной терапии.

В этом плане особого внимания заслуживают растительные объекты, содержащие фенилпропаноиды — класс природных ароматических соединений, в основном фенольной природы, содержащие в структуре один или несколько СбСзфрагментов (фенилпропан). Фенилпропаноиды и их производные во многом формируют обсуждаемый спектр фармакологической активности у различных растительных лекарственных средств и других фитосубстанций, содержащих данную группу БАС в качестве основных действующих веществ. По этой причине основными объектами изучения в диссертационной работе является лекарственное растительное сырье расторопши пятнистой, видов рода родиола, эхинацеи пурпурной, мелиссы лекарственной и некоторых других растений, которые можно рассматривать как перспективные источники для получения новых препаратов.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является разработка лекарственных препаратов растительного происхождения на основе фенилпропаноидов, обладающих гепатопротекторными и иммуномодули-рующими свойствами.

Для достияжения этой цели решались следующие задачи:

1). Обоснование выделения фенилпропаноидов в самостоятельный класс химических и биологически активных соединений;

2). Развитие концепции определения ведущей группы БАС в отношении соединений фенилпропаноидной природы для эффективного решения проблемы химической стандартизации;

3). Методологическое обоснование использования ЛРС, содержащего фенилпропаноиды, для получения иммуномодулирующих, антиоксидант-ных и гепатопротекторных лекарственных средств на основе выявления зависимостей «компонентный состав — фармакологическое действие» и «химическая структура — биологическая активность»;

4). Изучение использующихся, а также потенциальных возможностей комплексного воздействия фенилпропаноидов на процессы патогенеза и са-ногенеза, протекающих в организме на уровне адаптационно-регуляторных систем, иммунного гомеостаза и прооксидант — антиокси-дантного баланса в норме и патологии.

5). Проведение углубленного фитохимического, аналитического и фармакологического исследования видов ЛРС (содержащих фенилпропаноиды) -перспективных источников для получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов;

6). Изучение показателей качества и методов их объективного контроля для исследуемых видов ЛРС, лекарственных субстанций и лекарственных форм с учетом принципа унификации методик и использованием стандартных образцов веществ;

7). Разработка технологических способов получения галеновых лекарственных субстанций и препаратов, содержащих в качестве целевых веществ фенилпропаноиды;

8). Разработка нормативной документации (либо внесение изменений в имеющуюся НД) на изучаемые виды лекарственного растительного сырья, стандартные образцы веществ и лекарственные препараты, а также технологических регламентов и патентов;

9). Доказательство безопасности и изучение специфической фармакологической активности новых фитопрепаратов;

10). Обоснование целесообразности включения разработанных фитопрепаратов в медикаментозные схемы лечения заболеваний, связанных с нарушениями в иммунном ответе и в антиоксидантной защите организма.

Научная новизна.

В результате изучения химического состава обсуждаемых видов ЛРС выделено и охарактеризовано более 40 индивидуальных веществ, из которых по целому ряду соединений фенилпропаноидной, флавоноидной и терпено-идной природы, содержащихся в родиоле линейнолистной, родиоле иремель-ской и в мелиссе лекарственной, данные об их нахождении в указанных растительных источниках получены впервые.

Одно вещество оказалось новым природным соединением, для которого на основании данных УФ-, ЯМР-, масс-спектров и результатов химических превращений установлена следующая структура: 4−0-р-В-глюкопиранозид 2,4-дигидрокси-6-метокси-ацетофенона (родиолинозид).

На основании структурных исследований, изучения физико-химических свойств, данных термического анализа розавина, сирингина, силибина, розмариновой кислоты, цикориевой кислоты дано научное обоснование использования этих соединений в качестве веществ — стандартов в анализе ЛРС, лекарственных субстанций препаратов и лекарственных форм и разработаны технологические способы получения некоторых из них (силибин, розмариновая кислота).

На основе данных по компонентному составу изучаемых видов ЛРС и с учетом подтвержденного (в ряде случаев — впервые выявленного) спектра фармакологической активности фенилпропаноидов обосновано их выделение в качестве ведущей группы и анализируемой группы БАС в химической стандартизации сырья, лекарственных субстанций и препаратов лекарственных растений.

Разработаны методы химической стандартизации JIPC эхинацеи пурпурной, родиолы розовой, расторопши пятнистой, мелиссы лекарственной и препаратов обсуждаемых растений с использованием Государственных стандартных образцов (ГСО) силибина и розавина, Рабочих стандартных образцов (PCO) цикориевой кислоты и розмариновой кислоты.

Предложены оригинальные технологические способы по выделению целевой группы БАС — фенилпропаноидов и их производных (лигнаны, неолиг-наны, флаволигнаны и др.) для получения галеновых препаратов на основе ЛРС расторопши пятнистой, родиолы розовой, эхинацеи пурпурной, мелиссы лекарственной и некоторых других растений (Патенты РФ на изобретение № 2 102 999, № 2 133 620, № 2 134 584, № 2 139 724, № 2 155 071, № 2 209 063).

Детальное изучение структуры индивидуальных фенилпропаноидных соединений, выделенных из обсуждаемых видов ЛРС, и соотнесение вклада производных коричных спиртов и коричных кислот как группы в целом, так и для отдельных (доминирующих) представителей в формирование фармакологической активности позволили выявить некоторые аспекты в зависимости «компонентный состав — фармакологическое действие» и «химическая структура — биологическая активность».

Показано, что разработанные лекарственные средства на основе фенилпропаноидов являются эффективными гепатопротекторами и иммуномодуля-торами и наряду со специфической фармакологической активностью обладают органопротекторными свойствами, в связи с чем могут использоваться для профилактики и лечения заболеваний, сопровождающихся либо обусловленных нарушениями антиоксидантной и иммунной защиты, что было доказано на примере включения разработанных препаратов в комплексную терапию вирусных гепатитов, рака молочной железы, профпатологии (пылевые бронхиты). Способы применения «Расторопши экстракта жидкого», препарата «Силибохол», «Родиолы розовой настойки» запатентованы (Патенты РФ на изобретение № 2 139 722, № 2 147 223, № 2 155 054, № 2 185 843).

Практическая значимость.

Разработаны иммуномодулирующие, антиоксидантные, гепатопротек-торные препараты, обладающие также нейротропными и адаптогенными свойствами: «Эхинацеи пурпурной настойка» и лекарственные формы на ее основе — сироп и фитопленка, «Родиолы розовой настойка» и лекарственная форма на ее основе — фитопленка, «Расторопши настойка», «Расторопши экстракт жидкий» и лекарственные формы на его основе — сироп и фитопленка, комплексный препарат «Силибохол», «Мелиссы настойка» и лекарственная форма на ее основе — сироп, «Экстракт-концентрат мелиссы» .

На основании результатов химического изучения ЛРС, субстанций и препаратов, а также исследования физико-химических свойств и установления показателей качества ряда БАС были разработаны методики качественного и количественного анализа с применением ТСХ, ВЭЖХ и спектрофото-метрии с использованием стандартных образцов веществ фенилпропаноид-ной природы:

— контроль качества сырья и препаратов на основе родиолы розовой, элеутерококка колючего и сирени обыкновенной предложено проводить по доминирующей группе БАС — циннамилгликозидам с использованием соответствующих Государственных стандартных образцов: ГСО розавин для срырья и препаратов родиолы розовой, ГСО сирингин (элеутерозид В) для сырья и препаратов элеутерококка и сирени;

— в разделы по химической стандартизации сырья и препаратов эхинацеи пурпурной и мелиссы лекарственной включено качественное и количественное определение содержания фенилпропаноидов — производных кофейной кислоты: ТСХметодика и прямое спектрофотометрическое определение суммы фенилпропаноидов предусматривает использование PCO цико-риевой и розмариновой кислот соответственно- - для плодов расторопши пятнистой (нативных и обезжиренных) и лек-средств «Экстракт расторопши жидкий», «Расторопши настойка» и «Расторопши сироп» разработаны методики качественного и количественного определения содержания флаволигнанов с использованием ГСО силибина, который также предложен в качестве вещества — стандарта для анализа комплексного препарата «Силибохол» (составная часть препарата — лекарственная субстанция «экстракт расторопши жидкий»).

Разработана и утверждена нормативная документация (НД) на ГСО веществ: ФС 42−0072−01 «Силибин — стандартный образец», ФС 42−0071−01 «Ро-завин — стандартный образец», вошедшие в Государственный реестр лекарственных средств РФ. Материалы исследований ранее были использованы при подготовке ВФС 42−2088;92 «ГСО сирингин» .

На некоторые изучаемые виды сырья и лекарственные средства была разработана следующая НД: ВФС 42−3380−99 на плоды расторопши пятнистой, ВФС 42−3334−99 «Родиолы розовой настойка» ВФС 42−3382−99 «Эхина-цеи пурпурной настойка», ВФС 42−3381−99 «Расторопши экстракт жидкий». Указанные ВФС на лекарственные средства переутверждены в статусе ФСП и находятся на рассмотрении в Фармакологическом Госкомитете МЗ и соцраз-вития РФ.

Переданы на рассмотрение в Фармакопейный и Фармакологический Государственные комитеты проекты ФСП на лекарственные средства «Силибохол», «Расторопши настойка», «Эхинацеи экстракт жидкий», «Расторопши сироп», «Мелиссы настойка» .

Оформлены и к настоящему времени включены в действующую НД «Изменение № 1 к ФС 75 Государственной фармакопеи XI издания «Корневища и корни родиолы розовой», «Изменение № 1 к ФС «Экстракт родиолы жидкий», а также подготовлен и передан на рассмотрение в Фармакопейный.

Государственный комитет проект «Изменение № 1 к ФС 42−3645−98 «Трава мелиссы лекарственной».

Разработаны и представлены в Фармакопейный Государственный комитет проект ФС «Расторопши плоды», проект ФС «Родиолы розовой корни», проект ФС «Сирени кора» и проект изменений и дополнений к ВФС 42−237 194 «Трава эхинацеи пурпурной» для включения в XII издание Российской государственной фармакопеи.

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 50 научных работах и 11 Патентах на изобретение РФ, 3-х учебно-методических пособиях и монографии «Фенилпропаноиды лекарственных растений».

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на различных региональных, Всесоюзных, Всероссийских и международных конференциях, в том числе на II — XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996;2005 гг.), на I Международном симпозиуме «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их практического использования» (Пущино, 1995), на II — X Международной научно-практической конференции «Экология и здоровье человека» (Самара, 1995 — 2005 гг.), на 2-ом Национальном конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (РААКИ) «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 1998), на 5-ой Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 1998), на 8-ой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2003), на 2-ом Международном симпозиуме по химии природных соединений (Турция, 1996), 2-ом Международном симпозиуме по хроматографии фенольных продуктов (Польша, 2000), на Международных конференциях по полифенольным соединениям: 19-ой (Франция, 1998), 21-ой (Марокко, 2002), 22-ой (Финляндия, 2004).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО СамГМУ (№ Государственной регистрации 1 200 202 299) и с Республиканскими программами МЗ РФ «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме: «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адапто-генного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 1 990 005 277) и «Создание и стандартизация фитопрепаратов на основе фе-нилпропаноидов и флавоноидов» (№ Государственной регистрации 1 990 007 536).

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. результаты химического изучения JIPC лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и их производные: плоды расторопши пятнистой — Silybum marianum (L.) Gaertn., корневища родиолы розовой (золотой корень) — Rhodiola rosea L. и других видов рода родиола (р. линейно-листная и р. иремельская), трава эхинацеи пурпурнойEchinacea purpurea (L.) Moench., трава мелиссы лекарственной — Melissa officinalis L.;

2. методологическое обоснование решения проблемы химической стандартизации изученных видов JIPC и фитопрепаратов на их основе с позиций концепции по определению ведущей группы соединений в отношении фенилпропаноидов;

3. методики качественного и количественного анализа действующих веществ в сырье и препаратах расторопши пятнистой, родиолы розовой, эхинацеи пурпурной и мелиссы лекарственной с использованием стандартных образцов веществ ГСО силибина, ГСО розавина, РСО розмариновой кислоты, РСО цикориевой кислоты.

4. технологические схемы получения новых лекарственных средств и лекарственных субстанций «Расторопши экстракт жидкий», «Силибохол», «Родиолы розовой настойка», «Эхинацеи пурпурной настойка», «Мелиссы настойка»;

5. результаты изучения острой и хронической токсичности, специфической фармакологической активности и эффективности новых лекарственных средств на основе фенилпропаноидов.

Объем и структура работы.

Диссертационная работа изложена на 288 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 37 рисунков, список литературы, включающий 311 ссылок. Диссертация состоит из введения, 7 глав и выводов. Первая глава посвящена литературному обзору современного состояния исследований в области изучения фенилпропаноидовв последующих шести главах экспериментальной части приводятся результаты собственных исследований по изучению химического состава ЛРС и предложенные на этой основе методические подходы к стандартизации сырья и препаратов расторопши пятнистой, родиолы розовой, эхинацеи пурпурной, мелиссы лекарственной и некоторых других видов, результаты технологических исследований по получению веществ-стандартов и фитопрепаратов, а также данные по изучению биологической и специфической активности разработанных препаратов. В приложение вынесены материалы по разработке НД, патентной документации, данные по стандартизации и изучению стабильности в процессе хранении, материалы по изучению клинической эффективности новых препаратов.

Общие выводы.

1. Показана целесообразность рассмотрения фенилпропаноидов как самостоятельного класса химических и биологически активных соединений с точки зрения физико-химических, химических свойств, биосинтеза, спектра фармакологической активности.

2. Обосновано выделение фенилпропаноидов в качестве ведущей группы и анализируемой группы соединений для целей химической стандартизации сырья, лекарственных субстанций и препаратов лекарственных растений, в которых доминирующей группой действующих веществ являются фенилпропа-ноиды.

3. Разработаны теоретические основы создания гепатопротекторных и иммуно-модулирующих препаратов на основе фенилпропаноидов с точки зрения зависимости «компонентный состав — фармакологическое действие» и «химическая структура — биологическая активность».

4. Доказаны существующие и потенциальные возможности использования фенилпропаноидов в терапевтическом воздействии на общие адаптационные возможности организма, иммунную и антиоксидантную системы, гомеостаз в плане их комплексного влияния на процессы патогенеза и саногенеза.

5. В результате изучения химического состава видов лекарственного растительного сырья, содержащих фенилпропаноиды выделено и охарактеризовано с использованием УФ-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии более 40 индивидуальных веществ, относящихся к простым фенолам, фенилпропа-ноидам, лигнанам, флаволигнанам, флавоноидам и терпеноидам, в том числе одно вещество, выделенное из р. линейнолистной, является новым природным соединением, для которого установлена следующая структура: 4−0-Р~0-глюкопиранозид 2,4-дигидрокси-б-метокси-ацетофенона (родиолинозид) — по целому ряду веществ фенилпропаноидной, флавоноидной и терпеноидной природы, содержащихся в мелиссе лекарственной, в родиоле линейнолист-ной и родиоле иремельской, данные об их нахождении в указанных растительных источниках получены впервые- 2,3-дегидросилибин, выделенный из плодов расторопши пятнистой, заготовленных на промышленных плантациях Самарской области, ранее не был описан для сырья растений, культивируемых в России и странах СНГ.

6. Предложены новые подходы к химической стандартизации изученных видов J1PC и препаратов на их основе и соответствующие унифицированные методики качественного и количественного анализа с использованием ГСО сили-бина (ФС 42−0072−01), ГСО розавина (ФС 42−0071−01), PCO розмариновой кислоты, PCO цикориевой кислоты.

7. Разработанные показатели качества и методы их анализа для изученных видов сырья и препаратов положены в основу соответствующих разделов нормативной документации: ВФС 42−3380−99 «Плоды расторопши пятнистой», ВФС 42−3334−99 «Родиолы розовой настойка», ВФС 42−3382−99 «Эхинацеи пурпурной настойка», ВФС 42−3381−99 «Расторопши экстракт жидкий» (указанные ВФС на лекарственные средства переутверждены в статусе ФСП и находятся на рассмотрении материалов в Фармакологическом Государственном комитете Минздравсоцразвития РФ) — проекты ФСП на лекарственные средства «Силибохол», «Расторопши настойка», «Эхинацеи экстракт жидкий», «Расторопши сироп», «Мелиссы настойка» (переданы на рассмотрение в Фармакопейный и Фармакологический Государственные комитеты) — «Изменение № 1 к ФС 75 Государственной фармакопеи XI издания «Корневища и корни родиолы розовой», «Изменение № 1 к ФС «Экстракт родиолы жидкий» (включены в действующую НД) — проект «Изменение № 1 к ФС 42−364 598 «Трава мелиссы лекарственной» (передан на рассмотрение в Фармакопейный Государственный комитет), а также проект ФС «Расторопши плоды», проект ФС «Родиолы розовой корневища и корни», проект ФС «Сирени обыкновенной кора», представленные в Фармакопейный Государственный комитет Минздравсоцразвития РФ для включения в XII издание Российской Государственной фармакопеи.

8. Разработаны оригинальные технологические способы получения галеновых лекарственных средств следующих наименований: «Расторопши экстракт жидкий», «Силибохол», «Эхинацеи пурпурной настойка», «Родиолы розовой настойка», «Мелиссы настойка», причем для данных препаратов обосновано включение стадии термической экстракции при температуре 60 °C для повышения эффективности извлечения соединений фенилпропаноидной природы.

9. Результаты медико-биологических исследований свидетельствуют о безопасности разработанных лекарственных средств и перспективности использования лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, для получения иммуномодулирующих, гепатопротекторных, антиоксидантных, нейротроп-ных и адаптогенных лекарственных средств.

10. Обоснована целесообразность включения фитопрепаратов на основе фенил-пропаноидов в схемы медикаментозного лечения заболеваний, сопровождающихся (либо обусловленных) нарушениями антиоксидантной и иммунной защиты, на примере вирусных гепатитов, рака молочной железы, профпато-логии (пылевые бронхиты).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Совокупность всех проведенных по теме диссертации исследований позволяет выделить фенилпропаноиды по структурным особенностям, пути биосинтеза, по химическим и физико-химическим признакам не только в самостоятельный класс химических соединений, но и в самостоятельный класс биологически активных соединений, имеющих фундаментальные отличия от других природных БАС, в том числе и от органически близких групп фенольных соединений.

Доказаны существующие и потенциальные возможности использования фенилпропаноидов в терапевтическом воздействии на общие адаптационные возможности организма, иммунную и антиоксидантную системы, гомеостаз в плане их комплексного влияния на процессы патогенеза и саногенеза.

Результаты изучения зависимости «компонентный состав — фармакологическое действие» и «химическая структура — биологическая активность» для класса фенилпропаноидов могут рассматриваться как методологическая основа для создания гепатопротекторных, иммуномодулирующих и нейротропных фитопрепаратов.

Основным практическим итогом выполненного объема исследований видится разработка серии галеновых препаратов на основе фенилпропаноидов: «Эхинацеи пурпурной настойка», «Родиолы розовой настойка», «Мелиссы настойка», «Расторопши экстракт жидкий», «Расторопши настойка», комплексного препарата «Силибохол» .

Внедрение их в медицинскую практику расширяет возможности лечебно-профилактических мероприятий по поводу целого ряда заболеваний, общим патогенетическим звеном которых являются нарушения со стороны антиоксидант-ной и иммунной системы, что было доказано на примере включения разработанных препаратов в комплексную терапию вирусных гепатитов, рака молочной железы, профпатологии (пылевые бронхиты) и некоторых других заболеваний.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ж.Н. Человек и противоокислительные вещества / Ж. Н. Абрамова, Г. И. Оксегендлер. — М.: Медицина, 1985. — 230 с.
  2. , Е.В. Изучение некоторых фенольных и терпеноидных соединений, используемых в стандартизации лекарственных растений: Автореф. Дис. канд. фармац. наук / Е. В. Авдеева. Москва, 1997. — 23 с.
  3. , E.H. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований / E.H. Амосова, Е. П. Зуева, Е. Д. Гольдберг // Фармация. 1994. — Т. 43, № 6. — С. 32−37.
  4. , А.П. Оценка показателей антиоксидантной активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья / А. П. Арзамасцев, Е. И. Шкарина, Т. В. Максимова и др.// Хим.-фармац. журнал, 1999. -Т. 33, № 11.- С. 17−20.
  5. , А.П. Стратегия в области совершенствования фармакопейного анализа лекарственных средств / А. П. Арзамасцев, В. Л. Багирова, Н.П. Садчи-кова // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. М., 2000. — С. 599.
  6. , А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А. П. Арзамасцев, B.JI. Багирова, Н. П. Садчикова // Хим. фарм. журн. — 2000.- Т.34, № 5.- С.47−48.
  7. A.c. 1 168 254 Способ получения розавина / Куркин В. А., Запесочная Г. Г., Щавлинский А. Н. и др. 22.03.85 г., А 61 К 35/78. — Опубл. в Б.И. № 27, 1985 г.
  8. A.c. 1 433 391 Способ получения силимариновой смеси /Мадаус Р., Гёрлер К., Молльс В. А61К 35/78, Бюл. № 30 от 23.10.88 г.
  9. , B.JI. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе / B.JI. Багирова, E.JI. Ковалева, Н. П. Садчикова // Хим. фарм. журн. -2001.- Т. 34, № 11. — С. 46−47.
  10. , О.Д. Сравнительная оценка биологической активности соединений, выделенных из видов Rhodiola L. / О. Д. Барнаулов, А. Ю. Лимаренко, В. А. Куркин и др. // Хим. фармац. журнал. — 1986. — Т. 20, № 9. — С. 1107−1112.
  11. , М.В. Полисахаридный комплекс багульника болотного Ledum palustre L. (сем. Ericaceae) и его антимикробная активность / М. В. Белоусов,
  12. С.Е. Дмитрук, Н. Ф. Комисаренко и др. // Фармаком (фитохимия). Харьков. — 1995. -№ 10. — С. 20−22.
  13. , М.В. Противовоспалительные и репаративные свойства представителей семейства вересковые флоры Сибири и Дальнего Востока / М. В. Белоусов, Т. П. Березовская, Л. А. Сибилева, Д. Д. Таран, М. С. Юсубов // Бюллетень СО РАСМ. — 2001. № 3. — С. 28−31.
  14. , Т.П. Анализ данных народной медицины Сибири и дальнего Востока / Т. П. Березовская, М. В. Белоусов, М. В. Клокова и др. // Материалы II республиканской конференции по медицинской ботанике,-Киев, 1988 — С.13−14
  15. , Т.П. Методы микроскопического анализа ботанических объектов / Т. П. Березовская, Н. В. Дощинская, Е. А. Серых. Томск, 1978. — 113 с.
  16. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Дж. Харборна. М.: Мир, 1968. -451 с.
  17. , H.H. Физико-химическое изучение производных коричной кислоты. 1. Взаимосвязь антиоксидантной активности с физико-химическими свойствами / H.H. Богдашев, H.A. Туховская, A.B. Погребняк // Хим.-фармац. журнал, 1998.-№ 2.-С. 31−33.
  18. , З.В. Фармакогностическое исследование по стандартизации новых лекарственных средств на основе травы мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.): Автореф. дисс.. канд. фармац. наук./ З. В. Болтабекова. Москва, 2003.-25 с.
  19. , JI.T. Хроматоспектро-фотометрический метод количественного определения силибина в плодах Silybum marianum / JI.T. Бондаренко, A.A. Кирьянов, М. Е. Перельсон // Химико-фармац. журн.- 1980 Т. 14, № 4. — С.57−60.
  20. Ботанико-фармакогностический словарь / Под ред. К. Ф. Блиновой, Г. П. Яковлева. М.: Высшая школа, 1990. — 272 с.
  21. , Н.Д. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы / Н.Д. Бу-нятян, O.A. Герасимова, Т. С. Сахарова, JI.B. Яковлева // экспериментальная и клиническая фармакология, 1999. — Т. 62, № 2. — С. 64−67.
  22. , В.А. Новая концепция создания лекарственных препаратов на основе корней солодки / В. А. Быков, Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин и др. // III Рос. ац. конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М., 1996. С. 12.
  23. , А.И. Гепатозащитное действие силибинина при экспериментальной интоксикации СС1д/ А. И. Венгеровский, B.C. Чучалин, Е.А. Мороко-ва и др. // Фармакология и токсикология. 1987. — Т. 50. — № 5. — С. 67−69.
  24. , Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова. 3-е изд. — Ростов, 1990.
  25. , В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комиссаренко, С. Е. Дмитрук Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. — 330 с.
  26. , А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А. Д. Гордиенко //Фармация. 1990. — Т. 39. — № 3. — С. 75−78.
  27. Государственная фармакопея СССР. 11 издание. М.: Медицина — 1987. -вып. 1. — 336.
  28. Государственная фармакопея СССР. 11 издание. М.: Медицина. — 1990. -Вып. 2. — 398 с.
  29. , П.Я. Клиническое значение препарата легалон / П. Я. Григорьев, H.H. Харьковский, Э. П. Яковленко Москва, 1981 г. — С. 124−128.
  30. , B.C. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы / B.C. Гуревич, К. Н. Конторщиков, Л. В. Шаталина // Лабораторное дело.- 1990. № 4. — С. 44−47.
  31. , И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия) / И. В. Дардымов. М.: Наука, 1976. — 184 с.
  32. , Л.А. К механизму противоопухлевого действия экстракта ро-диолы (Rhodiola rosea) / Л. А. Дементьева // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тезисы докладов конференции.- Томск, 1986. С. 48.
  33. , С.Е. Антифунгальные свойства биологически активных веществ некоторых представителей флоры Сибири.: Автореферат дисс. док.фарм.наук / С. Е. Дмитрук. Харьков, 1991. — 45 с.
  34. , Г. Г. К вопросу о подлинности и качестве корневищ родиолы розовой / Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин, А. Н. Щавлинский // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тезисы докладов конференции.- Томск, 1986. С. 37.
  35. , Г. Г. Фенилпропаноиды культуры ткани Rhodiola rosea / Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин, И. В. Александрова // Тезисы докладов V Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям (секция химии).- Таллинн, 1987. С. 35−36.
  36. , Г. Г. Фенилпропаноиды в стандартизации лекарственных растений / Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин // Ш Международная конференция «Экологическая патология и ее фармакокоррекция»: Тезисы докладов. Чита, 1991. — Ч. II.-С. 23.
  37. , И.Г. Методы количественного хроматографического анализа лекарственных веществ. Пособие для фармацевтических работников / И. Г. Зенкевич, В. М. Косман. С.-Пб.: СПХФА, 1999. — 81 с.
  38. , Б.В. Физические методы определения строения органических соединений / Б. В. Иоффе, P.P. Костиков, В. В. Разин, — М.: Высшая школа, 1984 446 с.
  39. , A.A. Определение биологически активных компонентов корневищ Rhodiola rosea / A.A. Кирьянов, Л. Т. Бондаренко, В. А. Куркин и др. // Химия природ, соединений. 1991. — № 3. — С. 320−323.
  40. , В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы / В.К. Кольтовер// Успехи геронтологии, 1998.- вып. 2.- с. 37−42.
  41. , Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э. Н. Коробейникова // Лаб. дело. -1989. № 7. — С. 8−10.
  42. , М.А. Методы определения активности катал азы / М. А. Коро-люк, Л. И. Иванова, И. Т. Майорова // Лабораторное дело.- 1988. № 1.- С. 16−19.
  43. , Е.А. Химическое изучение и возможности использования в медицине ряда растений семейства толстянковых флоры СССР: Автореф. дис.. доктора мед. наук / Е. А. Краснов. Томск, 1990. — 25 с.
  44. , Е.А. Растения семейства толстянковых / Е. А. Краснов, A.C. Сара-тиков, Ю. П. Суров. Томск: Изд-во Томского университета, 1979. — 208 с.
  45. , В.Г. Методические указания о порядке доклинического и клинического изучения препаратов природного происхождения и гомеопатических лекарственных средств / В. Г. Кукес. М.: Медицина, 1994 — 64 с.
  46. , В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения / В. А. Куркин. — Самара: СамГМУ, 1996. — 80 с.
  47. , В.А. Программа по фармакогнозии с основами фитотерапии (для студентов медицинских и фармацевтических вузов, врачей и фармацевтических работников) / В. А. Куркин. Москва — Самара, 2001. — 28 с.
  48. , В.А. Расторопша пятнистая источник лекарственных средств (обзор) / В. А. Куркин // Хим. — фармац. журнал. — 2003. — Т. 37, № 4. — С. 27−40.
  49. , В.А. Фенилпропаноиды лекарственных растений. Распространение, классификация, структурный анализ, биологическая активность / В. А. Куркин // Химия природных соединений. 2003. — № 2. -С. 87−110.
  50. , В.А. Фармакогнозия: Учебник / В. А. Куркин Самара: ООО «Офорт», 2004. — 1200 с.
  51. , В.А. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L.) Moench. / В. А. Куркин, О. И. Авдеева, П. Г. Мизина // Растительные ресурсы. 1998. — Т. 34. — Вып. 2. — С. 81−85.
  52. , В.А. ТСХ- и ВЭЖХ-анализ сирингина в Syringa vulgaris / В. А. Куркин, H.A. Гриненко, Г. Г. Запесочная // Химия природ, соединений.- 1992.- № 1. с. 45−49.
  53. , В.А. Лигнаны коры Syringa vulgaris / В. А. Куркин, H.A. Гриненко, Г. Г. Запесочная //Химия природ, соединений. 1992. — № 6. — С. 768−771.
  54. , В.А. Фенольные соединения Eleutherococcus senticosus / В. А. Куркин, Р. И. Евстратова, Г. Г. Запесочная // Химия природ, соединений. 1991. -№ 6. — С. 854−856.
  55. , В.А. Фенольные соединения коры Syringa amurensis / В. А. Куркин, Р. И. Евстратова, Г. Г. Запесочная, М. И. Пименова // Химия природ, соединений. 1992. — № 5. — С. 583−585.
  56. , В.А. Фенольные соединения коры Eleutherococcus senticosus / В. А. Куркин, Р. И. Евстратова, Г. Г. Запесочная // Химия природ, соединений. 1992. -№ 5. — С. 585−586.
  57. , В.А. Химический состав и фармакологические свойства растений рода родиола (обзор) / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная // Хим. фармац. журнал. -1986. — Т. 20, № 10. — С. 1231−1244.
  58. , В.А. Флаволигнаны и другие природные лигноиды. Проблемы структурного анализа / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная // Химия природн. соедин., 1987 -№ 1. с. 11−34.
  59. , В.А. Проблемы создания лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е. В. Авдеева // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М.: РЦ «Фармединфо», 1996. — С. 312.
  60. , В.А. Количественное определение силибина и суммы флаволигнанов в плодах БИуЪит тапапит (Ь.) ОаеЛп. / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е.В. Авдеева//Раст. ресурсы, 1996. Т. 32, вып. 3. — С. 80−87.
  61. , В.А. Химическое исследование некоторых видов ролов ЯНо<�Ио1а Ь. и 8ес1ит Ь. и вопросы их хемосистематики / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Ю. Н. Горбунов //Расительные ресурсы. 1986. — Т. 22, вып. 3. — С. 310−319.
  62. , В.А. Фенилпропаноиды каллусной культуры Rhodiola rosea / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, А. Г. Дубичев //Химия природ, соединений. 1991. — № 4. — С. 481−490.
  63. , В.А. О качестве сырья родиолы розовой / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, А. А. Кирьянов //Хим.-фармац. журнал.- 1989.-Т.23, № 11.- С.1364−1367.
  64. , В.А. Масс-спектры электронного удара природных фенилэтаноидов / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, В. О. Толкачев // Химия природ, соединений. -1994.-№ 4.- С. 506−509.
  65. , В.А. Метод определения подлинности и качества корневищ родиолы розовой / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, А. Н. Щавлинский // Хим. фармац. журнал. — 1985. — Т. 19, № 3. — С. 185−190.
  66. , В.А. Химическое исследование травы Melissa officinalis / В. А. Куркин, Т. В. Куркина, Г. Г. Запесочная // Химия природ, соединений. 1995. — № 2. -С. 318−320.
  67. , В.А. Методика количественного определения силибина и суммы флаволигнанов в плодах расторопши пятнистой / В. А. Куркин, М. Ф. Сенцов, Е. В. Авдеева // Самарский медицинский архив. 1996. — № 1. — С. 71−76.
  68. , В.А., Акимова H.JL, Авдеева Е. В., Ежков В. Н. Иммунная система и иммунокорректоры (учебное пособие). Самара: СамГМУ, 2003. — 176 с.
  69. , А.А. Антиоксидантные свойства комплексного гепатопротекторного лекарственного средства силибохол / А. А. Лебедев, Е. А. Батаков, В. А. Куркин и др. // Раст. ресурсы, 2001, Т. 37, вып. 2, с. 69−75.
  70. , Б.Н. Определение супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении / Б. Н. Матюшин, A.C. Логинов, В. Д. Ткачев // Лаб. дело. 1991. — № 7. -С. 16−19.
  71. , М.Д. Лекарственные средства: Практ. пособие. В 2 т. Т. 1. 14-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая волна, 2000. — 608 с.
  72. Муравьев, И. А. Современное состояние исследования глицирризиновой и глицирритиновой кислот и их производных / И. А. Муравьев, В. Д. Мономарев // Вопросы изучения и использования солодки в СССР / Под ред. И. А. Муравьева. -М-Л, 1966.-С. 115−118.
  73. , И.А. К оценке индукции интерферона препарата солодки голой / И. А. Муравьев, Л. Е. Старожко // Материалы II Междунар. симпозиума по реабилитации иммунной системы: Тез. докл. Дагомыс, 1990. — С. 263.
  74. Молекулярная биология клетки / Б. Альберте, Д. Брей, Дж. Льюис и др.// 2-е изд. М., 1944.- 3 т.
  75. , К.О. Индуцируемые антиоксидантами утечки кальция в биологических мембранах / К. О. Муранов, A.B. Булдыгерова, И. Н. Ковалева // Бюл. экс-перим. биологии и медицины. 1987. — № 9. — С. 296−299.
  76. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация /Под ред. Проф. В. Л. Багировой, проф. В. А. Северцева. С.-Пб.: СпецЛит, 2001. — 223 с.
  77. , С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждении гепатобиллиарной системы / С. М. Николаев. Новосибирск: Наука, 1992. — С. 46−119.
  78. ОСТ 91 500.05.001−00 Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. Введ. 01.01.01. — Б.м., 2000. — 12 с.
  79. , Ю.А. Внешняя секреция желчи / Ю. А. Петровский. Львов, 1947- 114 с.
  80. , Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И. В. // Иммунология. 1992, № 4. -с. 43−53.
  81. Пат. РФ № 2 046 604. Способ получения средства, обладающего гепатопро-текторной активностью / Саратиков A.C., Чучалин B.C., Чупин С. П. А 61 К 35/78. — 27.10.95. — Бюл. № 30.
  82. Пат. РФ № 210 299.9 Способ получения экстракта расторопши пятнистой / Куркин В. А., Лебедев A.A., Авдеева Е. В., Запесочная Г. Г., Первушкин C.B., Симерзина Л. В., Булатова М. В. А 61 К 35/78, Бюл.№ 3 от 27.01.98 г.-бс.
  83. Пат. РФ № 2 134 584. Способ получения иммуномодулирующего препарата «Настойка эхинацеи пурпурной» / Куркин В. А., Косарев В. В., Авдеева О. И., Авдеева Е. В., Мизина П. Г., Жестков A.B. Бюл. № 23 от 20.08.99 г. — 14 с.
  84. Пат. РФ № 2 139 724. Способ получения экстракта из обезжиренных плодов расторопши пятнистой / Куркин В. А., Лебедев A.A., Авдеева Е. В., Запесочная Г. Г., Симонова Г. В., Первушкин C.B., Егоров В. А. А 61 К 35/78, Бюл. № 29 от 20.10.99 г.-8 с.
  85. Пат. РФ № 2 147 223. Средство для лечения заболеваний пародонта и способ его получения / Куркин В. А., Бурова Е. М., Ежков В. Н., Авдеева Е. В., Кур-кина A.B. А 61 К 7/26, 35/78, Бюл. № 10 от 10.04.2000 г. — 10 с.
  86. Пат. РФ № 2 155 054. лекарственный сбор для лечения пиелонефорита / Куркин В. А., Маковецкая Г. А., Авдеева Е. В., Гасилина Е. С., Исаева Л. С., Кос-цова Е.А., Борисова О. В. А 61 К 35/78, Бюл. № 24 от 27.08.2000 г. — 12 с.
  87. Пат. РФ № 2 155 071. Способ получения лекарственной фитопленки / Мизина П. Г., Куркин В. А., Косарев В. В., Авдеева О. И., Авдеева Е. В., Браславский В. Б., Старостенко А. Г., Правдивцева O.E. А 61 К 47/34, А 61 К 35/78, Бюл. № 24 от 27.08.2000 г.-4 с.
  88. Пат. РФ № 2 185 843. Способ лечения заболеваний печени и желчевыводя-щих путей/ Попова Л. Л., Суздальцев A.A., Куркин В. А., Юрченко Н. Г., Авдеева Е. В. -А 61 К 35/78, А 61 Р 1/16, Бюл. № 21 от 27.07.2002 г. 8 с.
  89. Побочное действие лекарственных средств. Вып. 7: Побочное действие лекарственных средств у детей и взрослых: Науч. Обзор / Под ред. A.C. Лопатина, В. Н. Колмыковой. М., 1977. — 107 с.
  90. , Л.Л. Клинико-патогенетическое обоснование применения препаратов на основе плодов расторопши пятнистой в комплексной терапии острых вирусных гепатитов Автореф. дис.. канд. мед. наук / Л. Л. Попова. — С-Пб., 2001, — 24 с.
  91. , И.О. Гидродинамика и массообмен в дисперсных системах жидкость-твердое тело / И. О. Протодьяконов, И. Е. Люблинская, А. Е. Рыжов. -Л.: Химия, 1987.-334 с.
  92. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование- Семейство Asteraceae (Compositae).- С-Пб.: Наука, 1993. 352 с
  93. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств, РЛС -2002., Москва. С. 1520.
  94. , Д.В. Фармацевтический рынок: его особенности, проблемы и перспективы. / Д. В. Рейхарт, В. А. Сухина, Ю. В. Шиленко. М.: Славянский диалог, 1995.-С. 48−75.
  95. , В.Н. Фотохимический состав представителей рода эхинацея {Echinacea Moench.) и его фармакологические свойства (обзор) / В. Н. Самородов, С. В. Поспелов, Г. Ф. Моисеев и др. // Химико фармац. журнал.- 1996.-Т.ЗО, № 4. — С. 32−37.
  96. , В.Н. Изучение и использование эхинацеи / В. Н. Самородов и др. // Материалы Международной научной конференции Полтава: Верстка, 1998.- 156 с.
  97. , И.А. Современные аспекты изучения лекарственных растений / И. А. Самылина, И. С. Грицаенко, Н. К. Горчакова // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Науч. тр. М., 1995. — Т. 34. — С. 3−6.
  98. , А.С. Родиола розовая ценное лекарственное растение: золотой корень / А. С. Саратиков, Е. А. Краснов — 3-е изд. — Томск: изд-во Том. унта, 1987. -254 с.
  99. , А.С. Родиола розовая (золотой корень) / А. С. Саратиков, Е.А. Краснов- 4-е изд., перераб. и доп. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2004. — 292 с.
  100. , И.Ф. Биологически активные вещества корневищ Rhodiola rosea L., интродуцированной в Петербург /И.Ф. Сацыперова, И. А. Паутова, В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная // Растительные ресурсы. 1994. — Т. 29, вып. 2. — С. 2631.
  101. , М.П. Сравнительная оценка гепатопротекторной активности фе-нилпропаноидных препаратов расторопши пятнистой / М. П. Скакун, И.П. Мосе-чук, И. Ю. Степанова // Фармация. 1987. — Т.36, № 6. — С. 13−17.
  102. , В.П. Энергетика биологических мембран / В. П. Скулачев. М.: Наука, 1989.-564 с.
  103. , С.Я. Исследование нейротропной активности новых веществ, выделенных из родиолы розовой / С. Я. Соколов, В. М. Ивашин, Г. Г. Запесочная // Хим. фармац. журнал. — 1985. — Т. 19, № 11. — С. 1367−1371.
  104. , С.Я. Сравнительное исследование стимулирующих свойств некоторых фенилпропаноидов / С. Я. Соколов, В. П. Бойко, В. А. Куркин // Хим. -фармац. журнал. 1990. — Т. 24, № 10. — С. 66−68.
  105. , А.Г. Анализ и стандартизация корневищ и корней элеутерококка и его экстракта жидкого по содержанию биологически активных веществ / А. Г. Соловьева, Т. В. Петухова, Р.Д. Грешных// Фармация.-1989.- Т.39, № 1.- С. 25−27
  106. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: OVPEE-АстраФармСервис, 2000, 1408 с.
  107. , A.C. Стандартизация сырья и препаратов элеутерококка колючего и лимонника китайского: Автореф. Дис.. канд. фарм. наук / A.C. Степанов. Пермь, 2004. — 23 с.
  108. , Ю.П. Инструкция по сбору и сушке корневищ с корнями родиолы розовой // Правила сбора и сушки лекарственных растений. М.: Медицина. — С. 215−217.
  109. , Г. А. Биохимия клетки / Г. А. Суханова, В. Ю. Серебров. Томск: «Чародей», 2000. — 184 с.
  110. , И.Н. Определение фармакологической активности фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды // Автореф. дис.. канд. мед. наук / И. Н. Титова. Самара, 2004. — 26.с.
  111. , Г. К. Комплексы /З-глицирризиновой кислоты с лекарственными веществами, как новые транспортные формы / Г. К. Толстиков, Ю. И. Моренов, Л. И. Балтина // Хим.-фарм. журн. 1990. — № 8. — С. 26−27.
  112. , И.С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин. С-Пб: НТФФ «Полисан», 1998. — 113 с.
  113. , А.К. Фармакологические свойства родиолы линейнолистной: Автореф. дис.. канд.биол.наук/ А. К. Чалданбаева. Бишкек, 1998. — 18 с.
  114. , А.Г. Система оксиданты антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмонология, 2004. -М. — С. 111- 115.
  115. , Е.И. О влиянии биологически активных веществ на антиокси-дантную активность фитопрепаратов / Е. И. Шкарина, Т. В. Максимова, И. Н. Никулина // Хим. фармац. журнал. — 2001. — Т. 35, № 6. — С. 40−47.
  116. , В.В. Фармакология иммунокорректоров / В. В. Юшков, Т. А. Юшкова, А. С. Ларионов Екатеринбург: ОЦМФИ, 2005. — 164 с.
  117. Abraham, D. J. The structure of silydianin, an isomer of silymarin (silybin) by X-ray analysis Tetrahedron Letters. / D. J. Abraham- 1970. № 31. — S. 2675−2678.
  118. Adzet, T. Polyphenolic compounds with biological and pharmacological activity Herbs Spices Medicinal Plants / T. Adzet 1986. — № 1. — S. 167−184.
  119. Alexandrova, I. Rhodiola rosea tissue culture the source of biologically active substances / I. Alexandrova, A. Danilina // The Second International Conference on Chemistry and Biotechnology. — Hungary, 1983. — P. 237.
  120. Andary, C. Structures of verbascoside and orobanchoside, caffeic acid sugar esters from Orobanche rapum-genistae / C. Andary, R. Wylde, C. Laffite // Phy to chemistry. 1982. — Vol. 21, N. 5. — P. 1123−1127.
  121. Arnone, A. Constituents of Silybum marianum. Structure of Isosilybin and Stereochemistry of Silybin / A. Arnone, L. Merlini, A. Zanarotti. T.C.S. Chem. Comm., 1979 — P. 695−697.
  122. Ayob, S.M.H. Lariciresinol derivatives from Turrea nilotica and Monechma cilia-tum / S.M.H. Ayob, D.G.J. Kingston // J. Nat. Prod. 1984. — Vol. 47, N. 5. — P. 875 876.
  123. Baer-Dubowska, W. Inhibition of murine hepatic cytochrome P-450 activities by natural and synthetic phenolic compounds / W. Baer-Dubowska, H. Szaefer, V. Dra-jka-Kuzniak // Xenobiotica. 1998. — № 28. — P. 735−743.
  124. Bandopadhyay, M. Components of silybum marianum / M. Bandopadhyay // Indian J. Chem. 1972. — № 10. — P. 808−809.
  125. Barrett, B. Echinacea for upper respiratory infection / B. Barrett, M. Vohmann, C. Calabrese // J. Fam. Pract. 1999, Aug. — 48:8. — 628−35.
  126. Bauer, V.R. Immunologic in vivo and in vitro studies on Echinacea extracts / V.R. Bauer, K. Jurcic, J. Puhlmann, H. Wagner II Arzneimittelforschung, 1988, Feb. -38:2.-276−81.
  127. Bauer, R., Wagner H. Echinacea: Handbuch fur Arzte Apotheker und andere Na-turwissenschaftler.-Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgeselschaft, 1990.-182 s.
  128. Basaga, H. Free radical scavenging and antioxidative properties of 'silibin' complexes on microsomal lipid peroxidation / H. Basaga, G. Poli, C. Tekkaya // Cell Bio-chemFunct. 1997. — № 15. — S.27−33.
  129. Becker, H. Chicoree-Saure und deren Deriivative aus Echinacea Arten / H. Becker, W.Ch. Hsieh //Z. Naturforscung. — 1985. — Vol. 40 C, N. 7/8. — P. 585−587.
  130. Bianchi, G. Glutation kinetics in normal man and in patients with liver cirrhosis 11 / G. Bianchi, E. Bugianesi, M. Ronchi, G. Bianchi // J. Hepatology. -1997. Vol. 26. -N 3. — P.606−613.
  131. Birkofer, L. Acteosid und Neoacteosid- Zuckerester aus Syringa vulgaris L. / L. Birkofer, C. Kaiser, U. Thomas // Z. Naturforscung. 1968. — Bd. 23 B, N. 7/8. — P. 1051−1058.
  132. Bohn, B. Flow-cytomeric studies with Eleutherococcus senticosus extract as an immunostimulatory agent / B. Bohn, C.T. Nebe, C. Birr // Arzneimittel-Forschung (Drug Research), 1987. Vol. 37 (II), N. 10. — P. 1193−1196.
  133. Boigk, G. Silymarin retards collagen accumulation in early and advanced billiary fibrosis secondary to complete bile duct obliteration in rats / G. Boigk, L. Stroedter, H. Herbst et al. // Hepatology. 1997 — Vol. 26, N 3. — P. 643−649.
  134. Bosisio, E. Effect of the flavanolignans from Silybum marianum L. on lipid peroxidation in rat liver microsomes and freshly isolated hepatocytes / E. Bosisio, C. Benelli, O. Pirola et al. // Pharmacol. Res. 1992. — Vol. 25. — P. 147−154.
  135. Bukovsky, M. Testing for immunomodulating effects of ethanol-water extracts of the above-ground parts of the plants Echinaceae (Moench) and Rudbeckia L. / M. Bukovsky, R. Magnusova, S. Vaverkova// Cesk. Farm. 1993, Aug 42:4. — 184−7.
  136. Burger, R.A. Echinacea-induced cytokine production by human macrophages / R.A.Burger, A.R. Torres, R.P. Warren et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1997, Jul 19:7.-371−9.
  137. Buzzelli, G. A pilot study on the liver protective effect of silybin-phosphatidylcholine complex (ldB 1016) in chronic active hepatitis / G. Buzzelli, S. Moscarella, A. Giusti, G. Buzzelli // Int. J. Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1993. — № 31. -P.456−460.
  138. Cabrera, C. Milk Thistle: A clinician’s report / C. Cabrera // Medical Herbalism. -1996. -№ 6. -P.l-5.
  139. Campos, R. Silybin dihemisuccinate protects against glutathione depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophen on rat liver / R. Campos, A. Garido, R. Guerra et al. // Planta Medica. 1989. — Vol. 55, N 3. — P. 417−419.
  140. Carducci, R. Silybinin and acute poisoning with Amanita phalloides, Armellino NIF / R. Carducci, C. Volpe // Minerva Anestesiol. 1996. — № 62. — P. 187−193.
  141. Cassady, J.M. Natural Products as a sourse of potential cancer chemotherapeu-tica and chemopreventive agents / J.M.Cassady, W.M.Baird, C.J. Chang // J. Nat. Prod. 1990. — Vol. 53, N. 1. — P. 23−41.
  142. Castigli, E. The activity of silybin on phospholipids metabolism of normal and fatty liver in vivo / E. Castigli // Pharmacol. Res. Commun. 1977. — № 9. — P. 59−69.
  143. Cheminat, A. Caffeoyl conjugates from Echinacea species: structures and biological activity / A. Cheminat, R. Zawatzky, H. Becker et al.// Phytochemistry. 1988. -Vol. 27, N. 9. — P. 2787−2794.
  144. Deak, G. Immunomodulator effect of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases / G. Deak, G. Muzes, I. Lang // Orv Hetil. 1990. — № 131. — P.1291−1292, 1295−1296.
  145. Dehmlow, C. Inhibition of Kupffer cell functions as an explanation for the hepa-toprotective properties of silibinin / C. Dehmlow, J. Erhard, H. Groot // Hepatology. -1996. -№ 23.-P. 749−754.
  146. Dehmlow, C. Scavenging of reactive oxygen species and inhibition of arachidonic acid metabolism by silibinin in human cells / C. Dehmlow, N. Murawski, H. Groot // Life Sci. 1996. — № 58. — P. 1591−1600.
  147. Desplaces, A. The effects of Silymarin on experimental phalloidine poisoning / A. Desplaces, J. Choppin, G. Vogel // Arzneimittelforschung. 1975. — № 25. — P. 89−96.
  148. Deutsches Arzneibuch. 10 Ausgabe (DAB 10). Deutsce Apotheker Verlag, Berlin, 1991.
  149. Ellis, B.E. Production of hydroxyphenylethanol glycosides in suspension cultures ofSyringa vulgaris/B.E. Ellis //Phytochemistry. 1983.- Vol.22, N.9. — P.1941−1943.
  150. Ellis, B.E. Natural products from plant tissue culture / B.E. Ellis // Phytochemistry. 1988. — Vol. 5, N. 9. — P. 581−612.
  151. Endo, K. Structure of forsythoside A, an antibacterial principle of Forsythia suspensa leaves / K. Endo, K. Takahashi, T. Abe et al.// Heterocycles. 1981. — Vol. 16, N. 8. -P. 1311−1314.
  152. Endo, K. Structures of forsythosides C and D, antibacterial principles of Forsythia suspensa fruits / K. Endo, H. Hikino // Heterocycles. 1982. — Vol. 18, N. 11. — P. 2033−2036.
  153. European Pharmacopoeia. 3rd Edn. 1997. Strasbourg. Council of Europe. 1996. — 1800 p.
  154. Farghali, H. Silymarin effects on intracellular calcuim and cytotoxicity: a study in perfused rat hepatocytes after oxidative stress injury / H. Farghali, L. Kamenikova, S. Hynie et al. // Pharmacol Res. 2000. — Feb. — 41(2): 231−7.
  155. Faure, M. Phenolic derivatives related tolignin metabolism as substrates for Azospirillum lacease activity / M. Faure, M.L.Bouillant, C. Jacoud, R. Bally // Phytochemistry. 1996. — Vol. 42, N2. — P. 357−359.
  156. Favari, L. Comparative effects of colchicine and Silymarin on CCU-chronic liver damage in rats / L. Favari, V. Perez-Alvarez // Arch. Med. Res. 1997. — № 28. -P.11−17.
  157. Feher, I. Liver protective action of Silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases / I. Feher, G. Deak, G. Muzes // Orv. Hetil. 1989. — № 130. — P. 2723−2727.
  158. Ferenci, P. Randomized controlled trial of Silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver / P. Ferenci, B. Dragosics, H. Dittrich et al. // J. Hepatology. 1989. -Vol. 9. — P.105−113.
  159. Ferenci, P. Treatment with Silymarin decreases mortality inpatients with cirrhosis of the liver / P. Ferenci, F H. rank, L. Benda // Hepatology. 1984. — № 4. — P. 1093.
  160. Fiebrich, F. Silymarin, an inhibitor of lipoxygenase / F. Fiebrich, H. Koch // Ex-perientia. 1979. — № 35. — P. 150−152.
  161. Flisiak, R. Effect of misoprostol on the course of viral hepatitis B / R. Flisiak, D. Prokopowicz //Hepato-Gastroenterology. 1997. — Vol. 44, N 17. — P. 1419−1425.
  162. Flora, K. Milk thistle (Silybum marianum) for the therapy of liver disease / K. Flora, M. Hahn, H. Rosen, K. Benner // Am. J. Gastroenterol. 1998. — № 93. -P.139−143.
  163. Fuchs, E. C. Weiner Effects of silibinin and of a synthetic analogue on isolated rat hepatic stellate cells and myofibroblasts / E. C. Fuchs, R. Weyhenmeyer // Arzneimittelforschung. 1997. — № 47. — P. 1383−1387.
  164. Fukuyama, Y. Structures of Americanol A and Isoamericanol A having a neurotrophic propertiy from the seeds of Phytolacca americana / Y. Fukuyama, T. Hasegawa, M. Toda et al. // Chem. Pharm. Bull. 1992. — Vol. 40, N. 1. — P. 252 254.
  165. Grimm, W. A randomized controlled trial of the effect of fluid extract oiEchinacea purpurea on the incidence and severity of colds and respiratory infections / W. Grimm, H.H. Muller//Am. J. Med. 1999, Feb 106:2. — 138−43.
  166. Halbwirth, H. Formation of honey guides in Rudbeckia hirta/ H. Halbwirth, K. Freudmann, K. Stich // XII International Conference on Polyphenols. Helsinki, 2004. — P. 495−496.
  167. Haslam, E. Natural polyphenols (vegetable tannins) as drugs: possible modes of action / E. Haslam // J. Nat. Prod. 1996. — 59. — P. 205−215.
  168. Hikino, H. Antihepatotoxic actions of lignoids from Schizandra chinensis fruits H. Hikino, Y. Kiso, H. Tagauchi, Y. Ikeda // Planta Medica. 1984 — Vol. 50, N. 2. — P. 213−218.
  169. Hikino, H. Antihepatotoxic actions of flavonolignans from Silybum jnarianum fruits H. Hikino, Y. Kiso, H. Wagner // Planta Medica. 1984. — Vol. 50, N.3. — P. 248 250.
  170. Hansel, R. Structure of silybin: synthetic studies / R. Hansel // J.C.S. Chem. Comm. 1972. — № 1.- P. 195−196.
  171. Hikino, H. Antihepatotoxic actions of flavonolignans from Silybum marianum fruits / H. Hikino, Y. Kiso, H. Wagner, M. Feibig // Planta Medica. 1984. — Vol. 50, № 2 — P. 248−250.
  172. Hruby, K. Chemotherapy of Amanita phalloides poisoning with intravenous sily-binin / K. Hruby, G. Csomos, M. Fuhrmann, H. Thaler // Hum. Toxicol. 1983. — № 2. -P. 183−195.
  173. Janiak, B. Phytochemisch pharmokognostische Untersuchungen uber Fructus Cardui mariae / B. Janiak, R. Hansel // Planta Medica. — 1960. — Vol. 8, № 1. — P. 7184.
  174. Jurcic, K. Zwei Probandenstudien zur Stimullierung der Granulozyten — Phagozytose durch Echinacea — Extract haltige Praparate / K. Jurcic, D. Melchart, M. Holzmann et al. // Z. Phytotherapie. 1989. — Bd. 10, № 2. — S. 67−70
  175. Ikeya, Y. A lignan from Schizandra chinensis / Y. Dceya, H. Taguchi, H. Mitsuhashi et al. // Phytochemistry. 1988. — Vol. 27, N. 2. — P. 569−573.
  176. Kaloga, M. Isosilychristin, ein news Flavonoligan das Silybum marianum / M. Kaloga // Z. Naturforseh. -1981. Bd. 368. — № 2. — P. 262−265.
  177. Karrer, W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffe. BaselBoston-Stuttgart: Birkhauser Verlag, 1985, — Erganzung 2.- Teil 2.- 2328 s.
  178. Kim, D.H. Silymarin and its components are inhibitors of beta-glucuronidase / D.H.Kim, Y.H.Jin, J.B.Park, K. Kobashi // Biol. Pharm. Bull. 1994. — № 17. — P. 443 445.
  179. Koch-Heitzmann, I. Eine alte Arzneipflanze mitneuen therapeutischen Wirkungen / I. Koch-Heitzmann, W. Schultze // Deutsche Apotheker Zeitung. 1984. — Vol. 124, № 11.-p. 2137−2145.
  180. Koch-Heitzmann, I. 2000 Jahre Melissa officinalis / I. Koch-Heitzmann, W. Schultze II Z. Phytotherapie. 1988. — Vol. 9, N. 3. — P. 77−85.
  181. Kock, H.P. Silymarin: Potent inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase / H.P.Kock, J. Bachner, E. Loffler// Meth. Find. Expel. Clin. Pharmacol. 1985. — № 7. -P. 409−413.
  182. Kreeman, V. Silymarin inhibits the development of the dietinduced hypercholesterolemia in rats / V. Kreeman, N. Skottova, D. Walterova et al. // Planta Medica. -1998, Vol. 64, N 2. P. 138−142.
  183. Kropacova, K. Protective and therapeutic effect of silymarin on the development of latent liver damage / K. Kropacova, E. Misurova, H. Hakova // Radiats Biol. Radio-ecol. 1998. — № 38. — P. 411−415.
  184. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids: perspective biologically active compounds of medicinal plants / V.A. Kurkin // Physical-chemical Basis of Plant Physiology: Absracts of Annual Symposium. Pushchino, 1996. — P. 147.
  185. Kurkin, V.A. The new aspects of the use of Silybum marianum (L.) Gaertn. Drugs / V.A. Kurkin, A.A.Lebedev, G.G. Zapesochnaya et al. // Archives of Pharmacology, 1998. Vol. 358 (supplement 2), N 1. — P. 51−59.
  186. Leng-Peschlov, E. Die Mariendistel {Silybum marianum) und Silymarin als Le-bertherapeuticum / E. Leng-Peschlov, A. Strenge-Hesse // Z. Phytotherapie, 1991.-Vol. 12. P. 162−174.
  187. Li, J. Protection of phenylpropanoid glycosides from Pedicularis against oxidative hemolysis in vitro / J. Li, P.F.Wang, R.L.Zheng, Z.M.Liu, Z.J.Jia // Planta Med. -1993, Aug.-59 (4): 315−7.
  188. Lin, L.-J. Synthesis of coumarinolignans through chemical and enzymic oxidation /L.-J. Lin, G.A.Cordell // J. Chem Soc. Chem. Commun. 1984. -N. 1. — P. 160−161.
  189. Lin-Gen, Z. Daphneticin, a new coumarinolignoid from Daphne tangutica / Z. LinGen, O. Seligmann, H. Wagner // Phytochemistry. 1983. — Vol. 22, N. 2. — P. 617−619.
  190. Luettig, B. Macrophage activation by the polysaccharide arabinogalactan isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea /B. Luettig, C. Steinmuller, G.E.Gifford et al. //Natl. Cancer Inst. 1989, May. — 3 81:9. — 669−75.
  191. Magliulo, E. Results of a double blind study on the effect of silymarin in the treatment of acute viral hepatitis, carried out at two medical centres / E. Magliulo, B. Gagliardi, GP. Fiori// Med. Klinika. 1978. — № 73. — P. 1060−1065.
  192. Martens, S. Biochemical properties of dioxygenases involved in flavonoid biosynthesis in parsley: an evolutionary aspect / S. Martens and al. // XII International Conference on Polyphenols. Helsinki, 2004. — P. 31−32.
  193. Meiss, R. Effect of silybin on hepatic cell membranes after damage by polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) / R. Meiss // Agents Actions.- 1982 № 12.- P.254−257
  194. Melchart, D. Results of five randomized studies on the immunomodulatory activity of preparations of Echinacea / D. Melchart and al. // J. Altern. Complement. Med. — 1995, Summer. 1:2. — 145−60.
  195. Merlini, L. Bensodioxanes by oxidative phenol coupling. Syntethesis of Silybin / L. Merlini, A. Zanarotti, A. Pelter, M.P.Rochefort, R. Hansel // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1989. — N 3. — P. 775−778.
  196. Miguez, MP. Hepatoprotective mechanism of silymarin: no evidence for involvement of cytochrome P-450 2E1 / MP. Miguez, I. Anundi, LA. Sainz-Pardo // Chem, Biol, Interact. 1994. -№ 91. -P.51−63.
  197. Morazzoni, P. Comparative pharmacokinetics of silipide and silymarin in rats / P. Morazzoni, A. Montalbetti, S. Malandrino // Eur J Drug Metab Pharmacokinet. -1993. -№ 18. P. 289−297.
  198. Muriel, P. Silymarin protects against paracetamol-induced lipid peroxidation and liver damage / P. Muriel, T. Garciapina, V. Perez-Alvarez // J. Appl. Toxicol. 1992. -№ 12. — P. 439−442.
  199. Muriel, P. Prevention by silymarin of membrane alterations in acute CC14 liver damage / P. Muriel, M. Mourelle // J. Appl. Toxicol. 1990. — № 10. — P. 275−279.
  200. Murray, R.D.H. Coumarins // J. Prod. Reports. 1989. — N. 6. — P. 591−621.
  201. Nakano, K. Flavonol and phenylpropanoid glycosides from Lilium cordatum / K. Nakano, K. Nishizawa, I. Takemoto et al. // Phytochemistry. 1989. — Vol. 28, N. 1. -P. 301−303.
  202. Nose, M. Structural transformation of lignan compounds in rat gastrointestinal tract / M. Nose, N. Fujimoto, T. Takeda et al. // Planta Med.- 1992 Vol. 58. — P. 54−57
  203. Okuda, T. In Polyphenols phenomena / T. Okuda // Scalbert, A., Ed., INRA Publications: Paris, 1993. P. 221−235.
  204. Pares, A. Effects of silymarin in patients with crrhosis of the liver: results of a controlled, doub leblind, randomized and multicenter trial / A. Pares, R. Planas, M. Torres et al. // J. of Hepatology. 1998. — Vol. 28, N 4. — P. 615−621.
  205. Pat. N. 631 998 628. Cistanosides as drugs for the treatment of stress / Sato T., Kobayashi K.- Jpn. Kokai Tokkyo koho Jp. A61K 31/70. — 17.08.88.
  206. Pettit, G.R. Antineoplastic agents, Isolation of Acteoside and Isoacteoside from Castilleja linariaefolia / G.R.Pettit, A. Numata, T. Takemura et al. // J. Nat. Prod. -1990. Vol. 53, N. 2. — P. 456−458.
  207. Pinto, M.M.M. Xanthonolignoids from Kilmmeyera coriacea / M.M.M. Pinto, A.A.L. Mesquita, O.R. Gottlieb // Phytochemistry. 1987. — Vol. 26, N. 7. — P. 20 452 048.
  208. Proksch, A. Structural analysis of a 4-o-methylglucurono-arabinoxylan with im-muno-stimulanting activity from Echinacea purpurea / A. Proksch, H. Wagner // Phytochemistry. 1987. — Vol. 26, N. 7. — P. 1989−1993.
  209. Pares, A. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomised and multicentre trial / A. Pares, R. Planas, M. Torres // J Hepatol. 1998. — № 28. — S.615−621.
  210. Pelter, A. Structur des Silybins: in Abbauversuche / A. Pelter, R. Hansel // Chem.Ber. 1975. — Bd. 108. — № 1 — S. 790−802.
  211. Pietrangelo, A. Antioxidant activity of silybin in vivo during long-term iron overload in rats / A. Pietrangelo, F. Borella, G. Casalgrandi // Gastroenterology. 1995. -№ 109. — S.41−49.
  212. Rhaman, M.M.A. Biosynthesis oflignans in Forsythia intermedia /M.M.A. Rha-man, P.M.Dewick, D.E.Jackson, J.A. Lucas // Phytochemistry. 1990. — Vol. 29, N. 6. -P. 1841−1846.
  213. Rhaman, M.M.A. Lignans of Forsythia intermedia / M.M.A.Rhaman, P.M. Dewick, D.E. Jackson, J.A. Lucas // Phytochemistry. 1990. — Vol. 29, N. 6. — P. 1971−1980.
  214. Rui, YC. Advances in pharmacological studies of silymarin / YC. Rui // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 1991. — № 2. — P.79−85.
  215. Saitch, T. New isoflavan and flavanone from licorice root / T. Saitch, T. Kinoshita, S. Shibata // Chem. Pharm. Bull. 1976. — Vol. 24, № 4. — P. 752−755.
  216. Scarpati, M.L. Chicoric acid (Dicaffeoyltartaric acid): its isolation from chicory (Chicorium intybus) and synthesis / M.L.Scarpati, G. Oriente // Tetrahedron. 1958. -Vol. 4, N. ½. — P. 43−48.
  217. Schandalik, R. Pharmacokinetics of silybin in bile following administration of silipide and silymarin in cholecystectomy patients / R. Schandalik, G. Gatti, E. Perucca // Arzneimittel Forschung. — 1992. — № 42. — P. 964−968.
  218. Schopen, R.D. Searching for a new therapeutic principle. Experience with hepatic therapeutic agent legalon / R.D.Schopen, O. KXange, C. Panne // Medical Welt. -1969. -№ 20. P. 888−893.
  219. Schranner, I. Modification of avian humoral immunoreactions by Influex and Echinacea angustifolia extract / I. Schranner, M. Wurdinger, N. Klumpp at al. // Zen-tralbl Veterinarmed B., 1989, Jul 36:5. 353−64
  220. Sellinger, M. Cryptic Na', K'-ATPase activity in rat liver canalicular plasma membranes: evidence for its basolateral origin / M. Sellinger, C. Barren, P. Malic // Hepa-tology. 1990. — № 11. — P. 223.
  221. Sicha, J. Obsahove latky rodu Echinacea potencialni antivirotika a imunostimu-lancia / J. Sicha, J. Hubik, J. Dusek // Ces. Farm. 1989. — Vol. 38, № 9. — P. 424−428.
  222. Simons, J.M. Metabolic activation of natural phenols into selective oxidative burst agonists by activated human neutrophils / J.M.Simons, B.A.'t Hart, T.R. Ip Vai Ching // Free Radic. Biol. Med. 1990. — № 8. — P. 251−258.
  223. Sonnenbichler, J. Stimulatory effect of silibinin on the DNA synthesis in partially hepatectomized rat livers: non-response in hepatoma and other malignant cell lines J. Sonnenbichler, M. Goldberg, L. Hane //Biochem. Pharmacol.- 1986 № 35. — P. 538 541.
  224. Stimpel, M. Macrophage activation and induction of macrophage cytotoxicity by purified polysaccharide fractions from the plant Echinacea purpurea / M. Stimpel, A. Proksch, H. Wagner, M.L.Lohmann-Matthes //Infect. Immun. 1984, Dec. — 46:3. -845−9.
  225. Stolk, J. Characteristics of the inhibition of NADPH oxidase activation in neutrophils by apocynin, a methoxy-substituted catechol / J. Stolk, T.J.Hiltermann, J. HDijkman// Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1994. — № 11. — P.95−102.
  226. Sun, L.Z. The American coneflower: a prophylactic role involving nonspecific immunity / L.Z.Sun, N.L.Currier, S.C.Miller // J. Altern. Complement. Med. 1999, Oct. -5:5.-437−46.
  227. Sun, W. Determination of syringin in Acanthopanax senticosus by HPLC / W. Sun, Z. Sha // Zhongyao Tongbao. 1986. — Vol. 11, N. 4. — P. 234−235.
  228. Szilagyi, I. New Flavanoids of Silybum / I. Szilagyi, P. Telenyi // Herba Hunga-rica. 1978. — Vol. 17. — N. 3. — P. 65−73.
  229. Tanaka, H. Total synthesis of daphneticin, a coumarinolignoid / H. Tanaka, I. Kato, I. Kazuo // Chem. Pharm. Bull. 1986. — Vol. 34, N. 2. — P. 628−632.
  230. The Flavonoids / Ed. by J.B. Harborne, T.J. Mabry, H. Mabry. London: Chapman and Hall, 1975. — 1204 p.
  231. The Flavonoids: Advances and Research / Ed. by J.B. Harborne, T.J. Mabry. -London: Chapman and Hall, 1982. 744 p.
  232. Thieme, H. Isolierung eines neuen Phenolglycosides aus Salix viminalis L. / H. Thieme //Naturwissenschaften. 1964. — Bd. 51, N. 9. — P. 217.
  233. Titte 1, G. Uber die chemische — Zusammensetzung von Melissenolen / G. Titte 1, H. Wagner, R. Bos // Planta medica. 1982. — Vol. 46. — S. 91−98.
  234. Trinchet, I.C. Treatment of alcoholic hepatitis with Silymarin. A double-blind comparative study in 116 patients / I.C. Trinchet., T. Coste, V.G. Levy // Gastroenterol Clin Biol. 1989. — № 13. — P. 120−124.
  235. Tyutyulkova, N. Effects of Silymarin (Carsil) on the microsomal glycoprotein and biosynthesis in liver of rates with experimental galactosamine hepatitis / N. Tyutyulkova//Meth. Find. exp. Clin. Pharmacol. 1983. -N. 5. — P." 181−184.
  236. Van Hulle, C. Isolation of two new flavonoids from the root of Glycyrrhiza glabra var. typica / C. Van Hulle, P. Braeckman, M. Vandewalle // Planta Medica. -1971. Bd. 20. — № 3. — P. 273−282.
  237. Varga, M. Ethanol elimination in man under influence of hepatoprotective silibinin / M. Varga, L. Buris, M. Fodor II Blutalkohol. 1991. — № 28. — P. 405−408.
  238. Vivcent, L. Chiang. Monolignol biosynthesis and genetic engineering of lignin in trees / L. Vivcent // XII International Conference on Polyphenols. Helsinki, 2004. -P. 9−10.
  239. Vogel, G. Natural substances with effects on the liver / G. Vogel // New Natural Products and Plant Drugs with Pharmacological, Biological or Therapeutical activity. Berlin — Heidelberg — New York: Springer Verlag, 1977. — P. 249−265.
  240. Vogel, G. A peculiarity among the Flavonoids Silymarin, a compound active on the liver / G. Vogel // In: Flavonoids and Bioflavonoids: Akademiai Kiado. — Budapest, 1982. — P. 461−474.
  241. Vogel, G. Protection by silibinin against Amanita phalloides intoxication in beagles / G. Vogel, B. Tuchweber, W. Trost // Toxicol Appl Pharmacol-1984. № 73. -P.355−362
  242. Wagner, H. The antihepatotoxic principle of Silybum marianum Gaertn. / H. Wagner // In: Recent Flavonoids Research. Akademiai Kiado, Budapest, 1973.- P. 5168
  243. Wagner, H. Pharmazeutische Biologie. Drogen und ihre Inhalts Stoffe. Gustav Fischer Verlag- Stuttgart-New York, 1993. 522 s.
  244. Wagner, H. The structure of silychristin- a 13 C-NMR study / H. Wagner // Tetrahedron Letters. 1978. — № 4. — P.381−384.
  245. Wagner, H. Zur Chemi und Analytik von Silymarin aus Silybum marianum (L.) Gaertn. / H. Wagner// Arzneimmittel Forschung. — 1974. — № 24. — S. 466−471.
  246. Wagner, H. Zur Chemi des Silymarins (Silybin), des Wirkprinzips der Fruchte von Silybum marianum (L.) Gaertn.//Arzneimmittel-Forschung 1968.- № 18. — S. 688 696.
  247. Wagner, H. Chemische Wertbestimmung eines Silymarin-haltigen Flavonoidkon-zentrates aus Silybum marianum (L.) Gaertn. / H. Wagner // Arzneimmittel Forschung. — 1968. — № 18. — S.696−698.
  248. Wagner, H., Plant constituents with antihepatotoxic activity / H. Wagner, J.L.Beal, E. Reinhard // In: Natural Products as Medicinal Agents: Hippokrates-Verlag. -Stuttgart, 1981. P.22−24.
  249. Wagner, H., Bladt S. Plant Drug Analysis. A Thin Layer Chromatography At-las.Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg New York, 1995. — 384 p.
  250. Wagner, H^ Die DC- und HPLC-Analysis der Eleutherococcus Droge / H. Wagner, Y.H. Heuer, A. Obermeier et al. // Planta Medica. -1982. Vol. 44, N. 2. -P. 193−198.
  251. Wagner, H., Jurcic K. Immunologic studies of plant combination preparations. In-vitro and in-vivo studies on the stimulation of phagocytosis. Arzneimittelforschung, 1991, Oct 41:10. 1072−6.
  252. Wagner, H. Silydianin und Silychristin, zwei Isomere aus Silybum marianum (L.) Gaertn. (Mariendistel) / H. Wagner, O. Seligmann, M. Seitz etal.//Z. Naturforschung. -1976. Bd. 31B, N. 6. — S. 876−884.
  253. Wagner, H. Gewinnung von immunologisch aktiven Polysacchariden aus Echinacea- Drogen und- Gewebekulturen / H. Wagner et al. // Z. Phytotherapie. 1989.- Bd. 10 № 2. -S. 35−38.
  254. Weyhenmeyer, R. Study on dose-linearity of the pharmacokinetics of silibinin di-astereomers using a new stereospecific assay / R. Weyhenmeyer, H. Mascher, J. Birk-mayer// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1992. — № 30. — P. 134−138.
  255. Whiting, D.A. Lignans, neolignans and related compounds / D.A. Whiting // J. Prod. Reports. 1987. — V. 4, N. 5. — P. 499−525.
  256. Wildfeuer, A. The effects of plant preparations on cellular functions in body defense / A. Wildfeuer, D. Mayerhofer // Arzneimittelforschung. 1994, Mar. — 44:3. -361−6.
  257. Zheng, R.L. Inhibition of the autoxidation of linoleic acid by phenylpropanoid glycosides from Pedicularis in micelles / R.L. Zheng et al. // Chem Phys Lipids, 1993, Jun -65 (2): 151−4.
  258. Yahara, S. Flavonoid glucosides from licorice / S. Yahara, I. Nishioka // Phyto-chemistry. 1984. — Vol. 23. — N. 9. — P. 2108−2109.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!